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文檔簡介
7.3檸檬酸循環(huán)(三羧酸循環(huán))7.3檸檬酸循環(huán)1細胞呼吸細胞呼吸2糖的分解代謝課件3一、丙酮酸氧化為乙酰CoA一、丙酮酸氧化為乙酰CoA4糖的分解代謝課件5丙酮酸脫氫酶復合物(PDC)(E1+E2+E3)丙酮酸乙酰CoA硫辛酸丙酮酸+CoA+NAD+
乙酰CoA+CO2+NADH+H+
丙酮酸氧化丙酮酸脫氫酶復合物(PDC)(E1+E2+E3)丙酮酸乙酰C6TPP(焦磷酸硫胺素)硫辛酸輔酶A(CoA)NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)FAD(黃素腺嘌呤二核苷酸)五種輔酶丙酮酸脫氫酶復合物三種酶丙酮酸脫氫酶(E1)二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;福‥2)二氫硫辛酰脫氫酶(E3)TPP(焦磷酸硫胺素)五種輔酶丙酮酸脫氫酶復合物三種酶丙酮酸7噻唑環(huán)與E1結(jié)合,使丙酮酸脫羧,產(chǎn)生羥乙基-TPP噻唑環(huán)與E1結(jié)合,使丙酮酸脫羧,產(chǎn)生羥乙基-TPP8羥乙基羥乙基9丙酮酸脫羧酶丙酮酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶轉(zhuǎn)酮醇酶乙酰乳酸合成酶乙醇發(fā)酵乙酰CoA的合成TCA光合作用C的固定纈氨酸、亮氨酸的生物合成丙酮酸脫羧酶丙酮酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶轉(zhuǎn)酮醇酶乙酰乳酸合10CoenzymeA(CoA)酶E2的底物,從硫辛酰胺上接受乙?;核?-巰基乙胺CoenzymeA(CoA)酶E2的底物,從硫辛酰胺上接11硫辛酰胺是硫辛酸與酶蛋白的一個Lys殘基的ε-氨基共價連接硫辛酸還原性二氫硫辛酰胺-E2乙酰型乙酰-二氫硫辛酰胺-E2硫辛酰胺是硫辛酸與酶蛋白的一個Lys殘基的ε-氨基共價連12糖的分解代謝課件13(c)E2consistsofthreetypesofdomainslinkedbyshortpolypeptidelinkers:acatalyticacyltransferasedomain;abindingdomain,involvedinthebindingofE2toE1andE3;andoneormore(dependingonthespecies)lipoyldomains.(c)E2consistsofthreetypes14二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙酰基酶丙酮酸脫氫酶二氫硫辛酰脫氫酶細菌丙酮酸脫氫酶系的結(jié)構(gòu)二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;讣毦崦摎涿赶档慕Y(jié)構(gòu)15E1丙酮酸脫氫酶E2二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙酰基酶E3二氫硫辛酰脫氫酶丙酮酸脫氫酶系E1丙酮酸脫氫酶丙酮酸脫氫酶系16乙酰-二氫硫辛酰胺丙酮酸羥乙基-TPP乙酰CoA硫辛酰胺二氫硫辛酰脫氫酶丙酮酸脫氫酶二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;付淞蛐刘0繁崦摎涿笍秃衔锎呋姆磻狤1E2E3乙酰-二氫硫辛酰胺丙酮酸羥乙基-TPP乙酰CoA硫辛酰胺二氫17(c)Themechanisticdetailsofthefirstthreestepsofthepyruvatedehydrogenasecomplexreaction.ADeeperLookStericPreferencesinNAD+-DependentDehydrogenases,theenzymesthatrequirenicotinamidecoenzymesarestereospecificandtransferhydridetoeitherthepro-Rorthepro-Spositionsselectively.Thetable(facingpage)liststhepreferencesofseveraldehydrogenases.(c)Themechanisticdetailsof18丙酮酸氧化脫羧反應過程的調(diào)控p320共價調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)ATP抑制E1(丙酮酸脫氫酶)乙酰CoA抑制E2(二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;?NADH抑制E3(二氫硫辛酰脫氫酶)丙酮酸脫氫酶激酶丙酮酸脫氫酶磷酸酶丙酮酸氧化脫羧反應過程的調(diào)控p320共價調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)ATP抑19二、檸檬酸循環(huán)(TCA循環(huán)、三羧酸循環(huán)、Krebs循環(huán))檸檬酸α-酮戊二酸草酰乙酸乙酰CoA異檸檬酸琥珀酰-CoA琥珀酸延胡索酸蘋果酸檸檬酸循環(huán)是乙?;紗挝贿M一步氧化降解產(chǎn)生CO2和還原型輔酶的代謝途徑。二、檸檬酸循環(huán)檸檬酸α-酮戊二酸草酰乙酸乙酰CoA異檸檬酸琥20糖的分解代謝課件21C4+C2C6
C6
C6
C6
C5
C4
C4C4
C4C4+C2C6C6C6C6C5221.乙酰輔酶A與草酰乙酸縮合成檸檬酸檸檬酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸合成酶限速酶1.乙酰輔酶A與草酰乙酸縮合成檸檬酸檸檬酸草酰乙酸乙酰Co23檸檬酸合成酶單體檸檬酸乙酰CoA檸檬酸合成酶單體檸檬酸乙酰CoA24檸檬酸合成酶結(jié)構(gòu)(二聚體)Structureofcitratesynthaseopenformoftheenzymealoneclosedformwithboundoxaloacetate(yellow)andastableanalogofacetyl-CoA(carboxymethyl-CoA;red)檸檬酸合成酶結(jié)構(gòu)(二聚體)openformofthe25檸檬酸合成酶作用機制硫酯烯醇化物酸催化共軛堿檸檬酸合成酶作用機制硫酯烯醇化物酸催化共軛堿26檸檬酸合成酶作用機制烯醇化物羰基碳草酰乙酸酸催化檸檬酸合成酶作用機制烯醇化物羰基碳草酰乙酸酸催化27檸檬酸合成酶作用機制檸檬酰-CoA檸檬酸合成酶作用機制檸檬酰-CoA28檸檬酸合成酶作用機制硫酯檸檬酸合成酶作用機制硫酯292.檸檬酸異構(gòu)化生成異檸檬酸異檸檬酸6順烏頭酸4檸檬酸90pro-Sarmpro-RarmRS順烏頭酸酶2.檸檬酸異構(gòu)化生成異檸檬酸異檸檬酸順烏頭酸檸檬酸pro-30順烏頭酸酶(含[4Fe-4S]的鐵硫蛋白)異檸檬酸isocitrate鐵硫簇iron-sulfurcluster半胱氨酸cysteines順烏頭酸酶的活性中心Theactivesiteofaconitase.順烏頭酸酶異檸檬酸鐵硫簇半胱氨酸順烏頭酸酶的活性中心31鐵硫中心的作用是底物結(jié)合和催化作用順烏頭酸酶是一種含[4Fe-4S]的鐵硫蛋白,F(xiàn)e-S聚簇與檸檬酸結(jié)合,并參與底物的脫水和再水合。
鐵硫蛋白:與Fe-S聚簇結(jié)合著的蛋白質(zhì)稱為鐵硫蛋白,或非血紅素鐵蛋白。鐵硫中心的作用是底物結(jié)合和催化作用順烏頭酸酶是一種含[32檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱Citrate:ASymmetricalMoleculeThatReactsAsymmetrically途徑2實際并不出現(xiàn)α-酮戊二酸檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱途徑2實際并不出現(xiàn)α-酮戊二33易受影響的鍵檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱Citrate:ASymmetricalMoleculeThatReactsAsymmetrically易受影響的鍵檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱343.異檸檬酸氧化脫羧生成α-酮戊二酸α-酮戊二酸異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶Mg2+、Mn2+脫去的CO2來自最初的草酰乙酸哺乳動物中也存在依賴NADP+的異檸檬酸脫氫酶3.異檸檬酸氧化脫羧生成α-酮戊二酸α-酮戊二酸異檸檬酸異35異檸檬酸NADP+
Ca2+
異檸檬酸脫氫酶的活性中心Theactivesiteofisocitratedehydrogenase異檸檬酸NADP+Ca2+異檸檬酸脫氫酶的活性中心364.α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA琥珀酰輔酶Aα-酮戊二酸α-酮戊二酸脫氫酶系脫去的CO2來自最初的草酰乙酸高能硫酯鍵4.α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA琥珀酰輔酶Aα-酮37糖的分解代謝課件385.琥珀酸的生成琥珀酸琥珀酰CoA琥珀酸硫激酶(琥珀酰CoA合成酶)底物水平磷酸化核苷二磷酸激酶哺乳動物:GTP植物和細菌:ATP5.琥珀酸的生成琥珀酸琥珀酰CoA琥珀酸硫激酶底物水平磷酸39磷酸基轉(zhuǎn)移到GDP,生成GTPCoA被磷酸基取代磷酸基轉(zhuǎn)移到酶活性部位His殘基上釋放琥珀酸琥珀酰CoA合成酶反應機制磷酸基轉(zhuǎn)移到GDP,生成GTPCoA被磷酸基取代磷酸基轉(zhuǎn)移到40大腸桿菌琥珀酰CoA合成酶Succinyl-CoAsynthetaseofE.coli活性部位包括:α(藍色)亞基β(褐色)亞基CoenzymeA磷酸大腸桿菌琥珀酰CoA合成酶活性部位包括:CoenzymeA416.延胡索酸的生成延胡索酸琥珀酸琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶是TCA中唯一的線粒體內(nèi)膜結(jié)合蛋白,也是琥珀酸-CoQ氧化還原酶的一部分,沒有區(qū)別琥珀酸相同兩端的能力。6.延胡索酸的生成延胡索酸琥珀酸琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫42FAD作為該酶的輔基,共價結(jié)合在酶的一個His殘基上.(FAD的C-8+酶的N-3)TheFe2S2clusterofsuccinatedehydrogenaseFAD作為該酶的輔基,共價結(jié)合在酶的一個His殘基上437.蘋果酸的生成蘋果酸延胡索酸延胡索酸酶(延胡索酸水合酶)7.蘋果酸的生成蘋果酸延胡索酸延胡索酸酶44延胡索酸酶催化反應可能的兩種機制Twopossiblemechanismsforthefumarasereaction碳負離子延胡索酸酶催化反應可能的兩種機制碳負離子458.草酰乙酸的再生蘋果酸草酰乙酸蘋果酸脫氫酶熱力學上不利于草酰乙酸的生成8.草酰乙酸的再生蘋果酸草酰乙酸蘋果酸脫氫酶熱力學上不利于46糖的分解代謝課件47檸檬酸順烏頭酸異檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酰-CoA琥珀酸延胡索酸蘋果酸草酰乙酸乙酰CoA蘋果酸脫氫酶延胡索酸酶琥珀酸脫氫酶琥珀酸硫激酶α-酮戊二酸脫氫酶系異檸檬酸脫氫酶順烏頭酸酶檸檬酸合成酶順烏頭酸酶檸檬酸順烏頭酸異檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酰-CoA琥珀酸延胡索48三、檸檬酸循環(huán)的總結(jié)1、總反應三、檸檬酸循環(huán)的總結(jié)1、總反應492、乙酰CoA碳原子去向2、乙酰CoA碳原子去向50TCA中乙酰CoA中C原子的命運羰基碳在循環(huán)的第二輪的第3、4步分別脫去甲基碳在第1輪隨機保留在琥珀酸的中間兩個C上,第2輪隨機保留在琥珀酸的4個C上,此后每輪循環(huán)消去50%TCA中乙酰CoA中C原子的命運羰基碳在循環(huán)的第二輪的第51TCA中乙酰CoA中C原子的命運TCA中乙酰CoA中C原子的命運52異檸檬酸α-酮戊二酸檸檬酸琥珀酸琥珀酰-CoA延胡索酸蘋果酸草酰乙酸乙酰CoA3、檸檬酸循環(huán)中生成的產(chǎn)物(NADH、FADH2、CO2、GTP/ATP)Productsofoneturnofthecitricacidcycle異檸檬酸α-酮戊二酸檸檬酸琥珀酸琥珀酰-CoA延胡索酸蘋果酸53四、檸檬酸循環(huán)的生物學意義1、提供能量四、檸檬酸循環(huán)的生物學意義1、提供能量54葡萄糖的有氧代謝Theaerobicmetabolismofglucose糖酵解2乙酰CoA葡萄糖的有氧代謝糖酵解2乙酰CoA55糖的分解代謝課件56糖的分解代謝課件572、TCA是絕大多數(shù)生物體主要的分解代謝途徑2、TCA是絕大多數(shù)生物體主要的分解代謝途徑583、雙向(合成和分解)功能三羧酸循環(huán)是糖、脂和蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝和轉(zhuǎn)化的樞紐3、雙向(合成和分解)功能三羧酸循環(huán)是糖、脂和蛋白質(zhì)等物質(zhì)代59TCA在合成代謝中的作用TCA在合成代謝中的作用60檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酰-CoA草酰乙酸乙酰CoA丙酮酸谷氨酸嘌呤卟啉,亞鐵血紅素,三氯硝基甲烷天冬氨酸其他氨基酸嘌呤,嘧啶脂肪酸、固醇其他氨基酸檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酰-CoA草酰乙酸乙酰CoA丙酮酸谷氨61五、TCA中間物的回補PEP羧激酶丙酮酸羧化酶蘋果酸酶蘋果酸丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸草酰乙酸天冬氨酸和谷氨酸的轉(zhuǎn)氨作用PEP羧激酶更適合催化PEP的生成①②③④⑤PEP羧化酶五、TCA中間物的回補PEP羧激酶丙酮酸羧化酶蘋果酸酶蘋果酸62檸檬酸合成酶異檸檬酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶系丙酮酸脫氫酶系六、檸檬酸循環(huán)的調(diào)控關系,AMP,NADH檸檬酸合成酶異檸檬酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶系丙酮酸脫氫酶系63Theglyoxylatecycle七、乙醛酸途徑乙醛酸Theglyoxylatecycle七、乙醛酸途徑乙醛酸64電子顯微鏡下發(fā)芽的黃瓜種子乙醛酸循環(huán)體線粒體電子顯微鏡下發(fā)芽的黃瓜種子乙醛酸循環(huán)體線粒體65RelationshipbetweentheglyoxylateandcitricacidcyclesRelationshipbetweentheglyox66CoordinatedregulationofglyoxylateandcitricacidcyclesTCA、糖酵解中間產(chǎn)物AMP,ADP異檸檬酸裂解酶異檸檬酸脫氫酶Coordinatedregulationofglyo67糖的分解代謝課件687.3檸檬酸循環(huán)(三羧酸循環(huán))7.3檸檬酸循環(huán)69細胞呼吸細胞呼吸70糖的分解代謝課件71一、丙酮酸氧化為乙酰CoA一、丙酮酸氧化為乙酰CoA72糖的分解代謝課件73丙酮酸脫氫酶復合物(PDC)(E1+E2+E3)丙酮酸乙酰CoA硫辛酸丙酮酸+CoA+NAD+
乙酰CoA+CO2+NADH+H+
丙酮酸氧化丙酮酸脫氫酶復合物(PDC)(E1+E2+E3)丙酮酸乙酰C74TPP(焦磷酸硫胺素)硫辛酸輔酶A(CoA)NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)FAD(黃素腺嘌呤二核苷酸)五種輔酶丙酮酸脫氫酶復合物三種酶丙酮酸脫氫酶(E1)二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;福‥2)二氫硫辛酰脫氫酶(E3)TPP(焦磷酸硫胺素)五種輔酶丙酮酸脫氫酶復合物三種酶丙酮酸75噻唑環(huán)與E1結(jié)合,使丙酮酸脫羧,產(chǎn)生羥乙基-TPP噻唑環(huán)與E1結(jié)合,使丙酮酸脫羧,產(chǎn)生羥乙基-TPP76羥乙基羥乙基77丙酮酸脫羧酶丙酮酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶轉(zhuǎn)酮醇酶乙酰乳酸合成酶乙醇發(fā)酵乙酰CoA的合成TCA光合作用C的固定纈氨酸、亮氨酸的生物合成丙酮酸脫羧酶丙酮酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶轉(zhuǎn)酮醇酶乙酰乳酸合78CoenzymeA(CoA)酶E2的底物,從硫辛酰胺上接受乙酰基泛酸2-巰基乙胺CoenzymeA(CoA)酶E2的底物,從硫辛酰胺上接79硫辛酰胺是硫辛酸與酶蛋白的一個Lys殘基的ε-氨基共價連接硫辛酸還原性二氫硫辛酰胺-E2乙酰型乙酰-二氫硫辛酰胺-E2硫辛酰胺是硫辛酸與酶蛋白的一個Lys殘基的ε-氨基共價連80糖的分解代謝課件81(c)E2consistsofthreetypesofdomainslinkedbyshortpolypeptidelinkers:acatalyticacyltransferasedomain;abindingdomain,involvedinthebindingofE2toE1andE3;andoneormore(dependingonthespecies)lipoyldomains.(c)E2consistsofthreetypes82二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;副崦摎涿付淞蛐刘C摎涿讣毦崦摎涿赶档慕Y(jié)構(gòu)二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙酰基酶細菌丙酮酸脫氫酶系的結(jié)構(gòu)83E1丙酮酸脫氫酶E2二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;窫3二氫硫辛酰脫氫酶丙酮酸脫氫酶系E1丙酮酸脫氫酶丙酮酸脫氫酶系84乙酰-二氫硫辛酰胺丙酮酸羥乙基-TPP乙酰CoA硫辛酰胺二氫硫辛酰脫氫酶丙酮酸脫氫酶二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;付淞蛐刘0繁崦摎涿笍秃衔锎呋姆磻狤1E2E3乙酰-二氫硫辛酰胺丙酮酸羥乙基-TPP乙酰CoA硫辛酰胺二氫85(c)Themechanisticdetailsofthefirstthreestepsofthepyruvatedehydrogenasecomplexreaction.ADeeperLookStericPreferencesinNAD+-DependentDehydrogenases,theenzymesthatrequirenicotinamidecoenzymesarestereospecificandtransferhydridetoeitherthepro-Rorthepro-Spositionsselectively.Thetable(facingpage)liststhepreferencesofseveraldehydrogenases.(c)Themechanisticdetailsof86丙酮酸氧化脫羧反應過程的調(diào)控p320共價調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)ATP抑制E1(丙酮酸脫氫酶)乙酰CoA抑制E2(二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?;?NADH抑制E3(二氫硫辛酰脫氫酶)丙酮酸脫氫酶激酶丙酮酸脫氫酶磷酸酶丙酮酸氧化脫羧反應過程的調(diào)控p320共價調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)ATP抑87二、檸檬酸循環(huán)(TCA循環(huán)、三羧酸循環(huán)、Krebs循環(huán))檸檬酸α-酮戊二酸草酰乙酸乙酰CoA異檸檬酸琥珀酰-CoA琥珀酸延胡索酸蘋果酸檸檬酸循環(huán)是乙?;紗挝贿M一步氧化降解產(chǎn)生CO2和還原型輔酶的代謝途徑。二、檸檬酸循環(huán)檸檬酸α-酮戊二酸草酰乙酸乙酰CoA異檸檬酸琥88糖的分解代謝課件89C4+C2C6
C6
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C4C4
C4C4+C2C6C6C6C6C5901.乙酰輔酶A與草酰乙酸縮合成檸檬酸檸檬酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸合成酶限速酶1.乙酰輔酶A與草酰乙酸縮合成檸檬酸檸檬酸草酰乙酸乙酰Co91檸檬酸合成酶單體檸檬酸乙酰CoA檸檬酸合成酶單體檸檬酸乙酰CoA92檸檬酸合成酶結(jié)構(gòu)(二聚體)Structureofcitratesynthaseopenformoftheenzymealoneclosedformwithboundoxaloacetate(yellow)andastableanalogofacetyl-CoA(carboxymethyl-CoA;red)檸檬酸合成酶結(jié)構(gòu)(二聚體)openformofthe93檸檬酸合成酶作用機制硫酯烯醇化物酸催化共軛堿檸檬酸合成酶作用機制硫酯烯醇化物酸催化共軛堿94檸檬酸合成酶作用機制烯醇化物羰基碳草酰乙酸酸催化檸檬酸合成酶作用機制烯醇化物羰基碳草酰乙酸酸催化95檸檬酸合成酶作用機制檸檬酰-CoA檸檬酸合成酶作用機制檸檬酰-CoA96檸檬酸合成酶作用機制硫酯檸檬酸合成酶作用機制硫酯972.檸檬酸異構(gòu)化生成異檸檬酸異檸檬酸6順烏頭酸4檸檬酸90pro-Sarmpro-RarmRS順烏頭酸酶2.檸檬酸異構(gòu)化生成異檸檬酸異檸檬酸順烏頭酸檸檬酸pro-98順烏頭酸酶(含[4Fe-4S]的鐵硫蛋白)異檸檬酸isocitrate鐵硫簇iron-sulfurcluster半胱氨酸cysteines順烏頭酸酶的活性中心Theactivesiteofaconitase.順烏頭酸酶異檸檬酸鐵硫簇半胱氨酸順烏頭酸酶的活性中心99鐵硫中心的作用是底物結(jié)合和催化作用順烏頭酸酶是一種含[4Fe-4S]的鐵硫蛋白,F(xiàn)e-S聚簇與檸檬酸結(jié)合,并參與底物的脫水和再水合。
鐵硫蛋白:與Fe-S聚簇結(jié)合著的蛋白質(zhì)稱為鐵硫蛋白,或非血紅素鐵蛋白。鐵硫中心的作用是底物結(jié)合和催化作用順烏頭酸酶是一種含[100檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱Citrate:ASymmetricalMoleculeThatReactsAsymmetrically途徑2實際并不出現(xiàn)α-酮戊二酸檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱途徑2實際并不出現(xiàn)α-酮戊二101易受影響的鍵檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱Citrate:ASymmetricalMoleculeThatReactsAsymmetrically易受影響的鍵檸檬酸:分子結(jié)構(gòu)對稱,反應不對稱1023.異檸檬酸氧化脫羧生成α-酮戊二酸α-酮戊二酸異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶Mg2+、Mn2+脫去的CO2來自最初的草酰乙酸哺乳動物中也存在依賴NADP+的異檸檬酸脫氫酶3.異檸檬酸氧化脫羧生成α-酮戊二酸α-酮戊二酸異檸檬酸異103異檸檬酸NADP+
Ca2+
異檸檬酸脫氫酶的活性中心Theactivesiteofisocitratedehydrogenase異檸檬酸NADP+Ca2+異檸檬酸脫氫酶的活性中心1044.α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA琥珀酰輔酶Aα-酮戊二酸α-酮戊二酸脫氫酶系脫去的CO2來自最初的草酰乙酸高能硫酯鍵4.α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA琥珀酰輔酶Aα-酮105糖的分解代謝課件1065.琥珀酸的生成琥珀酸琥珀酰CoA琥珀酸硫激酶(琥珀酰CoA合成酶)底物水平磷酸化核苷二磷酸激酶哺乳動物:GTP植物和細菌:ATP5.琥珀酸的生成琥珀酸琥珀酰CoA琥珀酸硫激酶底物水平磷酸107磷酸基轉(zhuǎn)移到GDP,生成GTPCoA被磷酸基取代磷酸基轉(zhuǎn)移到酶活性部位His殘基上釋放琥珀酸琥珀酰CoA合成酶反應機制磷酸基轉(zhuǎn)移到GDP,生成GTPCoA被磷酸基取代磷酸基轉(zhuǎn)移到108大腸桿菌琥珀酰CoA合成酶Succinyl-CoAsynthetaseofE.coli活性部位包括:α(藍色)亞基β(褐色)亞基CoenzymeA磷酸大腸桿菌琥珀酰CoA合成酶活性部位包括:CoenzymeA1096.延胡索酸的生成延胡索酸琥珀酸琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶是TCA中唯一的線粒體內(nèi)膜結(jié)合蛋白,也是琥珀酸-CoQ氧化還原酶的一部分,沒有區(qū)別琥珀酸相同兩端的能力。6.延胡索酸的生成延胡索酸琥珀酸琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫110FAD作為該酶的輔基,共價結(jié)合在酶的一個His殘基上.(FAD的C-8+酶的N-3)TheFe2S2clusterofsuccinatedehydrogenaseFAD作為該酶的輔基,共價結(jié)合在酶的一個His殘基上1117.蘋果酸的生成蘋果酸延胡索酸延胡索酸酶(延胡索酸水合酶)7.蘋果酸的生成蘋果酸延胡索酸延胡索酸酶112延胡索酸酶催化反應可能的兩種機制Twopossiblemechanismsforthefumarasereaction碳負離子延胡索酸酶催化反應可能的兩種機制碳負離子1138.草酰乙酸的再生蘋果酸草酰乙酸蘋果酸脫氫酶熱力學上不利于草酰乙酸的生成8.草酰乙酸的再生蘋果酸草酰乙酸蘋果酸脫氫酶熱力學上不利于114糖的分解代謝課件115檸檬酸順烏頭酸異檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酰-CoA琥珀酸延胡索酸蘋果酸草酰乙酸乙酰CoA蘋果酸脫氫酶延胡索酸酶琥珀酸脫氫酶琥珀酸硫激酶α-酮戊二酸脫氫酶系異檸檬酸脫氫酶順烏頭酸酶檸檬酸合成酶順烏頭酸酶檸檬酸順烏頭酸異檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酰-CoA琥珀酸延胡索116三、檸檬酸循環(huán)的總結(jié)1、總反應三、檸檬酸循環(huán)的總結(jié)1、總反應1172、乙酰CoA碳原子去向2、乙酰CoA碳原子去向118TCA中乙酰CoA中C原子的命運羰基碳在循環(huán)的第二輪的第3、4步分別脫去甲基碳在第1輪隨機保留在琥珀酸的中間兩個C上,第2輪隨機保留在琥珀酸的4個C上,此后每輪循環(huán)消去50%TCA中乙酰CoA中C原子的命運羰基碳在循環(huán)的第二輪的第119TCA中乙酰
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