藥品生產(chǎn)管理(二)課件

藥品生產(chǎn)管理(二)課件1第六講藥品生產(chǎn)管理(二)第六講藥品生產(chǎn)管理(二)2回顧

藥品生產(chǎn)企業(yè)“一證一照”及審批權(quán)限GMP概念GMP“四個一切”基本原則“六個所有”的要求5P要求回顧

3本堂課知識目標(biāo)掌握GMP潔凈區(qū)潔凈級別等級、個人健康及衛(wèi)生要求、生產(chǎn)管理要求、GMP認(rèn)證權(quán)限熟悉潔凈室工藝衛(wèi)生要求、生產(chǎn)質(zhì)量管理要求了解廠房要求與GMP認(rèn)證程序。本堂課知識目標(biāo)掌握GMP潔凈區(qū)潔凈級別等級、個人健康及衛(wèi)生要4第五章藥品生產(chǎn)管理（二）一、GMP適用范圍及實施精髓1、適用范圍：藥物制劑生產(chǎn)的全過程原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵工序：精制、干燥、包裝第五章藥品生產(chǎn)管理（二）52、實施GMP的精髓GMP有章可循有據(jù)可查照章辦事GMP目的示意圖2、實施GMP的精髓GMP有章可循有據(jù)可查照章辦事GMP目的6二、GMP的主要內(nèi)容（一）機構(gòu)與人員

（二）廠房與設(shè)施

（三）設(shè)備（四）物料（五）衛(wèi)生（六）驗證（七）文件（八）生產(chǎn)管理（九）質(zhì)量管理（十）銷售和回收（十一）投訴和不良反應(yīng)報告（十二）自檢（十三）附則

二、GMP的主要內(nèi)容7

（一）機構(gòu)與人員管理要點：建立獨立權(quán)威的質(zhì)量管理機構(gòu)，并配備合適的人員。制定權(quán)責(zé)明晰的部門職責(zé)，使各部門協(xié)調(diào)合作，高效運轉(zhuǎn)。加強人員的培訓(xùn)設(shè)計，提高人員的素質(zhì)。

（一）機構(gòu)與人員8藥品生產(chǎn)管理(二)課件9藥品生產(chǎn)管理(二)課件10人員資質(zhì)要求表人員資質(zhì)要求表11人員培訓(xùn)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核。人員培訓(xùn)12潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μｍ≥5μｍ浮游菌/m3沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,00015空氣潔凈度劃分為四個級別

（二）廠房與設(shè)施潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μｍ13藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求（1）無菌藥品與非無菌藥品（2）最終滅菌與非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求14廠房要求（1）一般要求（2）潔凈廠房要求溫濕度要求：無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18℃～26℃，相對濕度控制在45%～65%。壓差：相鄰房間靜壓差應(yīng)大于5帕，與室外大于10帕

照明：300勒克斯設(shè)施：緩沖設(shè)施、地漏問題廠房要求15（3）特殊產(chǎn)品要求β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品青霉素類避孕藥品激素類抗腫瘤類藥品放射性藥品（4）生物制品（5）中藥：中藥前處理與制劑生產(chǎn)要嚴(yán)格分開（3）特殊產(chǎn)品要求16GMP車間圖固體GMP車間圖GMP車間圖固體GMP車間圖17（三)設(shè)備（三)設(shè)備18藥品生產(chǎn)管理(二)課件19（四）物料（原料、輔料、包裝材料）（四）物料20（五）衛(wèi)生（Hygiene）潔凈室（區(qū)）工藝衛(wèi)生要求1、進入人員：限人、服裝潔凈、不得化妝、不得裸手觸藥。2、進入物料、容器、工具：緩沖室內(nèi)消毒處理3、傳遞窗（或氣閘）：強調(diào)二門聯(lián)鎖，不能同時打開4、更換生產(chǎn)品種：強調(diào)清場與消毒5、生產(chǎn)記錄：強調(diào)用圓珠筆6、局部凈化設(shè)施：提前5-10分鐘（五）衛(wèi)生（Hygiene）21車間人員進出潔凈生產(chǎn)區(qū)的程序車間人員進出潔凈生產(chǎn)區(qū)的程序22藥品生產(chǎn)管理(二)課件23藥品生產(chǎn)管理(二)課件24個人衛(wèi)生要求1、體檢2、一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生：健康、工衣、無傳染性疾?。◤娬{(diào)皮膚病、傷口、過敏人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)）3、潔凈區(qū)個人衛(wèi)生：除上述要求外，直接接觸藥品生產(chǎn)人員不得化妝和佩戴飾物10000級以上區(qū)域的潔凈工服應(yīng)在潔凈室內(nèi)洗滌、干燥。個人衛(wèi)生要求25（六）驗證（1）前驗證（prospectivevalidation）在新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)使用前，必須針對其是否達(dá)到設(shè)定的要求而進行的驗證。（2）回顧性驗證(retrospectivevalidation)以積累的生產(chǎn)、檢驗和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝的全過程，證實其控制條件的有效性，通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證。（3）同步驗證(concurrentvalidation)生產(chǎn)過程中，在某項工藝運行的同時進行的驗證，以證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。該驗證適用于對所驗證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗，其檢驗方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟。可用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證。（4）再驗證(revalidation)系指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進行的重復(fù)驗證。（六）驗證26藥品生產(chǎn)管理(二)課件27（七）文件規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。（七）文件規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。28藥品生產(chǎn)管理(二)課件29（八）生產(chǎn)管理規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。（八）生產(chǎn)管理規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本30防止藥品被污染和混淆的措施：1、生產(chǎn)用水管理2、生產(chǎn)批次管理3、生產(chǎn)操作管理4、物料平衡管理5、清場管理

防止藥品被污染和混淆的措施：31防止藥品被污染和混淆的措施之一：

生產(chǎn)用水管理1、生產(chǎn)用水的分類按制備方法和水質(zhì)可分為飲用水、純水（去離子水、蒸餾水）2、適用范圍：在藥品生產(chǎn)中，飲用水一般用于原料藥生產(chǎn)的配料，容器、設(shè)備的初洗等。蒸餾水一般用于原料藥的精制，制劑的配料，容器的精洗，藥品檢驗試驗用水等。3、生產(chǎn)用水的制備純水制備工藝：原水→預(yù)處理→電滲析→樹脂離子交換→純水4、生產(chǎn)用水的維護在室溫下貯存、輸送純水、注射用水的設(shè)備、管道應(yīng)每周清洗一次、滅菌一次。防止藥品被污染和混淆的措施之一：

生產(chǎn)用水管理32防止藥品被污染和混淆的措施之二：生產(chǎn)批次管理1、批的定義

在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。生產(chǎn)的每批藥品均應(yīng)指定生產(chǎn)批號。2、批號的編碼方式：年-月-日（流水號）。常用六位數(shù)字表示，前二位為年份，中間二位為月份，后二位為日期或流水號，如：950720批。3、批生產(chǎn)記錄要求防止藥品被污染和混淆的措施之二：生產(chǎn)批次管理1、批的定義33防止藥品被污染和混淆的措施之三：

生產(chǎn)操作管理

工序銜接合理生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ簧a(chǎn)前檢查狀態(tài)標(biāo)志明確及時清洗設(shè)施中藥材處理防止藥品被污染和混淆的措施之三：

生產(chǎn)操作管理34防止藥品被污染和混淆的措施之四：物料平衡管理物料平衡定義：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差防止藥品被污染和混淆的措施之四：物料平衡管理物料平衡定義：產(chǎn)35藥品生產(chǎn)管理(二)課件36防止藥品被污染和混淆的措施之五：清場管理清場涉及至少4個方面：物料（原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩余的材料、散裝品、印刷的標(biāo)志物等）。生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等書面文字材料。生產(chǎn)中的各種狀態(tài)標(biāo)志等。清潔衛(wèi)生工作。防止藥品被污染和混淆的措施之五：清場管理清場涉及至少4個方面37三、GMP認(rèn)證管理認(rèn)證機構(gòu)1、SFDA的GMP認(rèn)證中心負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品和進口藥品的GMP認(rèn)證2、省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品的初審和其他藥品的GMP認(rèn)證認(rèn)證程序（P104）監(jiān)督管理：有效期5年。三、GMP認(rèn)證管理38藥品生產(chǎn)概述藥品生產(chǎn)管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP認(rèn)證管理藥品生產(chǎn)特點藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征藥品生產(chǎn)企業(yè)的法制管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)經(jīng)濟管理GMP概述GMP內(nèi)容GMP認(rèn)證管理部門及其職責(zé)GMP認(rèn)證管理的工作程序藥品生產(chǎn)管理本章小結(jié)藥品生產(chǎn)概述藥品生產(chǎn)管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)GMP認(rèn)證管理藥品生產(chǎn)39本章重點藥品生產(chǎn)企業(yè)“一證一照”及審批權(quán)限GMP概念GMP“四個一切”基本原則“六個所有”的要求5P要求GMP潔凈區(qū)潔凈級別等級個人健康及衛(wèi)生要求生產(chǎn)管理要求GMP認(rèn)證權(quán)限本章重點藥品生產(chǎn)企業(yè)“一證一照”及審批權(quán)限40藥品生產(chǎn)管理(二)課件41第六講藥品生產(chǎn)管理(二)第六講藥品生產(chǎn)管理(二)42回顧

藥品生產(chǎn)企業(yè)“一證一照”及審批權(quán)限GMP概念GMP“四個一切”基本原則“六個所有”的要求5P要求回顧

43本堂課知識目標(biāo)掌握GMP潔凈區(qū)潔凈級別等級、個人健康及衛(wèi)生要求、生產(chǎn)管理要求、GMP認(rèn)證權(quán)限熟悉潔凈室工藝衛(wèi)生要求、生產(chǎn)質(zhì)量管理要求了解廠房要求與GMP認(rèn)證程序。本堂課知識目標(biāo)掌握GMP潔凈區(qū)潔凈級別等級、個人健康及衛(wèi)生要44第五章藥品生產(chǎn)管理（二）一、GMP適用范圍及實施精髓1、適用范圍：藥物制劑生產(chǎn)的全過程原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵工序：精制、干燥、包裝第五章藥品生產(chǎn)管理（二）452、實施GMP的精髓GMP有章可循有據(jù)可查照章辦事GMP目的示意圖2、實施GMP的精髓GMP有章可循有據(jù)可查照章辦事GMP目的46二、GMP的主要內(nèi)容（一）機構(gòu)與人員

（二）廠房與設(shè)施

（三）設(shè)備（四）物料（五）衛(wèi)生（六）驗證（七）文件（八）生產(chǎn)管理（九）質(zhì)量管理（十）銷售和回收（十一）投訴和不良反應(yīng)報告（十二）自檢（十三）附則

二、GMP的主要內(nèi)容47

（一）機構(gòu)與人員管理要點：建立獨立權(quán)威的質(zhì)量管理機構(gòu)，并配備合適的人員。制定權(quán)責(zé)明晰的部門職責(zé)，使各部門協(xié)調(diào)合作，高效運轉(zhuǎn)。加強人員的培訓(xùn)設(shè)計，提高人員的素質(zhì)。

（一）機構(gòu)與人員48藥品生產(chǎn)管理(二)課件49藥品生產(chǎn)管理(二)課件50人員資質(zhì)要求表人員資質(zhì)要求表51人員培訓(xùn)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核。人員培訓(xùn)52潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μｍ≥5μｍ浮游菌/m3沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,00015空氣潔凈度劃分為四個級別

（二）廠房與設(shè)施潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μｍ53藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求（1）無菌藥品與非無菌藥品（2）最終滅菌與非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求54廠房要求（1）一般要求（2）潔凈廠房要求溫濕度要求：無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18℃～26℃，相對濕度控制在45%～65%。壓差：相鄰房間靜壓差應(yīng)大于5帕，與室外大于10帕

照明：300勒克斯設(shè)施：緩沖設(shè)施、地漏問題廠房要求55（3）特殊產(chǎn)品要求β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品青霉素類避孕藥品激素類抗腫瘤類藥品放射性藥品（4）生物制品（5）中藥：中藥前處理與制劑生產(chǎn)要嚴(yán)格分開（3）特殊產(chǎn)品要求56GMP車間圖固體GMP車間圖GMP車間圖固體GMP車間圖57（三)設(shè)備（三)設(shè)備58藥品生產(chǎn)管理(二)課件59（四）物料（原料、輔料、包裝材料）（四）物料60（五）衛(wèi)生（Hygiene）潔凈室（區(qū)）工藝衛(wèi)生要求1、進入人員：限人、服裝潔凈、不得化妝、不得裸手觸藥。2、進入物料、容器、工具：緩沖室內(nèi)消毒處理3、傳遞窗（或氣閘）：強調(diào)二門聯(lián)鎖，不能同時打開4、更換生產(chǎn)品種：強調(diào)清場與消毒5、生產(chǎn)記錄：強調(diào)用圓珠筆6、局部凈化設(shè)施：提前5-10分鐘（五）衛(wèi)生（Hygiene）61車間人員進出潔凈生產(chǎn)區(qū)的程序車間人員進出潔凈生產(chǎn)區(qū)的程序62藥品生產(chǎn)管理(二)課件63藥品生產(chǎn)管理(二)課件64個人衛(wèi)生要求1、體檢2、一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生：健康、工衣、無傳染性疾病（強調(diào)皮膚病、傷口、過敏人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)）3、潔凈區(qū)個人衛(wèi)生：除上述要求外，直接接觸藥品生產(chǎn)人員不得化妝和佩戴飾物10000級以上區(qū)域的潔凈工服應(yīng)在潔凈室內(nèi)洗滌、干燥。個人衛(wèi)生要求65（六）驗證（1）前驗證（prospectivevalidation）在新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)使用前，必須針對其是否達(dá)到設(shè)定的要求而進行的驗證。（2）回顧性驗證(retrospectivevalidation)以積累的生產(chǎn)、檢驗和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝的全過程，證實其控制條件的有效性，通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證。（3）同步驗證(concurrentvalidation)生產(chǎn)過程中，在某項工藝運行的同時進行的驗證，以證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。該驗證適用于對所驗證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗，其檢驗方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟?？捎糜诜菬o菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證。（4）再驗證(revalidation)系指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進行的重復(fù)驗證。（六）驗證66藥品生產(chǎn)管理(二)課件67（七）文件規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。（七）文件規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。68藥品生產(chǎn)管理(二)課件69（八）生產(chǎn)管理規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。（八）生產(chǎn)管理規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本70防止藥品被污染和混淆的措施：1、生產(chǎn)用水管理2、生產(chǎn)批次管理3、生產(chǎn)操作管理4、物料平衡管理5、清場管理

防止藥品被污染和混淆的措施：71防止藥品被污染和混淆的措施之一：

生產(chǎn)用水管理1、生產(chǎn)用水的分類按制備方法和水質(zhì)可分為飲用水、純水（去離子水、蒸餾水）2、適用范圍：在藥品生產(chǎn)中，飲用水一般用于原料藥生產(chǎn)的配料，容器、設(shè)備的初洗等。蒸餾水一般用于原料藥的精制，制劑的配料，容器的精洗，藥品檢驗試驗用水等。3、生產(chǎn)用水的制備純水制備工藝：原水→預(yù)處理→電滲析→樹脂離子交換→純水4、生產(chǎn)用水的維護在室溫下貯存、輸送純水、注射用水的設(shè)備、管道應(yīng)每周清洗一次、滅菌一次。防止藥品被污染和混淆的措施之一：

生產(chǎn)用水管理72防止藥品被污染和混淆的措施之二：生產(chǎn)批次管理1、批的定義

在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。生產(chǎn)的每批藥品均應(yīng)指定生產(chǎn)批號。2、批號的編碼方式：年-月-日（流水號）。常用六位數(shù)字表示，前二位為年份，中間二位為月份，后二位為日期或流水號，如：950720批。3、批生產(chǎn)記錄要求防止藥品被污染和混淆的措施之二：生產(chǎn)批次管理1、批的定義73防止藥品被污染和混淆的措施之三：

生產(chǎn)操作管理

工序銜接合理生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ簧a(chǎn)前檢查狀態(tài)標(biāo)志明確及時清洗設(shè)施中藥材處理防止藥品