藥化答案參考探討

藥物化學(xué)》第藥物化學(xué)》第頁(共14頁)17．藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的有改變藥物的基本結(jié)構(gòu)和基因，以利于和受體的契合、提TOC\o"1-5"\h\z高化合物的活性、延長藥物作用時間、改善藥物的吸收 ( × )18．計算機技術(shù)、PCR技術(shù)、數(shù)字機床技術(shù)、基因芯片、固相合成等技術(shù)已被用于藥物化學(xué)的研究 (× )19．多柔比星、紫杉醇、羥喜樹堿屬于抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物 ( × )20．甲苯磺丁脲、阿卡波糖、二甲雙胍、格列苯脲屬于磺酰脲類降糖藥物(×)21．藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的方法有成鹽、成酯、成酰胺、開環(huán)、成環(huán)等 ( √ )22．化學(xué)藥物的名稱包括通用名、化學(xué)名、別名、商品名和拉丁名 ( √ )23．地西泮代謝產(chǎn)物仍有活性，可用于治療焦慮癥 ( √ )24．藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的有提高藥物的組織選擇性、延長藥物作用時間、改善藥物的吸收(√)25．苯妥英鈉水溶液中在空氣中放置，可析出白色沉淀 (√)26．嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有4個環(huán)、5手性碳原子 (×)27．苯海拉明、氯苯那敏、氯雷他定均屬于非鎮(zhèn)靜性 H1受體拮抗劑(×)28．局麻藥的基本結(jié)構(gòu)的主要組成部分是親脂部分、中間連接部分、親水部分 ( √ )29．乙酰膽堿是因為療效不好、不良反應(yīng)大故無臨床實用價值 ( × )30．藥物的變質(zhì)反應(yīng)主要有水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)、異構(gòu)化反應(yīng) ( √ )三、名詞解釋1、藥物：指能影響機體生理、生化和病理過程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計劃生育的化學(xué)物質(zhì)。2、避光貯存：指用不透明的容器盛裝藥品的儲存方法。如用棕色容器或黑紙包裹的五色透明，半透明容器存儲藥品3、密閉貯存：將容器密閉，以防止塵土或異物進入的儲存方法4、前藥：指經(jīng)過生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物5、配伍變化：多種藥物或其制劑配合在一起使用時，常引起藥物的物理化學(xué)性質(zhì)和生理效應(yīng)等方面產(chǎn)生變化，這些變化統(tǒng)稱為藥物的配伍變化6、藥物的還原性：指藥物能被空氣中的氧氣及其它氧化劑所氧化的性質(zhì)7、冷處貯存：指在2-10℃溫度范圍內(nèi)的儲存藥物的方法8、藥品標準：指國家對藥品的質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，9、藥物的氧化性：10、藥物化學(xué)：利用化學(xué)的概念和方法發(fā)現(xiàn)確證和開發(fā)藥物，從分子水平上研究藥物在體內(nèi)的作用方式和作用機理的一門學(xué)科11、構(gòu)效關(guān)系：指的是藥物或其他生理活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生理活性之間的關(guān)系12、雜質(zhì)：指藥物在生產(chǎn)或貯藏過程中引入的，無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質(zhì)。13、生物電子等排體：具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團或取代基，會產(chǎn)生大致相似、相關(guān)或相反的生物活性。14、中樞興奮藥：是能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)機能活動的藥物15、藥效團：是一個藥物化學(xué)名詞，指對于活性起重要作用的結(jié)構(gòu)特征的空間排列形式四、簡答題請寫出下列術(shù)語的英文名稱1）藥物化學(xué)：Medicinalchemistry 2）組合化學(xué)：（combinatorialchemistry3）高通量篩選：（Highthroughputscreening，HTS 4）前藥：prodrug5）計算機輔助藥物設(shè)計：computeraideddrugdesign 7）潛效：latenteffect6）先導(dǎo)化合物：LeadCompound 8）生物轉(zhuǎn)化：biologicaltransformation9）受體：receptor 10）藥效團：pharmacophores2、工業(yè)或化學(xué)試劑可否代替藥用，為什么？舉例說明此類假藥案件。不能，對人體健康有害，非法獲利觸犯相關(guān)法律。案例12011-01-23新安晚報蕪湖三益制藥有限公司董事長兼總經(jīng)理錢某某等3名公司高管，涉嫌生產(chǎn)、銷售偽劣產(chǎn)品罪被警方刑事拘留。該公司董事長錢某某指使分管生產(chǎn)的副總經(jīng)理等人，從外地一家沒有資質(zhì)的企業(yè)購回大量工業(yè)原料，冒充醫(yī)用原料，非法生產(chǎn)偽劣醫(yī)藥護膚產(chǎn)品。將工業(yè)原料尿素冒充藥用原料尿素，大肆生產(chǎn)“尿素乳膏”等4個品種護膚藥品，共計600多萬支。而且已經(jīng)對外銷售了偽劣護膚產(chǎn)品 570多萬支，銷售金額達180多萬元。案例2月28日，瑞士制藥商羅氏集團旗下生產(chǎn)抗癌藥 Avastin的基因泰克公司（Genentech）日前表示，最近發(fā)現(xiàn)的Avastin假冒藥含有鹽、淀粉及動物飼料、塑料（10435,15.00,0.14%）及洗滌劑中的化學(xué)成分。但這種假藥并不含有任何生物制藥成分，更無其抗癌藥Avastin的主要有效成分了。案例3醫(yī)用酒精是用淀粉類植物經(jīng)糖化再發(fā)酵經(jīng)蒸餾制成，相當(dāng)于制酒的過程，但蒸餾溫度比酒低，蒸餾次數(shù)比酒多，酒精度高，制成品出量高，含酒精以外的醚、醛成分比酒多，不能飲用，但可接觸人體醫(yī)用。是植物原料產(chǎn)品。工業(yè)酒精是提煉石油或煤焦油裂化過程的制成品，雖主要成份是酒精化學(xué)成份，但含有很多對人可能有致毒致癌成分，不能接觸人體皮膚，不可醫(yī)用。在工業(yè)上作溶劑或中間劑使用。是礦物原料產(chǎn)品。維生素C在制備成制劑時需要采取哪些措施，以防其發(fā)生變質(zhì)？1）．維生素C顯強酸性，加入碳酸氫鈉使其部分中和成鈉鹽，既可調(diào)節(jié)至維生素C較穩(wěn)定的pH值6.0左右，又可避免酸性太強，在注射時產(chǎn)生疼痛。2）．維生素C易氧化變色、含量下降，尤其當(dāng)金屬離子（特別是銅離子）存在時變化更快。故在處方中加入NaHSO3作抗氧劑，EDTA作金屬離子絡(luò)合劑，并在藥液內(nèi)和灌封時均通CO2氣，盡量避免藥液與金屬器具接觸，以減少氧化。3） ．惰性氣體的使用對維生素C等易氧化藥物的注射液，除加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑等外，較有效的方法是在配液和灌封時通入高純度氮氣或二氧化碳等惰性氣體。惰性氣體應(yīng)先通過洗氣裝置，除去微量雜質(zhì)。4）.為減少維生素C氧化變色，滅菌時間控制在100℃、15分鐘。什么是藥物化學(xué)，藥物化學(xué)的主要任務(wù)有哪些？藥物化學(xué)（MedicinalChemistry）是建立在化學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)上，對藥物結(jié)構(gòu)和活性進行研究的一門學(xué)科。研究內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、修飾和優(yōu)化先導(dǎo)化合物，從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質(zhì)的作用機理，研究藥物及生理活性物質(zhì)在體內(nèi)的代謝過程。任務(wù)：研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性間的關(guān)系（構(gòu)效關(guān)系）；藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與物理化學(xué)性質(zhì)的關(guān)系；闡明藥物與受體的相互作用；鑒定藥物在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運、分布的情況及代謝產(chǎn)物；通過藥物分子設(shè)計或?qū)ο葘?dǎo)化合物的化學(xué)修飾獲得新化學(xué)實體創(chuàng)制新藥。6什么是雜質(zhì)？藥物中雜質(zhì)的來源有哪些途徑？并舉例說明（1）在生產(chǎn)過程中引入，在合成藥物的生產(chǎn)過程中，原料不純或未反應(yīng)完全、反應(yīng)的中間體與反應(yīng)副產(chǎn)物在精制時未能完全除去而引入；有機溶劑的殘留。（2）在貯藏過程中，在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)。5、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)方法有哪些？⑴從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。①植物來源，如解痙藥阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪等中分離提取的生物堿。②微生物來源，如青霉素③動物來源，如替普羅肽是從巴西毒蛇的毒液中分離出來的，具有降壓作用。④海洋藥物來源，如Eleutherobin是從海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制細胞微管蛋白聚合作用。⑵通過分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物如在組胺的基礎(chǔ)上發(fā)展的H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。⑶通過隨機機遇發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物如青霉素、 β受體阻斷劑⑷從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物，阿司咪唑進一步發(fā)現(xiàn)諾阿司咪唑⑸從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)由異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥物⑹從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物實例分析1、用化學(xué)方法區(qū)分：雌二醇、黃體酮、炔諾酮和地塞米松？答：酚羥基：雌二醇+重氮苯磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮染料C3酮基，C20酮基：黃體酮+羰基試劑（2,4二硝基苯肼，異煙肼等）形成黃色腙炔基：炔諾酮+硝酸銀試液形成白色炔銀沉淀地塞米松+強酸（硫酸，鹽酸，高氯酸）顯黃或紅棕色，再 +水稀釋后有黃色絮狀沉淀2、王某，40歲，是一位卡車司機，由于花粉過敏，來藥店買藥，為了不影響他的工作，作為藥劑師的你給他推薦下列哪種藥，并說明你的理由。A、氯苯那敏 B、賽庚啶 C、氯雷他定D、酮替芬答：C氯雷他定為第二代抗組胺藥，即非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，它難以進入中樞，對外周組胺H1受體選擇性高，對中樞受體親和力低，因此中樞副作用小。其結(jié)構(gòu)中苯環(huán)上的Cl取代延長了作用時間。它克服了第一代抗組胺藥嗜睡 ,用藥次數(shù)多的缺點。而A，B，D都屬于第一代抗組胺藥5、如何采用化學(xué)方法區(qū)別對乙酰氨基酚與阿司匹林？答：阿司匹林+氯化鐵直接反應(yīng)顯藍紫色對乙酰氨基酚+水（煮沸），再+氯化鐵反應(yīng)呈紫堇色或+碳酸鈉試液（加熱水解），生成水楊酸鈉和醋酸鈉，再+稀硫酸生成白色水楊酸沉淀并有醋酸臭氣6、分析比較吡哌酸、諾氟沙星的結(jié)構(gòu)特點、作用特點。⑴兩者7位哌嗪基使分子的堿性和水溶性增加；抗菌活性增加，抗菌譜廣，對 G-有明顯抑制作用；使藥物具有良好的組織滲透性。⑵諾氟沙星6位F取代活性增加，比H大30倍；1位乙基取代同樣也是增加活性3、試從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分析多潘立酮比甲氧氯普胺中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少的原因。答：作為促動力藥物的多潘立酮和甲氧氯普胺，作用于消化系統(tǒng)的多巴胺D2受體，如促進胃腸道的蠕動等起作用。但兩者都能進入中樞，影響中樞的多巴胺D2受體，導(dǎo)致