失眠患者的藥物選擇

關(guān)于失眠患者的藥物選擇第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容常用鎮(zhèn)靜催眠藥物概述失眠患者藥物選擇的指南推薦唑吡坦治療失眠的優(yōu)勢(shì)第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日1980’1960’1900’巴比妥類苯二氮卓類非苯二氮卓類苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥地西泮勞拉西泮阿普唑侖艾司唑侖扎來普隆佐匹克隆唑吡坦鎮(zhèn)靜催眠藥物發(fā)展史第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日鎮(zhèn)靜催眠藥物發(fā)展的重要時(shí)間點(diǎn)1904第一個(gè)商品化的巴比妥類藥物—巴比妥上市1912苯巴比妥上市1970s巴比妥類藥物占據(jù)主導(dǎo)1960第一個(gè)苯二氮卓類藥物氯氮卓投入臨床使用1963地西泮投入臨床使用苯二氮卓類藥物占據(jù)主導(dǎo)1988第一個(gè)非苯二氮卓類藥物唑吡坦上市1996唑吡坦在中國(guó)上市1987佐匹克隆上市2005右佐匹克隆上市2008右佐匹克隆在中國(guó)上市非苯二氮卓類藥物異軍突起1999扎來普隆上市第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日常用失眠治療藥物苯二氮卓類非苯二氮卓類褪黑素受體激動(dòng)劑抗抑郁藥物艾司唑侖、阿普唑侖、

地西泮、勞拉西泮等唑吡坦、佐匹克隆

扎來普隆、右佐匹克隆阿米替林、多塞平

文拉法新、度洛西汀雷美爾通、阿戈美拉汀

特斯美爾通苯二氮卓類和非苯二氮卓類合稱為苯二氮卓受體激動(dòng)劑(BZRAs)中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥概述20世紀(jì)60年代后相繼問世的一類具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮等作用的藥物，以其明顯優(yōu)于巴比妥類藥物的特性而被廣泛應(yīng)用于失眠的治療作用機(jī)制與巴比妥類藥物相似，同為GABA受體激動(dòng)劑藥理學(xué)作用包括鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用除鎮(zhèn)靜催眠以外也用于抗焦慮和抗癲癇的持續(xù)治療第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制

GABAa受體非特異性作用于α1、α2、α3或α5亞基氯離子通道開放氯離子流入細(xì)胞內(nèi)苯二氮卓在GABAa受體上具有與巴比妥類不同的作用靶點(diǎn)與巴比妥增加氯離子通道開放時(shí)間不同，苯二氮卓通過增加氯離子通道開放頻率使大量氯離子進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞

鎮(zhèn)靜催眠開放頻率增加楊世杰.藥理學(xué).第二版.2010:115.苯二氮卓類作用于GABAa受體第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日苯二氮卓類藥物對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響大部分苯二氮卓類藥物均會(huì)對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)造成如下改變縮短睡眠潛伏期減少覺醒次數(shù)常減少非快速眼動(dòng)期第一階段時(shí)間增加非快速眼動(dòng)期第二階段時(shí)間顯著減少非快速眼動(dòng)期第三、四階段時(shí)間(慢波睡眠)增加從入睡到第一次快速眼動(dòng)期睡眠的時(shí)間減少快速眼動(dòng)期睡眠苯二氮卓類增加睡眠總時(shí)間主要是通過增加非快速眼動(dòng)期睡眠第二階段實(shí)現(xiàn)的，長(zhǎng)期使用常會(huì)使其對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響減弱HobbsWR,RallTW,VerdoornTA.Hypnoticsandsedatives;ethanol.In:GilmanAG,consultinged.;HardmanJG,LimbirdLE,eds-inchief;MolinoffPB,RoddonRW,eds.Goodman&Gilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics.9thed.NewYork,NY:McGraw-HillBookCo.;1996:361–396.第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日苯二氮卓類藥物的不良反應(yīng)苯二氮卓類藥物對(duì)GABAa受體非特異性的作用機(jī)制導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng)GABAa受體α1亞基氯離子通道開放鎮(zhèn)靜催眠1α3亞基α2亞基α5亞基抗焦慮、肌松1認(rèn)知和記憶功能損害1抗焦慮21.PaulJ.Whiting,etal.DDT.2003;8(10):445-450.2.RebeccaDias,etal.TheJournalofNeuroscience.2005;25(46):10682-10688.3.TheAmericanPsychiatricPressTextbookofSubstanceAbuseTreatment.1994;179-190.4.

LongoLP,etal.AmFamPhysician.2000;61:2121–2128.此外，苯二氮卓類停藥可引起反跳性失眠和撤藥反應(yīng)3，并有導(dǎo)致濫用的傾向4第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥概述對(duì)苯二氮卓類藥物不良反應(yīng)的日益關(guān)注促成了新一代非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的問世。自上個(gè)世紀(jì)80年代末期以來，該類藥物發(fā)展迅速，目前投入臨床使用的有唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆、右佐匹克隆唑吡坦的化學(xué)結(jié)構(gòu)佐匹克隆的化學(xué)結(jié)構(gòu)扎來普隆的化學(xué)結(jié)構(gòu)右佐匹克隆的化學(xué)結(jié)構(gòu)第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日非苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制GABAa受體α1亞基氯離子通道開放神經(jīng)細(xì)胞氯離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞鎮(zhèn)靜催眠細(xì)胞膜超極化細(xì)胞興奮性降低與苯二氮卓類相比，非苯二氮卓類特異性的作用于GABAa受體的α1亞基，因此不良反應(yīng)更少1.DarcourtG,etal.JPsychopharmacol.1999;13(1):81-93.2.PaulJ.Whiting,etal.DDT.2003;8(10):445-450.非苯二氮卓類第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容常用鎮(zhèn)靜催眠藥物概述失眠患者藥物選擇的指南推薦唑吡坦治療失眠的優(yōu)勢(shì)第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠治療應(yīng)避免藥物的負(fù)面效應(yīng)恢復(fù)社會(huì)功能提高生活質(zhì)量減少或消除軀體疾病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)改善睡眠質(zhì)量增加有效睡眠時(shí)間避免藥物干預(yù)的負(fù)面效應(yīng)失眠治療目標(biāo)中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日治療藥物選擇的關(guān)鍵在于把握獲益與風(fēng)險(xiǎn)的平衡在選擇干預(yù)藥物時(shí)，需考慮藥物的不良反應(yīng)、癥狀的針對(duì)性、既往用藥反應(yīng)、患者一般狀況、當(dāng)前用藥的相互作用以及現(xiàn)患的其他疾病1半衰期過短過長(zhǎng)唑吡坦T1/2：2.4小時(shí)4扎來普隆2右佐匹克隆2苯二氮卓類3無(wú)法維持睡眠宿醉1.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.

2.ClinicalGuidelineforEvaluationandManagementofChronicInsomniainAdults,2008.3.HeatherAshton.Benzodiazepines:HowTheyWork&HowtoWithdraw.RevisedEdition,2002.4.黃薛冰,等.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志.2000;10(4):253-254.5.數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù).T1/2：1小時(shí)5T1/2：6小時(shí)5第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠藥物治療策略《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》失眠藥物治療策略推薦失眠繼發(fā)于或伴發(fā)于其他疾病時(shí)，應(yīng)同時(shí)治療原發(fā)或伴發(fā)疾病藥物治療同時(shí)應(yīng)幫助患者建立健康的生活習(xí)慣治療開始后監(jiān)測(cè)并評(píng)估治療反應(yīng)如條件具備，應(yīng)在藥物干預(yù)的同時(shí)進(jìn)行認(rèn)知行為治療原發(fā)性失眠首選短效BZRAs，如唑吡坦如首選藥物無(wú)效或無(wú)法依從，更換為另一種短中效BZRAs或褪黑素受體激動(dòng)劑添加具有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁藥，尤其適用于伴焦慮和抑郁癥狀的失眠患者BZRAs或褪黑素受體激動(dòng)劑可與抗抑郁藥聯(lián)用老年患者推薦應(yīng)用非苯二氮卓類或褪黑素受體激動(dòng)劑抗組胺藥物、抗過敏藥物或其他輔助睡眠的非處方藥不宜用于治療慢性失眠中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日苯二氮卓受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)日間困倦頭昏肌張力減退認(rèn)知功能減退反跳性失眠藥物濫用苯二氮卓類非苯二氮卓類VS半衰期短，次日殘余效應(yīng)被最大程度地降低，一般不產(chǎn)生日間困倦，產(chǎn)生藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng)苯二氮卓類低，治療失眠安全、有效，長(zhǎng)期使用無(wú)顯著藥物不良反應(yīng)中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日慢性失眠應(yīng)使用非苯二氮卓類藥物間歇治療對(duì)于慢性失眠患者，從安全角度和服藥的依從性方面考慮，提倡非苯二氮卓類藥物間歇治療，即每周選擇數(shù)晚服藥而不是連續(xù)每晚用藥《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》間歇治療(每周給藥3~5次)患者根據(jù)睡眠需求按需服用預(yù)期入睡困難時(shí)：于上床睡眠前5~10分鐘服用根據(jù)夜間睡眠的需求：于上床后30分鐘仍不能入睡時(shí)服用夜間醒來無(wú)法再次入睡，且距預(yù)期起床時(shí)間大于5小時(shí)，可以服用(僅適合使用短半衰期藥物)根據(jù)白天活動(dòng)的需求(次日有重要工作或事務(wù)時(shí)),于睡前服用中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日共病精神障礙失眠患者的藥物治療精神障礙患者常存在失眠癥狀，應(yīng)由精神科醫(yī)師治療和控制原發(fā)病，同時(shí)治療失眠癥狀精神分裂癥合并失眠：抗精神病藥物治療為主必要時(shí)輔以鎮(zhèn)靜催眠藥物治療失眠抑郁障礙合并失眠：CBT-I治療失眠同時(shí)應(yīng)用

具有催眠作用的抗抑郁劑抗抑郁劑(單藥或組合)+

鎮(zhèn)靜催眠藥物(III級(jí)推薦)焦慮障礙合并失眠：以抗焦慮藥物為主必要時(shí)睡前加用鎮(zhèn)靜催眠藥物中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日老年失眠患者的藥物治療12354首選非藥物治療，尤其強(qiáng)調(diào)接受CBT-I(I級(jí)推薦)

藥物治療：推薦非BZDs或褪黑素受體激動(dòng)劑(II級(jí)推薦)必需使用BZDs時(shí)需謹(jǐn)慎，注意不良反應(yīng)及

意外傷害治療劑量應(yīng)從最小有效劑量開始短期應(yīng)用或采用間歇療法中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日睡眠呼吸障礙合并失眠慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征慎用BZDs輕-中度COPD穩(wěn)定期non-BZDs唑吡坦和佐匹克隆尚無(wú)呼吸功能不良反應(yīng)報(bào)道老年睡眠呼吸暫停單用唑吡坦等短效促眠藥物可獲益高碳酸血癥明顯的COPD急性加重期、限制性通氣功能障礙失代償期禁用BZDs褪黑素受體激動(dòng)劑雷美爾通伴呼吸系統(tǒng)疾病失眠患者的藥物治療中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日

缺乏資料動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有致畸作用，必要時(shí)可短期服用(IV級(jí)推薦)推薦非藥物干預(yù)手段(I級(jí)推薦)安全性唑吡坦哺乳期妊娠期及哺乳期失眠患者的藥物治療中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日65歲以上老年失眠患者首選唑吡坦唑吡坦作用時(shí)間短，減少宿醉效應(yīng)，降低摔倒風(fēng)險(xiǎn)，是65歲以上老年失眠患者的首選藥物工作年齡人群中唑吡坦和佐匹克隆均可使用，而佐匹克隆可影響駕駛行為，且在口腔中留下金屬味道GuidelinesfortheInpatientTreatmentofInsomniainAdult,Version3.第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日變更藥物指征推薦的治療劑量無(wú)效產(chǎn)生耐受性不良反應(yīng)嚴(yán)重與治療其他疾病的藥物有相互作用使用超過6個(gè)月高危人群(有成癮史的患者)中國(guó)成人失眠診斷與治療指南.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,2012.第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日NICE推薦：需考慮非苯二氮卓類藥物不良反應(yīng)換藥對(duì)非苯二氮卓類藥物(如唑吡坦)無(wú)反應(yīng)的失眠患者不應(yīng)更換為其他非苯二氮卓類，僅當(dāng)患者經(jīng)歷藥物引起的不良反應(yīng)(如佐匹克隆的金屬味道)時(shí)才可更換由于佐匹克隆的宿醉風(fēng)險(xiǎn)，65歲以上現(xiàn)服用佐匹克隆的老年患者如需繼續(xù)服藥，應(yīng)更換為唑吡坦現(xiàn)服用佐匹克隆的工作年齡人群如經(jīng)歷宿醉效應(yīng)和不良味道，應(yīng)允許更換為其他非苯二氮卓類藥物GuidelinesfortheInpatientTreatmentofInsomniainAdult,Version3.第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容常用鎮(zhèn)靜催眠藥物概述失眠患者藥物選擇的指南推薦唑吡坦治療失眠的優(yōu)勢(shì)第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日鎮(zhèn)靜催眠藥物種類繁多，如何選擇呢？療效安全性VS唑吡坦苯二氮卓類非苯二氮卓類第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日唑吡坦的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)達(dá)峰時(shí)間0.5~3小時(shí)半衰期平均2.4小時(shí)(0.7~3.5)作用時(shí)間6小時(shí)口服生物利用度70%血漿蛋白結(jié)合率(92.5±0.1)%表觀分布容積(0.54±0.2)L/k肝的首過效應(yīng)35%代謝途徑尿(56%)糞便(37%)起效快、半衰期短、生物利用度高、無(wú)蓄積作用黃薛冰,等.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志.2000;10(4):253-254.第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日唑吡坦起效迅速鎮(zhèn)定催眠藥起效時(shí)間(min)奧沙西泮30-60勞拉西泮30-60氯硝西泮20-60替馬西泮45-60唑吡坦30DAVIDJ.KUPFERetal.TheNewEnglandJournalofMedicine.1997,36(5):341-6.第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日唑吡坦半衰期短于苯二氮卓類藥物鎮(zhèn)靜催眠藥半衰期(min)勞拉西泮110~12小時(shí)地西泮115~60小時(shí)阿普唑侖110~12小時(shí)艾司唑侖118~24小時(shí)佐匹克隆14~6小時(shí)唑吡坦2平均2.4小時(shí)1.WHOProgrammeonSubstanceAbuse:RationaleUseofBenzodiazepines,1996.2.黃薛冰,等.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志.2000;10(4):253-254.第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日唑吡坦顯著縮短入睡時(shí)間納入60例研究對(duì)象的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，分為失眠患者組(n=27)和正常對(duì)照組(n=33)，患者組給予唑吡坦治療，通過多導(dǎo)睡眠圖(PSG)連續(xù)監(jiān)測(cè)探討唑吡坦對(duì)失眠癥患者睡眠腦電活動(dòng)的影響患者組睡眠潛伏期時(shí)間(min)P<0.01患者的其他睡眠指標(biāo)如睡眠總時(shí)間、覺醒時(shí)間、睡眠效率與基線值相比也得到明顯改善李素芳,等.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志.2008;34(5):303-305.治療前后患者組睡眠潛伏期對(duì)比第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日唑吡坦顯著減少覺醒次數(shù)納入95例失眠患者的雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，分別給予唑吡坦(n=47)和三唑侖(n=48)治療，于第8~90天內(nèi)評(píng)估臨床睡眠指標(biāo)，對(duì)比唑吡坦和三唑侖的療效和安全性81530456075900.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0**與三唑侖相比P<0.05唑吡坦三唑侖與基線相比次數(shù)變化值夜間醒來次數(shù)變化......*唑吡坦三唑侖*與三唑侖相比P<0.05815306090平均夜間覺醒時(shí)間(min)01020304050在第60天時(shí)唑吡坦組的夜間覺醒次數(shù)和時(shí)間均顯著低于三唑侖組R.Pagot,etal.CurrentTherapeuticResearch.1993;53(1):88-97.夜間覺醒時(shí)間變化(n=47)(n=48)(n=47)(n=48)治療天數(shù)(日)治療天數(shù)(日)第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日唑吡坦持續(xù)有效減少入睡時(shí)間基線第1周第2周第3周第4周睡眠潛伏期相比基線的變化值(min)納入178例慢性失眠患者的隨機(jī)對(duì)照雙盲實(shí)驗(yàn)，分別給予唑吡坦(15mg)、唑吡坦(10mg)和安慰劑治療31天，評(píng)估患者的睡眠潛伏期、總睡眠時(shí)間等各項(xiàng)指標(biāo).結(jié)果顯示，唑吡坦治療4周持續(xù)有效唑吡坦治療4周持續(xù)有效*****與安慰劑相比P<0.05HenryLahmeyer,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(3):134-144.第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日唑吡坦顯著改善生活質(zhì)量生活質(zhì)量評(píng)分改善率(%)抑郁癥伴失眠患者聯(lián)用唑吡坦后生活質(zhì)量改善優(yōu)于單獨(dú)用藥組納入229例抑郁癥伴失眠患者的多中心隨機(jī)對(duì)照研究，比較帕羅西汀單獨(dú)用藥與聯(lián)用唑吡坦對(duì)患者失眠癥狀、抑郁癥狀及其生活質(zhì)量的影響P=0.00季建林,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2007;87(23):1585-1589.第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠治療效果—唑吡坦VS

阿普唑侖納入20例各種精神障礙伴發(fā)失眠癥狀的患者，平均(38.53±10.54)歲。采用自身對(duì)照的開放性研究方法，分別給予唑吡坦和阿普唑侖各治療一周，評(píng)估睡眠質(zhì)量和安全性指標(biāo)入睡時(shí)間(分)患者人數(shù)(名)睡眠持續(xù)時(shí)間(小時(shí))P<0.05行養(yǎng)玲,等.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志.2002;11(2):186.唑吡坦組患者入睡時(shí)間顯著短于阿普唑侖組患者人數(shù)(名)第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠治療效果—唑吡坦VS

阿普唑侖納入20例各種精神障礙伴發(fā)失眠癥狀的患者，平均(38.53±10.54)歲。采用自身對(duì)照的開放性研究方法，分別給予唑吡坦和阿普唑侖各治療一周，評(píng)估睡眠質(zhì)量和安全性指標(biāo)夜間覺醒次數(shù)醒后感覺P>0.05P<0.05行養(yǎng)玲,等.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志.2002;11(2):186.患者人數(shù)(名)患者人數(shù)(名)唑吡坦組患者醒后感覺顯著優(yōu)于阿普唑侖組第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠治療效果—唑吡坦VS

艾司唑侖142名失眠患者隨機(jī)分為唑吡坦組(n=75)和艾司唑侖組(n=67)治療10天，分別于治療前、治療后第5天和第10天評(píng)估患者的睡眠狀況和不良反應(yīng)入睡時(shí)間的卡方檢驗(yàn)值睡眠時(shí)間的卡方檢驗(yàn)值治療前后比較P<0.01組間比較P>0.05唑吡坦在減少入睡時(shí)間、增加睡眠時(shí)間、減少覺醒次數(shù)、提高睡眠質(zhì)量等方面療效與艾司唑侖相當(dāng)治療前后比較P<0.01組間比較P>0.05李侃,等.世界臨床藥物.2005;26(12):760-762.第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠治療效果—唑吡坦VS

佐匹克隆納入479例慢性原發(fā)性失眠患者的雙盲等效性研究，分別給予唑吡坦和佐匹克隆治療，對(duì)比唑吡坦和佐匹克隆的療效和安全性唑吡坦組順利入睡的患者比例顯著高于佐匹克隆組入睡時(shí)間得到改善的患者比例(%)P=0.041STSUTSUI,etal.TheJournalofInternationalMedicalResearch.2001;29:163-177.第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠治療效果—唑吡坦VS

右佐匹克隆納入70名失眠患者的隨機(jī)對(duì)照研究，分別給予唑吡坦(n=35)和佐匹克隆(n=35)治療2周，結(jié)果顯示唑吡坦和右佐匹克隆治療失眠療效相當(dāng)睡眠障礙量表評(píng)分黎鵬.中國(guó)藥房.2010;32:3017-3018.P>0.05第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日失眠治療效果—唑吡坦VS

扎來普隆納入238名失眠患者的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，分別給予唑吡坦(n=120)和佐匹克隆(n=118)治療2周，結(jié)果顯示唑吡坦和扎來普隆治療失眠療效相當(dāng)患者人數(shù)(名)P>0.05李樂華,等.中國(guó)新藥與臨床雜志.2003;11(22):667-670.第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日藥物安全性—唑吡坦VS阿普唑侖納入20例各種精神障礙伴發(fā)失眠癥狀的患者，平均(38.53±10.54)歲。采用自身對(duì)照的開放性研究方法，分別給予唑吡坦和阿普唑侖各治療一周，評(píng)估睡眠質(zhì)量和安全性指標(biāo)唑吡坦組不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿普唑侖組行養(yǎng)玲,等.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志.2002;11(2):186.第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022