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放療《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性膠質(zhì)瘤診斷和治療共識(shí)》摘要1.方式和方法建議術(shù)后2-4周左右盡快開始放療強(qiáng)烈推薦常規(guī)分割(1.8-2.0Gy/次,5次/周)6-10MVX線的外照射推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量為60Gy/30-33次不推薦SRS(X-刀,Y-刀)作為惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后首選的治療方式摘要2.靶區(qū)的確定最初的臨床靶體積(CTV1)為T1加權(quán)像腫瘤增強(qiáng)區(qū)域+FLAIR/T2加權(quán)像上的異常區(qū)域+外放2cm縮野推量時(shí)的CTV2為T1加權(quán)像腫瘤增強(qiáng)區(qū)域+外放2cm推薦3D-CRT或IMRT技術(shù)推薦腫瘤局部照射Perez,Brady's.PrinciplesandPracticeofRadiationOncology.5thEdition.726.摘要4.假性進(jìn)展假性進(jìn)展是放療后出現(xiàn)的與治療相關(guān)的影像學(xué)變化,與腫瘤進(jìn)展無關(guān)TMZ同步放/化療后假性進(jìn)展的發(fā)生率增加,出現(xiàn)假性進(jìn)展的時(shí)間提前假性進(jìn)展和復(fù)發(fā)鑒別困難,需特別關(guān)注前言既往的文獻(xiàn)早已證明,惡性膠質(zhì)瘤的術(shù)后放療對(duì)生存有益[1]采用3D-CRT或IMRT較好地保護(hù)了正常腦組織,但其推高放療劑量的效果在臨床上尚未肯定放療和化療的聯(lián)合逐漸成為惡性膠質(zhì)瘤的治療趨勢(shì)之一1.LaperriereN,etal.RadiotherOncol.2002;64:259-73.
Walkeretal.JNeurosurg1978;49:333-43BTCG6901(I級(jí)證據(jù))總生存曲線總生存期(月)A組:手術(shù)+最佳支持治療;B組:手術(shù)+BCNU;C組:手術(shù)+放療;D組:手術(shù)+BCNU+放療總生存率(%)這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí),術(shù)后放療可延長惡性膠質(zhì)瘤患者生存期中位總生存期:A組=3.2個(gè)月B組=4.3個(gè)月C組=8.1個(gè)月D組=8.0個(gè)月ABCD支持推薦意見的證據(jù)手術(shù)至放療的間隔(周)中位生存期(周)生存時(shí)間損失(周)25804544649984711104414IrwinC,wtal.JNeurooncol.2007Dec;85(3):339-43.一項(xiàng)回顧性分析顯示,術(shù)后放療的延遲時(shí)間越長,患者生存期越短術(shù)后盡早放療能有效提高療效一定劑量范圍內(nèi),增加腫瘤照射劑量不能獲益多數(shù)研究表明,常規(guī)放療總劑量大于60Gy,尚未顯現(xiàn)益處
RTOG7401/ECOG1374研究顯示,60Gy和70Gy放療組患者的中位生存期分別為9.3和8.2個(gè)月(I級(jí)證據(jù))[1]但也有少數(shù)研究顯示高劑量的益處
Tanaka等開展的研究顯示,采用適形放療分為60Gy、70Gy-80Gy高劑量組,GBM的2年生存率分別為11.4%、38.4%;AA的2年生存率分別為44.1%、78.1%,5年生存率分別為14.7%、51.3%(II級(jí)證據(jù))[2]1.NelsonDF,etal.NCIMonogr.1988;(6):279-84.2.TanakaM,etal.LancetOncol2005;6(12):953–960.近距離放療增加劑量并無獲益BTCG8701研究結(jié)果顯示,外照射后行臨時(shí)的立體定向植入并不能延長患者生存(I級(jí)證據(jù))總生存曲線總生存率總生存期(周)SelkerRG,etal.Neurosurgery2002;51:343–355.p=0.101無法證明近距離放療能夠延長膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存期I-125+BCNU(n=133)BCNU(n=137)中位生存期=68.1周中位生存期=58.9周分割方式的改變對(duì)生存率無影響2004年,Carsten等對(duì)21項(xiàng)臨床研究進(jìn)行了總結(jié),結(jié)果顯示:與常規(guī)分割放療相比,改變分割方式的放療并不能提高生存優(yōu)勢(shì)(I級(jí)證據(jù))CarstenN,etal.StrahlentherOncol2004;180:401-407.治療方法2年生存率(95%CI)P值常規(guī)分割放療15%(11.5-18.5%)0.055改變分割方式的放療13%(10-16%)不同分割方式的放療對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的治療結(jié)果比較3D-CRT或IMRT推高放療劑量
在臨床尚未顯示一致的優(yōu)勢(shì)Chan等采用IMRT推量至70-90Gy,未見獲益(II級(jí)證據(jù))ChanJL,etal.JClinOncol2002;20:1635-1642.IMRT推量(患者數(shù))中位生存期(月)1年生存率(%)70Gy(n=20)13.960.580Gy(n=55)12.950.190Gy(n=34)11.747.1不同推量的IMRT對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的治療結(jié)果比較FSRT/SRSFSRT/SRS適用于常規(guī)外照射后的推量或作為復(fù)發(fā)腫瘤治療的選擇方式之一此治療對(duì)體積較小的腫瘤有優(yōu)勢(shì)二、靶區(qū)的確定靶區(qū)的確定確定放療靶區(qū)時(shí)應(yīng)綜合所有影像學(xué)上顯示的腫瘤及相關(guān)水腫,并外擴(kuò)足夠的邊界惡性膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)多在原發(fā)腫瘤瘤床邊緣外2cm范圍內(nèi)對(duì)于強(qiáng)化的高級(jí)別膠質(zhì)瘤,最初的CTV為強(qiáng)化的腫瘤加上FLAIR像或T2像上異常顯示并外擴(kuò)約2cm,而后縮野推量時(shí),僅包括強(qiáng)化腫瘤外2cmPerez,Brady's.PrinciplesandPracticeofRadiationOncology.5thEdition.726.應(yīng)用3D技術(shù)設(shè)計(jì)的多野照射與常規(guī)放療相比,三維適形放療可更好地保護(hù)正常腦組織GBM強(qiáng)烈推薦TMZ75mg/m2化療并同步放療,且隨后行6個(gè)周期的TMZ輔助化療在放療中和放療后應(yīng)用TMZ,顯著延長了病人的生存,這一治療在MGMT基因啟動(dòng)子甲基化的病人中最明顯AA、AO和AOATMZ75mg/m2化療并同步放療
1p和19q同時(shí)缺失的病人對(duì)化療和放療更敏感,預(yù)后更好,但即使在這類病人中,仍未證實(shí)聯(lián)合化放療比單純放療有生存優(yōu)勢(shì)四、假性進(jìn)展假性進(jìn)展的定義惡性膠質(zhì)瘤患者放療后,特別是聯(lián)合TMZ治療后,常常很快出現(xiàn)原有增強(qiáng)病灶體積變大,甚或出現(xiàn)新的增強(qiáng)病變的現(xiàn)象,由于這一表現(xiàn)在影像上酷似腫瘤進(jìn)展,學(xué)者稱之為假性進(jìn)展Pseudo-Progression(PsPr)ChamberlainMC,etal.JNeurooncol2007;82:81-83.假性進(jìn)展的臨床特征假性進(jìn)展屬于與治療相關(guān)的反應(yīng),與腫瘤進(jìn)展無關(guān),發(fā)生率與放療劑量有關(guān)假性進(jìn)展的發(fā)生多見于治療結(jié)束后2個(gè)月內(nèi),且多無臨床癥狀和體征,和傳統(tǒng)概念的放射性壞死相比,即使不予治療也可縮小或保持穩(wěn)定MGMT低表達(dá)者假性進(jìn)展發(fā)生率明顯高于MGMT高表達(dá)者BrandesAA,etal.JClinOncol2008;26:2192-2197.假性進(jìn)展的發(fā)生率多項(xiàng)研究顯示替莫唑胺聯(lián)合放療,假性進(jìn)展發(fā)生率高于單純放療單純放療后有9%的患者發(fā)生假性進(jìn)展[1]
替莫唑胺聯(lián)合放/化療分別有21%和31%的患者出現(xiàn)假性進(jìn)展[2,3]
替莫唑胺化療聯(lián)合放療單純放療1.deWitMCetal.Neurology2004;63:535–37.2.BrandesAA,et
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