版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷
1概述艾滋病又名獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmune-deficiencysyndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirusHIV)引起一種極具特殊的惡性傳染病累及到人體各個(gè)組織和器官,臨床表現(xiàn)千差萬別,錯(cuò)綜復(fù)雜。其明顯特點(diǎn)是患者免疫功能缺陷概述艾滋病又名獲得性免疫缺陷綜合征(acquired2
歷史回顧
1981年在美國紐約發(fā)現(xiàn)首例1983年法國巴斯德研究所發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒1986年正式命名為人類免疫缺陷病毒
1985年我國發(fā)現(xiàn)一例AIDS,他是美籍阿根廷人,來中國旅游;同期發(fā)現(xiàn)四位我國浙江省居民感染HIV,他們都是血友病患者,接受了進(jìn)口的血液制品—第八因子。
歷史回顧
1981年在美國紐約發(fā)現(xiàn)首例3歷史回顧1996年7月,美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法。
2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。
2002年全國預(yù)防控制艾滋病工作形成規(guī)模,全面開展。
2003年底國家衛(wèi)生部對(duì)外公布的艾滋病感染數(shù)84萬。歷史回顧1996年7月,美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法4[病原學(xué)]HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)科,慢病毒(lentivirus)亞科。HIV分兩型,即HIVl型及HIV2型,分別發(fā)現(xiàn)于1983年和1985年。世界范圍內(nèi)的流行主要由HIVl型所致,HIV2型僅在西非如象牙海岸、幾內(nèi)亞等國家呈地方性流行。[病原學(xué)]HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)科,慢5HIV為球狀,20面立體結(jié)構(gòu),直徑100nm。外膜有72個(gè)釘狀突起,含兩個(gè)主要外膜蛋白,即gp120和gp41。核心含兩分子單股正鏈RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶和核衣殼蛋白p24、p17、p9及p7等。HIV病毒顆粒示意圖HIV為球狀,20面立體結(jié)構(gòu),直徑100nm。外膜有72個(gè)釘6艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷7HIV-1:3組,共13個(gè)亞型。HIV-2:7個(gè)亞型。HIV基因組長約有9.7kb,共有9個(gè)基因:3個(gè)結(jié)構(gòu)基因:gagpolenv3個(gè)調(diào)節(jié)基因:tatrevvif3個(gè)附加基因:nefvprvpu病原學(xué)HIV-1:3組,共13個(gè)亞型。病原學(xué)8
病原學(xué)
3個(gè)結(jié)構(gòu)基因分別編碼:gag:核心和基質(zhì)蛋白,基因產(chǎn)物為P24/25,P18/17等多肽。pol:逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶。env:包膜蛋白和透膜蛋白,產(chǎn)物為gP160,
降解為gP120gP41多肽。病原學(xué)3個(gè)結(jié)構(gòu)基因分別編碼:9病原學(xué)3個(gè)調(diào)節(jié)基因:tat:能反式激活由HIV末端重復(fù)序列啟動(dòng)的基因表達(dá),缺乏tat基因功能的HIV不能復(fù)制。tat蛋白(p14)保持病毒mRNA的穩(wěn)定性。rev:能產(chǎn)生大量病毒結(jié)構(gòu)蛋白所需的信息,增加gag與env的表達(dá),是病毒復(fù)制的基礎(chǔ)。vif:能抑制所有HIV基因表達(dá)。病毒感染性因子。病原學(xué)3個(gè)調(diào)節(jié)基因:10病原學(xué)3個(gè)附加基因作用尚不明①vif:編碼2.3×106蛋白,當(dāng)細(xì)胞一細(xì)胞接觸產(chǎn)生感染及復(fù)制時(shí),vif蛋白可干擾游離病毒的感染性②vpr:編碼一大約為1.2×106的蛋白,存在于病毒顆粒及感染細(xì)胞內(nèi)。約半HIV感染者能檢測(cè)此抗體。③vpu:產(chǎn)生一1.6×106產(chǎn)物,與病毒細(xì)胞膜發(fā)芽位點(diǎn)有關(guān)。檢測(cè)相應(yīng)蛋白抗體有鑒別HIVl型感染或HIV2型感染。病原學(xué)3個(gè)附加基因作用尚不明11HIV的生物學(xué)特性基因變異是HIV的重要特征,對(duì)疫苗和藥物的研究有重要影響。HIV-1的靶細(xì)胞細(xì)胞膜上具有CD4分子(又稱HIV-1受體)的細(xì)胞稱為HIV-1的靶細(xì)胞。包括Th淋巴細(xì)胞、大單核-巨噬細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等。HIV的生物學(xué)特性基因變異是HIV的重要特征,對(duì)疫苗和藥物的12病原學(xué)HIV的抵抗力對(duì)熱敏感56℃×30分鐘能滅活對(duì)化學(xué)消毒劑也敏感0.2%次氯酸鈉×5分鐘,10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分鐘均能被滅活。但對(duì)紫外線、γ射線不敏感。病原學(xué)HIV的抵抗力13流行病學(xué)流行病學(xué)14
GlobalsummaryoftheHIVandAIDSepidemic,December2004
Therangesaroundtheestimatesinthistabledefinetheboundarieswithinwhichtheactualnumberslie,basedonthebestavailableinformation.NumberofpeoplelivingTotal39.4million(35.9–44.3million)
withHIVin2004Adults37.2million(33.8–41.7million)Women17.6million(16.3–19.5millio
15years2.2million(2.0–2.6million)PeoplenewlyinfectedTotal4.9million(4.3–6.4million)
withHIVin2004Adults4.3million(3.7–5.7million)
<15years640000(570000–750000)AIDSdeathsin2004Total3.1million(2.8–3.5million)
Adults2.6million(2.3–2.9million)
<15years510000(460000–600000)GlobalsummaryoftheHIVand15AdultsandchildrenestimatedtobelivingwithHIVasofend2004Total:39.4(35.9–44.3)millionWestern&CentralEurope610000[480000–760000]NorthAfrica&MiddleEast540000[230000–1.5million]Sub-SaharanAfrica25.4million[23.4–28.4million]EasternEurope
&CentralAsia1.4million[920000–2.1million]South&South-EastAsia 7.1million [4.4–10.6million]Oceania35000[25000–48000]NorthAmerica1.0million[540000–1.6million]Caribbean440000[270000–780000]LatinAmerica1.7million[1.3–2.2million]EastAsia1.1million[560000–1.8million]Adultsandchildrenestimated16About14000newHIVinfectionsadayin2004Morethan95%areinlowandmiddleincomecountriesAlmost2000areinchildrenunder15yearsofageAbout12000areinpersonsaged15to49years,ofwhom:almost50%arewomenabout50%are15–24yearoldsAbout14000newHIVinfection17中國艾滋病疫情情況(1995-2003.6)
截止到2003年6月底,全國累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者45,092例,其中艾滋病病人3,532例,死亡1,800人。據(jù)專家估計(jì)到2003年6月底:現(xiàn)有艾滋病病毒感染者約為84萬,其中AIDS患者估計(jì)數(shù)約8萬.估計(jì)累計(jì)死亡數(shù)至少16萬.中國艾滋病疫情情況(1995-2003.6)截止到2003181985-2003年6月底中國艾滋病流行狀況01000020000300004000050000年份AIDS1133358133665117155281417647880159426393532HIV(+)5615221934927089691243177433415990933312631731225130734056450919851986198719881989199019911992199319941995199619971998199920002001200220031985-2003年6月底中國艾滋病流行狀況0100002019中國累計(jì)報(bào)告HIV感染者地區(qū)分布
(1995-2003.6)1-100101-500501-10001001-50005001-10000>10000HIV感染者數(shù)中國累計(jì)報(bào)告HIV感染者地區(qū)分布
(1995-220(l)傳染源病人和無癥狀帶毒者為該病的傳染源。HIV存在于人的體液及分泌液,包括血液、精液、子宮陰道分泌液、乳汁中中。HIV感染者在抗HIV陽轉(zhuǎn)前即有傳染性,以患者傳染性最強(qiáng)。(l)傳染源病人和無癥狀帶毒者為該病的傳染源。21傳播途徑
性接觸傳播:主要傳播方式,全球HIV感染者占3/4是通過性接觸感染。注射途徑:靜脈吸毒者,輸入污染的血和血制品(ⅷ因子),污染的注射器。母嬰傳播:經(jīng)子宮內(nèi)、產(chǎn)程、圍產(chǎn)期致胎兒或新生兒受感染。一項(xiàng)前瞻性研究指出,母嬰傳播率在23%一45%之間。國內(nèi)已有垂直傳播的報(bào)道。傳播率與分娩時(shí)母親感染HIV的嚴(yán)重度有關(guān)。傳播途徑性接觸傳播:主要傳播方式,全球HIV感染者占3/422傳播途徑其他傳播途徑A、職業(yè)性傳播醫(yī)務(wù)工作者由于針頭刺傷皮膚可造成HIV感染,但危險(xiǎn)性<0.1%。警務(wù)工作者由于未防護(hù)或防護(hù)失敗,可因接觸HIV感染者的血液或唾液而感染。B、家庭內(nèi)傳播有l(wèi)例因斗毆時(shí)眼結(jié)膜接觸患艾滋病兄弟的血液而獲HIV感染;一患艾滋病伴化膿性滲出性皮膚損傷的母親將HIV病毒傳播給共同生活的5歲兒子。C.器官組織移植傳播
HIV的傳播與接受器官、組織移植、接受人工授精等有關(guān)。傳播途徑其他傳播途徑23傳播途徑其他傳播途徑D.唾液傳播唾液中雖可分離到病毒,但重復(fù)性差,試驗(yàn)證實(shí)唾液中含滅活HIV的成分,因此唾液傳播HIV的作用尚不能肯定。E.吸血昆蟲傳播實(shí)驗(yàn)室及流行病學(xué)研究沒有證明HIV在昆蟲體內(nèi)復(fù)制。F.日常生活接觸許多家庭中的成員與艾滋病病人共用衛(wèi)生間及廚具包括抽水馬桶、彈盆及餐具,擁抱、吻頰及吻唇,除性伙伴間、兒童與感染的母親之間外,沒有HIV傳播的證據(jù)。傳播途徑其他傳播途徑24溫家寶總理看望艾滋病病人(2003)溫家寶總理看望艾滋病病人(2003)25中國累積報(bào)告HIV感染者感染途徑(1985-2003.6)Blood/productsOthersMTCTBloodcollectionHetero/Homosex采血9.4%不詳18.7%血液/血制品1.6%異性/同性8.4%靜注毒品61.6%母嬰傳播0.3%IDU中國累積報(bào)告HIV感染者感染途徑(1985-2003.6)26艾滋病病毒感染率與單采漿頻率的關(guān)系Frequencyofdonation/permonthHIVrate艾滋病病毒感染率與單采漿頻率的關(guān)系Frequencyof27高危人群
性亂人群如妓女、嫖客及男性同性戀者。吸毒者70%~100%有共用注射器、針頭賣受血者消毒不嚴(yán)存在交叉感染或窗口期家庭成員已感染HIV人群的性配偶母嬰垂直所生嬰兒。涉外婚姻高發(fā)區(qū)的外籍人員和歸國人員。高發(fā)年齡85%+的HIV/AIDS年齡在20~45歲高危人群性亂人群如妓女、嫖客及男性同性戀者。28病原感染機(jī)制病毒入血….特異粘貼CD4T細(xì)胞膜….病毒包膜與CD4細(xì)胞膜….病毒核衣殼等進(jìn)入細(xì)胞漿….核衣殼開裂病毒RNA脫出….病毒RNA+逆轉(zhuǎn)錄酶….合成病毒DNA….病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞核….病毒DNA與細(xì)胞核DNA整合….合成病毒RNA、病毒mRNA….病毒mRNA….病毒蛋白….病毒RNA+病毒蛋白….核衣殼病毒顆?!?出芽….形成有包膜的完整病毒顆粒HIV
病原感染機(jī)制病毒入血….特異粘貼CD4T細(xì)胞膜….病毒包29艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷30發(fā)病機(jī)制
gP120—CD+4結(jié)合
gP41
融合素病毒包膜與T淋巴細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞
RNA+逆轉(zhuǎn)錄成DNA與宿主基因組整合(前病毒)潛伏狀態(tài)2~10年被后被激活
不斷復(fù)制、裝配、釋放入血
再侵犯新的靶細(xì)胞發(fā)病機(jī)制g31臨床表現(xiàn)與分期從感染病毒到發(fā)病,臨床上分為四期:急性感染期、無癥狀期、艾滋病前期、典型艾滋病期。不是每個(gè)感染者都會(huì)完整地出現(xiàn)四期表現(xiàn),但每個(gè)疾病階段的患者在臨床上都可見到。四個(gè)時(shí)期不同的臨床表現(xiàn)是一個(gè)漸進(jìn)的和連貫的病程發(fā)展過程。
臨床表現(xiàn)與分期從感染病毒到發(fā)病,臨床上分為四期:急性感染期、32急性感染期HIV侵襲人體后6天~6周,53-93%的感染者出現(xiàn)似感冒的急性癥狀:70%有發(fā)熱、頭痛、咽痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛。50%有皮疹,如丘疹、蕁麻疹、皰疹等。75%可有全身淋巴結(jié)腫大、部分同時(shí)伴有肝脾腫大,肝功能異常。50%可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)改變?nèi)缥饭?、冷漠、腦膜炎等。急性感染期HIV侵襲人體后6天~6周,53-93%的感染者出33急性感染期上述表現(xiàn)平均持續(xù)22天,不經(jīng)特殊治療可自行消退。但淋巴結(jié)腫大、脾大有時(shí)會(huì)持續(xù)數(shù)月。此期末稍血檢查白細(xì)胞總數(shù)正常,或淋巴細(xì)胞可減少,單核細(xì)胞增加。P24抗原可陽性,2-4周機(jī)體抗體轉(zhuǎn)陽??傊毙愿腥酒?,癥狀常較輕微,容易被忽略。此后,臨床上出現(xiàn)一個(gè)長短不等的,相對(duì)健康的無癥狀期。急性感染期上述表現(xiàn)平均持續(xù)22天,不經(jīng)特殊治療可自行消退。但34急性HIV感染的皮疹急性HIV感染的皮疹35無癥狀期無論是否經(jīng)過急性期,所有的HIV感染者都會(huì)經(jīng)過無癥狀期。此期可無任何臨床癥狀,僅表現(xiàn)為HIV抗體陽性,此期持續(xù)2~10年。但無癥狀期不是靜止期,更不是安全期,病毒在持續(xù)繁殖,具有強(qiáng)烈的破壞作用。無癥狀期無論是否經(jīng)過急性期,所有的HIV感染者都會(huì)經(jīng)過無癥狀36艾滋病前期無癥狀期后開始直至發(fā)展成為典型的艾滋病的一段時(shí)間。此期有很多命名,包括艾滋病相關(guān)綜合征、淋巴結(jié)病相關(guān)綜合征、艾滋病前綜合征等。此時(shí),病人已具備了艾滋病的最基本特點(diǎn),即細(xì)胞免疫缺陷現(xiàn)象,有:全身癥狀:發(fā)熱、乏力、厭食、體輕、腹瀉、淋巴結(jié)腫大、血小板減少等。輕微感染:口腔念珠菌感染、口腔毛狀黏膜白斑、特發(fā)性口瘡、牙齦炎、帶狀皰疹、單純皰疹、皮膚真菌感染、毛囊炎。艾滋病前期無癥狀期后開始直至發(fā)展成為典型的艾滋病的一段時(shí)間。37艾滋病前期淋巴結(jié)腫大
是此期最主要的臨床表現(xiàn)之一無其它原因可以解釋的除腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上持續(xù)性淋巴結(jié)腫大,對(duì)稱發(fā)生,觸之質(zhì)韌,活動(dòng)無壓痛。腫大的淋巴結(jié)對(duì)一般治療無反應(yīng),常持續(xù)腫大超過半年以上。約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結(jié)腫大,而無其他全身癥狀。艾滋病前期淋巴結(jié)腫大38艾滋病前期全身癥狀
患者常有病毒性疾病的全身不適,肌肉疼痛等癥狀。約50%的患者有疲倦無力及周期性低熱,夜間盜汗,常持續(xù)數(shù)月消瘦約1/3的患者體重減輕10%以上,不能單純用發(fā)熱解釋,補(bǔ)充足夠的熱量也不能控制這種體重減輕。艾滋病前期全身癥狀39艾滋病前期其它系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭疼、抑郁焦慮、精神紊亂和感覺神經(jīng)末梢病變,可能與病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。3/4的患者可出現(xiàn)脾腫大。腹瀉持續(xù)性腹瀉每天2-3次持續(xù)1個(gè)月以上。皮疹遲發(fā)性過敏反應(yīng)
艾滋病前期其它系統(tǒng)40艾滋病前期各種感染
患者經(jīng)常出現(xiàn)各種特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命性感染,如:約有半數(shù)患者有比較嚴(yán)重的腳癬,通常是單側(cè)的,對(duì)局部治療缺乏有效的反應(yīng)?;颊叩囊父C和腹股溝部位常發(fā)生葡萄球菌感染大泡性膿皰瘡。艾滋病前期各種感染41艾滋病前期各種感染尖銳濕疣患者的肛周、生殖器和口腔黏膜常發(fā)生。口唇單純皰疹和胸部帶狀皰疹??谇话咨钪榫?,主要表現(xiàn)口腔黏膜糜爛、充血、有乳酪狀覆蓋物。是早期診斷艾滋病的重要線索。其他有非鏈球菌性咽炎,急性和慢性鼻竇炎和腸道寄生蟲感染。
艾滋病前期各種感染42艾滋病前期艾滋病前期43艾滋病期是艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個(gè)基本特點(diǎn):(1)嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷,特別是T4細(xì)胞的嚴(yán)重缺損。(2)發(fā)生各種致命性機(jī)會(huì)性感染,特別是卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)。(3)發(fā)生各種惡性腫瘤,尤其是卡波濟(jì)氏肉瘤(KS)。艾滋病期是艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個(gè)基本特點(diǎn):44艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷人體免疫系統(tǒng)包括很多器官和細(xì)胞,其中最重要的是淋巴細(xì)胞。主要包括:
B淋巴細(xì)胞:產(chǎn)生抗體以中和抗原(如細(xì)菌,病毒等)。T淋巴細(xì)胞①CD4細(xì)胞:能分泌細(xì)胞因子以幫助或指揮B細(xì)胞及殺傷性T細(xì)胞。②CD8細(xì)胞:T殺傷細(xì)胞,能分泌干擾素等細(xì)胞因子以殺傷病毒感染細(xì)胞。艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷45三種淋巴細(xì)胞的功能及相互關(guān)系
三種淋巴細(xì)胞的功能及相互關(guān)系46艾滋病期簡單而形象地講,免疫系統(tǒng)就像一個(gè)國家的軍隊(duì)這三種細(xì)胞,CD8淋巴細(xì)胞是步兵,這些細(xì)胞直接或間接地參與殺傷侵略者—細(xì)菌及病毒。B淋巴細(xì)胞是空軍轟炸機(jī),B細(xì)胞的分泌物—抗體,則是轟炸機(jī)釋放的炮彈。CD4細(xì)胞是司令部,指揮并協(xié)調(diào)空軍與步兵作戰(zhàn)。艾滋病期簡單而形象地講,免疫系統(tǒng)就像一個(gè)國家的軍隊(duì)47艾滋病期各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)感染1呼吸系統(tǒng):主要是機(jī)會(huì)感染引起的肺炎,約80%的艾滋病人死于肺部感染。⑴卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP),是艾滋病指征性疾病,也是最常見的威脅感染者生命的機(jī)會(huì)性感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、呼吸增快、呼吸困難、紫紺、通氣障礙。艾滋病期各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)感染48艾滋病期PCP經(jīng)常發(fā)生在CD4+細(xì)胞<200個(gè)/μL時(shí),有效的預(yù)防性用藥可使PCP發(fā)病率降低。胸部X光檢查,20%患者無異常表現(xiàn),典型的PCP胸片為彌漫性或?qū)ΨQ性肺門周圍間質(zhì)性浸潤。從患者引流的痰、支氣管灌洗液中查出卡氏肺孢子蟲是病原學(xué)診斷的依據(jù)艾滋病期PCP經(jīng)常發(fā)生在CD4+細(xì)胞<200個(gè)/μL時(shí)49艾滋病期⑵細(xì)菌性肺炎在HIV感染者中的發(fā)病率比一般人群高10~20倍,常見的病原菌有鏈球菌、肺炎雙球菌和流感嗜血桿菌。一般該病起病較急,經(jīng)常出現(xiàn)高熱、胸痛、咳痰。75%患者胸部X光片可見廣泛性浸潤或典型的局灶性、單葉或多葉性肺實(shí)變。常規(guī)抗菌治療效果不錯(cuò),但易于復(fù)發(fā)。艾滋病期⑵細(xì)菌性肺炎50艾滋病期⑶肺結(jié)核
肺結(jié)核是1993年新增的艾滋病指征性疾病,是非洲HIV感染者最常見的肺部疾患。近年來,發(fā)達(dá)國家HIV感染者發(fā)生肺結(jié)核人數(shù)增加。肺結(jié)核可發(fā)生在HIV感染的任何階段。艾滋病期⑶肺結(jié)核51艾滋病期⑶肺結(jié)核
在HIV感染早期,患者的臨床表現(xiàn)與一般人群表現(xiàn)相似,PPD試驗(yàn)陽性,胸部X光片顯示上肺葉的病變(常有空洞),很少發(fā)生肺外播散。而HIV感染晚期的表現(xiàn)則不典型,PPD試驗(yàn)陰性,胸片顯示彌散性浸潤(常涉及中、下肺葉),甚至有時(shí)引起播散性肺外結(jié)核艾滋病期⑶肺結(jié)核52艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷53艾滋病期⒉皮膚粘膜表現(xiàn):口腔粘膜念珠菌感染、復(fù)發(fā)性單純皰疹性口炎、慢性單純皰疹性肛周潰瘍、帶狀皰疹、水痘、皮膚真菌感染及甲癬等。83%患者在生殖器、頭皮、面、耳及胸等處可見脂溢性皮炎同性戀者有肛周尖銳濕疣和傳染性軟疣。艾滋病期⒉皮膚粘膜表現(xiàn):54艾滋病人脂溢性皮炎艾滋病人脂溢性皮炎55⒊皮膚感染口腔念珠菌病頑固性甲癬病毒性壞疽⒊皮膚感染口腔念珠菌病頑固性甲癬56艾滋病期⒋消化系統(tǒng)疾病約75%患者有消化系統(tǒng)疾病病原有:念珠菌、隱孢子蟲、CMV、HSV、細(xì)菌等引起的口咽部、食道、胃、腸等部位的感染。表現(xiàn)為咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困難、腹瀉、可有發(fā)熱等。也可以侵犯肝、胰、膽等引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。常發(fā)生在CD4+細(xì)胞<100/μL。艾滋病期⒋消化系統(tǒng)疾病57艾滋病期⒌
消瘦艾滋病期⒌消瘦58艾滋病期⒍神經(jīng)系統(tǒng)疾病可由弓形蟲、梅毒、巨細(xì)胞病毒、抗酸桿菌、真菌和細(xì)菌等引起腦膜炎、腦炎或腦部占位性病變和相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。HIV癡呆綜合征:與HIV顱內(nèi)侵犯有關(guān),表現(xiàn)為行為異常、注意力不集中、健忘、反應(yīng)遲緩、社交能力減退和記憶功能受損。確診須進(jìn)一步檢查,包括CT和(或)MRI、腰穿腦脊液常規(guī)、凃片染色、生化和培養(yǎng)檢查。艾滋病期⒍神經(jīng)系統(tǒng)疾病59艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):主要為心包積液、心肌病和心內(nèi)膜炎HIV性心包積液46%病人出現(xiàn)心包積液,多數(shù)病人沒有任何癥狀,部分病人可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等。HIV性心肌炎表現(xiàn)為心肌炎、擴(kuò)張性心肌病、增生性或侵犯性心肌病。艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):60艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):心肌病臨床表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難、心悸、血壓下降、頸靜脈擴(kuò)張等。心內(nèi)膜炎有細(xì)菌性心內(nèi)膜炎和非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎兩種形式。前者臨床特征為發(fā)熱、全身中毒癥狀重,后者主要有巨大的松脆生物。栓塞和繼發(fā)感染的臨床表現(xiàn)。艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):61艾滋病期⒏泌尿系統(tǒng):20%-50%患者可有腎損害HIV腎病表現(xiàn)為腎病綜合征、急性腎小管壞死、急性腎間質(zhì)腎炎、急性腎小球腎炎、急性腎小管阻塞。表現(xiàn)為大量蛋白尿、血尿、電解質(zhì)紊亂、酸咸失衡等。機(jī)會(huì)感染是引起腎損害的主要原因之一。艾滋病期⒏泌尿系統(tǒng):62艾滋病期⒐血液系統(tǒng):血液系統(tǒng)異常是艾滋病患者常見表現(xiàn)。主要包括淋巴細(xì)胞及血小板減少、血紅蛋白下降。非霍奇金淋巴瘤等。艾滋病期⒐血液系統(tǒng):63艾滋病期⒑小兒艾滋病特殊表現(xiàn)70-80%小兒艾滋病來源母嬰垂直傳播,20%來源于輸血、血制品。其表現(xiàn)為:發(fā)肓異常:小頭、方頭、小眼。神經(jīng)系統(tǒng)損害:行為異常、智力障礙。營養(yǎng)不良、衰竭肺部病癥致死的主要原因艾滋病期⒑小兒艾滋病特殊表現(xiàn)64艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤⒈卡波濟(jì)肉瘤(Kaposi’ssarcoma,KS)它可以發(fā)生在HIV感染的各個(gè)階段,甚至在CD4+細(xì)胞水平200~500/μL時(shí)。侵犯部位有:皮膚、粘膜、內(nèi)臟(肺、胃腸道)和淋巴結(jié)。侵犯皮膚時(shí),初期皮膚呈單個(gè)或多個(gè)淺紫粉紅色結(jié)節(jié),隨后結(jié)節(jié)顏色逐漸加深、增大,可融合成片狀,表面可有潰瘍。艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤65艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤KS侵犯淋巴結(jié)時(shí),淋巴結(jié)腫大、淋巴液回流障礙,有些患者出現(xiàn)下肢水腫。KS侵犯肺部,包括呼吸困難、咳嗽、咳血。胸片顯示多發(fā)的結(jié)節(jié)、縱膈增大。胸部CT對(duì)鑒別診斷有幫助。確診依靠氣管鏡檢發(fā)現(xiàn)病損或組織活檢。治療不及時(shí),病情進(jìn)展快,預(yù)后差。KS侵犯胃腸道出現(xiàn)消化道癥狀和體征。艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤66艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷67艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷68艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤的發(fā)生與EB病毒有關(guān)。它可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓、胃腸道、淋巴結(jié)。出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)和體征。該病的預(yù)后較差,化療后常復(fù)發(fā)。艾滋病期發(fā)生各種惡性腫瘤69艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷70預(yù)后HIV感染者預(yù)后與所感染的HIV型別及亞型有關(guān),一般而言,感染HIV-1者較HIV-2臨床進(jìn)程快,未經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV-1感染者,其臨床結(jié)局可分為三種:約占70-80%患者要經(jīng)過8-10年的進(jìn)展過程;后2-5年為快速進(jìn)展期。艾滋病期3年存活率4.2%,4年存活率1.4%。感染者保持健康狀態(tài)達(dá)10年以上的長期存活者≤10%。預(yù)后HIV感染者預(yù)后與所感染的HIV型別及亞型有關(guān),71診斷
診斷:(一)流行病學(xué)資料(二)臨床表現(xiàn)(三)實(shí)驗(yàn)室檢查
診斷診斷:72診斷流行病學(xué)資料1、性亂同性、異性及雙性戀者2、吸毒靜脈吸毒者70%-100%的有共用注射器史。3、賣血或受血者非法采血過程中的交叉感染,窗口期漏篩等。4、HIV陽性所生新生兒母親母嬰垂直傳播診斷流行病學(xué)資料73診斷臨床表現(xiàn)
高危人群出現(xiàn):急性期—病毒血癥表現(xiàn)艾滋病前期—不明原因發(fā)熱、腹瀉、體重減輕、淋巴結(jié)腫大等。艾滋病期---不明原因的嚴(yán)重免疫功能低下伴機(jī)會(huì)感染、機(jī)會(huì)惡性腫瘤。診斷臨床表現(xiàn)74診斷實(shí)驗(yàn)室檢查1、血常規(guī):紅細(xì)胞、血紅蛋白下降,白細(xì)胞減少,分類中性粒細(xì)胞增高,淋巴細(xì)胞顯著減少,,血小板一般無變化。2、免疫學(xué)變化:細(xì)胞免疫系統(tǒng)變化為主:淋巴細(xì)胞亞群:CD4特征性減少,CD4<200/μl,CD4/CD8<1.0,(正常人為1.25-2.1)
診斷實(shí)驗(yàn)室檢查75診斷B淋巴細(xì)胞功能失調(diào):多克隆性高球蛋白血癥,循環(huán)免疫復(fù)合物形成和自身抗體形成。如類風(fēng)濕因子、抗核抗體和抗淋巴細(xì)胞抗體等陽性。T細(xì)胞功能下降:遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)性皮試陰性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化降低、T細(xì)胞產(chǎn)生白介素2和干擾素減少。3、病原學(xué)檢查診斷B淋巴細(xì)胞功能失調(diào):多克隆性高球蛋白血癥,循環(huán)免疫復(fù)合物76診斷⑴HIV抗體檢測(cè)是艾滋病檢測(cè)中最常用的方法:酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)明膠顆粒凝集試驗(yàn)(PA)免疫熒光檢測(cè)法(IFA)免疫印跡檢測(cè)法(WesternBlot,WB)放射免疫沉淀法(RIP)。診斷⑴HIV抗體檢測(cè)是艾滋病檢測(cè)中最常用的方法:77診斷
⑴
HIV抗體檢測(cè)其中前三項(xiàng)常用于篩選試驗(yàn),后二者用于確證試驗(yàn)。HIV感染后95%的受染者在5個(gè)月內(nèi)可測(cè)出抗體。但也有感染后3-4年仍不能檢出抗體者,此時(shí)有必要檢測(cè)HIV病毒。從機(jī)體感染艾滋病病毒到感染者的血漿中可以檢測(cè)到抗—HIV抗體的時(shí)間。平均時(shí)間2-3個(gè)月,最早2周,95%的感染者在半年內(nèi)檢測(cè)到,還有5%的感染者需要更長的時(shí)間檢測(cè)到。診斷⑴HIV抗體檢測(cè)78診斷⑵
HIV-p24抗原的檢測(cè)HIV抗原的檢測(cè)用于HIV感染的早期因HIV抗原在受感染HIV者中出現(xiàn)時(shí)間較HIV抗體早,用來篩選血源1995年美國FDA推薦血源篩選須進(jìn)行HIV抗原的檢測(cè)抗HIV藥物治療效果的考核新生兒來自母體HIV感染的鑒別HIV感染者發(fā)展為AIDS的動(dòng)態(tài)觀察診斷⑵HIV-p24抗原的檢測(cè)79診斷(3)PCR技術(shù)檢測(cè)HIV病毒PCR可用來追蹤HIV的自然感染史??稍谄渌鍖W(xué)和病毒學(xué)標(biāo)志出現(xiàn)前檢測(cè)病毒序列,提高陽性率??捎脕肀O(jiān)測(cè)長潛伏期(4-7年)病人??共《局委熎陂g測(cè)定病毒載量,決定是否治療或判斷療效。診斷(3)PCR技術(shù)檢測(cè)HIV病毒80診斷(3)PCR技術(shù)檢測(cè)HIV病毒也可用于HIV-1血清陽性母親的嬰兒的HIV檢測(cè)。在嬰兒出生后最初的6~9個(gè)月期間,他們的血液中存在母體的抗體。因此,用PCR可判定嬰兒是否真正被HIV感染。用于對(duì)HIV變異和發(fā)病機(jī)制的研究。診斷(3)PCR技術(shù)檢測(cè)HIV病毒81
PCR檢查法尤其適用于:高危新生兒的診斷。對(duì)血清抗體結(jié)果有疑問時(shí)。用于HIV抗體陽轉(zhuǎn)前的窗口期。用于對(duì)HIV變異和發(fā)病機(jī)制的研究。定量PCR法檢測(cè)患者血漿中病毒水平,指導(dǎo)藥物治療。高載量HIV>3萬copy/mm3(發(fā)展快)低載量HIV<5千copy/mm3PCR檢查法尤其適用于:82診斷4、各種機(jī)會(huì)性感染的實(shí)驗(yàn)室診斷:各種標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)的常規(guī)、生化、鏡檢、病原培養(yǎng)、血清學(xué)、分子生物學(xué)等方法檢查。5、各種機(jī)會(huì)惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)室診斷:血清學(xué)、組織病理學(xué)檢查診斷4、各種機(jī)會(huì)性感染的實(shí)驗(yàn)室診斷:83艾滋病診斷依據(jù)若艾滋病病毒抗體陽性者有體重減輕、發(fā)熱、腹瀉癥狀,符合以下1項(xiàng)時(shí),可為確診艾滋病病人。(1)卡氏肺囊蟲肺炎(PCR)(2)卡波濟(jì)肉瘤KS(3)明顯的霉菌或其他條件致病感染。(4)全身淋巴結(jié)腫大;艾滋病診斷依據(jù)若艾滋病病毒抗體陽性者有體重減輕、發(fā)熱、腹瀉癥84艾滋病診斷依據(jù)(5)
CD4/CD8(輔助/抑制)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值<1,CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降<100.(6)明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變的癥狀和體征,出現(xiàn)癡呆,辯別能力喪失,或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙。艾滋病診斷依據(jù)(5)CD4/CD8(輔助/抑制)淋巴細(xì)胞計(jì)85感染后病期與病毒載量病期CD4+
病毒載量感染初期1000300,000長潛伏期500500相關(guān)綜合征2005000AIDS期100500,000感染后病期與病毒載量病期CD4+86治療HIV/AIDS無特效治療主要針對(duì):1.抗病毒藥物2.抗機(jī)會(huì)感染藥物3其他藥物
治療HIV/AIDS無特效治療87治療
抗HIV治療的新目標(biāo):認(rèn)為當(dāng)血液中HIV-RNA升至5千~1萬copy/mm3應(yīng)開始進(jìn)行治療。當(dāng)前公認(rèn)使血漿病毒載量降低至50copy/mm3以下是抗病毒的新目標(biāo)。治療抗HIV治療的新目標(biāo):88規(guī)范化療法:98年12屆艾滋病大會(huì)提出,即稱“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy,
HAART)。藥物:即逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑+融合蛋白競爭劑。療程:用HAART3個(gè)月后,血中HIV病毒載量開始下降,CD4計(jì)數(shù)逐漸上升。24周后,可抑制HIV達(dá)到50copy/mm3以下,持續(xù)治療3年以上,病毒載量十分穩(wěn)定。療法---HAART規(guī)范化療法:98年12屆艾滋病大會(huì)提出,即稱“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病89HAART療法療效:不僅延長了壽命,提高了生活質(zhì)量,病人能照常工作與學(xué)習(xí),且使與HIV相關(guān)的機(jī)會(huì)性感染和繼發(fā)性腫瘤發(fā)病率平均下降了80%~90%。費(fèi)用:HAART治療方法每個(gè)病人每年藥物費(fèi)用為12000美元。全球90%HIV/AIDS發(fā)生在發(fā)展中國家,難以負(fù)擔(dān)。HAART療法療效:不僅延長了壽命,提高了生活質(zhì)量,病人能照90治療1.抗病毒藥物目前有三大類:⑴核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:雙汰芝、3TC(拉米夫定)、AZT(齊多夫定)、ddI(雙脫氧肌苷)、ddC(雙脫氧胞苷)、d4T(司他夫定)⑵非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:奈韋拉平(NVP)、施多寧(EFV)⑶蛋白酶抑制劑:佳息患(IDV)治療1.抗病毒藥物目前有三大類:91治療⑴核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑此類藥物能選擇性與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合,并摻入正在延長的DNA鏈中,使DNA鏈合成中止,從而抑制HIV的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。用法:齊多大定(AZT),500mg/d;雙脫氧胞苷(ddc),0.75mg/kg/d;雙脫氧肌苷(ddi)200—400mg/d;拉米夫定(3TC),150mgm和司他夫定(d4T),80mg/d:治療⑴核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑此類藥物能選擇性與HIV逆轉(zhuǎn)錄92治療⑵非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑其作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn),使失去活性,從而抑制HIV復(fù)制。由于此類藥物不涉及細(xì)胞內(nèi)的磷酸化過程,因而能迅速發(fā)揮抗病毒作用,但易產(chǎn)生耐藥株。奈非雷平(nevirapine),1600mg/d;
loviride,300mgmdelavirdin,1200mgm。治療⑵非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑93治療⑶蛋白酶抑制劑它能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必須的蛋白質(zhì)合成,從而抑制HIV的復(fù)制。沙奎那韋(saquinavir),800mgm;英地那韋(indinavir),1600mg/d;奈非那韋(nelfinavir),2250mgm利托那韋(riton—avir),200mg/d。治療⑶蛋白酶抑制劑它能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成94治療2.抗機(jī)會(huì)感染藥物①肺結(jié)核:異煙肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺②鳥型分支桿菌感染:克拉霉素、阿奇霉素、乙胺丁醇、環(huán)丙沙星③真菌感染:制霉菌素、氟康唑、曲康唑④卡氏肺泡子蟲肺炎:復(fù)方新諾明、噴他脒、氨苯砜、可林霉素
⑤弓形蟲病:乙胺嘧啶、磺胺嘧啶⑥隱孢子蟲?。簝尚悦顾谺、氟胞嘧啶、氟康唑治療2.抗機(jī)會(huì)感染藥物95治療3、其他藥物卡波濟(jì)氏肉瘤:用長春新堿、足葉乙甙、博來霉素、阿霉素、紫杉醇治療3、其他藥物96預(yù)防在目前無有效疫苗的情況下,宣傳教育仍是各國采用的優(yōu)先手段。1.普及艾滋病基本知識(shí)、預(yù)防辦法、加強(qiáng)群眾的自我保護(hù)。2.控制傳染源:及時(shí)疫情報(bào)告、監(jiān)測(cè)重點(diǎn)人群、加強(qiáng)國境檢疫。
預(yù)防在目前無有效疫苗的情況下,宣傳教育仍是各國采用的優(yōu)先手97預(yù)防
切斷傳播途徑:為當(dāng)前控制艾滋病大流行的主要措施。掃黃、禁毒、及嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員、推廣一次性注射器材和安全性行為?;颊哂眠^的物品、分泌物、房間用次氯酸鈉液或家用漂白粉1:100進(jìn)行消毒。可疑的檢測(cè)標(biāo)本先行56℃×30分鐘,可滅活HIV。
預(yù)防切斷傳播途徑:98母嬰傳播的預(yù)防:口服短程齊多夫定(AZT)可減少HIV陽性母親的母嬰傳播機(jī)率達(dá)50%。方法:從懷孕至36周時(shí)開始服用,AZT500mg/日(分3次口服),直至分娩時(shí)改為AZT0.2,每3小時(shí)一次,停用母乳喂養(yǎng)。預(yù)防性治療(職業(yè)暴露):雙汰芝(AZT300mg+3TC150mg)1片Bid×4周(2小時(shí)內(nèi)用藥)母嬰傳播的預(yù)防:99艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷100
艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷
101概述艾滋病又名獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmune-deficiencysyndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirusHIV)引起一種極具特殊的惡性傳染病累及到人體各個(gè)組織和器官,臨床表現(xiàn)千差萬別,錯(cuò)綜復(fù)雜。其明顯特點(diǎn)是患者免疫功能缺陷概述艾滋病又名獲得性免疫缺陷綜合征(acquired102
歷史回顧
1981年在美國紐約發(fā)現(xiàn)首例1983年法國巴斯德研究所發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒1986年正式命名為人類免疫缺陷病毒
1985年我國發(fā)現(xiàn)一例AIDS,他是美籍阿根廷人,來中國旅游;同期發(fā)現(xiàn)四位我國浙江省居民感染HIV,他們都是血友病患者,接受了進(jìn)口的血液制品—第八因子。
歷史回顧
1981年在美國紐約發(fā)現(xiàn)首例103歷史回顧1996年7月,美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法。
2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。
2002年全國預(yù)防控制艾滋病工作形成規(guī)模,全面開展。
2003年底國家衛(wèi)生部對(duì)外公布的艾滋病感染數(shù)84萬。歷史回顧1996年7月,美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法104[病原學(xué)]HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)科,慢病毒(lentivirus)亞科。HIV分兩型,即HIVl型及HIV2型,分別發(fā)現(xiàn)于1983年和1985年。世界范圍內(nèi)的流行主要由HIVl型所致,HIV2型僅在西非如象牙海岸、幾內(nèi)亞等國家呈地方性流行。[病原學(xué)]HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)科,慢105HIV為球狀,20面立體結(jié)構(gòu),直徑100nm。外膜有72個(gè)釘狀突起,含兩個(gè)主要外膜蛋白,即gp120和gp41。核心含兩分子單股正鏈RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶和核衣殼蛋白p24、p17、p9及p7等。HIV病毒顆粒示意圖HIV為球狀,20面立體結(jié)構(gòu),直徑100nm。外膜有72個(gè)釘106艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷107HIV-1:3組,共13個(gè)亞型。HIV-2:7個(gè)亞型。HIV基因組長約有9.7kb,共有9個(gè)基因:3個(gè)結(jié)構(gòu)基因:gagpolenv3個(gè)調(diào)節(jié)基因:tatrevvif3個(gè)附加基因:nefvprvpu病原學(xué)HIV-1:3組,共13個(gè)亞型。病原學(xué)108
病原學(xué)
3個(gè)結(jié)構(gòu)基因分別編碼:gag:核心和基質(zhì)蛋白,基因產(chǎn)物為P24/25,P18/17等多肽。pol:逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶。env:包膜蛋白和透膜蛋白,產(chǎn)物為gP160,
降解為gP120gP41多肽。病原學(xué)3個(gè)結(jié)構(gòu)基因分別編碼:109病原學(xué)3個(gè)調(diào)節(jié)基因:tat:能反式激活由HIV末端重復(fù)序列啟動(dòng)的基因表達(dá),缺乏tat基因功能的HIV不能復(fù)制。tat蛋白(p14)保持病毒mRNA的穩(wěn)定性。rev:能產(chǎn)生大量病毒結(jié)構(gòu)蛋白所需的信息,增加gag與env的表達(dá),是病毒復(fù)制的基礎(chǔ)。vif:能抑制所有HIV基因表達(dá)。病毒感染性因子。病原學(xué)3個(gè)調(diào)節(jié)基因:110病原學(xué)3個(gè)附加基因作用尚不明①vif:編碼2.3×106蛋白,當(dāng)細(xì)胞一細(xì)胞接觸產(chǎn)生感染及復(fù)制時(shí),vif蛋白可干擾游離病毒的感染性②vpr:編碼一大約為1.2×106的蛋白,存在于病毒顆粒及感染細(xì)胞內(nèi)。約半HIV感染者能檢測(cè)此抗體。③vpu:產(chǎn)生一1.6×106產(chǎn)物,與病毒細(xì)胞膜發(fā)芽位點(diǎn)有關(guān)。檢測(cè)相應(yīng)蛋白抗體有鑒別HIVl型感染或HIV2型感染。病原學(xué)3個(gè)附加基因作用尚不明111HIV的生物學(xué)特性基因變異是HIV的重要特征,對(duì)疫苗和藥物的研究有重要影響。HIV-1的靶細(xì)胞細(xì)胞膜上具有CD4分子(又稱HIV-1受體)的細(xì)胞稱為HIV-1的靶細(xì)胞。包括Th淋巴細(xì)胞、大單核-巨噬細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等。HIV的生物學(xué)特性基因變異是HIV的重要特征,對(duì)疫苗和藥物的112病原學(xué)HIV的抵抗力對(duì)熱敏感56℃×30分鐘能滅活對(duì)化學(xué)消毒劑也敏感0.2%次氯酸鈉×5分鐘,10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分鐘均能被滅活。但對(duì)紫外線、γ射線不敏感。病原學(xué)HIV的抵抗力113流行病學(xué)流行病學(xué)114
GlobalsummaryoftheHIVandAIDSepidemic,December2004
Therangesaroundtheestimatesinthistabledefinetheboundarieswithinwhichtheactualnumberslie,basedonthebestavailableinformation.NumberofpeoplelivingTotal39.4million(35.9–44.3million)
withHIVin2004Adults37.2million(33.8–41.7million)Women17.6million(16.3–19.5millio
15years2.2million(2.0–2.6million)PeoplenewlyinfectedTotal4.9million(4.3–6.4million)
withHIVin2004Adults4.3million(3.7–5.7million)
<15years640000(570000–750000)AIDSdeathsin2004Total3.1million(2.8–3.5million)
Adults2.6million(2.3–2.9million)
<15years510000(460000–600000)GlobalsummaryoftheHIVand115AdultsandchildrenestimatedtobelivingwithHIVasofend2004Total:39.4(35.9–44.3)millionWestern&CentralEurope610000[480000–760000]NorthAfrica&MiddleEast540000[230000–1.5million]Sub-SaharanAfrica25.4million[23.4–28.4million]EasternEurope
&CentralAsia1.4million[920000–2.1million]South&South-EastAsia 7.1million [4.4–10.6million]Oceania35000[25000–48000]NorthAmerica1.0million[540000–1.6million]Caribbean440000[270000–780000]LatinAmerica1.7million[1.3–2.2million]EastAsia1.1million[560000–1.8million]Adultsandchildrenestimated116About14000newHIVinfectionsadayin2004Morethan95%areinlowandmiddleincomecountriesAlmost2000areinchildrenunder15yearsofageAbout12000areinpersonsaged15to49years,ofwhom:almost50%arewomenabout50%are15–24yearoldsAbout14000newHIVinfection117中國艾滋病疫情情況(1995-2003.6)
截止到2003年6月底,全國累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者45,092例,其中艾滋病病人3,532例,死亡1,800人。據(jù)專家估計(jì)到2003年6月底:現(xiàn)有艾滋病病毒感染者約為84萬,其中AIDS患者估計(jì)數(shù)約8萬.估計(jì)累計(jì)死亡數(shù)至少16萬.中國艾滋病疫情情況(1995-2003.6)截止到20031181985-2003年6月底中國艾滋病流行狀況01000020000300004000050000年份AIDS1133358133665117155281417647880159426393532HIV(+)5615221934927089691243177433415990933312631731225130734056450919851986198719881989199019911992199319941995199619971998199920002001200220031985-2003年6月底中國艾滋病流行狀況01000020119中國累計(jì)報(bào)告HIV感染者地區(qū)分布
(1995-2003.6)1-100101-500501-10001001-50005001-10000>10000HIV感染者數(shù)中國累計(jì)報(bào)告HIV感染者地區(qū)分布
(1995-2120(l)傳染源病人和無癥狀帶毒者為該病的傳染源。HIV存在于人的體液及分泌液,包括血液、精液、子宮陰道分泌液、乳汁中中。HIV感染者在抗HIV陽轉(zhuǎn)前即有傳染性,以患者傳染性最強(qiáng)。(l)傳染源病人和無癥狀帶毒者為該病的傳染源。121傳播途徑
性接觸傳播:主要傳播方式,全球HIV感染者占3/4是通過性接觸感染。注射途徑:靜脈吸毒者,輸入污染的血和血制品(ⅷ因子),污染的注射器。母嬰傳播:經(jīng)子宮內(nèi)、產(chǎn)程、圍產(chǎn)期致胎兒或新生兒受感染。一項(xiàng)前瞻性研究指出,母嬰傳播率在23%一45%之間。國內(nèi)已有垂直傳播的報(bào)道。傳播率與分娩時(shí)母親感染HIV的嚴(yán)重度有關(guān)。傳播途徑性接觸傳播:主要傳播方式,全球HIV感染者占3/4122傳播途徑其他傳播途徑A、職業(yè)性傳播醫(yī)務(wù)工作者由于針頭刺傷皮膚可造成HIV感染,但危險(xiǎn)性<0.1%。警務(wù)工作者由于未防護(hù)或防護(hù)失敗,可因接觸HIV感染者的血液或唾液而感染。B、家庭內(nèi)傳播有l(wèi)例因斗毆時(shí)眼結(jié)膜接觸患艾滋病兄弟的血液而獲HIV感染;一患艾滋病伴化膿性滲出性皮膚損傷的母親將HIV病毒傳播給共同生活的5歲兒子。C.器官組織移植傳播
HIV的傳播與接受器官、組織移植、接受人工授精等有關(guān)。傳播途徑其他傳播途徑123傳播途徑其他傳播途徑D.唾液傳播唾液中雖可分離到病毒,但重復(fù)性差,試驗(yàn)證實(shí)唾液中含滅活HIV的成分,因此唾液傳播HIV的作用尚不能肯定。E.吸血昆蟲傳播實(shí)驗(yàn)室及流行病學(xué)研究沒有證明HIV在昆蟲體內(nèi)復(fù)制。F.日常生活接觸許多家庭中的成員與艾滋病病人共用衛(wèi)生間及廚具包括抽水馬桶、彈盆及餐具,擁抱、吻頰及吻唇,除性伙伴間、兒童與感染的母親之間外,沒有HIV傳播的證據(jù)。傳播途徑其他傳播途徑124溫家寶總理看望艾滋病病人(2003)溫家寶總理看望艾滋病病人(2003)125中國累積報(bào)告HIV感染者感染途徑(1985-2003.6)Blood/productsOthersMTCTBloodcollectionHetero/Homosex采血9.4%不詳18.7%血液/血制品1.6%異性/同性8.4%靜注毒品61.6%母嬰傳播0.3%IDU中國累積報(bào)告HIV感染者感染途徑(1985-2003.6)126艾滋病病毒感染率與單采漿頻率的關(guān)系Frequencyofdonation/permonthHIVrate艾滋病病毒感染率與單采漿頻率的關(guān)系Frequencyof127高危人群
性亂人群如妓女、嫖客及男性同性戀者。吸毒者70%~100%有共用注射器、針頭賣受血者消毒不嚴(yán)存在交叉感染或窗口期家庭成員已感染HIV人群的性配偶母嬰垂直所生嬰兒。涉外婚姻高發(fā)區(qū)的外籍人員和歸國人員。高發(fā)年齡85%+的HIV/AIDS年齡在20~45歲高危人群性亂人群如妓女、嫖客及男性同性戀者。128病原感染機(jī)制病毒入血….特異粘貼CD4T細(xì)胞膜….病毒包膜與CD4細(xì)胞膜….病毒核衣殼等進(jìn)入細(xì)胞漿….核衣殼開裂病毒RNA脫出….病毒RNA+逆轉(zhuǎn)錄酶….合成病毒DNA….病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞核….病毒DNA與細(xì)胞核DNA整合….合成病毒RNA、病毒mRNA….病毒mRNA….病毒蛋白….病毒RNA+病毒蛋白….核衣殼病毒顆?!?出芽….形成有包膜的完整病毒顆粒HIV
病原感染機(jī)制病毒入血….特異粘貼CD4T細(xì)胞膜….病毒包129艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷130發(fā)病機(jī)制
gP120—CD+4結(jié)合
gP41
融合素病毒包膜與T淋巴細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞
RNA+逆轉(zhuǎn)錄成DNA與宿主基因組整合(前病毒)潛伏狀態(tài)2~10年被后被激活
不斷復(fù)制、裝配、釋放入血
再侵犯新的靶細(xì)胞發(fā)病機(jī)制g131臨床表現(xiàn)與分期從感染病毒到發(fā)病,臨床上分為四期:急性感染期、無癥狀期、艾滋病前期、典型艾滋病期。不是每個(gè)感染者都會(huì)完整地出現(xiàn)四期表現(xiàn),但每個(gè)疾病階段的患者在臨床上都可見到。四個(gè)時(shí)期不同的臨床表現(xiàn)是一個(gè)漸進(jìn)的和連貫的病程發(fā)展過程。
臨床表現(xiàn)與分期從感染病毒到發(fā)病,臨床上分為四期:急性感染期、132急性感染期HIV侵襲人體后6天~6周,53-93%的感染者出現(xiàn)似感冒的急性癥狀:70%有發(fā)熱、頭痛、咽痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛。50%有皮疹,如丘疹、蕁麻疹、皰疹等。75%可有全身淋巴結(jié)腫大、部分同時(shí)伴有肝脾腫大,肝功能異常。50%可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)改變?nèi)缥饭?、冷漠、腦膜炎等。急性感染期HIV侵襲人體后6天~6周,53-93%的感染者出133急性感染期上述表現(xiàn)平均持續(xù)22天,不經(jīng)特殊治療可自行消退。但淋巴結(jié)腫大、脾大有時(shí)會(huì)持續(xù)數(shù)月。此期末稍血檢查白細(xì)胞總數(shù)正常,或淋巴細(xì)胞可減少,單核細(xì)胞增加。P24抗原可陽性,2-4周機(jī)體抗體轉(zhuǎn)陽。總之急性感染期,癥狀常較輕微,容易被忽略。此后,臨床上出現(xiàn)一個(gè)長短不等的,相對(duì)健康的無癥狀期。急性感染期上述表現(xiàn)平均持續(xù)22天,不經(jīng)特殊治療可自行消退。但134急性HIV感染的皮疹急性HIV感染的皮疹135無癥狀期無論是否經(jīng)過急性期,所有的HIV感染者都會(huì)經(jīng)過無癥狀期。此期可無任何臨床癥狀,僅表現(xiàn)為HIV抗體陽性,此期持續(xù)2~10年。但無癥狀期不是靜止期,更不是安全期,病毒在持續(xù)繁殖,具有強(qiáng)烈的破壞作用。無癥狀期無論是否經(jīng)過急性期,所有的HIV感染者都會(huì)經(jīng)過無癥狀136艾滋病前期無癥狀期后開始直至發(fā)展成為典型的艾滋病的一段時(shí)間。此期有很多命名,包括艾滋病相關(guān)綜合征、淋巴結(jié)病相關(guān)綜合征、艾滋病前綜合征等。此時(shí),病人已具備了艾滋病的最基本特點(diǎn),即細(xì)胞免疫缺陷現(xiàn)象,有:全身癥狀:發(fā)熱、乏力、厭食、體輕、腹瀉、淋巴結(jié)腫大、血小板減少等。輕微感染:口腔念珠菌感染、口腔毛狀黏膜白斑、特發(fā)性口瘡、牙齦炎、帶狀皰疹、單純皰疹、皮膚真菌感染、毛囊炎。艾滋病前期無癥狀期后開始直至發(fā)展成為典型的艾滋病的一段時(shí)間。137艾滋病前期淋巴結(jié)腫大
是此期最主要的臨床表現(xiàn)之一無其它原因可以解釋的除腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上持續(xù)性淋巴結(jié)腫大,對(duì)稱發(fā)生,觸之質(zhì)韌,活動(dòng)無壓痛。腫大的淋巴結(jié)對(duì)一般治療無反應(yīng),常持續(xù)腫大超過半年以上。約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結(jié)腫大,而無其他全身癥狀。艾滋病前期淋巴結(jié)腫大138艾滋病前期全身癥狀
患者常有病毒性疾病的全身不適,肌肉疼痛等癥狀。約50%的患者有疲倦無力及周期性低熱,夜間盜汗,常持續(xù)數(shù)月消瘦約1/3的患者體重減輕10%以上,不能單純用發(fā)熱解釋,補(bǔ)充足夠的熱量也不能控制這種體重減輕。艾滋病前期全身癥狀139艾滋病前期其它系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭疼、抑郁焦慮、精神紊亂和感覺神經(jīng)末梢病變,可能與病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。3/4的患者可出現(xiàn)脾腫大。腹瀉持續(xù)性腹瀉每天2-3次持續(xù)1個(gè)月以上。皮疹遲發(fā)性過敏反應(yīng)
艾滋病前期其它系統(tǒng)140艾滋病前期各種感染
患者經(jīng)常出現(xiàn)各種特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命性感染,如:約有半數(shù)患者有比較嚴(yán)重的腳癬,通常是單側(cè)的,對(duì)局部治療缺乏有效的反應(yīng)。患者的腋窩和腹股溝部位常發(fā)生葡萄球菌感染大泡性膿皰瘡。艾滋病前期各種感染141艾滋病前期各種感染尖銳濕疣患者的肛周、生殖器和口腔黏膜常發(fā)生。口唇單純皰疹和胸部帶狀皰疹。口腔白色念珠菌,主要表現(xiàn)口腔黏膜糜爛、充血、有乳酪狀覆蓋物。是早期診斷艾滋病的重要線索。其他有非鏈球菌性咽炎,急性和慢性鼻竇炎和腸道寄生蟲感染。
艾滋病前期各種感染142艾滋病前期艾滋病前期143艾滋病期是艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個(gè)基本特點(diǎn):(1)嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷,特別是T4細(xì)胞的嚴(yán)重缺損。(2)發(fā)生各種致命性機(jī)會(huì)性感染,特別是卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)。(3)發(fā)生各種惡性腫瘤,尤其是卡波濟(jì)氏肉瘤(KS)。艾滋病期是艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個(gè)基本特點(diǎn):144艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷人體免疫系統(tǒng)包括很多器官和細(xì)胞,其中最重要的是淋巴細(xì)胞。主要包括:
B淋巴細(xì)胞:產(chǎn)生抗體以中和抗原(如細(xì)菌,病毒等)。T淋巴細(xì)胞①CD4細(xì)胞:能分泌細(xì)胞因子以幫助或指揮B細(xì)胞及殺傷性T細(xì)胞。②CD8細(xì)胞:T殺傷細(xì)胞,能分泌干擾素等細(xì)胞因子以殺傷病毒感染細(xì)胞。艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷145三種淋巴細(xì)胞的功能及相互關(guān)系
三種淋巴細(xì)胞的功能及相互關(guān)系146艾滋病期簡單而形象地講,免疫系統(tǒng)就像一個(gè)國家的軍隊(duì)這三種細(xì)胞,CD8淋巴細(xì)胞是步兵,這些細(xì)胞直接或間接地參與殺傷侵略者—細(xì)菌及病毒。B淋巴細(xì)胞是空軍轟炸機(jī),B細(xì)胞的分泌物—抗體,則是轟炸機(jī)釋放的炮彈。CD4細(xì)胞是司令部,指揮并協(xié)調(diào)空軍與步兵作戰(zhàn)。艾滋病期簡單而形象地講,免疫系統(tǒng)就像一個(gè)國家的軍隊(duì)147艾滋病期各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)感染1呼吸系統(tǒng):主要是機(jī)會(huì)感染引起的肺炎,約80%的艾滋病人死于肺部感染。⑴卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP),是艾滋病指征性疾病,也是最常見的威脅感染者生命的機(jī)會(huì)性感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、呼吸增快、呼吸困難、紫紺、通氣障礙。艾滋病期各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)感染148艾滋病期PCP經(jīng)常發(fā)生在CD4+細(xì)胞<200個(gè)/μL時(shí),有效的預(yù)防性用藥可使PCP發(fā)病率降低。胸部X光檢查,20%患者無異常表現(xiàn),典型的PCP胸片為彌漫性或?qū)ΨQ性肺門周圍間質(zhì)性浸潤。從患者引流的痰、支氣管灌洗液中查出卡氏肺孢子蟲是病原學(xué)診斷的依據(jù)艾滋病期PCP經(jīng)常發(fā)生在CD4+細(xì)胞<200個(gè)/μL時(shí)149艾滋病期⑵細(xì)菌性肺炎在HIV感染者中的發(fā)病率比一般人群高10~20倍,常見的病原菌有鏈球菌、肺炎雙球菌和流感嗜血桿菌。一般該病起病較急,經(jīng)常出現(xiàn)高熱、胸痛、咳痰。75%患者胸部X光片可見廣泛性浸潤或典型的局灶性、單葉或多葉性肺實(shí)變。常規(guī)抗菌治療效果不錯(cuò),但易于復(fù)發(fā)。艾滋病期⑵細(xì)菌性肺炎150艾滋病期⑶肺結(jié)核
肺結(jié)核是1993年新增的艾滋病指征性疾病,是非洲HIV感染者最常見的肺部疾患。近年來,發(fā)達(dá)國家HIV感染者發(fā)生肺結(jié)核人數(shù)增加。肺結(jié)核可發(fā)生在HIV感染的任何階段。艾滋病期⑶肺結(jié)核151艾滋病期⑶肺結(jié)核
在HIV感染早期,患者的臨床表現(xiàn)與一般人群表現(xiàn)相似,PPD試驗(yàn)陽性,胸部X光片顯示上肺葉的病變(常有空洞),很少發(fā)生肺外播散。而HIV感染晚期的表現(xiàn)則不典型,PPD試驗(yàn)陰性,胸片顯示彌散性浸潤(常涉及中、下肺葉),甚至有時(shí)引起播散性肺外結(jié)核艾滋病期⑶肺結(jié)核152艾滋病臨床表現(xiàn)與診斷153艾滋病期⒉皮膚粘膜表現(xiàn):口腔粘膜念珠菌感染、復(fù)發(fā)性單純皰疹性口炎、慢性單純皰疹性肛周潰瘍、帶狀皰疹、水痘、皮膚真菌感染及甲癬等。83%患者在生殖器、頭皮、面、耳及胸等處可見脂溢性皮炎同性戀者有肛周尖銳濕疣和傳染性軟疣。艾滋病期⒉皮膚粘膜表現(xiàn):154艾滋病人脂溢性皮炎艾滋病人脂溢性皮炎155⒊皮膚感染口腔念珠菌病頑固性甲癬病毒性壞疽⒊皮膚感染口腔念珠菌病頑固性甲癬156艾滋病期⒋消化系統(tǒng)疾病約75%患者有消化系統(tǒng)疾病病原有:念珠菌、隱孢子蟲、CMV、HSV、細(xì)菌等引起的口咽部、食道、胃、腸等部位的感染。表現(xiàn)為咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困難、腹瀉、可有發(fā)熱等。也可以侵犯肝、胰、膽等引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。常發(fā)生在CD4+細(xì)胞<100/μL。艾滋病期⒋消化系統(tǒng)疾病157艾滋病期⒌
消瘦艾滋病期⒌消瘦158艾滋病期⒍神經(jīng)系統(tǒng)疾病可由弓形蟲、梅毒、巨細(xì)胞病毒、抗酸桿菌、真菌和細(xì)菌等引起腦膜炎、腦炎或腦部占位性病變和相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。HIV癡呆綜合征:與HIV顱內(nèi)侵犯有關(guān),表現(xiàn)為行為異常、注意力不集中、健忘、反應(yīng)遲緩、社交能力減退和記憶功能受損。確診須進(jìn)一步檢查,包括CT和(或)MRI、腰穿腦脊液常規(guī)、凃片染色、生化和培養(yǎng)檢查。艾滋病期⒍神經(jīng)系統(tǒng)疾病159艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):主要為心包積液、心肌病和心內(nèi)膜炎HIV性心包積液46%病人出現(xiàn)心包積液,多數(shù)病人沒有任何癥狀,部分病人可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等。HIV性心肌炎表現(xiàn)為心肌炎、擴(kuò)張性心肌病、增生性或侵犯性心肌病。艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):160艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):心肌病臨床表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難、心悸、血壓下降、頸靜脈擴(kuò)張等。心內(nèi)膜炎有細(xì)菌性心內(nèi)膜炎和非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎兩種形式。前者臨床特征為發(fā)熱、全身中毒癥狀重,后者主要有巨大的松脆生物。栓塞和繼發(fā)感染的臨床表現(xiàn)。艾滋病期⒎心血管系統(tǒng):161艾滋病期⒏泌尿系統(tǒng):20%-50%患者可有腎損害HIV腎病表現(xiàn)為腎病綜合征、急性腎小管壞死、急性腎間質(zhì)腎炎、急性腎小球腎炎、急性腎小管阻塞。表現(xiàn)為大量蛋白尿、血尿、電解質(zhì)紊亂、酸咸失衡等。機(jī)會(huì)感染是引起腎損害的主要原因之一。艾滋病期⒏泌尿系統(tǒng):162艾滋病期⒐血液系統(tǒng):血液系統(tǒng)異常是艾滋病患者常見表現(xiàn)。主要包括淋巴細(xì)胞及血小板減少、血紅蛋白下降。非霍奇金淋巴瘤等。艾滋病期⒐血液系統(tǒng):163艾滋病期⒑小兒艾滋病特殊表現(xiàn)70-80%小兒艾滋病來源母嬰垂直傳播,20%
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- GB/T 44714-2024養(yǎng)老機(jī)構(gòu)認(rèn)知障礙友好環(huán)境設(shè)置導(dǎo)則
- 2024年度山西省高校教師資格證之高等教育法規(guī)自我檢測(cè)試卷A卷附答案
- 2023年劇裝道具相關(guān)工藝美術(shù)品資金籌措計(jì)劃書
- 2019年度城市活力研究報(bào)告
- 生意轉(zhuǎn)讓合同協(xié)議
- 2024年個(gè)人租車業(yè)務(wù)協(xié)議范本
- 智慧體育館信息化管理平臺(tái)建設(shè)方案
- 二手房購買預(yù)定金協(xié)議范本2024
- 2024年商業(yè)股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議格式
- 2024人力培訓(xùn)服務(wù)外包代理協(xié)議
- 滬科版(2024)八年級(jí)全一冊(cè)物理第一學(xué)期期中學(xué)業(yè)質(zhì)量測(cè)試卷 2套(含答案)
- 化工和危險(xiǎn)化學(xué)品生產(chǎn)經(jīng)營單位二十條重大隱患判定標(biāo)準(zhǔn)釋義(中化協(xié))
- 愚公移山英文 -中國故事英文版課件
- 課件交互設(shè)計(jì)
- 魯人版九年級(jí)道德與法治上冊(cè) 2.3一年一度的人民代表大會(huì)
- 上海市重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目社會(huì)穩(wěn)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估咨詢收費(fèi)辦法
- 能源熱電公司班組建設(shè)工作總結(jié)
- 設(shè)備運(yùn)行分析報(bào)告(模板)
- 防火玻璃國家規(guī)范
- 獨(dú)特的我PPT課件
- 施工現(xiàn)場平面布置圖
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論