BCLC指南和肝癌患者的綜合治療課件

BCLC指南和肝癌患者的綜合治療BCLC指南和肝癌患者的綜合治療內(nèi)容BCLC指南HCC的綜合治療分子靶向藥物HCC的抗病毒治療肝功能和HCC的預(yù)后內(nèi)容BCLC指南消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級極早期（0）

1HCC<2cm

原位癌早期(A)1個HCC或3個結(jié)節(jié)<3cm，PST0晚期(C)

門脈侵犯，

N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)切除對癥治療根治療法姑息療法相關(guān)疾病有無3個結(jié)節(jié)≤3cm升高正常1個HCC門脈壓力/

膽紅素D期

PST>2,Child–PughC級HCC中期(B)多結(jié)節(jié)，

PST0A–C期

PST0–2,Child–PughA–B級索拉非尼8.FornerA,etal.SeminLiverDis2010;30:61-74.9.BruixJetal.TheLancet2009;373(9664):614-616BCLC分期系統(tǒng)及治療策略（2010）消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級極早期BCLC分期治療獲益的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)BCLC分期治療獲益的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多項國際學(xué)會/組織和研究認可BCLC分期AASLD-JNC指南最新推薦BCLC分期（2010年）；BCLC分期已獲得歐洲肝病學(xué)會（EASL）的認可；BCLC分期已取得美國肝病學(xué)會（AASLD）的認可;多項國際學(xué)會/組織和研究認可BCLC分期AASLD-JNC指BCLC分期表示從極早期到終末期

生存期下降趨勢顯著1.WangJH,etal.EuropeanJournalofCancer2008;44:1000-1006020406080100BCLC(n=3892)0期134（3.4）

A期847（21.8）B期

1469（37.7）C期878（22.6）D期564（14.5）

n（%）]P=0.014其它對照組：P<0.00103691215生存時間（年）生存率%備注：p<0.001表示從極早期到終末期生存期下降趨勢顯著。BCLC分期表示從極早期到終末期

生存期下降趨勢顯著1.中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)研中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機構(gòu)：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時間：2008-8-1～2009-8-1A期B期C期D期53.927.115.32.6按照BCLC分期，肝癌患者分布情況中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)研中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查A期B期C期D期53分期中國BCLC各期病人比例BCLCA15.3%BCLCB27.1%BCLCC53.9%BCLCD2.6%中國肝癌患者治療選擇中國各期患者治療現(xiàn)狀手術(shù)介入系統(tǒng)藥物57.14%28.28%2.68%62.32%26.96%4.11%33.61%52.29%10.9220.83%58.33%20.83中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機構(gòu)：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時間：2008-8-1～2009-8-1分期中國BCLC各期病人比例BCLCA15.3%BCL

僅16-20%的中國肝癌患者治療符合BCLC指南治療分期中國BCLC各期病人比例中國各期患者治療現(xiàn)狀手術(shù)介入系統(tǒng)藥物BCLCA15.3%9%4%0BCLCB27.1%17%7%1%BCLCC53.9%18%28%5%？？？BCLCD2.6%-2%1%中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機構(gòu)：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時間：2008-8-1～2009-8-1

僅16-20%的中國肝癌患者治療符合BCLC指南治療分期中BCLCA期患者根治性治療5年生存率高

1.Lancet2003;362:1907–17BCLCA期患者根治性治療5年生存率高

1.Lancet但自90年代，術(shù)后生存率未再有明顯提高60年代至90年代，肝癌手術(shù)治療后生存率明顯提高，但90年代至今，盡管診斷、治療、手術(shù)技術(shù)等均有改善，但患者的生存率卻未有明顯進步1998-20081988-19971978-19871968-197701224364860728496108120生存時間（月）020406080100術(shù)后累積生存率（%）復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院數(shù)據(jù)但自90年代，術(shù)后生存率未再有明顯提高60年代至90年代，肝TACE的治療僅在BCLCB期推薦Meta分析表明，對于中期肝癌，化療栓塞/栓塞的2年生存率優(yōu)于保守治療11.Hepatology.2003;37:429-442.TACE的治療僅在BCLCB期推薦Meta分析表明，對于中SHARP研究：索拉非尼治療晚期肝細胞癌的全球III期隨機、安慰劑對照臨床試驗

Oriental研究：索拉非尼治療晚期肝細胞癌的亞太地區(qū)III期隨機、安慰劑對照臨床試驗

索拉非尼的問世改寫了BCLCC期的治療SHARP研究：索拉非尼治療晚期肝細胞癌的全球III期隨機、

同時開展兩項III期研究的背景及目的亞太地區(qū)肝炎病毒感染主要為HBV，而歐美以HCV感染為主1,2外科切除、移植、以及其他局部治療的臨床操作與理念在西方國家與亞太地區(qū)有很大不同1RCTs顯示西方及日本與亞太地區(qū)生存獲益的差別可能反映了研究人群的不同目的：評估索拉非尼在不同人群中的療效及安全性1.DeVillaandLo.Oncologist.2007;12:1321-1331.2.LlovetJMetal.Lancet.2003;362:1907-1917.AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.同時開展兩項III期研究的背景及目的亞太SHARP：研究設(shè)計1:1隨機分組索拉非尼安慰劑400mgb.i.d.連續(xù)給藥主要終點總生存率(OS)至癥狀進展時間(TTSP)次要終點

至疾病進展時間(TTP)總體疾病控制率生存質(zhì)量(QoL)主要入組條件~602例晚期HCC患者ChildPughAstatusECOGPS:0,1,2分層大血管（門脈）侵潤和/或肝外轉(zhuǎn)移

ECOG評分地域LlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP：研究設(shè)計1:1隨機分組索拉非尼安慰劑40SHARP：總生存時間（OS）*有統(tǒng)計學(xué)意義的O’Brien–Fleming檢驗水準界值為p=0.0077；CI=可信區(qū)間總體生存率時間（周）1.000.750.500.250

08 16 24 32 40 485664 72 80索拉非尼中位生存時間：10.7月(95%CI:40.9,57.9)安慰劑中位生存時間：7.9月(95%CI:29.4,39.4)風(fēng)險比HR:0.69

(95%CI:0.55,0.87)

p=0.00058*LlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP：總生存時間（OS）*有統(tǒng)計學(xué)意義的OLlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP：至疾病進展時間（TTP）無疾病進展生存率時間（周）1.000.750.500.250

0612 18 24 30 3642 48 54 索拉非尼中位TTP：5.5月(95%CI:18.0,30.0)安慰劑中位TTP：2.8月(95%CI:11.7,17.1)風(fēng)險比HR:0.58

(95%CI:0.45,0.74)

p=0.000007LlovetetalNEJM2008;359:37SHARP:探索性亞組生存分析索拉非尼更有效安慰劑更有效生存時間的風(fēng)險比(95%CI)0.51.01.50.0ECOGPS1&2無肉眼可見的血管浸潤肉眼可見的血管浸潤無肉眼可見的血管/肝外轉(zhuǎn)移肉眼可見的血管/肝外轉(zhuǎn)移肝外轉(zhuǎn)移無肝外轉(zhuǎn)移ECOGPS0LlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP:探索性亞組生存分析索拉非尼更有效安慰劑更有效生SHARP研究總結(jié)與安慰劑相比，索拉非尼顯著延長晚期HCC患者生存期中位OS：10.7月vs7.9月HR0.69，p=0.00058總生存時間延長44%與安慰劑組相比，索拉非尼延長延長晚期HCC患者TTP中位TTP：5.5月vs2.8月HR0.58，P=0.000007TTP延長73%索拉非尼具有良好的耐受性SHARP研究總結(jié)與安慰劑相比，索拉非尼顯著延長晚期HCC患Oriental研究：研究設(shè)計2:1隨機分組（n=226）索拉非尼安慰劑400mgb.i.d.持續(xù)給藥主要入組條件晚期HCC患者

ChildPughAstatusECOGPS:0,1,2分層大血管（門脈）侵潤和/或肝外轉(zhuǎn)移

ECOG評分地域療效評價終點：總生存（OS）至癥狀進展時間（TTSP）至疾病進展時間（TTP）總體疾病控制率總體應(yīng)答率安全性觀察指標：不良反應(yīng)及嚴重不良反應(yīng)試驗室檢測患者來自亞太地區(qū)23個中心：中國大陸（占2/3）、臺灣、韓國Oriental研究：研究設(shè)計2:1隨機分組（n=亞太研究：總生存時間（OS）

AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.0.250.500.751.0000248101214162022618生存率入組時間（月）風(fēng)險比

HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼

中位生存時間:6.5月

(95%CI:5.6-7.6)安慰劑

中位生存時間:4.2月

(95%CI:3.7-5.5)亞太研究：總生存時間（OS）AdaptedfromC亞太研究:至疾病進展時間（TTP）AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.索拉非尼

中位TTP:2.8月

(95%CI:2.6-3.6)安慰劑

中位TTP:1.4月

(95%CI:1.3-1.5)無疾病進展率0.250.500.751.0000248101214162022618風(fēng)險比

(S/P):0.57

95%CI:0.42-0.79

P<0.001入組時間（月）亞太研究:至疾病進展時間（TTP）Adaptedfrom亞太研究：亞組分析00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.0總生存的風(fēng)險比安慰劑組獲益索拉非尼組獲益1/20ECOG評分MVI和/或EHS肝外轉(zhuǎn)移(EHS)大血管侵潤（MVI）年齡≥65是否AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.是否是否是否亞太研究：亞組分析00.20.40.60.81.01.21.亞太研究：結(jié)論AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.索拉非尼延長亞太晚期HCC患者的總生存

中位總生存：6.5月

vs4.2月HR0.68,P=0.014總生存延長47%索拉非尼延長亞太晚期HCC患者的至疾病進展時間

中位至疾病進展時間：2.8月vs

1.4月HR0.57,P<0.001至疾病進展時間延長74％索拉非尼的不良反應(yīng)容易控制，耐受性良好

亞太研究：結(jié)論AdaptedfromChengAet亞太研究與SHARP

研究的比較亞太研究與SHARP

研究的比較亞太研究(n=226)SHARP1(n=602)中位年齡（范圍），年51(23-86)67(21-89)性別（男）,%8587ECOG評分

(0/1/2),%26/69/5 54/38/8大血管侵潤,%3538肝外轉(zhuǎn)移,%6951BCLC分期

(B/C),%4/9617/82肝炎病毒感染狀態(tài)

(HBV/HCV),%73/818/28腫瘤數(shù)量,%111442353132012

≥43513轉(zhuǎn)移部位,%

肺5021

淋巴結(jié)3226基線特征顯示亞太患者疾病分期更晚1.LlovetetalNEJM2008;359:378-390AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.亞太研究(n=226)SHARP1中位年齡（范圍），年51療效相似－2：

顯著延長OS及TTP亞太研究SHARP研究OS的風(fēng)險比P值OS延長百分比0.68(0.50,0.93)0.69(0.55,0.87)0.01447％<0.00144％TTP的風(fēng)險比P值TTP延長百分比0.57(0.42,0.79)0.58(0.45,0.74)<0.00174％<0.00173％療效相似－2：

顯著延長OS及TTP亞太研究SHARP研究O《美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）肝癌臨床實踐指南》《美國肝病研究協(xié)會（AASLD）肝癌臨床治療指南》《巴塞羅那（BCLC）肝癌分期和治療策略》《亞太肝病學(xué)會（APASL）肝癌治療指南》日本肝臟病學(xué)會（JSH）共識肝癌治療策略》《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識（中國）》

多個國內(nèi)外指南/共識推薦索拉非尼為治療選擇《美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）肝癌臨床實踐指南》《美國肝病28病毒在肝癌和肝硬化的發(fā)生發(fā)展中

起重要作用病毒感染(HBV和HCV)是肝硬化、肝癌形成的主要因素180%的肝癌由肝硬化發(fā)展而來3中國是乙肝大國，90%以上的肝癌患者有乙肝、肝硬化背景。1.WursthornK,etal.BestPractResClinGastroenterol.2008;22(6):1063-79.2.JosepMLlovet,etal.Lancet2003;362:1907-17.3.LevreroM.Oncogene.2006;25(27):3834-47.病毒在肝癌和肝硬化的發(fā)生發(fā)展中

起重要作用病毒感染(HBV和29肝炎病毒水平影響肝癌患者預(yù)后血清高HBVDNA水平是肝癌復(fù)發(fā)的獨立危險因素11.ChumaM,etal.JGastroenterol.2009;44(9):991-9.HVG（n=30）LVG（n=34）P值1年復(fù)發(fā)率26.7%9.4%—3年復(fù)發(fā)率71.1%42.2%0.016HVG：HBVDNA水平＞104copies/ml，未接受抗病毒治療LVG：HBVDNA水平≤104copies/ml，未接受抗病毒治療LVGHVGHCC累積復(fù)發(fā)率(%)隨訪時間(年)肝炎病毒水平影響肝癌患者預(yù)后血清高HBVDNA水平是肝癌復(fù)30應(yīng)當盡早開始抗病毒治療1.Ruo-YuMiao，etal.WorldJGastroenterol2010June21;16(23):2931-2942包含12項研究、1223例患者的meta分析顯示抗病毒治療可以減少HBV/HCV相關(guān)肝癌患者的復(fù)發(fā)率和死亡率1應(yīng)當盡早開始抗病毒治療1.Ruo-YuMiao，eta31肝功能影響肝癌患者預(yù)后肝功能越差患者的預(yù)后越差1肝功能失代償者自然死亡率高2CP分級n生存5年(%)10年(%)中位(月)A1787512460.9B46922630.9C5015012.9CP分級:Child-Pugh分級1.HobyungChung,etal.HepatologyResearch34(2006)124–1292.D’AmicoG,Garcia-TsaoG,etal.Naturalhistoryandprognosticindicatorsofsurvivalincirrhosis:asystematicreviewof118studies.JNatlCancerInst.2008May21;100(10):698-711.生存率時間(月)B(469)A(1787)C(50)p<0.0001肝功能影響肝癌患者預(yù)后肝功能越差患者的預(yù)后越差1CP分級n32肝癌是一種全身性疾病綜合治療索拉非尼保護肝功能患者獲得最大生存獲益BCLCC期以索拉非尼為基石的綜合治療＋＋抗病毒肝癌是一種全身性疾病索保護肝功能患BCLCC期以索拉非尼為謝謝！謝謝！34BCLC指南和肝癌患者的綜合治療BCLC指南和肝癌患者的綜合治療內(nèi)容BCLC指南HCC的綜合治療分子靶向藥物HCC的抗病毒治療肝功能和HCC的預(yù)后內(nèi)容BCLC指南消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級極早期（0）

1HCC<2cm

原位癌早期(A)1個HCC或3個結(jié)節(jié)<3cm，PST0晚期(C)

門脈侵犯，

N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)切除對癥治療根治療法姑息療法相關(guān)疾病有無3個結(jié)節(jié)≤3cm升高正常1個HCC門脈壓力/

膽紅素D期

PST>2,Child–PughC級HCC中期(B)多結(jié)節(jié)，

PST0A–C期

PST0–2,Child–PughA–B級索拉非尼8.FornerA,etal.SeminLiverDis2010;30:61-74.9.BruixJetal.TheLancet2009;373(9664):614-616BCLC分期系統(tǒng)及治療策略（2010）消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級極早期BCLC分期治療獲益的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)BCLC分期治療獲益的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多項國際學(xué)會/組織和研究認可BCLC分期AASLD-JNC指南最新推薦BCLC分期（2010年）；BCLC分期已獲得歐洲肝病學(xué)會（EASL）的認可；BCLC分期已取得美國肝病學(xué)會（AASLD）的認可;多項國際學(xué)會/組織和研究認可BCLC分期AASLD-JNC指BCLC分期表示從極早期到終末期

生存期下降趨勢顯著1.WangJH,etal.EuropeanJournalofCancer2008;44:1000-1006020406080100BCLC(n=3892)0期134（3.4）

A期847（21.8）B期

1469（37.7）C期878（22.6）D期564（14.5）

n（%）]P=0.014其它對照組：P<0.00103691215生存時間（年）生存率%備注：p<0.001表示從極早期到終末期生存期下降趨勢顯著。BCLC分期表示從極早期到終末期

生存期下降趨勢顯著1.中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)研中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機構(gòu)：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時間：2008-8-1～2009-8-1A期B期C期D期53.927.115.32.6按照BCLC分期，肝癌患者分布情況中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)研中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查A期B期C期D期53分期中國BCLC各期病人比例BCLCA15.3%BCLCB27.1%BCLCC53.9%BCLCD2.6%中國肝癌患者治療選擇中國各期患者治療現(xiàn)狀手術(shù)介入系統(tǒng)藥物57.14%28.28%2.68%62.32%26.96%4.11%33.61%52.29%10.9220.83%58.33%20.83中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機構(gòu)：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時間：2008-8-1～2009-8-1分期中國BCLC各期病人比例BCLCA15.3%BCL

僅16-20%的中國肝癌患者治療符合BCLC指南治療分期中國BCLC各期病人比例中國各期患者治療現(xiàn)狀手術(shù)介入系統(tǒng)藥物BCLCA15.3%9%4%0BCLCB27.1%17%7%1%BCLCC53.9%18%28%5%？？？BCLCD2.6%-2%1%中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機構(gòu)：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型專科或綜合醫(yī)院調(diào)查時間：2008-8-1～2009-8-1

僅16-20%的中國肝癌患者治療符合BCLC指南治療分期中BCLCA期患者根治性治療5年生存率高

1.Lancet2003;362:1907–17BCLCA期患者根治性治療5年生存率高

1.Lancet但自90年代，術(shù)后生存率未再有明顯提高60年代至90年代，肝癌手術(shù)治療后生存率明顯提高，但90年代至今，盡管診斷、治療、手術(shù)技術(shù)等均有改善，但患者的生存率卻未有明顯進步1998-20081988-19971978-19871968-197701224364860728496108120生存時間（月）020406080100術(shù)后累積生存率（%）復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院數(shù)據(jù)但自90年代，術(shù)后生存率未再有明顯提高60年代至90年代，肝TACE的治療僅在BCLCB期推薦Meta分析表明，對于中期肝癌，化療栓塞/栓塞的2年生存率優(yōu)于保守治療11.Hepatology.2003;37:429-442.TACE的治療僅在BCLCB期推薦Meta分析表明，對于中SHARP研究：索拉非尼治療晚期肝細胞癌的全球III期隨機、安慰劑對照臨床試驗

Oriental研究：索拉非尼治療晚期肝細胞癌的亞太地區(qū)III期隨機、安慰劑對照臨床試驗

索拉非尼的問世改寫了BCLCC期的治療SHARP研究：索拉非尼治療晚期肝細胞癌的全球III期隨機、

同時開展兩項III期研究的背景及目的亞太地區(qū)肝炎病毒感染主要為HBV，而歐美以HCV感染為主1,2外科切除、移植、以及其他局部治療的臨床操作與理念在西方國家與亞太地區(qū)有很大不同1RCTs顯示西方及日本與亞太地區(qū)生存獲益的差別可能反映了研究人群的不同目的：評估索拉非尼在不同人群中的療效及安全性1.DeVillaandLo.Oncologist.2007;12:1321-1331.2.LlovetJMetal.Lancet.2003;362:1907-1917.AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.同時開展兩項III期研究的背景及目的亞太SHARP：研究設(shè)計1:1隨機分組索拉非尼安慰劑400mgb.i.d.連續(xù)給藥主要終點總生存率(OS)至癥狀進展時間(TTSP)次要終點

至疾病進展時間(TTP)總體疾病控制率生存質(zhì)量(QoL)主要入組條件~602例晚期HCC患者ChildPughAstatusECOGPS:0,1,2分層大血管（門脈）侵潤和/或肝外轉(zhuǎn)移

ECOG評分地域LlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP：研究設(shè)計1:1隨機分組索拉非尼安慰劑40SHARP：總生存時間（OS）*有統(tǒng)計學(xué)意義的O’Brien–Fleming檢驗水準界值為p=0.0077；CI=可信區(qū)間總體生存率時間（周）1.000.750.500.250

08 16 24 32 40 485664 72 80索拉非尼中位生存時間：10.7月(95%CI:40.9,57.9)安慰劑中位生存時間：7.9月(95%CI:29.4,39.4)風(fēng)險比HR:0.69

(95%CI:0.55,0.87)

p=0.00058*LlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP：總生存時間（OS）*有統(tǒng)計學(xué)意義的OLlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP：至疾病進展時間（TTP）無疾病進展生存率時間（周）1.000.750.500.250

0612 18 24 30 3642 48 54 索拉非尼中位TTP：5.5月(95%CI:18.0,30.0)安慰劑中位TTP：2.8月(95%CI:11.7,17.1)風(fēng)險比HR:0.58

(95%CI:0.45,0.74)

p=0.000007LlovetetalNEJM2008;359:37SHARP:探索性亞組生存分析索拉非尼更有效安慰劑更有效生存時間的風(fēng)險比(95%CI)0.51.01.50.0ECOGPS1&2無肉眼可見的血管浸潤肉眼可見的血管浸潤無肉眼可見的血管/肝外轉(zhuǎn)移肉眼可見的血管/肝外轉(zhuǎn)移肝外轉(zhuǎn)移無肝外轉(zhuǎn)移ECOGPS0LlovetetalNEJM2008;359:378-390SHARP:探索性亞組生存分析索拉非尼更有效安慰劑更有效生SHARP研究總結(jié)與安慰劑相比，索拉非尼顯著延長晚期HCC患者生存期中位OS：10.7月vs7.9月HR0.69，p=0.00058總生存時間延長44%與安慰劑組相比，索拉非尼延長延長晚期HCC患者TTP中位TTP：5.5月vs2.8月HR0.58，P=0.000007TTP延長73%索拉非尼具有良好的耐受性SHARP研究總結(jié)與安慰劑相比，索拉非尼顯著延長晚期HCC患Oriental研究：研究設(shè)計2:1隨機分組（n=226）索拉非尼安慰劑400mgb.i.d.持續(xù)給藥主要入組條件晚期HCC患者

ChildPughAstatusECOGPS:0,1,2分層大血管（門脈）侵潤和/或肝外轉(zhuǎn)移

ECOG評分地域療效評價終點：總生存（OS）至癥狀進展時間（TTSP）至疾病進展時間（TTP）總體疾病控制率總體應(yīng)答率安全性觀察指標：不良反應(yīng)及嚴重不良反應(yīng)試驗室檢測患者來自亞太地區(qū)23個中心：中國大陸（占2/3）、臺灣、韓國Oriental研究：研究設(shè)計2:1隨機分組（n=亞太研究：總生存時間（OS）

AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.0.250.500.751.0000248101214162022618生存率入組時間（月）風(fēng)險比

HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼

中位生存時間:6.5月

(95%CI:5.6-7.6)安慰劑

中位生存時間:4.2月

(95%CI:3.7-5.5)亞太研究：總生存時間（OS）AdaptedfromC亞太研究:至疾病進展時間（TTP）AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.索拉非尼

中位TTP:2.8月

(95%CI:2.6-3.6)安慰劑

中位TTP:1.4月

(95%CI:1.3-1.5)無疾病進展率0.250.500.751.0000248101214162022618風(fēng)險比

(S/P):0.57

95%CI:0.42-0.79

P<0.001入組時間（月）亞太研究:至疾病進展時間（TTP）Adaptedfrom亞太研究：亞組分析00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.0總生存的風(fēng)險比安慰劑組獲益索拉非尼組獲益1/20ECOG評分MVI和/或EHS肝外轉(zhuǎn)移(EHS)大血管侵潤（MVI）年齡≥65是否AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.是否是否是否亞太研究：亞組分析00.20.40.60.81.01.21.亞太研究：結(jié)論AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.索拉非尼延長亞太晚期HCC患者的總生存

中位總生存：6.5月

vs4.2月HR0.68,P=0.014總生存延長47%索拉非尼延長亞太晚期HCC患者的至疾病進展時間

中位至疾病進展時間：2.8月vs

1.4月HR0.57,P<0.001至疾病進展時間延長74％索拉非尼的不良反應(yīng)容易控制，耐受性良好

亞太研究：結(jié)論AdaptedfromChengAet亞太研究與SHARP

研究的比較亞太研究與SHARP

研究的比較亞太研究(n=226)SHARP1(n=602)中位年齡（范圍），年51(23-86)67(21-89)性別（男）,%8587ECOG評分

(0/1/2),%26/69/5 54/38/8大血管侵潤,%3538肝外轉(zhuǎn)移,%6951BCLC分期

(B/C),%4/9617/82肝炎病毒感染狀態(tài)

(HBV/HCV),%73/818/28腫瘤數(shù)量,%111442353132012

≥43513轉(zhuǎn)移部位,%

肺5021

淋巴結(jié)3226基線特征顯示亞太患者疾病分期更晚1.LlovetetalNEJM2008;359:378-390AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2008;Chicago,IL.亞太研究(n=226)SHARP1中位年齡（范圍），年51療效相似－2：

顯著延長OS及TTP亞太研究SHARP研究OS的風(fēng)險比P值OS延長百分比0.68(0.50,0.93)0.69(0.55,0.87)0.01447％<0.00144％TTP的風(fēng)險比P值TTP延長百分比0.57(0.42,0.79)0.58(0.45,