依托考昔片(安多昔)長(zhǎng)期服用胃腸道安全之選

依托考昔片(安多昔)，長(zhǎng)期服用胃腸道安全之選非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一類(lèi)不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，自1898年阿司匹林首次合成后，100多年來(lái)已有百余種藥物上市，這類(lèi)藥物包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布洛芬等。該類(lèi)藥物在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和疼痛癥狀的緩解。胃腸道損傷是傳統(tǒng)NSAIDs最常見(jiàn)的不良反應(yīng)NSAIDs藥物是全球使用最多的藥物種類(lèi)之一，全世界每天約有3500萬(wàn)患者在使用。使用NSAIDs的患者中約有三分之一發(fā)生藥物不良反應(yīng)，10%患者需停藥。NSAIDs常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括胃腸道、腎臟、肝臟、心血管毒性和變態(tài)反應(yīng)等。胃腸道損傷是傳統(tǒng)NSAIDs最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。約19%服用傳統(tǒng)NSAIDs的患者會(huì)出現(xiàn)上腹部不適、隱痛、惡心、嘔吐、上腹飽脹、噯氣、食欲減退等癥狀。嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥主要為消化道出血、穿孔及胃腸排空障礙，出血原因可能是傳統(tǒng)NSAIDs所致潰瘍、胃粘膜糜爛等。依托考昔對(duì)COX-2選擇性高不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及藥理作用機(jī)制決定選擇性COX-2（環(huán)氧化酶2）抑制劑與傳統(tǒng)NSAIDs是否容易發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)。傳統(tǒng)NSAIDs一般都含有酸性基團(tuán)，而這些基團(tuán)是引起胃腸損傷的直接原因。而選擇性COX-2抑制劑化學(xué)結(jié)構(gòu)中通常不含有這樣的酸性基團(tuán)，因此他們對(duì)胃腸道不會(huì)產(chǎn)生直接的損傷作用。傳統(tǒng)NSAIDs與選擇性COX-2抑制劑抗炎鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制有很大的區(qū)別。文獻(xiàn)報(bào)道，非選擇性NSAIDs（如雙氯芬酸、布洛芬、美洛昔康等）同時(shí)抑制COX-1和COX-2發(fā)揮藥理活性，但抑制COX-1會(huì)引起消化道損傷。而依托考昔這一類(lèi)選擇性COX-2抑制劑則是通過(guò)對(duì)COX-2的高選擇性起到抗炎鎮(zhèn)痛作用，消化道安全性好，同時(shí)不影響血小板聚集。依托考昔對(duì)COX-2具有高度的親和力，其選擇性抑制COX-2是COX-1的344倍。病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)NSAIDs引發(fā)胃損傷一部分是由于COX抑制劑的抑制作用，另一部分則與COX抑制劑無(wú)關(guān)。COX抑制劑對(duì)胃粘膜產(chǎn)生增敏作用而誘發(fā)胃損傷，其機(jī)制是阻斷前列腺素介導(dǎo)的一系列保護(hù)作用而致胃損傷。前列腺素可以抑制嗜中性粒細(xì)胞的激活和活性氧簇（ROS）的釋放，傳統(tǒng)NSAIDs通過(guò)阻斷前列腺素的生物合成，改變粘膜平衡，使粘膜發(fā)生重建和內(nèi)皮黏連。COX抑制劑還可以通過(guò)抑制碳酸氫鹽分泌而引起胃損傷。大部分傳統(tǒng)NSAIDs都具有弱酸性，是產(chǎn)生胃粘膜局部損傷的非COX因素。選擇性COX-2抑制劑不破壞正常胃粘膜的完整性，有研究表明，COX-2在胃粘膜中不能表達(dá)，因此，COX-2抑制劑不會(huì)引起胃粘膜損傷的不良反應(yīng)。COX-2抑制劑通過(guò)保留COX-1依賴(lài)的前列腺素而產(chǎn)生胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞不粘附，同時(shí)支持上皮細(xì)胞重建。依托考昔胃腸道風(fēng)險(xiǎn)小選擇性COX-2抑制劑鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于臨床應(yīng)用的絕大部分NSAIDs，且能夠大大減少胃腸粘膜的損傷的發(fā)生，依托考昔是其中的代表性藥物，該藥物具有高選擇性COX-2抑制作用，可將胃腸道不良反應(yīng)降到最低。大量研究表明，使用依托考昔胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較傳統(tǒng)NSAIDs明顯降低，具有良好的胃腸道耐受性。單就胃腸道保護(hù)作用而言，單獨(dú)應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑的效果優(yōu)于傳統(tǒng)NSAIDs加質(zhì)子泵抑制劑。傳統(tǒng)NSAIDs與選擇性COX-2抑制劑都具有心血管不良反應(yīng)，研究認(rèn)為，這類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)是同一類(lèi)作用的結(jié)果，這意味著長(zhǎng)期使用此類(lèi)藥物中的任何一種，都有可能帶來(lái)心血管風(fēng)險(xiǎn)。心血管不良反應(yīng)發(fā)生概率與藥物使用的劑量和療程有關(guān)。長(zhǎng)期使用傳統(tǒng)NSAIDs可能導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)的上升。選擇性COX-2抑制劑對(duì)胃腸道的損傷很小，相比于傳統(tǒng)NSAIDs，其對(duì)胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率更低，建議長(zhǎng)期服用NSAIDs的患者可以選用依托考昔來(lái)替代傳統(tǒng)NSAIDs。參考文獻(xiàn)：1.梁木清.選擇性環(huán)氧化酶-2抑制藥對(duì)傳統(tǒng)非甾體抗炎藥胃腸道不良反應(yīng)的影響

[J].北方藥學(xué),2016(5):146-147.2.CaponeML,TacconelliS,PatrignaniP.Clinicalpharmacologyofetoricoxib[J].ExpertOpiniononDrugMetabolism&Toxicology,2005,1(2):269-282.安多昔?依托考昔片產(chǎn)品介紹：【藥品名稱(chēng)】依托考昔片【商標(biāo)名】安多昔【成份】主要成分為依托考昔【適應(yīng)癥】本品適用于 治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征； 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎； 治療原發(fā)性痛經(jīng)。【規(guī)格】30mg；60mg；120mg【用法用量】本品用于口服，可與食物同服或單獨(dú)服用。本品應(yīng)予每日最低劑量，并盡量短期給藥。骨關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為30mg每日一次。對(duì)于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日一次。在使用本品60mg每日一次，4周以后療效仍不明顯時(shí)，其他治療手段應(yīng)該被考慮。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為120mg，每日1次。本品120mg只適用于癥狀急性發(fā)作期，最長(zhǎng)使用8天。