國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案風(fēng)險評價課件

國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案

風(fēng)險評估

郭清泉教授2014年05月國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案

風(fēng)險評估

郭清泉教授2011風(fēng)險評估的重要性：

《關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告》中規(guī)定經(jīng)風(fēng)險評估可以充分確認(rèn)并保證產(chǎn)品安全性的，可免予產(chǎn)品的相關(guān)毒理學(xué)試驗(yàn)。1、省時間2、省錢風(fēng)險評估的重要性：2涉及的相關(guān)法規(guī)：關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告-2013年第10號關(guān)于貫徹《關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告》的通知-食藥監(jiān)辦〔2013〕287號化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例實(shí)施細(xì)則化妝品衛(wèi)生規(guī)范（2007年版）關(guān)于印發(fā)化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估指南的通知-國食藥監(jiān)許[2010]339號涉及的相關(guān)法規(guī)：3一、化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的含義1、定義：化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)是指由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的，可能對人體健康造成潛在危害的物質(zhì)。2、《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》（2007年版）規(guī)定的風(fēng)險物質(zhì)表1—化妝品中有毒物質(zhì)限量（汞、砷、鉛和甲醇）表2—化妝品禁用組分（表2（1）1208種+表2（2）78種）表3—化妝品組分中限用物質(zhì)（73種）表4—化妝品組分中限用防腐劑（56種）表5—化妝品組分中限用防曬劑（28種）表6—化妝品組分中限用著色劑（156種）表7—化妝品組分中暫時允許使用的染發(fā)劑（93種）一、化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的含義4二、風(fēng)險評估基本程序危害識別——危害特征描述——暴露評估——風(fēng)險特征描述二、風(fēng)險評估基本程序5（一）危害識別

根據(jù)物質(zhì)的理化特性、毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查、定量構(gòu)效關(guān)系等資料來確定該物質(zhì)是否會對人體健康造成潛在的危害。（二）危害特征描述（劑量反應(yīng)關(guān)系評估）

分析評價該物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露之間的關(guān)系。對有閾值的化學(xué)物質(zhì)，確定“未觀察到有害作用的劑量水平（NOAEL）”或“觀察到有害作用的最低劑量水平（LOAEL）”。對于無閾值的致癌物，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用合適的劑量反應(yīng)關(guān)系外推模型來確定該物質(zhì)的實(shí)際安全劑量（VSD）。（三）暴露評估

一般可通過申報化妝品的產(chǎn)品類型和使用方法，結(jié)合化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的含量或檢出量，在充分考慮可能的化妝品使用人群（包括特殊人群，如嬰幼兒、孕婦等）的基礎(chǔ)上，定性和定量評價化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)對人體可能的暴露劑量。（四）風(fēng)險特征描述

確定該物質(zhì)對人體健康造成危害的概率及范圍。對具有閾值的物質(zhì)，計(jì)算安全邊際（MOS）。對于沒有閾值的物質(zhì)（如無閾值的致癌物），應(yīng)確定暴露量與實(shí)際安全劑量（VSD）之間的差異。（一）危害識別6三、評估資料的提交形式申請人可按以下兩種形式提交化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)評估資料：（一）申請人通過危害識別，判斷產(chǎn)品中不含可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的，可以提交相應(yīng)的承諾書。承諾書應(yīng)當(dāng)陳述申請人對產(chǎn)品進(jìn)行危害識別的分析過程及該產(chǎn)品不含可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的理由等。（二）經(jīng)危害識別后申請人認(rèn)為產(chǎn)品中含有可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的，則應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的風(fēng)險評估資料。三、評估資料的提交形式7四、風(fēng)險評估資料要求我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)，不需要提供相關(guān)的風(fēng)險評估資料；國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評價結(jié)論的，申請人可以提供相應(yīng)的安全性評價報告等資料，不需要另行開展風(fēng)險評估，但資料需翻譯成規(guī)范中文。四、風(fēng)險評估資料要求8風(fēng)險評估資料（一）化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的來源。（二）可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)概述，包括該物質(zhì)的理化特性、生物學(xué)特性等。（三）化妝品（或原料）中可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的含量及其相應(yīng)的檢測方法，并提供相應(yīng)資料。（四）國內(nèi)外法規(guī)或文獻(xiàn)中關(guān)于可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)在化妝品和原料以及食品、水、空氣等介質(zhì)（如果有）中的限量水平或含量的簡要綜述。（五）毒理學(xué)相關(guān)資料：1.可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的，資料簡述至少包括是否被IARC納入致癌物。2.參照現(xiàn)行《規(guī)范》要求，提供資料摘要。根據(jù)可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的特性，可增加或減少某些相應(yīng)項(xiàng)目的資料。（六）風(fēng)險評估應(yīng)遵循風(fēng)險評估基本程序，結(jié)合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行。風(fēng)險評估報告應(yīng)包括具體評估內(nèi)容及其結(jié)論。（七）配方中含有植物來源原料的，應(yīng)當(dāng)說明可能含有農(nóng)藥殘留的情況對于除機(jī)械加工外，需經(jīng)進(jìn)一步提取加工的植物來源原料，必要時，也應(yīng)說明可能含有農(nóng)藥殘留的情況。（八）在現(xiàn)有技術(shù)條件下，能夠降低產(chǎn)品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)含量的有關(guān)技術(shù)資料，必要時提交工藝改進(jìn)的措施。風(fēng)險評估資料9五、風(fēng)險評估的核心與實(shí)質(zhì)風(fēng)險評估的核心與實(shí)質(zhì)可以歸納為企業(yè)對產(chǎn)品安全性的一種承諾和保證！企業(yè)通過風(fēng)險物質(zhì)危害識別、根據(jù)評估依據(jù)分析風(fēng)險程度，然后做出產(chǎn)品無安全性風(fēng)險的結(jié)論，通過這樣一個自我分析與評估過程，證明產(chǎn)品的安全性。

企業(yè)安全性風(fēng)險評估資料沒有統(tǒng)一的要求，而是圍繞能夠證明產(chǎn)品安全性而企業(yè)進(jìn)行的自我證明！為方便不同層次企業(yè)更好的理解風(fēng)險評估，本ppt提供了風(fēng)險評估的一般程序和步驟，只作為一種參考，而不是規(guī)定。五、風(fēng)險評估的核心與實(shí)質(zhì)10實(shí)際操作生產(chǎn)過程分析+配方原料分析=風(fēng)險評估實(shí)際操作11危害識別表（必備）產(chǎn)品安全承諾書（必備）相應(yīng)的職稱評估資料*配方原料分析（*需要時提供，主要是檢測報告、原料規(guī)格及國外權(quán)威機(jī)構(gòu)的安全性評價報告）危害識別表（必備）12一、產(chǎn)品安全承諾書（必備）產(chǎn)品安全性承諾

本產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)按照《化妝品種可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)評估指南》的要求，對化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行了危害識別分析，并提供了《化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表》（見附件），表明本產(chǎn)品不存在危害人體健康的安全性風(fēng)險物質(zhì)。如有不實(shí)之外，本企業(yè)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，對由此造成的一切后果負(fù)責(zé)。附：化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表生產(chǎn)企業(yè)（簽章）法定代表簽字年月日一、產(chǎn)品安全承諾書（必備）產(chǎn)品安全性承諾13注意：凡按化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估指南要求，經(jīng)過危害識別分析的承諾書予以認(rèn)可；未經(jīng)危害識別分析的承諾書，不予認(rèn)可。注意：14二、危害識別表（必備）評估過程：危害識別—對產(chǎn)品中可能存在安全性風(fēng)險的原料進(jìn)行識別。評估依據(jù)—國內(nèi)外法規(guī)或文獻(xiàn)中關(guān)于可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)在化妝品和原料及食品、水、空氣等介質(zhì)中的限量水平或含量的簡要綜述。評估結(jié)論—按照上述的評估依據(jù)，經(jīng)危害識別有可能存在安全性風(fēng)險的原料在本產(chǎn)品中使用是否具有安全性風(fēng)險的結(jié)論判斷。二、危害識別表（必備）評估過程：15化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表

產(chǎn)品中文名稱原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注與申報產(chǎn)品配方相一致與申報產(chǎn)品配方相一致不含有安全性風(fēng)險物質(zhì)打“×”表示，含有安全性風(fēng)險物質(zhì)的打”√“評估依據(jù)和評估結(jié)論備注：以復(fù)配形式申報的原料，填寫一個評價結(jié)論。化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表

產(chǎn)品中文名稱原料序號原料標(biāo)16注意我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)，可以進(jìn)行危害識別，也可以不提供相應(yīng)的風(fēng)險評估資料。如配方中使用防腐劑DMDM乙內(nèi)酰脲，用量0.5%，符合化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007版的規(guī)定，其風(fēng)險評估的以下兩種形式均符合要求。原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注DMDM乙內(nèi)酰脲√用量符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》（2007年版）要求，不存在安全性風(fēng)險。原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注DMDM乙內(nèi)酰脲×注意我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量17三、支撐評估資料（需要時提供）產(chǎn)品檢測報告原料質(zhì)量規(guī)格（檢測報告）劑量反應(yīng)關(guān)系評估、暴露評估、風(fēng)險特征描述國外權(quán)威機(jī)構(gòu)安全性評價報告*核心要求是：資料真實(shí)、科學(xué)和權(quán)威，能確認(rèn)目前認(rèn)知水平下該原料在產(chǎn)品配方使用劑量條件下的安全性。三、支撐評估資料（需要時提供）產(chǎn)品檢測報告18支撐評估資料的要求1）國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評價結(jié)論的，可以提供相應(yīng)的最新版本的安全性評價報告等相關(guān)部分資料原件復(fù)印件并譯成規(guī)范中文，而不需要開展風(fēng)險評估。2）經(jīng)危害識別分析，其產(chǎn)品中可能含有安全性風(fēng)險物質(zhì)的，應(yīng)提供該產(chǎn)品中安全性風(fēng)險物質(zhì)含量的檢驗(yàn)報告，或原料中該物質(zhì)含量的檢測報告或原料質(zhì)量規(guī)格（包括該物質(zhì)的含量要求）。原料質(zhì)量規(guī)格應(yīng)由原料生產(chǎn)企業(yè)提供并加蓋公章（國外原料生產(chǎn)企業(yè)法定代表人或法定代表人授權(quán)該生產(chǎn)企業(yè)的簽字人簽字或該生產(chǎn)企業(yè)公章）。若提供外文資料的，需譯成規(guī)范中文。3）在配方中單獨(dú)存在和以復(fù)配形式存在的相同原料，要分別提供質(zhì)量規(guī)格證明。4）一個原料生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品所有配方原料出具的不含任何安全性風(fēng)險物質(zhì)的籠統(tǒng)保證，不予認(rèn)可。應(yīng)根據(jù)原料的特性，分別作出有關(guān)說明。支撐評估資料的要求1）國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)19示例為方便企業(yè)對風(fēng)險評估進(jìn)行理解和快速掌握，先提供一個完整的風(fēng)險評估案例。撰寫格式僅供參考！示例20配方實(shí)例：原料序號標(biāo)準(zhǔn)中文名稱INCI名稱限用物質(zhì)含量（%）使用目的1水WATER溶劑2雙丙甘醇DIPROPYLENEGLYCOL保濕劑3乙醇ALCOHOL溶劑4礦油（CAS:8042-47-5)MIERALOIL保濕劑生育酚（維生素E）TOCOPHEROL5甘油聚醚-26GLYCERETH-26皮膚調(diào)理劑6日本川芎（CNIDIUMOFFICINALE)根水CNIDIUMOFFICINALEROOTWATER皮膚調(diào)理劑丁二醇BUTYLENEGLYCOL苯氧乙醇PHENOXYETHANOL0.8配方實(shí)例：原料序號標(biāo)準(zhǔn)中文名稱INCI名稱限用物質(zhì)含量（%）21產(chǎn)品安全性承諾

本產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)按照《化妝品種可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)評估指南》的要求，對化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行了危害識別分析，并提供了《化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表》（見附件），表明本產(chǎn)品不存在危害人體健康的安全性風(fēng)險物質(zhì)。如有不實(shí)之外，本企業(yè)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，對由此造成的一切后果負(fù)責(zé)。附：化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表生產(chǎn)企業(yè)（簽章）法定代表簽字年月日產(chǎn)品安全性承諾22化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表（例）產(chǎn)品中文名稱：原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注1水×經(jīng)識別不含安全性風(fēng)險物質(zhì)2雙丙甘醇×經(jīng)識別不含安全性風(fēng)險物質(zhì)3乙醇√甲醇經(jīng)換算，產(chǎn)品中的甲醇含量小于2000ppm，符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》2007版的要求，詳見乙醇的原料規(guī)格（附件1）所以本原料安全。4礦油（CAS:8042-47-5)×礦油CAS.8042-47-5經(jīng)識別不含安全性風(fēng)險物質(zhì)生育酚（維生素E）5甘油聚醚-26√二噁烷二噁烷殘留量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局于2012年2月6日發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于化妝品中二噁烷限量值的公告（第4號）2012年》中提出的化妝品中二噁烷限量值暫定為不超過30mg/kg規(guī)定。詳見產(chǎn)品檢測報告（附件2）。所以本原料安全。6日本川芎（CNIDIUMOFFICINALE)根水√二噁烷、苯酚二噁烷殘留量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局于2012年2月6日發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于化妝品中二噁烷限量值的公告（第4號）2012年》中提出的化妝品中二噁烷限量值暫定為不超過30mg/kg規(guī)定。詳見產(chǎn)品檢測報告（附件2）。苯酚殘留量符合日本厚生省的要求，詳見產(chǎn)品檢測報告及支撐材料（附件3、附件4）。所以本原料安全。丁二醇苯氧乙醇化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表（例）產(chǎn)品中文名稱：原料序號23評估支撐材料附件1原料乙醇的質(zhì)量規(guī)格（含有甲醇指標(biāo)）附件2產(chǎn)品二噁烷的檢測報告附件3產(chǎn)品苯酚檢測報告附件4日本厚生省化妝品中苯酚的安全性評價報告（外文翻譯成中文）或秦鈺慧編著《化妝品管理及安全性和功效性評價》里面相關(guān)章節(jié)內(nèi)容評估支撐材料24生產(chǎn)過程分析1）本產(chǎn)品配方所采用原料物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，根據(jù)已知的化學(xué)相互作用，原料混合后，不會產(chǎn)生風(fēng)險物質(zhì)。2）生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備、容器以及終產(chǎn)品使用的容器均符合化妝品生產(chǎn)要求，操作過程良好規(guī)范，不會有任何配方以外物質(zhì)及可能風(fēng)險物質(zhì)夾帶至產(chǎn)品中。生產(chǎn)過程分析25風(fēng)險評估的幾種類型類型一：經(jīng)識別不含任何風(fēng)險物質(zhì)（此類型情況較少）

對應(yīng)方法：所有原料經(jīng)識別后，提交相應(yīng)的不含安全風(fēng)險物質(zhì)的承諾書。類型二：經(jīng)識別含有《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中有規(guī)定限量的安全風(fēng)險物質(zhì)，如鉛、汞、砷、甲醇、限用防腐劑、限用著色劑、限用物質(zhì)等（此類型情況較多）

對應(yīng)方法：所有原料經(jīng)識別后，提交能夠證明雖含有安全風(fēng)險物質(zhì)，但在法規(guī)規(guī)定的限量下，能夠保證人體安全性的資料。證明資料可以是原料規(guī)格，也可以是檢測報告。聚丙烯酰胺類原料必須是原料規(guī)格。類型三：經(jīng)識別含有《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中無規(guī)定限量的安全風(fēng)險物質(zhì)，如二噁烷、苯酚等。（此類型情況較多）

對應(yīng)方法：所有原料經(jīng)識別后，提交能夠證明雖含有安全風(fēng)險物質(zhì)，國內(nèi)外有法規(guī)或權(quán)威證明，在一定的限量下能夠保證人體安全性的資料，并且能提供在該限量下的證明資料。證明資料可以是原料規(guī)格，也可以是檢測報告。類型四：經(jīng)識別含有《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中無規(guī)定限量的安全風(fēng)險物質(zhì)，且無任何法規(guī)或權(quán)威資料證明其安全性。（此類型情況較少）對應(yīng)方法：所有原料經(jīng)識別后，需提交整套完整的安全風(fēng)險評估資料。風(fēng)險評估的幾種類型26國產(chǎn)非特殊用途化妝品中常見的一些風(fēng)險物質(zhì)評價風(fēng)險物質(zhì)名稱風(fēng)險物質(zhì)來源評價依據(jù)及結(jié)論鉛終產(chǎn)品符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》2007年版總則中表1化妝品中有毒物質(zhì)限量的要求“鉛不得超過40mg/kg”的要求。所以本產(chǎn)品是安全的，附件：產(chǎn)品檢測報告汞終產(chǎn)品符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》2007年版總則中表1化妝品中有毒物質(zhì)限量的要求“汞不得超過1mg/kg”的要求。所以本產(chǎn)品是安全的，附件：產(chǎn)品檢測報告砷終產(chǎn)品符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》2007年版總則中表1化妝品中有毒物質(zhì)限量的要求“砷不得超過10mg/kg”的要求。所以本產(chǎn)品是安全的，附件：產(chǎn)品檢測報告甲醇乙醇符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》2007年版總則中表1化妝品中有毒物質(zhì)限量的要求“甲醇不得超過2000mg/kg”的要求。所以本產(chǎn)品是安全的，附件：產(chǎn)品檢測報告經(jīng)換算，產(chǎn)品中的甲醇含量小于2000ppm。符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》2007年版總則中表1化妝品中有毒物質(zhì)限量的要求“甲醇不得超過2000mg/kg”的要求。所以本產(chǎn)品是安全的。附件：原料規(guī)格石棉滑石粉根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于以滑石粉為原料的化妝品行政許可和備案有關(guān)要求的公告》，使用《粉妝化妝品及其原料中石棉測定方法（暫定）》進(jìn)行檢測。產(chǎn)品檢測結(jié)果低于檢出限（0.5%），所以本產(chǎn)品是安全的。附件：產(chǎn)品檢測報告二噁烷苯氧乙醇、PEG類原料、聚醚類、聚山梨醇酯等原料二噁烷殘留量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局于2012年2月6日發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于化妝品中二噁烷限量值的公告（第4號）2012年》中提出的化妝品中二噁烷限量值暫定為不超過30mg/kg規(guī)定。本產(chǎn)品二噁烷檢測結(jié)果在檢出限***mg/kg以下，所以本產(chǎn)品是安全的。附件：產(chǎn)品檢測報告國產(chǎn)非特殊用途化妝品中常見的一些風(fēng)險物質(zhì)評價風(fēng)險物質(zhì)名稱風(fēng)險27苯酚苯氧乙醇 符合日本厚生省告示第331號《化妝品基準(zhǔn)附表3》中苯酚作為防腐劑的限用量：0.1g/100g，本產(chǎn)品苯酚檢測結(jié)果在檢出限***mg/kg以下，所以本產(chǎn)品是安全的。附件：產(chǎn)品檢測報告、化妝品基準(zhǔn)附表3仲鏈烷胺、亞硝胺三乙醇胺、乙醇胺、氨丁三醇、氨甲基丙醇、氨甲基丙二醇等符合中國化妝品衛(wèi)生規(guī)范表3（化妝品組分限用物質(zhì)）中對三乙醇胺的相關(guān)要求，所以本產(chǎn)品的安全的。附件：原料規(guī)格丙烯酰胺單體聚丙烯酰胺、一些聚季銨鹽類、（聚）丙烯酸鹽類及其共聚物類 符合中國化妝品衛(wèi)生規(guī)范表3（化妝品組分限用物質(zhì)）中對聚丙烯酰胺的相關(guān)要求，所以本產(chǎn)品的安全的。附件：原料規(guī)格農(nóng)殘植物油脂本原料經(jīng)過壓榨、萃取、沉淀等操作，所以不含有農(nóng)殘，本原料是安全的。本原料采用蒸餾法獲得，所以不含有農(nóng)殘，本產(chǎn)品是安全的。本原料僅經(jīng)過壓榨機(jī)械處理，提供農(nóng)殘檢測報告見附件。從監(jiān)測報告可知，本原料是安全的。苯酚苯氧乙醇 符合日本厚生省告示第331號《化妝品基準(zhǔn)附表328風(fēng)險物質(zhì)評估資料常見問題1）無風(fēng)險識別過程；未提供科學(xué)依據(jù)；未作出是否安全的明確結(jié)論。

解決方法：通過危害識別，依據(jù)科學(xué)評估依據(jù)，作出明確的評估結(jié)論。2）非認(rèn)定機(jī)構(gòu)非計(jì)量認(rèn)證項(xiàng)目的檢驗(yàn)報告過于簡單。

解決方法：應(yīng)參照《化妝品行政許可檢驗(yàn)規(guī)范》格式，并描述前處理過程、色譜條件等。風(fēng)險物質(zhì)評估資料常見問題1）無風(fēng)險識別過程；未提供科學(xué)依據(jù)；29THANKSTHANKS30國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案

風(fēng)險評估

郭清泉教授2014年05月國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案

風(fēng)險評估

郭清泉教授20131風(fēng)險評估的重要性：

《關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告》中規(guī)定經(jīng)風(fēng)險評估可以充分確認(rèn)并保證產(chǎn)品安全性的，可免予產(chǎn)品的相關(guān)毒理學(xué)試驗(yàn)。1、省時間2、省錢風(fēng)險評估的重要性：32涉及的相關(guān)法規(guī)：關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告-2013年第10號關(guān)于貫徹《關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告》的通知-食藥監(jiān)辦〔2013〕287號化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例實(shí)施細(xì)則化妝品衛(wèi)生規(guī)范（2007年版）關(guān)于印發(fā)化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估指南的通知-國食藥監(jiān)許[2010]339號涉及的相關(guān)法規(guī)：33一、化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的含義1、定義：化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)是指由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的，可能對人體健康造成潛在危害的物質(zhì)。2、《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》（2007年版）規(guī)定的風(fēng)險物質(zhì)表1—化妝品中有毒物質(zhì)限量（汞、砷、鉛和甲醇）表2—化妝品禁用組分（表2（1）1208種+表2（2）78種）表3—化妝品組分中限用物質(zhì)（73種）表4—化妝品組分中限用防腐劑（56種）表5—化妝品組分中限用防曬劑（28種）表6—化妝品組分中限用著色劑（156種）表7—化妝品組分中暫時允許使用的染發(fā)劑（93種）一、化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的含義34二、風(fēng)險評估基本程序危害識別——危害特征描述——暴露評估——風(fēng)險特征描述二、風(fēng)險評估基本程序35（一）危害識別

根據(jù)物質(zhì)的理化特性、毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查、定量構(gòu)效關(guān)系等資料來確定該物質(zhì)是否會對人體健康造成潛在的危害。（二）危害特征描述（劑量反應(yīng)關(guān)系評估）

分析評價該物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露之間的關(guān)系。對有閾值的化學(xué)物質(zhì)，確定“未觀察到有害作用的劑量水平（NOAEL）”或“觀察到有害作用的最低劑量水平（LOAEL）”。對于無閾值的致癌物，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用合適的劑量反應(yīng)關(guān)系外推模型來確定該物質(zhì)的實(shí)際安全劑量（VSD）。（三）暴露評估

一般可通過申報化妝品的產(chǎn)品類型和使用方法，結(jié)合化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的含量或檢出量，在充分考慮可能的化妝品使用人群（包括特殊人群，如嬰幼兒、孕婦等）的基礎(chǔ)上，定性和定量評價化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)對人體可能的暴露劑量。（四）風(fēng)險特征描述

確定該物質(zhì)對人體健康造成危害的概率及范圍。對具有閾值的物質(zhì)，計(jì)算安全邊際（MOS）。對于沒有閾值的物質(zhì)（如無閾值的致癌物），應(yīng)確定暴露量與實(shí)際安全劑量（VSD）之間的差異。（一）危害識別36三、評估資料的提交形式申請人可按以下兩種形式提交化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)評估資料：（一）申請人通過危害識別，判斷產(chǎn)品中不含可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的，可以提交相應(yīng)的承諾書。承諾書應(yīng)當(dāng)陳述申請人對產(chǎn)品進(jìn)行危害識別的分析過程及該產(chǎn)品不含可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的理由等。（二）經(jīng)危害識別后申請人認(rèn)為產(chǎn)品中含有可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的，則應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的風(fēng)險評估資料。三、評估資料的提交形式37四、風(fēng)險評估資料要求我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)，不需要提供相關(guān)的風(fēng)險評估資料；國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評價結(jié)論的，申請人可以提供相應(yīng)的安全性評價報告等資料，不需要另行開展風(fēng)險評估，但資料需翻譯成規(guī)范中文。四、風(fēng)險評估資料要求38風(fēng)險評估資料（一）化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的來源。（二）可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)概述，包括該物質(zhì)的理化特性、生物學(xué)特性等。（三）化妝品（或原料）中可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的含量及其相應(yīng)的檢測方法，并提供相應(yīng)資料。（四）國內(nèi)外法規(guī)或文獻(xiàn)中關(guān)于可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)在化妝品和原料以及食品、水、空氣等介質(zhì)（如果有）中的限量水平或含量的簡要綜述。（五）毒理學(xué)相關(guān)資料：1.可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的，資料簡述至少包括是否被IARC納入致癌物。2.參照現(xiàn)行《規(guī)范》要求，提供資料摘要。根據(jù)可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)的特性，可增加或減少某些相應(yīng)項(xiàng)目的資料。（六）風(fēng)險評估應(yīng)遵循風(fēng)險評估基本程序，結(jié)合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行。風(fēng)險評估報告應(yīng)包括具體評估內(nèi)容及其結(jié)論。（七）配方中含有植物來源原料的，應(yīng)當(dāng)說明可能含有農(nóng)藥殘留的情況對于除機(jī)械加工外，需經(jīng)進(jìn)一步提取加工的植物來源原料，必要時，也應(yīng)說明可能含有農(nóng)藥殘留的情況。（八）在現(xiàn)有技術(shù)條件下，能夠降低產(chǎn)品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)含量的有關(guān)技術(shù)資料，必要時提交工藝改進(jìn)的措施。風(fēng)險評估資料39五、風(fēng)險評估的核心與實(shí)質(zhì)風(fēng)險評估的核心與實(shí)質(zhì)可以歸納為企業(yè)對產(chǎn)品安全性的一種承諾和保證！企業(yè)通過風(fēng)險物質(zhì)危害識別、根據(jù)評估依據(jù)分析風(fēng)險程度，然后做出產(chǎn)品無安全性風(fēng)險的結(jié)論，通過這樣一個自我分析與評估過程，證明產(chǎn)品的安全性。

企業(yè)安全性風(fēng)險評估資料沒有統(tǒng)一的要求，而是圍繞能夠證明產(chǎn)品安全性而企業(yè)進(jìn)行的自我證明！為方便不同層次企業(yè)更好的理解風(fēng)險評估，本ppt提供了風(fēng)險評估的一般程序和步驟，只作為一種參考，而不是規(guī)定。五、風(fēng)險評估的核心與實(shí)質(zhì)40實(shí)際操作生產(chǎn)過程分析+配方原料分析=風(fēng)險評估實(shí)際操作41危害識別表（必備）產(chǎn)品安全承諾書（必備）相應(yīng)的職稱評估資料*配方原料分析（*需要時提供，主要是檢測報告、原料規(guī)格及國外權(quán)威機(jī)構(gòu)的安全性評價報告）危害識別表（必備）42一、產(chǎn)品安全承諾書（必備）產(chǎn)品安全性承諾

本產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)按照《化妝品種可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)評估指南》的要求，對化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行了危害識別分析，并提供了《化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表》（見附件），表明本產(chǎn)品不存在危害人體健康的安全性風(fēng)險物質(zhì)。如有不實(shí)之外，本企業(yè)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，對由此造成的一切后果負(fù)責(zé)。附：化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表生產(chǎn)企業(yè)（簽章）法定代表簽字年月日一、產(chǎn)品安全承諾書（必備）產(chǎn)品安全性承諾43注意：凡按化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估指南要求，經(jīng)過危害識別分析的承諾書予以認(rèn)可；未經(jīng)危害識別分析的承諾書，不予認(rèn)可。注意：44二、危害識別表（必備）評估過程：危害識別—對產(chǎn)品中可能存在安全性風(fēng)險的原料進(jìn)行識別。評估依據(jù)—國內(nèi)外法規(guī)或文獻(xiàn)中關(guān)于可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)在化妝品和原料及食品、水、空氣等介質(zhì)中的限量水平或含量的簡要綜述。評估結(jié)論—按照上述的評估依據(jù)，經(jīng)危害識別有可能存在安全性風(fēng)險的原料在本產(chǎn)品中使用是否具有安全性風(fēng)險的結(jié)論判斷。二、危害識別表（必備）評估過程：45化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表

產(chǎn)品中文名稱原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注與申報產(chǎn)品配方相一致與申報產(chǎn)品配方相一致不含有安全性風(fēng)險物質(zhì)打“×”表示，含有安全性風(fēng)險物質(zhì)的打”√“評估依據(jù)和評估結(jié)論備注：以復(fù)配形式申報的原料，填寫一個評價結(jié)論。化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表

產(chǎn)品中文名稱原料序號原料標(biāo)46注意我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)，可以進(jìn)行危害識別，也可以不提供相應(yīng)的風(fēng)險評估資料。如配方中使用防腐劑DMDM乙內(nèi)酰脲，用量0.5%，符合化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007版的規(guī)定，其風(fēng)險評估的以下兩種形式均符合要求。原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注DMDM乙內(nèi)酰脲√用量符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》（2007年版）要求，不存在安全性風(fēng)險。原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注DMDM乙內(nèi)酰脲×注意我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量47三、支撐評估資料（需要時提供）產(chǎn)品檢測報告原料質(zhì)量規(guī)格（檢測報告）劑量反應(yīng)關(guān)系評估、暴露評估、風(fēng)險特征描述國外權(quán)威機(jī)構(gòu)安全性評價報告*核心要求是：資料真實(shí)、科學(xué)和權(quán)威，能確認(rèn)目前認(rèn)知水平下該原料在產(chǎn)品配方使用劑量條件下的安全性。三、支撐評估資料（需要時提供）產(chǎn)品檢測報告48支撐評估資料的要求1）國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評價結(jié)論的，可以提供相應(yīng)的最新版本的安全性評價報告等相關(guān)部分資料原件復(fù)印件并譯成規(guī)范中文，而不需要開展風(fēng)險評估。2）經(jīng)危害識別分析，其產(chǎn)品中可能含有安全性風(fēng)險物質(zhì)的，應(yīng)提供該產(chǎn)品中安全性風(fēng)險物質(zhì)含量的檢驗(yàn)報告，或原料中該物質(zhì)含量的檢測報告或原料質(zhì)量規(guī)格（包括該物質(zhì)的含量要求）。原料質(zhì)量規(guī)格應(yīng)由原料生產(chǎn)企業(yè)提供并加蓋公章（國外原料生產(chǎn)企業(yè)法定代表人或法定代表人授權(quán)該生產(chǎn)企業(yè)的簽字人簽字或該生產(chǎn)企業(yè)公章）。若提供外文資料的，需譯成規(guī)范中文。3）在配方中單獨(dú)存在和以復(fù)配形式存在的相同原料，要分別提供質(zhì)量規(guī)格證明。4）一個原料生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品所有配方原料出具的不含任何安全性風(fēng)險物質(zhì)的籠統(tǒng)保證，不予認(rèn)可。應(yīng)根據(jù)原料的特性，分別作出有關(guān)說明。支撐評估資料的要求1）國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)49示例為方便企業(yè)對風(fēng)險評估進(jìn)行理解和快速掌握，先提供一個完整的風(fēng)險評估案例。撰寫格式僅供參考！示例50配方實(shí)例：原料序號標(biāo)準(zhǔn)中文名稱INCI名稱限用物質(zhì)含量（%）使用目的1水WATER溶劑2雙丙甘醇DIPROPYLENEGLYCOL保濕劑3乙醇ALCOHOL溶劑4礦油（CAS:8042-47-5)MIERALOIL保濕劑生育酚（維生素E）TOCOPHEROL5甘油聚醚-26GLYCERETH-26皮膚調(diào)理劑6日本川芎（CNIDIUMOFFICINALE)根水CNIDIUMOFFICINALEROOTWATER皮膚調(diào)理劑丁二醇BUTYLENEGLYCOL苯氧乙醇PHENOXYETHANOL0.8配方實(shí)例：原料序號標(biāo)準(zhǔn)中文名稱INCI名稱限用物質(zhì)含量（%）51產(chǎn)品安全性承諾

本產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)按照《化妝品種可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)評估指南》的要求，對化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行了危害識別分析，并提供了《化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表》（見附件），表明本產(chǎn)品不存在危害人體健康的安全性風(fēng)險物質(zhì)。如有不實(shí)之外，本企業(yè)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，對由此造成的一切后果負(fù)責(zé)。附：化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表生產(chǎn)企業(yè)（簽章）法定代表簽字年月日產(chǎn)品安全性承諾52化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表（例）產(chǎn)品中文名稱：原料序號原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱是否可能存在安全性風(fēng)險物質(zhì)備注1水×經(jīng)識別不含安全性風(fēng)險物質(zhì)2雙丙甘醇×經(jīng)識別不含安全性風(fēng)險物質(zhì)3乙醇√甲醇經(jīng)換算，產(chǎn)品中的甲醇含量小于2000ppm，符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》2007版的要求，詳見乙醇的原料規(guī)格（附件1）所以本原料安全。4礦油（CAS:8042-47-5)×礦油CAS.8042-47-5經(jīng)識別不含安全性風(fēng)險物質(zhì)生育酚（維生素E）5甘油聚醚-26√二噁烷二噁烷殘留量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局于2012年2月6日發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于化妝品中二噁烷限量值的公告（第4號）2012年》中提出的化妝品中二噁烷限量值暫定為不超過30mg/kg規(guī)定。詳見產(chǎn)品檢測報告（附件2）。所以本原料安全。6日本川芎（CNIDIUMOFFICINALE)根水√二噁烷、苯酚二噁烷殘留量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局于2012年2月6日發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于化妝品中二噁烷限量值的公告（第4號）2012年》中提出的化妝品中二噁烷限量值暫定為不超過30mg/kg規(guī)定。詳見產(chǎn)品檢測報告（附件2）。苯酚殘留量符合日本厚生省的要求，詳見產(chǎn)品檢測報告及支撐材料（附件3、附件4）。所以本原料安全。丁二醇苯氧乙醇化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表（例）產(chǎn)品中文名稱：原料序號53評估支撐材料附件1原料乙醇的質(zhì)量規(guī)格（含有甲醇指標(biāo)）附件2產(chǎn)品二噁烷的檢測報告附件3產(chǎn)品苯酚檢測報告附件4日本厚生省化妝品中苯酚的安全性評價報告（外文翻譯成中文）或秦鈺慧編著《化妝品管理及安全性和功效性評價》里面相關(guān)章節(jié)內(nèi)容評估支撐材料54生產(chǎn)過程分析1）本產(chǎn)品配方所采用原料物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，根據(jù)已知的化學(xué)相互作用，原料混合后，不會產(chǎn)生風(fēng)險物質(zhì)。2）生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備、容器以及終產(chǎn)品使用的容器均符合化妝品生產(chǎn)要求，操作過程良好規(guī)范，不會有任何配方以外物質(zhì)及可能風(fēng)險物質(zhì)夾帶至產(chǎn)品中。生產(chǎn)過程分析55風(fēng)險評估的幾種類型類型一：經(jīng)識別不含任何風(fēng)險物質(zhì)（此類型情況較少）

對應(yīng)方法：所有原料經(jīng)識別后，提交相應(yīng)的不含安全風(fēng)險物質(zhì)的承諾書。類型二：經(jīng)識別含有《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中有規(guī)定限量的安全風(fēng)險物質(zhì)，如鉛、汞、砷、甲醇、限用防腐劑、限用著色劑、限用物質(zhì)等（此類型情況較多）

對應(yīng)方法：所有原料經(jīng)識別后，提交能夠證明雖含有安全風(fēng)險物質(zhì)，但在法規(guī)規(guī)定的限量下，能夠保證人體安全性的資料。證明資料可以是原料規(guī)格，也可以是檢測報告。聚丙烯酰胺類原料必須是原料規(guī)格。類型三：經(jīng)識別含有《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中無規(guī)定限量的安全風(fēng)險物質(zhì)，如二噁烷、苯酚等。（此類型情況較多）

對應(yīng)方法：所有原料經(jīng)識別后，提交能夠證明雖含有安全風(fēng)險物質(zhì)，國內(nèi)外有法規(guī)或權(quán)威證明，在一定的限量下能夠保證人體安全性的資料，并且能提供在該限量下的證明資料。證明資料可以是原料規(guī)格，也可以是檢測報告