




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
腎移植受者免疫抑制治療指南腎移植受者免疫抑制治療指南1(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南2推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。腎移植受者免疫抑制治療指南1~3個月150~300ng/ml術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。推薦20:發(fā)生急性排斥反應(yīng)的受者,如未使用MPA類藥物,則建議加用MPA類藥物。移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度1~3個月800~1200ng/ml供者年齡較大(B級);KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或兄弟之外,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療以預(yù)防排斥反應(yīng)。(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一線用藥(1B)。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或兄弟之外,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療以預(yù)防排斥反應(yīng)。免疫抑制誘導(dǎo)治療文本內(nèi)容群體反應(yīng)性抗體水平高再次移植移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)誘導(dǎo)治療推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊3誘導(dǎo)治療方案KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或兄弟之外,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療以預(yù)防排斥反應(yīng)。目前的誘導(dǎo)治療方案是在移植術(shù)前、術(shù)中或術(shù)后立即給予生物制劑———白介素2受體拮抗劑(IL2RA)或淋巴細(xì)胞清除性抗體。誘導(dǎo)治療方案KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或4推薦1推薦在腎移植術(shù)前或術(shù)中即開始聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑(1A)。推薦2推薦將使用抗體誘導(dǎo)治療納入腎移植受者的初始免疫抑制方案中(1A)。推薦1推薦在腎移植術(shù)前或術(shù)中即開始聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑(1A5(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一線用藥(1B)。(2)對排斥反應(yīng)風(fēng)險較高的腎移植受者,建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體[如家兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白(rATG)、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATGF)]進(jìn)行誘導(dǎo)治療(2B)。(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一6急性排斥反應(yīng)危險因素人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)錯配位點(diǎn)較多(A級);受者較年輕(B級);供者年齡較大(B級);群體反應(yīng)性抗體(panelreactiveantibody,PRA)>0(B級);術(shù)前存在或術(shù)后出現(xiàn)供者特異性抗體(B級);血型不匹配(B級);移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);冷缺血時間>24h(C級);急性排斥反應(yīng)危險因素人類白細(xì)胞抗原(humanleukoc7免疫抑制治療的初始方案免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,在移植術(shù)前或術(shù)中即開始啟動。初始治療用藥可與誘導(dǎo)治療用藥合并或不合并使用。起始方案普遍使用聯(lián)合藥物治療以達(dá)到充分的免疫抑制療效,同時降低單個藥物的毒性。由于急性排斥反應(yīng)風(fēng)險在移植術(shù)后3個月內(nèi)最高,所以在這一時間段內(nèi)應(yīng)給予充足的劑量,待移植腎功能穩(wěn)定后再逐漸減量以降低藥物毒性。免疫抑制治療的初始方案免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,8推薦4:推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑(包括CNI和抗增殖類藥物),包括或不包括糖皮質(zhì)激素(1B)。推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。推薦4:推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑(包括CNI和抗9(1)選擇他克莫司作為CNI用藥方案(2B)??诜跏紕┝繎?yīng)為0.05~0.25mg/(kg·d),分2次口服,維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。(2)選擇CsA作為CNI用藥方案(2C)。CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。(1)選擇他克莫司作為CNI用藥方案(2B)??诜跏紕┝?0推薦6:建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥(2B)。推薦6:建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥(2B)。11(1)嗎替麥考酚酯(mycophenolate,MMF)劑量為腎移植術(shù)前12h或移植術(shù)后24h內(nèi)開始口服,劑量一般為每次0.5~1.0g,每日2次,維持治療根據(jù)臨床表現(xiàn)或血藥濃度調(diào)整劑量。(2)麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為360~720mg,每日2次。(3)排斥反應(yīng)不會引起MPA藥代動力學(xué)改變,無需減少劑量或中斷治療。DGF的受者無須調(diào)整劑量。(1)嗎替麥考酚酯(mycophenolate,MMF)12推薦7:抗增殖類二線用藥。腎移植術(shù)前巨細(xì)胞病毒(CMV)感染高危受者,建議選擇咪唑立賓作為抗增殖二線用藥,推薦劑量為150~200mg/d(2B)。推薦7:抗增殖類二線用藥。13推薦8:如使用西羅莫司,推薦在移植腎功能完全恢復(fù)、手術(shù)傷口愈合之后開始使用(1B)。推薦8:如使用西羅莫司,推薦在移植腎功能完全恢復(fù)、手術(shù)傷口愈14主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。推薦4:推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑(包括CNI和抗增殖類藥物),包括或不包括糖皮質(zhì)激素(1B)。移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。推薦19:建議使用如血漿置換、靜脈應(yīng)用免疫球蛋白(IVIG)、抗CD20單克隆抗體、淋巴細(xì)胞清除性抗體等單一或聯(lián)合方案治療急性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(AMR),可聯(lián)用或不聯(lián)用糖皮質(zhì)激素(2C);移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml推薦14:建議監(jiān)測MPA類藥物的血藥濃度(2D)。3~12個月100~250ng/ml推薦12免疫抑制劑血藥濃度的監(jiān)測在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體或者抗T細(xì)胞抗體OKT3(2C)。免疫抑制劑的長期維持治療目前國內(nèi)外最常用的免疫抑制維持治療方案是以CNI為基礎(chǔ)的三聯(lián)免疫抑制方案,即環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合一種抗增殖類藥物(如MPA類藥物或咪唑立賓等)加糖皮質(zhì)激素。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很15總之,腎移植術(shù)后免疫穩(wěn)態(tài)的建立是一個動態(tài)過程,鑒于個體差異性和免疫系統(tǒng)復(fù)雜性,不可能采用統(tǒng)一免疫抑制模式,應(yīng)遵循選擇性、協(xié)調(diào)性和特異性的用藥原則??傊?,腎移植術(shù)后免疫穩(wěn)態(tài)的建立是一個動態(tài)過程,鑒于個體差異性16推薦9:如未發(fā)生急性排斥反應(yīng),建議移植術(shù)后2~4個月采用低劑量的免疫抑制維持方案(2C)。推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。推薦11:出現(xiàn)MPA類藥物相關(guān)的腹瀉、腹脹等消化道癥狀、骨髓抑制或丙型肝炎病毒(HCV)復(fù)制活躍、CMV、BK病毒感染等情況時,推薦減量或停用MPA類藥物或轉(zhuǎn)換應(yīng)用二線抗增殖類藥物,如咪唑立賓(2B)。推薦9:如未發(fā)生急性排斥反應(yīng),建議移植術(shù)后2~4個月采用低劑17(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)腎移植受者免疫抑制治療指南推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);檢測頻率至少應(yīng)該達(dá)到:移植術(shù)后短期內(nèi)隔日檢測,直至達(dá)到目標(biāo)濃度(2C級);(2)選擇CsA作為CNI用藥方案(2C)。移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);0g,每日2次,維持治療根據(jù)臨床表現(xiàn)或血藥濃度調(diào)整劑量。推薦12免疫抑制劑血藥濃度的監(jiān)測
推薦檢測CNI的血藥濃度(1B級)。檢測頻率至少應(yīng)該達(dá)到:移植術(shù)后短期內(nèi)隔日檢測,直至達(dá)到目標(biāo)濃度(2C級);在更改藥物或受者狀況出現(xiàn)變化可能影響血藥濃度時,隨時測定(2C);出現(xiàn)腎功能下降提示有腎毒性或排斥反應(yīng)時,隨時測定(2C)建議用于監(jiān)測CsA血藥濃度的指標(biāo)(2D):服藥后12h谷濃度;服藥后2h血藥濃度或濃度時間曲線下面積(AUC)(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南推薦12免疫抑制劑血藥濃度18在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度1.術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml2.1~3個月150~300ng/ml
3.3~12個月100~250ng/ml
4.1年以上大于50ng/ml
在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃19(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體或者抗T細(xì)胞抗體OKT3(2C)。其血藥濃度與療效和毒性密切相關(guān),安全合理用藥極為重要。腎移植受者免疫抑制治療指南總之,腎移植術(shù)后免疫穩(wěn)態(tài)的建立是一個動態(tài)過程,鑒于個體差異性和免疫系統(tǒng)復(fù)雜性,不可能采用統(tǒng)一免疫抑制模式,應(yīng)遵循選擇性、協(xié)調(diào)性和特異性的用藥原則。(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。0g,每日2次,維持治療根據(jù)臨床表現(xiàn)或血藥濃度調(diào)整劑量。推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中,他克莫司的目標(biāo)谷濃度參考值檢測頻率至少應(yīng)該達(dá)到:移植術(shù)后短期內(nèi)隔日檢測,直至達(dá)到目標(biāo)濃度(2C級);對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。血型不匹配(B級);術(shù)后1個月內(nèi)10~15ng/ml推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。推薦6:建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥(2B)。1年以上5~10ng/ml群體反應(yīng)性抗體(panelreactiveantibody,PRA)>0(B級);出現(xiàn)腎功能下降提示有腎毒性或排斥反應(yīng)時,隨時測定(2C)腎移植受者免疫抑制治療指南移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。服藥后2h血藥濃度或濃度時間曲線下面積(AUC)CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。CsA的目標(biāo)血藥峰濃度參考值1.術(shù)后1個月內(nèi)1000~1500ng/ml
2.1~3個月800~1200ng/ml3.3~12個月600~1000ng/ml4.1年以上大于400ng/ml
(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建20在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中,他克莫司的目標(biāo)谷濃度參考值術(shù)后1個月內(nèi)10~15ng/ml1~3個月8~15ng/ml3~12個月5~12ng/ml1年以上5~10ng/ml在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中,他克莫司的目標(biāo)21對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspeci22推薦13:如果使用IL2RA或淋巴細(xì)胞清除性抗體作為誘導(dǎo)治療用藥,CNI類藥物目標(biāo)藥物濃度可適當(dāng)減低。推薦14:建議監(jiān)測MPA類藥物的血藥濃度(2D)。推薦15:建議監(jiān)測西羅莫司血藥濃度(2C)。推薦13:如果使用IL2RA或淋巴細(xì)胞清除性抗體作為誘導(dǎo)治療23急性排斥反應(yīng)的治療推薦16推薦在治療急性排斥反應(yīng)前進(jìn)行活檢,除非活檢會明顯延遲治療(1C)。推薦17建議對亞臨床和臨界急性排斥反應(yīng)進(jìn)行干預(yù)(2D)。推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。急性排斥反應(yīng)的治療推薦16推薦在治療急性排斥反應(yīng)前進(jìn)行活檢,24免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,在移植術(shù)前或術(shù)中即開始啟動。推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。(2)對排斥反應(yīng)風(fēng)險較高的腎移植受者,建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體[如家兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白(rATG)、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATGF)]進(jìn)行誘導(dǎo)治療(2B)。在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度1年以上5~10ng/ml腎移植術(shù)前巨細(xì)胞病毒(CMV)感染高危受者,建議選擇咪唑立賓作為抗增殖二線用藥,推薦劑量為150~200mg/d(2B)。術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。推薦檢測CNI的血藥濃度(1B級)。1年以上大于400ng/ml如使用西羅莫司,推薦在移植腎功能完全恢復(fù)、手術(shù)傷口愈合之后開始使用(1B)。(1)建議對發(fā)生急性排斥反應(yīng)時未使用皮質(zhì)激素的受者加用或恢復(fù)維持劑量的潑尼松(2D)。(1)建議對發(fā)生急性排斥反應(yīng)時未使用皮質(zhì)激素的受者加用或恢復(fù)維持劑量的潑尼松(2D)。(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體或者抗T細(xì)胞抗體OKT3(2C)。免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,在移植術(shù)前或術(shù)中即開始25推薦19:建議使用如血漿置換、靜脈應(yīng)用免疫球蛋白(IVIG)、抗CD20單克隆抗體、淋巴細(xì)胞清除性抗體等單一或聯(lián)合方案治療急性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(AMR),可聯(lián)用或不聯(lián)用糖皮質(zhì)激素(2C);推薦20:發(fā)生急性排斥反應(yīng)的受者,如未使用MPA類藥物,則建議加用MPA類藥物。正在使用硫唑嘌呤者建議換用MPA類藥物(2D)。推薦19:建議使用如血漿置換、靜脈應(yīng)用免疫球蛋白(IVIG26慢性移植腎損傷的治療推薦21推薦對于所有不明原因腎功能下降的受者進(jìn)行移植腎活檢,以發(fā)現(xiàn)潛在的可能原因(1C)。推薦22有CAI以及CNI毒性反應(yīng)的組織學(xué)證據(jù)的受者,建議減量、撤除或替代CNI(2C級)。對有CAI,估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)>40mL/(min·173m2),尿蛋白/尿肌酐比值<500mg/g(或其他等效蛋白尿評估方法)的受者,建議使用哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mTORi)替代CNI(2D)。慢性移植腎損傷的治療推薦21推薦對于所有不明原因腎功能下降的27藥物之間的相互影響移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。然而,免疫抑制劑治療范圍窄,藥代動力學(xué)個體差異大是其臨床合理用藥的主要難題;其血藥濃度與療效和毒性密切相關(guān),安全合理用藥極為重要。藥物之間的相互影響移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能28(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一線用藥(1B)。術(shù)后1個月內(nèi)10~15ng/ml1年以上大于400ng/ml移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);1~3個月8~15ng/ml移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);推薦9:如未發(fā)生急性排斥反應(yīng),建議移植術(shù)后2~4個月采用低劑量的免疫抑制維持方案(2C)。(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體或者抗T細(xì)胞抗體OKT3(2C)。其血藥濃度與療效和毒性密切相關(guān),安全合理用藥極為重要。CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一線用藥(1B)。血型不匹配(B級);CsA的目標(biāo)血藥峰濃度參考值目前國內(nèi)外最常用的免疫抑制維持治療方案是以CNI為基礎(chǔ)的三聯(lián)免疫抑制方案,即環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合一種抗增殖類藥物(如MPA類藥物或咪唑立賓等)加糖皮質(zhì)激素。1年以上5~10ng/mlCsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或兄弟之外,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療以預(yù)防排斥反應(yīng)。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中,他克莫司的目標(biāo)谷濃度參考值移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。血型不匹配(B級);(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南(1)建議對發(fā)生急性排斥反應(yīng)時未使用皮質(zhì)激素的受者加用或恢復(fù)維持劑量的潑尼松(2D)。在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度影響血藥濃度的重要因素是藥物的相互作用。研究表明,鈣通道阻滯藥(CCB)可能促進(jìn)CsA的吸收、增加生物利用度、減少容積分布、抑制肝臟微粒體氧化酶,從而抑制了CsA的代謝、減慢了CsA在肝臟的分解,增加CsA血藥濃度。臨床上當(dāng)CsA與CCB合用時可明顯減少CsA的用量。(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一29腎移植受者免疫抑制治療指南腎移植受者免疫抑制治療指南30(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南31推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。腎移植受者免疫抑制治療指南1~3個月150~300ng/ml術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。推薦20:發(fā)生急性排斥反應(yīng)的受者,如未使用MPA類藥物,則建議加用MPA類藥物。移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度1~3個月800~1200ng/ml供者年齡較大(B級);KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或兄弟之外,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療以預(yù)防排斥反應(yīng)。(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一線用藥(1B)。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或兄弟之外,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療以預(yù)防排斥反應(yīng)。免疫抑制誘導(dǎo)治療文本內(nèi)容群體反應(yīng)性抗體水平高再次移植移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)誘導(dǎo)治療推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊32誘導(dǎo)治療方案KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或兄弟之外,所有的腎移植受者都需要接受誘導(dǎo)治療以預(yù)防排斥反應(yīng)。目前的誘導(dǎo)治療方案是在移植術(shù)前、術(shù)中或術(shù)后立即給予生物制劑———白介素2受體拮抗劑(IL2RA)或淋巴細(xì)胞清除性抗體。誘導(dǎo)治療方案KDIGO指南建議,除受者和供者是同卵雙生姐妹或33推薦1推薦在腎移植術(shù)前或術(shù)中即開始聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑(1A)。推薦2推薦將使用抗體誘導(dǎo)治療納入腎移植受者的初始免疫抑制方案中(1A)。推薦1推薦在腎移植術(shù)前或術(shù)中即開始聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑(1A34(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一線用藥(1B)。(2)對排斥反應(yīng)風(fēng)險較高的腎移植受者,建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體[如家兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白(rATG)、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATGF)]進(jìn)行誘導(dǎo)治療(2B)。(1)推薦將IL2RA(白介素2受體拮抗劑)作為誘導(dǎo)治療的一35急性排斥反應(yīng)危險因素人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)錯配位點(diǎn)較多(A級);受者較年輕(B級);供者年齡較大(B級);群體反應(yīng)性抗體(panelreactiveantibody,PRA)>0(B級);術(shù)前存在或術(shù)后出現(xiàn)供者特異性抗體(B級);血型不匹配(B級);移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);冷缺血時間>24h(C級);急性排斥反應(yīng)危險因素人類白細(xì)胞抗原(humanleukoc36免疫抑制治療的初始方案免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,在移植術(shù)前或術(shù)中即開始啟動。初始治療用藥可與誘導(dǎo)治療用藥合并或不合并使用。起始方案普遍使用聯(lián)合藥物治療以達(dá)到充分的免疫抑制療效,同時降低單個藥物的毒性。由于急性排斥反應(yīng)風(fēng)險在移植術(shù)后3個月內(nèi)最高,所以在這一時間段內(nèi)應(yīng)給予充足的劑量,待移植腎功能穩(wěn)定后再逐漸減量以降低藥物毒性。免疫抑制治療的初始方案免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,37推薦4:推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑(包括CNI和抗增殖類藥物),包括或不包括糖皮質(zhì)激素(1B)。推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。推薦4:推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑(包括CNI和抗38(1)選擇他克莫司作為CNI用藥方案(2B)??诜跏紕┝繎?yīng)為0.05~0.25mg/(kg·d),分2次口服,維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。(2)選擇CsA作為CNI用藥方案(2C)。CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。(1)選擇他克莫司作為CNI用藥方案(2B)??诜跏紕┝?9推薦6:建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥(2B)。推薦6:建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥(2B)。40(1)嗎替麥考酚酯(mycophenolate,MMF)劑量為腎移植術(shù)前12h或移植術(shù)后24h內(nèi)開始口服,劑量一般為每次0.5~1.0g,每日2次,維持治療根據(jù)臨床表現(xiàn)或血藥濃度調(diào)整劑量。(2)麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為360~720mg,每日2次。(3)排斥反應(yīng)不會引起MPA藥代動力學(xué)改變,無需減少劑量或中斷治療。DGF的受者無須調(diào)整劑量。(1)嗎替麥考酚酯(mycophenolate,MMF)41推薦7:抗增殖類二線用藥。腎移植術(shù)前巨細(xì)胞病毒(CMV)感染高危受者,建議選擇咪唑立賓作為抗增殖二線用藥,推薦劑量為150~200mg/d(2B)。推薦7:抗增殖類二線用藥。42推薦8:如使用西羅莫司,推薦在移植腎功能完全恢復(fù)、手術(shù)傷口愈合之后開始使用(1B)。推薦8:如使用西羅莫司,推薦在移植腎功能完全恢復(fù)、手術(shù)傷口愈43主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。推薦4:推薦在維持方案中聯(lián)合使用免疫抑制劑(包括CNI和抗增殖類藥物),包括或不包括糖皮質(zhì)激素(1B)。移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。推薦19:建議使用如血漿置換、靜脈應(yīng)用免疫球蛋白(IVIG)、抗CD20單克隆抗體、淋巴細(xì)胞清除性抗體等單一或聯(lián)合方案治療急性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(AMR),可聯(lián)用或不聯(lián)用糖皮質(zhì)激素(2C);移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml推薦14:建議監(jiān)測MPA類藥物的血藥濃度(2D)。3~12個月100~250ng/ml推薦12免疫抑制劑血藥濃度的監(jiān)測在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體或者抗T細(xì)胞抗體OKT3(2C)。免疫抑制劑的長期維持治療目前國內(nèi)外最常用的免疫抑制維持治療方案是以CNI為基礎(chǔ)的三聯(lián)免疫抑制方案,即環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合一種抗增殖類藥物(如MPA類藥物或咪唑立賓等)加糖皮質(zhì)激素。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很44總之,腎移植術(shù)后免疫穩(wěn)態(tài)的建立是一個動態(tài)過程,鑒于個體差異性和免疫系統(tǒng)復(fù)雜性,不可能采用統(tǒng)一免疫抑制模式,應(yīng)遵循選擇性、協(xié)調(diào)性和特異性的用藥原則??傊?,腎移植術(shù)后免疫穩(wěn)態(tài)的建立是一個動態(tài)過程,鑒于個體差異性45推薦9:如未發(fā)生急性排斥反應(yīng),建議移植術(shù)后2~4個月采用低劑量的免疫抑制維持方案(2C)。推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。推薦11:出現(xiàn)MPA類藥物相關(guān)的腹瀉、腹脹等消化道癥狀、骨髓抑制或丙型肝炎病毒(HCV)復(fù)制活躍、CMV、BK病毒感染等情況時,推薦減量或停用MPA類藥物或轉(zhuǎn)換應(yīng)用二線抗增殖類藥物,如咪唑立賓(2B)。推薦9:如未發(fā)生急性排斥反應(yīng),建議移植術(shù)后2~4個月采用低劑46(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南移植腎功能延遲恢復(fù)(DGF)腎移植受者免疫抑制治療指南推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。主張腎移植免疫抑制方案中撤除CNI或糖皮質(zhì)激素的觀點(diǎn)尚存在很大爭議。推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);檢測頻率至少應(yīng)該達(dá)到:移植術(shù)后短期內(nèi)隔日檢測,直至達(dá)到目標(biāo)濃度(2C級);(2)選擇CsA作為CNI用藥方案(2C)。移植腎功能延遲恢復(fù)(B級);0g,每日2次,維持治療根據(jù)臨床表現(xiàn)或血藥濃度調(diào)整劑量。推薦12免疫抑制劑血藥濃度的監(jiān)測
推薦檢測CNI的血藥濃度(1B級)。檢測頻率至少應(yīng)該達(dá)到:移植術(shù)后短期內(nèi)隔日檢測,直至達(dá)到目標(biāo)濃度(2C級);在更改藥物或受者狀況出現(xiàn)變化可能影響血藥濃度時,隨時測定(2C);出現(xiàn)腎功能下降提示有腎毒性或排斥反應(yīng)時,隨時測定(2C)建議用于監(jiān)測CsA血藥濃度的指標(biāo)(2D):服藥后12h谷濃度;服藥后2h血藥濃度或濃度時間曲線下面積(AUC)(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南推薦12免疫抑制劑血藥濃度47在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度1.術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml2.1~3個月150~300ng/ml
3.3~12個月100~250ng/ml
4.1年以上大于50ng/ml
在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃48(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體或者抗T細(xì)胞抗體OKT3(2C)。其血藥濃度與療效和毒性密切相關(guān),安全合理用藥極為重要。腎移植受者免疫抑制治療指南總之,腎移植術(shù)后免疫穩(wěn)態(tài)的建立是一個動態(tài)過程,鑒于個體差異性和免疫系統(tǒng)復(fù)雜性,不可能采用統(tǒng)一免疫抑制模式,應(yīng)遵循選擇性、協(xié)調(diào)性和特異性的用藥原則。(優(yōu)選)腎移植受者免疫抑制治療指南CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。0g,每日2次,維持治療根據(jù)臨床表現(xiàn)或血藥濃度調(diào)整劑量。推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中,他克莫司的目標(biāo)谷濃度參考值檢測頻率至少應(yīng)該達(dá)到:移植術(shù)后短期內(nèi)隔日檢測,直至達(dá)到目標(biāo)濃度(2C級);對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。血型不匹配(B級);術(shù)后1個月內(nèi)10~15ng/ml推薦10:建議持續(xù)應(yīng)用以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制方案,如無特殊情況,不建議停用CNI(2B)。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。推薦6:建議將MPA類藥物作為抗增殖類的一線用藥(2B)。1年以上5~10ng/ml群體反應(yīng)性抗體(panelreactiveantibody,PRA)>0(B級);出現(xiàn)腎功能下降提示有腎毒性或排斥反應(yīng)時,隨時測定(2C)腎移植受者免疫抑制治療指南移植術(shù)后給予免疫抑制劑治療是維持移植腎功能和腎移植遠(yuǎn)期良好療效的關(guān)鍵。服藥后2h血藥濃度或濃度時間曲線下面積(AUC)CsA的使用劑量為6~8mg/(kg·d),維持治療根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。CsA的目標(biāo)血藥峰濃度參考值1.術(shù)后1個月內(nèi)1000~1500ng/ml
2.1~3個月800~1200ng/ml3.3~12個月600~1000ng/ml4.1年以上大于400ng/ml
(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建49在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中,他克莫司的目標(biāo)谷濃度參考值術(shù)后1個月內(nèi)10~15ng/ml1~3個月8~15ng/ml3~12個月5~12ng/ml1年以上5~10ng/ml在他克莫司+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中,他克莫司的目標(biāo)50對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspecialantibody,dnDSA)陽性且腎功能穩(wěn)定的腎移植受者,建議維持他克莫司谷濃度大于6ng/ml。對于新生抗供體特異性抗體(denovodonorspeci51推薦13:如果使用IL2RA或淋巴細(xì)胞清除性抗體作為誘導(dǎo)治療用藥,CNI類藥物目標(biāo)藥物濃度可適當(dāng)減低。推薦14:建議監(jiān)測MPA類藥物的血藥濃度(2D)。推薦15:建議監(jiān)測西羅莫司血藥濃度(2C)。推薦13:如果使用IL2RA或淋巴細(xì)胞清除性抗體作為誘導(dǎo)治療52急性排斥反應(yīng)的治療推薦16推薦在治療急性排斥反應(yīng)前進(jìn)行活檢,除非活檢會明顯延遲治療(1C)。推薦17建議對亞臨床和臨界急性排斥反應(yīng)進(jìn)行干預(yù)(2D)。推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。急性排斥反應(yīng)的治療推薦16推薦在治療急性排斥反應(yīng)前進(jìn)行活檢,53免疫抑制維持治療是一個長期的治療方案,在移植術(shù)前或術(shù)中即開始啟動。推薦5:建議在腎移植術(shù)前或術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素(CsA)(2B)。(2)對排斥反應(yīng)風(fēng)險較高的腎移植受者,建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體[如家兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白(rATG)、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATGF)]進(jìn)行誘導(dǎo)治療(2B)。在CsA+MPA類藥物+激素的三聯(lián)方案中的
CsA的血藥谷濃度1年以上5~10ng/ml腎移植術(shù)前巨細(xì)胞病毒(CMV)感染高危受者,建議選擇咪唑立賓作為抗增殖二線用藥,推薦劑量為150~200mg/d(2B)。術(shù)后1個月內(nèi)200~350ng/ml推薦18推薦使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1D)。推薦檢測CNI的血藥濃度(1B級)。1年以上大于400ng/ml如使用西羅莫司,推薦在移植腎功能完全恢復(fù)、手術(shù)傷口愈合之后開始使用(1B)。(1)建議對發(fā)生急性排斥反應(yīng)時未使用皮質(zhì)激素的受者加用或恢復(fù)維持劑量的潑尼松(2D)。(1)建議對發(fā)生急性排斥反應(yīng)時未使用皮質(zhì)激素的受者加用或恢復(fù)維持劑量的潑尼松(2D)。(2)對于激素沖擊治療效果不佳或復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng),建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體或者抗T細(xì)胞抗體OKT3(2C)。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 微特電機(jī)在高精度伺服系統(tǒng)中的應(yīng)用考核試卷
- 有機(jī)合成原料在綠色建筑材料的創(chuàng)新開發(fā)趨勢預(yù)測分析預(yù)測考核試卷
- 冷凍飲品企業(yè)的品牌維權(quán)與法律事務(wù)考核試卷
- 木質(zhì)素在土壤改良劑中的作用考核試卷
- 外貿(mào)生鮮類合同范本
- 梁板安裝合同范本
- 檔案提成合同范本
- 外墻水性氟碳漆合同范本
- 金融門面轉(zhuǎn)讓合同范本
- 水管改造施工合同
- 初中中考語文記敘文閱讀訓(xùn)練訓(xùn)練及答案
- 圍手術(shù)期高血壓患者管理專家共識
- 中國城市人口排名表
- 人教版六年級下冊數(shù)學(xué)(全冊)同步隨堂練習(xí)一課一練
- GB/T 2573-2008玻璃纖維增強(qiáng)塑料老化性能試驗(yàn)方法
- GB/T 1265-2003化學(xué)試劑溴化鈉
- 工程建設(shè)項(xiàng)目管理培訓(xùn)教材課件
- 11-化學(xué)動力學(xué)基礎(chǔ)-2-考研試題資料系列
- 《簡愛》課本劇劇本
- 社區(qū)獲得性肺炎臨床路徑
評論
0/150
提交評論