《GMP基礎(chǔ)知識素材》教學(xué)課件

《GMP基礎(chǔ)知識素材》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！《GMP基礎(chǔ)知識素材》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)1機構(gòu)與人員管理第一節(jié)機構(gòu)與人員管理第二節(jié)人員管理第三節(jié)人員培訓(xùn)管理機構(gòu)與人員管理第一節(jié)機構(gòu)與人員管理2第一節(jié).機構(gòu)與人員管理一、機構(gòu)組成第一節(jié).機構(gòu)與人員管理一、機構(gòu)組成3第一節(jié)GMP概念〔1〕GMP是英文“GoodManufacturingPractice“一詞的縮寫，中文翻譯為?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?。GMP自六十年代初在美國問世后，在國際上，現(xiàn)已被許多國家的政府、制藥企業(yè)和專家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)進(jìn)展藥品生產(chǎn)管理行之有效的制度。在世界各國制藥企業(yè)中得到廣泛的推廣。第一節(jié)GMP概念〔1〕GMP是英文“GoodManu4第一節(jié)GMP概念〔2〕藥品是特殊商品，它關(guān)系到人民用藥平安有效和身體安康的大事。因此，它的質(zhì)量必須到達(dá)：1.純度的要求；2.均一性；3.穩(wěn)定性；4.有效性；5.平安性；怎樣才能在復(fù)雜的藥品生產(chǎn)過程中，使藥品質(zhì)量到達(dá)上述要求，四十多年實踐證明，只有通過實施GMP管理，才能防止在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)混淆、污染和過失等隱患，以保證藥品的質(zhì)量。第一節(jié)GMP概念〔2〕藥品是特殊商品，它關(guān)系到人民用藥平安有5第二節(jié)GMP開展過程〔國外GMP開展〕1963年美國FDA首先公布了GMP，經(jīng)歷數(shù)次修訂是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP1969年世界衛(wèi)生組織〔WHO〕也頒發(fā)自己GMP，1971年英國制定了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年歐共體(EEC)公布了GMP總那么；1974年日本以WHO的GMP為藍(lán)本，制定了GMP；1988年東南亞國家聯(lián)盟也制定了自己的GMP。第二節(jié)GMP開展過程〔國外GMP開展〕1963年美國FDA首6第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展1〕1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國家的GMP制訂了?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?試行稿；1984年，中國醫(yī)藥公司對82年版?標(biāo)準(zhǔn)?進(jìn)展修改，經(jīng)原醫(yī)藥管理局審查后，正式公布全國；1988，根據(jù)?藥品管理法?，國家衛(wèi)生部公布了我國第一部?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?1988年版，作為正式法規(guī)執(zhí)行。第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展1〕1982年，中國醫(yī)藥7第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展2〕1992年，國家衛(wèi)生部又對?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1988年版〕進(jìn)展修訂；1995年，經(jīng)國家技術(shù)監(jiān)視局批準(zhǔn)，成立了中國藥品認(rèn)證委員會，并開場承受企業(yè)的GMP認(rèn)證申請和開展認(rèn)證工作。1998年，國家藥品監(jiān)視管理局總結(jié)近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂的GMP進(jìn)展修訂，于1999年6月18日公布了?標(biāo)準(zhǔn)?1998年修訂。第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展2〕1992年，國家衛(wèi)生8第三節(jié)驗證的由來〔1〕驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。GMP的理論和實踐必然遵循“形成、開展和不斷完善〞的規(guī)那么。頻頻出現(xiàn)敗血癥案例及民眾的強烈呼聲使美國政府受到了強烈的壓力，以致FDA成立了特別工作組?？紤]到輸液污染的原因比較復(fù)雜，工作組除政府藥品監(jiān)管官員外，還特邀請生物專家及工程師參加。他們先從美國4個主要的輸液生成廠查起，之后將調(diào)查范圍擴大到所有的輸液廠及小容量注射器生產(chǎn)廠。第三節(jié)驗證的由來〔1〕驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備9第三節(jié)驗證的由來〔2〕調(diào)查的內(nèi)容涉及以下幾個方面：1.水系統(tǒng)：包括水源，水的預(yù)處理，純化水及注射用水的生產(chǎn)及分配系統(tǒng)，滅菌冷卻水系統(tǒng)；2.廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)3.滅菌柜的設(shè)計、構(gòu)造及運行管理；4.產(chǎn)品最終滅菌；第三節(jié)驗證的由來〔2〕調(diào)查的內(nèi)容涉及以下幾個方面：10第三節(jié)驗證的由來〔3〕5.氮氣、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配及使用；

6.與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備；

7.儀表、儀器及實驗室管理；

8.注射器生產(chǎn)作業(yè)及管理控制的全過程第三節(jié)驗證的由來〔3〕5.氮氣、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配11第三節(jié)驗證的由來〔4〕調(diào)查經(jīng)歷了幾年時間。調(diào)查結(jié)果說明，與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒有做無菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無菌檢查不合格的批號投放了市場，而在于無菌檢查本身的局限性、設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計建造的缺陷以及生產(chǎn)過程中的各種偏差及問題。FDA從調(diào)查的事實清楚的看出，輸液產(chǎn)品的污染與各種因素有關(guān)，如廠房、空調(diào)進(jìn)化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)鍵在工藝過程。第三節(jié)驗證的由來〔4〕調(diào)查經(jīng)歷了幾年時間。調(diào)查結(jié)果說明12第三節(jié)驗證的由來〔5〕FDA將這類問題歸結(jié)為“過程失控〞－企業(yè)在投入生產(chǎn)運行時，沒有建立明確的控制生產(chǎn)全過程的運行標(biāo)準(zhǔn)，或是在實際生產(chǎn)運行中缺乏必要的監(jiān)控，以致工藝運行狀態(tài)出現(xiàn)了危及產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，而企業(yè)并沒有覺察、更談不上及時采取必要的糾偏措施。FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會到產(chǎn)品需要檢驗，然而檢驗并不能確保藥品的質(zhì)量。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，第三節(jié)驗證的由來〔5〕FDA將這類問題歸結(jié)為“過程失控〞－13第三節(jié)驗證的由來〔6〕FDA當(dāng)時認(rèn)為有必要制定一個新的文件，以“通過驗證確立控制生產(chǎn)過程的運行標(biāo)準(zhǔn)，通過對已驗證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個工藝過程，確保質(zhì)量〞為指導(dǎo)思想，強化生產(chǎn)的全過程的控制，進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)的生產(chǎn)及管理實踐。這個文件即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP〔草案〕〞它首次將驗證以文件的形式載入GMP手冊。實踐證明，驗證使GMP的實施水平躍上了一個新臺階，因此專家認(rèn)為該規(guī)程是GMP開展史上新的里程碑。第三節(jié)驗證的由來〔6〕FDA當(dāng)時認(rèn)為有必要制定一個新的文件14第四節(jié)參數(shù)放行〔1〕參數(shù)放行：根據(jù)有效的控制、監(jiān)測以及滅菌工藝驗證的數(shù)據(jù)資料，對產(chǎn)品的無菌保證進(jìn)展評價，以替代根據(jù)成品無菌檢查結(jié)果的放行系統(tǒng)。但實施參數(shù)放行不進(jìn)展無菌檢查并不是簡單地取消無菌檢查，而是強化生產(chǎn)過程的微生物監(jiān)控，并利用對生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)〔經(jīng)過驗證〕的控制來確保產(chǎn)品無菌。參數(shù)放行最早是由美國百特公司1981年第一次在美國向FDA提出申請的，但由于管理機構(gòu)內(nèi)部意見不統(tǒng)一而被推遲審批。1985年1月，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)百特對其大小容量輸液產(chǎn)品實行參數(shù)放行。此時FDA尚無正式工業(yè)指南，百特的放行程序被FDA視為今后的模型。第四節(jié)參數(shù)放行〔1〕參數(shù)放行：根據(jù)有效的控制、監(jiān)測以及滅15第四節(jié)參數(shù)放行〔2〕1987年，F(xiàn)DA公布了第一部?參數(shù)放行政策指南?，首次成認(rèn)過程控制優(yōu)于結(jié)果檢驗。2005年3月1日，是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)試點參數(shù)放行的“起跑線〞。國家食品藥品監(jiān)視管理局〔SFDA〕下發(fā)了?關(guān)于開展藥品參數(shù)放行試點工作的通知?，批準(zhǔn)無錫華瑞制藥、廣州百特醫(yī)療用品兩家企業(yè)開場進(jìn)展為期兩年的參數(shù)放行試點。涉及的產(chǎn)品主要是由濕熱滅菌法生產(chǎn)的大容量注射劑和小容量注射劑。第四節(jié)參數(shù)放行〔2〕1987年，F(xiàn)DA公布了第一部?參數(shù)放16第四節(jié)參數(shù)放行〔3〕?藥品管理法?第十二條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進(jìn)展質(zhì)量檢驗，不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的不得出廠；

2005年版的?中國藥典?無菌制劑通那么也要求，無菌藥品必須按無菌檢查法檢查。還未納入?yún)?shù)放行法，因而國家食品藥品監(jiān)管局將考慮把滅菌無菌制劑參數(shù)放行列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，以法規(guī)的形式推動參數(shù)放行工作的深入開展。第四節(jié)參數(shù)放行〔3〕17第四節(jié)參數(shù)放行〔4〕參數(shù)放行是比以抽樣檢驗結(jié)果為依據(jù)的無菌檢驗更科學(xué)、更全面、更嚴(yán)格的無菌保障系統(tǒng)，它表達(dá)了藥品質(zhì)量控制以生產(chǎn)過程控制為重心的根本思想。據(jù)了解，國際上實施參數(shù)放行始于用最終滅菌工藝生產(chǎn)的大容量注射劑。目前，興旺國家已普遍承受對根據(jù)藥典規(guī)定的滅菌工藝生產(chǎn)的無菌制劑，以參數(shù)放行替代無菌檢驗。第四節(jié)參數(shù)放行〔4〕參數(shù)放行是比以抽樣檢驗結(jié)果為依據(jù)的無18第四節(jié)參數(shù)放行〔5〕參數(shù)放行的實施，它將促進(jìn)企業(yè)縮短生產(chǎn)周期，減少成品倉庫面積，加快資金周轉(zhuǎn)，降低生產(chǎn)本錢，從而降低全社會安康保障體系的運行本錢。〔2005年版?中國藥典?規(guī)定，無菌檢驗的培養(yǎng)時間為14天〕第四節(jié)參數(shù)放行〔5〕19第四節(jié)參數(shù)放行〔6〕據(jù)國家食品藥品監(jiān)管局平安監(jiān)管司負(fù)責(zé)人介紹，與GMP相比，參數(shù)放行在生產(chǎn)條件的準(zhǔn)入方面提出了更高要求，具體表現(xiàn)在四個方面：一、是關(guān)于人員配置的要求。參數(shù)放行的實施前提是要有完善的無菌保證系統(tǒng)，而確保無菌保證系統(tǒng)正常、穩(wěn)定運轉(zhuǎn)的關(guān)鍵是配備相應(yīng)素質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員。第四節(jié)參數(shù)放行〔6〕據(jù)國家食品藥品監(jiān)管局平安監(jiān)管司負(fù)責(zé)人介20第四節(jié)參數(shù)放行〔7〕因此，我國在實施參數(shù)放行試點工作時明確規(guī)定了

“企業(yè)應(yīng)配備熟悉滅菌工藝、設(shè)備和微生物的專業(yè)技術(shù)人員，滅菌工藝、設(shè)備和微生物專業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)具備相關(guān)本科以上學(xué)歷，并具有至少3年無菌保證實踐經(jīng)歷〞等內(nèi)容。二、是關(guān)于生產(chǎn)環(huán)境的要求。實行參數(shù)放行必須對生產(chǎn)的干凈環(huán)境進(jìn)展嚴(yán)格控制，而我國實施GMP對生產(chǎn)干凈環(huán)境采用的是靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，不適應(yīng)參數(shù)放行對微生物監(jiān)控的要求。第四節(jié)參數(shù)放行〔7〕因此，我國在實施參數(shù)放行試點工作時明確21第四節(jié)參數(shù)放行〔8〕因而我國參照世界衛(wèi)生組織GMP2002無菌藥品附錄的規(guī)定，在實施參數(shù)放行試點工作中規(guī)定了干凈環(huán)境的參考指標(biāo)，即實施參數(shù)放行的藥品稱量、配制工序的生產(chǎn)環(huán)境為10000級，灌裝工序的生產(chǎn)環(huán)境為10000級背景下的100級層流。三、是關(guān)于供貨商審計的要求。目前，藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施GMP中，對藥品原料和內(nèi)包裝材料供給商質(zhì)量評估的重視程度不一，而內(nèi)包裝材料直接影響產(chǎn)品密封的完好性，即最終滅菌產(chǎn)品有效期內(nèi)的無菌特性。第四節(jié)參數(shù)放行〔8〕因而我國參照世界衛(wèi)生組織GMP200222第四節(jié)參數(shù)放行〔9〕鑒于此，我國在實施參數(shù)放行試點工作中明確規(guī)定了供貨商應(yīng)符合的四個條件：至少三批樣品檢驗合格；現(xiàn)場質(zhì)量審計符合要求；當(dāng)內(nèi)包裝材料的理化性質(zhì)可能影響產(chǎn)品的密封完好性時，應(yīng)進(jìn)展密封完好性試驗；物料其他性質(zhì)可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性時，應(yīng)對成品進(jìn)展加速穩(wěn)定性試驗或長期穩(wěn)定性試驗。第四節(jié)參數(shù)放行〔9〕鑒于此，我國在實施參數(shù)放行試點工作中明23第四節(jié)參數(shù)放行〔10〕四、是關(guān)于驗證的要求。參數(shù)放行依賴于科學(xué)完整的驗證支持，系統(tǒng)的工藝驗證及有效的工藝過程監(jiān)控是參數(shù)放行的先決條件，只有工藝過程始終處于良好的受控狀態(tài)，才能確保產(chǎn)品預(yù)期的無菌特性。同時，滅菌參數(shù)確實定及其持續(xù)穩(wěn)定，與原料標(biāo)準(zhǔn)、干凈級別、分析方法以及微生物控制等因素密切相關(guān)，與此相關(guān)的系統(tǒng)或方法必須按照設(shè)定的驗證方案進(jìn)展驗證。第四節(jié)參數(shù)放行〔10〕四、是關(guān)于驗證的要求。參數(shù)放行依賴于24第四節(jié)參數(shù)放行〔11〕鑒于目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施GMP過程中對設(shè)備和工藝驗證、再驗證的重視程度不一，參數(shù)放行試點工作對實行參數(shù)放行企業(yè)的設(shè)備和工藝驗證作了較為詳細(xì)的闡述，規(guī)定了“新的或變更的滅菌設(shè)備和工藝的驗證應(yīng)包括熱分布試驗、熱穿透試驗和生物指示劑試驗〞，

“滅菌設(shè)備和工藝的再驗證不得采用回憶性驗證的方式〞等11項內(nèi)容第四節(jié)參數(shù)放行〔11〕鑒于目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施GMP過程25第二章.藥品GMP觀念與質(zhì)量意識為什么實施GMP影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素藥品GMP的三大目標(biāo)藥品GMP的法制和科學(xué)觀念藥品GMP的根本控制要求第二章.藥品GMP觀念與質(zhì)量意識為什么實施GMP26為什么實施GMP

實施GMP目的？為什么實施GMP27第一節(jié)實施GMP重要意義〔1〕1.有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽，提高競爭力；2.有利于藥品的出口；3.有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強質(zhì)量意識，保證藥品質(zhì)量；4.有利于企業(yè)提高經(jīng)濟效益；第一節(jié)實施GMP重要意義〔1〕28第一節(jié)實施GMP重要意義〔2〕5.有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的根本原那么和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進(jìn)企業(yè)強化質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟效益。6.國家限期的強制性的認(rèn)證。第一節(jié)實施GMP重要意義〔2〕5.有利于為制藥企業(yè)提供一套藥29第二節(jié).影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人〔Human〕機器設(shè)備〔Machine〕物料〔Material〕方法〔Method〕環(huán)境〔Environment〕第二節(jié).影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人〔Human〕30第三節(jié).GMP三大目標(biāo)〔GMP精華〕要把影響藥品質(zhì)量的人為過失，減少到最低程度；要防止一切對藥品的污染和穿插污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生；要建立健全企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP的有效實施，以生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。當(dāng)然，GMP有效實施的證明，就是通過藥品GMP認(rèn)證，就是以產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗合格來證明第三節(jié).GMP三大目標(biāo)〔GMP精華〕要把影響藥品質(zhì)量的人為31第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔1〕法制觀念1.?中華人民共和國藥品管理法?為母法，?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?是子法；2.藥品GMP的立法依據(jù)是藥品管理法，其具有法律的強制性質(zhì)；3.無論是WHO的GMP，還是任何國家法定的GMP，或者是行業(yè)或企業(yè)的GMP，其最終必須遵循這樣的原那么：只要切實按照所規(guī)定的GMP去做，就能生產(chǎn)出符合一定質(zhì)量的藥品，防止任何事故的發(fā)生。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔1〕法制觀念32第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔2〕科學(xué)觀念〔1〕1.GMP在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的預(yù)防型質(zhì)量管理；2.GMP根本要求：要求對產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)的全過程進(jìn)展質(zhì)量管理；要求全員參與質(zhì)量管理；要求企業(yè)各部門承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；要求企業(yè)管理由企業(yè)最高管理者承擔(dān)責(zé)任；要求把教育培訓(xùn)置于重要地位。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔2〕科學(xué)觀念〔1〕33第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔3〕科學(xué)觀念〔2〕3.GMP的指導(dǎo)思想：為用戶效勞的思想；系統(tǒng)管理的思想；預(yù)防為主的思想；對質(zhì)量形成的全過程進(jìn)展控制的思想；第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔3〕科學(xué)觀念〔2〕34第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔4〕技術(shù)與管理并重的思想；用事實和數(shù)據(jù)說話的思想；強調(diào)人員素質(zhì)的管理思想；根據(jù)藥品的特殊性，GMP還強調(diào)衛(wèi)生管理、無菌管理、核對檢查和驗證管理等。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔4〕技術(shù)與管理并重的思想；35第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔1〕對藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)展控制，使產(chǎn)品到達(dá)“內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)〞的要求；對廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)展控制到達(dá)“適宜的〞要求；對物料進(jìn)展控制，到達(dá)“合格的〞要求；對生產(chǎn)方法進(jìn)展控制，要“經(jīng)過驗證〞；第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔1〕對藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)展控36第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔2〕對檢驗的監(jiān)測手段進(jìn)展控制，使手段具有“可靠性〞；對售后效勞進(jìn)展控制，使之“完善健全〞；對生產(chǎn)人員、管理人員進(jìn)展控制，使之“訓(xùn)練有素〞。第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔2〕對檢驗的監(jiān)測手段進(jìn)展控37第六節(jié).質(zhì)量體系文件化使質(zhì)量體系與GMP一致；GMP文件化是制藥企業(yè)通過GMP認(rèn)證的前提；第六節(jié).質(zhì)量體系文件化使質(zhì)量體系與GMP一致；38第三章GMP條款GMP有哪些條款？第三章GMP條款GMP有哪些條款？39第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔1〕第一章.總那么。指出制訂本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及適用范圍。第二章.機構(gòu)與人員。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機構(gòu)及其職責(zé)；對企業(yè)有關(guān)人員的要求。第三章.廠房與設(shè)施。提出廠區(qū)、廠房、干凈室〔區(qū)〕和設(shè)施的要求。第四章.設(shè)備。對設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔1〕第一章.總那么。指出制訂本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)40第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔2〕第五章.物料。對生產(chǎn)藥品所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等提出了要求。第六章.衛(wèi)生。對環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個人衛(wèi)生的要求。第七章.驗證。明確藥品生產(chǎn)驗證的對象及驗證的要求。第八章.文件。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔2〕第五章.物料。對生產(chǎn)藥品所用物料的41第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔3〕第九章.生產(chǎn)管理。對藥品生產(chǎn)過程的要求。第十章.質(zhì)量管理。對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。第十一章.產(chǎn)品銷售與收回。產(chǎn)品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。第十二章.投訴與不良反響報告。對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的投訴與不良反響的有關(guān)規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔3〕第九章.生產(chǎn)管理。對藥品生產(chǎn)過程的42第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔4〕第十三章.自檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的要求。第十四章.附那么。對本標(biāo)準(zhǔn)的用語、附錄、解釋.實施日期作了說明。以上是1998年修訂的?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范?內(nèi)容，共有十四章八十八條。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔4〕第十三章.自檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的43第四章.企業(yè)如何實施GMP企業(yè)如何實施GMP？第四章.企業(yè)如何實施GMP企業(yè)如何實施GMP？44企業(yè)如何實施GMP？〔1〕1.首先要依據(jù)GMP，建立完善的組織機構(gòu)，明確各職能部門具體職責(zé)；2.建立GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組，組長應(yīng)由法人代表或法人代表授權(quán)的總工程師擔(dān)任，成員包括各職能部門骨干，負(fù)責(zé)軟硬件系統(tǒng)的改造、完善、整理等工作；3.組織員工認(rèn)真學(xué)習(xí)、正確理解GMP精神；企業(yè)如何實施GMP？〔1〕1.首先要依據(jù)GMP，建立完善的組45企業(yè)如何實施GMP？〔2〕4.配備一定資源，加強軟件建立。按照GMP要求編寫好各種管理規(guī)章制度、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的各種文件，完善批生產(chǎn)記錄和各種表格；5.加強培訓(xùn)，提高人員素質(zhì)；6.加強學(xué)習(xí)與交流；走出去，請進(jìn)來。7.領(lǐng)導(dǎo)要高度重視，并竭力配合。企業(yè)如何實施GMP？〔2〕4.配備一定資源，加強軟件建立。按46GMP根底知識培訓(xùn)小結(jié)大家有什么問題要問，請?zhí)岢鰜?，我們共同討論！GMP根底知識培訓(xùn)小結(jié)大家有什么問題要問，請?zhí)?7

THEEND本次培訓(xùn)到此完畢謝謝大家！THEEND本次培訓(xùn)到此完畢48一、GMP與ISO9000的一樣點(1)1、開展歷程相似，代表現(xiàn)代管理水準(zhǔn)——國際上普遍實施，注重標(biāo)準(zhǔn)的動態(tài)性完善。藥品GMP源于血的教訓(xùn)。特別是20世紀(jì)50年代發(fā)生藥物大災(zāi)難“反響停〞事件后，各國政府意識到嚴(yán)格管理藥品的重要性，有的國家視藥品管理重于槍支管理。因為使用劣藥，不僅損害人們的安康和生命，導(dǎo)致藥源性疾病，甚至?xí)砑昂蟠Ｋ幤返馁|(zhì)量管理經(jīng)歷了檢驗把關(guān)、統(tǒng)計把關(guān)階段等，開展至現(xiàn)在的過程把關(guān)。GMP與ISO9000一樣，同屬強調(diào)過程控制的質(zhì)量管理模式。一、GMP與ISO9000的一樣點(1)1、開展歷程相似，49一、GMP與ISO9000的一樣點(2)藥品GMP與ISO9000都經(jīng)歷了多年的探索與實踐，不斷趨向科學(xué)、合理、適用，它們凝聚了世界各國眾多質(zhì)量專家的研究成果和科學(xué)管理經(jīng)歷精華。基于一樣的質(zhì)量管理理念——領(lǐng)導(dǎo)重視，全員參與，持續(xù)改進(jìn)，使顧客滿意藥品GMP和ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)均強調(diào)以顧客為中心，確保顧客的平安與利益；要求管理者重視平安與利益；一、GMP與ISO9000的一樣點(2)藥品GMP與ISO950一、GMP與ISO9000的一樣點(3)要求管理者重視全員教育與發(fā)動；運用過程管理方法，強調(diào)過程控制；持續(xù)改進(jìn)企業(yè)的軟件和硬件，到達(dá)企業(yè)的追求目標(biāo)。藥品GMP與ISO9000都采用基于這些質(zhì)量理念而構(gòu)成的系統(tǒng)管理方法，并在運行過程中及時修訂，不斷完善。一、GMP與ISO9000的一樣點(3)要求管理者重視全員教51一、GMP與ISO9000的一樣點(4)3、一樣的“質(zhì)量合格〞概念——產(chǎn)品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn)全過程也應(yīng)符合規(guī)定藥品以平安、有效、穩(wěn)定、均一作為根本質(zhì)量特性，僅借助于檢驗手段是無法對每個包裝的藥品作出合格結(jié)論的，所以，對其生產(chǎn)過程也要作嚴(yán)格規(guī)定。如同ISO9001以管理職責(zé)、資源管理、產(chǎn)品實施和測量、分析和改進(jìn)四大板塊為基點，應(yīng)用過程方法對所有的活動進(jìn)展控制一樣，藥品GMP以人員、廠房設(shè)施、設(shè)備、衛(wèi)生等14個范圍為基點一、GMP與ISO9000的一樣點(4)3、一樣的“質(zhì)量合52一、GMP與ISO9000的一樣點(5)對藥品的原料至銷售以及留樣觀察，均規(guī)定了具體的要求，并把過程中的必要情況納入批記錄，在審計后才能執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量來自于設(shè)計和生產(chǎn)，過程操作及其檢查和最終結(jié)果全部合格的產(chǎn)品，才可稱之為“合格〞。這種產(chǎn)品質(zhì)量評定思想始終貫徹于藥品GMP和ISO9000標(biāo)準(zhǔn)中。一、GMP與ISO9000的一樣點(5)對藥品的原料至銷售以53一、GMP與ISO9000的一樣點(6)4、體系文件要求一樣——與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的必要規(guī)定應(yīng)納入體系文件并嚴(yán)格執(zhí)行一個組織的質(zhì)量體系文件應(yīng)為該組織給出一個最切合自身實際的、能夠到達(dá)質(zhì)量要求的最正確途徑。無論藥品GMP還是ISO9000，其體系文件都重視把與產(chǎn)品/效勞等有關(guān)活動所需的必要規(guī)定，納入文件的編制范圍，以確保過程有效作和控制的需要。一、GMP與ISO9000的一樣點(6)4、體系文件要求一54一、GMP與ISO9000的一樣點(7)這些文件不管以何種媒體形式，都需經(jīng)審批并正式公布，成為該組織的法規(guī)。這些文件不是寫在紙上，掛在墻上的外表文章或決心書，而是每個員工必須一致理解和遵守的、具有可操作性的、與現(xiàn)有的設(shè)施、工藝、檢驗等完全相結(jié)合的方式方法文件，同時，還應(yīng)隨著實際情況的變化及時按程序作修訂。“寫我所做，做我所寫〞，這是ISO9000與藥品GMP共同認(rèn)定的文件與行動的關(guān)系。一、GMP與ISO9000的一樣點(7)這些文件不管以何種媒55一、GMP與ISO9000的一樣點(8)5、均重視記錄的證實作用——無必要的記錄，那么認(rèn)定不作為進(jìn)展GMP認(rèn)證與ISO9000認(rèn)證時，一般以檢查原始記錄和觀察現(xiàn)場來衡量或認(rèn)定有關(guān)活動是否已經(jīng)執(zhí)行了規(guī)定要求。大量的證據(jù)來自于原始記錄，如果對已完成的、有規(guī)定要求的過程活動，沒有提供必要的記錄作證實，那么往往認(rèn)定不作為。一、GMP與ISO9000的一樣點(8)5、均重視記錄的證56一、GMP與ISO9000的一樣點(9)如果參與質(zhì)量活動者在操作過程中不能及時地完成現(xiàn)場記錄，那么難以真實反映質(zhì)量行為。所以，要求防止繁瑣和占用記錄者的大量工作時間，同時又使之能做到及時、真實、不缺項，不允許作回憶或推測記錄。對記錄筆誤更正也應(yīng)作規(guī)定。一、GMP與ISO9000的一樣點(9)如果參與質(zhì)量活動者在57一、GMP與ISO9000的一樣點(10)6、適用范圍一樣——作為質(zhì)量體系認(rèn)證的依據(jù)，而不針對具體產(chǎn)品藥品GMP與ISO9001標(biāo)準(zhǔn)都作為質(zhì)量體系認(rèn)證的依據(jù)，雖然應(yīng)用范圍存在專業(yè)與通用的差異，但均適用于對一個組織的質(zhì)量管理體系作評價，證實其具有實現(xiàn)某類產(chǎn)品質(zhì)量要求的根本能力。因為，GMP和ISO9000都不規(guī)定產(chǎn)品要求，只對質(zhì)量管理體系提出要求，作為實現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求的可靠支撐。一、GMP與ISO9000的一樣點(10)6、適用范圍一樣58二、藥品GMP與ISO9000的不同點(1)藥品GMP是一個規(guī)定專業(yè)要求的單一性質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，而ISO9000是由多個單項標(biāo)準(zhǔn)組成的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)族。ISO9001是這個標(biāo)準(zhǔn)族的核心標(biāo)準(zhǔn)，作用同GMP，都是質(zhì)量體系的認(rèn)證依據(jù)。以下二者存在的差異作分析。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(1)藥品GMP是一個59二、藥品GMP與ISO9000的不同點(2)1、標(biāo)準(zhǔn)性質(zhì)不同藥品GMP作為管理標(biāo)準(zhǔn),具有強制執(zhí)行的性質(zhì)。國家藥品監(jiān)視管理局按照藥品的給藥途徑不同，按劑型限定了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須完成GMP認(rèn)證的年限，否那么，取消該藥品劑型的生產(chǎn)資格。新建與搬遷廠房必須通過GMP認(rèn)證，同時規(guī)定，只有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)，才能獲取新藥證書和承受委托加工生產(chǎn)等。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(2)1、標(biāo)準(zhǔn)性質(zhì)不同60二、藥品GMP與ISO9000的不同點(3)由于這些規(guī)定和限制，實施藥品GMP認(rèn)證，逐步成為制藥生產(chǎn)企業(yè)不可逾越的制約因素。ISO9000為推薦標(biāo)準(zhǔn)，實施與否取決于組織的自身要求，不管是何種原因推動，都以自愿為前提，除非某項法規(guī)將ISO9001標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證納入要求之中。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(3)由于這些規(guī)定和限61二、藥品GMP與ISO9000的不同點(4)2、內(nèi)容各有側(cè)重藥品GMP對廠房、設(shè)備等硬件提出較為詳細(xì)的要求，甚至規(guī)定了相關(guān)的具體技術(shù)參數(shù)、指標(biāo)，例如，干凈級別、驗證工程等。1998年版GMP增設(shè)了附錄，按劑型類別規(guī)定了附加要求。藥品GMP強調(diào)藥品生產(chǎn)過程的控制，但對組織的質(zhì)量方針目標(biāo)、設(shè)計開發(fā)等不作要求，偏重于產(chǎn)品的制造過程。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(4)2、內(nèi)容各有側(cè)重62二、藥品GMP與ISO9000的不同點(5)ISO9001無具體指標(biāo)規(guī)定，只給出一個質(zhì)量管理體系的要求框架，為到達(dá)本組織的質(zhì)量目標(biāo)，可自行采用不同的方式方法。相對而言，ISO9001偏重于軟件建立，給出了一個指導(dǎo)性的軟件框架。兩相比較，前者側(cè)重于硬件，而后者側(cè)重于軟件；作為一種管理框架，前者為細(xì)致型，而后者為粗線條型，這也正是二者的專屬性和通用性所決定的。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(5)ISO9001無63二、藥品GMP與ISO9000的不同點(6)3、體系文件構(gòu)造和作用不同藥品GMP文件與ISO9000文件的作用在多處是一樣的，但也存在一定的區(qū)別。GMP體系文件全部作為藥品生產(chǎn)企業(yè)的內(nèi)部文件，蘊含很多的知識產(chǎn)權(quán)與商機對文件體系構(gòu)造也無層次要求，編制時不考慮對外。而ISO/TR10013?質(zhì)量體系文件指南?對文件層次構(gòu)造作指導(dǎo)說明，企業(yè)要制定質(zhì)量手冊，作為質(zhì)量工作的大綱。質(zhì)量手冊可作為質(zhì)量保證書遞郊外部顧客，體系中其他文件的管理程度視受控與否而定。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(6)3、體系文件構(gòu)造64二、藥品GMP與ISO9000的不同點(7)4、認(rèn)證管理程序不同藥品GMP認(rèn)證工作由國家藥品監(jiān)視管理局藥品認(rèn)證管理中心統(tǒng)一承辦.該中心是我國唯一的藥品GMP認(rèn)證機構(gòu)，受理全國所有藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證申請；資料的審查；制定現(xiàn)場檢查方案，包括認(rèn)證工作日程安排；派遣檢查組赴現(xiàn)場進(jìn)展認(rèn)證審核；負(fù)責(zé)檢查員的培訓(xùn)和聘用工作。GMP認(rèn)證證書由國家藥品監(jiān)視管理局統(tǒng)一頒發(fā)。認(rèn)證證書有效期限內(nèi)的年審，那么由各省級藥品監(jiān)視管理部門負(fù)責(zé)，認(rèn)證中心只作必要的抽查。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(7)4、認(rèn)證管理程序65二、藥品GMP與ISO9000的不同點(8)目前，國內(nèi)已獲中國質(zhì)量認(rèn)證機構(gòu)國家認(rèn)可委員會〔CNACR〕注冊的ISO9000認(rèn)證機構(gòu)有30多家，這些認(rèn)證機構(gòu)都是獨立的第三方。申請ISO9000認(rèn)證的企業(yè)可以自行選擇任一認(rèn)證機構(gòu)。ISO19011：2000?質(zhì)量和環(huán)境審核指南?對認(rèn)證審核程序有較為詳細(xì)的規(guī)定。各認(rèn)證機構(gòu)各自頒發(fā)認(rèn)證證書，同時負(fù)責(zé)對被審核方的年度監(jiān)視審核。已獲ISO9000認(rèn)證證書的組織，如果出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量事故，頒發(fā)證書的認(rèn)證機構(gòu)將視情況受CNACR的制裁。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(8)目前，國內(nèi)已獲中66二、藥品GMP與ISO9000的不同點(9)5、認(rèn)證通過方法不同藥品GMP認(rèn)證通過與否，是以發(fā)現(xiàn)缺陷條款數(shù)占檢查工程總數(shù)的百分比，以及是否存在嚴(yán)重缺陷而定。每項條款的“嚴(yán)重〞或“一般〞屬性，在?藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)?中已事先作出界定。假設(shè)認(rèn)證未予通過，一年之內(nèi)不再實施認(rèn)證。ISO9000認(rèn)證通過與否，那么是根據(jù)所發(fā)現(xiàn)的所有缺陷，經(jīng)綜合分析評價質(zhì)量體系是否存在“區(qū)域性〞、“系統(tǒng)性〞的嚴(yán)重缺陷，是否存在直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷而定。當(dāng)時如未通過，可在整改完畢后再申請認(rèn)證。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(9)5、認(rèn)證通過方67二、藥品GMP與ISO9000的不同點(10)6、證書通行范圍不同目前，許多國家按各自的國情制定了本國的藥品GMP。任何國家在該國境內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動，都必須遵照該國的藥品GMP。GMP證書只在本國有效，當(dāng)然，藥品的進(jìn)口商往往在不同程度上尊重出口國的藥品GMP認(rèn)證結(jié)果。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(10)6、證書通行范68二、藥品GMP與ISO9000的不同點(11)ISO9000是國際標(biāo)準(zhǔn)，ISO9000證書在一定條件下是通用的，即在雙邊或多邊協(xié)議的根底上，一個國家簽發(fā)的ISO9000認(rèn)證證書可以被其他國家認(rèn)同。目前，我國經(jīng)CNACR認(rèn)可的認(rèn)證機構(gòu)所頒發(fā)的ISO9000認(rèn)證證書，得到國際上20多個國家的認(rèn)可。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(11)ISO900069二、藥品GMP與ISO9000的不同點(12)7、采用范圍不同藥品GMP是醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)性質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，它在制藥企業(yè)被廣泛采用實施。而ISO9000標(biāo)準(zhǔn)不僅被不同制造行業(yè)、效勞行業(yè)所采用，而且科研機構(gòu)、事業(yè)單位和行政機關(guān)等都可以采用。ISO9000提供的質(zhì)量管理原理和質(zhì)量體系的框架要求，普遍適用于各行各業(yè)的不同組織，質(zhì)量工作的實質(zhì)內(nèi)容與深度，那么由貫標(biāo)者自行規(guī)定。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(12)7、采用范圍70謝謝大家！謝謝大家！71《GMP基礎(chǔ)知識素材》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)使用學(xué)習(xí)完請自行刪除，謝謝！《GMP基礎(chǔ)知識素材》幻燈片本課件PPT僅供大家學(xué)習(xí)72機構(gòu)與人員管理第一節(jié)機構(gòu)與人員管理第二節(jié)人員管理第三節(jié)人員培訓(xùn)管理機構(gòu)與人員管理第一節(jié)機構(gòu)與人員管理73第一節(jié).機構(gòu)與人員管理一、機構(gòu)組成第一節(jié).機構(gòu)與人員管理一、機構(gòu)組成74第一節(jié)GMP概念〔1〕GMP是英文“GoodManufacturingPractice“一詞的縮寫，中文翻譯為?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?。GMP自六十年代初在美國問世后，在國際上，現(xiàn)已被許多國家的政府、制藥企業(yè)和專家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)進(jìn)展藥品生產(chǎn)管理行之有效的制度。在世界各國制藥企業(yè)中得到廣泛的推廣。第一節(jié)GMP概念〔1〕GMP是英文“GoodManu75第一節(jié)GMP概念〔2〕藥品是特殊商品，它關(guān)系到人民用藥平安有效和身體安康的大事。因此，它的質(zhì)量必須到達(dá)：1.純度的要求；2.均一性；3.穩(wěn)定性；4.有效性；5.平安性；怎樣才能在復(fù)雜的藥品生產(chǎn)過程中，使藥品質(zhì)量到達(dá)上述要求，四十多年實踐證明，只有通過實施GMP管理，才能防止在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)混淆、污染和過失等隱患，以保證藥品的質(zhì)量。第一節(jié)GMP概念〔2〕藥品是特殊商品，它關(guān)系到人民用藥平安有76第二節(jié)GMP開展過程〔國外GMP開展〕1963年美國FDA首先公布了GMP，經(jīng)歷數(shù)次修訂是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP1969年世界衛(wèi)生組織〔WHO〕也頒發(fā)自己GMP，1971年英國制定了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年歐共體(EEC)公布了GMP總那么；1974年日本以WHO的GMP為藍(lán)本，制定了GMP；1988年東南亞國家聯(lián)盟也制定了自己的GMP。第二節(jié)GMP開展過程〔國外GMP開展〕1963年美國FDA首77第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展1〕1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國家的GMP制訂了?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?試行稿；1984年，中國醫(yī)藥公司對82年版?標(biāo)準(zhǔn)?進(jìn)展修改，經(jīng)原醫(yī)藥管理局審查后，正式公布全國；1988，根據(jù)?藥品管理法?，國家衛(wèi)生部公布了我國第一部?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?1988年版，作為正式法規(guī)執(zhí)行。第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展1〕1982年，中國醫(yī)藥78第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展2〕1992年，國家衛(wèi)生部又對?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1988年版〕進(jìn)展修訂；1995年，經(jīng)國家技術(shù)監(jiān)視局批準(zhǔn)，成立了中國藥品認(rèn)證委員會，并開場承受企業(yè)的GMP認(rèn)證申請和開展認(rèn)證工作。1998年，國家藥品監(jiān)視管理局總結(jié)近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂的GMP進(jìn)展修訂，于1999年6月18日公布了?標(biāo)準(zhǔn)?1998年修訂。第二節(jié)GMP開展過程〔我國GMP開展2〕1992年，國家衛(wèi)生79第三節(jié)驗證的由來〔1〕驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。GMP的理論和實踐必然遵循“形成、開展和不斷完善〞的規(guī)那么。頻頻出現(xiàn)敗血癥案例及民眾的強烈呼聲使美國政府受到了強烈的壓力，以致FDA成立了特別工作組?？紤]到輸液污染的原因比較復(fù)雜，工作組除政府藥品監(jiān)管官員外，還特邀請生物專家及工程師參加。他們先從美國4個主要的輸液生成廠查起，之后將調(diào)查范圍擴大到所有的輸液廠及小容量注射器生產(chǎn)廠。第三節(jié)驗證的由來〔1〕驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備80第三節(jié)驗證的由來〔2〕調(diào)查的內(nèi)容涉及以下幾個方面：1.水系統(tǒng)：包括水源，水的預(yù)處理，純化水及注射用水的生產(chǎn)及分配系統(tǒng)，滅菌冷卻水系統(tǒng)；2.廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)3.滅菌柜的設(shè)計、構(gòu)造及運行管理；4.產(chǎn)品最終滅菌；第三節(jié)驗證的由來〔2〕調(diào)查的內(nèi)容涉及以下幾個方面：81第三節(jié)驗證的由來〔3〕5.氮氣、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配及使用；

6.與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備；

7.儀表、儀器及實驗室管理；

8.注射器生產(chǎn)作業(yè)及管理控制的全過程第三節(jié)驗證的由來〔3〕5.氮氣、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配82第三節(jié)驗證的由來〔4〕調(diào)查經(jīng)歷了幾年時間。調(diào)查結(jié)果說明，與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒有做無菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無菌檢查不合格的批號投放了市場，而在于無菌檢查本身的局限性、設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計建造的缺陷以及生產(chǎn)過程中的各種偏差及問題。FDA從調(diào)查的事實清楚的看出，輸液產(chǎn)品的污染與各種因素有關(guān)，如廠房、空調(diào)進(jìn)化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)鍵在工藝過程。第三節(jié)驗證的由來〔4〕調(diào)查經(jīng)歷了幾年時間。調(diào)查結(jié)果說明83第三節(jié)驗證的由來〔5〕FDA將這類問題歸結(jié)為“過程失控〞－企業(yè)在投入生產(chǎn)運行時，沒有建立明確的控制生產(chǎn)全過程的運行標(biāo)準(zhǔn)，或是在實際生產(chǎn)運行中缺乏必要的監(jiān)控，以致工藝運行狀態(tài)出現(xiàn)了危及產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，而企業(yè)并沒有覺察、更談不上及時采取必要的糾偏措施。FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會到產(chǎn)品需要檢驗，然而檢驗并不能確保藥品的質(zhì)量。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，第三節(jié)驗證的由來〔5〕FDA將這類問題歸結(jié)為“過程失控〞－84第三節(jié)驗證的由來〔6〕FDA當(dāng)時認(rèn)為有必要制定一個新的文件，以“通過驗證確立控制生產(chǎn)過程的運行標(biāo)準(zhǔn)，通過對已驗證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個工藝過程，確保質(zhì)量〞為指導(dǎo)思想，強化生產(chǎn)的全過程的控制，進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)的生產(chǎn)及管理實踐。這個文件即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP〔草案〕〞它首次將驗證以文件的形式載入GMP手冊。實踐證明，驗證使GMP的實施水平躍上了一個新臺階，因此專家認(rèn)為該規(guī)程是GMP開展史上新的里程碑。第三節(jié)驗證的由來〔6〕FDA當(dāng)時認(rèn)為有必要制定一個新的文件85第四節(jié)參數(shù)放行〔1〕參數(shù)放行：根據(jù)有效的控制、監(jiān)測以及滅菌工藝驗證的數(shù)據(jù)資料，對產(chǎn)品的無菌保證進(jìn)展評價，以替代根據(jù)成品無菌檢查結(jié)果的放行系統(tǒng)。但實施參數(shù)放行不進(jìn)展無菌檢查并不是簡單地取消無菌檢查，而是強化生產(chǎn)過程的微生物監(jiān)控，并利用對生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)〔經(jīng)過驗證〕的控制來確保產(chǎn)品無菌。參數(shù)放行最早是由美國百特公司1981年第一次在美國向FDA提出申請的，但由于管理機構(gòu)內(nèi)部意見不統(tǒng)一而被推遲審批。1985年1月，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)百特對其大小容量輸液產(chǎn)品實行參數(shù)放行。此時FDA尚無正式工業(yè)指南，百特的放行程序被FDA視為今后的模型。第四節(jié)參數(shù)放行〔1〕參數(shù)放行：根據(jù)有效的控制、監(jiān)測以及滅86第四節(jié)參數(shù)放行〔2〕1987年，F(xiàn)DA公布了第一部?參數(shù)放行政策指南?，首次成認(rèn)過程控制優(yōu)于結(jié)果檢驗。2005年3月1日，是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)試點參數(shù)放行的“起跑線〞。國家食品藥品監(jiān)視管理局〔SFDA〕下發(fā)了?關(guān)于開展藥品參數(shù)放行試點工作的通知?，批準(zhǔn)無錫華瑞制藥、廣州百特醫(yī)療用品兩家企業(yè)開場進(jìn)展為期兩年的參數(shù)放行試點。涉及的產(chǎn)品主要是由濕熱滅菌法生產(chǎn)的大容量注射劑和小容量注射劑。第四節(jié)參數(shù)放行〔2〕1987年，F(xiàn)DA公布了第一部?參數(shù)放87第四節(jié)參數(shù)放行〔3〕?藥品管理法?第十二條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進(jìn)展質(zhì)量檢驗，不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的不得出廠；

2005年版的?中國藥典?無菌制劑通那么也要求，無菌藥品必須按無菌檢查法檢查。還未納入?yún)?shù)放行法，因而國家食品藥品監(jiān)管局將考慮把滅菌無菌制劑參數(shù)放行列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，以法規(guī)的形式推動參數(shù)放行工作的深入開展。第四節(jié)參數(shù)放行〔3〕88第四節(jié)參數(shù)放行〔4〕參數(shù)放行是比以抽樣檢驗結(jié)果為依據(jù)的無菌檢驗更科學(xué)、更全面、更嚴(yán)格的無菌保障系統(tǒng)，它表達(dá)了藥品質(zhì)量控制以生產(chǎn)過程控制為重心的根本思想。據(jù)了解，國際上實施參數(shù)放行始于用最終滅菌工藝生產(chǎn)的大容量注射劑。目前，興旺國家已普遍承受對根據(jù)藥典規(guī)定的滅菌工藝生產(chǎn)的無菌制劑，以參數(shù)放行替代無菌檢驗。第四節(jié)參數(shù)放行〔4〕參數(shù)放行是比以抽樣檢驗結(jié)果為依據(jù)的無89第四節(jié)參數(shù)放行〔5〕參數(shù)放行的實施，它將促進(jìn)企業(yè)縮短生產(chǎn)周期，減少成品倉庫面積，加快資金周轉(zhuǎn)，降低生產(chǎn)本錢，從而降低全社會安康保障體系的運行本錢。〔2005年版?中國藥典?規(guī)定，無菌檢驗的培養(yǎng)時間為14天〕第四節(jié)參數(shù)放行〔5〕90第四節(jié)參數(shù)放行〔6〕據(jù)國家食品藥品監(jiān)管局平安監(jiān)管司負(fù)責(zé)人介紹，與GMP相比，參數(shù)放行在生產(chǎn)條件的準(zhǔn)入方面提出了更高要求，具體表現(xiàn)在四個方面：一、是關(guān)于人員配置的要求。參數(shù)放行的實施前提是要有完善的無菌保證系統(tǒng)，而確保無菌保證系統(tǒng)正常、穩(wěn)定運轉(zhuǎn)的關(guān)鍵是配備相應(yīng)素質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員。第四節(jié)參數(shù)放行〔6〕據(jù)國家食品藥品監(jiān)管局平安監(jiān)管司負(fù)責(zé)人介91第四節(jié)參數(shù)放行〔7〕因此，我國在實施參數(shù)放行試點工作時明確規(guī)定了

“企業(yè)應(yīng)配備熟悉滅菌工藝、設(shè)備和微生物的專業(yè)技術(shù)人員，滅菌工藝、設(shè)備和微生物專業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)具備相關(guān)本科以上學(xué)歷，并具有至少3年無菌保證實踐經(jīng)歷〞等內(nèi)容。二、是關(guān)于生產(chǎn)環(huán)境的要求。實行參數(shù)放行必須對生產(chǎn)的干凈環(huán)境進(jìn)展嚴(yán)格控制，而我國實施GMP對生產(chǎn)干凈環(huán)境采用的是靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，不適應(yīng)參數(shù)放行對微生物監(jiān)控的要求。第四節(jié)參數(shù)放行〔7〕因此，我國在實施參數(shù)放行試點工作時明確92第四節(jié)參數(shù)放行〔8〕因而我國參照世界衛(wèi)生組織GMP2002無菌藥品附錄的規(guī)定，在實施參數(shù)放行試點工作中規(guī)定了干凈環(huán)境的參考指標(biāo)，即實施參數(shù)放行的藥品稱量、配制工序的生產(chǎn)環(huán)境為10000級，灌裝工序的生產(chǎn)環(huán)境為10000級背景下的100級層流。三、是關(guān)于供貨商審計的要求。目前，藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施GMP中，對藥品原料和內(nèi)包裝材料供給商質(zhì)量評估的重視程度不一，而內(nèi)包裝材料直接影響產(chǎn)品密封的完好性，即最終滅菌產(chǎn)品有效期內(nèi)的無菌特性。第四節(jié)參數(shù)放行〔8〕因而我國參照世界衛(wèi)生組織GMP200293第四節(jié)參數(shù)放行〔9〕鑒于此，我國在實施參數(shù)放行試點工作中明確規(guī)定了供貨商應(yīng)符合的四個條件：至少三批樣品檢驗合格；現(xiàn)場質(zhì)量審計符合要求；當(dāng)內(nèi)包裝材料的理化性質(zhì)可能影響產(chǎn)品的密封完好性時，應(yīng)進(jìn)展密封完好性試驗；物料其他性質(zhì)可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性時，應(yīng)對成品進(jìn)展加速穩(wěn)定性試驗或長期穩(wěn)定性試驗。第四節(jié)參數(shù)放行〔9〕鑒于此，我國在實施參數(shù)放行試點工作中明94第四節(jié)參數(shù)放行〔10〕四、是關(guān)于驗證的要求。參數(shù)放行依賴于科學(xué)完整的驗證支持，系統(tǒng)的工藝驗證及有效的工藝過程監(jiān)控是參數(shù)放行的先決條件，只有工藝過程始終處于良好的受控狀態(tài)，才能確保產(chǎn)品預(yù)期的無菌特性。同時，滅菌參數(shù)確實定及其持續(xù)穩(wěn)定，與原料標(biāo)準(zhǔn)、干凈級別、分析方法以及微生物控制等因素密切相關(guān)，與此相關(guān)的系統(tǒng)或方法必須按照設(shè)定的驗證方案進(jìn)展驗證。第四節(jié)參數(shù)放行〔10〕四、是關(guān)于驗證的要求。參數(shù)放行依賴于95第四節(jié)參數(shù)放行〔11〕鑒于目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施GMP過程中對設(shè)備和工藝驗證、再驗證的重視程度不一，參數(shù)放行試點工作對實行參數(shù)放行企業(yè)的設(shè)備和工藝驗證作了較為詳細(xì)的闡述，規(guī)定了“新的或變更的滅菌設(shè)備和工藝的驗證應(yīng)包括熱分布試驗、熱穿透試驗和生物指示劑試驗〞，

“滅菌設(shè)備和工藝的再驗證不得采用回憶性驗證的方式〞等11項內(nèi)容第四節(jié)參數(shù)放行〔11〕鑒于目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施GMP過程96第二章.藥品GMP觀念與質(zhì)量意識為什么實施GMP影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素藥品GMP的三大目標(biāo)藥品GMP的法制和科學(xué)觀念藥品GMP的根本控制要求第二章.藥品GMP觀念與質(zhì)量意識為什么實施GMP97為什么實施GMP

實施GMP目的？為什么實施GMP98第一節(jié)實施GMP重要意義〔1〕1.有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽，提高競爭力；2.有利于藥品的出口；3.有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強質(zhì)量意識，保證藥品質(zhì)量；4.有利于企業(yè)提高經(jīng)濟效益；第一節(jié)實施GMP重要意義〔1〕99第一節(jié)實施GMP重要意義〔2〕5.有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的根本原那么和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進(jìn)企業(yè)強化質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟效益。6.國家限期的強制性的認(rèn)證。第一節(jié)實施GMP重要意義〔2〕5.有利于為制藥企業(yè)提供一套藥100第二節(jié).影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人〔Human〕機器設(shè)備〔Machine〕物料〔Material〕方法〔Method〕環(huán)境〔Environment〕第二節(jié).影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素人〔Human〕101第三節(jié).GMP三大目標(biāo)〔GMP精華〕要把影響藥品質(zhì)量的人為過失，減少到最低程度；要防止一切對藥品的污染和穿插污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生；要建立健全企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP的有效實施，以生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。當(dāng)然，GMP有效實施的證明，就是通過藥品GMP認(rèn)證，就是以產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗合格來證明第三節(jié).GMP三大目標(biāo)〔GMP精華〕要把影響藥品質(zhì)量的人為102第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔1〕法制觀念1.?中華人民共和國藥品管理法?為母法，?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?是子法；2.藥品GMP的立法依據(jù)是藥品管理法，其具有法律的強制性質(zhì)；3.無論是WHO的GMP，還是任何國家法定的GMP，或者是行業(yè)或企業(yè)的GMP，其最終必須遵循這樣的原那么：只要切實按照所規(guī)定的GMP去做，就能生產(chǎn)出符合一定質(zhì)量的藥品，防止任何事故的發(fā)生。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔1〕法制觀念103第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔2〕科學(xué)觀念〔1〕1.GMP在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的預(yù)防型質(zhì)量管理；2.GMP根本要求：要求對產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)的全過程進(jìn)展質(zhì)量管理；要求全員參與質(zhì)量管理；要求企業(yè)各部門承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；要求企業(yè)管理由企業(yè)最高管理者承擔(dān)責(zé)任；要求把教育培訓(xùn)置于重要地位。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔2〕科學(xué)觀念〔1〕104第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔3〕科學(xué)觀念〔2〕3.GMP的指導(dǎo)思想：為用戶效勞的思想；系統(tǒng)管理的思想；預(yù)防為主的思想；對質(zhì)量形成的全過程進(jìn)展控制的思想；第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔3〕科學(xué)觀念〔2〕105第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔4〕技術(shù)與管理并重的思想；用事實和數(shù)據(jù)說話的思想；強調(diào)人員素質(zhì)的管理思想；根據(jù)藥品的特殊性，GMP還強調(diào)衛(wèi)生管理、無菌管理、核對檢查和驗證管理等。第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀〔4〕技術(shù)與管理并重的思想；106第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔1〕對藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)展控制，使產(chǎn)品到達(dá)“內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)〞的要求；對廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)展控制到達(dá)“適宜的〞要求；對物料進(jìn)展控制，到達(dá)“合格的〞要求；對生產(chǎn)方法進(jìn)展控制，要“經(jīng)過驗證〞；第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔1〕對藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)展控107第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔2〕對檢驗的監(jiān)測手段進(jìn)展控制，使手段具有“可靠性〞；對售后效勞進(jìn)展控制，使之“完善健全〞；對生產(chǎn)人員、管理人員進(jìn)展控制，使之“訓(xùn)練有素〞。第五節(jié).藥品GMP的根本控制要求〔2〕對檢驗的監(jiān)測手段進(jìn)展控108第六節(jié).質(zhì)量體系文件化使質(zhì)量體系與GMP一致；GMP文件化是制藥企業(yè)通過GMP認(rèn)證的前提；第六節(jié).質(zhì)量體系文件化使質(zhì)量體系與GMP一致；109第三章GMP條款GMP有哪些條款？第三章GMP條款GMP有哪些條款？110第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔1〕第一章.總那么。指出制訂本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及適用范圍。第二章.機構(gòu)與人員。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機構(gòu)及其職責(zé)；對企業(yè)有關(guān)人員的要求。第三章.廠房與設(shè)施。提出廠區(qū)、廠房、干凈室〔區(qū)〕和設(shè)施的要求。第四章.設(shè)備。對設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔1〕第一章.總那么。指出制訂本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)111第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔2〕第五章.物料。對生產(chǎn)藥品所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等提出了要求。第六章.衛(wèi)生。對環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個人衛(wèi)生的要求。第七章.驗證。明確藥品生產(chǎn)驗證的對象及驗證的要求。第八章.文件。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔2〕第五章.物料。對生產(chǎn)藥品所用物料的112第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔3〕第九章.生產(chǎn)管理。對藥品生產(chǎn)過程的要求。第十章.質(zhì)量管理。對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。第十一章.產(chǎn)品銷售與收回。產(chǎn)品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。第十二章.投訴與不良反響報告。對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的投訴與不良反響的有關(guān)規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔3〕第九章.生產(chǎn)管理。對藥品生產(chǎn)過程的113第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔4〕第十三章.自檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的要求。第十四章.附那么。對本標(biāo)準(zhǔn)的用語、附錄、解釋.實施日期作了說明。以上是1998年修訂的?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范?內(nèi)容，共有十四章八十八條。第一節(jié)GMP主要內(nèi)容〔4〕第十三章.自檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的114第四章.企業(yè)如何實施GMP企業(yè)如何實施GMP？第四章.企業(yè)如何實施GMP企業(yè)如何實施GMP？115企業(yè)如何實施GMP？〔1〕1.首先要依據(jù)GMP，建立完善的組織機構(gòu)，明確各職能部門具體職責(zé)；2.建立GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組，組長應(yīng)由法人代表或法人代表授權(quán)的總工程師擔(dān)任，成員包括各職能部門骨干，負(fù)責(zé)軟硬件系統(tǒng)的改造、完善、整理等工作；3.組織員工認(rèn)真學(xué)習(xí)、正確理解GMP精神；企業(yè)如何實施GMP？〔1〕1.首先要依據(jù)GMP，建立完善的組116企業(yè)如何實施GMP？〔2〕4.配備一定資源，加強軟件建立。按照GMP要求編寫好各種管理規(guī)章制度、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的各種文件，完善批生產(chǎn)記錄和各種表格；5.加強培訓(xùn)，提高人員素質(zhì)；6.加強學(xué)習(xí)與交流；走出去，請進(jìn)來。7.領(lǐng)導(dǎo)要高度重視，并竭力配合。企業(yè)如何實施GMP？〔2〕4.配備一定資源，加強軟件建立。按117GMP根底知識培訓(xùn)小結(jié)大家有什么問題要問，請?zhí)岢鰜?，我們共同討論！GMP根底知識培訓(xùn)小結(jié)大家有什么問題要問，請?zhí)?18

THEEND本次培訓(xùn)到此完畢謝謝大家！THEEND本次培訓(xùn)到此完畢119一、GMP與ISO9000的一樣點(1)1、開展歷程相似，代表現(xiàn)代管理水準(zhǔn)——國際上普遍實施，注重標(biāo)準(zhǔn)的動態(tài)性完善。藥品GMP源于血的教訓(xùn)。特別是20世紀(jì)50年代發(fā)生藥物大災(zāi)難“反響停〞事件后，各國政府意識到嚴(yán)格管理藥品的重要性，有的國家視藥品管理重于槍支管理。因為使用劣藥，不僅損害人們的安康和生命，導(dǎo)致藥源性疾病，甚至?xí)砑昂蟠?。藥品的質(zhì)量管理經(jīng)歷了檢驗把關(guān)、統(tǒng)計把關(guān)階段等，開展至現(xiàn)在的過程把關(guān)。GMP與ISO9000一樣，同屬強調(diào)過程控制的質(zhì)量管理模式。一、GMP與ISO9000的一樣點(1)1、開展歷程相似，120一、GMP與ISO9000的一樣點(2)藥品GMP與ISO9000都經(jīng)歷了多年的探索與實踐，不斷趨向科學(xué)、合理、適用，它們凝聚了世界各國眾多質(zhì)量專家的研究成果和科學(xué)管理經(jīng)歷精華。基于一樣的質(zhì)量管理理念——領(lǐng)導(dǎo)重視，全員參與，持續(xù)改進(jìn)，使顧客滿意藥品GMP和ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)均強調(diào)以顧客為中心，確保顧客的平安與利益；要求管理者重視平安與利益；一、GMP與ISO9000的一樣點(2)藥品GMP與ISO9121一、GMP與ISO9000的一樣點(3)要求管理者重視全員教育與發(fā)動；運用過程管理方法，強調(diào)過程控制；持續(xù)改進(jìn)企業(yè)的軟件和硬件，到達(dá)企業(yè)的追求目標(biāo)。藥品GMP與ISO9000都采用基于這些質(zhì)量理念而構(gòu)成的系統(tǒng)管理方法，并在運行過程中及時修訂，不斷完善。一、GMP與ISO9000的一樣點(3)要求管理者重視全員教122一、GMP與ISO9000的一樣點(4)3、一樣的“質(zhì)量合格〞概念——產(chǎn)品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn)全過程也應(yīng)符合規(guī)定藥品以平安、有效、穩(wěn)定、均一作為根本質(zhì)量特性，僅借助于檢驗手段是無法對每個包裝的藥品作出合格結(jié)論的，所以，對其生產(chǎn)過程也要作嚴(yán)格規(guī)定。如同ISO9001以管理職責(zé)、資源管理、產(chǎn)品實施和測量、分析和改進(jìn)四大板塊為基點，應(yīng)用過程方法對所有的活動進(jìn)展控制一樣，藥品GMP以人員、廠房設(shè)施、設(shè)備、衛(wèi)生等14個范圍為基點一、GMP與ISO9000的一樣點(4)3、一樣的“質(zhì)量合123一、GMP與ISO9000的一樣點(5)對藥品的原料至銷售以及留樣觀察，均規(guī)定了具體的要求，并把過程中的必要情況納入批記錄，在審計后才能執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量來自于設(shè)計和生產(chǎn)，過程操作及其檢查和最終結(jié)果全部合格的產(chǎn)品，才可稱之為“合格〞。這種產(chǎn)品質(zhì)量評定思想始終貫徹于藥品GMP和ISO9000標(biāo)準(zhǔn)中。一、GMP與ISO9000的一樣點(5)對藥品的原料至銷售以124一、GMP與ISO9000的一樣點(6)4、體系文件要求一樣——與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的必要規(guī)定應(yīng)納入體系文件并嚴(yán)格執(zhí)行一個組織的質(zhì)量體系文件應(yīng)為該組織給出一個最切合自身實際的、能夠到達(dá)質(zhì)量要求的最正確途徑。無論藥品GMP還是ISO9000，其體系文件都重視把與產(chǎn)品/效勞等有關(guān)活動所需的必要規(guī)定，納入文件的編制范圍，以確保過程有效作和控制的需要。一、GMP與ISO9000的一樣點(6)4、體系文件要求一125一、GMP與ISO9000的一樣點(7)這些文件不管以何種媒體形式，都需經(jīng)審批并正式公布，成為該組織的法規(guī)。這些文件不是寫在紙上，掛在墻上的外表文章或決心書，而是每個員工必須一致理解和遵守的、具有可操作性的、與現(xiàn)有的設(shè)施、工藝、檢驗等完全相結(jié)合的方式方法文件，同時，還應(yīng)隨著實際情況的變化及時按程序作修訂?！皩懳宜觯鑫宜鶎懆?，這是ISO9000與藥品GMP共同認(rèn)定的文件與行動的關(guān)系。一、GMP與ISO9000的一樣點(7)這些文件不管以何種媒126一、GMP與ISO9000的一樣點(8)5、均重視記錄的證實作用——無必要的記錄，那么認(rèn)定不作為進(jìn)展GMP認(rèn)證與ISO9000認(rèn)證時，一般以檢查原始記錄和觀察現(xiàn)場來衡量或認(rèn)定有關(guān)活動是否已經(jīng)執(zhí)行了規(guī)定要求。大量的證據(jù)來自于原始記錄，如果對已完成的、有規(guī)定要求的過程活動，沒有提供必要的記錄作證實，那么往往認(rèn)定不作為。一、GMP與ISO9000的一樣點(8)5、均重視記錄的證127一、GMP與ISO9000的一樣點(9)如果參與質(zhì)量活動者在操作過程中不能及時地完成現(xiàn)場記錄，那么難以真實反映質(zhì)量行為。所以，要求防止繁瑣和占用記錄者的大量工作時間，同時又使之能做到及時、真實、不缺項，不允許作回憶或推測記錄。對記錄筆誤更正也應(yīng)作規(guī)定。一、GMP與ISO9000的一樣點(9)如果參與質(zhì)量活動者在128一、GMP與ISO9000的一樣點(10)6、適用范圍一樣——作為質(zhì)量體系認(rèn)證的依據(jù)，而不針對具體產(chǎn)品藥品GMP與ISO9001標(biāo)準(zhǔn)都作為質(zhì)量體系認(rèn)證的依據(jù)，雖然應(yīng)用范圍存在專業(yè)與通用的差異，但均適用于對一個組織的質(zhì)量管理體系作評價，證實其具有實現(xiàn)某類產(chǎn)品質(zhì)量要求的根本能力。因為，GMP和ISO9000都不規(guī)定產(chǎn)品要求，只對質(zhì)量管理體系提出要求，作為實現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)要求的可靠支撐。一、GMP與ISO9000的一樣點(10)6、適用范圍一樣129二、藥品GMP與ISO9000的不同點(1)藥品GMP是一個規(guī)定專業(yè)要求的單一性質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，而ISO9000是由多個單項標(biāo)準(zhǔn)組成的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)族。ISO9001是這個標(biāo)準(zhǔn)族的核心標(biāo)準(zhǔn)，作用同GMP，都是質(zhì)量體系的認(rèn)證依據(jù)。以下二者存在的差異作分析。二、藥品GMP與ISO9000的不同點(1)藥品GMP是一個130二、藥品GMP與ISO9000的不同點(2)