痤瘡發(fā)病機制新認識201702(建議醫(yī)生講)(1)課件

痤瘡發(fā)病機制新認識S-FD-20170110-01痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應用的方案CONTENTS痤瘡流行病學17to25歲的東北人群(5696undergraduates)，患病率為51.3%a廣東汕頭2015初中生的調(diào)查，痤瘡患病率為55.0%b痤瘡患者的一級親屬也患有痤瘡的幾率為78%aa.WeiB.JEADV2010,24,953–957b.蔡鑾端.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(27),6-7c.BhateK.BJD,2013,168:474-485中度炎癥性痤瘡，帶有疤痕c大概有20%以上的青少年因痤瘡在臉上有疤痤瘡嚴重影響了人們的容貌和身心健康，特別是青少年，并帶來心理的負面影響，近年來引起了皮膚科醫(yī)師高度的重視目前沒有理想的治療藥物痤瘡皮損發(fā)展進程JEADV2015,29(Suppl.4),3–11炎癥在痤瘡的極早期就存在，并且貫穿痤瘡皮損的整個階段；炎性皮損既可以起于痤瘡皮損也可以起于表面正常的皮膚；亞臨床的炎癥是痤瘡的發(fā)病的原初事件；一些炎性皮損可能來自于臨床上非炎癥的損害；沒有活力的痤瘡丙酸桿菌的緩慢降解成為誘導長期炎癥的促炎刺激因素，從而能引起痤瘡相關的炎癥后色沉和紅斑，以及疤痕；在痤瘡疤痕處發(fā)現(xiàn)了炎性細胞浸潤.研究揭示，77%的萎縮性疤痕有炎癥標志物8周

52%丘疹含有微粉刺，

22%丘疹含有開放性粉刺，

10%丘疹含有閉合性粉刺開放性粉刺閉合性粉刺

炎性皮損疤痕尋常型痤瘡的發(fā)病過程WilliamsHC.Lancet2012;379:361–72正常皮脂腺粉刺炎性痤瘡伴繼發(fā)炎癥尋常痤瘡的發(fā)生都起始于微粉刺，由微粉刺發(fā)展為粉刺，隨著炎癥的繼續(xù)發(fā)展，毛囊壁破裂，毛囊漏斗部內(nèi)容物釋放到周圍環(huán)境中，進一步加重和擴大了痤瘡炎癥反應，引起囊腫、結節(jié)等皮損。痤瘡丙酸桿菌(P.acne)G+無芽厭氧菌，不產(chǎn)芽孢；P.acne是毛囊皮脂部位的主要寄生菌，在皮膚的常駐菌群中占20-70%；P.acne的染色體是一個單獨的環(huán)形染色體，推測編碼約2333個基因。編碼的很多蛋白具有很高的免疫原性能力。還有很多基因與生物膜的形成有關；P.acne的菌株不同，相應的致炎能力不同，對先天免疫的調(diào)節(jié)也不同。因此，P.acne菌株在輕、中、重度痤瘡皮膚以及非痤瘡的皮膚中可能都是不同的。Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacneJEADV2013痤瘡丙酸桿菌在痤瘡中作用的新認識

Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacne.JEADV.2013皮脂分泌過多CRH/CRH-R1表達上調(diào)IGF/IGF-R表達上調(diào)招募炎性細胞過度增殖侵蝕皮膚ECM炎癥過度角化皮脂腺功能亢進非正常分化和粘附IL-1ɑ/轉谷氨酰胺酶/整聯(lián)蛋白/絲聚蛋白表達上調(diào)痤瘡疤痕Figure6：流式細胞儀檢測TLR-2(a)和TLR-4(b)的濃度從健康的捐贈者獲得的正常的KC與P.acne提取物孵育并標記C，空白對照；MF，膜碎片；SA&SB，上清液?：有統(tǒng)計學意義的顯著差異Jugeau

S,etal.BrJDermatol.2005:153,pp1105–1113P.acnes提取物促進KC細胞表達TLR-2和TLR-4炎癥P.acnes促進角質(zhì)形成細胞的表達filaggrinJarrousse

V,etal.ArchDerm

Res2007;299:441-7.正常皮膚痤瘡皮損FMSASB痤瘡丙酸桿菌提取物促進角質(zhì)形成細胞中filaggrin(絲聚蛋白)的表達FM，SA，SB均為痤瘡丙酸桿菌提取物，F(xiàn)M為膜碎片，SA為上清液A，含有細胞質(zhì)蛋白，SB為上清液B,含有膜蛋白P.acne在痤瘡早期和晚期皮損中都存在JClinAesthetDermatol.2013;6(9):27–35.炎癥介質(zhì)細胞因子防御素肽酶類神經(jīng)肽類免疫細胞痤瘡丙酸桿菌痤瘡的發(fā)病機理---最新的假說關于痤瘡發(fā)病機理的最新的假說認為：導管塞的壓力增加導致缺氧，可能是亞臨床皮損和炎癥反應增加的過渡。低氧使得痤瘡丙酸桿菌在毛囊漏斗底部生長繁殖，刺激KC細胞產(chǎn)生細胞因子，炎癥因子的釋放導致導管破裂。進一步地，痤瘡丙酸桿菌被釋放到真皮層，引發(fā)強烈的局部先天免疫炎癥反應。中性粒細胞和淋巴細胞被招募到濾泡上皮也參與到毛囊細胞壁破裂中。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11IL-1是痤瘡炎癥發(fā)展的推動者IL-1觸發(fā)微粉刺中的炎癥反應，招募炎癥細胞，誘導毛囊過度角化。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11痤瘡發(fā)病機制的新認識尋常型痤瘡不是感染性疾病，而是原發(fā)炎癥性疾病。天然免疫是痤瘡炎癥的基礎:炎癥反應貫穿痤瘡的整個病程,“非炎性”皮損的概念應取消，所有的皮損都是有炎癥的痤瘡丙酸桿菌在痤瘡發(fā)病機制中的作用在不斷進展痤瘡丙酸桿菌引起炎癥的作用強于引起感染本身JDrugsDermatol

2014;13(6):s57-60.項蕾紅.臨床皮膚科雜志.2015，44(1):66-69痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應用的方案中國痤瘡治療指南(2014修訂版)指南推薦中國痤瘡治療指南專家組.臨床皮膚科雜志,2014,44(1):52-57夫西地酸超強滲透能力，

有效作用于毛囊皮脂腺毛囊皮脂腺內(nèi)濃度達到145倍MIC90**夫西地酸對P.acne的MIC90值為1mg/l在皮膚病理條件下，夫西地酸易透入深層皮膚夫西地酸乳膏的皮膚滲透力與糖皮質(zhì)激素相近增加對夫西地酸乳膏的暴露時間可提高藥物的皮膚穿透量夫西地酸乳膏的系統(tǒng)吸收量很小StüttgenGetal.Penetrationandpermeationintohumanskinoffusidicacidindifferentgalenicalformulation.ArzneimForsch1988;38:730–5.1000分鐘作用時間，屏障缺失皮膚離體研究：夫西地酸抑制IL-1、IL-2和IFN-γ的釋放夫西地酸抑制IL-1釋放夫西地酸抑制IL-2、IFN-γ的釋放本研究為一項離體研究，采用LPS/PHA（內(nèi)毒素/植物凝集素）誘導單核細胞（左圖）或淋巴細胞（右圖）釋放細胞因子，并給予不同濃度夫西地酸，觀察夫西地酸對活化細胞釋放細胞因子的抑制作用夫西地酸抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機體免疫Bendtzen

K.Fusidic

acid,animmunosuppressivedrugwithfunctionssimilartocyclosporin

A.Cytokine.1990Nov;2(6):423-9.在體研究：夫西地酸抑制大鼠TNF-α的釋放，緩解足底水腫2夫西地酸抑制TNF-α釋放，抑制作用隨夫西地酸濃度升高而增強夫西地酸緩解大鼠足底水腫腹腔注射不同濃度的夫西地酸，1h后，在大鼠腹腔注射內(nèi)毒素誘導TNF-α釋放；注射內(nèi)毒素90min后，測定血液中TNF-α濃度，觀察夫西地酸對TNF-α釋放的抑制作用。在腹腔注射25mg/kg夫西地酸1h后，給予大鼠左后腳掌注射100μl1%的角叉菜膠，誘導足底水腫，觀察不同時間點夫西地酸對足底水腫的抑制作用。Yan-Lian

Chen,etal.Anti-tumornecrosisfactorpropertiesofnon-peptidedrugsin

actute-phaseresponses.Eur

JPharmacol.1994Dec27;271(2-3):319-27-9.夫西地酸抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機體免疫痤瘡發(fā)病機制新認識中國痤瘡治療指南的推薦夫西地酸在痤瘡中應用的方案夫西地酸治療痤瘡策略——聯(lián)合治療與夫西地酸聯(lián)合的藥物/技術文章數(shù)目阿達帕林凝膠15過氧化苯甲酰1中醫(yī)中藥(丹參酮、牛黃、一清膠囊、六合丹、裸花紫珠片、黃地養(yǎng)陰顆粒等)>25他扎羅汀2物理治療4果酸2萬方數(shù)據(jù)庫搜索到的與夫西地酸聯(lián)合使用治療痤瘡的文章數(shù)量夫西地酸聯(lián)合阿達帕林治療尋常型痤瘡，療效優(yōu)于克林霉素聯(lián)合阿達帕林，對三級痤瘡更有效，復發(fā)率低中國皮膚性病學雜志Jul.2012,Vol.26,No.7輕中度尋常型痤瘡患者246例，隨機分為三組治療組（n=98),使用2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達帕林凝膠治療對照組A（n=81),使用1%克林霉素聯(lián)合0.1%阿達帕林治療對照組B（n=67),單獨使用0.1%阿達帕林，使用8周，在2，4，8周末觀察療效和安全性****與治療組相比有顯著性差異治療組n=98，夫西地酸聯(lián)合阿達帕林凝膠對照組An=81，克林霉素聯(lián)合阿達帕林對照組Bn=67，單獨使用阿達帕林(P<0.05)(P<0.05)(P<0.05)夫西地酸與口服多西環(huán)素和米諾環(huán)素療效相當JohnAdams,EtAl.CurrentTherapeuticResearch.1991;50(2):268-273AJDarrah,etal.EuropeanJournalOfClinicalResearch.1996;8:97-107夫西地酸和口服多西環(huán)素療效類似，均可有效減少面部丘疹和膿皰數(shù)量。夫西地酸和口服米諾環(huán)素療效類似，均可有效減少面部丘疹和膿皰數(shù)量。本研究為一項隨機單盲對照研究，對比2%的夫西地酸乳膏(n=56)與口服多西環(huán)素50mg(n=47)治療輕到中度面部痤瘡的療效。本研究為一