腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改課件

腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改1（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改版（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改版流行病學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家肺癌發(fā)病率，在男性占常見(jiàn)惡性腫瘤首位，女性占第二、三位甚至首位WHO報(bào)告肺癌居癌癥死因第一位我國(guó)肺癌居癌癥死因第三位，城市居第一，農(nóng)村居第四位肺癌的5年生存率低于15%，在8～14%確診時(shí)85%已為晚期流行病學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家肺癌發(fā)病率，在男性占常見(jiàn)惡性腫瘤首位，女性占CACANCERJCLIN2011;61:212–236.肺癌的流行病學(xué)CACANCERJCLIN2011;61:212–2CACANCERJCLIN2011;61:212–236.肺癌的流行病學(xué)

男性死亡率CACANCERJCLIN2011;61:212–2CACANCERJCLIN2011;61:212–236.肺癌的流行病學(xué)

女性死亡率CACANCERJCLIN2011;61:212–2危險(xiǎn)因素吸煙benzopyrene吸煙指數(shù)主動(dòng)與被動(dòng)吸煙職業(yè)危害石棉石棉與吸煙有協(xié)同致癌作用空氣污染outdoorpollutionindoorpollution電離輻射既往肺部疾病結(jié)核病尤其結(jié)核瘢痕者肺梗塞支擴(kuò)結(jié)節(jié)病硬皮病肺間質(zhì)纖維化慢性膿腫遺傳因素其它飲食與營(yíng)養(yǎng)維生素A

危險(xiǎn)因素吸煙benzopyrene吸煙指數(shù)主動(dòng)與被動(dòng)肺癌主要的肺癌類(lèi)型：

小細(xì)胞肺癌（SCLC）：25%浸潤(rùn)性高，生長(zhǎng)迅速，疾病早期通過(guò)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處臟器

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：75%組織學(xué)亞型：腺癌、鱗癌和大細(xì)胞肺癌（LCLC）；手術(shù)是唯一治愈方案治療取決于肺癌的組織學(xué)分型：

非小細(xì)胞肺癌早期和其他肺轉(zhuǎn)移瘤（單一病灶）大部分手術(shù)切除

晚期NSCLC，小細(xì)胞肺癌和多處肺轉(zhuǎn)移癌選擇放療或（和）化療肺癌主要的肺癌類(lèi)型：肺癌診斷方法胸部X線(xiàn)檢查CT仿真內(nèi)窺鏡成像MRIPET（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描技術(shù)）ECT(單點(diǎn)子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像）痰脫落細(xì)胞檢查痰標(biāo)本46次為宜SCLC細(xì)胞學(xué)與組織病理學(xué)符合率最高，鱗癌次之，腺癌最低支氣管鏡檢查診斷治療經(jīng)胸壁細(xì)針穿刺活檢縱隔鏡胸腔鏡其他細(xì)胞或病理檢查開(kāi)胸肺活檢免疫及血清學(xué)檢查肺癌診斷方法胸部X線(xiàn)檢查肺癌的診斷常用診斷

胸部影像學(xué)檢查：

鑒別NSCLC和SCLC非常必要

鑒別診斷可疑肺部腫塊和性質(zhì)不明的肺結(jié)節(jié)對(duì)選擇治療方案非常重要*病情不穩(wěn)定或條件不允許、無(wú)法開(kāi)展病理檢查，可輔助明確組織學(xué)類(lèi)型CYFRA21-1、NSE、和proGRP輔助明確肺癌的組織學(xué)類(lèi)型并指導(dǎo)治療方案的選擇肺癌的診斷常用診斷CYFRA21-1、NSE、和proGEbertW,etal.-神經(jīng)母細(xì)胞瘤初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）

小細(xì)胞肺癌（SCLC）：25%癌胚抗原（CEA）NitaT,etal.化療有明顯反應(yīng)的患者NSE水平在3個(gè)周期的化療后平均下降17.復(fù)發(fā)出現(xiàn)NSE升高，進(jìn)行補(bǔ)救化療的敏感性要遠(yuǎn)高于NSE不升高的AnticancerRes.ProGRP在非惡性肺疾病、非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的水平分布EbertW,etal.CYFRA21-1和/或CEA

SCC

CYFRA21-1和/或CEA腫瘤標(biāo)志物與肺癌的分期

CYFRA211與肺癌的TNM分期相關(guān)CACANCERJCLIN2011;61:212–236.

監(jiān)測(cè)SCLC進(jìn)展，早期發(fā)現(xiàn)首次治療后復(fù)發(fā)的病例；肺癌的腫瘤標(biāo)志物肺癌可產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原（CEA）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）胃泌素釋放肽前體（ProGRP）鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）NSE和ProGRP僅由SCLC產(chǎn)生，具有鑒別診斷作用，因臨床原因或醫(yī)療條件限制不能活檢時(shí)更具特別意義。EbertW,etal.肺癌的腫瘤標(biāo)志物肺癌可產(chǎn)生多種肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物（EGTM/NACB）腫瘤標(biāo)志生物學(xué)特性分子量臨床應(yīng)用NSE烯醇化酶的二聚體~87KD小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤CEA糖蛋白~180KD肺癌、胃腸腫瘤及其他腺癌CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白片段19~30KD肺癌和膀胱癌SCC腫瘤抗原T4的糖蛋白片段48KD鱗癌CA125糖蛋白~200KD肺癌、卵巢癌ProGRP胃泌素釋放肽前體~30KD小細(xì)胞肺癌肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物（EGTM/NACB）腫瘤標(biāo)志生物學(xué)特性細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA211）

生理學(xué)和生物化學(xué)特點(diǎn)

細(xì)胞角蛋白是上皮中間纖維絲亞基的結(jié)構(gòu)蛋白;廣泛分布在正常組織表面,如層狀或鱗狀上皮中

在惡性上皮細(xì)胞中,激活的蛋白酶加速了細(xì)胞降解，使得大量角蛋白片段釋放入血

已明確20種不同的細(xì)胞角蛋白多肽，可用于腫瘤病理的分化

完整的細(xì)胞角蛋白多肽幾乎不溶，片段可溶，因此可在血清中檢測(cè)

細(xì)胞角蛋白片段-19，Cytokeratin19Fragment

(分子質(zhì)量約為30KD）,能與兩株單克隆抗體KS19.1和BM19.21特異結(jié)合故稱(chēng)為CYFRA21-1（由于癌癥分泌入血，非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)）

細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA211）

生理學(xué)和生物化學(xué)特細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA211）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）肺部病灶性質(zhì)不明，CYFRA21-1水平>30ng/mL提示原發(fā)性支氣管肺癌對(duì)早期和晚期NSCLC均有明確的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值，血清水平高提示腫瘤處于進(jìn)展期且預(yù)后差初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)NSCLC，可早期發(fā)現(xiàn)初治的復(fù)發(fā)病例治療有效，血清水平迅速回落并恢復(fù)至正常范圍水平升高則提示疾病進(jìn)展，通常早于臨床癥狀或影像學(xué)檢查其他癌肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）在泌尿系統(tǒng)、胃腸道和婦科腫瘤中也可見(jiàn)其水平升高細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA211）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用非小神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

生理學(xué)和生物化學(xué)性質(zhì)

烯醇糖酵解神經(jīng)元特異性同工酶，分子量約為80kD

3個(gè)免疫源性不同的α，β和γ亞基形成不同的二聚體異構(gòu)體，亞型αγ和γγ，也被稱(chēng)為神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）或γ-烯醇。

主要在神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來(lái)源的腫瘤中出現(xiàn)高表達(dá)，如-小細(xì)胞肺癌（SCLC）-神經(jīng)母細(xì)胞瘤透析患者，白血病可導(dǎo)致NSE水平升高神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

生理學(xué)和生物化學(xué)性質(zhì)透析患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用小細(xì)胞(SCLC)

80%的SCLC出現(xiàn)高濃度（>100ng/mL)結(jié)合可疑肺部包塊，提示SCLC的高度可能輔助SCLC的鑒別診斷：NSCLC：CYFRA21-1優(yōu)于NSE

監(jiān)測(cè)SCLC進(jìn)展，早期發(fā)現(xiàn)首次治療后復(fù)發(fā)的病例；

用于化療的療效監(jiān)測(cè)：第一個(gè)治療周期后，腫瘤細(xì)胞壞死可導(dǎo)致NSE水平暫時(shí)升高第一個(gè)治療周期末期其血清水平在1周內(nèi)快速下降水平升高提示復(fù)發(fā)

用于SCLC的治療監(jiān)測(cè)：診斷靈敏度：93%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：92%神經(jīng)母細(xì)胞瘤

62%的患兒血清水平>30ng/mL，NSE的升高程度與疾病分期和生存期密切相關(guān)其他癌脫羧細(xì)胞瘤、胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌或乳腺癌出現(xiàn)中度升高有報(bào)道14%的局限期癌和46%的轉(zhuǎn)移性腎癌水平升高神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用小細(xì)胞(SCYFRA21-1、NSE、ProGRP、CEACACANCERJCLIN2011;61:212–236.KarnakD,etal.肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）PneumonolAlergolPol.初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)結(jié)合可疑肺部包塊，提示SCLC的高度可能NitaT,etal.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSCLC肺癌的診斷和鑒別診斷肺癌的5年生存率低于15%，在8～14%EbertW,etal.癌胚抗原（CEA）肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）水平升高則提示疾病進(jìn)展，通常早于臨床癥狀或影像學(xué)檢查小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸激素和哺乳動(dòng)物對(duì)應(yīng)的兩棲類(lèi)蛙皮素

80%的SCLC出現(xiàn)高濃度（>100ng/mL)肺癌治療的監(jiān)測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的意義初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

生理學(xué)和生物化學(xué)特點(diǎn)胃泌素釋放肽（GRP）是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子胃腸激素和哺乳動(dòng)物對(duì)應(yīng)的兩棲類(lèi)蛙皮素調(diào)節(jié)胃粘膜釋放胃泌素GRP受體在SCLC中高表達(dá)并廣泛分布在哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和呼吸道前蛋白原裂解出一個(gè)信號(hào)肽之后，經(jīng)過(guò)呈遞形成含有27個(gè)氨基酸的GRP和含有68個(gè)氨基酸的proGRPGRP在血清中的半衰期短，僅為2分鐘血漿中難以檢測(cè)GRP使用免疫檢測(cè)法檢測(cè)proGRP，其在血液中半衰期較長(zhǎng)CYFRA21-1、NSE、ProGRP、CEA胃泌素釋放肽胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用SCLC高特異性的腫瘤標(biāo)志物（少數(shù)NSCLC也出現(xiàn)濃度異常，但其濃度

明顯低于SCLC）血清濃度與腫瘤侵潤(rùn)范圍相關(guān)濃度>150pg/mL提示SCLC的可能性高達(dá)93%ProGRP和NSE聯(lián)合應(yīng)用，SCLC檢出的靈敏度提高至60-70%建議在以下臨床實(shí)踐中應(yīng)用：

-疑似支氣管腫瘤

-SCLC的鑒別診斷

-肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷

-懷疑腫瘤誘發(fā)的多神經(jīng)病變

-SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌癌的隨訪(fǎng)和治療監(jiān)測(cè)對(duì)于SCLC，ProGRP不能代替NSE，約15-20%的肺癌僅表達(dá)ProGRP

或NSE胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用SCLC高腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用肺癌的診斷與鑒別診斷肺癌組織學(xué)分型與分期肺癌治療療效的監(jiān)測(cè)肺癌的預(yù)后評(píng)估腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用肺癌的診斷與鑒別診斷肺癌的診斷與鑒別診斷

合理的選擇腫瘤標(biāo)志物

組織學(xué)類(lèi)型發(fā)生頻率治療前治療和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)未知CYFRA21-1、NSE、ProGRP、CEA根據(jù)組織學(xué)類(lèi)型而定非小細(xì)胞肺癌

-腺癌

-鱗狀細(xì)胞癌

-大細(xì)胞癌約占75%30-40%

20%

15%

CYFRA21-1和CEA

SCC

CYFRA21-1和CEA

CYFRA21-1和/或CEA

SCC

CYFRA21-1和/或CEA

小細(xì)胞肺癌約占25%ProGRP、NSEProGRP和/或NSE肺癌的診斷與鑒別診斷

合理的選擇腫瘤標(biāo)志物

組織學(xué)類(lèi)型發(fā)生腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSCLC肺癌的診斷和鑒別診斷肺癌、肺部良性疾病和健康人CYFRA211的水平有顯著性差異肺部不能明確診斷的病灶，如果伴有檢測(cè)結(jié)果的增高（大于30ng/mL），預(yù)示患原發(fā)性支氣管肺癌的可能相當(dāng)高CYFRA211的水平還可以反應(yīng)病灶內(nèi)部是否形成空洞SatohH,etal.LungCancer.2005;48(1):151-2.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSCLC肺癌的診斷和鑒別診斷肺癌、腫瘤標(biāo)志物與肺癌的組織分型

CYFRA211與肺癌鱗癌相關(guān)性最高Za?eskaM,etal.PneumonolAlergolPol.2010;78(1):14-20.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的組織分型

CYFRA211與肺癌鱗癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物與肺癌的分期

CYFRA211與肺癌的TNM分期相關(guān)KarnakD,etal.Lung.2001;179(1):57-65.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的分期

CYFRA211與肺癌的TNM分期相腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSE用于小細(xì)胞肺癌的診斷

小細(xì)胞未分化肺癌的NSE水平最高，NSE對(duì)SCLC的診斷具有較高的特異性和靈敏度，靈敏度高達(dá)93%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于92%NSE水平隨著腫瘤分期的升高而增高，廣泛期肺癌患者NSE水平明顯高于局限期患者的水平1.FizaziK,etal.[J]Cancer,1998,82(6):2161-21682.蔡燕燕,等.中國(guó)腫瘤.2007腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSE用于小細(xì)胞肺癌的診斷

小細(xì)胞未非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）2008Jun;32(2):485-98.CACANCERJCLIN2011;61:212–236.SCLC高特異性的腫瘤標(biāo)志物（少數(shù)NSCLC也出現(xiàn)濃度異常，但其濃度

明顯低于SCLC）手術(shù)完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且維持在一個(gè)較低的水平（虛線(xiàn))腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用手術(shù)完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且維持在一個(gè)較低的水平（虛線(xiàn))ProGRP和/或NSE濃度>150pg/mL提示SCLC的可能性高達(dá)93%腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后評(píng)估

CYFRA211早期預(yù)測(cè)NSCLC的生存職業(yè)危害石棉石棉與吸煙有協(xié)同致癌作用腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

CYFRA211反映肺癌手術(shù)的效果2008Jun;32(2):485-98.癌胚抗原（CEA）肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）CYFRA211早期發(fā)現(xiàn)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

IV期NSCLC癌胚抗原（CEA）2001;179(1):57-65.濃度>150pg/mL提示SCLC的可能性高達(dá)93%鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）30-40%

20%

15%腫瘤標(biāo)志物與肺癌的鑒別診斷

ProGRP與SCLCProGRP特異性=95%鑒別非惡性肺疾病的敏感性=86.5%鑒別其他類(lèi)型的肺癌的敏感性=83.8%廣泛期ProGRP的水平高于局限期有轉(zhuǎn)移的proGRP的水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移肺癌Hye-RanKimetalJKoreanMedSci2011;26:625-630非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）腫瘤標(biāo)志物與肺癌的鑒別診斷

PrProGRP在非惡性肺疾病、非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的水平分布ProGRP對(duì)SCLC診斷有很好的特異性MTakadal.,etal.

BritishJournalofCancer(1996)73,1227-1232腫瘤標(biāo)志物與肺癌的鑒別診斷

ProGRP與SCLCProGRP在非惡性肺疾病、非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的水平分肺癌治療的監(jiān)測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的意義用于療效監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物的初始水平可作為治療監(jiān)測(cè)的相關(guān)標(biāo)志，并可作為腫瘤治療后監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)水平治療完成后的腫瘤標(biāo)志物濃度下降可用于初步評(píng)估殘留腫瘤組織和腫瘤完全消除的程度治療前升高而于治療后明顯下降是一個(gè)重要的預(yù)后良好的指標(biāo)治療后腫瘤標(biāo)志物的濃度不下降或下降很少預(yù)示著腫瘤治療不完全或存在多發(fā)性腫瘤肺癌治療的監(jiān)測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的意義用于療效監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物肺癌治療的監(jiān)測(cè)

理想的變化月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩解，低濃度復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.化學(xué)治療腫瘤標(biāo)志物的水平經(jīng)治療緩解的病人肺癌治療的監(jiān)測(cè)

理想的變化月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩解，腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

CYFRA211反映肺癌手術(shù)的效果

復(fù)發(fā)患者未復(fù)發(fā)患者手術(shù)完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且維持在一個(gè)較低的水平（虛線(xiàn))術(shù)后出現(xiàn)CYFRA21-1水平的持續(xù)升高，則提示腫瘤的復(fù)發(fā)，并且這種改變?cè)谂R床癥狀出現(xiàn)數(shù)月前YehJJ,etal.Lung.2002;180(5):273-9.腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

CYFRA211反映肺癌手術(shù)的效CYFRA211早期發(fā)現(xiàn)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

IV期NSCLCPavi?evi?R,etal.CollAntropol.2008Jun;32(2):485-98.接受綜合治療IV期NSCLC患者（鱗癌），局部復(fù)發(fā)后患者血清的CYFRA21-1水平升高早于臨床診斷CYFRA211早期發(fā)現(xiàn)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

IV期NSCLCPav腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE指導(dǎo)肺癌的臨床治療小細(xì)胞肺癌對(duì)放化療比較敏感，但緩解時(shí)間短，易出現(xiàn)化療的耐藥化療有明顯反應(yīng)的患者NSE水平在3個(gè)周期的化療后平均下降17.0ng/ml對(duì)化療無(wú)反應(yīng)者，血清NSE不下降或下降幅度不大NSE水平在治療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性升高出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者NSE水平會(huì)持續(xù)升高張麗君,等.國(guó)外醫(yī)學(xué)分冊(cè).2001,（28):2,136-138EbertW,etal.[J]AnticancerRes,1997,17(4B):2875-2878.腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE指導(dǎo)肺癌的臨床治療小細(xì)胞肺腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

血清NSE在復(fù)發(fā)前12周出現(xiàn)持續(xù)升高，且早于臨床影像學(xué)檢查NSE水平與肺癌轉(zhuǎn)移程度相關(guān)，但與轉(zhuǎn)移的部位無(wú)關(guān)復(fù)發(fā)前出現(xiàn)NSE升高，復(fù)發(fā)部位臨床一般不易探查，如腎上腺、肝臟、

深部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)出現(xiàn)NSE升高，進(jìn)行補(bǔ)救化療的敏感性要遠(yuǎn)高于NSE不升高的NitaT,etal.BrJCancer,1996,74(3):463-467腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后的評(píng)估肺癌的預(yù)后與治療前腫瘤標(biāo)志物的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系基礎(chǔ)水平越高可能處于癌癥晚期通常預(yù)后較差基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高可能是不表達(dá)或者表達(dá)受到抑制提示腫瘤無(wú)疾病復(fù)發(fā)時(shí)間的延長(zhǎng)提示生存期延長(zhǎng)腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后的評(píng)估肺癌的預(yù)后與治療前腫瘤標(biāo)志物的基礎(chǔ)腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后評(píng)估

CYFRA211早期預(yù)測(cè)NSCLC的生存I期NSCLC患者術(shù)后血清CYFRA211和CEA水平升高，提示這部分患者存在較高的早期死亡風(fēng)險(xiǎn)腫瘤指數(shù)（TMI）評(píng)估I期NSCLC患者生存率的研究發(fā)現(xiàn)TMI與患者生存率呈反比ATMI<0.48，BTMI=0.480.83，CTMI>0.83AvsB，p=0.017，AvsC，p=0.0008,BvsC，p=0.077.MuleyT,etal.AnticancerRes.2004:24(3b):1953-6.腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后評(píng)估

CYFRA211早期預(yù)測(cè)NSCLC鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）BrJCancer,1996,74(3):463-467肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物（EGTM/NACB）小細(xì)胞肺癌對(duì)放化療比較敏感，但緩解時(shí)間短，易出現(xiàn)化療的耐藥

80%的SCLC出現(xiàn)高濃度（>100ng/mL)CT仿真內(nèi)窺鏡成像我國(guó)肺癌居癌癥死因第三位，城市居第一，農(nóng)村居第四位Hye-RanKimetalJKoreanMedSci2011;26:625-630小細(xì)胞肺癌對(duì)放化療比較敏感，但緩解時(shí)間短，易出現(xiàn)化療的耐藥既往肺部疾病結(jié)核病尤其結(jié)核瘢痕者肺梗塞支擴(kuò)結(jié)節(jié)病硬皮病肺間質(zhì)纖維化慢性膿腫非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)LungCancer.治療前SCLC患者的NSE血清水平反映腫瘤負(fù)荷的大小結(jié)合可疑肺部包塊，提示SCLC的高度可能細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）治療后腫瘤標(biāo)志物的濃度不下降或下降很少基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高廣泛期ProGRP的水平高于局限期肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物（EGTM/NACB）CACANCERJCLIN2011;61:212–236.腫瘤指數(shù)（TMI）評(píng)估I期NSCLC患者生存率的研究發(fā)現(xiàn)TMI與患者生存率呈反比EbertW,etal.對(duì)于SCLC，ProGRP不能代替NSE，約15-20%的肺癌僅表達(dá)ProGRP

或NSEHye-RanKimetalJKoreanMedSci2011;26:625-630

已明確20種不同的細(xì)胞角蛋白多肽，可用于腫瘤病理的分化結(jié)合可疑肺部包塊，提示SCLC的高度可能腫瘤標(biāo)志物與肺癌的分期

CYFRA211與肺癌的TNM分期相關(guān)SCLC高特異性的腫瘤標(biāo)志物（少數(shù)NSCLC也出現(xiàn)濃度異常，但其濃度

明顯低于SCLC）既往肺部疾病結(jié)核病尤其結(jié)核瘢痕者肺梗塞支擴(kuò)結(jié)節(jié)病硬皮病肺間質(zhì)纖維化慢性膿腫治療前升高而于治療后明顯下降肺癌治療的監(jiān)測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的意義WójcikE,etal.浸潤(rùn)性高，生長(zhǎng)迅速，疾病早期通過(guò)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處臟器術(shù)后出現(xiàn)CYFRA21-1水平的持續(xù)升高，則提示腫瘤的復(fù)發(fā)，并且這種改變?cè)谂R床癥狀出現(xiàn)數(shù)月前復(fù)發(fā)出現(xiàn)NSE升高，進(jìn)行補(bǔ)救化療的敏感性要遠(yuǎn)高于NSE不升高的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）用于療效監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSCLC肺癌的診斷和鑒別診斷腫瘤標(biāo)志物與肺癌的鑒別診斷

ProGRP與SCLC-小細(xì)胞肺癌（SCLC）癌胚抗原（CEA）腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后評(píng)估

NSE治療前的水平與患者中位生存時(shí)間相關(guān)肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物（EGTM/NACB）腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用小細(xì)胞肺癌對(duì)放化療比較敏感，但緩解時(shí)間短，易出現(xiàn)化療的耐藥

烯醇糖酵解神經(jīng)元特異性同工酶，分子量約為80kDGRP受體在SCLC中高表達(dá)并廣泛分布在哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和呼吸道對(duì)于SCLC，ProGRP不能代替NSE，約15-20%的肺癌僅表達(dá)ProGRP

或NSE鑒別其他類(lèi)型的肺癌的敏感性=83.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSE用于小細(xì)胞肺癌的診斷手術(shù)完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且維持在一個(gè)較低的水平（虛線(xiàn))肺癌、胃腸腫瘤及其他腺癌肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）術(shù)后出現(xiàn)CYFRA21-1水平的持續(xù)升高，則提示腫瘤的復(fù)發(fā)，并且這種改變?cè)谂R床癥狀出現(xiàn)數(shù)月前2010;78(1):14-20.BrJCancer,1996,74(3):463-467治療取決于肺癌的組織學(xué)分型：腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后評(píng)估

NSE治療前的水平與患者中位生存時(shí)間相關(guān)治療前SCLC患者的NSE血清水平反映腫瘤負(fù)荷的大小治療前血清NSE水平特別高的患者預(yù)后一般不佳WójcikE,etal.AnticancerRes.2008Sep-Oct;28(5B):3027-33.Za?eskaM,etal.PneumonolAlergolPol.2010;78(1):14-20.鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）CACANCERJCLIN腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改36（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改版（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用改版流行病學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家肺癌發(fā)病率，在男性占常見(jiàn)惡性腫瘤首位，女性占第二、三位甚至首位WHO報(bào)告肺癌居癌癥死因第一位我國(guó)肺癌居癌癥死因第三位，城市居第一，農(nóng)村居第四位肺癌的5年生存率低于15%，在8～14%確診時(shí)85%已為晚期流行病學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家肺癌發(fā)病率，在男性占常見(jiàn)惡性腫瘤首位，女性占CACANCERJCLIN2011;61:212–236.肺癌的流行病學(xué)CACANCERJCLIN2011;61:212–2CACANCERJCLIN2011;61:212–236.肺癌的流行病學(xué)

男性死亡率CACANCERJCLIN2011;61:212–2CACANCERJCLIN2011;61:212–236.肺癌的流行病學(xué)

女性死亡率CACANCERJCLIN2011;61:212–2危險(xiǎn)因素吸煙benzopyrene吸煙指數(shù)主動(dòng)與被動(dòng)吸煙職業(yè)危害石棉石棉與吸煙有協(xié)同致癌作用空氣污染outdoorpollutionindoorpollution電離輻射既往肺部疾病結(jié)核病尤其結(jié)核瘢痕者肺梗塞支擴(kuò)結(jié)節(jié)病硬皮病肺間質(zhì)纖維化慢性膿腫遺傳因素其它飲食與營(yíng)養(yǎng)維生素A

危險(xiǎn)因素吸煙benzopyrene吸煙指數(shù)主動(dòng)與被動(dòng)肺癌主要的肺癌類(lèi)型：

小細(xì)胞肺癌（SCLC）：25%浸潤(rùn)性高，生長(zhǎng)迅速，疾病早期通過(guò)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處臟器

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：75%組織學(xué)亞型：腺癌、鱗癌和大細(xì)胞肺癌（LCLC）；手術(shù)是唯一治愈方案治療取決于肺癌的組織學(xué)分型：

非小細(xì)胞肺癌早期和其他肺轉(zhuǎn)移瘤（單一病灶）大部分手術(shù)切除

晚期NSCLC，小細(xì)胞肺癌和多處肺轉(zhuǎn)移癌選擇放療或（和）化療肺癌主要的肺癌類(lèi)型：肺癌診斷方法胸部X線(xiàn)檢查CT仿真內(nèi)窺鏡成像MRIPET（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描技術(shù)）ECT(單點(diǎn)子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像）痰脫落細(xì)胞檢查痰標(biāo)本46次為宜SCLC細(xì)胞學(xué)與組織病理學(xué)符合率最高，鱗癌次之，腺癌最低支氣管鏡檢查診斷治療經(jīng)胸壁細(xì)針穿刺活檢縱隔鏡胸腔鏡其他細(xì)胞或病理檢查開(kāi)胸肺活檢免疫及血清學(xué)檢查肺癌診斷方法胸部X線(xiàn)檢查肺癌的診斷常用診斷

胸部影像學(xué)檢查：

鑒別NSCLC和SCLC非常必要

鑒別診斷可疑肺部腫塊和性質(zhì)不明的肺結(jié)節(jié)對(duì)選擇治療方案非常重要*病情不穩(wěn)定或條件不允許、無(wú)法開(kāi)展病理檢查，可輔助明確組織學(xué)類(lèi)型CYFRA21-1、NSE、和proGRP輔助明確肺癌的組織學(xué)類(lèi)型并指導(dǎo)治療方案的選擇肺癌的診斷常用診斷CYFRA21-1、NSE、和proGEbertW,etal.-神經(jīng)母細(xì)胞瘤初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）

小細(xì)胞肺癌（SCLC）：25%癌胚抗原（CEA）NitaT,etal.化療有明顯反應(yīng)的患者NSE水平在3個(gè)周期的化療后平均下降17.復(fù)發(fā)出現(xiàn)NSE升高，進(jìn)行補(bǔ)救化療的敏感性要遠(yuǎn)高于NSE不升高的AnticancerRes.ProGRP在非惡性肺疾病、非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的水平分布EbertW,etal.CYFRA21-1和/或CEA

SCC

CYFRA21-1和/或CEA腫瘤標(biāo)志物與肺癌的分期

CYFRA211與肺癌的TNM分期相關(guān)CACANCERJCLIN2011;61:212–236.

監(jiān)測(cè)SCLC進(jìn)展，早期發(fā)現(xiàn)首次治療后復(fù)發(fā)的病例；肺癌的腫瘤標(biāo)志物肺癌可產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原（CEA）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）胃泌素釋放肽前體（ProGRP）鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）NSE和ProGRP僅由SCLC產(chǎn)生，具有鑒別診斷作用，因臨床原因或醫(yī)療條件限制不能活檢時(shí)更具特別意義。EbertW,etal.肺癌的腫瘤標(biāo)志物肺癌可產(chǎn)生多種肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物（EGTM/NACB）腫瘤標(biāo)志生物學(xué)特性分子量臨床應(yīng)用NSE烯醇化酶的二聚體~87KD小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤CEA糖蛋白~180KD肺癌、胃腸腫瘤及其他腺癌CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白片段19~30KD肺癌和膀胱癌SCC腫瘤抗原T4的糖蛋白片段48KD鱗癌CA125糖蛋白~200KD肺癌、卵巢癌ProGRP胃泌素釋放肽前體~30KD小細(xì)胞肺癌肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物（EGTM/NACB）腫瘤標(biāo)志生物學(xué)特性細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA211）

生理學(xué)和生物化學(xué)特點(diǎn)

細(xì)胞角蛋白是上皮中間纖維絲亞基的結(jié)構(gòu)蛋白;廣泛分布在正常組織表面,如層狀或鱗狀上皮中

在惡性上皮細(xì)胞中,激活的蛋白酶加速了細(xì)胞降解，使得大量角蛋白片段釋放入血

已明確20種不同的細(xì)胞角蛋白多肽，可用于腫瘤病理的分化

完整的細(xì)胞角蛋白多肽幾乎不溶，片段可溶，因此可在血清中檢測(cè)

細(xì)胞角蛋白片段-19，Cytokeratin19Fragment

(分子質(zhì)量約為30KD）,能與兩株單克隆抗體KS19.1和BM19.21特異結(jié)合故稱(chēng)為CYFRA21-1（由于癌癥分泌入血，非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)）

細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA211）

生理學(xué)和生物化學(xué)特細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA211）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）肺部病灶性質(zhì)不明，CYFRA21-1水平>30ng/mL提示原發(fā)性支氣管肺癌對(duì)早期和晚期NSCLC均有明確的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值，血清水平高提示腫瘤處于進(jìn)展期且預(yù)后差初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)NSCLC，可早期發(fā)現(xiàn)初治的復(fù)發(fā)病例治療有效，血清水平迅速回落并恢復(fù)至正常范圍水平升高則提示疾病進(jìn)展，通常早于臨床癥狀或影像學(xué)檢查其他癌肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）在泌尿系統(tǒng)、胃腸道和婦科腫瘤中也可見(jiàn)其水平升高細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA211）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用非小神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

生理學(xué)和生物化學(xué)性質(zhì)

烯醇糖酵解神經(jīng)元特異性同工酶，分子量約為80kD

3個(gè)免疫源性不同的α，β和γ亞基形成不同的二聚體異構(gòu)體，亞型αγ和γγ，也被稱(chēng)為神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）或γ-烯醇。

主要在神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來(lái)源的腫瘤中出現(xiàn)高表達(dá)，如-小細(xì)胞肺癌（SCLC）-神經(jīng)母細(xì)胞瘤透析患者，白血病可導(dǎo)致NSE水平升高神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

生理學(xué)和生物化學(xué)性質(zhì)透析患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用小細(xì)胞(SCLC)

80%的SCLC出現(xiàn)高濃度（>100ng/mL)結(jié)合可疑肺部包塊，提示SCLC的高度可能輔助SCLC的鑒別診斷：NSCLC：CYFRA21-1優(yōu)于NSE

監(jiān)測(cè)SCLC進(jìn)展，早期發(fā)現(xiàn)首次治療后復(fù)發(fā)的病例；

用于化療的療效監(jiān)測(cè)：第一個(gè)治療周期后，腫瘤細(xì)胞壞死可導(dǎo)致NSE水平暫時(shí)升高第一個(gè)治療周期末期其血清水平在1周內(nèi)快速下降水平升高提示復(fù)發(fā)

用于SCLC的治療監(jiān)測(cè)：診斷靈敏度：93%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：92%神經(jīng)母細(xì)胞瘤

62%的患兒血清水平>30ng/mL，NSE的升高程度與疾病分期和生存期密切相關(guān)其他癌脫羧細(xì)胞瘤、胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌或乳腺癌出現(xiàn)中度升高有報(bào)道14%的局限期癌和46%的轉(zhuǎn)移性腎癌水平升高神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用小細(xì)胞(SCYFRA21-1、NSE、ProGRP、CEACACANCERJCLIN2011;61:212–236.KarnakD,etal.肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）PneumonolAlergolPol.初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)結(jié)合可疑肺部包塊，提示SCLC的高度可能NitaT,etal.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSCLC肺癌的診斷和鑒別診斷肺癌的5年生存率低于15%，在8～14%EbertW,etal.癌胚抗原（CEA）肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）水平升高則提示疾病進(jìn)展，通常早于臨床癥狀或影像學(xué)檢查小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃腸激素和哺乳動(dòng)物對(duì)應(yīng)的兩棲類(lèi)蛙皮素

80%的SCLC出現(xiàn)高濃度（>100ng/mL)肺癌治療的監(jiān)測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的意義初治的階段，CYFRA21-1可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

生理學(xué)和生物化學(xué)特點(diǎn)胃泌素釋放肽（GRP）是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子胃腸激素和哺乳動(dòng)物對(duì)應(yīng)的兩棲類(lèi)蛙皮素調(diào)節(jié)胃粘膜釋放胃泌素GRP受體在SCLC中高表達(dá)并廣泛分布在哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和呼吸道前蛋白原裂解出一個(gè)信號(hào)肽之后，經(jīng)過(guò)呈遞形成含有27個(gè)氨基酸的GRP和含有68個(gè)氨基酸的proGRPGRP在血清中的半衰期短，僅為2分鐘血漿中難以檢測(cè)GRP使用免疫檢測(cè)法檢測(cè)proGRP，其在血液中半衰期較長(zhǎng)CYFRA21-1、NSE、ProGRP、CEA胃泌素釋放肽胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用SCLC高特異性的腫瘤標(biāo)志物（少數(shù)NSCLC也出現(xiàn)濃度異常，但其濃度

明顯低于SCLC）血清濃度與腫瘤侵潤(rùn)范圍相關(guān)濃度>150pg/mL提示SCLC的可能性高達(dá)93%ProGRP和NSE聯(lián)合應(yīng)用，SCLC檢出的靈敏度提高至60-70%建議在以下臨床實(shí)踐中應(yīng)用：

-疑似支氣管腫瘤

-SCLC的鑒別診斷

-肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷

-懷疑腫瘤誘發(fā)的多神經(jīng)病變

-SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌癌的隨訪(fǎng)和治療監(jiān)測(cè)對(duì)于SCLC，ProGRP不能代替NSE，約15-20%的肺癌僅表達(dá)ProGRP

或NSE胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用SCLC高腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用肺癌的診斷與鑒別診斷肺癌組織學(xué)分型與分期肺癌治療療效的監(jiān)測(cè)肺癌的預(yù)后評(píng)估腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用肺癌的診斷與鑒別診斷肺癌的診斷與鑒別診斷

合理的選擇腫瘤標(biāo)志物

組織學(xué)類(lèi)型發(fā)生頻率治療前治療和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)未知CYFRA21-1、NSE、ProGRP、CEA根據(jù)組織學(xué)類(lèi)型而定非小細(xì)胞肺癌

-腺癌

-鱗狀細(xì)胞癌

-大細(xì)胞癌約占75%30-40%

20%

15%

CYFRA21-1和CEA

SCC

CYFRA21-1和CEA

CYFRA21-1和/或CEA

SCC

CYFRA21-1和/或CEA

小細(xì)胞肺癌約占25%ProGRP、NSEProGRP和/或NSE肺癌的診斷與鑒別診斷

合理的選擇腫瘤標(biāo)志物

組織學(xué)類(lèi)型發(fā)生腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSCLC肺癌的診斷和鑒別診斷肺癌、肺部良性疾病和健康人CYFRA211的水平有顯著性差異肺部不能明確診斷的病灶，如果伴有檢測(cè)結(jié)果的增高（大于30ng/mL），預(yù)示患原發(fā)性支氣管肺癌的可能相當(dāng)高CYFRA211的水平還可以反應(yīng)病灶內(nèi)部是否形成空洞SatohH,etal.LungCancer.2005;48(1):151-2.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSCLC肺癌的診斷和鑒別診斷肺癌、腫瘤標(biāo)志物與肺癌的組織分型

CYFRA211與肺癌鱗癌相關(guān)性最高Za?eskaM,etal.PneumonolAlergolPol.2010;78(1):14-20.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的組織分型

CYFRA211與肺癌鱗癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物與肺癌的分期

CYFRA211與肺癌的TNM分期相關(guān)KarnakD,etal.Lung.2001;179(1):57-65.腫瘤標(biāo)志物與肺癌的分期

CYFRA211與肺癌的TNM分期相腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSE用于小細(xì)胞肺癌的診斷

小細(xì)胞未分化肺癌的NSE水平最高，NSE對(duì)SCLC的診斷具有較高的特異性和靈敏度，靈敏度高達(dá)93%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于92%NSE水平隨著腫瘤分期的升高而增高，廣泛期肺癌患者NSE水平明顯高于局限期患者的水平1.FizaziK,etal.[J]Cancer,1998,82(6):2161-21682.蔡燕燕,等.中國(guó)腫瘤.2007腫瘤標(biāo)志物與肺癌的診斷

NSE用于小細(xì)胞肺癌的診斷

小細(xì)胞未非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）2008Jun;32(2):485-98.CACANCERJCLIN2011;61:212–236.SCLC高特異性的腫瘤標(biāo)志物（少數(shù)NSCLC也出現(xiàn)濃度異常，但其濃度

明顯低于SCLC）手術(shù)完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且維持在一個(gè)較低的水平（虛線(xiàn))腫瘤標(biāo)志物在肺癌的應(yīng)用手術(shù)完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且維持在一個(gè)較低的水平（虛線(xiàn))ProGRP和/或NSE濃度>150pg/mL提示SCLC的可能性高達(dá)93%腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后評(píng)估

CYFRA211早期預(yù)測(cè)NSCLC的生存職業(yè)危害石棉石棉與吸煙有協(xié)同致癌作用腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

CYFRA211反映肺癌手術(shù)的效果2008Jun;32(2):485-98.癌胚抗原（CEA）肝癌或其他轉(zhuǎn)移性肝癌：監(jiān)測(cè)化療的療效（如選擇性的內(nèi)照射（SIRT）或化學(xué)栓塞（TACE）CYFRA211早期發(fā)現(xiàn)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

IV期NSCLC癌胚抗原（CEA）2001;179(1):57-65.濃度>150pg/mL提示SCLC的可能性高達(dá)93%鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）30-40%

20%

15%腫瘤標(biāo)志物與肺癌的鑒別診斷

ProGRP與SCLCProGRP特異性=95%鑒別非惡性肺疾病的敏感性=86.5%鑒別其他類(lèi)型的肺癌的敏感性=83.8%廣泛期ProGRP的水平高于局限期有轉(zhuǎn)移的proGRP的水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移肺癌Hye-RanKimetalJKoreanMedSci2011;26:625-630非小細(xì)胞肺癌(NSCLC）腫瘤標(biāo)志物與肺癌的鑒別診斷

PrProGRP在非惡性肺疾病、非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的水平分布ProGRP對(duì)SCLC診斷有很好的特異性MTakadal.,etal.

BritishJournalofCancer(1996)73,1227-1232腫瘤標(biāo)志物與肺癌的鑒別診斷

ProGRP與SCLCProGRP在非惡性肺疾病、非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的水平分肺癌治療的監(jiān)測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的意義用于療效監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物的初始水平可作為治療監(jiān)測(cè)的相關(guān)標(biāo)志，并可作為腫瘤治療后監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)水平治療完成后的腫瘤標(biāo)志物濃度下降可用于初步評(píng)估殘留腫瘤組織和腫瘤完全消除的程度治療前升高而于治療后明顯下降是一個(gè)重要的預(yù)后良好的指標(biāo)治療后腫瘤標(biāo)志物的濃度不下降或下降很少預(yù)示著腫瘤治療不完全或存在多發(fā)性腫瘤肺癌治療的監(jiān)測(cè)

腫瘤標(biāo)志物的意義用于療效監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物肺癌治療的監(jiān)測(cè)

理想的變化月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩解，低濃度復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.化學(xué)治療腫瘤標(biāo)志物的水平經(jīng)治療緩解的病人肺癌治療的監(jiān)測(cè)

理想的變化月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩解，腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

CYFRA211反映肺癌手術(shù)的效果

復(fù)發(fā)患者未復(fù)發(fā)患者手術(shù)完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且維持在一個(gè)較低的水平（虛線(xiàn))術(shù)后出現(xiàn)CYFRA21-1水平的持續(xù)升高，則提示腫瘤的復(fù)發(fā)，并且這種改變?cè)谂R床癥狀出現(xiàn)數(shù)月前YehJJ,etal.Lung.2002;180(5):273-9.腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

CYFRA211反映肺癌手術(shù)的效CYFRA211早期發(fā)現(xiàn)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

IV期NSCLCPavi?evi?R,etal.CollAntropol.2008Jun;32(2):485-98.接受綜合治療IV期NSCLC患者（鱗癌），局部復(fù)發(fā)后患者血清的CYFRA21-1水平升高早于臨床診斷CYFRA211早期發(fā)現(xiàn)肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

IV期NSCLCPav腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE指導(dǎo)肺癌的臨床治療小細(xì)胞肺癌對(duì)放化療比較敏感，但緩解時(shí)間短，易出現(xiàn)化療的耐藥化療有明顯反應(yīng)的患者NSE水平在3個(gè)周期的化療后平均下降17.0ng/ml對(duì)化療無(wú)反應(yīng)者，血清NSE不下降或下降幅度不大NSE水平在治療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性升高出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者NSE水平會(huì)持續(xù)升高張麗君,等.國(guó)外醫(yī)學(xué)分冊(cè).2001,（28):2,136-138EbertW,etal.[J]AnticancerRes,1997,17(4B):2875-2878.腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE指導(dǎo)肺癌的臨床治療小細(xì)胞肺腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

血清NSE在復(fù)發(fā)前12周出現(xiàn)持續(xù)升高，且早于臨床影像學(xué)檢查NSE水平與肺癌轉(zhuǎn)移程度相關(guān)，但與轉(zhuǎn)移的部位無(wú)關(guān)復(fù)發(fā)前出現(xiàn)NSE升高，復(fù)發(fā)部位臨床一般不易探查，如腎上腺、肝臟、

深部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)出現(xiàn)NSE升高，進(jìn)行補(bǔ)救化療的敏感性要遠(yuǎn)高于NSE不升高的NitaT,etal.BrJCancer,1996,74(3):463-467腫瘤標(biāo)志物與肺癌治療的監(jiān)測(cè)

NSE監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后的評(píng)估肺癌的預(yù)后與治療前腫瘤標(biāo)志物的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系基礎(chǔ)水平越高可能處于癌癥晚期通常預(yù)后較差基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高可能是不表達(dá)或者表達(dá)受到抑制提示腫瘤無(wú)疾病復(fù)發(fā)時(shí)間的延長(zhǎng)提示生存期延長(zhǎng)腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后的評(píng)估肺癌的預(yù)后與治療前腫瘤標(biāo)志物的基礎(chǔ)腫瘤標(biāo)志物與肺癌預(yù)后評(píng)估

CYFRA211早期預(yù)測(cè)NSCLC的生存I期NSCLC患者術(shù)后血清CYFRA211和CEA水平升高，提示這部分患者存在較高的早期死亡風(fēng)險(xiǎn)腫瘤指數(shù)（TMI）評(píng)估I期NSCLC患者生存率的研究發(fā)現(xiàn)TMI與患者生存率呈反比ATMI<0.48，BTMI=0.480