醫(yī)學(xué)撰寫-Meta分析寫作培訓(xùn)-Meta分析簡(jiǎn)介+實(shí)例

Meta分析簡(jiǎn)介+實(shí)例

系統(tǒng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)定義：針對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題（病因、預(yù)后、診斷、干預(yù)療效）系統(tǒng)、全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的臨床研究文章，用統(tǒng)一、科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)篩選出合格的研究，對(duì)所有納入的研究逐個(gè)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)，聯(lián)合所有研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析和評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行Meta分析（一種定量合成的統(tǒng)計(jì)方法），得出綜合結(jié)論（有效、無(wú)效、應(yīng)進(jìn)一步研究)，并隨著新的臨床研究結(jié)果的出現(xiàn)及時(shí)作出更新。Meta分析定義Meta分析（meta-analysis）又稱薈萃分析，是指運(yùn)用定量的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析、綜合、概括多個(gè)研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評(píng)價(jià)（定量系統(tǒng)評(píng)價(jià)）。優(yōu)勢(shì)作用意義增大樣本量，提高檢驗(yàn)效能整合結(jié)論相互矛盾的研究回答新問(wèn)題對(duì)不同研究中的亞組進(jìn)行分析分析趨勢(shì)明確需進(jìn)一步研究的領(lǐng)域分析既往的研究是否以及如何影響了人們對(duì)某一問(wèn)題的看法Meta分析過(guò)程選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析一二三四五一、選題對(duì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域當(dāng)前未解決的重大問(wèn)題或有爭(zhēng)議的問(wèn)題進(jìn)行選題注意選題的臨床重要性及可行性制定適當(dāng)?shù)募{入和排除臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)Meta分析選題舉例：干預(yù)措施的評(píng)價(jià)估計(jì)預(yù)防、治療、康復(fù)的效果和風(fēng)險(xiǎn)診斷性試驗(yàn)

提供更為可靠的診斷性試驗(yàn)的精確性計(jì)算流行病學(xué)提供更為可靠的病因、危險(xiǎn)因素的估計(jì)Meta分析過(guò)程選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析一二三四五根據(jù)選題制定檢索策略，盡可能做到全面和系統(tǒng)結(jié)合主題詞和自由詞注意包括未發(fā)表的、紙質(zhì)版的、及以各種語(yǔ)言發(fā)表的研究二、文獻(xiàn)檢索常用中文數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)

CNKI維普常用英文數(shù)據(jù)庫(kù)：MEDLINE(PubMed)EMBASECochraneLibrary文獻(xiàn)檢索可參考PICOS模式：Patient研究人群Intervention干預(yù)方式Comparison對(duì)照方式Outcome結(jié)局評(píng)估Study研究類型Meta分析過(guò)程選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析一二三四五三、文獻(xiàn)篩選可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)者閱讀標(biāo)題和摘要閱讀全文收集臨床試驗(yàn)排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者不肯定合格者納入補(bǔ)充信息排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者合格者納入Meta分析過(guò)程選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析一二三四五四、數(shù)據(jù)收集設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)收集表收集數(shù)據(jù)輸入軟件：如RevMan,Stata提取的主要內(nèi)容：一般資料（試驗(yàn)名稱、作者、出處等）質(zhì)量資料（隱藏、盲法、隨訪等）基線資料（年齡、性別、嚴(yán)重度、病程等）干預(yù)措施資料（治療方法、劑量、療程、對(duì)照措施等）結(jié)局資料（死亡、殘廢、事件數(shù)等）Meta分析過(guò)程選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析一二三四五確定效應(yīng)量異質(zhì)性分析合并效應(yīng)量敏感性分析亞組分析發(fā)表偏倚估計(jì)五、數(shù)據(jù)分析：確定效應(yīng)量來(lái)自Meta分析的證據(jù)總是通過(guò)一定的效應(yīng)量（effectsize，ES）指標(biāo)來(lái)表示效應(yīng)量的選擇需要綜合考慮研究設(shè)計(jì)類型、數(shù)據(jù)類型、效應(yīng)量類型與特性分類資料的效應(yīng)量選擇OR：比值比(oddsratio)RR：風(fēng)險(xiǎn)比或相對(duì)危險(xiǎn)度(riskratio或relativerisk)RD：風(fēng)險(xiǎn)差或率差(riskdifference/ratiodifference)，RD是絕對(duì)指標(biāo)，適用于將研究結(jié)果用于臨床實(shí)踐時(shí)連續(xù)性資料的效應(yīng)量選擇WMD：加權(quán)均數(shù)差（weightedmeandifference），所有試驗(yàn)的測(cè)量單位相同時(shí)選擇WMDSMD：標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardmeandifference），各試驗(yàn)測(cè)量單位不同時(shí)選擇SMDOR和RR是相對(duì)指標(biāo)，用于各單個(gè)試驗(yàn)結(jié)果的合并Meta分析中納入的不同研究會(huì)有較大不同，研究中任何變異的情況都可被稱之為異質(zhì)性各研究間異質(zhì)性的程度決定了下一步合并效應(yīng)量的方法異質(zhì)性檢驗(yàn)又稱齊性檢驗(yàn)，指獨(dú)立研究資料之間存在變異程度的分析五、數(shù)據(jù)分析：異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法——定量Q統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)法：計(jì)算Q統(tǒng)計(jì)量并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)若Q統(tǒng)計(jì)量對(duì)應(yīng)的P值>0.10，不存在異質(zhì)性若Q統(tǒng)計(jì)量對(duì)應(yīng)的P值≤0.10，存在異質(zhì)性I2統(tǒng)計(jì)量法：計(jì)算I2統(tǒng)計(jì)量并直接判斷I2≤25%：異質(zhì)性較小25%<I2

≤50%：異質(zhì)性中等I2

>50%：異質(zhì)性較大異質(zhì)性檢驗(yàn)的圖形審查——定性各研究效應(yīng)量的可信區(qū)間重疊越多，同質(zhì)性越好各研究效應(yīng)量的可信區(qū)間重疊越少，異質(zhì)性越明顯不重疊者異質(zhì)性有顯著性差異五、數(shù)據(jù)分析：合并效應(yīng)量（方法選擇）通過(guò)效應(yīng)量類型以及各研究間異質(zhì)性的程度決定合并效應(yīng)量的方法納入的研究無(wú)異質(zhì)性合并固定效應(yīng)模型有異質(zhì)性合并隨機(jī)效應(yīng)模型不合并異質(zhì)性檢驗(yàn)合并效應(yīng)量相關(guān)分析敏感性分析亞組分析Meta回歸分析效應(yīng)量固定效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型二分類變量ORM-HD-LIVRRPetoM-HD-LIVRDM-HD-LIV連續(xù)型變量WMDIVD-LSMDIVD-L五、數(shù)據(jù)分析：合并效應(yīng)量（結(jié)果輸出）通過(guò)森林圖展示分析結(jié)果正方形大小代表一個(gè)試驗(yàn)的權(quán)重大小短橫線代表一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果的可信區(qū)間(CI)，橫線越短結(jié)果越精確、越肯定中線代表RR=1最下方的棱型符號(hào)代表所納入試驗(yàn)的綜合結(jié)果短橫線/棱型符號(hào)與中線接觸或相交表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義五、數(shù)據(jù)分析：亞組分析亞組分析是指針對(duì)研究對(duì)象的某一特征進(jìn)行分層，對(duì)每層重新進(jìn)行單獨(dú)的Meta分析，以研究各層情況或分析異質(zhì)性來(lái)源。亞組分析舉例：根據(jù)性別分層根據(jù)年齡段分層根據(jù)疾病亞型分層五、數(shù)據(jù)分析：敏感性分析敏感性分析目的：改變某些影響結(jié)果的重要因素后，重新進(jìn)行Meta分析，觀察合成結(jié)果是否發(fā)生變化以判斷結(jié)論的穩(wěn)健性或異質(zhì)性來(lái)源敏感性分析舉例：排除某些可疑的資料排除較低質(zhì)量的研究排除小樣本研究排除特殊的占主導(dǎo)地位的大樣本研究五、數(shù)據(jù)分析：發(fā)表偏倚估計(jì)產(chǎn)生發(fā)表偏倚的原因：有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究結(jié)果（陽(yáng)性結(jié)果）比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果（陰性結(jié)果）更容易被投稿和發(fā)表，因此要對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚估計(jì)估計(jì)發(fā)表偏倚的主要方法：漏斗圖（funnelplot）：定性，最常用線性回歸法（Egger’stest）秩相關(guān)檢驗(yàn)（Begg’stest）剪補(bǔ)法（trimandfilling）失安全數(shù)法（fail-safenumber）Meta分析實(shí)例一莫沙必利治療功能性消化不良的療效評(píng)估“dyspepsia”O(jiān)R“functionalgastrointestinaldisorders”O(jiān)R“functionaldisease”“mosapride”O(jiān)R“mosapridecitrate”選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析莫沙必利治療功能性消化不良的療效評(píng)估功能性消化不良及其同義詞莫沙比利及其同義詞文獻(xiàn)檢索范圍：數(shù)據(jù)庫(kù)：MEDLINE

(Pubmed)，EMBASE,CENTRAL收錄時(shí)間：數(shù)據(jù)庫(kù)起始至2014年2月語(yǔ)言：無(wú)語(yǔ)言限制檢索詞：MeSH主題詞（MEDLINE）；Emtree主題詞（EMBASE）選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析納入標(biāo)準(zhǔn)randomizedcontrolledtrialsdesignedtoevaluateFDinthetargetorcontrolgroupincludedagroupthatwasgivenmosaprideandacomparisongroupthatwasgivenplacebo,domperidone,oritopride,amongothertreatmentsincludedanyquestionnairesorindicesfortheevaluationofsymptomaticimprovementwhichenablecomparisonofefficacybetweenmosaprideandthecontrolgroupmedication排除標(biāo)準(zhǔn)incompletedataReviewarticleabstractpublishedforfull-textarticle文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：PICOS原則：P：功能性消化不良患者I：莫沙必利C：安慰劑、多潘立酮或伊托必利O：報(bào)告了可用于評(píng)估癥狀改善的問(wèn)卷或指標(biāo)S：隨機(jī)對(duì)照研究選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析篩選流程圖：最后得到13篇文獻(xiàn)選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)匯總表：作者，納入文獻(xiàn)質(zhì)量，治療周期，地區(qū)（語(yǔ)言），療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，疾病嚴(yán)重度，利益沖突，干預(yù)措施及對(duì)照措施資料，臨床結(jié)局資料選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析Meta分析森林圖：本文納入的13個(gè)試驗(yàn)均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、數(shù)據(jù)類型為二分類變量，故采用RR值作為效應(yīng)量異質(zhì)性分析結(jié)果：P<0.1且I2>50%，存在異質(zhì)性；采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量合并同時(shí)進(jìn)行亞組分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型得到的Meta分析結(jié)果：RR=0.999；P=0.992>0.05，莫沙必利在治療功能性消化不良上無(wú)顯著效果文獻(xiàn)評(píng)分高質(zhì)量低質(zhì)量FD定義RomeIIIRomeII對(duì)照組類型安慰劑對(duì)照其他藥物對(duì)照是否有利益沖突將試驗(yàn)按照不同標(biāo)準(zhǔn)分層分析莫沙必利療效療效顯著療效不顯著療效顯著療效不顯著療效不顯著療效不顯著療效不顯著有基金支持無(wú)基金支持療效不顯著敏感性分析：選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析發(fā)表偏倚分析：結(jié)果：漏斗圖上點(diǎn)分布較對(duì)稱，顯示無(wú)發(fā)表偏倚Meta分析實(shí)例二西沙必利和多潘立酮治療功能性消化不良的療效評(píng)估選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析西沙必利和多潘立酮治療功能性消化不良的療效評(píng)估文獻(xiàn)檢索范圍：數(shù)據(jù)庫(kù)：MEDLINE收錄時(shí)間：1986-1999語(yǔ)言：英語(yǔ)發(fā)表類型：全文，不包括摘要檢索詞：MeSH主題詞cisapride，domperidone，dyspepsia，clinicaltrial，human選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析納入標(biāo)準(zhǔn)randomizationwasusedfortreatmentallocation;thestudywasdouble-blind;thestudywasplacebo-controlled;thesamplesizewas≥20patients;thetargetgroupwaspatientssufferingfromfunctionaldyspepsia.文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：篩選結(jié)果：得到用于西沙比利的合格文獻(xiàn)17篇；用于多潘立酮的合格文獻(xiàn)8篇。PICOS原則：P：功能性消化不良患者I：西沙必利或多潘立酮C：安慰劑O：待定S：隨機(jī)對(duì)照雙盲研究選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析異質(zhì)性分析結(jié)果：P<0.1，存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量合并試驗(yàn)為隨機(jī)對(duì)照+病例對(duì)照試驗(yàn)、數(shù)據(jù)類型為二分類變量，故采用OR值作為效應(yīng)量西沙比利的Meta分析森林圖Meta分析結(jié)果：OR>1且95%CI均大于1，說(shuō)明西沙必利在治療功能性消化不良上有顯著效果選題文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)篩選數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)分析敏感性分析：Excellent與<excellent的比較納入10項(xiàng)研究，≥good與≤moderate的比較納入13項(xiàng)研究排除2項(xiàng)異質(zhì)性較大的研究排除2項(xiàng)由患者而非醫(yī)生報(bào)告臨床結(jié)局的研究排除2項(xiàng)有outlyingresults的研究以及2項(xiàng)由患者而非醫(yī)生報(bào)告臨床結(jié)局的研究排除各類不同研究后得到的分析結(jié)果一致顯示：西沙必利在治療功能性消化不良上有顯著效果，提示此Meta分析的結(jié)果穩(wěn)健、可靠我國(guó)Meta分析領(lǐng)域研究現(xiàn)狀合格率低，