抗結(jié)核藥物性肝病課件

抗結(jié)核藥物性肝病抗結(jié)核藥物性肝病

藥物性肝損害藥物性肝損害藥物性肝損害的定義

（Drug-inducedliverinjuryDILI）

指應(yīng)用的藥物在治療劑量時(shí)肝臟受藥物的毒性損害或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)而引起的疾病。藥物性肝損害的定義

（Drug-inducedliver藥物性肝損害的概況發(fā)生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱約占住院的黃疸病人中的2%-5%約占“急性肝炎”住院病人中的10%約占老年肝病20%或以上在歐美國(guó)家，占急性肝功能衰竭病因的30%-40%藥物性肝損害的概況發(fā)生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱LarryeD.（1995）203例藥物性肝損害的相關(guān)藥物抗生素（包括抗真菌藥物）24.1%降血糖藥17.0%抗甲亢藥11.6%鎮(zhèn)熱解痛（包括抗風(fēng)濕）9.8%抗結(jié)核藥8.9%鎮(zhèn)靜、抗驚厥類7.1%抗腫瘤藥6.3%心血管藥6.3%其他8.9%RevMedInterne.1995,16:752-8LarryeD.（1995）203例藥物性肝損害的相關(guān)藥物吳曉寧，等（2008）

綜合202篇（2003-2007）、12572例、具有用藥信息的藥物性肝損害的用藥抗結(jié)核藥43.8%（5484例）中藥16.17%（2026例）抗微生物用藥12.60%（1579例）甲亢用藥5.6%（702例）抗腫瘤藥5.11%（640例）

肝臟2008,13(6):463吳曉寧，等（2008）綜合202篇（2003-20夏愔愔、詹思延（2007）共檢索4835篇論文共分析117篇關(guān)于抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率（12.62％）10588/83636例肝損害11.90％視、聽(tīng)覺(jué)，NS等4.48％血液系統(tǒng)3.14％皮膚等2.30％變態(tài)反應(yīng)1.59％腎損害1.55％其它4.08％夏愔愔、詹思延（2007）共檢索4835篇論文不良反應(yīng)發(fā)生率肝損害的轉(zhuǎn)歸（8691例）治愈25.95％好轉(zhuǎn)3.7％有后遺癥0.16％死亡0.41％未說(shuō)明預(yù)后69.77％肝損害的轉(zhuǎn)歸（8691例）治愈25.95％好轉(zhuǎn)3.7％有后遺估算肝損害的發(fā)生率新發(fā)結(jié)核病例100萬(wàn)/年不良反應(yīng)12萬(wàn)/年肝損害10萬(wàn)/年嚴(yán)重肝損害、死亡410例估算肝損害的發(fā)生率新發(fā)結(jié)核病例100萬(wàn)/年不良反應(yīng)12萬(wàn)/年ChanED,etal（美國(guó)）MDR-TB205例治療中斷率肝損害率ETH17%5/1690.3%INH9%8/1910.4%PZA9%8/1930.4%RFP7%8/188(0.4%)EMB27%4/15(2.6%)AmJRespirCritCareMed.2004,169:1103-9ChanED,etal（美國(guó)）MDR-TB20PalmeroDJ,etal(Argentina)MDR-TBHIV(-)145例肝毒性反應(yīng)

PZA、ETH11/1457.6%IntJTubercLungDis2004,8(6):778-84PalmeroDJ,etal(Argentina)MNathansonR,etal

6個(gè)國(guó)家MDR-TB(818例)惡心、嘔吐32.8%食欲不振9.2%肝炎2.2%IntJTubercLungDis2004,8(11):1832-4NathansonR,etal

6個(gè)國(guó)家MDR-TTorunT,etal(Turkey)

MDR-TB263例不良反應(yīng)發(fā)生率69.2%

肝炎4.5%IntJTubercLungDis2005,9(12):1373-7

TorunT,etal(Turkey)MDShinSS,PasechnikovAD,etal

(Russia,2007)244例MDR-TB

（H、R、Z、E、S、K、C、FQ、ETH、P、RFB）腎毒性9.8％肝毒性16.8％低鉀33.2％甲低17.2％耳毒性15.6％關(guān)節(jié)病47.1％ALT＞3ULN或TB＞3ULNShinSS,PasechnikovAD,etal誘導(dǎo)肝損害的抗結(jié)核藥物一線藥物：INH、RFP、PZA、RFT、TB1二線藥物：ETH/PTH、PAS、RFB、CLA等誘導(dǎo)肝損害的抗結(jié)核藥物一線藥物：INH、RFP、PZA、RF抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率頻率較高者：HRZTHPASTB1頻率較低者：FQs基本不發(fā)生者：SMKMAKCPMEMB抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率頻率較高者：HRZTHPSteeleMA,etal(1991)進(jìn)行薈萃分析肝毒性反應(yīng)INH1.6%RFP1.1%H+R2.6%SteeleMA,etal(1991)進(jìn)行薈萃分析肝YeeD,etal(2003,Canada)INH0.49RFP0.43100人.月PZA1.48YeeD,etal(2003,Canada)INH抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率1%-10%印度8-10%美國(guó)<1%UK4%西班牙2.6-3.3%抗結(jié)核藥物致肝損害的1994-1996年英國(guó)報(bào)告

抗結(jié)核藥物致肝損害共2450件，致死45件（患者272000）致死性肝損害發(fā)生率0.017%肝損害發(fā)生率RFP1.4%PZA1.25%INH0.3%1994-1996年英國(guó)報(bào)告抗結(jié)核藥物致肝損害共2450抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率19%（376/1984）

男18.5%（243/1312）女19.8%（133/672）

<3513.2%(127/965)35-5520.0(121/606)>5531.0%(128/413)HBVM（+）41.2%HBVM（-）21.3%抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率19%（376/1984）男危險(xiǎn)因素肝?。╒HB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）老年、嬰幼兒、女性圍產(chǎn)期女性營(yíng)養(yǎng)不良缺氧HIV/AIDS同時(shí)并用其它肝毒性藥物（如苯妥因等）INH+RFP、INH+PZA、RFP+PZA危險(xiǎn)因素肝?。╒HB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）Jaime等報(bào)告HCV（+）藥物性肝炎增加5倍HIV（+)藥物性肝炎增加4倍HCV（+）/HIV（+）藥物性肝炎增加14.4倍Jaime等報(bào)告HCV（+）藥物性肝炎增加5倍藥物性肝損害發(fā)病機(jī)制藥物性肝損害發(fā)病機(jī)制藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）一、中毒性肝損害

P-450

自由基藥物氧自由基→脂質(zhì)過(guò)氧化→氧化還原親電子基團(tuán)破壞細(xì)胞膜的完整性（正常情況下，可與葡萄糖醛酸、谷胱甘肽結(jié)合而解毒）

藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）一、中毒性肝損害藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）二、毒性與藥物代謝產(chǎn)物有關(guān)干擾肝細(xì)胞正常代謝→脂肪變性、壞死干擾膽酸、膽鹽的合成或分泌→膽汁淤積三、變態(tài)反應(yīng)性肝損害

CYP系統(tǒng)藥物反應(yīng)代謝性產(chǎn)物肝內(nèi)蛋白復(fù)合物

肝臟蛋白結(jié)合藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）二、毒性與藥物代謝產(chǎn)物有關(guān)肝內(nèi)蛋白復(fù)合物可溶性抗原

1)自身抗體－自身免疫性肝炎肝內(nèi)變態(tài)反應(yīng)→2)ADCC3)炎性介質(zhì)（肝細(xì)胞凋亡和壞死）巨噬細(xì)胞加工構(gòu)成激活免疫系統(tǒng)肝內(nèi)蛋白復(fù)合物可溶性抗原巨噬細(xì)胞加中毒性藥物性肝損傷的機(jī)制(1)

絕大多數(shù)藥物通過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化

GSHS轉(zhuǎn)移酶滅活解毒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶環(huán)氧化物水解酶無(wú)活性產(chǎn)物中毒性藥物性肝損傷的機(jī)制(1)絕大多數(shù)藥物通過(guò)肝臟的生物中毒性、藥物性肝損傷的機(jī)制(2)部分藥物

進(jìn)一步活化通過(guò)CYP-450生物轉(zhuǎn)化有毒的中間產(chǎn)物（氧自由基、親電子物質(zhì)）→對(duì)細(xì)胞膜（肝細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜）及其他細(xì)胞組份有化學(xué)毒性作用→肝細(xì)胞變性壞死中毒性、藥物性肝損傷的機(jī)制(2)部分藥物氧自由基(oxygenfreeradicals,OFRs)

過(guò)氧化氫(H2O2)羥自由基(OH-)超氧陰離子(O-2)氧自由基(oxygenfreeradicals,OFROFR與蛋白質(zhì)—SH反應(yīng)干擾蛋白質(zhì)的正確折疊，活性喪失，異常蛋白質(zhì)蓄積OFR與嘌呤或嘧啶反應(yīng)損傷DNA/RNA基因突變OFR啟動(dòng)脂質(zhì)過(guò)氧化奪取細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸中的H+

肝細(xì)胞變性、壞死致抗氧化體系的耗減GSH轉(zhuǎn)移酶↓過(guò)氧化氫酶↓自由基產(chǎn)生過(guò)多OFR與蛋白質(zhì)—SH反應(yīng)干擾蛋白質(zhì)的正確折疊，活性喪失，異常細(xì)胞色素P450酶系（CYP-450）

是血紅蛋白的超級(jí)家族。是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上混合功能氧化酶系統(tǒng)的末端氧化酶由一群超家族編碼酶蛋白組成具有遺傳多態(tài)性特征(藥物性肝損害與其密切相關(guān))依次分為家族（CYP1）、亞家族（CYP1A）、酶?jìng)€(gè)體（CYP2D6）三級(jí)CYP1為野生型，“2”以上為變異型變種P450酶系在毒性代謝生成中起著關(guān)鍵作用，大部分藥物經(jīng)CYP3A4所代謝細(xì)胞色素P450酶系（CYP-450）是血紅蛋白的超級(jí)肝藥酶(1)酶促藥：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素、氟康唑等）、CYP2C19（華法林、伏立康唑、環(huán)磷酰胺）、CYP2C9（氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、那格列奈）、CYP2B6（環(huán)磷酰胺、依法韋侖）、CYP2D6（硫利達(dá)嗪）及CYP1A2的誘導(dǎo)劑酶抑劑：異煙肼、紅霉素、克拉霉素、環(huán)丙沙星等異煙肼為CYP2C9、CYP2C19的抑制劑，克拉霉素、紅霉素是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（阿奇霉素、羅紅霉素較弱）肝藥酶(1)酶促藥：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素肝藥酶(2)ETH/PTH也是通過(guò)CYP450肝酶系統(tǒng)代謝的利福霉素可誘導(dǎo)激活代謝PI和NNRTIs藥物的CYP3A系統(tǒng)肝藥酶(2)ETH/PTH也是通過(guò)CYP450肝酶系統(tǒng)代謝的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)（peroxidation）(1)體內(nèi)不飽和脂肪酸在自由基和酶類的作用下產(chǎn)生一系列過(guò)氧化反應(yīng)多不飽和脂肪酸廣泛參與磷脂組成磷脂是構(gòu)成生物膜的主要成分生物膜是最容易產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化的場(chǎng)所脂質(zhì)過(guò)氧化是典型的活性氧參與的自由基鏈反應(yīng)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)（peroxidation）(1)體內(nèi)不飽和脂脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)(2)損傷肝細(xì)胞膜產(chǎn)生大量H2O2、耗減GSH、抑制GSH合成游離花生四烯酸↑，通過(guò)環(huán)氧化酶和脂氧化酶產(chǎn)生PGsTXA2LTs→急、慢性肝損傷脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)(2)損傷肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化(3)肝細(xì)胞Ca2+超載（Ca2+是肝細(xì)胞內(nèi)的第二信使→鈣穩(wěn)態(tài)對(duì)肝細(xì)胞生存十分重要），活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡途徑→誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)正確折疊及鈣儲(chǔ)存的場(chǎng)所）脂質(zhì)過(guò)氧化(3)肝細(xì)胞Ca2+超載（Ca2+是肝細(xì)胞內(nèi)的第ATD肝損害機(jī)制ATD肝損害機(jī)制異煙肼致肝損害機(jī)制

乙?；疦AT2乙?；庖阴；瘑我阴ｋ露阴ｋ?無(wú)毒)活性中間產(chǎn)物肝壞死肼類乙酰異煙肼異煙酸(無(wú)毒)異煙肼P450氧化氧化P450異煙肼致肝損害機(jī)制乙?；疦AT2乙?；庖阴；疦AT2快型→NAT2多，活性強(qiáng)→單乙酰肼↑↑→肝損害重NAT2慢型→NAT2少，活性低→單乙酰肼↑→肝損害輕NAT2快型→NAT2多，活性強(qiáng)→單乙酰肼↑↑INH300mg口服后RA排出二乙酰肼23%SA排出二乙酰肼5%

單乙酰肼兩組無(wú)差異INH300mg口服后RA排出二乙酰肼抗結(jié)核藥物性肝病課件抗結(jié)核藥物性肝病課件利福平致肝損害機(jī)制利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性排泄→結(jié)合與非結(jié)合Bil↑

P450利福平INH毒性代謝產(chǎn)物↑→肝損害利福平→超敏反應(yīng)→肝損害利福平致肝損害機(jī)制利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性排泄→結(jié)合與非結(jié)合BiOhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者HR治療后肝損害率RA28例(36.4%)1(3.5%)IA42例(54.5%)6(14.3%)SA7例(9.1%)7(100%)OhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者Gronhagen-RiskaC,etal(芬蘭）INH+RFP319例發(fā)生肝功能異常58例（18％）肝功正常肝功輕異肝功顯異INH慢乙?；?48（57％）38（51％）33（73％）INH快乙?；?13（57％）37（49％）12（27％）＜4WKP＜0.01Gronhagen-RiskaC,etal(芬蘭）INGurumurthyP,etal（美國(guó)）慢型（1757例）黃疸快型（1238例）黃疸INH111例0（0）95例0（0）SHRZ384例8（2％）299例8（3％）GurumurthyP,etal（美國(guó)）慢Huangys,etal（臺(tái)北）HRZ治療224例

NAT2基因型與INH誘導(dǎo)性肝炎（PCR-RFLP）肝炎（33）無(wú)肝炎（191）OR快乙?；?9（11.1％）152（88.9％）0.35慢乙?；?4（26.4％）39（73.6％）2.87NAT26/66104.02NAT26/77124.02Huangys,etal（臺(tái)北）HRZ治療224HuangYS,etal(Taiwan)

318例HRZE治療

38例發(fā)生ATD肝炎CYP2E1乙?；窝装l(fā)生率ORC2/C2或C1/C2快5.1%1.0C1/C1快17.5%3.94C2/C2或C1/C2慢20.0%4.64C1/C1慢28.6%7.43HuangYS,etal(Taiwan)

318肝臟谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶存在多種組織特異性表達(dá)同工酶GSTM1在肝臟表達(dá)GSTM1基因純合子缺失突變率抗結(jié)核藥物肝損害組（50）42％抗結(jié)核藥物無(wú)損害組（44）18.2％肝臟谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶存在多種組織特異性表達(dá)同工酶GSTM1在肝Roy,B,etal(India)GSTM1nullGSTT1nullPTB-ATD-(33)hepatitis52%15%PTB-nonATD-hepatitis(33)24%3%P＜0.05NSRR2.13NSRoy,B,etal(India)GSTM1GSTSurendraK,etal（印度）

346例接受抗結(jié)核治療

56例發(fā)生藥物誘導(dǎo)性肝炎多變量logistic回歸分析OR老年1.2中/重度肺結(jié)核2.0低蛋白血癥（＜3.5g/dl）2.3HLA－DQA10102(+)(-)1.04.0HLA－DQB10201(+)(-)1.01.9SurendraK,etal（印度）

鑒別診斷病毒性肝炎CMV、EB病毒感染酒精性肝病梗阻性黃疸自身免疫性肝炎其它：血液病等鑒別診斷病毒性肝炎藥物性肝損害的特征多發(fā)生在藥物使用后幾周或數(shù)月內(nèi)停藥后反應(yīng)消退；繼續(xù)用藥反應(yīng)惡化中斷治療后再次用藥可導(dǎo)致更快更嚴(yán)重的表現(xiàn)初發(fā)時(shí)可同時(shí)有發(fā)熱、皮疹、Eosin%＞6%HBV、HBC血清學(xué)指標(biāo)(-)藥物性肝損害的特征多發(fā)生在藥物使用后幾周或數(shù)月內(nèi)自身免疫性肝炎

常有疲乏無(wú)力、肝大、黃疸、ALT↑、AST↑的臨床表現(xiàn)（劇烈瘙癢可除外），其特點(diǎn)：ALT↑↑↑、AST↑高γ球蛋白血癥，以IgG升高為主HBV、HCV血清學(xué)指標(biāo)(-)自身抗體(+)(ANA、SMA、SLA、LKM、hASGPR)HLA-B8DR3DR4肝炎組織學(xué)證據(jù)免疫抑制劑治療反應(yīng)良好五項(xiàng)中四項(xiàng)符合則可診斷自身免疫性肝炎常有疲乏無(wú)力、肝大、黃疸、ALT↑、AST↑結(jié)語(yǔ)人種與人體差異的奧秘緣于基因藥物性肝損害發(fā)生與CYP450遺傳多態(tài)性密切相關(guān)（除藥物、肝基礎(chǔ)性疾病因素外）—部分個(gè)體對(duì)某些藥物更敏感治療前對(duì)NAT-2、GSTM1、GSTT1、CYP2E1等基因型進(jìn)行分析，可能對(duì)藥物性肝損害有預(yù)測(cè)作用結(jié)語(yǔ)人種與人體差異的奧秘緣于基因謝謝謝謝PPT制作思路及技巧58PPT制作思路及技巧58調(diào)研后，發(fā)現(xiàn)大家在PPT制作過(guò)程中的主要問(wèn)題有如下幾類：邏輯結(jié)構(gòu)問(wèn)題制作技巧問(wèn)題輔助呈現(xiàn)問(wèn)題59調(diào)研后，發(fā)現(xiàn)大家在PPT制作過(guò)程中的主要問(wèn)題有如下幾類：邏輯學(xué)習(xí)目標(biāo)：PPT內(nèi)容：邏輯性強(qiáng)，清晰度高PPT版面：主題鮮明，整潔美觀PPT動(dòng)畫(huà)：理解功能，方便呈現(xiàn)60學(xué)習(xí)目標(biāo)：PPT內(nèi)容：邏輯性強(qiáng)，清晰度高PPT版面：主題鮮明PPT內(nèi)容如何更有邏輯性？PPT內(nèi)容邏輯化原理PPT內(nèi)容邏輯化基本格式61PPT的邏輯性PPT內(nèi)容如何更有邏輯性？PPT內(nèi)容邏輯化原理61PPT的邏PPT應(yīng)用場(chǎng)景產(chǎn)品展示內(nèi)部培訓(xùn)工作匯報(bào)銷售提案62PPT的邏輯性PPT應(yīng)用場(chǎng)景產(chǎn)品展示內(nèi)部培訓(xùn)工作匯報(bào)銷售提案62PPT的邏討論：請(qǐng)同事為我們做個(gè)公司介紹，聽(tīng)聽(tīng)看你都記住了什么？小要求：1、在臺(tái)下的領(lǐng)導(dǎo)都是第一次聽(tīng)匯源吉迅的公司介紹；2、聽(tīng)完后，每人請(qǐng)寫(xiě)下你記住的關(guān)鍵詞和對(duì)公司的印象。63PPT的邏輯性討論：小要求：63PPT的邏輯性PPT：如何確定主題方向和邏輯結(jié)構(gòu)呢？64PPT的邏輯性PPT：64PPT的邏輯性目標(biāo)分解目標(biāo)如何達(dá)到的方法首先，從目的出發(fā)其次，分角度去拆解最后，從各角度去思考65PPT的邏輯性目標(biāo)分解目標(biāo)如何達(dá)到的方法首先，從目的出發(fā)其次，分角度去拆解PPT制作的課件目標(biāo)：教會(huì)學(xué)員PPT制作的方法調(diào)研中發(fā)現(xiàn)學(xué)員需要解決的問(wèn)題挺多：1、邏輯問(wèn)題；2、版面問(wèn)題；3、技巧問(wèn)題；4、呈現(xiàn)問(wèn)題‘5、初學(xué)者，什么都需要；……根據(jù)大多數(shù)學(xué)員的問(wèn)題，３小時(shí)的課程時(shí)間：1、邏輯問(wèn)題2、版面設(shè)計(jì)3、部分技巧相應(yīng)的方法：1、查找合適的案例2、學(xué)會(huì)相應(yīng)的方法3、設(shè)計(jì)講的思路和順序122366PPT的邏輯性PPT制作的課件目標(biāo)：教會(huì)學(xué)員PPT制作的方法調(diào)研中發(fā)現(xiàn)學(xué)員工作匯報(bào)目標(biāo)：14年?duì)I銷部門(mén)的工作匯報(bào)12分解目標(biāo)業(yè)務(wù)情況客戶維護(hù)情況內(nèi)部管理情況3如何達(dá)到的方法匯總相關(guān)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)匯總14年的相關(guān)客戶信息并分類匯總14年的內(nèi)部人員配置及管理情況67PPT的邏輯性工作匯報(bào)目標(biāo)：14年?duì)I銷部門(mén)的工作匯報(bào)12分解目標(biāo)業(yè)務(wù)情況3金字塔原理在PPT制作中的應(yīng)用主論點(diǎn)分論點(diǎn)A分論點(diǎn)B分論點(diǎn)C子論點(diǎn)1子論點(diǎn)2子論點(diǎn)3子論點(diǎn)4子論點(diǎn)5子論點(diǎn)6規(guī)則一：主論點(diǎn)對(duì)分論點(diǎn)進(jìn)行概括規(guī)則二：同一組的分論點(diǎn)按邏輯順序組織規(guī)則三：同一組的論點(diǎn)必須屬于同一范疇68PPT的邏輯性金字塔原理在PPT制作中的應(yīng)用主論點(diǎn)分論點(diǎn)A分論點(diǎn)B分論點(diǎn)C金字塔邏輯結(jié)構(gòu)的有力工具——提煉關(guān)鍵詞時(shí)間工具地點(diǎn)工具三角工具69PPT的邏輯性金字塔邏輯結(jié)構(gòu)的有力工具——提煉關(guān)鍵詞時(shí)間工具地點(diǎn)工具三時(shí)間工具舉例14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升1季度、2季度、3季度、4季度今天的工作安排緊湊飽和上午、中午、下午高層研討會(huì)議圓滿成功會(huì)議前、會(huì)議中、會(huì)議后主題+時(shí)間工具關(guān)鍵詞試試看！70PPT的邏輯性時(shí)間工具舉例14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升主題+時(shí)間工具關(guān)鍵詞試試看地點(diǎn)工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升南區(qū)、北區(qū)、東區(qū)今天的工作安排緊湊飽和辦公室、餐廳、會(huì)議室高層研討會(huì)議圓滿成功接待處、會(huì)議室、餐廳主題+地點(diǎn)工具關(guān)鍵詞試試看！71舉例PPT的邏輯性地點(diǎn)工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升主題+地點(diǎn)工具關(guān)鍵詞試試看！71舉三角工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升新產(chǎn)品、老產(chǎn)品、創(chuàng)新產(chǎn)品今天的工作安排緊湊飽和年度總結(jié)、會(huì)議記錄、明年計(jì)劃高層研討會(huì)議圓滿成功時(shí)間、人員、流程主題+三角工具關(guān)鍵詞試試看！72舉例PPT的邏輯性三角工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升主題+三角工具關(guān)鍵詞試試看！72舉PPT內(nèi)容完整的基本格式總分總73PPT的邏輯性PPT內(nèi)容完整的基本格式總分總73PPT的邏輯性小練習(xí)每組以績(jī)效體系培訓(xùn)為例，在大白紙上按標(biāo)準(zhǔn)格式寫(xiě)出大綱74PPT的邏輯性小練習(xí)每組以績(jī)效體系培訓(xùn)為例，在大白紙上按標(biāo)準(zhǔn)格式寫(xiě)出大綱7休息十分鐘75休息十分鐘75PPT內(nèi)容版面如何更美觀？關(guān)鍵頁(yè)的設(shè)計(jì)如何排版76PPT的美觀性PPT內(nèi)容版面如何更美觀？關(guān)鍵頁(yè)的設(shè)計(jì)76PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面目錄頁(yè)過(guò)渡頁(yè)正文頁(yè)封底77PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面目錄頁(yè)過(guò)渡頁(yè)正文頁(yè)封底77PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面1主標(biāo)題2副標(biāo)題3LOGO/公司名稱4作者姓名/ID人力資源部王丫丫78PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面1主標(biāo)題2副標(biāo)題3LOGO/公司名稱4作封面設(shè)計(jì)要素一般是：圖片/圖形/圖標(biāo)+文字/藝術(shù)字；設(shè)計(jì)要求簡(jiǎn)約、大方，突出主標(biāo)題，弱化副標(biāo)題和作者ID，高端水平還要求有設(shè)計(jì)感或藝術(shù)感；圖片內(nèi)容要盡可能和主題相關(guān)，或者接近，避免毫無(wú)關(guān)聯(lián)的引用；封面圖片的顏色也盡量和PPT整體風(fēng)格的顏色保持一致；封面是一個(gè)獨(dú)立的頁(yè)面，可在母版中設(shè)計(jì)（如母版有統(tǒng)一的風(fēng)格頁(yè)面，可在其對(duì)應(yīng)的母版頁(yè)覆蓋一個(gè)背景框）。79關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面PPT的美觀性封面設(shè)計(jì)要素一般是：圖片/圖形/圖標(biāo)+文字/藝術(shù)字；79關(guān)鍵①簡(jiǎn)單圖文型②多圖型設(shè)計(jì)③設(shè)計(jì)感風(fēng)范④PNG圖片型123480關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面PPT的美觀性①簡(jiǎn)單圖文型123480關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面PPT的美觀性81關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面PPT的美觀性81關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面PPT的美觀性人力資源部1致謝2作者信息82關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封底PPT的美觀性人力資源部1致謝2作者信息82關(guān)鍵封底的設(shè)計(jì)要和封面保持不同，避免給人偷懶的感覺(jué)；封底的設(shè)計(jì)在顏色、字體、布局等方面要和封面保持一致；封底的圖片（非指作者照片）同樣需要和PPT主題保持一致，或選擇表達(dá)致謝的圖片；如果覺(jué)得設(shè)計(jì)封底太麻煩，可以為自己精心設(shè)計(jì)一個(gè)通用的封底。83關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封底PPT的美觀性封底的設(shè)計(jì)要和封面保持不同，避免給人偷懶的感覺(jué)；83關(guān)鍵頁(yè)設(shè)4①左右圖文型②簡(jiǎn)單設(shè)計(jì)型③win8風(fēng)格型④藝術(shù)設(shè)計(jì)型12384關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封底PPT的美觀性4①左右圖文型12384關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封底PPT的美觀性3頁(yè)碼2頁(yè)面標(biāo)識(shí)1目錄85關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性3頁(yè)碼2頁(yè)面標(biāo)識(shí)1目錄85關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀傳統(tǒng)型目錄圖文型目錄圖表型目錄創(chuàng)意型目錄86關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性傳統(tǒng)型目錄圖文型目錄圖表型目錄創(chuàng)意型目錄86關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)傳統(tǒng)型目錄：局部設(shè)計(jì)出新意，畫(huà)面不足配上圖。87關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性傳統(tǒng)型目錄：局部設(shè)計(jì)出新意，畫(huà)面不足配上圖。87關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)圖文型目錄：一圖一文絕妙配，各種組合顯創(chuàng)意。88關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性圖文型目錄：一圖一文絕妙配，各種組合顯創(chuàng)意。88關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)圖表型目錄：嚴(yán)謹(jǐn)圖表靈活用，信手拈來(lái)有創(chuàng)意。89關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性圖表型目錄：嚴(yán)謹(jǐn)圖表靈活用，信手拈來(lái)有創(chuàng)意。89關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)創(chuàng)意型目錄：靈感恣肆如泉涌，天馬行空想象力。90關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性創(chuàng)意型目錄：靈感恣肆如泉涌，天馬行空想象力。90關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)的方法是：靈活利用PPT整體風(fēng)格特征，將頁(yè)面標(biāo)識(shí)恰如其分地融入目錄頁(yè)當(dāng)中。方法一：頁(yè)面標(biāo)識(shí)放在大色塊中。91關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性目錄頁(yè)標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)的方法是：靈活利用PPT整體風(fēng)格特征，將頁(yè)面標(biāo)方法二：以邊角點(diǎn)綴的形式呈現(xiàn)頁(yè)面標(biāo)識(shí)。92關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性方法二：以邊角點(diǎn)綴的形式呈現(xiàn)頁(yè)面標(biāo)識(shí)。92關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目方法三：頁(yè)面標(biāo)識(shí)借助其他頁(yè)面要素融入版面。93關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性方法三：頁(yè)面標(biāo)識(shí)借助其他頁(yè)面要素融入版面。93關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)PPT頁(yè)碼要求能夠自動(dòng)顯示當(dāng)前頁(yè)數(shù)，因此必須在母版中設(shè)計(jì)頁(yè)碼，設(shè)計(jì)的方法是：將找一個(gè)有頁(yè)碼的PPT，將其母版中頁(yè)碼所對(duì)應(yīng)的“<#>”符號(hào)拷貝到自己PPT需要放頁(yè)碼的母版中對(duì)應(yīng)位置就可以了。94關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)目錄頁(yè)P(yáng)PT的美觀性PPT頁(yè)碼要求能夠自動(dòng)顯示當(dāng)前頁(yè)數(shù)，因此必須在母版中設(shè)計(jì)頁(yè)碼952章節(jié)名稱1頁(yè)面標(biāo)識(shí)3章節(jié)內(nèi)容4頁(yè)碼關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)

過(guò)渡頁(yè)P(yáng)PT的美觀性952章節(jié)名稱1頁(yè)面標(biāo)識(shí)3章節(jié)內(nèi)容4頁(yè)碼關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)過(guò)渡96一個(gè)PPT中往往包含多個(gè)部分，在不同內(nèi)容之間如果沒(méi)有過(guò)渡頁(yè),，則內(nèi)容之間缺少銜接，容易顯得突兀，不利于觀眾接受。而恰當(dāng)?shù)倪^(guò)渡頁(yè)則可以起到承上啟下的作用。不僅僅是PPT，一般的書(shū)籍、雜志都會(huì)有過(guò)渡頁(yè)，或者前者正是借鑒于后者。過(guò)渡頁(yè)的頁(yè)面標(biāo)識(shí)和頁(yè)碼一般和目錄頁(yè)保持完全的統(tǒng)一；過(guò)渡頁(yè)的設(shè)計(jì)在顏色、字體、布局等方面要和目錄頁(yè)保持一致（布局可以稍有變化）；與PPT布局相同的過(guò)渡頁(yè)，可以通過(guò)顏色對(duì)比的方式，展示當(dāng)前課題進(jìn)度；獨(dú)立設(shè)計(jì)的過(guò)渡頁(yè)，最好能夠展示該章節(jié)的內(nèi)容提綱。關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)

過(guò)渡頁(yè)P(yáng)PT的美觀性96一個(gè)PPT中往往包含多個(gè)部分，在不同內(nèi)容之間如果沒(méi)有過(guò)渡97123①獨(dú)特設(shè)計(jì)的過(guò)渡頁(yè)，展示課程綱要；②圖文型目錄對(duì)應(yīng)的、顏色對(duì)比方式的過(guò)渡頁(yè)；③普通目錄通過(guò)加背景色框的方式形成過(guò)渡效果。關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)

過(guò)渡頁(yè)P(yáng)PT的美觀性97123①獨(dú)特設(shè)計(jì)的過(guò)渡頁(yè)，展示課程綱要；關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)981一級(jí)標(biāo)題2二級(jí)標(biāo)題4LOGO3頁(yè)碼關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)

標(biāo)題欄PPT的美觀性981一級(jí)標(biāo)題2二級(jí)標(biāo)題4LOGO3頁(yè)碼關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)標(biāo)題99標(biāo)題欄顧名思義是展示PPT標(biāo)題的地方。每一個(gè)內(nèi)容頁(yè)，都有明確的一級(jí)標(biāo)題、二級(jí)標(biāo)題甚至三級(jí)標(biāo)題，仿佛就似網(wǎng)站的導(dǎo)航條一般，這樣，可以讓PPT的受眾能夠隨時(shí)了解當(dāng)前內(nèi)容在整個(gè)PPT中的位置，仿佛給PPT的每一頁(yè)都安裝了一個(gè)GPS，這樣，PPT的受眾就能牢牢地跟上PPT表述者的思路了。標(biāo)題欄是一個(gè)PPT主要風(fēng)格的體現(xiàn)，設(shè)計(jì)要點(diǎn)如下：各章節(jié)共同部分在母版中“Office主題”上設(shè)置，具體章節(jié)標(biāo)題根據(jù)需要選擇是否在母版中設(shè)置；如果PPT課件邏輯層次較多，標(biāo)題欄至少要設(shè)計(jì)兩級(jí)標(biāo)題；標(biāo)題欄一定要簡(jiǎn)約、大氣，最好能夠具有設(shè)計(jì)感或商務(wù)風(fēng)格；標(biāo)題欄上相同級(jí)別標(biāo)題的字體和位置要保持一致，不要把邏輯搞混。關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)

標(biāo)題欄PPT的美觀性99標(biāo)題欄顧名思義是展示PPT標(biāo)題的地方。每一個(gè)內(nèi)容頁(yè)，都有1001傳統(tǒng)型標(biāo)題欄，微創(chuàng)新（如圓點(diǎn)、二級(jí)標(biāo)題位置）；3網(wǎng)頁(yè)導(dǎo)航式的標(biāo)題欄。2一級(jí)標(biāo)題獨(dú)立背景式設(shè)計(jì)的標(biāo)題欄；關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)

標(biāo)題欄PPT的美觀性1001傳統(tǒng)型標(biāo)題欄，微創(chuàng)新（如圓點(diǎn)、二級(jí)標(biāo)題位置）；3網(wǎng)頁(yè)101關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)

標(biāo)題欄PPT的美觀性101關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)標(biāo)題欄PPT的美觀性102請(qǐng)各組在大白紙上設(shè)計(jì)出關(guān)鍵頁(yè)封面＼封底＼目錄頁(yè)＼過(guò)渡頁(yè)＼標(biāo)題欄102請(qǐng)各組在大白紙上設(shè)計(jì)出關(guān)鍵頁(yè)封面＼封底＼目錄頁(yè)＼過(guò)渡頁(yè)103如何排版幻燈片母版PPT母版的作用美觀的排版排版的要素PPT的美觀性103如何排版幻燈片母版PPT母版的作用美觀的排版排版的要素104如何排版PPT母版打開(kāi)“視圖”，點(diǎn)擊幻燈片母版；則會(huì)出現(xiàn)母版設(shè)計(jì)的頁(yè)面。母版設(shè)計(jì)什么？字體、間距、LOGO和每頁(yè)相同的圖案。PPT的美觀性104如何排版PPT母版打開(kāi)“視圖”，點(diǎn)擊幻燈片母版；105邊距1行距2段距3如何排版

排版要素距離PPT的美觀性105邊距1行距2段距3如何排版PPT的美觀性106模塊對(duì)齊2邊界對(duì)齊1等距分布3如何排版排版要素對(duì)齊PPT的美觀性106模塊對(duì)齊2邊界對(duì)齊1等距分布3如何排版排版要素107左右對(duì)稱上下對(duì)稱如何排版排版要素對(duì)稱PPT的美觀性107左右對(duì)稱上下對(duì)稱如何排版排版要素對(duì)稱PP108PPT動(dòng)畫(huà)如何設(shè)置方便聽(tīng)眾觀看？簡(jiǎn)單動(dòng)畫(huà)的個(gè)性設(shè)計(jì)單個(gè)對(duì)象的組合設(shè)計(jì)多個(gè)對(duì)象的組合設(shè)計(jì)108PPT動(dòng)畫(huà)如何設(shè)置方便聽(tīng)眾觀看？簡(jiǎn)單動(dòng)畫(huà)的個(gè)性設(shè)計(jì)1.1基本縮放的“按字母”發(fā)送效果基本縮放基本縮放從屏幕底部縮小基本縮放輕微縮小基本縮放輕微放大基本縮放從屏幕中心放大以上動(dòng)畫(huà)一般運(yùn)用在封面的主標(biāo)題請(qǐng)點(diǎn)擊觀看效果PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)1.1基本縮放的“按字母”發(fā)送效果基本縮放基本縮放從屏幕底1.2飛入的“平滑結(jié)束”和“按字母”發(fā)送效果飛入動(dòng)畫(huà)平滑結(jié)束自頂部飛入平滑結(jié)束自右上部飛入平滑結(jié)束自左側(cè)飛入平滑結(jié)束自右側(cè)飛入以上動(dòng)畫(huà)一般運(yùn)用在封面的副標(biāo)題請(qǐng)點(diǎn)擊觀看效果PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)1.2飛入的“平滑結(jié)束”和“按字母”發(fā)送效果飛入動(dòng)畫(huà)平滑結(jié)1.3飛入的“彈跳結(jié)束”和“按字母”發(fā)送效果飛入動(dòng)畫(huà)彈性結(jié)束自頂部飛入彈性結(jié)束自右上部飛入彈性結(jié)束自左側(cè)飛入彈性結(jié)束自右側(cè)飛入以上動(dòng)畫(huà)一般運(yùn)用在內(nèi)容頁(yè)的標(biāo)題請(qǐng)點(diǎn)擊觀看效果PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)1.3飛入的“彈跳結(jié)束”和“按字母”發(fā)送效果飛入動(dòng)畫(huà)彈性結(jié)1.4動(dòng)作路徑的“重復(fù)”和“自動(dòng)翻轉(zhuǎn)”效果這個(gè)動(dòng)畫(huà)一般可用在教學(xué)演示上PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)1.4動(dòng)作路徑的“重復(fù)”和“自動(dòng)翻轉(zhuǎn)”效果這個(gè)動(dòng)畫(huà)一般可用另有其他各種個(gè)性設(shè)置的動(dòng)畫(huà)，點(diǎn)擊觀看效果，并查看“動(dòng)畫(huà)窗格”中的相應(yīng)設(shè)置。打字機(jī)（非顏色打字機(jī)）“出現(xiàn)”動(dòng)畫(huà)設(shè)置按字母順序播放，就有了類似于打字機(jī)的效果。優(yōu)雅的漂移“動(dòng)作路徑”動(dòng)畫(huà)設(shè)置按字母順序播放，再設(shè)置平滑開(kāi)始和彈性結(jié)束。瀟灑的螺旋飛入“螺旋飛入”動(dòng)畫(huà)設(shè)置按字母順序播放，“計(jì)時(shí)”→“期間”設(shè)置為0.3秒。雀躍式升起“升起”動(dòng)畫(huà)設(shè)置按字母順序播放，“計(jì)時(shí)”→“期間”設(shè)置為1秒。曲線向上的逐字展現(xiàn)“曲線向上”動(dòng)畫(huà)設(shè)置按字母順序播放，“計(jì)時(shí)”→“期間”設(shè)置為1秒。請(qǐng)思考以上各種動(dòng)畫(huà)可以在哪種場(chǎng)合中使用呢？PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)另有其他各種個(gè)性設(shè)置的動(dòng)畫(huà)，點(diǎn)擊觀看效果，并查看“動(dòng)畫(huà)窗格”2.1“縮放”和“陀螺旋”的組合該動(dòng)畫(huà)一般運(yùn)用在正文中的圖片或大段文字PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)2.1“縮放”和“陀螺旋”的組合該動(dòng)畫(huà)一般運(yùn)用在正文中的圖2.2“縮放”和“放大/縮小”的組合“縮放”要點(diǎn)“放大/縮小”要點(diǎn)消失點(diǎn)在“對(duì)象中心”、期間“0.5S”尺寸“80%”，“自動(dòng)翻轉(zhuǎn)”，期間1.1s，重復(fù)直至幻燈片結(jié)尾。PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)2.2“縮放”和“放大/縮小”的組合“縮放”要點(diǎn)“放大/縮彈性效果踉蹌效果類似的效果有很多，以下是兩種以“動(dòng)作路徑”為核心的圖片動(dòng)畫(huà)效果，點(diǎn)擊欄目條觀看：PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)彈性效果踉蹌效果類似的效果有很多，以下是兩種以“動(dòng)作路徑”為不論一個(gè)動(dòng)畫(huà)多么復(fù)雜多么絢麗，它都是由最簡(jiǎn)單的動(dòng)作組成。同一個(gè)對(duì)象不同動(dòng)作的時(shí)間關(guān)系（執(zhí)行前后、延遲時(shí)間、動(dòng)作長(zhǎng)短、循環(huán)次數(shù)）是我們學(xué)習(xí)的重點(diǎn)和關(guān)鍵。經(jīng)過(guò)上述多個(gè)案例，我們可以發(fā)現(xiàn)：簡(jiǎn)單的公式是：復(fù)雜動(dòng)作=單純動(dòng)作+時(shí)間處理PPT的動(dòng)畫(huà)設(shè)計(jì)不論一個(gè)動(dòng)畫(huà)多么復(fù)雜多么絢麗，它都是由最簡(jiǎn)單的動(dòng)作組成。經(jīng)過(guò)118請(qǐng)各組設(shè)計(jì)一頁(yè)動(dòng)畫(huà)組合，要求有圖形和文字的組合。118請(qǐng)各組設(shè)計(jì)一頁(yè)動(dòng)畫(huà)組合，要求有圖形和文字的組合。要點(diǎn)總結(jié)內(nèi)容不在多，貴在精準(zhǔn)；色彩不在多，貴在和諧；動(dòng)畫(huà)不在多，貴在需要。文字要少公式要少字體要大119要點(diǎn)總結(jié)內(nèi)容不在多，貴在精準(zhǔn)；文字要少公式要少120謝謝觀賞！PPT制作思路及技巧分享2020年02月08日120謝謝觀賞！PPT制作思路及技巧分享抗結(jié)核藥物性肝病抗結(jié)核藥物性肝病

藥物性肝損害藥物性肝損害藥物性肝損害的定義

（Drug-inducedliverinjuryDILI）

指應(yīng)用的藥物在治療劑量時(shí)肝臟受藥物的毒性損害或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)而引起的疾病。藥物性肝損害的定義

（Drug-inducedliver藥物性肝損害的概況發(fā)生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱約占住院的黃疸病人中的2%-5%約占“急性肝炎”住院病人中的10%約占老年肝病20%或以上在歐美國(guó)家，占急性肝功能衰竭病因的30%-40%藥物性肝損害的概況發(fā)生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱LarryeD.（1995）203例藥物性肝損害的相關(guān)藥物抗生素（包括抗真菌藥物）24.1%降血糖藥17.0%抗甲亢藥11.6%鎮(zhèn)熱解痛（包括抗風(fēng)濕）9.8%抗結(jié)核藥8.9%鎮(zhèn)靜、抗驚厥類7.1%抗腫瘤藥6.3%心血管藥6.3%其他8.9%RevMedInterne.1995,16:752-8LarryeD.（1995）203例藥物性肝損害的相關(guān)藥物吳曉寧，等（2008）

綜合202篇（2003-2007）、12572例、具有用藥信息的藥物性肝損害的用藥抗結(jié)核藥43.8%（5484例）中藥16.17%（2026例）抗微生物用藥12.60%（1579例）甲亢用藥5.6%（702例）抗腫瘤藥5.11%（640例）

肝臟2008,13(6):463吳曉寧，等（2008）綜合202篇（2003-20夏愔愔、詹思延（2007）共檢索4835篇論文共分析117篇關(guān)于抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率（12.62％）10588/83636例肝損害11.90％視、聽(tīng)覺(jué)，NS等4.48％血液系統(tǒng)3.14％皮膚等2.30％變態(tài)反應(yīng)1.59％腎損害1.55％其它4.08％夏愔愔、詹思延（2007）共檢索4835篇論文不良反應(yīng)發(fā)生率肝損害的轉(zhuǎn)歸（8691例）治愈25.95％好轉(zhuǎn)3.7％有后遺癥0.16％死亡0.41％未說(shuō)明預(yù)后69.77％肝損害的轉(zhuǎn)歸（8691例）治愈25.95％好轉(zhuǎn)3.7％有后遺估算肝損害的發(fā)生率新發(fā)結(jié)核病例100萬(wàn)/年不良反應(yīng)12萬(wàn)/年肝損害10萬(wàn)/年嚴(yán)重肝損害、死亡410例估算肝損害的發(fā)生率新發(fā)結(jié)核病例100萬(wàn)/年不良反應(yīng)12萬(wàn)/年ChanED,etal（美國(guó)）MDR-TB205例治療中斷率肝損害率ETH17%5/1690.3%INH9%8/1910.4%PZA9%8/1930.4%RFP7%8/188(0.4%)EMB27%4/15(2.6%)AmJRespirCritCareMed.2004,169:1103-9ChanED,etal（美國(guó)）MDR-TB20PalmeroDJ,etal(Argentina)MDR-TBHIV(-)145例肝毒性反應(yīng)

PZA、ETH11/1457.6%IntJTubercLungDis2004,8(6):778-84PalmeroDJ,etal(Argentina)MNathansonR,etal

6個(gè)國(guó)家MDR-TB(818例)惡心、嘔吐32.8%食欲不振9.2%肝炎2.2%IntJTubercLungDis2004,8(11):1832-4NathansonR,etal

6個(gè)國(guó)家MDR-TTorunT,etal(Turkey)

MDR-TB263例不良反應(yīng)發(fā)生率69.2%

肝炎4.5%IntJTubercLungDis2005,9(12):1373-7

TorunT,etal(Turkey)MDShinSS,PasechnikovAD,etal

(Russia,2007)244例MDR-TB

（H、R、Z、E、S、K、C、FQ、ETH、P、RFB）腎毒性9.8％肝毒性16.8％低鉀33.2％甲低17.2％耳毒性15.6％關(guān)節(jié)病47.1％ALT＞3ULN或TB＞3ULNShinSS,PasechnikovAD,etal誘導(dǎo)肝損害的抗結(jié)核藥物一線藥物：INH、RFP、PZA、RFT、TB1二線藥物：ETH/PTH、PAS、RFB、CLA等誘導(dǎo)肝損害的抗結(jié)核藥物一線藥物：INH、RFP、PZA、RF抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率頻率較高者：HRZTHPASTB1頻率較低者：FQs基本不發(fā)生者：SMKMAKCPMEMB抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率頻率較高者：HRZTHPSteeleMA,etal(1991)進(jìn)行薈萃分析肝毒性反應(yīng)INH1.6%RFP1.1%H+R2.6%SteeleMA,etal(1991)進(jìn)行薈萃分析肝YeeD,etal(2003,Canada)INH0.49RFP0.43100人.月PZA1.48YeeD,etal(2003,Canada)INH抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率1%-10%印度8-10%美國(guó)<1%UK4%西班牙2.6-3.3%抗結(jié)核藥物致肝損害的1994-1996年英國(guó)報(bào)告

抗結(jié)核藥物致肝損害共2450件，致死45件（患者272000）致死性肝損害發(fā)生率0.017%肝損害發(fā)生率RFP1.4%PZA1.25%INH0.3%1994-1996年英國(guó)報(bào)告抗結(jié)核藥物致肝損害共2450抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率19%（376/1984）

男18.5%（243/1312）女19.8%（133/672）

<3513.2%(127/965)35-5520.0(121/606)>5531.0%(128/413)HBVM（+）41.2%HBVM（-）21.3%抗結(jié)核藥物致肝損害的發(fā)生頻率19%（376/1984）男危險(xiǎn)因素肝病（VHB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）老年、嬰幼兒、女性圍產(chǎn)期女性營(yíng)養(yǎng)不良缺氧HIV/AIDS同時(shí)并用其它肝毒性藥物（如苯妥因等）INH+RFP、INH+PZA、RFP+PZA危險(xiǎn)因素肝?。╒HB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）Jaime等報(bào)告HCV（+）藥物性肝炎增加5倍HIV（+)藥物性肝炎增加4倍HCV（+）/HIV（+）藥物性肝炎增加14.4倍Jaime等報(bào)告HCV（+）藥物性肝炎增加5倍藥物性肝損害發(fā)病機(jī)制藥物性肝損害發(fā)病機(jī)制藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）一、中毒性肝損害

P-450

自由基藥物氧自由基→脂質(zhì)過(guò)氧化→氧化還原親電子基團(tuán)破壞細(xì)胞膜的完整性（正常情況下，可與葡萄糖醛酸、谷胱甘肽結(jié)合而解毒）

藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）一、中毒性肝損害藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）二、毒性與藥物代謝產(chǎn)物有關(guān)干擾肝細(xì)胞正常代謝→脂肪變性、壞死干擾膽酸、膽鹽的合成或分泌→膽汁淤積三、變態(tài)反應(yīng)性肝損害

CYP系統(tǒng)藥物反應(yīng)代謝性產(chǎn)物肝內(nèi)蛋白復(fù)合物

肝臟蛋白結(jié)合藥物性肝損害分類（按發(fā)病機(jī)制）二、毒性與藥物代謝產(chǎn)物有關(guān)肝內(nèi)蛋白復(fù)合物可溶性抗原

1)自身抗體－自身免疫性肝炎肝內(nèi)變態(tài)反應(yīng)→2)ADCC3)炎性介質(zhì)（肝細(xì)胞凋亡和壞死）巨噬細(xì)胞加工構(gòu)成激活免疫系統(tǒng)肝內(nèi)蛋白復(fù)合物可溶性抗原巨噬細(xì)胞加中毒性藥物性肝損傷的機(jī)制(1)

絕大多數(shù)藥物通過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化

GSHS轉(zhuǎn)移酶滅活解毒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶環(huán)氧化物水解酶無(wú)活性產(chǎn)物中毒性藥物性肝損傷的機(jī)制(1)絕大多數(shù)藥物通過(guò)肝臟的生物中毒性、藥物性肝損傷的機(jī)制(2)部分藥物

進(jìn)一步活化通過(guò)CYP-450生物轉(zhuǎn)化有毒的中間產(chǎn)物（氧自由基、親電子物質(zhì)）→對(duì)細(xì)胞膜（肝細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜）及其他細(xì)胞組份有化學(xué)毒性作用→肝細(xì)胞變性壞死中毒性、藥物性肝損傷的機(jī)制(2)部分藥物氧自由基(oxygenfreeradicals,OFRs)

過(guò)氧化氫(H2O2)羥自由基(OH-)超氧陰離子(O-2)氧自由基(oxygenfreeradicals,OFROFR與蛋白質(zhì)—SH反應(yīng)干擾蛋白質(zhì)的正確折疊，活性喪失，異常蛋白質(zhì)蓄積OFR與嘌呤或嘧啶反應(yīng)損傷DNA/RNA基因突變OFR啟動(dòng)脂質(zhì)過(guò)氧化奪取細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸中的H+

肝細(xì)胞變性、壞死致抗氧化體系的耗減GSH轉(zhuǎn)移酶↓過(guò)氧化氫酶↓自由基產(chǎn)生過(guò)多OFR與蛋白質(zhì)—SH反應(yīng)干擾蛋白質(zhì)的正確折疊，活性喪失，異常細(xì)胞色素P450酶系（CYP-450）

是血紅蛋白的超級(jí)家族。是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上混合功能氧化酶系統(tǒng)的末端氧化酶由一群超家族編碼酶蛋白組成具有遺傳多態(tài)性特征(藥物性肝損害與其密切相關(guān))依次分為家族（CYP1）、亞家族（CYP1A）、酶?jìng)€(gè)體（CYP2D6）三級(jí)CYP1為野生型，“2”以上為變異型變種P450酶系在毒性代謝生成中起著關(guān)鍵作用，大部分藥物經(jīng)CYP3A4所代謝細(xì)胞色素P450酶系（CYP-450）是血紅蛋白的超級(jí)肝藥酶(1)酶促藥：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素、氟康唑等）、CYP2C19（華法林、伏立康唑、環(huán)磷酰胺）、CYP2C9（氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、那格列奈）、CYP2B6（環(huán)磷酰胺、依法韋侖）、CYP2D6（硫利達(dá)嗪）及CYP1A2的誘導(dǎo)劑酶抑劑：異煙肼、紅霉素、克拉霉素、環(huán)丙沙星等異煙肼為CYP2C9、CYP2C19的抑制劑，克拉霉素、紅霉素是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（阿奇霉素、羅紅霉素較弱）肝藥酶(1)酶促藥：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素肝藥酶(2)ETH/PTH也是通過(guò)CYP450肝酶系統(tǒng)代謝的利福霉素可誘導(dǎo)激活代謝PI和NNRTIs藥物的CYP3A系統(tǒng)肝藥酶(2)ETH/PTH也是通過(guò)CYP450肝酶系統(tǒng)代謝的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)（peroxidation）(1)體內(nèi)不飽和脂肪酸在自由基和酶類的作用下產(chǎn)生一系列過(guò)氧化反應(yīng)多不飽和脂肪酸廣泛參與磷脂組成磷脂是構(gòu)成生物膜的主要成分生物膜是最容易產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化的場(chǎng)所脂質(zhì)過(guò)氧化是典型的活性氧參與的自由基鏈反應(yīng)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)（peroxidation）(1)體內(nèi)不飽和脂脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)(2)損傷肝細(xì)胞膜產(chǎn)生大量H2O2、耗減GSH、抑制GSH合成游離花生四烯酸↑，通過(guò)環(huán)氧化酶和脂氧化酶產(chǎn)生PGsTXA2LTs→急、慢性肝損傷脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)(2)損傷肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化(3)肝細(xì)胞Ca2+超載（Ca2+是肝細(xì)胞內(nèi)的第二信使→鈣穩(wěn)態(tài)對(duì)肝細(xì)胞生存十分重要），活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡途徑→誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)正確折疊及鈣儲(chǔ)存的場(chǎng)所）脂質(zhì)過(guò)氧化(3)肝細(xì)胞Ca2+超載（Ca2+是肝細(xì)胞內(nèi)的第ATD肝損害機(jī)制ATD肝損害機(jī)制異煙肼致肝損害機(jī)制

乙酰化NAT2乙?；庖阴；瘑我阴ｋ露阴ｋ?無(wú)毒)活性中間產(chǎn)物肝壞死肼類乙酰異煙肼異煙酸(無(wú)毒)異煙肼P450氧化氧化P450異煙肼致肝損害機(jī)制乙?；疦AT2乙?；庖阴；疦AT2快型→NAT2多，活性強(qiáng)→單乙酰肼↑↑→肝損害重NAT2慢型→NAT2少，活性低→單乙酰肼↑→肝損害輕NAT2快型→NAT2多，活性強(qiáng)→單乙酰肼↑↑INH300mg口服后RA排出二乙酰肼23%SA排出二乙酰肼5%

單乙酰肼兩組無(wú)差異INH300mg口服后RA排出二乙酰肼抗結(jié)核藥物性肝病課件抗結(jié)核藥物性肝病課件利福平致肝損害機(jī)制利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性排泄→結(jié)合與非結(jié)合Bil↑

P450利福平INH毒性代謝產(chǎn)物↑→肝損害利福平→超敏反應(yīng)→肝損害利福平致肝損害機(jī)制利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性排泄→結(jié)合與非結(jié)合BiOhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者HR治療后肝損害率RA28例(36.4%)1(3.5%)IA42例(54.5%)6(14.3%)SA7例(9.1%)7(100%)OhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者Gronhagen-RiskaC,etal(芬蘭）INH+RFP319例發(fā)生肝功能異常58例（18％）肝功正常肝功輕異肝功顯異INH慢乙酰化148（57％）38（51％）33（73％）INH快乙酰化113（57％）37（49％）12（27％）＜4WKP＜0.01Gronhagen-RiskaC,etal(芬蘭）INGurumurthyP,etal（美國(guó)）慢型（1757例）黃疸快型（1238例）黃疸INH111例0（0）95例0（0）SHRZ384例8（2％）299例8（3％）GurumurthyP,etal（美國(guó)）慢Huangys,etal（臺(tái)北）HRZ治療224例

NAT2基因型與INH誘導(dǎo)性肝炎（PCR-RFLP）肝炎（33）無(wú)肝炎（191）OR快乙?；?9（11.1％）152（88.9％）0.35慢乙?；?4（26.4％）39（73.6％）2.87NAT26/66104.02NAT26/77124.02Huangys,etal（臺(tái)北）HRZ治療224HuangYS,etal(Taiwan)

318例HRZE治療

38例發(fā)生ATD肝炎CYP2E1乙?；窝装l(fā)生率ORC2/C2或C1/C2快5.1%1.0C1/C1快17.5%3.94C2/C2或C1/C2慢20.0%4.64C1/C1慢28.6%7.43HuangYS,etal(Taiwan)

318肝臟谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶存在多種組織特異性表達(dá)同工酶GSTM1在肝臟表達(dá)GSTM1基因純合子缺失突變率抗結(jié)核藥物肝損害組（50）42％抗結(jié)核藥物無(wú)損害組（44）18.2％肝臟谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶存在多種組織特異性表達(dá)同工酶GSTM1在肝Roy,B,etal(India)GSTM1nullGSTT1nullPTB-ATD-(33)hepatitis52%15%PTB-nonATD-hepatitis(33)24%3%P＜0.05NSRR2.13NSRoy,B,etal(India)GSTM1GSTSurendraK,etal（印度）

346例接受抗結(jié)核治療

56例發(fā)生藥物誘導(dǎo)性肝炎多變量logistic回歸分析OR老年1.2中/重度肺結(jié)核2.0低蛋白血癥（＜3.5g/dl）2.3HLA－DQA10102(+)(-)1.04.0HLA－DQB10201(+)(-)1.01.9SurendraK,etal（印度）

鑒別診斷病毒性肝炎CMV、EB病毒感染酒精性肝病梗阻性黃疸自身免疫性肝炎其它：血液病等鑒別診斷病毒性肝炎藥物性肝損害的特征多發(fā)生在藥物使用后幾周或數(shù)月內(nèi)停藥后反應(yīng)消退；繼續(xù)用藥反應(yīng)惡化中斷治療后再次用藥可導(dǎo)致更快更嚴(yán)重的表現(xiàn)初發(fā)時(shí)可同時(shí)有發(fā)熱、皮疹、Eosin%＞6%HBV、HBC血清學(xué)指標(biāo)(-)藥物性肝損害的特征多發(fā)生在藥物使用后幾周或數(shù)月內(nèi)自身免疫性肝炎

常有疲乏無(wú)力、肝大、黃疸、ALT↑、AST↑的臨床表現(xiàn)（劇烈瘙癢可除外），其特點(diǎn)：ALT↑↑↑、AST↑高γ球蛋白血癥，以IgG升高為主HBV、HCV血清學(xué)指標(biāo)(-)自身抗體(+)(ANA、SMA、SLA、LKM、hASGPR)HLA-B8DR3DR4肝炎組織學(xué)證據(jù)免疫抑制劑治療反應(yīng)良好五項(xiàng)中四項(xiàng)符合則可診斷自身免疫性肝炎常有疲乏無(wú)力、肝大、黃疸、ALT↑、AST↑結(jié)語(yǔ)人種與人體差異的奧秘緣于基因藥物性肝損害發(fā)生與CYP450遺傳多態(tài)性密切相關(guān)（除藥物、肝基礎(chǔ)性疾病因素外）—部分個(gè)體對(duì)某些藥物更敏感治療前對(duì)NAT-2、GSTM1、GSTT1、CYP2E1等基因型進(jìn)行分析，可能對(duì)藥物性肝損害有預(yù)測(cè)作用結(jié)語(yǔ)人種與人體差異的奧秘緣于基因謝謝謝謝PPT制作思路及技巧178PPT制作思路及技巧58調(diào)研后，發(fā)現(xiàn)大家在PPT制作過(guò)程中的主要問(wèn)題有如下幾類：邏輯結(jié)構(gòu)問(wèn)題制作技巧問(wèn)題輔助呈現(xiàn)問(wèn)題179調(diào)研后，發(fā)現(xiàn)大家在PPT制作過(guò)程中的主要問(wèn)題有如下幾類：邏輯學(xué)習(xí)目標(biāo)：PPT內(nèi)容：邏輯性強(qiáng)，清晰度高PPT版面：主題鮮明，整潔美觀PPT動(dòng)畫(huà)：理解功能，方便呈現(xiàn)180學(xué)習(xí)目標(biāo)：PPT內(nèi)容：邏輯性強(qiáng)，清晰度高PPT版面：主題鮮明PPT內(nèi)容如何更有邏輯性？PPT內(nèi)容邏輯化原理PPT內(nèi)容邏輯化基本格式181PPT的邏輯性PPT內(nèi)容如何更有邏輯性？PPT內(nèi)容邏輯化原理61PPT的邏PPT應(yīng)用場(chǎng)景產(chǎn)品展示內(nèi)部培訓(xùn)工作匯報(bào)銷售提案182PPT的邏輯性PPT應(yīng)用場(chǎng)景產(chǎn)品展示內(nèi)部培訓(xùn)工作匯報(bào)銷售提案62PPT的邏討論：請(qǐng)同事為我們做個(gè)公司介紹，聽(tīng)聽(tīng)看你都記住了什么？小要求：1、在臺(tái)下的領(lǐng)導(dǎo)都是第一次聽(tīng)匯源吉迅的公司介紹；2、聽(tīng)完后，每人請(qǐng)寫(xiě)下你記住的關(guān)鍵詞和對(duì)公司的印象。183PPT的邏輯性討論：小要求：63PPT的邏輯性PPT：如何確定主題方向和邏輯結(jié)構(gòu)呢？184PPT的邏輯性PPT：64PPT的邏輯性目標(biāo)分解目標(biāo)如何達(dá)到的方法首先，從目的出發(fā)其次，分角度去拆解最后，從各角度去思考185PPT的邏輯性目標(biāo)分解目標(biāo)如何達(dá)到的方法首先，從目的出發(fā)其次，分角度去拆解PPT制作的課件目標(biāo)：教會(huì)學(xué)員PPT制作的方法調(diào)研中發(fā)現(xiàn)學(xué)員需要解決的問(wèn)題挺多：1、邏輯問(wèn)題；2、版面問(wèn)題；3、技巧問(wèn)題；4、呈現(xiàn)問(wèn)題‘5、初學(xué)者，什么都需要；……根據(jù)大多數(shù)學(xué)員的問(wèn)題，３小時(shí)的課程時(shí)間：1、邏輯問(wèn)題2、版面設(shè)計(jì)3、部分技巧相應(yīng)的方法：1、查找合適的案例2、學(xué)會(huì)相應(yīng)的方法3、設(shè)計(jì)講的思路和順序1223186PPT的邏輯性PPT制作的課件目標(biāo)：教會(huì)學(xué)員PPT制作的方法調(diào)研中發(fā)現(xiàn)學(xué)員工作匯報(bào)目標(biāo)：14年?duì)I銷部門(mén)的工作匯報(bào)12分解目標(biāo)業(yè)務(wù)情況客戶維護(hù)情況內(nèi)部管理情況3如何達(dá)到的方法匯總相關(guān)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)匯總14年的相關(guān)客戶信息并分類匯總14年的內(nèi)部人員配置及管理情況187PPT的邏輯性工作匯報(bào)目標(biāo)：14年?duì)I銷部門(mén)的工作匯報(bào)12分解目標(biāo)業(yè)務(wù)情況3金字塔原理在PPT制作中的應(yīng)用主論點(diǎn)分論點(diǎn)A分論點(diǎn)B分論點(diǎn)C子論點(diǎn)1子論點(diǎn)2子論點(diǎn)3子論點(diǎn)4子論點(diǎn)5子論點(diǎn)6規(guī)則一：主論點(diǎn)對(duì)分論點(diǎn)進(jìn)行概括規(guī)則二：同一組的分論點(diǎn)按邏輯順序組織規(guī)則三：同一組的論點(diǎn)必須屬于同一范疇188PPT的邏輯性金字塔原理在PPT制作中的應(yīng)用主論點(diǎn)分論點(diǎn)A分論點(diǎn)B分論點(diǎn)C金字塔邏輯結(jié)構(gòu)的有力工具——提煉關(guān)鍵詞時(shí)間工具地點(diǎn)工具三角工具189PPT的邏輯性金字塔邏輯結(jié)構(gòu)的有力工具——提煉關(guān)鍵詞時(shí)間工具地點(diǎn)工具三時(shí)間工具舉例14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升1季度、2季度、3季度、4季度今天的工作安排緊湊飽和上午、中午、下午高層研討會(huì)議圓滿成功會(huì)議前、會(huì)議中、會(huì)議后主題+時(shí)間工具關(guān)鍵詞試試看！190PPT的邏輯性時(shí)間工具舉例14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升主題+時(shí)間工具關(guān)鍵詞試試看地點(diǎn)工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升南區(qū)、北區(qū)、東區(qū)今天的工作安排緊湊飽和辦公室、餐廳、會(huì)議室高層研討會(huì)議圓滿成功接待處、會(huì)議室、餐廳主題+地點(diǎn)工具關(guān)鍵詞試試看！191舉例PPT的邏輯性地點(diǎn)工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升主題+地點(diǎn)工具關(guān)鍵詞試試看！71舉三角工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升新產(chǎn)品、老產(chǎn)品、創(chuàng)新產(chǎn)品今天的工作安排緊湊飽和年度總結(jié)、會(huì)議記錄、明年計(jì)劃高層研討會(huì)議圓滿成功時(shí)間、人員、流程主題+三角工具關(guān)鍵詞試試看！192舉例PPT的邏輯性三角工具14年業(yè)務(wù)節(jié)節(jié)高升主題+三角工具關(guān)鍵詞試試看！72舉PPT內(nèi)容完整的基本格式總分總193PPT的邏輯性PPT內(nèi)容完整的基本格式總分總73PPT的邏輯性小練習(xí)每組以績(jī)效體系培訓(xùn)為例，在大白紙上按標(biāo)準(zhǔn)格式寫(xiě)出大綱194PPT的邏輯性小練習(xí)每組以績(jī)效體系培訓(xùn)為例，在大白紙上按標(biāo)準(zhǔn)格式寫(xiě)出大綱7休息十分鐘195休息十分鐘75PPT內(nèi)容版面如何更美觀？關(guān)鍵頁(yè)的設(shè)計(jì)如何排版196PPT的美觀性PPT內(nèi)容版面如何更美觀？關(guān)鍵頁(yè)的設(shè)計(jì)76PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面目錄頁(yè)過(guò)渡頁(yè)正文頁(yè)封底197PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面目錄頁(yè)過(guò)渡頁(yè)正文頁(yè)封底77PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面1主標(biāo)題2副標(biāo)題3LOGO/公司名稱4作者姓名/ID人力資源部王丫丫198PPT的美觀性關(guān)鍵頁(yè)設(shè)計(jì)封面1主標(biāo)題2副標(biāo)題3LOGO/公司名稱4作封面設(shè)計(jì)要素一般是：圖片/圖形/圖標(biāo)+