抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件

抗癲癇藥物的非抗癲癇作用56、死去何所道，托體同山阿。57、春秋多佳日，登高賦新詩。58、種豆南山下，草盛豆苗稀。晨興理荒穢，帶月荷鋤歸。道狹草木長，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿無違。59、相見無雜言，但道桑麻長。60、迢迢新秋夕，亭亭月將圓?？拱d癇藥物的非抗癲癇作用抗癲癇藥物的非抗癲癇作用56、死去何所道，托體同山阿。57、春秋多佳日，登高賦新詩。58、種豆南山下，草盛豆苗稀。晨興理荒穢，帶月荷鋤歸。道狹草木長，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿無違。59、相見無雜言，但道桑麻長。60、迢迢新秋夕，亭亭月將圓。抗癲癇藥物的非抗癲癇作用青島市市立醫(yī)院神經(jīng)科譚蘭一神經(jīng)性疼痛1發(fā)生機(jī)制:尚未清楚,可能與以下幾方面有關(guān)外周性致敏和中樞性致敏影響到鈉、鉀及鈣離子通道的神經(jīng)元異位放電由于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)如甘氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)減少而導(dǎo)致的去抑制等抗癲癇藥物的非抗癲癇作用56、死去何所道，托體同山阿?？拱d癇1抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件2抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件3抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件4抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件5

4藥物:1)苯妥英是第一個用作治療神經(jīng)性疼痛的AEDs,已有40多年的歷史對大部分的周圍源性的神經(jīng)性疼痛有效4藥物:1)苯妥英62)卡馬西平是三叉神經(jīng)痛的首選藥物之一是糖尿病性神經(jīng)病疼痛的選擇藥物2)卡馬西平73)加巴噴丁

可用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)痛、癌性神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化癥等引起的神經(jīng)痛復(fù)雜局部疼痛綜合征以及其他神經(jīng)痛的治療或輔助治療加巴噴丁比阿米替林對發(fā)作性閃電樣疼痛可能更有效且更能耐受3)加巴噴丁84)

普瑞巴林

美國食品與藥品管理局(FDA)于2004年12月批準(zhǔn)普瑞巴林作為糖尿病周圍神經(jīng)病疼痛和帶狀皰疹后疼痛的治療藥物能明顯改善疼痛和疼痛相關(guān)的睡眠障礙4)普瑞巴林95)托吡酯

通過以下幾個方面起到緩解神經(jīng)痛的作用:阻斷鈉離子通道,抑止異位放電增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑止性神經(jīng)傳遞作用阻斷谷氨酸介導(dǎo)的興奮性遞質(zhì)傳遞作用抑制碳酸酐酶活性而抑制不良刺激的傳入5)托吡酯10二偏頭痛1目前治療偏頭痛有效藥物:β-腎上素能拮抗劑鈣通道阻滯劑抗抑郁劑

AEDs二偏頭痛1目前治療偏頭痛有效藥物:112發(fā)病機(jī)制:尚未完全明了,有多種學(xué)說1神經(jīng)學(xué)說2血管學(xué)說3神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說2發(fā)病機(jī)制:尚未完全明了,有多種學(xué)說123AEDs作用機(jī)制作用機(jī)制尚不十分清楚可能是通過阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流抑制病灶區(qū)高頻放電和阻斷突觸傳遞阻滯相關(guān)神經(jīng)介質(zhì)的釋放,減輕三叉神經(jīng)末梢刺激3AEDs作用機(jī)制作用機(jī)制尚不十分清楚134藥物:1)丙戊酸鹽是唯一個被美國FDA批準(zhǔn)的用作預(yù)防偏頭痛的AEDs能夠明顯減少偏頭痛的發(fā)作，縮短偏頭痛發(fā)作時間,且安全性好,副反應(yīng)少,患者易于耐受丙戊酸鈉與普萘洛爾預(yù)防偏頭痛有相同的療效4藥物:1)丙戊酸鹽142)托吡酯

維持劑量在100mg/d左右能夠明顯縮短平均偏頭痛天數(shù)，減輕偏頭痛的癥狀比較安全和易于耐受2)托吡酯153)加巴噴丁

能明顯減少偏頭痛發(fā)作次數(shù)和疼痛程度耐受性好副作用如嗜睡、頭暈、震顫、疲乏和共濟(jì)失調(diào)等短暫且輕微3)加巴噴丁16三特發(fā)性震顫(ET)1有效治療藥物有:普萘洛爾、阿替洛爾、索他洛爾阿普唑侖撲癇酮、加巴噴丁、托吡酯三特發(fā)性震顫(ET)1有效治療藥物有:172AEDs治療ET的作用機(jī)制:可能是促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的攝入和拮抗興奮性谷氨酸進(jìn)入神經(jīng)核抑制皮質(zhì)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺的釋放2AEDs治療ET的作用機(jī)制:183藥物:1)撲癇酮

撲癇酮是治療ET的一線藥物比安慰劑和苯巴比妥更能減輕震顫，與普萘洛爾有相同的療效低劑量的撲癇酮(250mg/d)比高劑量的撲癇酮(750mg/d)控制ET有相同或者更好的療效,且副作用較少3藥物:1)撲癇酮192)加巴噴丁

多個雙盲、安慰劑對照研究表明加巴噴丁(1200mg/d-1800mg/d)比安慰劑治療ET可能有效,或者與普萘洛爾有相同的療效也有研究認(rèn)為加巴噴丁對ET的療效有限2)加巴噴丁203)托吡酯

一項雙盲、安慰劑對照試驗表明:托吡酯對中到重度的ET患者是有效的，且能改善功能如運動、書寫和言語等還有研究認(rèn)為托吡酯無論是單劑給藥還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用都對ET有明顯療效3)托吡酯21四焦慮癥1機(jī)制:GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可平衡神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的興奮作用保持這種平衡可防止過度興奮,這種過度興奮無論在癲癇發(fā)作中,而且在病態(tài)的焦慮中起著關(guān)鍵作用四焦慮癥1機(jī)制:222藥物1)普瑞巴林

是目前在焦慮障礙的治療中研究得最多的AEDs之一為GABA的結(jié)構(gòu)類似物,可能作用于電壓依賴性鈣通道亞單位,從而減少神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放對廣泛性焦慮障礙(GAD)或者社交焦慮障礙(SAD)有明顯的療效,安全性和耐受性好2藥物1)普瑞巴林23比阿普唑侖及文拉法辛起效快副作用少,對認(rèn)知及意識影響輕微,優(yōu)于阿普唑侖停藥一般不會產(chǎn)生戒斷癥狀比阿普唑侖及文拉法辛起效快242)

加巴噴丁

增加非突觸的GABA在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放,降低神經(jīng)元的過度興奮隨機(jī)、雙盲、安慰劑和平行對照研究表明:加巴噴丁對較重的驚恐障礙病人有抗焦慮作用,而且女性比男性的治療效果好常見的副作用有嗜睡、頭痛和眩暈2)加巴噴丁253)丙戊酸鹽

對GABA的降解有抑制作用,增加GABA的合成及釋放調(diào)節(jié)體內(nèi)GABA與谷氨酸鹽的平衡,從而起到抗焦慮的作用一項隨機(jī)雙盲和安慰劑對照研究,證明丙戊酸鹽(德巴金)對GAD有明顯療效3)丙戊酸鹽264)

硫加賓

唯一一個選擇性GABA重攝取抑制劑通過阻斷突觸前的谷氨酸受體-1載體,從而促進(jìn)GABA在神經(jīng)中的傳遞研究表明:硫加賓治療SAD有效,是SAD治療的一個選擇藥物,而且耐受性好但硫加賓對驚恐障礙的療效有限,且伴有惡心、眩暈和頭痛等副作用4)硫加賓27五創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)1硫加賓一項開放、雙盲、間斷的試驗認(rèn)為硫加賓對PTSD可能有效,且易于耐受,但此試驗樣本量少,且不是隨機(jī)的雙盲、安慰劑對照研究2托吡酯早期的開放試驗研究表明,托吡酯添加或單藥治療PTSD能夠明顯改善癥狀如減少夢魘和幻覺等,且副作用小五創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)1硫加賓28六精神分裂癥1可能機(jī)制:GABA對多巴胺能神經(jīng)傳遞的抑制存在缺陷,從而引起中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺通路中多巴胺活性增高,引起多巴胺功能亢進(jìn)精神分裂癥患者谷氨酸功能受到破壞,導(dǎo)致谷氨酸與其受體N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)不能發(fā)揮作用,從而產(chǎn)生一系列的神經(jīng)精神癥狀六精神分裂癥1可能機(jī)制:292藥物1)卡馬西平

Leucht等總結(jié)了近10個有關(guān)卡馬西平與精神分裂癥關(guān)系的研究,認(rèn)為卡馬西平尚不能作為精神分裂癥常規(guī)治療藥物或輔助治療藥物尚需進(jìn)一步驗證其在精神分裂癥中的作用2藥物1)卡馬西平302)

丙戊酸鹽通過抑制GABA2氨基轉(zhuǎn)移酶而增加中樞GABA功能減少鈣通道電流的閾值研究表明丙戊酸聯(lián)合利哌酮(抗精神病藥)治療興奮性或沖動性精神分裂癥患者有效,同時不會影響利哌酮的藥物代謝2)丙戊酸鹽313)拉莫三嗪

為作用于谷氨酸系統(tǒng)的代表藥物

能夠抑制突觸前鈉通道和鈣通道開放,穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜,從而減少皮層谷氨酸的過度釋放研究表明拉莫三嗪作為氯氮平治療難治性精神分裂癥的添加藥物是有效的,能改善陽性、陰性和一般的精神癥狀3)拉莫三嗪32七雙相情感障礙又稱躁狂抑郁癥，是一種兼有躁狂/輕躁狂和抑郁發(fā)作的情感障礙一線治療藥物包括鋰鹽、丙戊酸鹽、抗精神病藥(如氯丙嗪、奧氮平和利培酮等)丙戊酸單藥治療或與非典型抗精神病藥聯(lián)合治療雙相情感障礙是有效的七雙相情感障礙又稱躁狂抑郁癥，是一種兼有躁狂/輕躁狂和抑郁33新的AEDs如拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁和托吡酯等,不論是單獨用藥還是與傳統(tǒng)情緒穩(wěn)定藥聯(lián)合應(yīng)用,都對難治性雙相障礙有一定療效有報道稱噻加賓和唑尼沙胺也有類似的作用新的AEDs如拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁和托吡酯等,不34THANKYOU!THANKYOU!35謝謝！21、要知道對好事的稱頌過于夸大，也會招來人們的反感輕蔑和嫉妒?！喔?/p>

22、業(yè)精于勤，荒于嬉；行成于思，毀于隨?！n愈

23、一切節(jié)省，歸根到底都?xì)w結(jié)為時間的節(jié)省?！R克思

24、意志命運往往背道而馳，決心到最后會全部推倒。——莎士比亞

25、學(xué)習(xí)是勞動，是充滿思想的勞動?！獮跎晁够淅祟j藍(lán)辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！21、要知道對好事的稱頌過于夸大，也會招來人們的反感輕36抗癲癇藥物的非抗癲癇作用56、死去何所道，托體同山阿。57、春秋多佳日，登高賦新詩。58、種豆南山下，草盛豆苗稀。晨興理荒穢，帶月荷鋤歸。道狹草木長，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿無違。59、相見無雜言，但道桑麻長。60、迢迢新秋夕，亭亭月將圓?？拱d癇藥物的非抗癲癇作用抗癲癇藥物的非抗癲癇作用56、死去何所道，托體同山阿。57、春秋多佳日，登高賦新詩。58、種豆南山下，草盛豆苗稀。晨興理荒穢，帶月荷鋤歸。道狹草木長，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿無違。59、相見無雜言，但道桑麻長。60、迢迢新秋夕，亭亭月將圓。抗癲癇藥物的非抗癲癇作用青島市市立醫(yī)院神經(jīng)科譚蘭一神經(jīng)性疼痛1發(fā)生機(jī)制:尚未清楚,可能與以下幾方面有關(guān)外周性致敏和中樞性致敏影響到鈉、鉀及鈣離子通道的神經(jīng)元異位放電由于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)如甘氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)減少而導(dǎo)致的去抑制等抗癲癇藥物的非抗癲癇作用56、死去何所道，托體同山阿?？拱d癇37抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件38抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件39抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件40抗癲癇藥物的非抗癲癇作用課件41

4藥物:1)苯妥英是第一個用作治療神經(jīng)性疼痛的AEDs,已有40多年的歷史對大部分的周圍源性的神經(jīng)性疼痛有效4藥物:1)苯妥英422)卡馬西平是三叉神經(jīng)痛的首選藥物之一是糖尿病性神經(jīng)病疼痛的選擇藥物2)卡馬西平433)加巴噴丁

可用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)痛、癌性神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、多發(fā)性硬化癥等引起的神經(jīng)痛復(fù)雜局部疼痛綜合征以及其他神經(jīng)痛的治療或輔助治療加巴噴丁比阿米替林對發(fā)作性閃電樣疼痛可能更有效且更能耐受3)加巴噴丁444)

普瑞巴林

美國食品與藥品管理局(FDA)于2004年12月批準(zhǔn)普瑞巴林作為糖尿病周圍神經(jīng)病疼痛和帶狀皰疹后疼痛的治療藥物能明顯改善疼痛和疼痛相關(guān)的睡眠障礙4)普瑞巴林455)托吡酯

通過以下幾個方面起到緩解神經(jīng)痛的作用:阻斷鈉離子通道,抑止異位放電增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑止性神經(jīng)傳遞作用阻斷谷氨酸介導(dǎo)的興奮性遞質(zhì)傳遞作用抑制碳酸酐酶活性而抑制不良刺激的傳入5)托吡酯46二偏頭痛1目前治療偏頭痛有效藥物:β-腎上素能拮抗劑鈣通道阻滯劑抗抑郁劑

AEDs二偏頭痛1目前治療偏頭痛有效藥物:472發(fā)病機(jī)制:尚未完全明了,有多種學(xué)說1神經(jīng)學(xué)說2血管學(xué)說3神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說2發(fā)病機(jī)制:尚未完全明了,有多種學(xué)說483AEDs作用機(jī)制作用機(jī)制尚不十分清楚可能是通過阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流抑制病灶區(qū)高頻放電和阻斷突觸傳遞阻滯相關(guān)神經(jīng)介質(zhì)的釋放,減輕三叉神經(jīng)末梢刺激3AEDs作用機(jī)制作用機(jī)制尚不十分清楚494藥物:1)丙戊酸鹽是唯一個被美國FDA批準(zhǔn)的用作預(yù)防偏頭痛的AEDs能夠明顯減少偏頭痛的發(fā)作，縮短偏頭痛發(fā)作時間,且安全性好,副反應(yīng)少,患者易于耐受丙戊酸鈉與普萘洛爾預(yù)防偏頭痛有相同的療效4藥物:1)丙戊酸鹽502)托吡酯

維持劑量在100mg/d左右能夠明顯縮短平均偏頭痛天數(shù)，減輕偏頭痛的癥狀比較安全和易于耐受2)托吡酯513)加巴噴丁

能明顯減少偏頭痛發(fā)作次數(shù)和疼痛程度耐受性好副作用如嗜睡、頭暈、震顫、疲乏和共濟(jì)失調(diào)等短暫且輕微3)加巴噴丁52三特發(fā)性震顫(ET)1有效治療藥物有:普萘洛爾、阿替洛爾、索他洛爾阿普唑侖撲癇酮、加巴噴丁、托吡酯三特發(fā)性震顫(ET)1有效治療藥物有:532AEDs治療ET的作用機(jī)制:可能是促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的攝入和拮抗興奮性谷氨酸進(jìn)入神經(jīng)核抑制皮質(zhì)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺的釋放2AEDs治療ET的作用機(jī)制:543藥物:1)撲癇酮

撲癇酮是治療ET的一線藥物比安慰劑和苯巴比妥更能減輕震顫，與普萘洛爾有相同的療效低劑量的撲癇酮(250mg/d)比高劑量的撲癇酮(750mg/d)控制ET有相同或者更好的療效,且副作用較少3藥物:1)撲癇酮552)加巴噴丁

多個雙盲、安慰劑對照研究表明加巴噴丁(1200mg/d-1800mg/d)比安慰劑治療ET可能有效,或者與普萘洛爾有相同的療效也有研究認(rèn)為加巴噴丁對ET的療效有限2)加巴噴丁563)托吡酯

一項雙盲、安慰劑對照試驗表明:托吡酯對中到重度的ET患者是有效的，且能改善功能如運動、書寫和言語等還有研究認(rèn)為托吡酯無論是單劑給藥還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用都對ET有明顯療效3)托吡酯57四焦慮癥1機(jī)制:GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可平衡神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的興奮作用保持這種平衡可防止過度興奮,這種過度興奮無論在癲癇發(fā)作中,而且在病態(tài)的焦慮中起著關(guān)鍵作用四焦慮癥1機(jī)制:582藥物1)普瑞巴林

是目前在焦慮障礙的治療中研究得最多的AEDs之一為GABA的結(jié)構(gòu)類似物,可能作用于電壓依賴性鈣通道亞單位,從而減少神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放對廣泛性焦慮障礙(GAD)或者社交焦慮障礙(SAD)有明顯的療效,安全性和耐受性好2藥物1)普瑞巴林59比阿普唑侖及文拉法辛起效快副作用少,對認(rèn)知及意識影響輕微,優(yōu)于阿普唑侖停藥一般不會產(chǎn)生戒斷癥狀比阿普唑侖及文拉法辛起效快602)

加巴噴丁

增加非突觸的GABA在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放,降低神經(jīng)元的過度興奮隨機(jī)、雙盲、安慰劑和平行對照研究表明:加巴噴丁對較重的驚恐障礙病人有抗焦慮作用,而且女性比男性的治療效果好常見的副作用有嗜睡、頭痛和眩暈2)加巴噴丁613)丙戊酸鹽

對GABA的降解有抑制作用,增加GABA的合成及釋放調(diào)節(jié)體內(nèi)GABA與谷氨酸鹽的平衡,從而起到抗焦慮的作用一項隨機(jī)雙盲和安慰劑對照研究,證明丙戊酸鹽(德巴金)對GAD有明顯療效3)丙戊酸鹽624)

硫加賓

唯一一個選擇性GABA重攝取抑制劑通過阻斷突觸前的谷氨酸受體-1載體,從而促進(jìn)GABA在神經(jīng)中的傳遞研究表明:硫加賓治療SAD有效,是SAD治療的一個選擇藥物,而且耐受性好但硫加賓對驚恐障礙的療效有限,且伴有惡心、眩暈和頭痛等副作用4)硫加賓63五創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)1硫加賓一項開放、雙盲、間斷的試驗認(rèn)為硫加賓對PTSD可能有效,且易于耐受,但此試驗樣本量少,且不是隨機(jī)的雙盲、安慰劑對照研究2托吡酯早期的開放試驗研究表明,托吡酯添加或單藥治療PTSD能夠明顯改善癥狀如減少夢魘和幻覺等,且副作用小五創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)1硫加賓64六精神分裂癥1可能機(jī)制:GABA對多巴胺能神經(jīng)傳遞的抑制存在缺陷,從而引起中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺通路中多巴胺活性增高,引起多巴胺功能亢進(jìn)精神分裂癥患者谷氨酸功能受到破壞,導(dǎo)致谷氨酸與其受體N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)不能發(fā)揮作用,從而產(chǎn)生一系列的神經(jīng)精神癥狀六精神分裂癥1可能機(jī)制:652藥物1)卡馬西平

Leucht等總結(jié)了近10個有關(guān)卡馬西平與精神分裂癥關(guān)系的研究,認(rèn)為卡馬西平尚不能作為精神分裂癥常規(guī)治療藥物或輔助治療藥物尚需進(jìn)一步驗證其在精神分裂癥中的作用2藥物1)卡馬西平662)

丙戊酸鹽通過抑制G