超敏反應(yīng)與自身免疫病課件

機理機理1DTH反應(yīng)包括三個連續(xù)的過程，它們是：

1．識別相（cognitivephase）：CD4+和某些CD8+T細胞識別存在于抗原呈遞細胞（APC）表面上的外來蛋白質(zhì)抗原。

2．激活相（activationphase）：為T細胞分泌細胞因子和增殖相。一旦T細胞被APCs激活，就能通過分泌細胞因子而介導DTH。

3．效應(yīng)相（effectorphase）：在DTH中，效應(yīng)相可分成炎癥和消退兩步。炎癥指的是血管內(nèi)皮細胞被細胞因子激活，血流中的白細胞聚集于抗原進入的局部組織中。消退是由于外來抗原被細胞因子活化的Mφ所清除。DTH反應(yīng)包括三個連續(xù)的過程，它們是：

1．識別相（c2超敏反應(yīng)與自身免疫病課件3超敏反應(yīng)與自身免疫病課件4常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎慢性肉芽腫結(jié)核菌素反應(yīng)急性排斥反應(yīng)常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎慢性肉芽腫結(jié)核菌素反應(yīng)5超敏反應(yīng)與自身免疫病課件6Poisonivy(常青藤)/poisonoak(櫟樹)reactionactive

haptenmoleculePoisonivy(常青藤)/poisonoak(櫟7二、自身免疫病組織損傷機制Allergytoointmentbase.病理性自身免疫發(fā)生機制DTH反應(yīng)包括三個連續(xù)的過程，它們是：

1．識別相（cognitivephase）：CD4+和某些CD8+T細胞識別存在于抗原呈遞細胞（APC）表面上的外來蛋白質(zhì)抗原。自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepicture）Allergytoointmentbase.IV型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。Contactdermatitiswithectropioncausedbytopocallyappliedointmentcontainingneomycin(新霉素).（3）抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細胞已有實驗證明，設(shè)計與自身抗原類似的多肽片段，同自身抗原競爭性地結(jié)合到抗原呈遞細胞的MHC分子上，阻斷自身抗原誘發(fā)的T細胞應(yīng)答，達到治療自身免疫性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的效果。TypeIVhypersensitivitythethreeforms3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。II型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復合物。Contactdermatitisreactiontomangosap二、自身免疫病組織損傷機制Contactdermatiti8Contactallergylimitedtotheeyelids,duetosecondarycontactfromhairdyecontainingparaphenylenediamine(對苯二胺)Contactallergylimitedtothe9Allergytoointmentbase.Patientwasnotallergictoactivedrugitself,buttothebase.Allergytoointmentbase.Pati10Contactdermatitiswithectropioncausedbytopocallyappliedointmentcontainingneomycin(新霉素).PatchtestshoweddelayedhypersensitivitytoneomycinandconditionresolvedwithdiscontinuationofointmentContactdermatitiswithectrop11Allergytoantihistamine(抗組胺藥)ointmentAllergytoantihistamine(抗組胺藥)12結(jié)核菌素反應(yīng)結(jié)核菌素反應(yīng)13超敏反應(yīng)與自身免疫病課件14接觸性和結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)接觸性皮炎正常皮膚接觸性皮炎結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)內(nèi)皮層微血管角質(zhì)層上皮層皮下硬結(jié)炎性疹塊細胞浸潤細胞浸潤接觸性和結(jié)核菌素型超15Th1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞慢性肉芽腫Th1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞慢16TypeIVhypersensitivitythethreeformsTypeIVhypersensitivitythet17GranulomainaleprosypatientGranulomainaleprosypatient18型別參加成分發(fā)病機理臨床常見病I型（速發(fā)型）IgE（IgG4）IgE粘附于肥大細胞或嗜堿粒細胞表面的FcεR上，變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合，靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官藥物過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、食物過敏癥等II型（細胞毒型）

例外：細胞刺激型IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞

IgG在補體、巨噬細胞、NK細胞等協(xié)同作用下溶解靶細胞。

抗體使細胞功能活化，表現(xiàn)為分泌增加或細胞增殖等輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等

甲狀腺功能亢進（Graves）III型（免疫復合物型）IgG、IgM、IgA補體、中性粒細胞中等大小的免疫復合物沉積于血管壁基底膜激活補體，吸引中性粒細胞、釋放溶酶體酶，引起炎癥反應(yīng)血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等IV型（遲發(fā)型）T細胞致敏T細胞再次與抗原相遇，直接殺傷靶細胞或產(chǎn)生各種淋巴因子，引起炎癥。傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎

四型超敏反應(yīng)要點比較I型IgEIgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞III型（19后者通過結(jié)合并激活補體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補體活化反應(yīng)產(chǎn)物C56789，對膜產(chǎn)生破壞性攻擊，造成靶細胞裂解或基底膜損傷。2．獨特型抑制

（1）抗體的調(diào)控抗獨特型抗體在調(diào)節(jié)外來抗原誘發(fā)的抗體生成起重要作用，它可能對自身抗體的生成起抑制作用。（3）抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細胞已有實驗證明，設(shè)計與自身抗原類似的多肽片段，同自身抗原競爭性地結(jié)合到抗原呈遞細胞的MHC分子上，阻斷自身抗原誘發(fā)的T細胞應(yīng)答，達到治療自身免疫性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的效果。不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內(nèi)可構(gòu)成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)，亦屬于自身免疫現(xiàn)象，它在通常情況下起著生理性免疫調(diào)節(jié)作用，使機體對外來抗原的應(yīng)答有一定的自限性。接觸性和結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)消退是由于外來抗原被細胞因子活化的Mφ所清除。IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體。一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。量較小，一般僅需要一次炎癥指的是血管內(nèi)皮細胞被細胞因子激活，血流中的白細胞聚集于抗原進入的局部組織中。中等大小的免疫復合物沉積于血管壁基底膜激活補體，吸引中性粒細胞、釋放溶酶體酶，引起炎癥反應(yīng)外來或體內(nèi)自身抗原均可通過此網(wǎng)絡(luò)活化而造成自身免疫。體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產(chǎn)物。3病理性自身免疫發(fā)生機制TTB不輔助輔助耐受不耐受自身抗原外來抗原后者通過結(jié)合并激活補體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補體活化反應(yīng)產(chǎn)物20Comparisonofattenuated(live)andinactivated(killed)vaccines特點制劑特點

接種劑量及次數(shù)恢復傾向無毒或減毒的活微生物量較小，一般僅需要一次

相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復為毒株強毒死微生物量較大，需要多次接種較穩(wěn)定不回復為毒株免疫效果較好，維持3-5年甚至更長較差，維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導的免疫類型體液免疫和細胞免疫體液免疫為主Comparisonofattenuated(live21Ⅴ自身免疫1生理性自身免疫現(xiàn)象

自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機體生理自穩(wěn)的作用。正常人血清可以測得多種天然自身抗體，諸如抗肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原蛋白、髓鞘堿性蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、細胞因子、激素等抗體，但這些抗體起著維持機體自穩(wěn)的作用。體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產(chǎn)物。

Ⅴ自身免疫1生理性自身免疫現(xiàn)象22不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內(nèi)可構(gòu)成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)，亦屬于自身免疫現(xiàn)象，它在通常情況下起著生理性免疫調(diào)節(jié)作用，使機體對外來抗原的應(yīng)答有一定的自限性。

免疫應(yīng)答過程各時相中自身MHC的限制作用更是說明機體在對外來抗原的識別和排斥時，均須以對自身抗原識別為基礎(chǔ)。

不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內(nèi)可構(gòu)成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)，亦23當自身免疫表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞攻擊自身靶抗原細胞和組織，使其產(chǎn)生病理改變和功能障礙時，才形成自身免疫?。╝utoimmunedisease）。自身免疫與自身免疫病的關(guān)系可能有三種情況：

（1）自身免疫引起疾??；

（2）疾病引起自身免疫；

（3）某些因素同時引起前兩者。當自身免疫表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細24超敏反應(yīng)與自身免疫病課件252病理性自身免疫應(yīng)答的誘因一、自身抗原與佐劑的作用

1）隱蔽抗原的釋放

隱蔽抗原指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上處于隔絕部位的抗原成分。在手術(shù)、外傷或感染等情況下，隱蔽抗原釋入血流或淋巴道與免疫系統(tǒng)接觸，從而發(fā)生自身免疫。

2）經(jīng)改變的自身抗原

一系列生物、物理、化學因子均可使自身抗原成分改變，以致引起自身免疫反應(yīng)。微生物感染機體，破壞組織、細胞造成自身組織抗原改變，使之成為非已物質(zhì)而產(chǎn)生自身抗體?；瘜W藥物引起自身抗原的改變也并不少見。2病理性自身免疫應(yīng)答的誘因一、自身抗原與佐劑的作用

263）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

4）非特異免疫細胞刺激劑

非特異免疫細胞刺激劑，如佐劑、T、B細胞多克隆激活劑和近年來發(fā)現(xiàn)的超抗原，通過多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性T、B細胞，促進自身免疫應(yīng)答甚至自身免疫病的形成。3）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性27慢性病毒感染造成的自身免疫慢性病毒感染造成的自身免疫28二、機體因素內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。

1）遺傳因素

臨床上早就發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病的發(fā)生有家庭史傾向。

2）機體免疫系統(tǒng)功能失常

統(tǒng)計數(shù)字表明體液或細胞免疫缺陷者自身免疫病的發(fā)生率高于正常隨機人群。胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性變化等與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。

3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。二、機體因素內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。相同外因作用下293病理性自身免疫發(fā)生機制一、禁忌株突變

通過體細胞突變可能產(chǎn)生被Burnet稱為禁忌的細胞株，使在正常情況下已遭克隆清除的自身反應(yīng)性T、B細胞再現(xiàn)。

二、T、B細胞活化信號的出現(xiàn)

正常人體內(nèi)存在一些自身反應(yīng)性T、B細胞克隆，因缺乏足夠的激活信號而處于無應(yīng)答狀態(tài)（失活或靜止狀態(tài)）。一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。

3病理性自身免疫發(fā)生機制一、禁忌株突變

通過體細胞突30三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。例如，給小鼠注射LPS與自身抗原并用，則可導致特異性自身抗體生成。甲狀腺球蛋白與IPS合用可誘發(fā)抗甲狀腺球蛋白特異抗體。

四、Th細胞旁路激活

此學說的基本觀點是機體對某些自身抗原的耐受性僅是由于T細胞處于耐受狀態(tài)，使B細胞缺少輔助信號而不能有效地活化。一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體。

三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細31五、自身反應(yīng)克隆脫抑制

Ts細胞能抑制自身反應(yīng)細胞，Ts細胞數(shù)量或功能降低，TH和（或）Tcs細胞數(shù)量增多或活躍，使自身反應(yīng)細胞發(fā)生脫抑制而功能亢進，都可導致自身免疫的發(fā)生。

六、獨特型網(wǎng)絡(luò)激活

獨特型-抗獨特型的相互作用極為復雜。在不同的條件下,對自身免疫產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用，有時抑制（自身耐受），有時增強。外來或體內(nèi)自身抗原均可通過此網(wǎng)絡(luò)活化而造成自身免疫。五、自身反應(yīng)克隆脫抑制

Ts細胞能抑制自身反應(yīng)細胞，Ts32病理性自身免疫發(fā)生機制病理性自身免疫發(fā)生機制334自身免疫性疾病一、自身免疫性疾病的基本特征

自身免疫性疾病往往同時具有以下特點：

（1）患者血液中可測得高效價自身抗體和（或）自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細胞。

（2）自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞作用于靶抗原所在組織、細胞，造成相應(yīng)組織器官的病理性損傷和功能障礙。

4自身免疫性疾病一、自身免疫性疾病的基本特征

自身免疫性343）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。II型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復合物。血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。V型超敏反應(yīng)則由自身抗體結(jié)合并刺激靶細胞，使其功能亢進。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞IgG、IgM、IgA補體、中性粒細胞輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等IV型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。2病理性自身免疫應(yīng)答的誘因免疫調(diào)節(jié)

1．清除或使某些免疫活性細胞失活。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。正常人血清可以測得多種天然自身抗體，諸如抗肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原蛋白、髓鞘堿性蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、細胞因子、激素等抗體，但這些抗體起著維持機體自穩(wěn)的作用。（3）在動物實驗中可復制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。

（4）病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)。

（5）除一些病因明了的繼發(fā)性自身免疫性疾病可隨原發(fā)疾病的治愈而消退外，多數(shù)原因不明的自身免疫病常呈反復發(fā)作和慢性遷延。

（6）疾病的發(fā)生有一定的遺傳傾向。3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢35二、自身免疫病組織損傷機制

大量的資料證明，自身免疫病的病理損傷是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞引起的，后者造成病理損傷的機制與各型超敏反應(yīng)相同，以II至V型多見。II型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復合物。后者通過結(jié)合并激活補體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補體活化反應(yīng)產(chǎn)物C56789，對膜產(chǎn)生破壞性攻擊，造成靶細胞裂解或基底膜損傷。此外覆蓋免疫復合物的靶細胞被吞噬細胞加速吞噬（免疫調(diào)理）以及K細胞進行非吞噬性殺傷。二、自身免疫病組織損傷機制36III型超敏反應(yīng)中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免疫復合物，在一定的條件下，沉積于相應(yīng)部位的組織間隙，局部免疫復合物結(jié)合并激活補體，補體活化反應(yīng)產(chǎn)物導致局部發(fā)生炎癥反應(yīng)。IV型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。V型超敏反應(yīng)則由自身抗體結(jié)合并刺激靶細胞，使其功能亢進。III型超敏反應(yīng)中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免37自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機體生理自穩(wěn)的作用。3）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性。3．效應(yīng)相（effectorphase）：在DTH中，效應(yīng)相可分成炎癥和消退兩步。IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞3病理性自身免疫發(fā)生機制Contactdermatitisreactiontomangosap3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。若與抗有絲分裂的藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效更佳。2．獨特型抑制

（1）抗體的調(diào)控抗獨特型抗體在調(diào)節(jié)外來抗原誘發(fā)的抗體生成起重要作用，它可能對自身抗體的生成起抑制作用。（5）除一些病因明了的繼發(fā)性自身免疫性疾病可隨原發(fā)疾病的治愈而消退外，多數(shù)原因不明的自身免疫病常呈反復發(fā)作和慢性遷延。血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。Allergytoointmentbase.III型（免疫復合物型）自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepicture）自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepicture）自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機體生理自穩(wěn)的作用。自身免疫385自身免疫病治療原則一.抗炎藥物

大劑量皮質(zhì)激素的應(yīng)用可有效地抑制一些重癥自身免疫病所致的炎癥反應(yīng)。其它抗炎藥物如水楊酸制劑、各種合成的前列腺素抑制劑等也被廣泛采用。淋巴因子和補體的拮抗劑亦有利于抑制炎癥反應(yīng)。二.免疫抑制劑

環(huán)孢素A（cycrosporinA）是目前一種廣為推薦的免疫抑制劑，它是一種不溶性的真菌代謝產(chǎn)物，能有效地抑制T細胞介導的細胞免疫反應(yīng)。對T細胞的作用主要是抑制某些基因特別是IL-2基因的轉(zhuǎn)錄，從而阻斷IL-2的合成和分泌，使T細胞的擴增和分化受阻。

5自身免疫病治療原則一.抗炎藥物

大劑量皮質(zhì)激素的應(yīng)39三.免疫調(diào)節(jié)

1．清除或使某些免疫活性細胞失活。

2．獨特型抑制

（1）抗體的調(diào)控抗獨特型抗體在調(diào)節(jié)外來抗原誘發(fā)的抗體生成起重要作用，它可能對自身抗體的生成起抑制作用。

（2）T細胞疫苗給動物注射髓鞘堿性蛋白特異的減活T細胞克?。▉喼虏┝浚?，能有效地預防實驗性變態(tài)反應(yīng)性及脊髓炎的發(fā)生。這可能是通過誘導生成針對效應(yīng)T細胞受體獨特型的抑制性T細胞所致。

（3）抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細胞已有實驗證明，設(shè)計與自身抗原類似的多肽片段，同自身抗原競爭性地結(jié)合到抗原呈遞細胞的MHC分子上，阻斷自身抗原誘發(fā)的T細胞應(yīng)答，達到治療自身免疫性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的效果。三.免疫調(diào)節(jié)

1．清除或使某些免疫活性細胞失活。

240四.血漿置換

此療法的目的在于降低自身免疫病人血漿中的免疫復合物的含量，減輕免疫復合物在組織中沉積。對于治療有生命威脅的免疫復合物所致的血管炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡、肺腎出血性綜合征等有一定的治療效果。若與抗有絲分裂的藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效更佳。

五.對癥治療

通常在治療某些器官特異性的自身免疫病時，需調(diào)整器官損傷所造成的代謝障礙，即可達到控制病情的效果。如自身免疫性甲狀腺炎的粘液性水腫患者可采用甲狀腺素替代療法，青年型糖尿病患者用胰島素控制血糖，惡性貧血患者用維生素B12，甲狀腺功能亢進者用抗甲狀腺素藥物等。四.血漿置換

此療法的目的在于降低自身免疫病人血漿中的免41疫苗治療脊髓炎疫苗治療脊髓炎42超敏反應(yīng)與自身免疫病課件43結(jié)核菌素反應(yīng)結(jié)核菌素反應(yīng)44一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。這可能是通過誘導生成針對效應(yīng)T細胞受體獨特型的抑制性T細胞所致。一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體。III型（免疫復合物型）不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內(nèi)可構(gòu)成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)，亦屬于自身免疫現(xiàn)象，它在通常情況下起著生理性免疫調(diào)節(jié)作用，使機體對外來抗原的應(yīng)答有一定的自限性。藥物過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、食物過敏癥等輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產(chǎn)物。免疫調(diào)節(jié)

1．清除或使某些免疫活性細胞失活。淋巴因子和補體的拮抗劑亦有利于抑制炎癥反應(yīng)。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等IV型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。在不同的條件下,對自身免疫產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用，有時抑制（自身耐受），有時增強。型別參加成分發(fā)病機理臨床常見病I型（速發(fā)型）IgE（IgG4）IgE粘附于肥大細胞或嗜堿粒細胞表面的FcεR上，變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合，靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官藥物過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、食物過敏癥等II型（細胞毒型）

例外：細胞刺激型IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞

IgG在補體、巨噬細胞、NK細胞等協(xié)同作用下溶解靶細胞。

抗體使細胞功能活化，表現(xiàn)為分泌增加或細胞增殖等輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等

甲狀腺功能亢進（Graves）III型（免疫復合物型）IgG、IgM、IgA補體、中性粒細胞中等大小的免疫復合物沉積于血管壁基底膜激活補體，吸引中性粒細胞、釋放溶酶體酶，引起炎癥反應(yīng)血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等IV型（遲發(fā)型）T細胞致敏T細胞再次與抗原相遇，直接殺傷靶細胞或產(chǎn)生各種淋巴因子，引起炎癥。傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎

四型超敏反應(yīng)要點比較一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。I型IgEIgG、45Ⅴ自身免疫1生理性自身免疫現(xiàn)象

自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機體生理自穩(wěn)的作用。正常人血清可以測得多種天然自身抗體，諸如抗肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原蛋白、髓鞘堿性蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、細胞因子、激素等抗體，但這些抗體起著維持機體自穩(wěn)的作用。體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產(chǎn)物。

Ⅴ自身免疫1生理性自身免疫現(xiàn)象463）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

4）非特異免疫細胞刺激劑

非特異免疫細胞刺激劑，如佐劑、T、B細胞多克隆激活劑和近年來發(fā)現(xiàn)的超抗原，通過多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性T、B細胞，促進自身免疫應(yīng)答甚至自身免疫病的形成。3）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性47二、機體因素內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。

1）遺傳因素

臨床上早就發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病的發(fā)生有家庭史傾向。

2）機體免疫系統(tǒng)功能失常

統(tǒng)計數(shù)字表明體液或細胞免疫缺陷者自身免疫病的發(fā)生率高于正常隨機人群。胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性變化等與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。

3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。二、機體因素內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。相同外因作用下48三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。例如，給小鼠注射LPS與自身抗原并用，則可導致特異性自身抗體生成。甲狀腺球蛋白與IPS合用可誘發(fā)抗甲狀腺球蛋白特異抗體。

四、Th細胞旁路激活

此學說的基本觀點是機體對某些自身抗原的耐受性僅是由于T細胞處于耐受狀態(tài)，使B細胞缺少輔助信號而不能有效地活化。一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體。

三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細49自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepicture）自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepictur50機理機理51DTH反應(yīng)包括三個連續(xù)的過程，它們是：

1．識別相（cognitivephase）：CD4+和某些CD8+T細胞識別存在于抗原呈遞細胞（APC）表面上的外來蛋白質(zhì)抗原。

2．激活相（activationphase）：為T細胞分泌細胞因子和增殖相。一旦T細胞被APCs激活，就能通過分泌細胞因子而介導DTH。

3．效應(yīng)相（effectorphase）：在DTH中，效應(yīng)相可分成炎癥和消退兩步。炎癥指的是血管內(nèi)皮細胞被細胞因子激活，血流中的白細胞聚集于抗原進入的局部組織中。消退是由于外來抗原被細胞因子活化的Mφ所清除。DTH反應(yīng)包括三個連續(xù)的過程，它們是：

1．識別相（c52超敏反應(yīng)與自身免疫病課件53超敏反應(yīng)與自身免疫病課件54常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎慢性肉芽腫結(jié)核菌素反應(yīng)急性排斥反應(yīng)常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎慢性肉芽腫結(jié)核菌素反應(yīng)55超敏反應(yīng)與自身免疫病課件56Poisonivy(常青藤)/poisonoak(櫟樹)reactionactive

haptenmoleculePoisonivy(常青藤)/poisonoak(櫟57二、自身免疫病組織損傷機制Allergytoointmentbase.病理性自身免疫發(fā)生機制DTH反應(yīng)包括三個連續(xù)的過程，它們是：

1．識別相（cognitivephase）：CD4+和某些CD8+T細胞識別存在于抗原呈遞細胞（APC）表面上的外來蛋白質(zhì)抗原。自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepicture）Allergytoointmentbase.IV型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。Contactdermatitiswithectropioncausedbytopocallyappliedointmentcontainingneomycin(新霉素).（3）抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細胞已有實驗證明，設(shè)計與自身抗原類似的多肽片段，同自身抗原競爭性地結(jié)合到抗原呈遞細胞的MHC分子上，阻斷自身抗原誘發(fā)的T細胞應(yīng)答，達到治療自身免疫性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的效果。TypeIVhypersensitivitythethreeforms3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。II型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復合物。Contactdermatitisreactiontomangosap二、自身免疫病組織損傷機制Contactdermatiti58Contactallergylimitedtotheeyelids,duetosecondarycontactfromhairdyecontainingparaphenylenediamine(對苯二胺)Contactallergylimitedtothe59Allergytoointmentbase.Patientwasnotallergictoactivedrugitself,buttothebase.Allergytoointmentbase.Pati60Contactdermatitiswithectropioncausedbytopocallyappliedointmentcontainingneomycin(新霉素).PatchtestshoweddelayedhypersensitivitytoneomycinandconditionresolvedwithdiscontinuationofointmentContactdermatitiswithectrop61Allergytoantihistamine(抗組胺藥)ointmentAllergytoantihistamine(抗組胺藥)62結(jié)核菌素反應(yīng)結(jié)核菌素反應(yīng)63超敏反應(yīng)與自身免疫病課件64接觸性和結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)接觸性皮炎正常皮膚接觸性皮炎結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)內(nèi)皮層微血管角質(zhì)層上皮層皮下硬結(jié)炎性疹塊細胞浸潤細胞浸潤接觸性和結(jié)核菌素型超65Th1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞慢性肉芽腫Th1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞慢66TypeIVhypersensitivitythethreeformsTypeIVhypersensitivitythet67GranulomainaleprosypatientGranulomainaleprosypatient68型別參加成分發(fā)病機理臨床常見病I型（速發(fā)型）IgE（IgG4）IgE粘附于肥大細胞或嗜堿粒細胞表面的FcεR上，變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合，靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官藥物過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、食物過敏癥等II型（細胞毒型）

例外：細胞刺激型IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞

IgG在補體、巨噬細胞、NK細胞等協(xié)同作用下溶解靶細胞。

抗體使細胞功能活化，表現(xiàn)為分泌增加或細胞增殖等輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等

甲狀腺功能亢進（Graves）III型（免疫復合物型）IgG、IgM、IgA補體、中性粒細胞中等大小的免疫復合物沉積于血管壁基底膜激活補體，吸引中性粒細胞、釋放溶酶體酶，引起炎癥反應(yīng)血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等IV型（遲發(fā)型）T細胞致敏T細胞再次與抗原相遇，直接殺傷靶細胞或產(chǎn)生各種淋巴因子，引起炎癥。傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎

四型超敏反應(yīng)要點比較I型IgEIgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞III型（69后者通過結(jié)合并激活補體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補體活化反應(yīng)產(chǎn)物C56789，對膜產(chǎn)生破壞性攻擊，造成靶細胞裂解或基底膜損傷。2．獨特型抑制

（1）抗體的調(diào)控抗獨特型抗體在調(diào)節(jié)外來抗原誘發(fā)的抗體生成起重要作用，它可能對自身抗體的生成起抑制作用。（3）抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細胞已有實驗證明，設(shè)計與自身抗原類似的多肽片段，同自身抗原競爭性地結(jié)合到抗原呈遞細胞的MHC分子上，阻斷自身抗原誘發(fā)的T細胞應(yīng)答，達到治療自身免疫性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的效果。不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內(nèi)可構(gòu)成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)，亦屬于自身免疫現(xiàn)象，它在通常情況下起著生理性免疫調(diào)節(jié)作用，使機體對外來抗原的應(yīng)答有一定的自限性。接觸性和結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)消退是由于外來抗原被細胞因子活化的Mφ所清除。IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體。一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。量較小，一般僅需要一次炎癥指的是血管內(nèi)皮細胞被細胞因子激活，血流中的白細胞聚集于抗原進入的局部組織中。中等大小的免疫復合物沉積于血管壁基底膜激活補體，吸引中性粒細胞、釋放溶酶體酶，引起炎癥反應(yīng)外來或體內(nèi)自身抗原均可通過此網(wǎng)絡(luò)活化而造成自身免疫。體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產(chǎn)物。3病理性自身免疫發(fā)生機制TTB不輔助輔助耐受不耐受自身抗原外來抗原后者通過結(jié)合并激活補體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補體活化反應(yīng)產(chǎn)物70Comparisonofattenuated(live)andinactivated(killed)vaccines特點制劑特點

接種劑量及次數(shù)恢復傾向無毒或減毒的活微生物量較小，一般僅需要一次

相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復為毒株強毒死微生物量較大，需要多次接種較穩(wěn)定不回復為毒株免疫效果較好，維持3-5年甚至更長較差，維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導的免疫類型體液免疫和細胞免疫體液免疫為主Comparisonofattenuated(live71Ⅴ自身免疫1生理性自身免疫現(xiàn)象

自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機體生理自穩(wěn)的作用。正常人血清可以測得多種天然自身抗體，諸如抗肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原蛋白、髓鞘堿性蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、細胞因子、激素等抗體，但這些抗體起著維持機體自穩(wěn)的作用。體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產(chǎn)物。

Ⅴ自身免疫1生理性自身免疫現(xiàn)象72不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內(nèi)可構(gòu)成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)，亦屬于自身免疫現(xiàn)象，它在通常情況下起著生理性免疫調(diào)節(jié)作用，使機體對外來抗原的應(yīng)答有一定的自限性。

免疫應(yīng)答過程各時相中自身MHC的限制作用更是說明機體在對外來抗原的識別和排斥時，均須以對自身抗原識別為基礎(chǔ)。

不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內(nèi)可構(gòu)成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)，亦73當自身免疫表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞攻擊自身靶抗原細胞和組織，使其產(chǎn)生病理改變和功能障礙時，才形成自身免疫?。╝utoimmunedisease）。自身免疫與自身免疫病的關(guān)系可能有三種情況：

（1）自身免疫引起疾??；

（2）疾病引起自身免疫；

（3）某些因素同時引起前兩者。當自身免疫表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細74超敏反應(yīng)與自身免疫病課件752病理性自身免疫應(yīng)答的誘因一、自身抗原與佐劑的作用

1）隱蔽抗原的釋放

隱蔽抗原指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上處于隔絕部位的抗原成分。在手術(shù)、外傷或感染等情況下，隱蔽抗原釋入血流或淋巴道與免疫系統(tǒng)接觸，從而發(fā)生自身免疫。

2）經(jīng)改變的自身抗原

一系列生物、物理、化學因子均可使自身抗原成分改變，以致引起自身免疫反應(yīng)。微生物感染機體，破壞組織、細胞造成自身組織抗原改變，使之成為非已物質(zhì)而產(chǎn)生自身抗體?；瘜W藥物引起自身抗原的改變也并不少見。2病理性自身免疫應(yīng)答的誘因一、自身抗原與佐劑的作用

763）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

4）非特異免疫細胞刺激劑

非特異免疫細胞刺激劑，如佐劑、T、B細胞多克隆激活劑和近年來發(fā)現(xiàn)的超抗原，通過多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性T、B細胞，促進自身免疫應(yīng)答甚至自身免疫病的形成。3）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性77慢性病毒感染造成的自身免疫慢性病毒感染造成的自身免疫78二、機體因素內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。

1）遺傳因素

臨床上早就發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病的發(fā)生有家庭史傾向。

2）機體免疫系統(tǒng)功能失常

統(tǒng)計數(shù)字表明體液或細胞免疫缺陷者自身免疫病的發(fā)生率高于正常隨機人群。胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性變化等與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。

3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。二、機體因素內(nèi)因包括機體內(nèi)各種重要條件因素。相同外因作用下793病理性自身免疫發(fā)生機制一、禁忌株突變

通過體細胞突變可能產(chǎn)生被Burnet稱為禁忌的細胞株，使在正常情況下已遭克隆清除的自身反應(yīng)性T、B細胞再現(xiàn)。

二、T、B細胞活化信號的出現(xiàn)

正常人體內(nèi)存在一些自身反應(yīng)性T、B細胞克隆，因缺乏足夠的激活信號而處于無應(yīng)答狀態(tài)（失活或靜止狀態(tài)）。一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。

3病理性自身免疫發(fā)生機制一、禁忌株突變

通過體細胞突80三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。例如，給小鼠注射LPS與自身抗原并用，則可導致特異性自身抗體生成。甲狀腺球蛋白與IPS合用可誘發(fā)抗甲狀腺球蛋白特異抗體。

四、Th細胞旁路激活

此學說的基本觀點是機體對某些自身抗原的耐受性僅是由于T細胞處于耐受狀態(tài)，使B細胞缺少輔助信號而不能有效地活化。一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體。

三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細81五、自身反應(yīng)克隆脫抑制

Ts細胞能抑制自身反應(yīng)細胞，Ts細胞數(shù)量或功能降低，TH和（或）Tcs細胞數(shù)量增多或活躍，使自身反應(yīng)細胞發(fā)生脫抑制而功能亢進，都可導致自身免疫的發(fā)生。

六、獨特型網(wǎng)絡(luò)激活

獨特型-抗獨特型的相互作用極為復雜。在不同的條件下,對自身免疫產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用，有時抑制（自身耐受），有時增強。外來或體內(nèi)自身抗原均可通過此網(wǎng)絡(luò)活化而造成自身免疫。五、自身反應(yīng)克隆脫抑制

Ts細胞能抑制自身反應(yīng)細胞，Ts82病理性自身免疫發(fā)生機制病理性自身免疫發(fā)生機制834自身免疫性疾病一、自身免疫性疾病的基本特征

自身免疫性疾病往往同時具有以下特點：

（1）患者血液中可測得高效價自身抗體和（或）自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細胞。

（2）自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞作用于靶抗原所在組織、細胞，造成相應(yīng)組織器官的病理性損傷和功能障礙。

4自身免疫性疾病一、自身免疫性疾病的基本特征

自身免疫性843）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。II型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復合物。血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。V型超敏反應(yīng)則由自身抗體結(jié)合并刺激靶細胞，使其功能亢進。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞IgG、IgM、IgA補體、中性粒細胞輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等IV型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。2病理性自身免疫應(yīng)答的誘因免疫調(diào)節(jié)

1．清除或使某些免疫活性細胞失活。因此在感染這些微生物后，機體所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞對有關(guān)的自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)。正常人血清可以測得多種天然自身抗體，諸如抗肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原蛋白、髓鞘堿性蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、細胞因子、激素等抗體，但這些抗體起著維持機體自穩(wěn)的作用。（3）在動物實驗中可復制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。

（4）病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)。

（5）除一些病因明了的繼發(fā)性自身免疫性疾病可隨原發(fā)疾病的治愈而消退外，多數(shù)原因不明的自身免疫病常呈反復發(fā)作和慢性遷延。

（6）疾病的發(fā)生有一定的遺傳傾向。3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢85二、自身免疫病組織損傷機制

大量的資料證明，自身免疫病的病理損傷是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞引起的，后者造成病理損傷的機制與各型超敏反應(yīng)相同，以II至V型多見。II型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復合物。后者通過結(jié)合并激活補體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補體活化反應(yīng)產(chǎn)物C56789，對膜產(chǎn)生破壞性攻擊，造成靶細胞裂解或基底膜損傷。此外覆蓋免疫復合物的靶細胞被吞噬細胞加速吞噬（免疫調(diào)理）以及K細胞進行非吞噬性殺傷。二、自身免疫病組織損傷機制86III型超敏反應(yīng)中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免疫復合物，在一定的條件下，沉積于相應(yīng)部位的組織間隙，局部免疫復合物結(jié)合并激活補體，補體活化反應(yīng)產(chǎn)物導致局部發(fā)生炎癥反應(yīng)。IV型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。V型超敏反應(yīng)則由自身抗體結(jié)合并刺激靶細胞，使其功能亢進。III型超敏反應(yīng)中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免87自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機體生理自穩(wěn)的作用。3）交叉抗原

某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性。3．效應(yīng)相（effectorphase）：在DTH中，效應(yīng)相可分成炎癥和消退兩步。IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞3病理性自身免疫發(fā)生機制Contactdermatitisreactiontomangosap3）年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。若與抗有絲分裂的藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效更佳。2．獨特型抑制

（1）抗體的調(diào)控抗獨特型抗體在調(diào)節(jié)外來抗原誘發(fā)的抗體生成起重要作用，它可能對自身抗體的生成起抑制作用。（5）除一些病因明了的繼發(fā)性自身免疫性疾病可隨原發(fā)疾病的治愈而消退外，多數(shù)原因不明的自身免疫病常呈反復發(fā)作和慢性遷延。血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產(chǎn)生。Allergytoointmentbase.III型（免疫復合物型）自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepicture）自身免疫病組織損傷機制之一（clickthepicture）自身免疫現(xiàn)象在正常人體內(nèi)可起維持機體生理自穩(wěn)的作用。自身免疫885自身免疫病治療原則一.抗炎藥物

大劑量皮質(zhì)激素的應(yīng)用可有效地抑制一些重癥自身免疫病所致的炎癥反應(yīng)。其它抗炎藥物如水楊酸制劑、各種合成的前列腺素抑制劑等也被廣泛采用。淋巴因子和補體的拮抗劑亦有利于抑制炎癥反應(yīng)。二.免疫抑制劑

環(huán)孢素A（cycrosporinA）是目前一種廣為推薦的免疫抑制劑，它是一種不溶性的真菌代謝產(chǎn)物，能有效地抑制T細胞介導的細胞免疫反應(yīng)。對T細胞的作用主要是抑制某些基因特別是IL-2基因的轉(zhuǎn)錄，從而阻斷IL-2的合成和分泌，使T細胞的擴增和分化受阻。

5自身免疫病治療原則一.抗炎藥物

大劑量皮質(zhì)激素的應(yīng)89三.免疫調(diào)節(jié)

1．清除或使某些免疫活性細胞失活。

2．獨特型抑制

（1）抗體的調(diào)控抗獨特型抗體在調(diào)節(jié)外來抗原誘發(fā)的抗體生成起重要作用，它可能對自身抗體的生成起抑制作用。

（2）T細胞疫苗給動物注射髓鞘堿性蛋白特異的減活T細胞克?。▉喼虏┝浚苡行У仡A防實驗性變態(tài)反應(yīng)性及脊髓炎的發(fā)生。這可能是通過誘導生成針對效應(yīng)T細胞受體獨特型的抑制性T細胞所致。

（3）抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細胞已有實驗證明，設(shè)計與自身抗原類似的多肽片段，同自身抗原競爭性地結(jié)合到抗原呈遞細胞的MHC分子上，阻斷自身抗原誘發(fā)的T細胞應(yīng)答，達到治療自身免疫性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的效果。三.免疫調(diào)節(jié)

1．清除或使某些免疫活性細胞失活。

290四.血漿置換

此療法的目的在于降低自身免疫病人血漿中的免疫復合物的含量，減輕免疫復合物在組織中沉積。對于治療有生命威脅的免疫復合物所致的血管炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡、肺腎出血性綜合征等有一定的治療效果。若與抗有絲分裂的藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效更佳。

五.對癥治療

通常在治療某些器官特異性的自身免疫病時，需調(diào)整器官損傷所造成的代謝障礙，即可達到控制病情的效果。如自身免疫性甲狀腺炎的粘液性水腫患者可采用甲狀腺素替代療法，青年型糖尿病患者用胰島素控制血糖，惡性貧血患者用維生素B12，甲狀腺