GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)教材課件

GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容提要一、什么是GMP二、GMP的由來三、我國GMP推行過程四、實施GMP的意義五、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡單介紹培訓(xùn)內(nèi)容提要一、什么是GMP一、什么是GMP“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。一、什么是GMP“GMP”是英文GoodManufactu二、GMP的由來

GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录螅娨髮λ幤分苿﹪?yán)格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFoodDrugCosmeticAct）.二、GMP的由來GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總二、GMP的由來美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。二、GMP的由來美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是三、我國GMP推行過程1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。

1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進(jìn)行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。三、我國GMP推行過程1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先三、我國GMP推行過程

1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。

1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進(jìn)行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。

三、我國GMP推行過程1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國家三、我國GMP推行過程2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)做了對比調(diào)研，回顧了我國實施GMP的情況。以加強對弄虛作假行為的制約，加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系，加強軟件管理為指導(dǎo)思想，擬對GMP作修訂。2009年頒布了征求意見稿。2010年修訂的GMP較98版有很大提高，更加與國際接軌，可操作性增強。三、我國GMP推行過程2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)四、實施GMP的意義GMP要求在機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，GMP通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程轉(zhuǎn)以達(dá)到一個共同的目的:四、實施GMP的意義GMP要求在機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、四、實施GMP的意義1.防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜;2.防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染;3.防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真;4.防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生;5.防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生;

四、實施GMP的意義1.防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜;四、實施GMP的意義GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的先決條件。因此可以說實施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的“準(zhǔn)入證"。四、實施GMP的意義GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥五、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡單介紹（一）目錄第一章總則.................................................................................................................1第二章質(zhì)量管理.........................................................................................................1第三章機構(gòu)與人員.....................................................................................................3第四章廠房與設(shè)施......................................................................................................6第五章設(shè)備........................................................................................................9第六章物料與產(chǎn)品....................................................................................................11第七章確認(rèn)與驗證....................................................................................................15第八章文件管理........................................................................................................16第九章生產(chǎn)管理........................................................................................................21第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證....................................................................................24第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗................................................................................33第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回........................................................................................34第十三章自檢............................................................................................................35第十四章術(shù)語............................................................................................................35五、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡單介紹（一）目錄第三章機構(gòu)與人員

第一節(jié)原則第十六條企業(yè)應(yīng)建立管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。第三章機構(gòu)與人員第一節(jié)原則第三章機構(gòu)與人員第二十條質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。

第三章機構(gòu)與人員第二十條質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)第三章機構(gòu)與人員第二十一條企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的人員從事管理和各項操作，應(yīng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第三章機構(gòu)與人員第二十一條企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資第三章機構(gòu)與人員第二十二條不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。

第三章機構(gòu)與人員第二十二條不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面第三章機構(gòu)與人員第二節(jié)關(guān)鍵人員第二十三條關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。第三章機構(gòu)與人員第二節(jié)關(guān)鍵人員第三章機構(gòu)與人員第二十八條質(zhì)量受權(quán)人1.資質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。2.質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。

第三章機構(gòu)與人員第二十八條質(zhì)量受權(quán)人第三章機構(gòu)與人員3.主要職責(zé)：(1)必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；(2)在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)。

第三章機構(gòu)與人員3.主要職責(zé)：第三章機構(gòu)與人員第三節(jié)培訓(xùn)第二十九條企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。第三十條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實際效果應(yīng)定期評估。

第三章機構(gòu)與人員第三節(jié)培訓(xùn)第四節(jié)人員衛(wèi)生

第三十二條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險。第三十三條為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十二條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十四條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。第三十五條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。

第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十四條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十六條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時，應(yīng)事先就個人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。第三十七條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。第三十八條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十六條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十九條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第四十條操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十九條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁第四章廠房與設(shè)施

第四十一條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。第四十二條應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險。

第四章廠房與設(shè)施第四十一條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、第四章廠房與設(shè)施第四十三條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。第四十四條應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四章廠房與設(shè)施第四十三條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地第四章廠房與設(shè)施第四十五條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌貪穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十六條廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。第四章廠房與設(shè)施第四十五條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)第四章廠房與設(shè)施第四十七條應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。第四十八條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第四章廠房與設(shè)施第四十七條應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員第五章設(shè)備

第七十四條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十五條應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十六條應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。

第五章設(shè)備第七十四條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)第六章物料與產(chǎn)品

第一百零六條應(yīng)確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第六章物料與產(chǎn)品第一百零六條應(yīng)確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、第六章物料與產(chǎn)品第一百零九條物料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購，應(yīng)對主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計或評估。第一百一十條改變物料供應(yīng)商應(yīng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。第六章物料與產(chǎn)品第一百零九條物料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)第六章物料與產(chǎn)品第一百一十一條接收應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處。物料的外包裝應(yīng)有標(biāo)簽注明規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)有記錄第六章物料與產(chǎn)品第一百一十一條接收第十四章術(shù)語

1.操作規(guī)程(SOP)經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，如設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2.成品已完成生產(chǎn)所有操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。3.產(chǎn)品指藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品。第十四章術(shù)語1.操作規(guī)程(SOP)5.重新加工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.待驗指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前所處的擱置、等待作出合格、不合格決定的狀態(tài)。

5.重新加工8.發(fā)放指企業(yè)將物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。9.復(fù)驗期為確保原輔料的適用性而需重新檢驗的日期。10.發(fā)運指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?1.返工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的常規(guī)生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

8.發(fā)放12.放行指質(zhì)量管理部門的質(zhì)量受權(quán)人（物料可由指定人員）對一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評價，作出批準(zhǔn)使用或準(zhǔn)予投放市場或其它決定的判斷的操作。13.工藝規(guī)程為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，規(guī)定所需原輔料和包裝材料的數(shù)量、加工說明（包括中間控制）、注意事項的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求。

12.放行14.回收在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。14.回收15.校準(zhǔn)在規(guī)定條件下，為確定一個測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對應(yīng)的由參照標(biāo)準(zhǔn)所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動。15.校準(zhǔn)16.階段性生產(chǎn)方式指在共用產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。

16.階段性生產(chǎn)方式17.潔凈區(qū)需要對環(huán)境中塵粒及微生物污染進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。

17.潔凈區(qū)18.警戒限度當(dāng)系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常工作范圍、但未達(dá)到糾偏限度時，有可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

18.警戒限度19.糾偏限度當(dāng)系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)時，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。20.檢驗結(jié)果超標(biāo)（OOS）所有超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊批準(zhǔn)、藥典以及由企業(yè)制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果，同時適用于中間控制實驗室檢測超出預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果。

19.糾偏限度21.批經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品。

21.批22.批號用于識別一個特定批次的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。23.生產(chǎn)物料和各種產(chǎn)品的采購、加工、質(zhì)量控制、審核放行、貯存、發(fā)運及相關(guān)控制等一系列活動。

22.批號24.驗證有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。25.中間控制也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

24.驗證26.質(zhì)量保證(QA)是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計劃的全部活動總和。28.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(QC)詳細(xì)闡述生產(chǎn)過程中所用物料或所得產(chǎn)品必須符合的技術(shù)要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量評價的基礎(chǔ)。26.質(zhì)量保證(QA)演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容提要一、什么是GMP二、GMP的由來三、我國GMP推行過程四、實施GMP的意義五、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡單介紹培訓(xùn)內(nèi)容提要一、什么是GMP一、什么是GMP“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。一、什么是GMP“GMP”是英文GoodManufactu二、GMP的由來

GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录?，公眾要求對藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFoodDrugCosmeticAct）.二、GMP的由來GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總二、GMP的由來美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。二、GMP的由來美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是三、我國GMP推行過程1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。

1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進(jìn)行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。三、我國GMP推行過程1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先三、我國GMP推行過程

1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。

1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進(jìn)行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。

三、我國GMP推行過程1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國家三、我國GMP推行過程2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)做了對比調(diào)研，回顧了我國實施GMP的情況。以加強對弄虛作假行為的制約，加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系，加強軟件管理為指導(dǎo)思想，擬對GMP作修訂。2009年頒布了征求意見稿。2010年修訂的GMP較98版有很大提高，更加與國際接軌，可操作性增強。三、我國GMP推行過程2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)四、實施GMP的意義GMP要求在機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，GMP通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程轉(zhuǎn)以達(dá)到一個共同的目的:四、實施GMP的意義GMP要求在機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、四、實施GMP的意義1.防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜;2.防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染;3.防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真;4.防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生;5.防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生;

四、實施GMP的意義1.防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜;四、實施GMP的意義GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的先決條件。因此可以說實施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的“準(zhǔn)入證"。四、實施GMP的意義GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥五、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡單介紹（一）目錄第一章總則.................................................................................................................1第二章質(zhì)量管理.........................................................................................................1第三章機構(gòu)與人員.....................................................................................................3第四章廠房與設(shè)施......................................................................................................6第五章設(shè)備........................................................................................................9第六章物料與產(chǎn)品....................................................................................................11第七章確認(rèn)與驗證....................................................................................................15第八章文件管理........................................................................................................16第九章生產(chǎn)管理........................................................................................................21第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證....................................................................................24第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗................................................................................33第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回........................................................................................34第十三章自檢............................................................................................................35第十四章術(shù)語............................................................................................................35五、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡單介紹（一）目錄第三章機構(gòu)與人員

第一節(jié)原則第十六條企業(yè)應(yīng)建立管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。第三章機構(gòu)與人員第一節(jié)原則第三章機構(gòu)與人員第二十條質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。

第三章機構(gòu)與人員第二十條質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)第三章機構(gòu)與人員第二十一條企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的人員從事管理和各項操作，應(yīng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第三章機構(gòu)與人員第二十一條企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資第三章機構(gòu)與人員第二十二條不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。

第三章機構(gòu)與人員第二十二條不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面第三章機構(gòu)與人員第二節(jié)關(guān)鍵人員第二十三條關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。第三章機構(gòu)與人員第二節(jié)關(guān)鍵人員第三章機構(gòu)與人員第二十八條質(zhì)量受權(quán)人1.資質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。2.質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。

第三章機構(gòu)與人員第二十八條質(zhì)量受權(quán)人第三章機構(gòu)與人員3.主要職責(zé)：(1)必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；(2)在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)。

第三章機構(gòu)與人員3.主要職責(zé)：第三章機構(gòu)與人員第三節(jié)培訓(xùn)第二十九條企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。第三十條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實際效果應(yīng)定期評估。

第三章機構(gòu)與人員第三節(jié)培訓(xùn)第四節(jié)人員衛(wèi)生

第三十二條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險。第三十三條為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十二條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十四條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。第三十五條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。

第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十四條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十六條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時，應(yīng)事先就個人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。第三十七條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。第三十八條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十六條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十九條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第四十條操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。第四節(jié)人員衛(wèi)生第三十九條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁第四章廠房與設(shè)施

第四十一條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。第四十二條應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險。

第四章廠房與設(shè)施第四十一條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、第四章廠房與設(shè)施第四十三條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。第四十四條應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四章廠房與設(shè)施第四十三條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地第四章廠房與設(shè)施第四十五條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十六條廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。第四章廠房與設(shè)施第四十五條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)第四章廠房與設(shè)施第四十七條應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。第四十八條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第四章廠房與設(shè)施第四十七條應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員第五章設(shè)備

第七十四條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十五條應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十六條應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。

第五章設(shè)備第七十四條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)第六章物料與產(chǎn)品

第一百零六條應(yīng)確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第六章物料與產(chǎn)品第一百零六條應(yīng)確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、第六章物料與產(chǎn)品第一百零九條物料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購，應(yīng)對主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計或評估。第一百一十條改變物料供應(yīng)商應(yīng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。第六章物料與產(chǎn)品第一百零九條物料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)第六章物料與產(chǎn)品第一百一十一條接收應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處。物料的外包裝應(yīng)有標(biāo)簽注明規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)有記錄第六章物料與產(chǎn)品第一百一十一條接收第十四章術(shù)語

1.操作規(guī)程(SOP)經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，如設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2.成品