抗心律失常藥物治療指南課件整理-003

抗心律失常藥物治療指南抗心律失常藥物治療指1主要內(nèi)容1.常用的幾種抗心律失常藥物2.2、常見心律失常藥物治療的選擇3.3、特殊疾病抗心律失常最新研究進(jìn)展主要內(nèi)容2前言藥物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁應(yīng)用已近百年,普魯卡因胺應(yīng)用也有50年歷史。60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到廣泛的應(yīng)用。到80年代,普羅帕酮、氟卡尼等藥物的應(yīng)用使I類藥物發(fā)展到了頂峰。90年代初,CAST結(jié)果公布,人們注意到在心肌梗死后伴室性期前收縮的患者中,應(yīng)用工類藥物雖可使室性期前收縮減少,但總死亡率上升。由此引起了人們重視抗心律失常藥物治療的效益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,并開始注意Ⅲ類藥物的發(fā)展。前言3抗心律失常藥物分類類別作用通道和受體APD或QT間常用代表藥物期Ia阻滯INa++延長+奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺Ib阻滯INa縮短利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼Ic阻滯INa+++不變氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪工阻滯阝1不變阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛阻滯β1、β2不變納多洛爾、普萘洛爾、索他洛爾Ⅲ阻滯工Kr延長十++多非利特、索他洛爾、(司美利特、阿莫蘭特)阻滯IKr、Ito延長+++替地沙米、(氨巴利特)阻滯IK激活延長+++伊布利特INas抗心律失常藥物分類4阻滯IKr、IKs延長+++胺碘酮、azimilide阻滯IK,交感延長+++溴芐胺未梢排空去甲腎上腺素Ⅳ阻滯ICa不變維拉帕米、地爾硫卓其他開放IK縮短++腺苷阻滯M2縮短+阿托品阻滯Na/K泵縮短++地高辛注:離子流簡稱(正文同此)INa:快鈉內(nèi)流;INaS:慢鈉肉流;IK:延遲整流性外向鉀流;工K、IKs分別代表快連、緩慢延遲流性鉀流;Ito:瞬間外向鉀流ICaL:L型鈣電流;β、M2分別代表腎上度腺素能β受體和毒蕈堿受體。表中()為正在研制的新藥。有人將莫雷西嗪列入Ib類。表內(nèi)+表示作用強(qiáng)阻滯IKr、IKs延長+++5抗心律失常藥物作用機(jī)制■工類藥物:阻滯快鈉通道,降低O相上升速率(Vmax),減慢心肌傳導(dǎo),有效地終止鈉通道依賴的折返。I類藥物根據(jù)藥物與通道作用動力學(xué)和阻滯強(qiáng)度的不同又可分為工a、Ib和Ic類。此類藥物與鈉通道的結(jié)合/解離動力學(xué)有很大差別,結(jié)合/解離時(shí)間常數(shù)<1s者為Ib類藥物;≥12s者為Ic類藥物;介于二者之間者為Ia類藥物。I類藥物與開放和失活狀態(tài)的通道親和力大,因此呈使用依賴。對病態(tài)心肌、重癥心功能障礙和缺血心肌特別敏感,應(yīng)用要謹(jǐn)慎,尤其Ic類藥物,易誘發(fā)致命性心律失常[心室顫動(室顫)、無休止室性心動過速(室速)]。抗心律失常藥物作用機(jī)制6Ⅱ類藥物:阻滯β腎上腺素能受體,降低交感神經(jīng)效應(yīng)減輕由β受體介導(dǎo)的心律失常。此類藥能降低Ica起搏電流(I們,由此減慢竇律,抑制自律性,也能減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)。對病態(tài)竇房結(jié)綜合征或房室傳導(dǎo)障礙者作用特別明顯。長期口服對病態(tài)心肌細(xì)胞的復(fù)極時(shí)間可能有所縮短,能降低缺血心肌的復(fù)極離散度,并能提高致顫閾值,由此降低冠心病的猝死率。Ⅱ類藥物:阻滯β腎上腺素能受體,降低交感神經(jīng)效應(yīng)7Ⅲ類藥物:基本為鉀通道阻滯劑,延長心肌細(xì)胞動作電位時(shí)程,延長復(fù)極時(shí)間,延長有效不應(yīng)期,有效地終止各種微折返,因此能有效地防顫、抗顫。此類藥物以阻滯IK為主,偶可增加INa-s,也可使動作電位時(shí)間延長。IKr是心動過緩時(shí)的主要復(fù)極電流,故此類藥物在心率減慢時(shí)作用最大,表現(xiàn)為逆使用依賴(Reverseusedependence),易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速(扭轉(zhuǎn)型室速)。Ⅲ類藥物:基本為鉀通道阻滯劑,延長心肌細(xì)胞動作8■ⅣV類藥物:為鈣通道阻滯劑,主要阻滯心肌細(xì)胞Ica-L。ICa-L介導(dǎo)的興奮收縮偶聯(lián),減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo),對早后除極和晚后除極電位及Ica-L參與的心律失常有治療作用。常用的有維拉帕米和地爾硫□,它們延長房室結(jié)有效不應(yīng)期,有效地終止房室結(jié)折返性心動過速,減慢房顫的心室率,也能終止維拉帕米敏感的室速。由于負(fù)性肌力作用較強(qiáng),因此在心功能不全時(shí)不宜選用。■ⅣV類藥物:為鈣通道阻滯劑,主要阻滯心肌細(xì)胞9奎尼丁主要用于房顫與心房撲動(房撲)的復(fù)律、復(fù)律后竇律的維持和危及生命的室性心律失常。因其不良反應(yīng),且有報(bào)道本藥在維持竇律時(shí)死亡率增加,近年已少用。0相奎尼丁10抗心律失常藥物治療指南課件整理_00311抗心律失常藥物治療指南課件整理_00312抗心律失常藥物治療指南課件整理_00313抗心律失常藥物治療指南課件整理_00314抗心律失常藥物治療指南課件整理_00315抗心律失常藥物治療指南課件整理_00316抗心律失常藥物治療指南課件整理_00317抗心律失常藥物治療指南課件整理_00318抗心律失常藥物治療指南課件整理_00319抗心律失常藥物治療指南課件整理_00320抗心律失常藥物治療指南課件整理_00321抗心律失常藥物治療指南課件整理_00322抗心律失常藥物治療指南課件整理_00323抗心律失常藥物治療指南課件整理_00324抗心律失常藥物治療指南課件整理_00325抗心律失常藥物治療指南課件整理_00326抗心律失常藥物治療指南課件整理_00327抗心律失常藥物治療指南課件整理_00328抗心律失常藥物治療指南課件整理_00329抗心律失常藥物治療指南課件整理_00330抗心律失常藥物治療指南課件整理_00331抗心律失常藥物治療指南課件整理_00332抗心律失常藥物治療指南課件整理_00333抗心律失常藥物治療指南課件整理_00334抗心律失常藥物治療指南課件整理_00335抗心律失常藥物治療指南課件整理_00336抗心律失常藥物治療指南課件整理_00337抗心律失常藥物治療指南課件整理_00338抗心律失常藥物治療指南課件整理_00339抗心律失常藥物治療指南課件整理_00340抗心律失常藥物治療指南課件整理_00341抗心律失常藥物治療指南課件整理_00342抗心律失常藥物治療指南課件整理_00343抗心律失常藥物治療指南課件整理_00344抗心律失常藥物治療指南課件整理_00345抗心律失常藥物治療指南課件整理_00346抗心律失常藥物治療指南課件整理_00347抗心律失常藥物治療指南課件整理_00348抗心律失常藥物治療指南課件整理_00349抗心律失常藥物治療指南課件整理_00350抗心律失常藥物治療指南課件整理_00351抗心律失常藥物治療指南課件整理_00352抗心律失常藥物治療指南抗心律失常藥物治療指53主要內(nèi)容1.常用的幾種抗心律失常藥物2.2、常見心律失常藥物治療的選擇3.3、特殊疾病抗心律失常最新研究進(jìn)展主要內(nèi)容54前言藥物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁應(yīng)用已近百年,普魯卡因胺應(yīng)用也有50年歷史。60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到廣泛的應(yīng)用。到80年代,普羅帕酮、氟卡尼等藥物的應(yīng)用使I類藥物發(fā)展到了頂峰。90年代初,CAST結(jié)果公布,人們注意到在心肌梗死后伴室性期前收縮的患者中,應(yīng)用工類藥物雖可使室性期前收縮減少,但總死亡率上升。由此引起了人們重視抗心律失常藥物治療的效益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,并開始注意Ⅲ類藥物的發(fā)展。前言55抗心律失常藥物分類類別作用通道和受體APD或QT間常用代表藥物期Ia阻滯INa++延長+奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺Ib阻滯INa縮短利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼Ic阻滯INa+++不變氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪工阻滯阝1不變阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛阻滯β1、β2不變納多洛爾、普萘洛爾、索他洛爾Ⅲ阻滯工Kr延長十++多非利特、索他洛爾、(司美利特、阿莫蘭特)阻滯IKr、Ito延長+++替地沙米、(氨巴利特)阻滯IK激活延長+++伊布利特INas抗心律失常藥物分類56阻滯IKr、IKs延長+++胺碘酮、azimilide阻滯IK,交感延長+++溴芐胺未梢排空去甲腎上腺素Ⅳ阻滯ICa不變維拉帕米、地爾硫卓其他開放IK縮短++腺苷阻滯M2縮短+阿托品阻滯Na/K泵縮短++地高辛注:離子流簡稱(正文同此)INa:快鈉內(nèi)流;INaS:慢鈉肉流;IK:延遲整流性外向鉀流;工K、IKs分別代表快連、緩慢延遲流性鉀流;Ito:瞬間外向鉀流ICaL:L型鈣電流;β、M2分別代表腎上度腺素能β受體和毒蕈堿受體。表中()為正在研制的新藥。有人將莫雷西嗪列入Ib類。表內(nèi)+表示作用強(qiáng)阻滯IKr、IKs延長+++57抗心律失常藥物作用機(jī)制■工類藥物:阻滯快鈉通道,降低O相上升速率(Vmax),減慢心肌傳導(dǎo),有效地終止鈉通道依賴的折返。I類藥物根據(jù)藥物與通道作用動力學(xué)和阻滯強(qiáng)度的不同又可分為工a、Ib和Ic類。此類藥物與鈉通道的結(jié)合/解離動力學(xué)有很大差別,結(jié)合/解離時(shí)間常數(shù)<1s者為Ib類藥物;≥12s者為Ic類藥物;介于二者之間者為Ia類藥物。I類藥物與開放和失活狀態(tài)的通道親和力大,因此呈使用依賴。對病態(tài)心肌、重癥心功能障礙和缺血心肌特別敏感,應(yīng)用要謹(jǐn)慎,尤其Ic類藥物,易誘發(fā)致命性心律失常[心室顫動(室顫)、無休止室性心動過速(室速)]?？剐穆墒СＫ幬镒饔脵C(jī)制58Ⅱ類藥物:阻滯β腎上腺素能受體,降低交感神經(jīng)效應(yīng)減輕由β受體介導(dǎo)的心律失常。此類藥能降低Ica起搏電流(I們,由此減慢竇律,抑制自律性,也能減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)。對病態(tài)竇房結(jié)綜合征或房室傳導(dǎo)障礙者作用特別明顯。長期口服對病態(tài)心肌細(xì)胞的復(fù)極時(shí)間可能有所縮短,能降低缺血心肌的復(fù)極離散度,并能提高致顫閾值,由此降低冠心病的猝死率。Ⅱ類藥物:阻滯β腎上腺素能受體,降低交感神經(jīng)效應(yīng)59Ⅲ類藥物:基本為鉀通道阻滯劑,延長心肌細(xì)胞動作電位時(shí)程,延長復(fù)極時(shí)間,延長有效不應(yīng)期,有效地終止各種微折返,因此能有效地防顫、抗顫。此類藥物以阻滯IK為主,偶可增加INa-s,也可使動作電位時(shí)間延長。IKr是心動過緩時(shí)的主要復(fù)極電流,故此類藥物在心率減慢時(shí)作用最大,表現(xiàn)為逆使用依賴(Reverseusedependence),易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速(扭轉(zhuǎn)型室速)。Ⅲ類藥物:基本為鉀通道阻滯劑,延長心肌細(xì)胞動作60■ⅣV類藥物:為鈣通道阻滯劑,主要阻滯心肌細(xì)胞Ica-L。ICa-L介導(dǎo)的興奮收縮偶聯(lián),減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo),對早后除極和晚后除極電位及Ica-L參與的心律失常有治療作用。常用的有維拉帕米和地爾硫□,它們延長房室結(jié)有效不應(yīng)期,有效地終止房室結(jié)折返性心動過速,減慢房顫的心室率,也能終止維拉帕米敏感的室速。由于負(fù)性肌力作用較強(qiáng),因此在心功能不全時(shí)不宜選用?！觫鬡類藥物:為鈣通道阻滯劑,主要阻滯心肌細(xì)胞61奎尼丁主要用于房顫與心房撲動(房撲)的復(fù)律、復(fù)律后竇律的維持和危及生命的室性心律失常。因其不良反應(yīng),且有報(bào)道本藥在維持竇律時(shí)死亡率增加,近年已少用。0相奎尼丁62抗心律失常藥物治療指南課件整理_00363抗心律失常藥物治療指南課件整理_00364抗心律失常藥物治療指南課件整理_00365抗心律失常藥物治療指南課件整理_00366抗心律失常藥物治療指南課件整理_00367抗心律失常藥物治療指南課件整理_00368抗心律失常藥物治療指南課件整理_00369抗心律失常藥物治療指南課件整理_00370抗心律失常藥物治療指南課件整理_00371抗心律失常藥物治療指南課件整理_00372抗心律失常藥物治療指南課件整理_00373抗心律失常藥物治療指南課件整理_00374抗心律失常藥物治療指南課件整理_00375抗心律失常藥物治療指南課件整理_00376抗心律失常藥物治療指南課件整理_00377抗心律失常藥物治療指南課件整理_00378抗心律失常藥物治療指南課件整理_00379抗心律失常藥物治療指南課件整理_00380抗心律失常藥物治療指南課件整理_00381抗心律失常藥物治療指南課件整理_00382抗心律失常藥物治療指南課件整理_00383抗心律失常藥物治療指南課件整理_00384抗心律失常藥物治療指南課件整理_00385抗心律失常藥物治療指南課件整理_00386抗心律失常藥物治療指南課件整理_00387抗心律失常藥物治療指南課件整理_00388抗心律失常藥物治療指南課件整理_00389抗心律失常藥物治療指南課件整理_00390抗心律失常藥物治療指南課件整理_00391抗心律失常藥物治療指南課件整理_003