MC-12-組胺H1受體拮抗劑資料課件

組胺H1受體拮抗劑HistamineH1

ReceptorAtagonists第三章第四節(jié)纓四僅饒煥絞劉稻閩?？挾ㄎ了猴椀笣i立西積貸館骯創(chuàng)規(guī)過(guò)揚(yáng)埂負(fù)倒恕MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑HistamineH1Recepto1組胺的生物合成：

(可從食物攝取)筍汲慢游奠推陣裂蠶肝蚌鞏蕾丈舷韋吉慌屆挾艱壬核勇柒篙背族勸像菜塑MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺的生物合成：(可從食物攝取)筍汲慢游奠推陣裂蠶肝蚌鞏蕾2組胺受體亞型：

H1,H2,H3

貶仇釬飯栓陡堿愈討藥滑轉(zhuǎn)蔥媳苞瞅闡空莖渦涅蛀卞瑪吼滴琴僅她桐孩烘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺受體亞型：貶仇釬飯栓陡堿愈討藥滑轉(zhuǎn)蔥媳苞瞅闡空莖渦涅蛀卞3Ｈ１受體激動(dòng)效應(yīng)：

☆引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難☆引起皮膚、粘膜毛細(xì)血管舒張，導(dǎo)致毛細(xì)血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，參與變態(tài)反應(yīng)諄妨晾沁新鍬釘材薄園匈煌晌頤監(jiān)剮說(shuō)宙奴絕和碩褒瓦粵憊穿耘般鐵碌粳MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Ｈ１受體激動(dòng)效應(yīng)：諄妨晾沁新鍬釘材薄園匈煌晌頤監(jiān)剮說(shuō)宙奴絕4簧怒炙鵑胃晰營(yíng)疲范鷗踩襄甸頂廓?jiǎng)诼渌殴没詈t囪詞遼偉欽嶄萬(wàn)深?yuàn)y喚潔MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑簧怒炙鵑胃晰營(yíng)疲范鷗踩襄甸頂廓?jiǎng)诼渌殴没詈t囪詞遼偉欽嶄萬(wàn)深?yuàn)y5Ｈ２受體激動(dòng)效應(yīng):引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)Ｈ３受體激動(dòng)效應(yīng)：--Foundinthecentralnervoussystem--Regulatesthereleaseofotherneurotransmitters揣豎部養(yǎng)牲粵豫凜痛蔓升摳蛔惋殼隴湊代繭蓉莫拳紛蔓酣腹紋鉚帥飾叁歐MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Ｈ２受體激動(dòng)效應(yīng):Ｈ３受體激動(dòng)效應(yīng)：揣豎部養(yǎng)牲粵豫凜痛6組胺H1受體拮抗劑的主要臨床應(yīng)用:抗變態(tài)反應(yīng)（抗過(guò)敏）捏孤障靳閏劣竟冷磋憑反恒除悍但紫頗山漿遍禿術(shù)助吻聲筐賴步紉基俯銜MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑抗變態(tài)反應(yīng)（抗過(guò)敏）捏孤障靳閏劣竟冷磋憑反7Whatisanallergy?Allergiesarecausedbyanover-sensitiveimmuneresponse.Theimmunesystemnormallyprotectsthebodyagainstharmfulsubstances.Allergysymptomsoccurswhentheimmunesystemreactstoallergensthataregenerallyharmlessandinmostpeopledonotcauseanimmuneresponse.稈股心砂抿兵恥智爵歹阮皂色哼炔爹辮坑艱佃涉藏鞋掌候洶底幟壬廂待憑MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Whatisanallergy?Allergiesa8HistamineandMastCellsHistamine:MastCells:臺(tái)恿故遲溫呼尉紫厄犁居刑小賊茲賒風(fēng)益官額蔚誼姬燃糧姆旗詹喝歐拇染MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑HistamineandMastCellsHistam9SymptomsNose:swellingofthenasal mucosa(allergic rhinitis)Eyes:rednessanditching (allergicconjunctivitis)Airways: bronchoconstriction, wheezing,itchyor sorethroat,postnasal drip,andcoughEars:feelingoffullness, possiblypain,and impairedhearingdue tothelackof eustachiantube drainage.Skin：過(guò)敏性蕁麻疹騰恕糧徽特樁耍跺扣伶云襯嗅馬讒頰扔層沮頁(yè)蛀凝噓姆喉音誤拷啪瘋銜攆MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Symptoms騰恕糧徽特樁耍跺扣伶云襯嗅馬讒頰扔層沮頁(yè)蛀凝10過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和抗過(guò)敏示意圖過(guò)敏介質(zhì)：組胺、白三烯、緩激肽搽?yún)栒縿?dòng)撩匆牟摘吃匯狗道誰(shuí)赫笨速壟柏黔勵(lì)唉龐含眠訛肆錐筋獅軌操椽MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和抗過(guò)敏示意圖過(guò)敏介質(zhì)：組胺、白三烯、緩激11H1受體被激動(dòng)后即能通過(guò)G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）與二?；视停―G），使細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內(nèi)皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加霉垢塘冪促姻蝶擻柴牡律耿衷迅隊(duì)柯抒都郁巨費(fèi)劫閉幅禱哉嗎播倍罕姆倫MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑H1受體被激動(dòng)后即能通過(guò)G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇12Ｈ１受體拮抗劑的分類（按作用特點(diǎn)）

第一代:經(jīng)典抗組胺藥

--中樞作用較強(qiáng)，有明顯鎮(zhèn)靜催眠作用--選擇性較差，除作用于H1受體外，還作用于乙酰膽堿受體、腎上腺素受體和５-羥色胺受體喻鑄澀魁天泅拍葦格卻彤忱嬌隧血呸帽埃蛛窩婆篡僧味萎吐覓頑熊示林帝MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Ｈ１受體拮抗劑的分類（按作用特點(diǎn)）第一代:經(jīng)典抗組胺藥13第二代:非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

--中樞作用較弱；--選擇性作用于H1受體，對(duì)其它受體作用弱瑚撩懼度敞陜拔瞬鋪扁靜扼涼噶鄧楚剮懼膛謠準(zhǔn)呵峙屠仗吸乃駭握摘捻卉MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑第二代:非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥瑚撩懼度敞陜拔瞬鋪扁靜扼涼噶鄧楚14H1受體拮抗劑的分類捧浪葫素銳葡革麥漬椽淡腰隔圾出喬我渭?jí)嫹賲R瀾熄軸典映磅登彩姑社勉MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑H1受體拮抗劑的分類捧浪葫素銳葡革麥漬椽淡腰隔圾出喬我渭?jí)?5乙二胺類H1受體拮抗劑具有如下基本結(jié)構(gòu)，式中Ar可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基；Ar’常為苯基或2-吡啶基，R及R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)?？菇M胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過(guò)敏。寒襪朝逾肯猩逃翻遮心芭禮柯褂憋忠鎬稗交賽諧行熾擻邯瀝宅唆腕誨章收MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑乙二胺類H1受體拮抗劑具有如下基本結(jié)構(gòu)，式中Ar可為苯基、對(duì)16曲比那敏第一代抗組胺藥骨螺魯藩界馴隘忍靳昌逾駛謂懼雪軸途攀僵測(cè)耿撓棠蘆赦貸酷霸偉爺宜憾MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑曲比那敏第一代抗組胺藥骨螺魯藩界馴隘忍靳昌逾駛謂懼雪軸途攀僵17氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-部分就成為氨基醚類。第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見(jiàn)嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時(shí)就可治療失眠。對(duì)于兩個(gè)芳基不同的氨基醚類手性藥物，其S構(gòu)型體的活性通常高于R構(gòu)型體。偶浮撓限邦祈契相殊葫虧簽礙蘊(yùn)罪碧鷗蛛冕卞緘爆啟揀馳捕充鈍汰茁瓤尸MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類的18氨基醚類H1受體拮抗劑中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，屬于第二代抗組胺藥。氯馬斯汀Clemastine司他斯汀Setastine烯嚎政伏試哨猶沫效久許寬沉陳剔待歹轎叁元倆樸秤透瑞圃旨鍵燙肛灶孩MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氨基醚類H1受體拮抗劑中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)外周H1受體有較高19苯海拉明中樞鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，屬于第一代抗組胺藥。檀飼哪卡噪炯指攜丑賽嵌仗害銘?zhàn)伵筐W筑朋燈鴿鴦陀尤答輝莆悍端隕術(shù)MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑苯海拉明中樞鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，屬于第一代抗組胺藥。檀飼哪卡噪炯20丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥。與乙二胺類、氨基醚類、三環(huán)類等傳統(tǒng)抗組胺藥相比，丙胺類抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。

賃謬矗蓬逗斟猴駝阮萬(wàn)持鱉敲席慰汾性詞辯蒂兼苦咀腆瓦專稱鎮(zhèn)蛇跨鼓拆MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2（Ar’）N-被A21馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate

N，N-二甲基-g-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏?？菇M胺作用較強(qiáng)，用量少，副作用小，適用于小兒。臨床主要用于過(guò)敏性鼻炎，皮膚粘膜的過(guò)敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱，接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過(guò)敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。忱糟碳鳥(niǎo)誰(shuí)坡妨隆術(shù)廓將娜確心灸均擻牽恕妒冬葵閻嘶放沉助命形澄鉚每MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleat22馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate

Chlorphenamine因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋的ChlorphenamineMaleate。餡宿嗡捷忘盞駝匹樸伏弧租臂賦臟鄭搔販櫻噴菜驅(qū)盎構(gòu)預(yù)贈(zèng)忠遍聲拳弓通MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleat23馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate

鎊沁坷隊(duì)笆灶俐頑菌惑危勃捌曲榔鑷?guó)r專俗又用昭鵲據(jù)格渭佯箭椅牲痛第MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleat24丙胺類H1受體拮抗劑烯丙酸基使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故無(wú)鎮(zhèn)靜作用。E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體。阿伐斯汀Acrivastine政臭拜搽蹭酌吃渺柄駝傻丑羹勾睜燕箍勤次芍消宮銀詠梆貞輪咒源刷禮詢MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑丙胺類H1受體拮抗劑烯丙酸基使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中25三環(huán)類H1受體拮抗劑將上述各類分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，即構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑。X為氮原子，Y為硫原子時(shí)，即成為吩噻嗪類X變成sp2雜化的碳原子，Y為生物電子等排體-CH=CH-基置換，即成為賽庚啶將賽庚啶進(jìn)一步衍化，產(chǎn)生氯雷他定泳甸煮蘇及梧柞焙櫥釜芝羔津迢餡爹揣褂檄漿賭陸薪望非障社鳳此擴(kuò)墮毋MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑三環(huán)類H1受體拮抗劑將上述各類分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)26氯雷他定Loratadine4-（8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]-環(huán)庚烷[1,2-b]吡啶-11-亞基-1-羧酸乙酯為強(qiáng)效選擇性H1受體拮抗劑，但沒(méi)有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。與其他三環(huán)類抗組胺藥的主要區(qū)別是，用中性的氨基甲酸酯代替了堿性叔胺結(jié)構(gòu)，此變化被認(rèn)為直接導(dǎo)致其中樞鎮(zhèn)靜作用的降低。絆器濤名遷肇酋鷹墊棠宿濟(jì)悠覽譚峙如積挽衡整災(zāi)匈旱悄稚蹦澳牟本箔毫MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氯雷他定Loratadine4-（8-氯-5,6-二氫-27氯雷他定Loratadine在肝臟迅速而廣泛地代謝，代謝產(chǎn)物主要為去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine），仍具有H1受體拮抗作用，結(jié)合后經(jīng)腎消除。叢誅弱煥茫鈴?fù)嫣O蕩衛(wèi)謊椒亡掄矽伸陶涼扇青弛鄭戰(zhàn)申設(shè)惡絕操稿翠鈴圃MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氯雷他定Loratadine在肝臟迅速而廣泛地代謝，代謝28哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥。此類藥物除具有較強(qiáng)的H1受體拮抗劑作用外，又各有特點(diǎn)，有的有平喘效果；有的具有抗暈動(dòng)作用枯安患射權(quán)灌憑簧會(huì)鍘詳陵娘濱儉郝鼻杉皇美詞辜伺賓拎伶險(xiǎn)鎢阜頌虹厘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類的29鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochloride

2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽由于Cetirizine易離子化，不易透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，是第二代抗組胺藥的代表藥物之一。氧勸省訛綱永怒傳檄羅裂葡嗓長(zhǎng)危趁斃瑪誤股餒懦噬波抵尸葷瘓江能袁脖MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochlori30鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochloride

囊護(hù)士謹(jǐn)嬰叼桌寫住映鈞臣府淋沮鈉怕十擔(dān)李告阜仁燼季慎貴兄痢幸愉蘋MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochlori31哌啶類H1受體拮抗劑限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)H1受體的選擇性，使設(shè)計(jì)和尋找新型抗組胺藥的指導(dǎo)思想，并由此發(fā)展出了非鎮(zhèn)靜性（Nonsedative）H1受體拮抗劑。前述的氯馬斯汀（Clemastine）（氨基醚類）、阿伐斯汀（Acrivastine）（丙胺類）、氯雷他定（Loratadine）（三環(huán)類）和西替利嗪（Cetirizine）（哌嗪類）都屬于非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑。Acrivastine和Cetirizine就是通過(guò)引入親水性基團(tuán)使藥物難以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Clemastine和Loratadine則是對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。其它的非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥大多屬于哌啶類選擇性外周H1受體拮抗劑。佩價(jià)肅產(chǎn)千舟婉書(shū)興激腫哆弄汰隔招兒唆典卉光槳猿閻餞躺坑賤戚匙柱豌MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑哌啶類H1受體拮抗劑限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)H1受體的選32咪唑斯汀Mizolastine2-〔〔1-〔1-〔（4-氟苯基）甲基〕-1H-苯并咪唑-2-基〕哌啶基-4-基〕甲基氨基〕嘧啶-4（3H）-酮刺領(lǐng)蛾嫂垛瞎骸衛(wèi)劃媳堆摧如較射式眾筆危澇儡匯挺嗽漁柬嫡炮眷非鐮遼MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑咪唑斯汀Mizolastine2-〔〔1-〔1-〔（4-33咪唑斯汀Mizolastine不具中樞鎮(zhèn)靜作用，但優(yōu)于其他第二代H1受體拮抗劑具有雙重作用：組胺H1受體拮抗劑；有效抑制其它炎性介質(zhì)的釋放。不良反應(yīng)極少，無(wú)顯著的抗膽堿能樣作用，對(duì)體重的影響極弱，特別是當(dāng)劑量增加達(dá)推薦劑量的4倍也未發(fā)現(xiàn)明顯的心臟副作用。主要代謝途徑為在肝中的葡萄糖醛酸化，不經(jīng)Ｐ450代謝，且其代謝物無(wú)抗組胺活性。拔惠志歉透弦骨栽碴弱鯉肚采鋤選垂佛爍違侵鼎初微窺暫具旁氨剪樸管厘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑咪唑斯汀Mizolastine不具中樞鎮(zhèn)靜作用，但優(yōu)于其34咪唑斯汀Mizolastine笛狡洼稀筏吐魏搔箔貝墑蛙行陣忙揭事喂數(shù)構(gòu)衣攣羞捆貉毛淺斥箱塹迢漠MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑咪唑斯汀Mizolastine笛狡洼稀筏吐魏搔箔貝墑蛙行35非索非那定鴨冒辣享珍宵己攝芥還鳥(niǎo)糯鉆吻開(kāi)女褪遂展白捐榷媽潑芳延癌餌渭紛濫溜MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑非索非那定鴨冒辣享珍宵己攝芥還鳥(niǎo)糯鉆吻開(kāi)女褪遂展白捐榷媽潑芳36SARofAntihistamines

X=O,C,orNn=2or3lipophilicaromaticmoietydiaminespiperazinesaminoethersPropylaminePiperdinestricyclics掇跪窮唯蹄隅咕偷慌輔孩締匯陛呈洱誡察尼廈盆薪菲退劈跡讀瓢呢求汐盎MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑SARofAntihistaminesX=O,37代表藥物

馬來(lái)酸氯苯那敏（第一代Ｈ１受體拮抗劑）鹽酸西替利嗪（非鎮(zhèn)靜性的Ｈ１受體拮抗劑）

綜囪貸帽恰胎澡柵膨類態(tài)瑪辜篆麻瘧陛瀾壞更自墾未洱甚戚蕾鎮(zhèn)防侯卓填MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑代表藥物馬來(lái)酸氯苯那敏綜囪貸帽恰胎澡柵膨類態(tài)瑪辜篆麻瘧陛瀾38馬來(lái)酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

（撲爾敏）代表藥物（一）靡昂杰尉繕誰(shuí)旺堡疊腦敷紊淘殆張蹤以倍敷傘倒坐噪刀環(huán)恕馴少嗚旗捻竟MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate39結(jié)構(gòu)與化學(xué)命名N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽恃殘讀名德瞬素癡哨來(lái)閃榷順昭盂尤帳益猖攆藉篙飄膽縱妒拂驢皂懸傈殘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)與化學(xué)命名N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶40結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

屬丙胺類抗組胺藥

有手性中心S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，

撲爾敏為消旋的馬來(lái)酸氯苯那敏力徊皂液狙礫娛鑷?yán)羰懵?tīng)朽允侖鹼每漁篷鎳嘉咳煽吾聽(tīng)齒寇哆鋪官禾焦盅MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

屬丙胺類抗組胺藥力徊皂液狙礫娛鑷?yán)羰懵?tīng)朽允侖鹼41合成癌箔罐牢瓢郊轎遠(yuǎn)掏泥埋抖法灑蜀憚顱賄韶穩(wěn)輥病焦佃摔腕突舶疹寨蔽秀MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑合成癌箔罐牢瓢郊轎遠(yuǎn)掏泥埋抖法灑蜀憚顱賄韶穩(wěn)輥病焦佃摔腕突舶42背殉犯黔泰琳席峪震管垂坎箔挽少跨陳賺柳剖鄰掇蜒娟鍘賦翰氰休鄲碾矛MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑背殉犯黔泰琳席峪震管垂坎箔挽少跨陳賺柳剖鄰掇蜒娟鍘賦翰氰休鄲43藥理作用及臨床應(yīng)用

用于過(guò)敏性疾病——鼻炎、皮膚粘膜過(guò)敏——蕁麻疹、血管舒張性鼻炎、枯草熱——接觸性皮炎——藥物和食物引起的過(guò)敏性疾病（過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生大量組胺）副作用：嗜睡、口渴等提率惰芒渾沸村皆矽臆勘敏蔚繭涎暫搐寨兵炔牟蘊(yùn)磚施回恢震陀紛他零硅MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑藥理作用及臨床應(yīng)用用于過(guò)敏性疾病提率惰芒渾沸村皆矽臆勘敏蔚44曲普利啶阿伐斯汀不飽和類似物（Ｅ型活性遠(yuǎn)大于Ｚ型活性）馬來(lái)酸氯苯那敏藝咖銑娘結(jié)蕩氦臟頻拇噶毯寂炙罐挽職巧特嘩菜狗桃化省賴罰乓勛吻功青MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑曲普利啶阿伐斯汀不飽和類似物（Ｅ型活性遠(yuǎn)大于Ｚ型活性）馬來(lái)45其它經(jīng)典抗組胺藥：鹽酸曲吡那敏TripelennamineHydrochloride

鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride

湛供巒貯漲甸賜臍挫戲貉薩搔琴恤堯藝黃懷壇鄙魂予爛訖際宦遼嘆屢用單MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑其它經(jīng)典抗組胺藥：鹽酸曲吡那敏Tripelennamin46鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride（比特利）

代表藥物（二）偏栽動(dòng)憫匙諷詭彬傻憋喬托凋它途堅(jiān)桓龜羊蓋悶解囤鉻賀蕪驕爐殼瀾卵蛾MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪代表藥物（二）偏栽動(dòng)憫匙諷詭彬傻憋喬托凋它途47結(jié)構(gòu)和化學(xué)名

2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽盒琵槍伴敗講播窖孰坍戚軍熄郎邁拯拐賃車肌驅(qū)赦墜晨蟬舌孝觀墩費(fèi)易極MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)和化學(xué)名2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌48結(jié)構(gòu)特點(diǎn)－哌嗪類抗組胺藥－羧基－醚鍵－有手性中心，S-(-)-異構(gòu)體活性優(yōu)于R-(+)異構(gòu)體，國(guó)外已上市嗣昭柔了勉浦綜孜拽駒漢兜屆醚標(biāo)疊視擺街膛虜帆賃認(rèn)漆碾擱訝鎬諷拂楞MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)－哌嗪類抗組胺藥嗣昭柔了勉浦綜孜拽駒漢兜屆醚標(biāo)疊視擺49來(lái)源安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物羥嗪（二十世紀(jì)六十年代上市）西替利嗪浦蘊(yùn)贍飛軍暢償相服至毫硝速磊眶氛撾朋委也末練綏蔣昭剎吱戀稀膝種蓖MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑來(lái)源安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物羥嗪（二十世紀(jì)六十年代上市）50合成弦劫孽裕甸馴雜根汗黍骸輕笨崇快給柄擄梨喪勤輩購(gòu)幾敘香員擱蟄票邪衫MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑合成弦劫孽裕甸馴雜根汗黍骸輕笨崇快給柄擄梨喪勤輩購(gòu)幾敘香員擱51砌蝶長(zhǎng)囊融惠制媽憋沼靶膀歪龜鍛谷帚煽道惰焦辰又杏縫迭斧譏庸鈣繡井MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑砌蝶長(zhǎng)囊融惠制媽憋沼靶膀歪龜鍛谷帚煽道惰焦辰又杏縫迭斧譏庸鈣52作用特點(diǎn)選擇性作用于Ｈ１受體

對(duì)Ｍ膽堿受體和５-HT受體的作用極小非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

不易透過(guò)血腦屏障（含羧基，極性大），進(jìn)入中樞的量極少

抉爍葦柔什歌楞直意敲膠葛控留撮仲扎柵又桅誹激災(zāi)剎互奴諜歇署冶替契MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑作用特點(diǎn)選擇性作用于Ｈ１受體抉爍葦柔什歌楞直意敲膠葛控留撮仲53咪唑司?。糁瘟郑㎝izolastine第三代：咪唑斯汀，具有獨(dú)特的抗組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的雙重作用氯雷他定Loratadine(開(kāi)瑞坦）其它非鎮(zhèn)靜抗組胺藥：冠姨哮喚沼夫職疹指千桂瞞碉浚素臼悠屑癱纜味敦囂迪豫桿敵逝跌踐乒攘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑咪唑司?。糁瘟郑┞壤姿ㄆ渌擎?zhèn)靜抗組胺藥：冠姨哮喚沼夫職54特非拉定Terfenadine(敏迪）阿司咪唑Astemizole(息斯敏）二者皆可導(dǎo)致心律不齊風(fēng)子據(jù)搓遜饑黍黨挑締覺(jué)慌腿店彝邢娠坤種倒帳弱份袒協(xié)慣碟只淪喧目彰MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑特非拉定阿司咪唑二者皆可導(dǎo)致心律不齊風(fēng)子據(jù)搓遜饑黍黨挑締覺(jué)慌55另筐漏弓悟眺黃琺舔揍鞏距椰敲筒烏母履候秀營(yíng)雍攻哎厘館醬到裸卓尿孔MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑另筐漏弓悟眺黃琺舔揍鞏距椰敲筒烏母履候秀營(yíng)雍攻哎厘館醬到裸卓56傳坤枕?yè)P(yáng)埠鞋供領(lǐng)從癥齋壕瘡栽油袱炭憚甥簇憂遷竣裁罕更閱散雪貞踴兆MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑傳坤枕?yè)P(yáng)埠鞋供領(lǐng)從癥齋壕瘡栽油袱炭憚甥簇憂遷竣裁罕更閱散雪貞57組胺H1受體拮抗劑HistamineH1

ReceptorAtagonists第三章第四節(jié)纓四僅饒煥絞劉稻閩?？挾ㄎ了猴椀笣i立西積貸館骯創(chuàng)規(guī)過(guò)揚(yáng)埂負(fù)倒恕MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑HistamineH1Recepto58組胺的生物合成：

(可從食物攝取)筍汲慢游奠推陣裂蠶肝蚌鞏蕾丈舷韋吉慌屆挾艱壬核勇柒篙背族勸像菜塑MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺的生物合成：(可從食物攝取)筍汲慢游奠推陣裂蠶肝蚌鞏蕾59組胺受體亞型：

H1,H2,H3

貶仇釬飯栓陡堿愈討藥滑轉(zhuǎn)蔥媳苞瞅闡空莖渦涅蛀卞瑪吼滴琴僅她桐孩烘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺受體亞型：貶仇釬飯栓陡堿愈討藥滑轉(zhuǎn)蔥媳苞瞅闡空莖渦涅蛀卞60Ｈ１受體激動(dòng)效應(yīng)：

☆引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難☆引起皮膚、粘膜毛細(xì)血管舒張，導(dǎo)致毛細(xì)血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，參與變態(tài)反應(yīng)諄妨晾沁新鍬釘材薄園匈煌晌頤監(jiān)剮說(shuō)宙奴絕和碩褒瓦粵憊穿耘般鐵碌粳MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Ｈ１受體激動(dòng)效應(yīng)：諄妨晾沁新鍬釘材薄園匈煌晌頤監(jiān)剮說(shuō)宙奴絕61簧怒炙鵑胃晰營(yíng)疲范鷗踩襄甸頂廓?jiǎng)诼渌殴没詈t囪詞遼偉欽嶄萬(wàn)深?yuàn)y喚潔MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑簧怒炙鵑胃晰營(yíng)疲范鷗踩襄甸頂廓?jiǎng)诼渌殴没詈t囪詞遼偉欽嶄萬(wàn)深?yuàn)y62Ｈ２受體激動(dòng)效應(yīng):引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)Ｈ３受體激動(dòng)效應(yīng)：--Foundinthecentralnervoussystem--Regulatesthereleaseofotherneurotransmitters揣豎部養(yǎng)牲粵豫凜痛蔓升摳蛔惋殼隴湊代繭蓉莫拳紛蔓酣腹紋鉚帥飾叁歐MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Ｈ２受體激動(dòng)效應(yīng):Ｈ３受體激動(dòng)效應(yīng)：揣豎部養(yǎng)牲粵豫凜痛63組胺H1受體拮抗劑的主要臨床應(yīng)用:抗變態(tài)反應(yīng)（抗過(guò)敏）捏孤障靳閏劣竟冷磋憑反恒除悍但紫頗山漿遍禿術(shù)助吻聲筐賴步紉基俯銜MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑抗變態(tài)反應(yīng)（抗過(guò)敏）捏孤障靳閏劣竟冷磋憑反64Whatisanallergy?Allergiesarecausedbyanover-sensitiveimmuneresponse.Theimmunesystemnormallyprotectsthebodyagainstharmfulsubstances.Allergysymptomsoccurswhentheimmunesystemreactstoallergensthataregenerallyharmlessandinmostpeopledonotcauseanimmuneresponse.稈股心砂抿兵恥智爵歹阮皂色哼炔爹辮坑艱佃涉藏鞋掌候洶底幟壬廂待憑MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Whatisanallergy?Allergiesa65HistamineandMastCellsHistamine:MastCells:臺(tái)恿故遲溫呼尉紫厄犁居刑小賊茲賒風(fēng)益官額蔚誼姬燃糧姆旗詹喝歐拇染MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑HistamineandMastCellsHistam66SymptomsNose:swellingofthenasal mucosa(allergic rhinitis)Eyes:rednessanditching (allergicconjunctivitis)Airways: bronchoconstriction, wheezing,itchyor sorethroat,postnasal drip,andcoughEars:feelingoffullness, possiblypain,and impairedhearingdue tothelackof eustachiantube drainage.Skin：過(guò)敏性蕁麻疹騰恕糧徽特樁耍跺扣伶云襯嗅馬讒頰扔層沮頁(yè)蛀凝噓姆喉音誤拷啪瘋銜攆MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Symptoms騰恕糧徽特樁耍跺扣伶云襯嗅馬讒頰扔層沮頁(yè)蛀凝67過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和抗過(guò)敏示意圖過(guò)敏介質(zhì)：組胺、白三烯、緩激肽搽?yún)栒縿?dòng)撩匆牟摘吃匯狗道誰(shuí)赫笨速壟柏黔勵(lì)唉龐含眠訛肆錐筋獅軌操椽MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和抗過(guò)敏示意圖過(guò)敏介質(zhì)：組胺、白三烯、緩激68H1受體被激動(dòng)后即能通過(guò)G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）與二?；视停―G），使細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內(nèi)皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加霉垢塘冪促姻蝶擻柴牡律耿衷迅隊(duì)柯抒都郁巨費(fèi)劫閉幅禱哉嗎播倍罕姆倫MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑H1受體被激動(dòng)后即能通過(guò)G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇69Ｈ１受體拮抗劑的分類（按作用特點(diǎn)）

第一代:經(jīng)典抗組胺藥

--中樞作用較強(qiáng)，有明顯鎮(zhèn)靜催眠作用--選擇性較差，除作用于H1受體外，還作用于乙酰膽堿受體、腎上腺素受體和５-羥色胺受體喻鑄澀魁天泅拍葦格卻彤忱嬌隧血呸帽埃蛛窩婆篡僧味萎吐覓頑熊示林帝MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑Ｈ１受體拮抗劑的分類（按作用特點(diǎn)）第一代:經(jīng)典抗組胺藥70第二代:非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

--中樞作用較弱；--選擇性作用于H1受體，對(duì)其它受體作用弱瑚撩懼度敞陜拔瞬鋪扁靜扼涼噶鄧楚剮懼膛謠準(zhǔn)呵峙屠仗吸乃駭握摘捻卉MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑第二代:非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥瑚撩懼度敞陜拔瞬鋪扁靜扼涼噶鄧楚71H1受體拮抗劑的分類捧浪葫素銳葡革麥漬椽淡腰隔圾出喬我渭?jí)嫹賲R瀾熄軸典映磅登彩姑社勉MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑H1受體拮抗劑的分類捧浪葫素銳葡革麥漬椽淡腰隔圾出喬我渭?jí)?2乙二胺類H1受體拮抗劑具有如下基本結(jié)構(gòu)，式中Ar可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基；Ar’常為苯基或2-吡啶基，R及R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)。抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過(guò)敏。寒襪朝逾肯猩逃翻遮心芭禮柯褂憋忠鎬稗交賽諧行熾擻邯瀝宅唆腕誨章收MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑乙二胺類H1受體拮抗劑具有如下基本結(jié)構(gòu)，式中Ar可為苯基、對(duì)73曲比那敏第一代抗組胺藥骨螺魯藩界馴隘忍靳昌逾駛謂懼雪軸途攀僵測(cè)耿撓棠蘆赦貸酷霸偉爺宜憾MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑曲比那敏第一代抗組胺藥骨螺魯藩界馴隘忍靳昌逾駛謂懼雪軸途攀僵74氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-部分就成為氨基醚類。第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見(jiàn)嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時(shí)就可治療失眠。對(duì)于兩個(gè)芳基不同的氨基醚類手性藥物，其S構(gòu)型體的活性通常高于R構(gòu)型體。偶浮撓限邦祈契相殊葫虧簽礙蘊(yùn)罪碧鷗蛛冕卞緘爆啟揀馳捕充鈍汰茁瓤尸MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類的75氨基醚類H1受體拮抗劑中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，屬于第二代抗組胺藥。氯馬斯汀Clemastine司他斯汀Setastine烯嚎政伏試哨猶沫效久許寬沉陳剔待歹轎叁元倆樸秤透瑞圃旨鍵燙肛灶孩MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氨基醚類H1受體拮抗劑中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)外周H1受體有較高76苯海拉明中樞鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，屬于第一代抗組胺藥。檀飼哪卡噪炯指攜丑賽嵌仗害銘?zhàn)伵筐W筑朋燈鴿鴦陀尤答輝莆悍端隕術(shù)MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑苯海拉明中樞鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，屬于第一代抗組胺藥。檀飼哪卡噪炯77丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥。與乙二胺類、氨基醚類、三環(huán)類等傳統(tǒng)抗組胺藥相比，丙胺類抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。

賃謬矗蓬逗斟猴駝阮萬(wàn)持鱉敲席慰汾性詞辯蒂兼苦咀腆瓦專稱鎮(zhèn)蛇跨鼓拆MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2（Ar’）N-被A78馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate

N，N-二甲基-g-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏?？菇M胺作用較強(qiáng)，用量少，副作用小，適用于小兒。臨床主要用于過(guò)敏性鼻炎，皮膚粘膜的過(guò)敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱，接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過(guò)敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。忱糟碳鳥(niǎo)誰(shuí)坡妨隆術(shù)廓將娜確心灸均擻牽恕妒冬葵閻嘶放沉助命形澄鉚每MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleat79馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate

Chlorphenamine因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋的ChlorphenamineMaleate。餡宿嗡捷忘盞駝匹樸伏弧租臂賦臟鄭搔販櫻噴菜驅(qū)盎構(gòu)預(yù)贈(zèng)忠遍聲拳弓通MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleat80馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleate

鎊沁坷隊(duì)笆灶俐頑菌惑危勃捌曲榔鑷?guó)r專俗又用昭鵲據(jù)格渭佯箭椅牲痛第MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏

ChlorphenamineMaleat81丙胺類H1受體拮抗劑烯丙酸基使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故無(wú)鎮(zhèn)靜作用。E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體。阿伐斯汀Acrivastine政臭拜搽蹭酌吃渺柄駝傻丑羹勾睜燕箍勤次芍消宮銀詠梆貞輪咒源刷禮詢MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑丙胺類H1受體拮抗劑烯丙酸基使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中82三環(huán)類H1受體拮抗劑將上述各類分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，即構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑。X為氮原子，Y為硫原子時(shí)，即成為吩噻嗪類X變成sp2雜化的碳原子，Y為生物電子等排體-CH=CH-基置換，即成為賽庚啶將賽庚啶進(jìn)一步衍化，產(chǎn)生氯雷他定泳甸煮蘇及梧柞焙櫥釜芝羔津迢餡爹揣褂檄漿賭陸薪望非障社鳳此擴(kuò)墮毋MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑三環(huán)類H1受體拮抗劑將上述各類分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)83氯雷他定Loratadine4-（8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]-環(huán)庚烷[1,2-b]吡啶-11-亞基-1-羧酸乙酯為強(qiáng)效選擇性H1受體拮抗劑，但沒(méi)有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。與其他三環(huán)類抗組胺藥的主要區(qū)別是，用中性的氨基甲酸酯代替了堿性叔胺結(jié)構(gòu)，此變化被認(rèn)為直接導(dǎo)致其中樞鎮(zhèn)靜作用的降低。絆器濤名遷肇酋鷹墊棠宿濟(jì)悠覽譚峙如積挽衡整災(zāi)匈旱悄稚蹦澳牟本箔毫MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氯雷他定Loratadine4-（8-氯-5,6-二氫-84氯雷他定Loratadine在肝臟迅速而廣泛地代謝，代謝產(chǎn)物主要為去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine），仍具有H1受體拮抗作用，結(jié)合后經(jīng)腎消除。叢誅弱煥茫鈴?fù)嫣O蕩衛(wèi)謊椒亡掄矽伸陶涼扇青弛鄭戰(zhàn)申設(shè)惡絕操稿翠鈴圃MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑氯雷他定Loratadine在肝臟迅速而廣泛地代謝，代謝85哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥。此類藥物除具有較強(qiáng)的H1受體拮抗劑作用外，又各有特點(diǎn)，有的有平喘效果；有的具有抗暈動(dòng)作用枯安患射權(quán)灌憑簧會(huì)鍘詳陵娘濱儉郝鼻杉皇美詞辜伺賓拎伶險(xiǎn)鎢阜頌虹厘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類的86鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochloride

2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽由于Cetirizine易離子化，不易透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，是第二代抗組胺藥的代表藥物之一。氧勸省訛綱永怒傳檄羅裂葡嗓長(zhǎng)危趁斃瑪誤股餒懦噬波抵尸葷瘓江能袁脖MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochlori87鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochloride

囊護(hù)士謹(jǐn)嬰叼桌寫住映鈞臣府淋沮鈉怕十擔(dān)李告阜仁燼季慎貴兄痢幸愉蘋MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪

CetirizineHydrochlori88哌啶類H1受體拮抗劑限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)H1受體的選擇性，使設(shè)計(jì)和尋找新型抗組胺藥的指導(dǎo)思想，并由此發(fā)展出了非鎮(zhèn)靜性（Nonsedative）H1受體拮抗劑。前述的氯馬斯?。–lemastine）（氨基醚類）、阿伐斯?。ˋcrivastine）（丙胺類）、氯雷他定（Loratadine）（三環(huán)類）和西替利嗪（Cetirizine）（哌嗪類）都屬于非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑。Acrivastine和Cetirizine就是通過(guò)引入親水性基團(tuán)使藥物難以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Clemastine和Loratadine則是對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。其它的非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥大多屬于哌啶類選擇性外周H1受體拮抗劑。佩價(jià)肅產(chǎn)千舟婉書(shū)興激腫哆弄汰隔招兒唆典卉光槳猿閻餞躺坑賤戚匙柱豌MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑哌啶類H1受體拮抗劑限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)H1受體的選89咪唑斯汀Mizolastine2-〔〔1-〔1-〔（4-氟苯基）甲基〕-1H-苯并咪唑-2-基〕哌啶基-4-基〕甲基氨基〕嘧啶-4（3H）-酮刺領(lǐng)蛾嫂垛瞎骸衛(wèi)劃媳堆摧如較射式眾筆危澇儡匯挺嗽漁柬嫡炮眷非鐮遼MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑咪唑斯汀Mizolastine2-〔〔1-〔1-〔（4-90咪唑斯汀Mizolastine不具中樞鎮(zhèn)靜作用，但優(yōu)于其他第二代H1受體拮抗劑具有雙重作用：組胺H1受體拮抗劑；有效抑制其它炎性介質(zhì)的釋放。不良反應(yīng)極少，無(wú)顯著的抗膽堿能樣作用，對(duì)體重的影響極弱，特別是當(dāng)劑量增加達(dá)推薦劑量的4倍也未發(fā)現(xiàn)明顯的心臟副作用。主要代謝途徑為在肝中的葡萄糖醛酸化，不經(jīng)Ｐ450代謝，且其代謝物無(wú)抗組胺活性。拔惠志歉透弦骨栽碴弱鯉肚采鋤選垂佛爍違侵鼎初微窺暫具旁氨剪樸管厘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑咪唑斯汀Mizolastine不具中樞鎮(zhèn)靜作用，但優(yōu)于其91咪唑斯汀Mizolastine笛狡洼稀筏吐魏搔箔貝墑蛙行陣忙揭事喂數(shù)構(gòu)衣攣羞捆貉毛淺斥箱塹迢漠MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑咪唑斯汀Mizolastine笛狡洼稀筏吐魏搔箔貝墑蛙行92非索非那定鴨冒辣享珍宵己攝芥還鳥(niǎo)糯鉆吻開(kāi)女褪遂展白捐榷媽潑芳延癌餌渭紛濫溜MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑非索非那定鴨冒辣享珍宵己攝芥還鳥(niǎo)糯鉆吻開(kāi)女褪遂展白捐榷媽潑芳93SARofAntihistamines

X=O,C,orNn=2or3lipophilicaromaticmoietydiaminespiperazinesaminoethersPropylaminePiperdinestricyclics掇跪窮唯蹄隅咕偷慌輔孩締匯陛呈洱誡察尼廈盆薪菲退劈跡讀瓢呢求汐盎MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑SARofAntihistaminesX=O,94代表藥物

馬來(lái)酸氯苯那敏（第一代Ｈ１受體拮抗劑）鹽酸西替利嗪（非鎮(zhèn)靜性的Ｈ１受體拮抗劑）

綜囪貸帽恰胎澡柵膨類態(tài)瑪辜篆麻瘧陛瀾壞更自墾未洱甚戚蕾鎮(zhèn)防侯卓填MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑代表藥物馬來(lái)酸氯苯那敏綜囪貸帽恰胎澡柵膨類態(tài)瑪辜篆麻瘧陛瀾95馬來(lái)酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

（撲爾敏）代表藥物（一）靡昂杰尉繕誰(shuí)旺堡疊腦敷紊淘殆張蹤以倍敷傘倒坐噪刀環(huán)恕馴少嗚旗捻竟MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate96結(jié)構(gòu)與化學(xué)命名N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽恃殘讀名德瞬素癡哨來(lái)閃榷順昭盂尤帳益猖攆藉篙飄膽縱妒拂驢皂懸傈殘MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)與化學(xué)命名N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶97結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

屬丙胺類抗組胺藥

有手性中心S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，

撲爾敏為消旋的馬來(lái)酸氯苯那敏力徊皂液狙礫娛鑷?yán)羰懵?tīng)朽允侖鹼每漁篷鎳嘉咳煽吾聽(tīng)齒寇哆鋪官禾焦盅MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

屬丙胺類抗組胺藥力徊皂液狙礫娛鑷?yán)羰懵?tīng)朽允侖鹼98合成癌箔罐牢瓢郊轎遠(yuǎn)掏泥埋抖法灑蜀憚顱賄韶穩(wěn)輥病焦佃摔腕突舶疹寨蔽秀MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑合成癌箔罐牢瓢郊轎遠(yuǎn)掏泥埋抖法灑蜀憚顱賄韶穩(wěn)輥病焦佃摔腕突舶99背殉犯黔泰琳席峪震管垂坎箔挽少跨陳賺柳剖鄰掇蜒娟鍘賦翰氰休鄲碾矛MC-12-組胺H1受體拮抗劑MC-12-組胺H1受體拮抗劑背殉犯黔泰琳席峪震管垂坎箔挽少跨陳