精神神經疾病治療藥課件

精神神經疾病治療藥2022/12/21精神神經疾病治療藥精神神經疾病治療藥2022/12/18精神神經疾病治療藥1一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）發(fā)展歷史?早期，許多不恰當的藥物治療，如鴉片、 巴比妥類、和最近使用的胰島素誘導的昏 迷。?1938年，電擊休克治療，控制癲癇發(fā)作， 也可減輕抑郁癥，至今嚴重抑郁癥仍使用 電驚厥療法。?1954年，FDA批準氯丙嗪Chlorpromazine正式上市，第一個抗精神病藥。精神神經疾病治療藥一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精2發(fā)展歷史?1958年，發(fā)現氯氮平（非典型抗精神病藥）、氟哌啶醇?1963年，認識到多巴胺在精神分裂癥中的重要作用?1993年，FDA批準利培酮上市?1996年，FDA批準奧氮平上市?1997年，FDA批準富馬酸喹硫平（思瑞康）上市精神神經疾病治療藥發(fā)展歷史?1958年，發(fā)現氯氮平（非典型抗精神病藥）、氟哌3

腦內多巴胺系統功能亢進學說（多巴胺分泌過多或腦內受體對多巴胺敏感性過高）抑制多巴胺神經系統的功能，是目前絕大多數 抗精神分裂癥藥物的基本作用機理。?經典的抗精神病藥物：中樞多巴胺D2受體拮抗劑， 不良反應較突出（錐體外系副作用EPS、遲發(fā)性運 動障礙TD、中樞抑制、體位性低血壓）。?非經典的抗精神病藥物：多巴胺-5-HT受體拮抗劑 （SDAs），對中腦邊緣系統的作用比對紋狀體系統 作用更具有選擇性，較少產生EPS。HOHONH2Dopamine精神神經疾病治療藥 腦內多巴胺系統功能亢進學說?經典的抗精神病藥物：中樞4一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）

1.吩噻嗪類Phenothiazines 2.噻噸類Thioxanthenes 3.丁酰苯類Butyrophenones 4.

二苯丁基哌啶類

Diphenylbutylpiperidines精神神經疾病治療藥一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精55.苯酰胺類Benzamides6.二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines精神神經疾病治療藥5.苯酰胺類Benzamides6.二苯并氮雜61、吩噻嗪類Phenothiazines抗精神病藥1)、結構及作用2)、構效關系3)、體內代謝4)、穩(wěn)定性5)、代表藥物：鹽酸氯丙嗪精神神經疾病治療藥1、吩噻嗪類Phenothiazines抗精神病藥1)、7

1)、吩噻嗪類藥物的結構及作用由抗組胺藥異丙嗪發(fā)現吩噻嗪類抗精神病藥NS

CH2CH2CH2R1

吩噻嗪類藥物PhenothiazinesR29876432110

N

5S

CH2CHN(CH3)2

CH3

異丙嗪Promethazine抗過敏、暈動癥、止吐精神神經疾病治療藥 1)、吩噻嗪類藥物的結構及作用NS CH2CH2CH2R8

藥名氯丙嗪Chlorpromazine

R1N(CH3)2R2

Cl作用強度

1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜PerphenazineCl10氟奮乃靜FluphenazineCF350SNCH2CH2CH2R1R2NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH精神神經疾病治療藥 藥名Chlorpromazine R1R2作用強度乙酰丙嗪9R1

藥名三氟拉嗪Trifluoperazine

R2CF3作用強度

13硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC2H5－甲硫達嗪ThioridazineSCH3?-1哌泊噻嗪Pipothiazine美索達嗪MesoridazineSO2N(CH3)2

SOCH3SNCH2CH2CH2R1R2NNCH3NNCH3NCH3N

NCH3CH2CH2OH精神神經疾病治療藥R1 藥名Trifluoperazine R2作用強度硫乙拉102)、吩噻嗪類藥物的構效關系（1）???2位取代增強活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基的作用強度與其吸電子性能成正比，順序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐

CH2CH2CH2R1①吩噻嗪環(huán)上取代R210

N98765S4321精神神經疾病治療藥2)、吩噻嗪類藥物的構效關系（1）?2位取代增強活性，1,112)、吩噻嗪類藥物的構效關系（2）??母核與側鏈氨基之間相隔3個碳原子是基本結構特征,任何碳鏈的延長或縮短都將導致作用減弱或消失側鏈末端的堿性基團常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側鏈的作用較強

CH2CH2CH2R1②烷基側鏈的改變R210

N98765S4321精神神經疾病治療藥2)、吩噻嗪類藥物的構效關系（2）?母核與側鏈氨基之間相隔312精神神經疾病治療藥精神神經疾病治療藥133、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（1）

藥名氟哌啶醇Haloperidol溴哌利多Bromoperidol三氟哌多Trifluperidol

R1OHOHOHFC(CH2)3ONR1R2R2

Cl Br CF3精神神經疾病治療藥3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（1）143、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（2）藥名R1R2苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2FC(CH2)3ONR1R2NNHONNHON精神神經疾病治療藥3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（2）15NHN3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（3）

OF

O C(CH2)3N螺哌酮Spiperone精神神經疾病治療藥NHN3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥16CCH2CH2CH2NFOXR1

R2以三個碳原子最好，紅色區(qū)域是具有抗精神病作用的基本結構苯環(huán)對位有氟取代丁酰苯類藥物的構效關系

酮基若被硫酮基、烯基、 醚基代替或被還原，則抗精神病作用減弱延長、縮短或引入支鏈，都會引起活性下降 叔胺常結合于六元雜環(huán)中， 如哌啶、四氫吡啶、哌嗪， 且4位上應有取代基精神神經疾病治療藥CCH2CH2CH2NFOXR1 R2紅色17①化學名:1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌 啶基]-1-丁酮[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1- piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone)②作用：治療精神分裂癥、躁狂癥。與吩噻嗪類相 同，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應。③穩(wěn)定性：在室溫、避光條件下穩(wěn)定。?受自然光照射，顏色變深。105℃干燥部分降解。?含氟有機化合物的鑒別反應。NClOHO*

代表藥物▲氟哌啶醇

(Haloperidol)

F精神神經疾病治療藥①化學名:1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4184、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長效抗精神病藥（1）FCH(CH2)3NR1R2FR1R2HN N HOOHCF3Cl藥名匹莫齊特Pimozide五氟利多Penfluridol精神神經疾病治療藥4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperid19NHN4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長效抗精神病藥（2）

OF

CH(CH2)3N F氟司必林Fluspirilene精神神經疾病治療藥NHN4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpipe205、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（1） 選擇性多巴胺D2受體拮抗劑CONH(CH2)2N(C2H5)2CH3SO2CONHCH2H2NO2SN

OCH3舒必利Sulpiride

OCH3硫必利TiaprideNH2ClC2H5

OCH3CONHCH2CH2N(C2H5)2

甲氧氯普胺精神神經疾病治療藥5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（1）CONH215、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（2） 選擇性多巴胺D2受體拮抗劑OCH3CONHCH2BrC2H5N

OCH3CONHCH3HN ClCH3

NCH2奈莫必利Nemonapride

OCH3瑞莫必利Remoxipride精神神經疾病治療藥5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（2）OCH322▲舒必利NNHCH3O

Sulpiride

OSNH2

O①化學名：N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基]-2-甲氧 基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺。②手性：左旋體活性強，臨床用外消旋體。③作用：選擇性拮抗D2受體，具有抗精神病作用 和止吐作用，無鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應，副 作用小。OCH3*代表藥物精神神經疾病治療藥▲舒必利NNCH3O SulpirideOCH3*代表藥23

藥名氯氮平Clozapine氯噻平Clothiapine洛沙平Loxapine阿莫沙平Amoxapine

XNH S O OR1

HClClClR2Cl H H H

R3CH3CH3CH3

HR1R2

6、二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines

R3

N N N2X

58精神神經疾病治療藥 藥名 XR1R2 R3R1R2 6、二苯并氮雜卓類和二苯24

▲氯氮平ClozapineNCH3Cl1

H

5①化學名：8-氯-11-(4-甲基哌嗪)-5H-二苯并[b,e][1,4]-

二氮雜卓②作用：選擇性抑制多巴胺神經，特異性作用于中腦 皮層的多巴胺神經元，并具有拮抗5-HT2的作用， 錐體外系副作用低。屬非經典抗精神病藥物。③副反應：粒細胞減少癥，長期用藥有成癮性。8

N11

10

N

ab c

Nde代表藥物精神神經疾病治療藥 ▲氯氮平NCH3Cl1 H8 N 10de代表藥物精神25NON

CH2CH2NCH3NOF

非經典抗精神病藥新進展－降低毒副作用（1）利培酮Risperidone高選擇性5-HT2/D2

受體平衡拮抗劑精神神經疾病治療藥NO CH2CH2NNOF 非經典抗精神病藥利培酮26SNNNOOH

奎硫平(Quetiapine，思瑞康)NHNNN

非經典抗精神病藥新進展－降低毒副作用（2）

CH3ClSCH3

奧氮平(Olanzapine，再普樂)精神神經疾病治療藥SNNNOOH 奎硫平NNNN 非經典抗精神病藥ClSCH327抗精神病藥基本結構NNR3XNR1R2H2NO2SCONHCH2

N

OCH3C2H5ONCH2OCH2CH3CH3NF

OC(CH2)3N

R1R2S

XCHCH2CH2NR1R2

SNR3CH2CH2CH2NR1R2FCH(CH2)3FNR1R2精神神經疾病治療藥抗精神病藥基本結構NNR3XNR1R2H2NO2SCONHC28三、抗抑郁藥Antidepressantdrugs1.2.3.4.單胺氧化酶抑制劑MAOMonoamineoxidaseinhibitors5－羥色胺重攝取抑制劑SSRIsSerotonin-reuptakeinhibitors去甲腎上腺素重攝取抑制劑SNRI

Norepinephrine-reuptakeinhibitors

α2腎上腺素受體阻斷劑精神神經疾病治療藥三、抗抑郁藥Antidepressantdrugs1.單29發(fā)展歷史?1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，

異丙煙肼成為現代第一個抗抑郁藥?1958年，發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用?1968年，Carlsson的研究成果，5-羥色胺 再攝取抑制劑，2000年Nobel獎（重要神 經遞質DA）。?1987年氟西汀上市，94年全球最暢銷藥品第二名精神神經疾病治療藥發(fā)展歷史?1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功， 異丙煙30

1、單胺氧化酶抑制劑Monoamineoxidaseinhibitors－1

N異丙煙肼IproniazidCONHNHCH(CH3)2CONHNH2

N異煙肼Isoniazid

高血壓危象精神神經疾病治療藥 1、單胺氧化酶抑制劑 NCONHNHCH(CH3)2CON31

1、單胺氧化酶抑制劑

Monoamineoxidaseinhibitors－2?選擇性MAO－A可逆抑制劑托洛沙酮Toloxatone嗎氯貝胺Moclobemide NOOHOCH2CH3ClCONHCH2CH2NO精神神經疾病治療藥 1、單胺氧化酶抑制劑托洛沙酮Toloxatone嗎氯貝32

2、5－羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitors－1XC(CH2)4OCH3NOCH2CH2NH2OF3CCHCH2CH2NHRR＝CH3R＝HX=Cl氯伏沙明ClovoxamineX=CF3氟伏沙明Fluvoxamine

氟西汀FluoxetineLily,1986,百憂解去甲氟西汀Demethylfluoxetine唯一具有單環(huán)結構精神神經疾病治療藥 2、5－羥色胺重攝取抑制劑XC(CH2)4OCH3O33

2、5－羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitors－2ClNHCH3舍曲林Sertraline

NClCH2CH2NH茚達品IndalpinePfizer,左洛復精神神經疾病治療藥 2、5－羥色胺重攝取抑制劑ClNHCH3舍曲林Sertr34*OHN▲鹽酸氟西汀

Fluoxetine

CF3CH3

,HCl①結構：（RS）N-甲基-[3-苯基-3-（4-三氟甲基苯 氧基）丙胺鹽酸鹽。②作用：5-羥色胺重攝取抑制劑，用于治療抑郁癥。③活性代謝物N-去甲氟西汀。精神神經疾病治療藥*OH▲鹽酸氟西汀CH3HCl①結構：（RS）N-甲基-[3353、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－1

（三環(huán)類抗抑郁藥）藥名R2丙米嗪Imipramine地昔帕明Desipramine氯米帕明Clomipramine曲米帕明Trimipramine

H HCl H852

N R2R113R146791011對精神

(CH2)3N(CH3)2分裂癥 無效

(CH2)3NHCH3

(CH2)3N(CH3)2CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2精神神經疾病治療藥3、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－1藥名R2丙米嗪Imipra363、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－2

（三環(huán)類抗抑郁藥）

H N N N Cl

CH2CH2CH2NHCH3馬普替林Maprotiline

O阿莫沙平Amoxapine精神神經疾病治療藥3、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－2 CH2CH2CH2NHCH373、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－3

（三環(huán)類抗抑郁藥）

O

CH(CH2)2N(CH3)2阿米替林Amitriptyline

CH(CH2)2N(CH3)2多塞平Doxepin

CH2(CH2)2NHCH3普羅替林Protriptyline精神神經疾病治療藥3、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－3 CH(CH2)2N(CH338★鹽酸阿米替林AmitriptylineNCH3

CH3①化學名：N,N-二甲基-3-(10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]

環(huán)庚烯-5-亞基)-1-丙胺鹽酸鹽②作用：鎮(zhèn)靜、抗膽堿、焦慮性或激動性抑郁癥。優(yōu) 于丙米嗪③穩(wěn)定性：對光敏感，易被氧化。水溶液不穩(wěn)定，有 三種分解產物。金屬離子能催化降解，加入0.1%乙 二胺四乙酸二鈉，可增加穩(wěn)定性。,HCI精神神經疾病治療藥★鹽酸阿米替林AmitriptylineNCH3 CH3,39演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2022/12/21精神神經疾病治療藥演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew40精神神經疾病治療藥2022/12/21精神神經疾病治療藥精神神經疾病治療藥2022/12/18精神神經疾病治療藥41一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）發(fā)展歷史?早期，許多不恰當的藥物治療，如鴉片、 巴比妥類、和最近使用的胰島素誘導的昏 迷。?1938年，電擊休克治療，控制癲癇發(fā)作， 也可減輕抑郁癥，至今嚴重抑郁癥仍使用 電驚厥療法。?1954年，FDA批準氯丙嗪Chlorpromazine正式上市，第一個抗精神病藥。精神神經疾病治療藥一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精42發(fā)展歷史?1958年，發(fā)現氯氮平（非典型抗精神病藥）、氟哌啶醇?1963年，認識到多巴胺在精神分裂癥中的重要作用?1993年，FDA批準利培酮上市?1996年，FDA批準奧氮平上市?1997年，FDA批準富馬酸喹硫平（思瑞康）上市精神神經疾病治療藥發(fā)展歷史?1958年，發(fā)現氯氮平（非典型抗精神病藥）、氟哌43

腦內多巴胺系統功能亢進學說（多巴胺分泌過多或腦內受體對多巴胺敏感性過高）抑制多巴胺神經系統的功能，是目前絕大多數 抗精神分裂癥藥物的基本作用機理。?經典的抗精神病藥物：中樞多巴胺D2受體拮抗劑， 不良反應較突出（錐體外系副作用EPS、遲發(fā)性運 動障礙TD、中樞抑制、體位性低血壓）。?非經典的抗精神病藥物：多巴胺-5-HT受體拮抗劑 （SDAs），對中腦邊緣系統的作用比對紋狀體系統 作用更具有選擇性，較少產生EPS。HOHONH2Dopamine精神神經疾病治療藥 腦內多巴胺系統功能亢進學說?經典的抗精神病藥物：中樞44一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）

1.吩噻嗪類Phenothiazines 2.噻噸類Thioxanthenes 3.丁酰苯類Butyrophenones 4.

二苯丁基哌啶類

Diphenylbutylpiperidines精神神經疾病治療藥一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精455.苯酰胺類Benzamides6.二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines精神神經疾病治療藥5.苯酰胺類Benzamides6.二苯并氮雜461、吩噻嗪類Phenothiazines抗精神病藥1)、結構及作用2)、構效關系3)、體內代謝4)、穩(wěn)定性5)、代表藥物：鹽酸氯丙嗪精神神經疾病治療藥1、吩噻嗪類Phenothiazines抗精神病藥1)、47

1)、吩噻嗪類藥物的結構及作用由抗組胺藥異丙嗪發(fā)現吩噻嗪類抗精神病藥NS

CH2CH2CH2R1

吩噻嗪類藥物PhenothiazinesR29876432110

N

5S

CH2CHN(CH3)2

CH3

異丙嗪Promethazine抗過敏、暈動癥、止吐精神神經疾病治療藥 1)、吩噻嗪類藥物的結構及作用NS CH2CH2CH2R48

藥名氯丙嗪Chlorpromazine

R1N(CH3)2R2

Cl作用強度

1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜PerphenazineCl10氟奮乃靜FluphenazineCF350SNCH2CH2CH2R1R2NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH精神神經疾病治療藥 藥名Chlorpromazine R1R2作用強度乙酰丙嗪49R1

藥名三氟拉嗪Trifluoperazine

R2CF3作用強度

13硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC2H5－甲硫達嗪ThioridazineSCH3?-1哌泊噻嗪Pipothiazine美索達嗪MesoridazineSO2N(CH3)2

SOCH3SNCH2CH2CH2R1R2NNCH3NNCH3NCH3N

NCH3CH2CH2OH精神神經疾病治療藥R1 藥名Trifluoperazine R2作用強度硫乙拉502)、吩噻嗪類藥物的構效關系（1）???2位取代增強活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基的作用強度與其吸電子性能成正比，順序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐

CH2CH2CH2R1①吩噻嗪環(huán)上取代R210

N98765S4321精神神經疾病治療藥2)、吩噻嗪類藥物的構效關系（1）?2位取代增強活性，1,512)、吩噻嗪類藥物的構效關系（2）??母核與側鏈氨基之間相隔3個碳原子是基本結構特征,任何碳鏈的延長或縮短都將導致作用減弱或消失側鏈末端的堿性基團常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側鏈的作用較強

CH2CH2CH2R1②烷基側鏈的改變R210

N98765S4321精神神經疾病治療藥2)、吩噻嗪類藥物的構效關系（2）?母核與側鏈氨基之間相隔352精神神經疾病治療藥精神神經疾病治療藥533、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（1）

藥名氟哌啶醇Haloperidol溴哌利多Bromoperidol三氟哌多Trifluperidol

R1OHOHOHFC(CH2)3ONR1R2R2

Cl Br CF3精神神經疾病治療藥3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（1）543、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（2）藥名R1R2苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2FC(CH2)3ONR1R2NNHONNHON精神神經疾病治療藥3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（2）55NHN3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（3）

OF

O C(CH2)3N螺哌酮Spiperone精神神經疾病治療藥NHN3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥56CCH2CH2CH2NFOXR1

R2以三個碳原子最好，紅色區(qū)域是具有抗精神病作用的基本結構苯環(huán)對位有氟取代丁酰苯類藥物的構效關系

酮基若被硫酮基、烯基、 醚基代替或被還原，則抗精神病作用減弱延長、縮短或引入支鏈，都會引起活性下降 叔胺常結合于六元雜環(huán)中， 如哌啶、四氫吡啶、哌嗪， 且4位上應有取代基精神神經疾病治療藥CCH2CH2CH2NFOXR1 R2紅色57①化學名:1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌 啶基]-1-丁酮[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1- piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone)②作用：治療精神分裂癥、躁狂癥。與吩噻嗪類相 同，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應。③穩(wěn)定性：在室溫、避光條件下穩(wěn)定。?受自然光照射，顏色變深。105℃干燥部分降解。?含氟有機化合物的鑒別反應。NClOHO*

代表藥物▲氟哌啶醇

(Haloperidol)

F精神神經疾病治療藥①化學名:1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4584、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長效抗精神病藥（1）FCH(CH2)3NR1R2FR1R2HN N HOOHCF3Cl藥名匹莫齊特Pimozide五氟利多Penfluridol精神神經疾病治療藥4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperid59NHN4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長效抗精神病藥（2）

OF

CH(CH2)3N F氟司必林Fluspirilene精神神經疾病治療藥NHN4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpipe605、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（1） 選擇性多巴胺D2受體拮抗劑CONH(CH2)2N(C2H5)2CH3SO2CONHCH2H2NO2SN

OCH3舒必利Sulpiride

OCH3硫必利TiaprideNH2ClC2H5

OCH3CONHCH2CH2N(C2H5)2

甲氧氯普胺精神神經疾病治療藥5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（1）CONH615、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（2） 選擇性多巴胺D2受體拮抗劑OCH3CONHCH2BrC2H5N

OCH3CONHCH3HN ClCH3

NCH2奈莫必利Nemonapride

OCH3瑞莫必利Remoxipride精神神經疾病治療藥5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（2）OCH362▲舒必利NNHCH3O

Sulpiride

OSNH2

O①化學名：N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基]-2-甲氧 基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺。②手性：左旋體活性強，臨床用外消旋體。③作用：選擇性拮抗D2受體，具有抗精神病作用 和止吐作用，無鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應，副 作用小。OCH3*代表藥物精神神經疾病治療藥▲舒必利NNCH3O SulpirideOCH3*代表藥63

藥名氯氮平Clozapine氯噻平Clothiapine洛沙平Loxapine阿莫沙平Amoxapine

XNH S O OR1

HClClClR2Cl H H H

R3CH3CH3CH3

HR1R2

6、二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines

R3

N N N2X

58精神神經疾病治療藥 藥名 XR1R2 R3R1R2 6、二苯并氮雜卓類和二苯64

▲氯氮平ClozapineNCH3Cl1

H

5①化學名：8-氯-11-(4-甲基哌嗪)-5H-二苯并[b,e][1,4]-

二氮雜卓②作用：選擇性抑制多巴胺神經，特異性作用于中腦 皮層的多巴胺神經元，并具有拮抗5-HT2的作用， 錐體外系副作用低。屬非經典抗精神病藥物。③副反應：粒細胞減少癥，長期用藥有成癮性。8

N11

10

N

ab c

Nde代表藥物精神神經疾病治療藥 ▲氯氮平NCH3Cl1 H8 N 10de代表藥物精神65NON

CH2CH2NCH3NOF

非經典抗精神病藥新進展－降低毒副作用（1）利培酮Risperidone高選擇性5-HT2/D2

受體平衡拮抗劑精神神經疾病治療藥NO CH2CH2NNOF 非經典抗精神病藥利培酮66SNNNOOH

奎硫平(Quetiapine，思瑞康)NHNNN

非經典抗精神病藥新進展－降低毒副作用（2）

CH3ClSCH3

奧氮平(Olanzapine，再普樂)精神神經疾病治療藥SNNNOOH 奎硫平NNNN 非經典抗精神病藥ClSCH367抗精神病藥基本結構NNR3XNR1R2H2NO2SCONHCH2

N

OCH3C2H5ONCH2OCH2CH3CH3NF

OC(CH2)3N

R1R2S

XCHCH2CH2NR1R2

SNR3CH2CH2CH2NR1R2FCH(CH2)3FNR1R2精神神經疾病治療藥抗精神病藥基本結構NNR3XNR1R2H2NO2SCONHC68三、抗抑郁藥Antidepressantdrugs1.2.3.4.單胺氧化酶抑制劑MAOMonoamineoxidaseinhibitors5－羥色胺重攝取抑制劑SSRIsSerotonin-reuptakeinhibitors去甲腎上腺素重攝取抑制劑SNRI

Norepinephrine-reuptakeinhibitors

α2腎上腺素受體阻斷劑精神神經疾病治療藥三、抗抑郁藥Antidepressantdrugs1.單69發(fā)展歷史?1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，

異丙煙肼成為現代第一個抗抑郁藥?1958年，發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用?1968年，Carlsson的研究成果，5-羥色胺 再攝取抑制劑，2000年Nobel獎（重要神 經遞質DA）。?1987年氟西汀上市，94年全球最暢銷藥品第二名精神神經疾病治療藥發(fā)展歷史?1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功， 異丙煙70

1、單胺氧化酶抑制劑Monoamineoxidaseinhibitors－1

N異丙煙肼IproniazidCONHNHCH(CH3)2CONHNH2

N異煙肼Isoniazid

高血壓危象精神神經疾病治療藥 1、單胺氧化酶抑制劑 NCONHNHCH(CH3)2CON71

1、單胺氧化酶抑制劑

Monoamineoxidaseinhibitors－2?選擇性MAO－A可逆抑制劑托洛沙酮Toloxatone嗎氯貝胺Moclobemide NOOHOCH2CH3ClCONHCH2CH2NO精神神經疾病治療藥 1、單胺氧化酶抑制劑托洛沙酮Toloxatone嗎氯貝72

2、5－羥