醫(yī)學(xué)生理學(xué)：腎臟-3

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第五節(jié)尿生成的調(diào)節(jié)

RegulationofUrineFormation2一、腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)AutoregulationinthekidneysMyogenicregulationGlomerulotubularbalance球－管平衡Tubulo-glomerularfeed-backOsmoticdiuresis滲透性利尿3二、神經(jīng)調(diào)節(jié)Nervousregulation循環(huán)血量心肺感受器腎交感神經(jīng)腎臟調(diào)節(jié)水鹽平衡腎臟支配主要為腎交感神經(jīng)，因此腎臟對尿的生成、對水鹽平衡的神經(jīng)調(diào)節(jié)就主要依賴于腎交感神經(jīng)。4神經(jīng)調(diào)節(jié)Nervousregulation循環(huán)血量心肺感受器腎交感神經(jīng)腎臟調(diào)節(jié)水鹽平衡生理情況下可改變腎交感神經(jīng)的緊張性的因素：在循環(huán)系統(tǒng)中，當(dāng)機體有效循環(huán)血量增多時（如靜脈快速大量輸液），可刺激位于心房、心室和肺循環(huán)大血管壁的心肺感受器，可反射性地抑制交感神經(jīng)活動，使腎交感緊張性下降，其結(jié)果一定是水鹽排出量增多，使血量下降；反之，如果當(dāng)有效循環(huán)血量下降時（如大失血），則心肺感受器受到的刺激減小，反射性地使交感神經(jīng)活動增強，可使腎交感神經(jīng)活動增強，其結(jié)果一定是減少水鹽排出，從而維持血容量平衡。5尿量↓腎交感神經(jīng)興奮NE腎血管收縮腎血漿流量GFR球旁細胞腎素近端小管NaCl、H2O重吸收腎交感神經(jīng)的作用機制:

腎交感N興奮(運動、高溫、大出血、缺O(jiān)2、劇痛)→釋放NE：激活α受體→入球與出球小A收縮(收縮程度：A入＞A出)→腎毛細血管壓↓、腎血漿流量↓→有效濾過壓↓→GFR↓。激活β受體→近球細胞釋放腎素→血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)↑→遠曲小管和集合管對水、NaCl的重吸收↑。激活α受體→近端小管和髓袢上皮細胞重吸收水和NaCl↑。7三、體液調(diào)節(jié)Humoralregulation

（一）、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

血管緊張素原血管緊張素Ⅰ（10肽）血管緊張素Ⅱ（8肽）血管緊張素Ⅲ（7肽）腎素(蛋白水解酶)球旁器中球旁細胞轉(zhuǎn)換酶(肺組織)血管緊張素酶A腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞醛固酮肝臟腎素釋放的調(diào)節(jié)腎內(nèi)機制

入球小動脈受牽張程度：動脈灌注壓降低時釋放增加致密斑：流經(jīng)致密斑小管液NaCl濃度降低時釋放增加神經(jīng)機制

交感神經(jīng)興奮刺激釋放（通過球旁器細胞的β受體）體液機制

PGE2,PGI2,norepinephrine:促進釋放

AngⅡ,vasopressin,endothelin,ANP,NO：抑制釋放腎素分泌的刺激因素:循環(huán)血容量↓腎動脈壓↓入球小動脈牽張感受器致密斑感受器腎動脈壓↓腎血流量↓

球旁器細胞

腎交感N興奮↑GFR↓遠曲小管Na+、Cl-負荷↓NE和EPGE2循環(huán)血容量↓心房容量感受器動脈壓力感受器腎素反射性-++++++NEβ受體血管緊張素II的作用（1）縮血管作用（2）促進近球小管重吸收Na+（3）促進醛固酮的分泌腎上腺皮質(zhì)球狀帶血[K+]↑、[Na+]↓腎素血管緊張素對尿生成的調(diào)節(jié)：血管緊張素原血管緊張素Ⅲ血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ最小濃度→刺激近曲小管重吸收NaCl；中等濃度→進一步刺激腎上腺皮質(zhì)合成與釋放醛固酮；較高濃度→進一步收縮血管、升高血壓；另外：刺激腎上腺髓質(zhì)和交感N分泌釋放NE、E；刺激ADH、ACTH釋放。醛固酮ACTH肺血管緊張素轉(zhuǎn)換酶ACTH:促腎上腺皮質(zhì)激素13醛固酮（aldosterone）的分泌和作用AngII/III血[K+]/血[Na+]腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮遠端小管和集合管主細胞重吸收Na+、排出K+

“保Na+

、排K+”Aldosterone對腎臟的作用機制促進遠端小管和集合管Na+的重吸收和K+的分泌

增加頂端膜上的Na+

channels

增加基底側(cè)膜上Na+-K+-ATPase的活性開放頂端膜上的K+通道增加頂端膜上H+-ATPase的活性影響醛固酮分泌的因素（1）血管緊張素（Ⅱ、Ⅲ）（2）血K+濃度血Na+濃度腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮分泌16入球小動脈牽張感受器興奮致密斑感受器激活交感神經(jīng)興奮動脈血壓降低循環(huán)血量減少PEG2/E/NE腎上腺皮質(zhì)球狀帶RAAS血K+↑血Na+↓血管緊張素原AngIAngIIAngIII醛固酮近球細胞腎素171、分泌和作用（二）、抗利尿激素

（antidiuretichormone,ADH）

血管升壓素（vasopressin,VP）18ADH的分泌與儲存ADH的釋放與利用下丘腦視上核室旁核（合成）下丘腦-神經(jīng)垂體束釋放入血遠曲小管集合管神經(jīng)垂體（儲存）促進水重吸收尿液濃縮（神經(jīng)分泌）ADH對尿生成的調(diào)節(jié)作用：ADH與遠曲小管和集合管的管周膜V2受體結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶c-AMP↑激活蛋白激酶A水通道從胞漿鑲嵌到管腔膜上水重吸收↑小管液血液適宜刺激下丘腦釋放ADHADH尿量↓注：ADH缺乏↓垂體性尿崩癥202、影響ADH合成與釋放的因素（1）血漿晶體滲透壓的改變（最重要）（2）循環(huán)血量的改變（3）其他因素21（1）、血漿晶體滲透壓的改變（滲透壓感受器）機體失水血漿晶體滲透壓ADH分泌釋放腎臟重吸收水尿量保留體內(nèi)水機體多水排出多余水22（2）、循環(huán)血量的改變?nèi)萘浚▔毫Γ└惺芷餮浚ㄑ獕海┫虑鹉X-神經(jīng)垂體系統(tǒng)迷走傳入沖動（－）ADH尿量體內(nèi)水231、血漿晶體滲透壓↓→ADH↓一次大量飲清水尿量如何變化？大量飲清水后尿量增多的現(xiàn)象，稱為水利尿（waterdiuresis）。尿量↑機制：2、循環(huán)血量增加↑→ADH↓3、腎血漿流量↑→GFR↑附：一次大量飲清水與飲生理鹽水尿量為何不同？一次大量飲清水后尿量增加的現(xiàn)象稱水利尿。其原因是：大量飲清水后→血液稀釋→血漿晶體滲透壓↓和血容量↑→對下丘腦滲透壓感受器的刺激↓→ADH釋放明顯↓→腎小管對水的重吸收↓→尿量↑；同時因血容量↑→GFR↑→尿量↑。而飲等量的生理鹽水后，因僅改變血容量，對ADH釋放抑制程度輕，故尿量不會出現(xiàn)飲清水后的水利尿現(xiàn)象。25ADH血漿晶體滲透壓循環(huán)血量動脈血壓應(yīng)激、疼痛、情緒激動滲透壓感受器容量感受器壓力感受器中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦視上核、室旁核口渴飲水血漿晶體滲透壓恢復(fù)口渴飲水循環(huán)血量、動脈血壓恢復(fù)水重吸收尿量遠曲小管/集合管對水通透性ADH神經(jīng)垂體下丘腦垂體束興奮抑制26下丘腦病變累及下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)ADH尿量“尿崩癥”diabetesinsipidus27ADH：保水醛固酮：保Na+，排K+28脫水多水由心房肌細胞合成和分泌在心房壁受牽拉時分泌增加使血管平滑肌舒張，增加腎臟排鈉和排水

增加glomerularfiltrationrate(GFR)

增加腎髓質(zhì)部血流量，使髓質(zhì)的滲透濃度降低抑制集合管對Na＋的重吸收抑制近球細胞釋放renin

抑制腎上腺皮質(zhì)釋放aldosterone

抑制下丘腦釋放vasopressin

“排Na+

、排水”3、心房鈉尿肽（atrialnatriureticpepticde,ANP）對腎臟排鈉的作用

第六節(jié)腎臟功能的研究方法ResearchMethodsforRenalFunctions

30一、血漿清除率（plasmaclearance）

腎臟在單位時間內(nèi)將多少毫升血漿中的某種物質(zhì)完全清除出去，這個被完全清除了某種物質(zhì)的血漿毫升數(shù)，就稱為該物質(zhì)的血漿清除率。3132第七節(jié)尿的排放Micturition33一、尿液正常：1000~2000ml/24h多尿：尿量長期保持在2500ml/24h以上少尿：100~500ml/24h無尿：少于100ml/24h

（一）尿量34（二）理化性質(zhì)

正常尿≈1.012~1.025稀釋尿＜1.003濃縮尿＞1.025，可高達1.035等滲尿≈1.007左右1、比重：352、pH：正常：5.0~7.0（弱酸性）

最大變動范圍為4.5~8.03、顏色：

正常：新鮮尿液呈透明、淡黃色與尿量呈反變關(guān)系常受藥物影響盆神經(jīng)：副交感膀胱逼尿肌-收縮

尿道內(nèi)括約肌-舒張腹下神經(jīng)：交感膀胱逼尿肌-舒張

尿道內(nèi)括約肌-收縮陰部神經(jīng)：軀體運動尿道外括約肌-收縮二、膀胱和尿道的神經(jīng)支配36盆神經(jīng)陰部神經(jīng)盆神經(jīng)尿的生成是持續(xù)性的,但尿的排放是間斷性的,因有膀胱的貯存和排尿反射的活動。

排尿反射（micturitionreflex）

38三、排尿反射（micturitionreflex）排尿反射的特點是脊髓反射（在脊髓水平就可以完成）受高級中樞控制（可被高級中樞抑制或加強）可隨意控制40四、幾種排尿異常（一）遺尿：夜間不能控制排尿（小兒）（二）尿頻：排尿次數(shù)多（膀胱炎癥或膀胱結(jié)石）（三）尿潴留：膀胱充滿尿液而不能排出（損傷初級排尿中樞，排尿反射通路或尿路受阻）（四）尿失禁：主觀意識不能控制排尿（初級排尿中樞與大腦皮層失去功能聯(lián)系)41第八章腎臟總結(jié)尿的生成腎小球的濾過--原尿腎小管和集合管的重吸收腎小管和集合管的分泌終尿42腎小球的濾