常見化療藥物引起骨髓抑制的臨床調(diào)查分析

常見化療藥物引起骨髓抑制的臨床調(diào)查分析作者：黃鳴秋卞小潔來源：《中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)》2013年第30期黃鳴秋卞小潔南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院藥學部，江蘇南京？210000［摘要］?目的?對我院腫瘤內(nèi)科常用抗腫瘤藥物引起的骨髓抑制的發(fā)生情況進行統(tǒng)計分析，并對引起骨髓抑制的藥物治療進行總結(jié)并結(jié)合文獻報道闡述骨髓抑制的治療方法。方法？收集我院自2012年入住腫瘤內(nèi)科住院治療的患者病例2885例進行統(tǒng)計，將骨髓抑制的發(fā)生于嚴重程度與藥物使用密度進行多元回歸分析。其中PV0.05認為有統(tǒng)計學差異。結(jié)果?骨髓抑制程度越高，反應化療對以白細胞為代表的血相的影響越嚴重。結(jié)論從骨髓抑制的嚴重程度看，烷化劑、抗代謝類藥物的副作用較植物抗微管藥、抗腫瘤抗生素更強，對骨髓抑制的發(fā)生與治療的臨床措施提出一定建議。［關(guān)鍵詞］?抗腫瘤藥物;化療;骨髓抑制；臨床治療［中圖分類號］?R473［文獻標識碼］?A［文章編號］?1672-5654(2013)10(c)-0168-02化療為治療腫瘤中非手術(shù)治療的主要方法，但其常常給患者帶來嚴重的副作用，甚至迫使治療中斷［1］。其副作用主要是由于對造血細胞的損傷，血小板和白細胞半衰期縮短，細胞系干細胞數(shù)量減少。尤其是生長更替迅速的細胞，主要存在于骨髓造血干細胞，消化粘膜，皮膚等。其嚴重程度可以用骨髓抑制程度來評價［2］。當前預防與治療骨髓抑制較為有效的藥物有粒細胞集落刺激因子(G-CSF)。出現(xiàn)骨髓抑制達到三到四度時，通過皮下注射或肌肉注射給藥，以維持化療藥物的進行。一般認為，抗生素類藥物(如絲裂霉素、放線菌素等)對DNA的損傷最強，由此導致的骨髓抑制作用也較嚴重。從藥物作用機理來看，損傷DNA的藥物要強于損傷RNA的藥物，影響蛋白合成的藥物此類副作用最?。?］。骨髓抑制的嚴重程度也與給藥方式有關(guān)［4］。如采用大劑量沖擊治療的方法，在停藥4天左右出現(xiàn)白細胞下降，一周后開始回升，呈現(xiàn)短期毒性，如環(huán)磷酰胺、鹽酸氮芥等；用藥1?2周左右出現(xiàn)白細胞下降的稱為中期毒性，如長春新堿、甲氨喋啶、阿糖胞苷、喜樹堿等；也有的表現(xiàn)延期慢性毒性，出現(xiàn)骨髓抑制在用藥開始后一月左右，如絲裂霉素、卡莫司汀等。本文中僅考慮副反應出現(xiàn)的嚴重程度，對已明確的副作用產(chǎn)生時間不做分析對比。對我院收治的給類腫瘤病人的治療效果做出回顧分析，對不同用藥和骨髓抑制的發(fā)生和嚴重程度做出對比，以期為往后臨床安全用藥提供依據(jù)。1資料與方法1.1一般資料收集2012年9月一2012年底我院腫瘤內(nèi)科入院治療的患者85例。均為首次腫瘤入院，排除其他重大心血管如心臟和腦內(nèi)病灶的存在，排除一切造血系統(tǒng)疾病，排除其他能引起血常規(guī)指標變化的用藥和治療。患者開始化療前血常規(guī)檢查各項均屬于正常水平。病例選擇的標準為考察期單純采用化療方法，而沒有進行放療的患者。共入組患者人數(shù)2885例作為該研究的樣本總量。入組患者的性別、年齡等基本情況具有可比性。其中，男性患者1454例，女性患者1431例，年齡在20~75歲。2結(jié)果2.1不良反應出現(xiàn)時間對所有患者出現(xiàn)不良反應的時間（距用藥開始后的天數(shù)）與骨髓抑制等級進行分類比較得到如下表1。Ji'1SMJS皿小1斕州他斕分析不同骨髓抑制度的患者出現(xiàn)不良反應的時間得，四個分組間沒有顯著性差異。說明不良反應出現(xiàn)的時間先后并不影響骨髓抑制度的評定。2.2骨髓抑制度分級與治療敏感性的關(guān)系治療后所有患者均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制。選取治療后白細胞降低的水平與骨髓抑制水平進行對比，治療后上升值與化療下降水平的比值反應治療的靈敏度，統(tǒng)計得到表2。觸觥押戕生褫皇觥gM'分化砰卜降前據(jù)上升分〔商虬L）(b)12.5?扣(1[J4刖心）B里1.21EU2,技?.00詢IVl：l.17>J300一94治療用藥主要有以下三種：惠爾血，潔欣，白介素類。三種藥物的使用主要考慮使用癥和患者個體狀況。上述統(tǒng)計分析可得：骨髓抑制程度越高，反應化療對以白細胞為代表的血相的影響越嚴重，從一定程度上可以反映出個體對化療藥物的敏感程度。而從對治療的靈敏程度比較，依次為：II>III>I>IV。其中可能的解釋為：患者本身對化療藥物的反應程度不高（I）或治療效果過差（IV），都會影響機體對治療藥物的效應。3討論本次統(tǒng)計主要正對我院腫瘤內(nèi)科患者采用各種常見的化療藥物后，出現(xiàn)以骨髓抑制為代表的不良反應的統(tǒng)計分析。分別考察了不良反應出現(xiàn)時間與骨髓抑制度、治療靈敏度與骨髓抑制度和患者基本情況(年齡、性別)是否與骨髓抑制有關(guān)三個方面。按照藥物不良反應的標準評價方法對出現(xiàn)的骨髓抑制情況作出評定，排除與藥物以外因素的影響，及患者自身病理生理狀態(tài)導致的骨髓抑制的情況。統(tǒng)計結(jié)果表示，能引起較為嚴重的骨髓抑制(III到IV度)的藥物主要集中在以下幾種：紫杉醇、絲裂霉素、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺。紫杉醇除了容易引起骨髓抑制，還易引發(fā)過敏反應。通過促進微管裝配和防止多聚化，抑制微管網(wǎng)絡的正常裝配而抑制腫瘤生長。順鉑為金屬類抗癌藥物，兩者連用為典型的TP方案[4]，適用于多重常見腫瘤，如肺癌、食管癌、胃癌、膀胱癌等。骨髓抑制的不良反應出現(xiàn)后，常規(guī)的治療方法包括：中止放化療，加強水化，適當服用小檗胺、利血生、重組人粒細胞集落刺激因子、重組人促紅素注射液等。從統(tǒng)計數(shù)據(jù)可得，藥物治療對骨髓抑制度較低的患者的治療效果較好。多數(shù)抑制發(fā)生在用藥一個月內(nèi)，且骨髓抑制度為II和III的患者對治療反應最有效。伴隨骨髓抑制程度的家中，血常規(guī)的恢復百分比也有顯著降低。雖然藥物治療能起到一定的效果，但不能緩解到正常范圍[5]。近年來對中藥減輕抗腫瘤藥物的不良反應方面出現(xiàn)了較多的報道。中藥輔助治療或預防用藥能起到止吐、保肝、增強免疫力、降低腎毒性等作用，減低不良反應發(fā)生的嚴重程度[6]。[參考文獻]李德愛，王大志，張書瑜，等.抗腫瘤藥物與化療患者發(fā)生骨髓移植情況的藥物流行病學研究[J].中國藥學雜志，2010，45(12):1967-1970.CellaD.Factorsinfluencingqualityoflifeincancerpatientsanemiaandfatigue[J].SeminOncol,1998,25(7):43-46.ZengSY.Arandomizedcontrolledtrialoftwochemotherapyregimens(paclitaxelliposomecombinedwithplatinumandpaclitaxelcombinedwithplatinum)inconcurrentchemoradiotherapyforcervicalcarcinoma[J].ZhonghuaZhongLiuZaZhi，2011，33(7):517-519.劉琳琳，孫言才，姜玲，等.661例抗腫瘤藥不良反應報告回顧性分析[J].藥物流行病學雜志，2011(5):15-19.[5]王曉華，侯