鏡片行業(yè)專題研究離焦鏡臨床實驗數(shù)據(jù)面面觀

鏡片行業(yè)專題研究離焦鏡臨床實驗數(shù)據(jù)面面觀動物試驗為離焦鏡的產(chǎn)生提供醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)大量動物實驗為離焦鏡的產(chǎn)生提供有效醫(yī)學(xué)支撐大量動物試驗為離焦鏡產(chǎn)品的誕生提供有效醫(yī)學(xué)原理背書。（1）1988年，F(xiàn)rankSchaeffel教授做的小雞試驗發(fā)現(xiàn)：視網(wǎng)膜能夠識別離焦信號，根據(jù)離焦的信息給鞏膜發(fā)出“生長”或者“停止生長”的信號，從而控制眼軸增長的速度。（2）2013年，EarlSmith的團隊通過狨猴的試驗發(fā)現(xiàn)靈長類動物的近視化離焦效應(yīng)是通過一種局部的、區(qū)域選擇性的整合方式進行調(diào)節(jié)，該研究對視力矯正策略具有重要指導(dǎo)意義：眼睛外周治療策略可以在不干擾中央視力的情況下有效控制中央屈光發(fā)育。（3）2014年，Sally的團隊通過對豚鼠的試驗證明：哺乳動物的眼睛會通過競爭性的離焦來改變其屈光發(fā)育和眼軸的增長。（4）2014年，Arumugam等人通過恒河猴的試驗發(fā)現(xiàn)近視離焦是減緩眼軸增長的有效手段。綜上，多項動物研究證明：近視離焦會一定程度上有效抑制眼軸過快增長，而遠(yuǎn)視離焦促進眼軸增長?；诙囗梽游飳嶒灒x焦鏡產(chǎn)品及兩代核心技術(shù)應(yīng)運而生。（1）美國休士頓大學(xué)視光學(xué)院院長EarlSmith教授、澳大利亞新南威爾士大學(xué)視力矯正研究中心BrienHolden教授與中山眼科中心等組成的視覺合作研究中心（VisionCRC），對“離焦理論與近視控制”進行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)周邊近視離焦可以抑制近視加深，基于此發(fā)現(xiàn)，研究小組設(shè)計了一款鏡片，由蔡司光學(xué)投入市場并命名為成長樂。（2）香港理工大學(xué)在近視控制領(lǐng)域有著深厚的造詣，隨著對近視離焦理論更深入的研究，香港理工大學(xué)發(fā)現(xiàn)在視網(wǎng)膜上成清晰像的同時，在人眼內(nèi)形成近視性離焦，可以有效地控制近視度數(shù)的增長，基于此發(fā)現(xiàn)，香港理工大學(xué)研發(fā)了“多區(qū)正向光學(xué)離焦”（DIMS）鏡片，即隨后的豪雅的新樂學(xué)。蔡司VS依視路VS豪雅VS明月現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)結(jié)果拆解蔡司成長樂：2010年8月推出首代產(chǎn)品，現(xiàn)有3代產(chǎn)品蔡司成長樂于2010年8月推出，采用周邊離焦技術(shù)，鏡片材料為樹脂：2010年8月，蔡司推出首款離焦鏡產(chǎn)品“蔡司成長樂”，截至22年11月，蔡司成長樂共有3代產(chǎn)品，分別為成長樂經(jīng)典版（2010年上市）、成長樂個化版（2018年上市）及成長樂加強版（2021年上市，對比經(jīng)典版平均離焦量增加44%，離焦面積增加80%）。蔡司成長樂采用周邊離焦技術(shù)解決普通單光鏡片下遠(yuǎn)視性離焦帶來的近視度數(shù)加深過快的問題：配戴普通單光鏡片的近視患者，雖然中心視力處的物象投影在視網(wǎng)膜上，但其外圍都投影在視網(wǎng)膜后方，形成周邊遠(yuǎn)視性離焦，這樣的離焦?fàn)顟B(tài)會使得視網(wǎng)膜向后伸長進行自我調(diào)節(jié)，導(dǎo)致眼軸長度過快增長，從而引發(fā)近視度數(shù)加深過快。蔡司成長樂采用周邊離焦技術(shù)，中心部位事物成像落在視網(wǎng)膜上，提供清晰的中心視力，周邊事物的成像通過周邊離焦鏡片落在視網(wǎng)膜前方，解決單光鏡片產(chǎn)生的遠(yuǎn)視性離焦問題，從而達(dá)到延緩近視度數(shù)過快增長。蔡司成長樂：為期1年的雙盲、隨機對照試驗共210名符合條件的受試兒童入選，完成6個月和1年隨訪試驗的受試兒童數(shù)量分別為208名和201名：共有210名6到16歲符合條件的中國近視兒童入選，隨機分組后Group（type1）/Group（type2）/Group（type3）/Group（control）各有受試兒童50/60/50/50名，其中Group（type2）多出10名受試者主要系鏡片設(shè)計激進（更大的離焦面積、更高的離焦量），預(yù)期有更高的退出率。最終共208名兒童完成了6個月隨訪試驗，各組人數(shù)分別為50/59/49/50名，201名兒童完成了為期12個月的隨訪，各組人數(shù)分別為48/58/46/49名，完成12個月隨訪的兒童每日平均戴鏡時長為11.31.5小時，各組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。2022年蔡司推出小樂圓，采用同心環(huán)帶微柱離焦技術(shù)蔡司小樂圓于2022年5月推出，采用同心環(huán)帶微柱離焦技術(shù)，鏡片為PC材質(zhì)。18個月預(yù)臨床結(jié)果：第三個半年對近視度數(shù)進展的半年控制率54.8%，終端零售價格為3980元/副，折射率為1.59，采用鉆立方鉑金膜。蔡司小樂圓鏡片設(shè)計受角膜塑形鏡視覺信號啟發(fā)：佩戴角膜塑形鏡后，角膜表面不規(guī)則的環(huán)狀密集分布會帶來像散，有助于青少年近視管理，基于此，蔡司小樂圓鏡片采用同心環(huán)帶微柱鏡技術(shù)，徑向周期性的環(huán)帶微柱鏡經(jīng)過精密計算，以同心圓形式分布在鏡片上，實現(xiàn)從點到線的延展，為全視野提供動態(tài)光信號刺激。每個環(huán)帶微柱鏡的高度、寬度、加光量保持一致，鏡片環(huán)帶微柱鏡排布及填充率達(dá)到50%，蔡司小樂圓鏡片后表面使用蔡司自由環(huán)面設(shè)計，利用眼球旋轉(zhuǎn)中心測量技術(shù)，保證光信號刺激量的同時，使得所形成的清晰像與視網(wǎng)膜更匹配，視線切換更平滑。豪雅新樂學(xué)于2018年推出新樂學(xué)多點離焦鏡豪雅新樂學(xué)于2018年7月推出新樂學(xué)多點離焦鏡，鏡片為PC材質(zhì)。2年臨床結(jié)果顯示近視控制效果為近視加深延緩59%，眼軸增長速度延緩60%，終端零售價格為3980元/副。新樂學(xué)鏡片采用多點離焦技術(shù)，鏡片設(shè)計包含三個區(qū)域：（1）新樂學(xué)鏡片正中心直徑約為9正常度數(shù)的、直徑為9mm的六邊形中央視像區(qū)；（2）396個直徑為1.03mm的微透鏡分布在中央這個六邊形外圍直徑約33mm的區(qū)域內(nèi)，組成多焦點離焦區(qū)域，周邊視物的光線在這個區(qū)域內(nèi)形成近視離焦；（3）在多點離焦區(qū)域之外的鏡片周邊部分為正常光度的鏡片。豪雅新樂學(xué)：為期6年的雙盲、隨機對照試驗之2年數(shù)據(jù)對于所有入組兒童（包括失訪者），豪雅新樂學(xué)兩年中延緩了52%的近視加深和62%的眼軸增長：對失訪對象的數(shù)據(jù)進行了更復(fù)雜的統(tǒng)計學(xué)處理，并在模型中根據(jù)年齡與配戴時間因素進行了調(diào)整。模型調(diào)整后，DIMS組平均近視進展為?0.410.06D，SV組為?0.850.08D，均數(shù)差-0.440.09D，配戴DIMS鏡片兒童2年內(nèi)近視進展減少了52％（p<0.0001，計算方法：（SV組2年等效球鏡累計增長量-DIMS組2年等效球鏡累計增長量）/SV組2年累計等效球鏡累計增長量x100%））。DIMS和SV組眼軸長度改變量分別為0.210.02mm和0.550.02mm，均數(shù)差0.340.03mm，DIMS鏡片2年內(nèi)顯著延緩眼軸增長達(dá)62％（p<0.0001，計算方法：（SV組2年眼軸長度累計增長量-DIMS組2年眼軸長度累計增長量）/SV組2年眼軸長度累計增長量x100%）豪雅新樂學(xué)：為期6年的雙盲、隨機對照試驗之6年數(shù)據(jù)防控效果核心錨定等效球鏡度（主要）與眼軸長度（次要）：試驗主要結(jié)局指標(biāo)為等效球鏡度，采用睫狀肌麻痹驗光方式測量，次要結(jié)局指標(biāo)為眼軸長度，使用IOLmaster測量，兩指標(biāo)均每6個月監(jiān)測一次結(jié)果。最終完成6年隨訪的受試兒童共90人：最終全部完成6年隨訪觀察的受試兒童共有90人，各組分別為36/14/22/18人。初始入選時，四組在年齡和性別比例上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。豪雅新樂學(xué)：為期6年的雙盲、隨機對照試驗GROUP4：3.5年時換戴回普通單焦點眼鏡后近視進展和眼軸增長加速，但未出現(xiàn)快速反彈。換戴回普通單焦點眼鏡后的一年半中，近視度數(shù)增長0.62D，眼軸增長0.3mm，與GROUP3相比近視進展程度更高，但與前2年隨機對照試驗期間的初始近視進展率或與一般人群近視進展率相比，停止配戴新樂學(xué)眼鏡的受試兒童沒有出現(xiàn)近視度數(shù)的快速反彈。*GROUP4：起初為配戴單焦點眼鏡的SV對照組，換戴DIMS眼鏡一年半后又換成了單焦點眼鏡。依視路：2020年推出星趣控，布局離焦鏡業(yè)務(wù)依視路星趣控多點近視離焦鏡片于2020年11月推出，采用高非球微透鏡星控技術(shù)（H.A.L.T.技術(shù)）。2年臨床結(jié)果顯示近視控制效果為：每日戴鏡時間超過12小時，延緩近視加深67%，延緩眼軸增加至60%。鏡片為PC材質(zhì)，終端零售價格為3680元/副（A+膜）與4580元/副（A4膜）。星趣控的技術(shù)設(shè)計啟發(fā)來源于三個動物實驗。第一個動物實驗得到結(jié)論：近視離焦能減緩眼軸增長，離焦量越大，減緩眼軸增長的效果就越好。另外兩個動物實驗研究了具有功率梯度的非球面透鏡對近視的控制效果。近視離焦量（VoMD）指的是非球面透鏡以非線性的方式折射光線，在視網(wǎng)膜前形成的三維光區(qū)的大小。非球度越大，即近視離焦量越大，對近視的控制效果越好。星趣控的設(shè)計一方面通過單光鏡片清晰矯正近視兒童的屈光度數(shù)，另一方面通過附著在單光鏡片片基里的11圈隱形的非球面微透鏡星環(huán)，發(fā)揮控制近視發(fā)展以及異常的眼軸增長的作用。明月輕松控Pro：22年7月披露3個月臨床隨訪數(shù)據(jù)（1）合作機構(gòu)與華西醫(yī)院眼視光系主任劉隴黔教授團隊開展臨床合作，2022年7月22日披露3個月臨床隨訪數(shù)據(jù)；6個月臨床隨訪數(shù)據(jù)預(yù)計于2022年11月24日發(fā)布。（2）研究方法試驗分組：離焦組配戴明月多點正向離焦鏡片，對照組配戴明月單光鏡片。結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局指標(biāo)為屈光度（睫狀肌麻痹驗光）和眼軸長度變化（IOL-master700測量），次要結(jié)局指標(biāo)為脈絡(luò)膜厚度（近視控制效果重要指標(biāo)之一）、視功能、戴鏡舒適度問卷調(diào)查。受試者情況：總共納入144名受試者，其中離焦組73人，對照組71人，每組有7個兒童脫落，總?cè)虢M人數(shù)離焦組66人，對照組64人，完成三個月隨訪人數(shù)離焦組64人，對照組63人。尚有三名受試者因為疫情防控原因未能回來隨訪。（3）研究結(jié)果：明月鏡片三個月階段性臨床研究結(jié)果表明產(chǎn)品可有效控制眼軸過快增長屈光度方面：球鏡和等效球鏡度的變化量上，實驗組與對照組差異較小，目前尚未呈現(xiàn)明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，可能系臨床上測量屈光度是以0.25D為標(biāo)準(zhǔn)，受限于三個月的臨床實驗周期相對較短，期間變化本身較小。眼軸變化：眼軸的測量以0.01mm為單位，盡管三個月周期相對有限，但眼軸的變化差異相對顯著，根據(jù)實驗結(jié)果，臨床實驗中配戴多點正向鏡片的離焦組眼軸長度增加0.06mm，比配戴普通單光鏡眼軸長度增加少了0.03mm，具有較好的統(tǒng)計學(xué)意義?？偨Y(jié)：短期數(shù)據(jù)觀測期短，試驗結(jié)果對產(chǎn)品品質(zhì)提出更高要求，長期試驗數(shù)據(jù)可視性更強大量動物實驗為離焦鏡的產(chǎn)生及有效性提供強有力的醫(yī)學(xué)支撐：1988年，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜能夠識別離焦信號，根據(jù)離焦的信息給鞏膜發(fā)出“生長”或者“停止生長”的信號，從而控制眼軸增長的速度。隨后的多項海內(nèi)外學(xué)者研究陸續(xù)表明，近視調(diào)節(jié)可以在不干擾中央視力的情況下有效控制中央屈光發(fā)育、哺乳動物眼睛的競爭性離焦?fàn)顟B(tài)會對屈光發(fā)育、眼軸增長等有較好作用，為離焦鏡技術(shù)的誕生及近視防控的有效性提供了強有力的醫(yī)學(xué)原理支撐?；诖耍苓呺x焦鏡片及多點離焦鏡片應(yīng)運而生。市場現(xiàn)有臨床報告多為外資品牌長周期實驗結(jié)果，明月鏡片率先開展國產(chǎn)離焦鏡產(chǎn)品臨床試驗：對市場上現(xiàn)有的離焦鏡產(chǎn)品臨床報告進行復(fù)盤拆解，我們發(fā)現(xiàn)：（1）蔡司成長樂：產(chǎn)品于2010年8月推出，2007年10月-2009年1月期間與中山大學(xué)中山眼科中心合作開展一年期臨床試驗，結(jié)果顯示對于父母中至少一方為近視患者的6-12歲的受試兒童，蔡司成長樂可延緩30%的近視度數(shù)加深。（2）蔡司小樂圓：2022年5月推出，該產(chǎn)品于2020年8月開始與與溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院開展臨床預(yù)試驗合作，結(jié)果顯示，第一、第二、第三個半年近視控制有效率分別為26.5%、31.8%、54.8%，前18個月近視度數(shù)控制有效率整體約35.3%，對眼軸的增長的控制率約28.8%。2022年11月6日，蔡司小樂圓宣布啟動新一輪臨床試驗。（3）豪雅新樂學(xué)：產(chǎn)品于2018年7月推出，早于2014年8月開始與香港理工大學(xué)合作開展長達(dá)6年的臨床實驗，2年臨床結(jié)果顯示近視控制效果為近視加深延緩59%，眼軸增長速度延緩60%，隨后幾年的實驗將實驗組與對照組進行了交叉轉(zhuǎn)換，證明只要佩戴過豪雅新樂學(xué)，近視度數(shù)的加深將得到有效延緩，且此部分延緩不會隨著佩戴者切換為佩戴單光鏡片后而消除。（4）依視路星趣控：產(chǎn)品于2020年11月推出，2年臨床結(jié)果顯示近視控制效果為，對于每日戴鏡時間超過12小時的佩戴者可延緩近視加深67%，延緩眼軸增加60%。（5）明月輕松控Pro：產(chǎn)品于2021年底推出，與華西醫(yī)院眼視光系主任劉隴黔教授團隊合作，率先開展臨床實驗，短周期的3月階段性臨床研究結(jié)果已表明產(chǎn)品可有效控制眼軸過快增長。短周期數(shù)據(jù)與長周期數(shù)據(jù)結(jié)果解讀有差異，短周期下數(shù)據(jù)結(jié)果對產(chǎn)品的有效性提出更高要求：通過復(fù)盤與對比研究發(fā)現(xiàn)，外資品牌較早開展臨床實驗，且多以年為單位披露臨床數(shù)據(jù)進展，涉及的臨床周期時間較久，明月鏡片作為國產(chǎn)鏡片龍頭率先布局離焦鏡業(yè)務(wù)并積極開展臨床實驗，但現(xiàn)有實驗周期仍相對較短，明月已率先披露3個月臨