遺傳病類型與形成機理-王琳凱課件

遺傳病類型與形成機理河南省人類精子庫一、遺傳病概述一、什么是遺傳??？

按經(jīng)典的概念，遺傳病是其發(fā)生需要有一定的遺傳基礎，并通過這種遺傳基礎、按一定方式傳于后代發(fā)育形成的疾病。而在現(xiàn)代醫(yī)學中，遺傳病的概念有所擴大，遺傳因素不僅僅是一些疾病的病因，而是與環(huán)境因素一起在疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉歸中起關鍵性作用。

分類12345染色體遺傳病體細胞遺傳病線粒體遺傳病

單基因遺傳病

多基因遺傳病

（三）染色體?。河捎谌旧w數(shù)目或結構的改變而導致的疾病稱為染色體病，染色體數(shù)目或結構的改變往往涉及到許多基因，常表現(xiàn)為復雜的綜合征。

（四）體細胞遺傳?。喝说捏w細胞中遺傳物質(zhì)改變而導致的疾病，稱為體細胞遺傳病。腫瘤和一些先天畸形。

（五）線粒體遺傳病：是指因遺傳缺損引起線粒體代謝酶的缺陷，導致ATP合成障礙、能量來源不足而出現(xiàn)的一組多系統(tǒng)疾病，也被稱為線粒體細胞病。單基因病單基因病的研究方法:系譜分析法（對具有某個性狀的家系成員的性狀分布進行觀察分析。通過對性狀在家系后代的分離或傳遞方式來推斷基因的性質(zhì)和該性狀向某些家系成員傳遞的概率）

先證者：指在對某個遺傳性狀進行家系調(diào)查時，其家系中第一個被醫(yī)學工作者或遺傳學工作者確診的那個人。系譜圖符號簡介常見的單基因病常染色體顯性遺傳

軟骨發(fā)育不全上臂、大腿短小畸形，腹部隆起；臀部后凸；身材矮小致病基因?qū)е麻L骨兩端軟骨細胞形成出現(xiàn)障礙；多指并指。常染色體隱性遺傳

白化病患者皮膚、毛發(fā)、虹膜中缺乏黑色素，怕光，視力較差缺乏酪氨酸的正?；?，無法將酪氨酸轉變成黑色素；

先天性聾啞聽不到聲音，不能學說話，成為啞巴缺乏聽覺正常的基因，聽覺發(fā)育障礙；

苯丙酮尿癥智力低下缺乏苯丙氨酸羥化酶的正常基因，苯丙氨酸不能轉化成酪氨酸而不能變成苯丙酮酸，中樞神經(jīng)受損。

常見的多基因病多基因病是有一定家族史、但沒有單基因性狀遺傳中所見到的系譜特征的一類疾病。如先天性畸形及若干人類常見?。ń暋⒋搅?、腭裂、高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風濕關節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等）。環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度的作用。易患性（liability）：在多基因遺傳病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性稱為易患性。易感性（susceptibility）：易感性特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素。但在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。發(fā)病閾值（threshold）：當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值。群體易患性變異分布圖

一個個體的易患性高低無法測量，但是，一個群體的易患性平均值可以從該群體的患病率作出估計。利用正態(tài)分布平均值（或均值）與標準差（）之間已知關系，可由患病率估計群體的發(fā)病閾值與易患性平均值之間的距離，這距離是以正態(tài)分布的標準差作為衡量單位。正態(tài)分布曲線中與關系

染色體是細胞核的主要成分光學顯微鏡下所見的人細胞核照片

電子顯微鏡下所見的人體淋巴細胞的細胞核照片——可見染色質(zhì)絲電子顯微鏡下的中期染色體染色體核型分析指染色體組在有絲分裂中期的表型,是染色體數(shù)目、大小、形態(tài)特征的總和。在對染色體進行測量計算的基礎上,進行分組、排隊、配對,并進行形態(tài)分析的過程叫核型分析。將一個染色體組的全部染色體逐條按其特征畫下來，再按長短、形態(tài)等特征排列起來的圖稱為核型模式圖，它代表一個物種的核型模式。根據(jù)染色體長度、著絲點位置、長短臂比、隨體有無等特點進行編號。帶型分析指借助于某些物理、化學處理，使中期染色體顯現(xiàn)出深淺、大小、位置不同的帶紋，特定的染色體其帶紋數(shù)目、位置、寬度及深淺程度都有相對的恒定性，可以作為識別特定染色體的重要依據(jù)。染色體帶型分析染色體G顯帶染色體的兩端為端粒，是一種蛋白-DNA結構，含有TTAGGG六核苷酸重復延伸序列，保護染色體不被降解，防止染色體末端融合，端?？s短與細胞的壽命有關。

人類只有13、14、15、21、22號染色體具有隨體，位于短臂末端次縊痕連接的球狀小體，轉錄rRNA（核糖體RNA），與核仁形成相關。染色體結構從左向右分別代表300、400、550、700和850條帶水平的單倍體核型。帶的位置和寬度并不代表任何測量值。染色體遺傳病ace

無著絲粒片斷cx復雜→從→到del缺失b

斷裂der衍生染色體cen

著絲粒dup重復:斷裂點e交換::斷裂重接g裂隙cs（chr)染色體f斷片ct

染色單體h副遺痕染色體畸變的描述符號i等臂染色體?染色體或結構未定ins插入r環(huán)形染色體inv倒位rec重排染色體insinv倒位插入rob羅式易位mar標記染色體s隨體（）內(nèi)為畸變?nèi)旧wt易位q/p長、短臂ter末端ph費城染色體tr三射體+增加tri三著絲粒-減少;將易位染色體分開染色體非整倍性畸變發(fā)生率：新生兒的DS發(fā)生率約為1/1000～2/1000。表型特征：主要表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育遲緩和特殊面容。機制：發(fā)病率與母親生育年齡相關：隨著生育年齡增大，胎兒為21三體的可能性增加。生殖細胞形成過程中的減數(shù)分裂不分離（母方的病例約占95％，另5％見于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離）Down’s綜合征或21-三體綜合征又稱：特納綜合征/先天性卵巢發(fā)育不良發(fā)生率

：在新生女嬰中約為1/5000

臨床表現(xiàn)：典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮?。?20-140cm左右）、后發(fā)際低、頸蹼、肘外翻為特征。機制：大多由于X染色體的丟失所致，具有這種核型的個體，多數(shù)在胚胎期流產(chǎn)，少數(shù)存活。由于缺少一條X染色體，具有性腺發(fā)育不全等臨床癥狀。45,X（Turner綜合征）染色體非整倍性畸變又稱：克式綜合征/先天性睪丸發(fā)育不全發(fā)生率

：在男性人群中的患病率為1/600

臨床表現(xiàn)：身材高大、細長、下肢較長。青春期后第二性征發(fā)育異常：小陰莖，小睪丸，胡須、體毛稀少，陰毛呈女性分布，喉結不明顯，乳房過度發(fā)育。通常為不育，并因此就診。機制：人卵子或精子在發(fā)生過程中，要經(jīng)過減數(shù)分裂。若在減數(shù)分裂中精母與卵母細胞的性染色體未分離，受精后形成的合子就會有額外的X染色體，形成XXY,此額外的X染色體，可來自卵子或精子。此外受精卵在卵裂過程中X不分離，也可出現(xiàn)額外的X染色體。47,XXY（Klinefelter’s綜合征）染色體非整倍性畸變發(fā)病率：男性中1/750-1/1500臨床特征：表型正常，有生育能力，少數(shù)外生殖器發(fā)育不良，智力正常，但性格暴躁粗魯，行為過火，常發(fā)生攻擊性行為，身材高大，具有隨身高增高，發(fā)生率增高的趨勢。核型：47,XYY

少數(shù)為46,XY/47,XYY。染色體非整倍性畸變47,XYY（超Y綜合征）缺失（deletion）：

染色體片段的丟失，缺失使位于這個片段的基因也隨之發(fā)生丟失。重復（duplication）：

一個染色體上某一片段增加了一份以上的現(xiàn)象，使這些片段的基因多了一份或幾份。染色體結構畸變?nèi)笔疽鈭D倒位（inversion）：

某一染色體同時發(fā)生兩處斷裂，其中間節(jié)段與兩端節(jié)段變位重接。易位（translocation）：

兩條染色體同時發(fā)生一次斷裂并變位重接，形成兩條結構重排的染色體。染色體結構畸變相互易位（平衡易位）：reciprcoaltranslocation

兩條染色體同時斷裂，斷片交換位置后重接,形成兩條衍生染色體。羅伯遜易位（著絲粒融合）Robertsoniantranslocation：

兩條近端著絲粒染色體在著絲?；蚋浇课粩嗔押?，兩長臂在著絲粒處連接成一條衍生染色體，兩短臂構成的小染色體往往丟失染色體易位

在攜帶者生殖細胞減數(shù)分裂中，通過同源染色體的配對，形成四射體。經(jīng)相間分離、鄰位-1分離、鄰位-2分離、3:1分離等幾種分離方式，至少可以形成18種類型的配子，它們分別與正常配子結合，形成18種合子，其中僅有1種為正常者（1/18），1種為表型正常的易位攜帶者，其余均為部分單體，部分三體或單體、單體合并三體患者。

同源染色體間的相互易位攜帶者在配子形成的減數(shù)分裂中，則可形成易位環(huán)。經(jīng)過在易位環(huán)內(nèi)的奇數(shù)交換，可形成4種類型的配子，其中1種為正常配子（1/4），可形成正常的后代；1種部分缺失配子；2種部分重復配子。

非同源染色體間相互易位攜帶者的遺傳同源染色體間相互易位攜帶者的遺傳平衡易位相互易位攜帶者可能產(chǎn)生的18種類型配子與正常配子結合可能形成的合子類型