鼻咽癌奈達(dá)鉑和順鉑誘導(dǎo)化療的療效比較2

奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療鼻咽癌的隨機(jī)對照研究曹卡加1,2，張愛蘭1,2，馬文娟1,2，黃培鈺1,2，羅東華1,2，夏偉雄1,21.華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州510060中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科，廣東廣州510060【摘要】目的：比較奈達(dá)鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶與順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療局部中晚期鼻咽癌的療效和耐受性。方法：100例經(jīng)病理組織學(xué)確診的III、Wa期鼻咽癌患者被隨機(jī)分為奈達(dá)鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶組（NF組）和順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶組（PF組），每組50例。NF組：奈達(dá)鉑，30mg/m2，靜脈滴注，第1?3無5-FU,500mg/m2，靜脈滴注，第1?5天，每3周重復(fù)，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)療程。PF組：順鉑，30mg/m2，靜脈滴注，第1?3天；5-FU，500mg/m2，靜脈滴注,第1?5天，每3周重復(fù)，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)療程。應(yīng)用x2檢驗(yàn)比較兩組患者的療效和急性毒副反應(yīng)。結(jié)果：所有患者均可作療效評價(jià)，兩組病例的臨床資料比較無明顯差別。NF組和PF組腫瘤全消各3例。NF組的有效率為86%,PF組為84%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.07&P=0.779）。PF組惡心嘔吐的發(fā)生率明顯高于NF組（88%vs.56%，%2=23.268,P=0.000）。兩組外周血白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮和肌酐異常的發(fā)生率比較無顯著差異0>0.05）。結(jié)論:奈達(dá)鉑聯(lián)合5-FU是治療局部中晚期鼻咽癌的有效方案，可取得與PF方案相似的有效率，在減少惡心嘔吐方面顯示明顯的優(yōu)勢?！娟P(guān)鍵詞】鼻咽腫瘤；奈達(dá)鉑；化學(xué)療法；順鉑基金項(xiàng)目：“^一五”國家科技重大專項(xiàng)(No.2008ZX09312-002)Grant:Majorscienceandtechnologyprojectof"NationalSignificantnewdrugcreation"(No.2008ZX09312-002)Nedaplatinorcisplatincombinedwith5-fluorouracilfortreatmentofstageIU-Nanasopharyngealcarcinoma:arandomizedcontrolledstudyCAOKa-jia1,2,ZHANGAi-lan1,2,MAWen-juan1,2,HUANGPei-yu1,2,LUODong-hua1,2,XIAWei-xiong1,21.StateKeyLaboratoryofOncologyinSouthChina，Guangzhou,Guangdong,510060,P.R.China2.DepartmentofNasopharyngealCancer,CancerCenter,SunYat-senUniversity,Guangzhou,Guangdong,510060,P.R.China【Abstract】Objective:Thisstudywasconductedtocomparetheefficacyandsideeffectsofnedaplatinplus5-fluorouracil(5-FU)andcisplatinplus5-FUfortreatmentofstageU-Nanasopharyngealcarcinoma(NPC).Materials:Atotalof100patientswithNPCprovedbypathohistologyweredividedintonedaplatinplus5-FUgroup(NFgroup)andcisplatinplus5-FUgroup(PFgroup):50casesineachgroup.NFgroup:nedaplatin30mg/m2,d1-3,5-FU750mg/m2d1-5,repeatedevery3weeksfor2cycles.PFgroup:cisplatin30mg/m2d1-3,5-FU750mg/m2d1-5,repeatedevery3weeksfor2cycles.xtestwasusedtocomparetheefficacyandside-effectsoftwogroups.Result:Onehundredpatientswereevaluableandclinicaldataintwogroupswerecomparable.Sixpatientswithcompleteresponsewereobserved,3casesinNFgroupand3inPFgroup.Theoverallresponserateswere86%inNFgroupand84%inPFgroup,withnosignificantdifference(x2=0.078,P=0.779).Theratesofleukocytopenia,thrombocytopenia,impairmentofhepaticandrenalfunctionweresimilarwhereasmorepatientsinPFgroupthaninNFgroupsufferedfromnauseaandvomiting(88%vs.56%,P=0.000).Conclusion:Nedaplatinplus5-FUisaneffectivetreatmentregimenforNPC.WhencomparedwithPFregimen,theresponseratewassimilar;however,NFregimenshowsasignificantsuperiorityinreducingnauseaandvomiting.Keywords:Nasopharyngealneoplasm;Nedaplatin;Chemotherapy;Cisplatin鼻咽癌是華南地區(qū)最常見的惡性腫瘤之一。對于局部中晚期鼻咽癌患者，目前常規(guī)應(yīng)用放射治療加化療。誘導(dǎo)化療加放射治療是其中的一種治療模式，順鉑+5—氟尿嘧啶（PF）是誘導(dǎo)化療中最經(jīng)典的一線化療方案。奈達(dá)鉑為順鉑的衍生物，是日本開發(fā)的第2代有機(jī)鉑類抗癌藥。臨床研究顯示，奈達(dá)鉑對多種實(shí)體瘤有效，包括頭頸部癌、非小細(xì)胞肺癌、食道癌和子宮頸癌等【1-7】，但奈達(dá)鉑+5—氟尿嘧啶（NF）用于治療鼻咽癌的臨床研究報(bào)道較少。為了比較奈達(dá)鉑+5—氟尿嘧啶和順鉑+5—氟尿嘧啶治療鼻咽癌的療效和耐受性，我們開展了前瞻性隨機(jī)對照臨床研究。1資料與方法1入組標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)病理組織學(xué)確診的鼻咽癌初治患者；⑵臨床分期為III或Wa期（中國2008分期）；⑶年齡20?60歲；⑷無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑸心、肺、肝和腎功能正常；⑹Karnofsky評分$70；（7）至少有1個(gè)單徑可測量病灶（鼻lcm）；⑻患者簽署化療知情同意書。1.2臨床資料和分組：從2009年1月至2010年3月，共有100例符合上述條件的III、Wa期鼻咽癌初治患者入組研究（中國鼻咽癌08分期）。采用隨機(jī)數(shù)字表將100例患者隨機(jī)分為PF組和NF組，每組50例。兩組患者的臨床資料比較無顯著差異，見表1。表1兩組鼻咽癌患者臨床資料比較臨床特征NF組PF組X或tP例數(shù)5050性別男35370.1980.656女1513中位年齡（歲）46.28±10.5645.43±11.03病理類型未分化型非角化癌48470.0001.000分化型非角化癌23臨床分期I32330.0440.834Wa1817T分期T1230.1970.978T256T32926T41415N分期N0330.6590.883N11013N22827N3973治療方法：兩組患者均接受2個(gè)療程的誘導(dǎo)化療。NF組：奈達(dá)鉑（商品名：奧先達(dá)，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司），30mg/m2，靜脈滴注，第1?3天；5—FU,500mg/m2，靜脈滴注，第1?5天，每3周重復(fù)。PF組：順鉑，30mg/m2，靜脈滴注，第1?3天；5-FU，500mg/m2，靜脈滴注，第1?5天，每3周重復(fù)。兩組患者化療前常規(guī)預(yù)防應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑。出現(xiàn)外周血白細(xì)胞和血小板減少，給予粒細(xì)胞集落刺激因子和白細(xì)胞介素-11治療。1.4療效評價(jià)：第2療程化療后1周體檢和MRI檢查。療效評價(jià)采用RECIST實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)：CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩(wěn)定），PD（進(jìn)展）。有效率為CR例數(shù)+PR例數(shù)/n。毒副反應(yīng)評價(jià)采用WHO抗癌藥物急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組患者的療效比較和急性毒副反應(yīng)比較應(yīng)用X2檢驗(yàn)。2結(jié)果1兩組患者治療效果比較100例患者均完成2個(gè)療程的誘導(dǎo)化療，所有患者均可進(jìn)行療效評價(jià)，兩組療效比較見表2。NF組和PF組腫瘤全消各3例。NF組的有效率為86%，PF組為84%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.07&P=0.779）。表2兩組鼻咽癌患者療效比較分組例數(shù)CRPRSDPD有效率（％） XPNF組503407086 0.0780.779PF組5033980842兩組患者鼻咽原發(fā)灶有效率比較兩組患者鼻咽原發(fā)灶有效率比較見表3。NF組原發(fā)灶腫瘤全消4例，PF組5例。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.508,P=0.476）。

表3兩組患者鼻咽原發(fā)灶的有效率比較分組例數(shù)CRPRSDPD有效率（％）X2PNF組50436100800.5080.476PF組50532130742．3兩組患者頸部淋巴轉(zhuǎn)移灶有效率比較兩組患者頸部淋巴轉(zhuǎn)移灶有效率比較見表4。NF組頸部轉(zhuǎn)移灶全消9例,PF組7例。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.000,P=1.000）。表4兩組患者頸淋巴轉(zhuǎn)移灶的有效率比較分組例數(shù)CRPRSDPD有效率（％）X2PNF組479353093.60.0001.000PF組477373093.62．4兩組患者化療毒性反應(yīng)比較NF組惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于PF組（%2=23.268,P=0.000）。兩組外周血白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮和肌酐異常的發(fā)生率比較無顯著差異（P>0.05）,見表5。表5兩組鼻咽癌患者化療毒副反應(yīng)比較項(xiàng)目分組0IIIIIIWX2P白細(xì)胞NF組4451000.5440.762PF組463100血紅蛋白NF組4910000.0001.000PF組491000血小板NF組4721001.3750.503PF組491000谷丙轉(zhuǎn)氨酶NF組4730000.2110.646PF組482000尿素氮NF組5000000.0001.000PF組500000肌酐NF組5000000.0001.000PF組491000惡心、嘔吐NF組2217101023.2680.000PF組6102770便秘NF組7394001.1650.559PF組5387003討論局部中晚期鼻咽癌目前常規(guī)采用放射治療加化療的綜合治療，誘導(dǎo)化療加放射治療是其中的一種治療模式。在誘導(dǎo)化療中，順鉑+5-FU經(jīng)典的化療方案常被采用。本研究以順鉑+5-FU方案作為對照，觀察奈達(dá)鉑+5-FU方案作為誘導(dǎo)化療治療中晚期鼻咽癌的療效和毒性反應(yīng)，評價(jià)奈達(dá)鉑+5-FU在中晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療中的作用。研究結(jié)果顯示，NF組的有效率為86％(43/50)，PF組為84%(42/50),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組的腫瘤全消率均為6%(3/50)?？梢姡芜_(dá)鉑+5-FU對中晚期鼻咽癌的腫瘤控制率達(dá)到順鉑+5-FU的水平。在本研究中，NF組和PF組患者鼻咽原發(fā)病灶的有效率比較無明顯差別，兩組患者頸淋巴轉(zhuǎn)移灶的有效率比較也無明顯差別。如果將NF組和PF組合計(jì)分析，頸淋巴轉(zhuǎn)移灶的有效率為93.6%(88/94)，鼻咽原發(fā)病灶的有效率76.0%(76/100)，兩組比較差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)的水平(X=3.323,P=0.068)，如果增加病例數(shù)，有可能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的水平。可見，頸淋巴轉(zhuǎn)移灶對以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案的敏感性高于鼻咽原發(fā)病灶。對頸部淋巴轉(zhuǎn)移的鼻咽癌，最適合采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案進(jìn)行治療。評價(jià)一個(gè)化療方案是否有效應(yīng)包括兩方面的內(nèi)容：腫瘤的控制和毒副反應(yīng)。一個(gè)好的化療方案應(yīng)該具有較高的腫瘤控制率，甚至治愈腫瘤，并同時(shí)具有較低的毒副反應(yīng)，減輕患者的痛苦，提高化療的依從性。順鉑的問世，使腫瘤的化療效果發(fā)生明顯的改觀，是腫瘤化療發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。順鉑能明顯提高多種實(shí)體腫瘤的控制率，同時(shí)也產(chǎn)生較明顯的毒副反應(yīng)，尤其是消化道的反應(yīng)【1,3】。因此，研發(fā)具有較低毒性反應(yīng)的新一代鉑類化合物是腫瘤化療研究中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。奈達(dá)鉑是日本研發(fā)的第二代鉑類化合物，本研究觀察和比較奈達(dá)鉑和順鉑的毒副反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，奈達(dá)鉑惡心、嘔吐的發(fā)生率明顯低于順鉑，惡心、嘔吐的程度也明顯輕于順鉑。兩組患者的血液學(xué)和肝腎毒副反應(yīng)的發(fā)生率比較無明顯差異。在NF中，共有3例出現(xiàn)血小板降低，其中I度2例，11度1例，而PF組只發(fā)生I度血小板下降1例。所以，在應(yīng)用奈達(dá)鉑治療鼻咽癌時(shí)，應(yīng)注意控制藥物的劑量，最好控制在80mg/m2左右【8】，并密切觀察血小板的變化和及時(shí)治療。本研究表明，奈達(dá)鉑+5—FU是治療局部中晚期鼻咽癌的有效化療方案，可取得與經(jīng)典PF方案相似的有效率，在減少和減輕惡心、嘔吐方面顯示明顯的優(yōu)勢，為中晚期鼻咽癌一線化療方案提供了一種新的選擇。參考文獻(xiàn)1．陳麗昆,徐光川,管忠震,等.奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對照研究.中華腫瘤雜志,2007,29:437-440.2.Mas