型糖尿病的發(fā)病機制以及現(xiàn)代治療課件

2-12-12型糖尿病的發(fā)病機制

以及現(xiàn)代治療2型糖尿病的雙重發(fā)病機制2型糖尿病的治療藥物(分類、作用機制以及靶器官）強化優(yōu)化血糖控制的概念安全達標、聯(lián)合治療盡早啟用基礎胰島素的治療2型糖尿病的發(fā)病機制

以及現(xiàn)代治療2型糖尿病的雙重發(fā)病機制2型糖尿病的發(fā)生胰島素抵抗胰島素抵抗和高胰島素血癥但糖耐量正常胰島素抵抗和胰島素水平降低伴糖耐量低減2型糖尿病β細胞功能障礙Saltiel&OlefskyDiabetes1996;45:16612型糖尿病的發(fā)生胰島素抵抗胰島素抵抗和高胰島素血癥胰島素抵抗2型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）?2000國際糖尿病中心.版權所有胰島素抵抗胰島素水平空腹血糖β細胞衰竭餐后血糖可能發(fā)展成糖尿病血糖

(mg/dL)胰島功能（%）(11.1mmol/L)(7.0mmol/L)胰島素相對不足50100150200250300350050100150200250-10-5051015202530發(fā)病2型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）?2000國際糖尿病中β細胞釋放胰島素的機制GGGGGLUT-2GG代謝ATPATP-K+通道通道關閉，K＋流出減少膜去極化Ca通道通道激活Ca2+內流激活Ca-Ca調蛋白依賴的蛋白激酶insulininsulininsulininsulininsulin胰島素釋放GCKβ-細胞β細胞釋放胰島素的機制GGGGGLUT-2GG代謝ATPAT常見的口服降糖藥藥物作用機制靶器官/組織α-糖苷酶抑制劑阻止/延緩血糖的吸收胃腸道磺脲類/氯茴苯酸類刺激胰島素的分泌胰島β-細胞雙胍類抑制肝糖元異生增加肝內胰島素的敏感性肝臟噻唑烷二酮類降低脂毒性增加肌肉內胰島素的敏感性刺激有益的脂肪重分布抑制游離脂肪酸的釋放調節(jié)脂肪因子的分泌肝臟肌肉脂肪Downloadedfromon11December2006常見的口服降糖藥藥物作用機制靶器官/組織α-糖苷酶抑制劑阻總體而言，降低血糖對β細胞具有保護作用，可改善胰島素的分泌功能不同類型藥物對β細胞要求和保護

促泌劑（磺脲類、格列萘類）：要求增加分泌

增敏劑（雙胍類、噻唑烷二酮類）：要求作為奏效的前提可減輕

α-糖苷酶抑制劑：不要求、可減輕

胰島素：不要求，可保護

不同類型藥物對2型糖尿病患者β細胞分泌胰島素的要求和保護總體而言，降低血糖對β細胞具有保護作用，可改善胰島素的分泌功胰島素促泌劑

磺脲類

、瑞格列奈、那格列奈格列本脲氯茴苯酸瑞格列奈D-苯丙氨酸甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN胰島素促泌劑

磺脲類、瑞格列奈、那格列奈格列本脲氯茴苯酸瑞胰島素增敏劑

噻唑烷二酮（

吡格列酮和羅格列酮

）PPARRXRPPAR激活劑基因轉錄蛋白合成mRNA視黃酸增強對胰島素的反應

–增加葡萄糖攝取–降低脂肪酸釋放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.胰島素增敏劑

噻唑烷二酮（吡格列酮和羅格列酮）PPARα-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理雙葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙生理性的胰島素分泌朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學第一版PolonskyKSetal,NEnglJMed1996胰島素(mU/L)10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00時間正常游離胰島素(平均)進餐進餐進餐生理性的胰島素分泌朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學第一版胰島素102符合生理需要的胰島素治療方案胰島素治療的目的在于模擬生理性胰島素的分泌

基礎＋餐時胰島素McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰島素水平(mU/L)時間(h)餐時餐時餐時基礎胰島素需求餐時胰島素需求01020304050024681012141618202224符合生理需要的胰島素治療方案胰島素治療的目的在于模擬生理性胰胰島素治療的利與弊胰島素治療的益處：降低空腹及餐后高血糖減少肝糖輸出（抑制糖異生，減少肝糖原分解）改善外周組織的胰島素敏感性改善葡萄糖的氧化及貯存改善脂質代謝異常減輕蛋白質及脂蛋白的非酶糖基化胰島素治療的副作用：

體重增加低血糖胰島素治療的利與弊胰島素治療的益處：2型糖尿病的優(yōu)化血糖控制全面安全達標：

空腹-餐后-空腹＋餐后-24h血糖譜＋糖化蛋白量：HbA1C<7%；質：血糖波動最小血脂、血壓、體重、精神心理、生活質量β細胞保護：不促進β細胞衰竭（基本要求）減輕β細胞負擔：休息（胰島素＋增敏）促進β細胞修復（GLP-1）降糖外益處：血管保護（調脂、抗炎、抗氧化）2型糖尿病的優(yōu)化血糖控制全面安全達標：2型糖尿病單藥治療的局限性單藥不是萬能作用環(huán)節(jié)單一降糖力度不足大劑量出現(xiàn)不良反應風險增加繼發(fā)性失效率磺酰脲類每年約10%二甲雙胍每年約10%2型糖尿病單藥治療的局限性單藥不是萬能優(yōu)化血糖控制的策略：聯(lián)合治療胰島素磺脲類、列奈類雙胍類噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制劑優(yōu)化血糖控制的策略：聯(lián)合治療胰島素磺脲類、列奈類雙胍類噻唑烷2型糖尿病胰島素治療的現(xiàn)狀胰島素應用日趨擴大胰島素治療的方案呈現(xiàn)多元化胰島素類似物有替代人胰島素之勢低血糖和體重增加需特別關注2型糖尿病胰島素治療的現(xiàn)狀胰島素應用日趨擴大2型糖尿病胰島素治療的新概念通過降低高糖毒性提高胰島素的敏感性針對胰島細胞功能逐年減低降低一切與糖尿病相關的死亡風險ADA建議：

無論是1型還是2型糖尿病均需嚴格控制血糖，包括使用胰島素2型糖尿病胰島素治療的新概念全新的2型糖尿病胰島素治療理念胰島素的選擇….NPH/預混胰島素/甘精胰島素前提…口服降糖藥+基礎胰島素聯(lián)合治療全新的2型糖尿病胰島素治療理念前提…口服降糖藥+基礎胰島素聯(lián)全新的2型糖尿病胰島素治療理念前提嘗試模擬生理性胰島素分泌意味著應將FBG控制在<100mg/dL空腹血糖正常化全新的2型糖尿病胰島素治療理念前提空腹血糖正?；A/餐時胰島素概念基礎胰島素抑制各餐之間和夜間葡萄糖產(chǎn)物約占每日胰島素總量的40%~50%餐時胰島素限制餐后高血糖餐后1小時立即上升達到高峰

每餐需要整日胰島素總量的10%~20%基礎/餐時胰島素概念基礎胰島素甘精胰島素：

有效降低HbA1C

達到<7%的目標T1-basalbolusT2-Lantus+OADsT2-basalbolus12月(n=60)p<0.05vsNPH24周(n=206)p=0.0007vs常規(guī)治療24周(n=367)NSvsNPH44周(n=174)NSvs3lispro24周(n=58)24周(n=273)PorcellatIF.etal.DiabMed2004.21:1213-1220；INSIGHTGersteinH.DiabMed2006TTTRiddleM.etal.DiabCare2003;26:3080-3086；APOLLOBretzelR.Diabetes2006;55(1):A76INITIATEYki-JarvinenHDiabetes2006;55(1):A30；CHOcountingBergenstalR.Diabetes2006;55(1):A1056.6%6.96%6.96%6.96%6.8%6.6%567PorcellatiINSIGHTTTTAPOLLOINITIATECHOcountingHbA1C甘精胰島素：

有效降低HbA1C達到<7%的目標T1-b#

為了減少低血糖的風險*需配合OAD或餐時胰島素控制餐后血糖Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.甘精胰島素起始劑量推薦原先口服降糖藥起始劑量10IU/天起始劑量10IU/天原先NPHQd起始劑量10IU/天起始劑量同原先使用的NPH#原先NPHBid起始劑量10IU/天起始劑量即原先NPH每日總量減少20-30%*預混胰島素劑量按其中NPH的劑量及注射次數(shù)換算#為了減少低血糖的風險Lantus?(insuling盡早啟用基礎胰島素的優(yōu)點１次注射不需混合胰島素筆逐漸得到接受緩慢、安全、操作簡便小劑量有效改善了血糖控制

限制了體重的增加6-37盡早啟用基礎胰島素的優(yōu)點１次注射不需混合6-37后面內容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設計，文檔制作，網(wǎng)絡軟件設計、圖文設計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質的服務對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設計、計劃書、策劃案、學習課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設計，文檔制作，網(wǎng)絡軟件設計、圖文設計制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr

2-12-12型糖尿病的發(fā)病機制

以及現(xiàn)代治療2型糖尿病的雙重發(fā)病機制2型糖尿病的治療藥物(分類、作用機制以及靶器官）強化優(yōu)化血糖控制的概念安全達標、聯(lián)合治療盡早啟用基礎胰島素的治療2型糖尿病的發(fā)病機制

以及現(xiàn)代治療2型糖尿病的雙重發(fā)病機制2型糖尿病的發(fā)生胰島素抵抗胰島素抵抗和高胰島素血癥但糖耐量正常胰島素抵抗和胰島素水平降低伴糖耐量低減2型糖尿病β細胞功能障礙Saltiel&OlefskyDiabetes1996;45:16612型糖尿病的發(fā)生胰島素抵抗胰島素抵抗和高胰島素血癥胰島素抵抗2型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）?2000國際糖尿病中心.版權所有胰島素抵抗胰島素水平空腹血糖β細胞衰竭餐后血糖可能發(fā)展成糖尿病血糖

(mg/dL)胰島功能（%）(11.1mmol/L)(7.0mmol/L)胰島素相對不足50100150200250300350050100150200250-10-5051015202530發(fā)病2型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）?2000國際糖尿病中β細胞釋放胰島素的機制GGGGGLUT-2GG代謝ATPATP-K+通道通道關閉，K＋流出減少膜去極化Ca通道通道激活Ca2+內流激活Ca-Ca調蛋白依賴的蛋白激酶insulininsulininsulininsulininsulin胰島素釋放GCKβ-細胞β細胞釋放胰島素的機制GGGGGLUT-2GG代謝ATPAT常見的口服降糖藥藥物作用機制靶器官/組織α-糖苷酶抑制劑阻止/延緩血糖的吸收胃腸道磺脲類/氯茴苯酸類刺激胰島素的分泌胰島β-細胞雙胍類抑制肝糖元異生增加肝內胰島素的敏感性肝臟噻唑烷二酮類降低脂毒性增加肌肉內胰島素的敏感性刺激有益的脂肪重分布抑制游離脂肪酸的釋放調節(jié)脂肪因子的分泌肝臟肌肉脂肪Downloadedfromon11December2006常見的口服降糖藥藥物作用機制靶器官/組織α-糖苷酶抑制劑阻總體而言，降低血糖對β細胞具有保護作用，可改善胰島素的分泌功能不同類型藥物對β細胞要求和保護

促泌劑（磺脲類、格列萘類）：要求增加分泌

增敏劑（雙胍類、噻唑烷二酮類）：要求作為奏效的前提可減輕

α-糖苷酶抑制劑：不要求、可減輕

胰島素：不要求，可保護

不同類型藥物對2型糖尿病患者β細胞分泌胰島素的要求和保護總體而言，降低血糖對β細胞具有保護作用，可改善胰島素的分泌功胰島素促泌劑

磺脲類

、瑞格列奈、那格列奈格列本脲氯茴苯酸瑞格列奈D-苯丙氨酸甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN胰島素促泌劑

磺脲類、瑞格列奈、那格列奈格列本脲氯茴苯酸瑞胰島素增敏劑

噻唑烷二酮（

吡格列酮和羅格列酮

）PPARRXRPPAR激活劑基因轉錄蛋白合成mRNA視黃酸增強對胰島素的反應

–增加葡萄糖攝取–降低脂肪酸釋放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.胰島素增敏劑

噻唑烷二酮（吡格列酮和羅格列酮）PPARα-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理雙葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙生理性的胰島素分泌朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學第一版PolonskyKSetal,NEnglJMed1996胰島素(mU/L)10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00時間正常游離胰島素(平均)進餐進餐進餐生理性的胰島素分泌朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學第一版胰島素102符合生理需要的胰島素治療方案胰島素治療的目的在于模擬生理性胰島素的分泌

基礎＋餐時胰島素McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰島素水平(mU/L)時間(h)餐時餐時餐時基礎胰島素需求餐時胰島素需求01020304050024681012141618202224符合生理需要的胰島素治療方案胰島素治療的目的在于模擬生理性胰胰島素治療的利與弊胰島素治療的益處：降低空腹及餐后高血糖減少肝糖輸出（抑制糖異生，減少肝糖原分解）改善外周組織的胰島素敏感性改善葡萄糖的氧化及貯存改善脂質代謝異常減輕蛋白質及脂蛋白的非酶糖基化胰島素治療的副作用：

體重增加低血糖胰島素治療的利與弊胰島素治療的益處：2型糖尿病的優(yōu)化血糖控制全面安全達標：

空腹-餐后-空腹＋餐后-24h血糖譜＋糖化蛋白量：HbA1C<7%；質：血糖波動最小血脂、血壓、體重、精神心理、生活質量β細胞保護：不促進β細胞衰竭（基本要求）減輕β細胞負擔：休息（胰島素＋增敏）促進β細胞修復（GLP-1）降糖外益處：血管保護（調脂、抗炎、抗氧化）2型糖尿病的優(yōu)化血糖控制全面安全達標：2型糖尿病單藥治療的局限性單藥不是萬能作用環(huán)節(jié)單一降糖力度不足大劑量出現(xiàn)不良反應風險增加繼發(fā)性失效率磺酰脲類每年約10%二甲雙胍每年約10%2型糖尿病單藥治療的局限性單藥不是萬能優(yōu)化血糖控制的策略：聯(lián)合治療胰島素磺脲類、列奈類雙胍類噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制劑優(yōu)化血糖控制的策略：聯(lián)合治療胰島素磺脲類、列奈類雙胍類噻唑烷2型糖尿病胰島素治療的現(xiàn)狀胰島素應用日趨擴大胰島素治療的方案呈現(xiàn)多元化胰島素類似物有替代人胰島素之勢低血糖和體重增加需特別關注2型糖尿病胰島素治療的現(xiàn)狀胰島素應用日趨擴大2型糖尿病胰島素治療的新概念通過降低高糖毒性提高胰島素的敏感性針對胰島細胞功能逐年減低降低一切與糖尿病相關的死亡風險ADA建議：

無論是1型還是2型糖尿病均需嚴格控制血糖，包括使用胰島素2型糖尿病胰島素治療的新概念全新的2型糖尿病胰島素治療理念胰島素的選擇….NPH/預混胰島素/甘精胰島素前提…口服降糖藥+基礎胰島素聯(lián)合治療全新的2型糖尿病胰島素治療理念前提…口服降糖藥+基礎胰島素聯(lián)全新的2型糖尿病胰島素治療理念前提嘗試模擬生理性胰島素分泌意味著應將FBG控制在<100mg/dL空腹血糖正?；碌?型糖尿病胰島素治療理念前提空腹血糖正?；A/餐時胰島素概念基礎胰島素抑制各餐之間和夜間葡萄糖產(chǎn)物約占每日胰島素總量的40%~50%餐時胰島素限制餐后高血糖餐后1小時立即上升達到高峰

每餐需要整日胰島素總量的10%~20%基礎/餐時胰島素概念基礎胰島素甘精胰島素：

有效降低HbA1C

達到<7%的目標T1-basalbolusT2-Lantus+OADsT2-basalbolus12月(n=60)p<0.05vsNPH24周(n=206)p=0.0007vs常規(guī)治療24周(n=367)NSvsNPH44周(n=174)NSvs3lispro24周(n=58)24周(n=273)PorcellatIF.etal.DiabMed2004.21:1213-1220；INSIGHTGersteinH.DiabMed2006TTTRiddleM.etal.DiabCare2003;26:3080-3086；APOLLOBretzelR.Diabetes2006;55(1):A76INITIATEYki-JarvinenHD