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術(shù)后惡心嘔吐防治專家共識(shí)(全文)目錄一、術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率及不良影響二、 PONV的危險(xiǎn)因素三、 PONV評(píng)分四、 PONV的發(fā)生機(jī)制五、抗嘔吐藥的分類六、防治PONV原則一、術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率及不良影響近些年來雖采取了許多預(yù)防措施,在全部住院患者中術(shù)后惡心嘔吐(PONV)的發(fā)生率仍有20%?30%,某些PONV高?;颊咂浒l(fā)生率達(dá)70%?80%,門診手術(shù)患者約為30%。PONV主要發(fā)生在手術(shù)后24?48h內(nèi),少數(shù)患者可能持續(xù)達(dá)3?5天。PONV導(dǎo)致患者程度不等的不適,嚴(yán)重者可引起水、電解質(zhì)紊亂、傷口裂開、切口疝形成、誤吸性肺炎,是患者住院時(shí)間延長(zhǎng)和醫(yī)療費(fèi)用增加的重要因素。、PONV的危險(xiǎn)因素1、患者因素女性、非吸煙者、有PONV史或暈動(dòng)病史發(fā)生率高。成年50歲以下患者發(fā)生率高。小兒3歲以下發(fā)病率較低,術(shù)前有焦慮或有胃癱者發(fā)生率高。2、麻醉因素吸入麻醉藥包括氧化亞氮、阿片類藥、硫噴妥鈉、依托咪酯、氯胺酮、曲馬多等增加PONV發(fā)生率。容量充足可減少PONV發(fā)生率。區(qū)域阻滯麻醉較全麻發(fā)生率低,丙泊酚TIVA較吸入全麻發(fā)生率低。3、手術(shù)因素手術(shù)時(shí)間長(zhǎng),PONVV發(fā)生率越高,尤其是持續(xù)3h以上的手術(shù)。某些手術(shù)如腹腔鏡手術(shù)、胃腸道手術(shù)、膽囊切除術(shù)、神經(jīng)外科手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及視矯形術(shù)等,PONV發(fā)生率較高。女性、術(shù)后使用阿片類鎮(zhèn)痛藥、非吸煙、有PONV史或暈動(dòng)病史是成人PONV的四種主要的危險(xiǎn)因素,Apfel依此設(shè)計(jì)了成人PONV的風(fēng)險(xiǎn)度簡(jiǎn)易評(píng)分方法:每個(gè)因素為1分,評(píng)分為0,1,2,3和4分者,發(fā)生PONV的分險(xiǎn)性分別為10%,20%,40%,60%,80%。成人門診手術(shù)出院后惡心嘔吐(PONV)的五個(gè)主要高危因素是女性、有PONV史、年齡50歲以下、在PACU使用過阿片類藥物以及在PACU有嘔吐史,評(píng)分為0,1,2,3,4和5分者發(fā)生PONV的風(fēng)險(xiǎn)分別為10%,20%,40%,60%和80%。兒童PONV的四個(gè)主要高危因素是手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)于30min、年齡3歲及以上、斜視手術(shù)、PONV史或直系親屬有PONV史,評(píng)分為0,1,2,3,和4分者,發(fā)生PONV的風(fēng)險(xiǎn)性分別為10%,10%,30%,50%和70%。三、 PONV評(píng)分視覺模擬評(píng)分法(VAS):以10cm直尺作為標(biāo)尺,一端表示無惡心嘔吐,另一端為10,表示難以忍受的最嚴(yán)重的惡心嘔吐(1?4為輕度,5?6為中度,7?10為重度)。四、 PONV的發(fā)生機(jī)制嘔吐中樞位于第四腦室腹側(cè)面極后區(qū)( Areapostrema)化學(xué)觸發(fā)帶和孤束核上方,分為神經(jīng)反射中樞和化學(xué)感受器觸發(fā)帶。神經(jīng)反射中樞按受皮層(視覺、嗅覺、味覺)、咽喉、胃腸道和內(nèi)耳前庭迷路、冠狀動(dòng)脈及化學(xué)觸發(fā)帶的傳入刺激?;瘜W(xué)觸發(fā)帶包括了5-HT3受體、5-HT4受體、阿片受體、膽堿能受體、大麻受體、多巴胺受體等多種與惡心嘔吐相關(guān)的部位。惡心嘔吐的傳出途徑包括:迷走神經(jīng)交感神經(jīng)和隔神經(jīng)。五、 抗嘔吐藥分類根據(jù)抗嘔吐藥的作用部位可將抗嘔吐藥物分為為:①作用在皮層:苯二氮士類;②作用在化學(xué)觸發(fā)帶:吩噻嗪類(氯丙嗪、異丙嗪和丙氯拉嗪)、丁酰苯類(氟哌利多和氟哌啶)、 5-HT3受體拮抗藥(昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊和帕洛司瓊)、NK-1受體拮抗藥(阿瑞匹坦)、苯甲酰胺類、大麻類;③作用在嘔吐中樞:抗組胺藥(苯甲嗪和羥嗪)、抗膽堿藥(東莨菪堿);④作用在內(nèi)臟傳入神經(jīng): 5-HT3受體拮抗藥、苯甲酰類(甲氧氯普胺);⑤其他:皮質(zhì)激素類(地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍)
* 1抗畔吐曙陌相關(guān)受體衆(zhòng)粋力1 苗和另漢霧巴賤⑴』畫體 甘膽囁能愛怵ifl按受禪 5HTf受牌++++#4"++^ —=+■+十HM■++■+*—擾曲斂前■4++*4* *++4—豐 卄三環(huán)擾井瓠藥■W+- +4■?+r+ j--g-T ■-巍褂無偉用.+事夕師作用惰用議2曲辻普亂怕用藥物劇fF用憧氛販血圧曲注外黒甌也,口干上?■,心動(dòng)M倉安館靜.朋張力障肅點(diǎn)劇壓心前過霍點(diǎn)體外驀就反應(yīng)厲咸不養(yǎng)擢靜*孃悸性崇案反嵐’不變議群■口干,複席廉稅?記忙議失肩肅.讖安.跟辭閘.不:安褪齡‘觀凳KWIk口干.庫幽昭■不安5諾用甌IWPOWV弗梅的便用刑囂和時(shí)閭| 腦的藥時(shí)列Jt人煙図Mliffi昂丹可瓊于-常皓未新伽rvKmjODT0A5?01fl^KgIV(量大幫妊斗啤》莖怖司瓊手術(shù)結(jié)堪前口占噸IV0JSn^kflJV(ft fflIZSmg)ft爐珈IVfljMB^AcglV{垠大捌盤企他)抵烷祠瓊ZmfiEVOJfTWTcglVtftXm2m?WI殊沛列瓊誘導(dǎo)商OtnSmgIV阿洎匹坦誘異前4QmgPO地廈聚松4“;5e耳IV0』九鈕l¥f圮丸卻笛血日手術(shù)絡(luò)錄拠W5r25meJVDmVjGHrn叭1譏最大劑址J.15屈1、抗膽堿藥這類藥物作用機(jī)制是抑制毒蕈堿樣膽堿能受體,并抑制乙酰膽堿能受體,并抑制乙酰膽堿釋放。該類藥物可阻滯前庭的沖動(dòng)傳入,主要用于治療運(yùn)動(dòng)病、眩暈、病毒性內(nèi)耳炎、梅尼埃病和腫瘤所致的惡心嘔吐。主要使用東莨菪堿貼劑預(yù)防 PONV,副作用是口干和視力模糊2、 抗組胺藥組胺受體可分為H1、H2和H3三種類型。H1受體與過敏、炎性反應(yīng)相關(guān),H2受體與胃酸分泌相關(guān),H3受體與組胺釋放有關(guān)。苯海拉明的推薦劑量是1mg/kg靜注。3、 丁酰苯類小劑量氟哌利多(0.625mg?1.25mg)能有效預(yù)防PONV,與昂丹司瓊4mg效果相似。氟哌利多可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)性室速而受到美國(guó)FDA的黑框(blackbox)警告,但不少學(xué)者和文獻(xiàn)認(rèn)為此類并發(fā)癥是時(shí)間和劑量依賴的,主要見于抗精神病的幾周或幾個(gè)月連續(xù)使用,而小劑量應(yīng)用于PONV是安全的,在成人使用低劑量的本品對(duì)QT間期的影響與昂丹司瓊及安慰劑無差別。但也提示在防治PONV時(shí)應(yīng)避免大劑量使用本品或與其他可延長(zhǎng)QT間期的藥合用,已證明甚至在非常小劑量時(shí)(10?15g/kg),也有抗嘔吐作用。增加劑量雖增強(qiáng)抗嘔吐療效,但也帶來副作用增加的危險(xiǎn),如鎮(zhèn)靜,錐體外系癥狀。錐體外系癥狀主要發(fā)生在較年長(zhǎng)的兒童, 劑量大于50?75g/kg。氟哌啶醇被推薦為氟哌利多的替代品,0.5?2mg靜注或肌注對(duì)PONV有較好的預(yù)防作用,可在誘導(dǎo)后或手術(shù)結(jié)束前給藥。4、 皮質(zhì)激素類地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍的抗嘔吐機(jī)制仍不清楚。由于地塞米松發(fā)揮作用需一段時(shí)間,應(yīng)在手術(shù)開始時(shí)給藥,主要需注意可能增高糖尿病患者的血糖。5、 苯甲酰胺類甲氧氯普胺有中樞和外周多巴胺受體拮抗作用,也有抗血清素作用,加速胃排空,抑制胃的松弛并抑制嘔吐中樞化學(xué)觸發(fā)帶,最常用于胃動(dòng)力藥和作為抗腫瘤化療相關(guān)嘔吐的輔助治療用藥。常規(guī)劑量10mg并未被證明有預(yù)防PONV作用。一組大樣本研究表明,甲氧氯普胺25mg或50mg與地塞米松8mg聯(lián)合用藥對(duì)PONV的預(yù)防效果優(yōu)于單用地塞米松8mg,而如此大劑量的甲氧氯普胺明顯增加錐體外系統(tǒng)的并發(fā)癥。6、 5-HT3受體拮抗藥5-HT受體90%存在于消化道(腸黏膜下和腸嗜鉻細(xì)胞),1%?2%存在于中樞化學(xué)感受器觸發(fā)帶。化療和術(shù)后導(dǎo)致的嘔吐與胃腸道黏膜下5-HT3激活有關(guān)。建議用于PONV的預(yù)防,特別是高?;颊叩念A(yù)防,不推薦使用多次治療劑量,如果無效應(yīng)試用另一類藥物,研究表明,所有該類藥物治療效果和安全性在PONV的預(yù)防時(shí)并無差別。也有研究表明低劑量格拉司瓊(0.1gm)復(fù)合8mg地塞米松和昂丹司瓊4mg復(fù)合地塞米松8mg預(yù)防疝手術(shù)后惡心嘔吐均可達(dá)到氣管導(dǎo)管拔管后2h內(nèi)94%?97%和24h內(nèi)83%?87%的優(yōu)良效果。昂丹司瓊治療PONV的推薦劑量是4mg,其副作用為:頭痛(5%?27%),腹瀉(<1%?16%),便秘(<1%?9%),發(fā)熱(1%?8%),不適或疲乏(0%?13%),肝酶增高(1%?5%)。托烷司瓊阻斷5-HT3受體,該藥結(jié)構(gòu)主環(huán)是接近5-HT,更具特異性。本藥半衰期長(zhǎng)(8?12h,昂丹司瓊3h,格拉司瓊3.1?5.9h),有口服制劑。帕洛諾司瓊是第二代高選擇性、高親和性5-HT受體拮抗藥,半衰期長(zhǎng)達(dá)40h。和第一代5-HT3受體拮抗藥相比,帕洛諾司瓊的結(jié)構(gòu)類似于5-HT,更易于5-HT3受體結(jié)合。研究表明,0.075mg帕洛諾司瓊可有效預(yù)防術(shù)后24h內(nèi)PONV的發(fā)生,其效應(yīng)與4mg昂丹司瓊相似。主要經(jīng)CYP2D6酶代謝,臨床劑量不受年齡、肝腎功能影響,對(duì)QT間期無明顯影響。7、 NK-1愛體拮抗藥阿瑞匹坦對(duì)NK-1受體具有選擇性和高親和性,對(duì)NK-2和NK-3受體親和性很低。對(duì)多巴胺受體和5-HT受體親和性也很低。通過與NK-1受體結(jié)合來阻滯P物質(zhì)的作用而發(fā)揮止吐作用。術(shù)前1?3h口服40mg阿瑞匹坦能有效預(yù)防術(shù)后48h內(nèi)PONV的發(fā)生。8、 麻醉藥小劑量丙泊酚(20mg)有止吐作用,但作用時(shí)間短暫。研究表明,手術(shù)結(jié)束前30min給予咪達(dá)唑侖2mg能有效預(yù)防PONV,與昂丹司瓊4mg等效。9、 聯(lián)合用藥不同類型抗PONV藥聯(lián)合應(yīng)用可阻斷多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體,療效優(yōu)于單一藥物。此外,由于采用最低有效劑量,每種藥物的副作用發(fā)生率也減少。5-HT3受體抑制劑與氟哌利多和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果最好。10、其他內(nèi)關(guān)穴(P6穴位)針炙,透皮電神經(jīng)刺激,催眠、生姜以及小劑量納洛酮等治療措施均有一定的止吐效果。六、防治PONV指南1、一般原則應(yīng)確定患者發(fā)生PONV的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)中危以上患者應(yīng)給予有效的藥物預(yù)防。去除基礎(chǔ)病因,包括適當(dāng)術(shù)前禁食(不少于6h);對(duì)消化道梗阻患者術(shù)前插入粗口徑胃管單次抽吸或持續(xù)引流,對(duì)術(shù)中胃膨脹患者應(yīng)在手術(shù)結(jié)束前放入大口徑胃管一次性抽吸,抽吸后拔除胃管以減少胃管刺激和反流。PONV高?;颊叩穆樽磉x擇包括:使用丙泊酚麻醉或區(qū)域阻滯麻醉,選用短效阿片類藥物如瑞芬太尼,術(shù)中足量補(bǔ)液,避免腦缺氧缺血,術(shù)后使用非甾體類藥物鎮(zhèn)痛。2、 選擇抗嘔吐藥物及給藥時(shí)間PONV臨床防治效果判定的金標(biāo)準(zhǔn)是達(dá)到24h有效和完全無惡心嘔吐。不同作用機(jī)制的PONV藥物聯(lián)合用藥的防治作用優(yōu)于單一用藥,作用相加而副作用不相加。5-HT3受體抑制藥、地塞米松和氟哌利多或氟哌啶醇是預(yù)防PONV最有效且副作用小的藥物。無PONV危險(xiǎn)因素的患者,不需要預(yù)防用藥。對(duì)低、中?;颊呖蛇x用上一種或兩種藥物預(yù)防。對(duì)高?;颊呖捎枚寥N藥物組合預(yù)防。如預(yù)防無效應(yīng)加用不同作用機(jī)制的藥物治療。預(yù)防用藥應(yīng)考慮藥物起效和持續(xù)作用時(shí)間??诜幬铮绨旱に经偂⒍嗬经?、丙氯拉嗪、阿瑞匹坦應(yīng)有麻醉誘導(dǎo)前1?3h給予;靜脈抗嘔吐藥則在手術(shù)結(jié)束前靜注,但靜脈制劑地塞米松應(yīng)在麻醉誘導(dǎo)后給預(yù)予;東莨菪堿貼劑應(yīng)在手術(shù)前晚上或手術(shù)開始前 2?4h給予。3、 對(duì)未預(yù)防用藥或預(yù)防用藥無效的PONV患者提供止吐治療患者離開麻醉恢復(fù)室后發(fā)生持續(xù)的惡心和嘔吐時(shí),首先應(yīng)進(jìn)行床旁檢查以除外藥物刺激或機(jī)械性因素,包括用嗎啡進(jìn)行患者自控鎮(zhèn)痛、沿咽喉的血液引流或腹部梗阻。在排除了藥物和機(jī)械性因素后,可開始止吐治療。如果患者沒有預(yù)防性用藥,第一次出現(xiàn)PONV時(shí),應(yīng)開始小劑量5-HT3受體拮抗藥治療。5-HT3受體拮抗藥的治療劑量通常約為預(yù)防劑量的 1/4,昂丹司瓊1mg、多拉司瓊12.5m
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