藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用

第九章藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用概述免疫（定義）指機(jī)體對(duì)感染有抵抗能力，而不患疫病或傳染病的生理功能。第一節(jié)免疫反應(yīng)生物學(xué)免疫系統(tǒng)是指體內(nèi)擔(dān)負(fù)免疫功能的組織結(jié)構(gòu)，是機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫組織和器官免疫細(xì)胞免疫活性分子組成免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)扁桃體、淋巴結(jié)、胸腺、脾、骨髓免疫器官（免疫細(xì)胞生成、成熟或集中分布的場(chǎng)所)吞噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞（發(fā)揮免疫作用的細(xì)胞）T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞抗體、淋巴因子、溶菌酶等免疫活性物質(zhì)（由免疫系統(tǒng)細(xì)胞或細(xì)胞產(chǎn)生的發(fā)揮免疫作用的物質(zhì)）免疫組織與器官中樞免疫器官（初級(jí)免疫器官,是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。

）骨髓胸腺腔上囊、類囊器官脾臟淋巴結(jié)其他淋巴組織

周圍免疫器官（次級(jí)免疫器官,是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、增殖并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所）1.1骨髓骨髓：造血器官。各種血細(xì)胞產(chǎn)生、分化、成熟的場(chǎng)所。造血干細(xì)胞是血細(xì)胞，淋巴干細(xì)胞的前體前b細(xì)胞、不成熟b細(xì)胞在骨髓中免疫組織與器官中樞免疫器官T淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。免疫組織與器官1.2胸腺中樞免疫器官骨髓的淋巴干細(xì)胞胸腺（胸腺生成素和胸腺激素）分化成熟T淋巴細(xì)胞具備免疫應(yīng)答能力前T淋巴細(xì)胞免疫組織與器官周圍免疫器官2.1淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)被膜皮質(zhì)髓質(zhì)皮質(zhì)深區(qū)，為T細(xì)胞定居的部位。皮質(zhì)淺區(qū)，為B細(xì)胞定居的部位。淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇毛細(xì)血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動(dòng)脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜淋巴結(jié)淋巴結(jié)被被膜外側(cè)側(cè)有數(shù)條條輸入淋淋巴管，，門處有有動(dòng)、靜靜脈神經(jīng)經(jīng)和輸出出淋巴管管。實(shí)質(zhì)質(zhì)分為皮皮質(zhì)和髓髓質(zhì)。靠靠近被膜膜的淺層層皮質(zhì)區(qū)區(qū)有生發(fā)發(fā)中心（（受抗原原刺激產(chǎn)產(chǎn)生）（（左）。。右圖顯顯示生發(fā)發(fā)中心的的顯微結(jié)結(jié)構(gòu)。淋巴結(jié)的的功能濾過(guò)淋巴巴液淋巴結(jié)對(duì)對(duì)細(xì)菌的的清除率率可達(dá)99%進(jìn)行免疫疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞胞定居，，增殖，，再循環(huán)環(huán)的主要要場(chǎng)所免疫組織織與器官官周圍免疫疫器官2.2脾脾臟脾臟：是人體內(nèi)內(nèi)最大的的免疫器器官，最最大的外外周周淋淋巴器官官。免疫組織織與器官官周圍免疫疫器官1.脾臟臟結(jié)構(gòu)和和細(xì)胞組組成被膜脾實(shí)質(zhì)白髓B細(xì)胞（（胸腺非非依賴區(qū)區(qū)）紅髓T細(xì)胞巨噬細(xì)胞胞血血細(xì)胞胞邊緣區(qū)（（移行區(qū)區(qū)）：紅紅髓和白白髓交界界處，T細(xì)細(xì)胞、、B細(xì)胞胞、巨噬噬細(xì)胞免疫組織織與器官官免疫組織織與器官官機(jī)體產(chǎn)生生免疫應(yīng)應(yīng)答的場(chǎng)場(chǎng)所血液中的的病原體體經(jīng)血液液循環(huán)至至脾臟，，首先被被巨噬細(xì)細(xì)胞過(guò)濾濾清除，，或被降降解成抗抗原分子子，活化化T，B細(xì)胞，，進(jìn)行特異異免疫應(yīng)應(yīng)答。濾過(guò)清除除病原微微生物等等有害物物質(zhì)儲(chǔ)存血液液和清除除衰老細(xì)細(xì)胞2.脾臟臟的功能能淋巴細(xì)胞胞的再循循環(huán)指淋巴細(xì)細(xì)胞通過(guò)過(guò)血液和和淋巴液液的循環(huán)環(huán)在免疫疫器官之之間有規(guī)規(guī)律的遷遷移。主要作用用：（1）增增加和抗抗原接觸觸的幾幾率，，產(chǎn)生效效應(yīng)細(xì)胞胞參與免免疫應(yīng)答答；（2）使使B，T細(xì)胞和和記憶細(xì)細(xì)胞能快快速分布布到各組組織器官官。免疫細(xì)胞胞免疫細(xì)胞胞：所有參與與免疫應(yīng)應(yīng)答和與與免疫應(yīng)應(yīng)答有關(guān)關(guān)的細(xì)胞胞，統(tǒng)稱稱為免疫疫細(xì)胞。。分類：1、淋巴巴細(xì)胞：：T細(xì)胞胞、B細(xì)細(xì)胞、K細(xì)胞、、NK細(xì)細(xì)胞。2、輔助助細(xì)胞：：?jiǎn)魏思?xì)細(xì)胞和巨巨噬細(xì)胞胞3、其他他細(xì)胞：：粒細(xì)胞胞。造血干細(xì)細(xì)胞（骨骨髓）胸腺T淋巴細(xì)細(xì)胞B淋巴細(xì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋淋巴器官官中隨血液流流動(dòng)發(fā)育發(fā)育轉(zhuǎn)移到淋淋巴器官官中在抗原刺刺激下，，不斷增增殖和分分化效應(yīng)T淋巴細(xì)胞胞效應(yīng)B細(xì)細(xì)胞（漿漿細(xì)胞））骨髓T淋巴細(xì)細(xì)胞T淋巴細(xì)細(xì)胞是在在胸腺中中分化成成熟的淋淋巴細(xì)胞胞，故稱稱胸腺依依賴性淋淋巴細(xì)胞胞，是淋巴細(xì)細(xì)胞中數(shù)數(shù)量最多多，功能能最復(fù)雜雜的一類類細(xì)胞．．效應(yīng)T淋淋巴細(xì)胞胞：在抗原刺刺激下，，T細(xì)胞胞經(jīng)過(guò)多多次分裂裂增殖，，形成效效應(yīng)性T細(xì)胞．．效應(yīng)性T細(xì)胞的的存活期短短，具有殺殺傷靶細(xì)細(xì)胞的能能力，但但必須與與靶細(xì)胞胞結(jié)合才才能產(chǎn)生生免疫效效應(yīng)。T淋巴細(xì)細(xì)胞細(xì)胞毒性性T細(xì)胞胞抑制性ＴＴ細(xì)胞輔助性ＴＴ細(xì)胞T淋巴細(xì)細(xì)胞①細(xì)胞毒性性T細(xì)胞胞（cytotoxicTcell,Tc細(xì)細(xì)胞））占Ｔ細(xì)胞胞總數(shù)的的20％％～30％，在抗原刺刺激下，，可增殖殖產(chǎn)生大大量效應(yīng)應(yīng)性Tc細(xì)胞，，Tc效效應(yīng)細(xì)胞胞與靶細(xì)細(xì)胞結(jié)合合，釋放放穿孔蛋蛋白（perferin）導(dǎo)導(dǎo)致靶細(xì)細(xì)胞膜損損傷，殺殺傷靶細(xì)細(xì)胞；Tc細(xì)胞是是細(xì)胞免疫疫的主要細(xì)細(xì)胞，特別是抗抗病毒感染染及抗腫瘤瘤的主要效效應(yīng)細(xì)胞。。在器官移移植中，則則有排斥導(dǎo)導(dǎo)體移植的的作用。T淋巴細(xì)胞胞②抑制性性Ｔ細(xì)胞（（suppressorTcell,Ts細(xì)胞）占Ｔ細(xì)胞總總數(shù)的10％左右，，數(shù)量較少少，Ts細(xì)胞常常在免疫應(yīng)應(yīng)答后期增增多；它能能識(shí)別可溶溶性抗原，，分泌抑制制因子，減減弱或抑制制（supression））免疫血答答。③輔助性Ｔ細(xì)細(xì)胞（helpercell,Th細(xì)胞））占Ｔ細(xì)胞總總數(shù)的65％左右，，Th細(xì)胞能能識(shí)別抗原原，分泌多多種淋巴因因子，既能能輔助Ｂ細(xì)細(xì)胞活化，，產(chǎn)生抗體體增強(qiáng)體液液免疫應(yīng)答答，又能輔輔助Ｔ細(xì)胞胞產(chǎn)生細(xì)胞胞免疫應(yīng)答答；從多方方面引起和和增強(qiáng)免疫疫能力。細(xì)胞免疫（（cell-mediatedinnunity）效應(yīng)性T細(xì)細(xì)胞的存活活期短，具具有殺傷靶靶細(xì)胞的能能力，但必必須與靶細(xì)胞結(jié)結(jié)合才能產(chǎn)生免免疫效應(yīng)。。這種以細(xì)細(xì)胞直接作作用的免疫疫形式稱為為細(xì)胞免疫。效應(yīng)形式主主要有兩種種：（１）與靶靶細(xì)胞特異異性結(jié)合，破壞靶細(xì)細(xì)胞膜，直直接殺殺傷靶細(xì)胞胞；（２）釋放放淋巴因子子，淋巴因子多多為肽類物物質(zhì)，現(xiàn)已已知有20多種，如如淋巴毒素素、淋巴細(xì)細(xì)胞生長(zhǎng)因因子、巨噬噬細(xì)胞活化化因子、γγ-干擾素素等，不同同的淋巴因因子作用不不同，最終終使免疫效效應(yīng)擴(kuò)大和和增強(qiáng)。B細(xì)胞骨髓依賴性性淋巴細(xì)胞胞，產(chǎn)生生抗抗體體、、主導(dǎo)導(dǎo)體體液液免免疫疫抗體體化學(xué)學(xué)本本質(zhì)質(zhì)：：蛋白白質(zhì)質(zhì)形態(tài)態(tài)：：Y型型特點(diǎn)點(diǎn)：：只能能與與一一種種抗抗原原匹匹配配產(chǎn)生生及及分分布布：：效應(yīng)應(yīng)B細(xì)細(xì)胞胞————主主要要在在血血清清中中B淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞B細(xì)細(xì)胞胞是是在在鳥(niǎo)鳥(niǎo)類類的的法法氏氏囊囊、、哺哺乳乳類類和和人人類類的的骨骨髓髓內(nèi)內(nèi)分分化化發(fā)發(fā)育育成成熟熟的的。。免疫疫細(xì)細(xì)胞胞B淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞效應(yīng)應(yīng)B淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞分泌泌抗抗體體抗體體作作用用方方式式免疫疫輔輔佐佐細(xì)細(xì)胞胞吞噬噬作作用用：：吞吞噬噬各各種種微微生生物物、、腫腫瘤瘤細(xì)細(xì)胞胞、、體體內(nèi)內(nèi)衰衰亡亡細(xì)細(xì)胞胞等等。。處理理抗抗原原，，遞遞呈呈抗抗原原信信息息，，激激活活T、、B細(xì)細(xì)胞胞。。誘誘導(dǎo)導(dǎo)免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答。。分泌泌多多種種生生物物活活性性物物質(zhì)質(zhì)；；白白細(xì)細(xì)胞胞介介素素-1（（IL-1））；；干干擾擾素素等等。。參參與與免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答。。巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞肺部部巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞吞吞噬噬大大腸腸桿桿菌菌來(lái)源源：：骨髓髓干細(xì)細(xì)胞胞。分布布：：占外外周周血血液液淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞總總數(shù)數(shù)的的5-7%。。生物物學(xué)學(xué)特特性性：：和靶靶細(xì)細(xì)胞胞接接觸觸后后釋釋放放穿孔孔素素，即即引引起起靶靶細(xì)細(xì)胞胞的的溶溶解解。。無(wú)無(wú)需需抗抗體體參參與與和和抗抗原原致致敏敏，，干干擾擾素素可可增增強(qiáng)強(qiáng)NK細(xì)細(xì)胞胞的的活活性性。。靶細(xì)細(xì)胞胞：：腫瘤瘤細(xì)細(xì)胞胞、、微微生生物物或或寄寄生生蟲(chóng)蟲(chóng)感感染染的的細(xì)細(xì)胞胞，，移移植植的的同同種種異異體體組組織織細(xì)細(xì)胞胞。。自然殺傷傷細(xì)胞(NK)自然殺傷傷細(xì)胞(NK),吞吞噬細(xì)胞胞的免疫疫特點(diǎn)吞噬細(xì)胞胞及NK細(xì)胞能能識(shí)別多多種病原原體的共共有成分分，如脂多糖或或多糖，識(shí)別后迅速反應(yīng)應(yīng)，在數(shù)分分鐘，至至數(shù)小時(shí)時(shí)內(nèi)，執(zhí)執(zhí)行效應(yīng)應(yīng)功能，，吞噬殺殺傷病原原體或病病原體感感染的細(xì)細(xì)胞；巨噬細(xì)胞胞及NK細(xì)胞的的這種功功能，在在遇病原原體以前前已經(jīng)存存在，但但在執(zhí)行行功能后后，不產(chǎn)生免免疫記憶憶，再遇病病原體后后，吞噬噬殺傷功功能并不不增強(qiáng)。。免疫記憶憶細(xì)胞(memorycells)在T及B細(xì)胞進(jìn)進(jìn)行克隆隆擴(kuò)增后后，有一一部分細(xì)細(xì)胞分化化為記憶憶細(xì)胞，，它們不不直接執(zhí)執(zhí)行效應(yīng)應(yīng)功能；；再次遇相相同抗原原后，其其能迅速速活化、、增殖、、分化為為效應(yīng)細(xì)細(xì)胞，執(zhí)執(zhí)行高效效而持久久的特異異免疫功功能。免疫應(yīng)答答免疫細(xì)胞胞選擇性性識(shí)別抗抗原分子子，并對(duì)對(duì)相應(yīng)抗抗原產(chǎn)生生一系列列反應(yīng)的的過(guò)程，，進(jìn)而活活化、增增殖、分分化（或或失去活活化潛能能），將將抗原破破壞、清清除的過(guò)過(guò)程。免疫應(yīng)答答是免疫疫功能的的基本形形式。免疫應(yīng)答答過(guò)程從抗原激激活淋巴巴細(xì)胞到到清除抗抗原的全全過(guò)程即即為免疫疫應(yīng)答。。感應(yīng)階段段、增值值分化階階段和效效應(yīng)階段段。(１)感感應(yīng)階段段主要是處處理和識(shí)識(shí)別抗原原的過(guò)程程，多在在淋巴器器官內(nèi)進(jìn)進(jìn)行；(2)增增殖分化化階段被抗原激激活的T細(xì)胞和和B細(xì)胞胞轉(zhuǎn)化為為淋巴母母細(xì)胞，，繼而發(fā)發(fā)生一系系列的分分裂增殖殖和分化化，結(jié)果果產(chǎn)生兩類細(xì)胞胞免疫應(yīng)答答過(guò)程增殖分化化階段產(chǎn)產(chǎn)生兩類細(xì)胞胞：一類是效效應(yīng)細(xì)胞胞，它是是失去分分裂能力力的終未未細(xì)胞（（endcell）），快速速清除抗抗原的能能力；一類是記記憶細(xì)胞胞，接種種預(yù)防疫疫苗可使使體內(nèi)產(chǎn)產(chǎn)生大量量記憶細(xì)細(xì)胞。。（３）效效應(yīng)階段段效應(yīng)細(xì)胞胞或抗體體經(jīng)淋巴巴管道或或血液循循環(huán)流至至全身各各部位，，至病灶灶附近清清除抗原原。免疫應(yīng)答固有性免免疫應(yīng)答答（物理阻阻擋，抗抗菌肽等等化學(xué)作作用，NK)適應(yīng)性免免疫應(yīng)答答（T淋巴巴細(xì)胞，，B淋巴巴細(xì)胞））分類第二節(jié)藥藥物對(duì)對(duì)免疫系系統(tǒng)的毒毒性作用用免疫抑制制過(guò)敏（超超敏）反反應(yīng)自身免疫疫應(yīng)答1.免疫抑制制不同的藥藥物可直直接損傷傷免疫細(xì)細(xì)胞的形形態(tài)和功功能，或或通過(guò)干干擾神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌泌網(wǎng)絡(luò)等等，使機(jī)機(jī)體免疫功能能低下，導(dǎo)致個(gè)個(gè)體易受受感染因因素或腫腫瘤的攻攻擊。（1）藥物抑制免疫細(xì)胞的增殖（2）藥物抑制免疫細(xì)胞的分化（3）藥物抑制T細(xì)胞的活化1.免疫疫抑制(1)抑制免疫疫細(xì)胞的的增殖造血干細(xì)細(xì)胞、激激活的T細(xì)胞、、B細(xì)胞胞會(huì)進(jìn)一一步地生生長(zhǎng)增殖殖，這些些細(xì)胞對(duì)對(duì)抑制細(xì)細(xì)胞增殖殖的藥物物十分敏敏感，藥藥物通過(guò)過(guò)抑制上上述細(xì)胞胞的增殖殖抑制機(jī)機(jī)體的免免疫功能能。如，具有有細(xì)胞毒毒性的抗抗腫瘤藥藥物。1.免疫疫抑制（2）抑抑制免疫疫細(xì)胞的的分化免疫毒性性化學(xué)物物可作用用于骨髓髓、胸腺腺和周圍圍淋巴器器官中各各個(gè)階段段的T淋巴細(xì)細(xì)胞的成成熟與分分化過(guò)程程。1.免疫疫抑制T細(xì)胞的的活化過(guò)過(guò)程包括括T細(xì)胞胞受體-抗原-MHC的相互互作用外外，還需需要共刺刺激受體體、黏附附分子、、細(xì)胞因因子和胞胞內(nèi)信號(hào)號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分分子等。。作用于器器官移植植抗免疫疫排斥反反應(yīng)的藥藥物，環(huán)孢素、、雷帕霉霉素、莫莫羅單抗抗-CD3均可抑制制T細(xì)胞胞的活化化。（3）藥藥物抑制制T細(xì)胞胞的活化化2.藥物引起起過(guò)敏反反應(yīng)過(guò)敏（超超敏）反反應(yīng)(hypersensitivicy)，也也稱變態(tài)態(tài)反應(yīng)(allergy)，，是一種種異常的的免疫增增強(qiáng)。指機(jī)體對(duì)對(duì)某些抗抗原初次次應(yīng)答后后，再次次接受相相同的抗抗原刺激激時(shí)，發(fā)發(fā)生的一一種以機(jī)機(jī)體生理理功能紊紊亂或組組織細(xì)胞胞損傷為為主的特異性免免疫應(yīng)答答。變應(yīng)原：引起超敏敏反應(yīng)的的抗原Ⅰ型超敏敏反應(yīng)速速發(fā)型型過(guò)敏反反應(yīng)Ⅱ型超敏敏反應(yīng)細(xì)細(xì)胞胞溶解型型或細(xì)胞胞毒型Ⅲ型超敏敏反應(yīng)免免疫復(fù)合合物型或或血管炎炎型Ⅳ型超敏敏反應(yīng)遲遲發(fā)型超超敏反應(yīng)應(yīng)超敏反應(yīng)應(yīng)（依發(fā)生生機(jī)制和和臨床特特點(diǎn)）Ⅰ型超敏敏反應(yīng)１．特點(diǎn)點(diǎn)①由IgE介介導(dǎo)，肥肥大細(xì)胞胞和嗜堿堿性粒細(xì)細(xì)胞參與與；②發(fā)生生快，恢恢復(fù)快，，一般無(wú)無(wú)組織損損傷；③有明明顯的個(gè)個(gè)體差異異和遺傳傳背景。。參與Ⅰ型型超敏反反應(yīng)的抗抗原成分分★肌肉、靜靜脈---化學(xué)藥物物及異種動(dòng)動(dòng)物血清清等?！锵?--魚(yú)、、蝦、肉肉、蛋、、牛奶等等；★皮膚---昆昆蟲(chóng)的的毒素、、化學(xué)物物質(zhì)等；；★呼吸道---花粉、塵螨、、霉菌等等；Ⅰ型超敏敏反應(yīng)的的常見(jiàn)疾疾?。ㄒ唬┻^(guò)過(guò)敏性休休克1.藥物物過(guò)敏性性休克藥物：青霉素(最常見(jiàn)見(jiàn))、磺磺胺、普普魯卡因因、利多多卡因、、鏈霉素、、有機(jī)碘碘等。機(jī)制：青霉素機(jī)體青霉噻唑唑醛酸和和青霉烯酸與人體組組織蛋白白結(jié)合（完全抗原）產(chǎn)生特異異性IgE過(guò)敏性休休克。2.血清清過(guò)敏性性休克動(dòng)物血清清：抗毒素血血清，如如破傷抗抗毒素血血清和白白喉抗毒素素血清（二）呼呼吸道過(guò)過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)過(guò)敏原：：塵土、、花粉、霉霉菌、動(dòng)物皮皮屑或呼呼吸道感染染等。常見(jiàn)?。海哼^(guò)敏性性鼻炎和和過(guò)敏性性哮喘。。（三）消消化道過(guò)過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)過(guò)敏原：：魚(yú)、蝦蝦、蛋、、奶及一一些藥物物。常見(jiàn)?。海哼^(guò)敏性性胃腸炎炎。（四）皮皮膚過(guò)敏敏反應(yīng)過(guò)敏原：：多種抗抗原，或或冷熱刺刺激、日日光照射、腸內(nèi)內(nèi)寄生蟲(chóng)蟲(chóng)感染等等。常見(jiàn)?。海菏n麻疹疹、濕疹疹、皮炎炎、神經(jīng)經(jīng)血管性性水腫。皮膚過(guò)敏敏癥眼瞼水腫腫蕁麻疹Ⅱ型超敏敏反應(yīng)由IgG或IgM類抗抗體與細(xì)細(xì)胞表面面的抗原原結(jié)合，，在補(bǔ)體體、吞噬噬細(xì)胞及及NK細(xì)細(xì)胞等參參與下，，引起的的以細(xì)胞裂解解死亡為主的病病理?yè)p傷傷。（細(xì)胞毒毒型或細(xì)細(xì)胞溶解解型）1.主主要參參與抗體體是IgG、IgM2.變變應(yīng)原為為：細(xì)胞胞表面的的抗原3.補(bǔ)補(bǔ)體、巨巨噬細(xì)胞胞、NK細(xì)胞參參與特點(diǎn)定義Ⅱ型超敏敏反應(yīng)發(fā)發(fā)生機(jī)制制Ⅲ型超超敏反應(yīng)應(yīng)血液循環(huán)環(huán)中的可可溶性抗抗原與相相應(yīng)的抗抗體（IgG、、IgM類）結(jié)結(jié)合形成成可溶性性的免疫復(fù)合合物，在一定定條件下下沉積于組組織，通過(guò)激激活補(bǔ)體體并在血血小板、、中性粒粒細(xì)胞等等其它細(xì)細(xì)胞的參參與下，，引起組組織損傷傷的過(guò)程程。主要參與抗抗體是IgG、IgM變應(yīng)原：抗抗原在體內(nèi)內(nèi)持續(xù)存在在3.補(bǔ)體體、血小板板、中性粒粒細(xì)胞參與與特點(diǎn)定義類風(fēng)濕性關(guān)關(guān)節(jié)炎體內(nèi)變性IgG刺激激機(jī)體產(chǎn)生生抗體(稱稱為類風(fēng)濕濕因子，IgM類類)，形成成IC，沉沉積于全身身小關(guān)節(jié)滑滑膜處，引引起小關(guān)關(guān)節(jié)紅腫、、變形僵直直、失去運(yùn)運(yùn)動(dòng)功能。。Ⅳ型超敏反反應(yīng)由致敏T細(xì)細(xì)胞再次接接觸相同抗抗原24-72小時(shí)時(shí)后發(fā)生的的，形成以以單個(gè)核細(xì)細(xì)胞浸潤(rùn)和和組織損傷傷為主要特特征的炎癥癥反應(yīng)。定義特點(diǎn)1.沒(méi)有抗體和和補(bǔ)體參與與2.由致致敏T細(xì)胞胞受抗原再再次刺激造造成3.單核核細(xì)胞浸潤(rùn)潤(rùn)為主4.反應(yīng)應(yīng)慢，12-18小小時(shí)后出現(xiàn)現(xiàn)5.一般般沒(méi)有個(gè)體體差異表9－1各各型超敏敏反應(yīng)的生生物學(xué)特點(diǎn)點(diǎn)類型作用類別反應(yīng)性T細(xì)胞相關(guān)Ig常見(jiàn)實(shí)例作用部位和表現(xiàn)Ⅰ速發(fā)型TH2IgE使用多種不同的藥物和診斷試劑、激素及各種亞硫酸鹽化學(xué)試劑引起過(guò)敏反應(yīng)癥狀和過(guò)敏癥胃腸變態(tài)反應(yīng)；尋麻疹；特應(yīng)性皮炎；哮喘；過(guò)敏性休克Ⅱ細(xì)胞毒型TH2IgMIgG藥物或化學(xué)物誘導(dǎo)貧血、血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥溶血性貧血；輸血反應(yīng)；血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥Ⅲ免疫復(fù)合物型TH2IgMIgG血清疾病綜合征紅斑狼瘡；腎小球腎炎；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ遲發(fā)型TH1TD使用某些藥物或暴露于化學(xué)物后出現(xiàn)的接觸性皮炎接觸性皮炎；抑制排斥反應(yīng)3、自身免免疫應(yīng)答機(jī)體對(duì)自身身組織成分分或細(xì)胞抗抗原失去免免疫耐受性性，導(dǎo)致自身免免疫效應(yīng)細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生自自身抗體，對(duì)自身組組織進(jìn)行病病理性免疫疫應(yīng)答，引引起組織結(jié)結(jié)構(gòu)的損傷傷。（1）干擾擾中樞免疫疫器官的負(fù)負(fù)性篩選（2）藥物物毒性損傷傷誘發(fā)共刺刺激信號(hào)（3）暴露露和提呈自自身抗原細(xì)胞核物質(zhì)質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)內(nèi)可溶性蛋蛋白)刺激激機(jī)體產(chǎn)生生抗核抗體體，形成IC，沉積積于周身毛毛細(xì)血管、、關(guān)節(jié)滑膜膜、心臟瓣瓣膜等處，，引起全身身性損傷。。系統(tǒng)性紅斑斑狼瘡藥物狼瘡與與特發(fā)性系系統(tǒng)性紅斑斑狼瘡的異異同相同點(diǎn)：都以關(guān)節(jié)痛痛和血中出出現(xiàn)抗核抗抗體為特征征不同點(diǎn)：抗核抗體的的類型略有有不同；特發(fā)性系統(tǒng)統(tǒng)性紅斑狼狼瘡以腎臟臟和中樞神神經(jīng)系統(tǒng)并并發(fā)癥為主主。在藥物狼瘡瘡卻沒(méi)有這這些表現(xiàn)；；藥物狼瘡瘡的癥狀通通常在停藥藥后自動(dòng)消消失。藥物誘發(fā)過(guò)過(guò)敏反應(yīng)的的機(jī)制1.藥物物形成半抗抗原-載體體復(fù)合物藥物可作為為一種半抗抗原，在體體內(nèi)與大分分子物質(zhì)結(jié)結(jié)合形成半半抗原-載載體復(fù)合物物→作為抗原物物質(zhì)被抗原原提呈細(xì)胞胞處理→由T細(xì)胞誘誘發(fā)免疫反反應(yīng)。藥物的肝外外代謝是半半抗原形成成的主要原原因。2.藥物物直接作為為抗原物質(zhì)質(zhì)異源性的蛋蛋白質(zhì)、酶酶類或肽類類大分子量量藥物。某些小分子子藥物：利利多卡因、、塞來(lái)昔布布、復(fù)方磺磺胺甲惡唑唑。3.藥物物毒性損傷傷誘發(fā)共刺刺激信號(hào)僅靠抗原提提呈細(xì)胞提提呈抗原對(duì)對(duì)T細(xì)胞的的激活作用用有限，共共刺激信號(hào)號(hào)可更易激激活T細(xì)胞胞。4.藥物干干擾TH細(xì)細(xì)胞的分化化與功能TH細(xì)胞的分化化可調(diào)控不不同的免疫疫反應(yīng)，藥藥物對(duì)相關(guān)關(guān)細(xì)胞因子子表達(dá)的影影響可誘發(fā)發(fā)TH細(xì)胞的分化化。三、檢測(cè)免免疫毒性的的臨床試驗(yàn)驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物免免疫毒性的的分析方法法（1）免疫疫球蛋白濃濃度（2）T細(xì)細(xì)胞和B細(xì)細(xì)胞濃度（