執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知刺練習(xí)試題及答案

第一節(jié)微型膠囊概述1?5000um。概念：將固態(tài)或液態(tài)藥物（稱為囊心物）包裹在天然的或合成的高分子材料（稱為1?5000um。特點(diǎn)：①提高藥物的穩(wěn)定性：②掩蓋藥物的不良嗅味；③防止藥物在胃腸道內(nèi)失活④緩釋或控釋放；⑤使液態(tài)藥物固態(tài)化：⑥減少藥物的配伍變化；⑦使藥物濃集于靶區(qū)【經(jīng)典真題】藥物微囊化的特點(diǎn)不包括可改善制劑外觀可提高藥物穩(wěn)定性可掩蓋藥物不良臭味可達(dá)到控制藥物釋放的目的可減少藥物的配伍變化答案：A二、常用囊材分為三大類:1.天然高分子材料:明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、蛋白質(zhì)。2.1.天然高分子材料:明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、蛋白質(zhì)。2.半合成高分子囊材:CMC-Na、CAP、EC、MC。3.合成高分子囊材:1）非生物降解囊材：聚酰胺，硅橡膠等。2）可生物降解囊材：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸一聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）等?！窘?jīng)典真題】屬于天然高分子微囊囊材的有乙基纖維素B.明膠阿拉伯膠D.聚乳酸E.殼聚糖答案：BCEA.聚乳酸B.硅橡膠C.卡波姆明膠一阿拉伯膠常用的非生物降解型植入劑材料是水不溶性包衣材料是人工合成的可生物降解的微囊材料是答案：B、E、A三、微囊化方法微囊制備方法分為：物理化學(xué)法、物理機(jī)械法、化學(xué)法。物理化學(xué)法1）單凝聚法原理：作為凝聚劑的強(qiáng)親水性電解質(zhì)或非電解質(zhì)破壞明膠分子的溶劑化，使明膠的溶解度降低，從溶液中析出而凝聚成囊，最后調(diào)節(jié)pH膠的溶解度降低，從溶液中析出而凝聚成囊，最后調(diào)節(jié)pH值至8?9，加入37%甲醛溶液做交聯(lián)劑使囊壁固化。凝聚過(guò)程具有可逆性，加水后可產(chǎn)生解凝聚。本方法適用于脂類或脂溶性藥物的微囊化。2）復(fù)凝聚法原理：利用兩種具有相反電荷的高分子材料（原理：利用兩種具有相反電荷的高分子材料（如明膠與阿拉伯膠）作囊材，在一定條件下，帶相反電荷的高分子相互結(jié)合，形成復(fù)合物后溶解度下降，自溶液中凝聚析出成囊。最后調(diào)節(jié)pH值至8?9，加入37%甲醛溶液使囊壁交聯(lián)固化?！窘?jīng)典真題】以明膠為囊材用單凝聚法制備微囊時(shí)，常用的固化劑是A.甲醛B.硫酸鈉C.乙醇D.丙酮E.氯化鈉答案：A可用于復(fù)凝聚法制備微囊的材料是阿拉伯膠-瓊脂西黃耆膠-阿拉伯膠阿拉伯膠-明膠西黃耆膠-果膠阿拉伯膠-羧甲基纖維素鈉答案：C3）除以上兩個(gè)方法外還有：溶劑-非溶劑法，改變溫度法，液中干燥法。物理機(jī)械法將固體或液體藥物在氣相中進(jìn)行微囊化的方法。具體有：噴霧干燥，空氣懸浮，噴霧凍凝法等。3.化學(xué)法在溶液中單體或高分子通過(guò)聚合或縮合反應(yīng)產(chǎn)生囊膜制成微囊的方法。具體有：界面縮聚法，輻射交聯(lián)法等?！窘?jīng)典真題】微囊化方法中屬化學(xué)法的是復(fù)凝聚法溶劑-非溶劑法輻射交聯(lián)法噴霧干燥法A和B答案：C微囊的制備方法不包括薄膜分散法改變溫度法C.凝聚法D.液中干燥法界面縮聚法答案：A界面縮聚法輻射交聯(lián)法噴霧干燥法液中干燥法單凝聚法1.在一種高分子囊材溶液中加入凝聚劑以降低囊材溶解度而凝聚成微囊的方法2.從乳濁液中除去分散相揮發(fā)性溶劑以制備微囊的方法是通過(guò)在分散相與連續(xù)相的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)，生成微囊囊膜以制備微囊的方法是A四、微囊中藥物的釋放1.釋放機(jī)理1）透過(guò)囊壁擴(kuò)散釋藥2）囊壁溶解釋藥3）囊壁降解釋藥2.影響藥物釋放速率的因素1）微囊粒徑：在厚度相同的情況下，囊徑越小釋藥越快。2）囊壁的厚度：囊材相同時(shí)，囊壁越厚，釋藥越慢。3）囊材的理化性質(zhì)：孔隙率較小的囊材，釋藥較慢。常用幾種材料形成的囊壁釋藥速度的比較：明膠＞乙基纖維素＞苯乙烯-馬來(lái)酐共聚物＞聚酰胺4）藥物的性質(zhì)：在囊材等相同時(shí)，溶解度大的藥物釋藥較快，藥物在囊壁與水間的分配系數(shù)影響藥物的釋放速度，將藥物制成溶解度小的衍生物，再囊化可使藥物緩釋。成囊時(shí)采用不同工藝，對(duì)釋藥速度有影響。5）附加劑的性質(zhì)：加入疏水性物質(zhì)如硬脂酸、蜂蠟、十六醇等，可使藥物緩釋6）工藝條件：成囊時(shí)采用不同工藝，對(duì)釋藥速度有影響。7）pH值的影響：不同pH值對(duì)釋藥速度有影響。8）離子強(qiáng)度的影響：在不同的釋放介質(zhì)中微囊的釋藥速度不同。影響微囊中藥物釋放速度的因素包括囊壁的厚度微囊的粒徑藥物的性質(zhì)E.囊壁的物理化學(xué)性質(zhì)答案：ABCEA.聚酰胺B.苯乙烯巴西棕櫚蠟PVPE.明膠延緩微囊中藥物釋放的附加劑 C釋藥速度快的微囊材料E【經(jīng)典真題】1.微囊化方法中屬化學(xué)法的是復(fù)凝聚法溶劑-非溶劑法輻射交聯(lián)法噴霧干燥法A和B答案：C2.微囊的制備方法不包括薄膜分散法改變溫度法C.凝聚法液中干燥法界面縮聚法答案：A界面縮聚法輻射交聯(lián)法噴霧干燥法液中干燥法單凝聚法1.在一種高分子囊材溶液中加入凝聚劑以降低囊材溶解度而凝聚成微囊的方法2.從乳濁液中除去分散相揮發(fā)性溶劑以制備微囊的方法是通過(guò)在分散相與連續(xù)相的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)，生成微囊囊膜以制備微囊的方法是A五、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.微囊的粒徑與囊形（1）測(cè)定方法：常用光學(xué)或電子顯微鏡。（2）標(biāo)準(zhǔn):1）符合藥典中混懸劑標(biāo)準(zhǔn)（肌注）2）符合藥典中靜脈注射標(biāo)準(zhǔn)（靜脈靶向）2.含量測(cè)定：常用溶媒提取法藥物載量與包封率I：粉末微囊僅測(cè)載藥量載藥量=（微囊內(nèi)藥量/微囊總質(zhì)量）XIOO%載藥量=［（微囊內(nèi)藥量/微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量）］X00%藥物釋放速度：根據(jù)劑型要求，按中國(guó)藥典現(xiàn)行版進(jìn)行第^一章微型膠囊、包合物和固體分散物第二節(jié)包合物、概述包合物：指一種藥物分子被全部或部分包入另一種物質(zhì)的分子腔中形成的獨(dú)特形式的絡(luò)合物。這種包合物由主分子與客分子組成， 主分子一般具有較大空穴結(jié)構(gòu),足以將客分子容納在內(nèi)，形成分子微囊。包合物根據(jù)主體分子空穴幾何形狀分為管型、籠型、和層狀包合物。包合物能否形成與是否穩(wěn)定，主要取決于主客體分子的立體結(jié)構(gòu)和二者的極性。包合過(guò)程是物理過(guò)程，包和物的形成與穩(wěn)定取決與二者間的范得華力，為非化學(xué)鍵力。包合技術(shù)在藥劑學(xué)中研究和應(yīng)用很廣泛，有以下幾點(diǎn):特點(diǎn)：藥物作為客分子被包合后，可提高藥物的穩(wěn)定性，增大藥物的溶解度,影響藥物的吸收和起效時(shí)間，防止揮發(fā)性藥物成分的散失，掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蛭兜?，調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，使液態(tài)藥物粉末化，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用等。【經(jīng)典真題】下列關(guān)于3-CD包合物優(yōu)點(diǎn)的不正確表述是增大藥物的溶解度提高藥物的穩(wěn)定性使液態(tài)藥物粉末化使藥物具靶向性提高藥物的生物利用度答案：D關(guān)于包合物的錯(cuò)誤表述是包合物是由主分子和客分子加合而成的分子囊包合過(guò)程是物理過(guò)程而不是化學(xué)過(guò)程藥物被包合后，可提高穩(wěn)定性包合物具有靶向作用包合物可提高藥物的生物利用度答案：D

環(huán)糊精包合物在藥劑學(xué)中常用于提高藥物溶解度液體藥物粉末化提高藥物穩(wěn)定性制備靶向制劑避免藥物的首過(guò)效應(yīng)答案：ABC、包合材料a 丫環(huán)糊精,(一)環(huán)糊精a 丫環(huán)糊精,結(jié)構(gòu)與性能：由淀粉衍化而成的一種環(huán)狀低聚糖，常見的有分別由6、7、8個(gè)葡萄糖分子聚合而成。其中 伕CD分子的空穴與一般藥物分子大小相匹配，穴內(nèi)具有疏水性，空穴外側(cè)及洞口具有親水性。環(huán)糊精包合藥物，對(duì)藥物的一般要求是:(1)無(wú)機(jī)藥物不宜用環(huán)糊精包合有機(jī)藥物分子的原子數(shù)大于 5，稠環(huán)數(shù)應(yīng)小于5，分子量在100-400之間,于水中溶解度小于10g/L,熔點(diǎn)低于250C;非極性脂溶性藥物易被包合，非解離型藥物比解離型藥物更易包合。一般環(huán)糊精與藥物包合比為 1:1。環(huán)糊精衍生物1.水溶性3-CD衍生物:(1)甲基衍生物、羥丙基衍生物、葡萄糖基衍生物(2)G-俟CD溶解度增大，可注射用。

2.疏水性禺2.疏水性禺CD衍生物：乙基-伕CD可制緩釋制劑?！窘?jīng)典真題】A.a-環(huán)糊精B.P-環(huán)糊精C.Y-環(huán)糊精D.甲基-P-環(huán)糊精乙基-P-環(huán)糊精由6個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成的是被收載入《中國(guó)藥典》的是3.親水性環(huán)糊精是D4.疏水性環(huán)糊精是E三、常用包合方法1.飽和溶液法；2.研磨法;3.噴霧干燥法;冷凍干燥法。四、包合物的驗(yàn)證（一）相溶解度法（二）X-射線衍射法（三）熱分析法（四）紅外光譜法（五）核磁共振譜法（六）熒光光譜法第十一章微型膠囊、包合物和固體分散物第三節(jié)固體分散物、概述（一）固體分散物的概念、分類與特點(diǎn)固體分散物：也稱固體分散體，是固體藥物分散在固體載體中制成的高度分散體系。通常是一種藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無(wú)定形狀態(tài)，分散在另一種水溶性材料或難溶性、腸溶性載體材料中形成固體分散物。固體分散物再制成各種劑型,換可直接制成滴丸。特點(diǎn)：大大加速藥物的溶出，提高藥物的生物利用度，使之成為一種速效、高效的制劑；采用難溶性載體，可以達(dá)到緩釋作用；采用腸溶性載體，可以控制藥物僅在腸中釋放。利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解與氧化，掩蓋藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば?，也可使液態(tài)藥物固體化；固體分散物存在的主要問(wèn)題是不夠穩(wěn)定。（二）固體分散物的速釋與緩釋原理速釋原理（1）藥物的分散狀態(tài)：載體中藥物以分子態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)與無(wú)定形存在于載體材料中，載體材料還可以防止已分散的藥物再聚集而粗化。藥物溶解溶出速度快，有利于藥物的吸收。不同狀態(tài)存在的藥物溶出速度比較為： 分子態(tài)＞無(wú)定形＞微晶態(tài)（2）載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用1）水溶性載體材料提高了藥物的可潤(rùn)濕性2）載體保證了藥物的高度分散性 （PEG）3）載體材料對(duì)藥物有抑晶性（PVP）固體分散物的載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用包括脂質(zhì)類載體材料形成網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)疏水性載體材料的黏度水溶性載體材料提高了藥物的可潤(rùn)濕性載體材料保證了藥物的高度分散性載體材料對(duì)藥物有抑晶性答案：CDE緩釋原理采用難溶性材料、脂質(zhì)類制成的固體分散物具有緩釋作用。、固體分散物的載體材料（一）水溶性載體1.高分子聚合物：PEG4000?6000PVPk15、PVPk30、PVPk902.表面活性劑：泊洛沙姆有機(jī)酸類：枸櫞酸、酒石酸等糖（醇）類：右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等（二）難溶性載體1.纖維素：EC2.含有季銨基的聚丙烯酸樹脂（E、RL、RS等）其他類膽固醇、脂肪酸酯類（三）腸溶性載體1.纖維素類CAP、HPMCP等2.聚丙烯酸樹脂（S、L型）【經(jīng)典真題】A.明膠B.聚酰胺C.脂質(zhì)類D.聚維酮E.俟CDTOC\o"1-5"\h\z1.適用于熔融法制備固體分散物的載體材料是 C2.適用于溶劑法制備固體分散物的載體材料是 D目前國(guó)內(nèi)最常用的包合材料是 E典型例題:PEG6000可用作A.固體分散體載體微囊材料膠囊中增塑劑片劑潤(rùn)滑劑栓劑基質(zhì)答案ADE三、常用的固體分散物制備方法1.熔融法（藥物對(duì)熱穩(wěn)定，可