醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：指經(jīng)過人工飼養(yǎng)培育，對(duì)其攜帶的微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來源清楚，有明確的生物學(xué)特征，用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。試驗(yàn)用動(dòng)物：指一切能用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。分野生動(dòng)物，經(jīng)濟(jì)動(dòng)物，觀賞動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。品種品系是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本分類單位。第二章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳控制分類近交系動(dòng)物，系統(tǒng)雜交動(dòng)物，突變系動(dòng)物，封閉群動(dòng)物種：動(dòng)物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物根據(jù)遺傳特征將動(dòng)物在種以下細(xì)分為品種和品系，有些品系細(xì)分為亞系。品種：指人們根據(jù)不同需要對(duì)動(dòng)物進(jìn)行改良、選擇，即定向培育，并具有某種特定外形和生物學(xué)特征的動(dòng)物群體，其特性能較穩(wěn)定地遺傳。如家兔有新西蘭兔、青紫藍(lán)兔、日本大耳白兔、中國本兔等品種。品系：為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的專用名詞，指來源明確，并采用某種交配方法繁殖，而具有相似的外貌、獨(dú)特的生物學(xué)特征和穩(wěn)定的遺傳特性，可用于不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡膭?dòng)物群體。包括近交系、封閉群和雜交群。如KM小鼠品種為白化小鼠，其品系是KM小鼠，封閉群。品種或品系應(yīng)具備的條件：1.相似的外貌特征，如C57BL/6品系的毛色是黑色的，種的毛色是白色的，DBA/2品系的毛是棕色的；2.獨(dú)特的生物學(xué)特征，是一個(gè)品種或品系存在的基礎(chǔ)；3.穩(wěn)定的遺傳性能，指在傳代繁殖過程中能將其特性穩(wěn)定地傳給后代；4.具有共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)。近交系動(dòng)物：指經(jīng)至少連續(xù)20代全同胞兄妹之間或親子之間交配，近交系數(shù)達(dá)98.6%以上，群體基因具有高度純合和穩(wěn)定的動(dòng)物群。近交(Inbreeding)：指任何血緣關(guān)系相近的個(gè)體間進(jìn)行的配偶,屬于基因型分離交配，能使動(dòng)物群的基因純合而達(dá)到穩(wěn)定。2.近交方式：同胞兄妹交配、親子交配、堂兄妹交配、同父異母者配偶。3.近交系數(shù)（Inbreedingcoefficiet）：是指群體中兩個(gè)等位基因源于同祖先的同一基因的概率。按照國家標(biāo)準(zhǔn)要求，F(xiàn)n>99%n≥22。近交系數(shù)的計(jì)算公式：Fn=1-(1-ΔF)由Falconer于1960年經(jīng)實(shí)驗(yàn)獲得。其中n為近交代數(shù)，F(xiàn)n為第n代的近交系數(shù)，ΔF為近交系數(shù)的代遞增率。不同近交方式ΔF不同。近交系動(dòng)物的基本特征：1.基因的純合性：近交系動(dòng)物在通過20代兄妹交配的培育之后，其任何一個(gè)基因位點(diǎn)上的純合概率高達(dá)98.6％以上，因而能繁殖出完全一致的純合子后代，并且動(dòng)物群中不再會(huì)攜帶未知的隱性基因、品系將會(huì)真實(shí)繁殖，即保留和表現(xiàn)所有的遺傳性狀，品系內(nèi)個(gè)體相互交配繁殖不會(huì)出現(xiàn)性狀分離。即同一近交系動(dòng)物的基因型一致，遺傳組成和特性也相同。2.遺傳組成的同源性（isogenicity）：在一個(gè)近交品系內(nèi)，所有動(dòng)物個(gè)體都可追溯到其原始的一對(duì)共同祖先。這種同源性在經(jīng)過近交培育之后，使得所有位點(diǎn)的基因都是純合的，并且只來源于共同祖先的一個(gè)拷貝。所以，近交品系內(nèi)的所有個(gè)體在遺傳上完全相同。3.表現(xiàn)型的均一性(uniformity)：作為遺傳同源性的結(jié)果，近交品系內(nèi)個(gè)體間在表型上具有均一性，特別是那些高度由遺傳決定的生物學(xué)特征。比如，血型、組織型、生化同功酶以及形態(tài)學(xué)特征等。不同個(gè)體間基本不存在質(zhì)的差異，因而對(duì)與之有關(guān)的實(shí)驗(yàn)處理具有均一性極高的反應(yīng)性。4.長期遺傳的穩(wěn)定性（stability）：雖然近交系在遺傳上并不是絕對(duì)穩(wěn)定不變的，但是導(dǎo)致遺傳上發(fā)生變化的因素出現(xiàn)的頻率很低(突變和殘余雜合性)或者容易進(jìn)行人為控制。近交品系由于遺傳組成的高度純合性和同源性，使其具有長期遺傳的穩(wěn)定性。人為選擇不會(huì)改變其基因型，故具有象化學(xué)試劑、儀器那種能跨越時(shí)間重復(fù)實(shí)驗(yàn)的持點(diǎn)。5.遺傳特征的可分辨性(identifiability)：一個(gè)近交品系一旦培育成功、動(dòng)物群體內(nèi)幾乎不再有遺傳的多態(tài)性，即每個(gè)位點(diǎn)上只有一種基因類型，而不會(huì)存在其它的等位基因。研究者可通過對(duì)各個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行遺傳監(jiān)測，建立每個(gè)品系的標(biāo)準(zhǔn)遺傳概貌，得知每個(gè)位點(diǎn)上的基因類型。6.遺傳組成的獨(dú)特性(individuality)：自然界中動(dòng)物種屬群體的基因是以純合或雜合多種形式存在的，經(jīng)過近交培育之后，近交系動(dòng)物的基因是從原種群中分離后純合出來的一部分。因而每個(gè)近交品系只攜帶有該種屬基因庫中的極少部分基因。這些基因的組合構(gòu)成了品系的遺傳組成，因此品系具有獨(dú)持的表型特征。7.分布的廣泛性（extensity）：由于近交系群體中的任何一個(gè)個(gè)體都攜帶有該系整個(gè)群體所攜帶的基因庫，故可以在不同國家和地區(qū)建立幾乎完全相同的標(biāo)準(zhǔn)近交系，使各國研究結(jié)果的可比性增高。許多動(dòng)物的近交系如小鼠、大鼠、豚鼠等均已在世界各國繁殖應(yīng)用。8.背景資料的可查性(accessibility)：近交品系的長期穩(wěn)定性使得每個(gè)品系都具備一份完整的研究背景資料。對(duì)任何品系所做的每一項(xiàng)研究都增加了該品系的研究應(yīng)用檔案，可被后人參考。近交亞系：近交系由于突變和殘余雜合基因而導(dǎo)致部分遺傳組成的改變，從而形成亞系（substrain）。1.同一品系在兄妹交配40代之前分離，殘留的雜合基因發(fā)生不一樣的固定，導(dǎo)致染色體改變，形成亞系。2.同一品系100代后長期處于分離，發(fā)生基因突變，導(dǎo)致形成亞系。3.有意識(shí)地形成亞系：殘留雜合基因、突變基因、遺傳污染。近交支系：當(dāng)飼養(yǎng)環(huán)境改變，或?qū)?dòng)物進(jìn)行某些技術(shù)性處理時(shí)，有可能對(duì)某些生物學(xué)特征產(chǎn)生影響。這些特征可能是遺傳性的，也可能是非遺傳性的。1.人為技術(shù)處理。2.種群轉(zhuǎn)移到新的保持者。近交系動(dòng)物的應(yīng)用：1.動(dòng)物反應(yīng)個(gè)體之間極為一致，可消除雜合遺傳背景對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組只需少量的動(dòng)物。2.個(gè)體之間組織相容性一致，是涉及研究器官、組織、細(xì)胞或腫瘤移植的重要?jiǎng)游铩?.由于近交，隱性基因純合性狀得以暴露，對(duì)外界因素變化更為敏感，可獲得大量先天畸形和先天性疾病的動(dòng)物模型。4.一些近交系具有一定的自發(fā)或誘發(fā)腫瘤發(fā)病率，是腫瘤細(xì)胞活體動(dòng)物傳代，研究腫瘤病因?qū)W、腫瘤藥理學(xué)的重要實(shí)驗(yàn)材料。5.多個(gè)近交系同時(shí)使用使研究者可分析不同的遺傳組成對(duì)某項(xiàng)處理的影響，觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果的普遍性。近交系動(dòng)物的命名：品系命名，一般以1-4個(gè)大寫英文字母表示；大寫英文字母加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，例如：C3H、C57BL；近交代數(shù)：在其后括號(hào)內(nèi)用F加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，例如：DBA（F29）、C3H(F130)。亞系的命名，原品系后加一道斜線，斜線后標(biāo)明亞系的符號(hào)。支系的命名：人為技術(shù)處理形成的支系，在原有品系后附加一個(gè)小寫英文字母標(biāo)明處理方式；種群轉(zhuǎn)移形成的支系，原有品系或亞系名稱后加一斜線，斜線后的英文字母表示保持者，通常培育者或保持者名稱縮寫由一個(gè)大寫字母后連接1－3個(gè)小寫字母構(gòu)成。新類型的近交品系：1）重組近交系：將一些已知近交系隨機(jī)配對(duì)組合交配產(chǎn)生F1代，再由F1代產(chǎn)生出F2代動(dòng)物，而后從F2代中隨機(jī)選擇個(gè)體進(jìn)行近交培育，并連續(xù)兄妹交配20代以上而育成的近交品系。如AKRXB表示AKR和C57BL/10雜交培育的一系列重組近交系。2）同源突變近交系：兩個(gè)近交系除了一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其它遺傳基因完全相同。如C57BL/6J-bg,表示C57BL/6J攜帶突變的bg基因。3）同源導(dǎo)入近交系：是指人為將突變基因?qū)胍阎幌刀纬傻囊环N突變近交系。4）分離近交系：在近交系培育過程中，采用特定的交配方法，迫使一個(gè)或幾個(gè)已知位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)，從而育成分離近交系。5）以及由遺傳工程產(chǎn)生的新型品系如嵌合體小鼠、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、單親純合雙倍體動(dòng)物等。封閉群動(dòng)物：指連續(xù)5年以上不以近交形式交配，也不引入任何外來血緣，從而保持群體的一般遺傳特征，又具備個(gè)體間雜合性的封閉的動(dòng)物群體。分類（按來源和遺傳背景）：1.來源于近交系的封閉群（LACA小鼠）；2.來源于非近交系的封閉群。昆明種小鼠（KM）：白色，1926年美國洛克菲勒(Rockefeller)研究所的克雷爾勒·林可(ClaraLynch)培育成功瑞士(Swiss)種小鼠。1946年，我國從印度哈夫金(Haffkine)研究所將Swiss小鼠引入云南昆明，1950年由昆明空運(yùn)引人北京生物制品所，1954年推廣到全國各地。LACA:白色，1935年英國卡爾沃爾斯(Carworth)公司由美國洛克菲勒(Rockefeller)研究所引進(jìn)，經(jīng)20代近交培育后，采用隨機(jī)交配繁殖，命名為CFW。后又被引入英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(Lac)，改名為LACA。1973年由英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引入中國。主要用于腫瘤、免疫、輻射等。封閉群動(dòng)物基本特征：1.遺傳特征有相對(duì)的穩(wěn)定性，就封閉群動(dòng)物整體而言，由于沒有引入新的血緣，同時(shí)群內(nèi)采取隨機(jī)交配，不會(huì)造成基因丟失，因此其遺傳特性及其它反應(yīng)性能保持相對(duì)穩(wěn)定。2.遺傳組成有很高的雜合性，雖然封閉群動(dòng)物不從外部引入新的血緣，但是雌雄個(gè)體之間能夠隨機(jī)交配，其遺傳組成比較接近自然狀態(tài)下的動(dòng)物群體結(jié)構(gòu)。因此，封閉群中個(gè)體之間由于具有遺傳雜合性而差異較大。3.生產(chǎn)上具有較強(qiáng)的繁殖力，封閉群動(dòng)物由于遺傳組成具有相當(dāng)?shù)碾s合性，避免了近交衰退的出現(xiàn)，具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力。表現(xiàn)為產(chǎn)仔多，胎間隔短，生長快，成熟早，對(duì)疾病抵抗力強(qiáng)等。封閉群動(dòng)物的應(yīng)用：1.藥物篩選、毒性試驗(yàn)、生物制品和化學(xué)制品的鑒定等方面。2.一般性測試、預(yù)實(shí)驗(yàn)和教學(xué)。3.因其可能攜帶大量隱性有害突變基因，用于群體對(duì)自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力的實(shí)驗(yàn)和群體遺傳學(xué)研究。突變系動(dòng)物：變異：由于遺傳物質(zhì)的變化而使親代與子代在某個(gè)性狀上發(fā)生的改變稱為變異，又叫突變。突變動(dòng)物：具有突變基因的動(dòng)物。突變系動(dòng)物：具有保持突變基因特征的動(dòng)物。突變系動(dòng)物基本特征：1.突變基因的可識(shí)性，大多數(shù)基因只有在發(fā)生突變時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)和識(shí)別?，F(xiàn)在已經(jīng)能對(duì)小鼠的1000多個(gè)基因進(jìn)行染色體定位，繪制基因圖，這些成果的取得相當(dāng)一部分歸功于對(duì)突變系動(dòng)物的研究。2.突變動(dòng)物的模型性，突變系動(dòng)物可以作為人類疾病的動(dòng)物模型而在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)中應(yīng)用。絕大多數(shù)突變系具有醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值。如裸鼠：無胸腺，T細(xì)胞功能缺乏；侏儒癥小鼠：缺乏生長素和促甲狀腺素；肥胖癥小鼠：血中胰島素含量升高；聯(lián)合免疫缺陷小鼠：T、B淋巴細(xì)胞缺乏；其它如糖尿病小鼠、肌萎縮癥小鼠、高血壓大鼠、白內(nèi)障大鼠等等。突變系動(dòng)物的應(yīng)用：1.在同一遺傳背景下比較某基因位點(diǎn)上不同等位基因的的遺傳效應(yīng)。2.在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其他基因的關(guān)系。3.消除雜合遺傳背景對(duì)某些突變基因表達(dá)的影響。4.對(duì)復(fù)雜的多基因性狀進(jìn)行遺傳分析。5.動(dòng)物模型。系統(tǒng)雜交動(dòng)物：根據(jù)科學(xué)研究的需要，將兩個(gè)（或兩個(gè)以上）不同近交系動(dòng)物之間進(jìn)行有計(jì)劃的交配所獲得的第一代動(dòng)物稱為系統(tǒng)雜交動(dòng)物（F1動(dòng)物）。雜交群動(dòng)物：不同品系或種群之間雜交產(chǎn)生的后代。系統(tǒng)雜交動(dòng)物基本特征：1.雜交優(yōu)勢，F(xiàn)1動(dòng)物由于克服了因近交繁殖而引起的近交衰退現(xiàn)象，因此具有較強(qiáng)的生命力，對(duì)疾病抵抗力強(qiáng)，對(duì)環(huán)境的適應(yīng)和對(duì)實(shí)驗(yàn)處理的耐受性較強(qiáng)。2.遺傳的均質(zhì)性，由于F1代動(dòng)物具有與近交系相似的個(gè)體均質(zhì)性，就某些生物學(xué)特性而言，甚至比近交系具有更高的一致性，不易受環(huán)境因素的干擾。3.同基因性，F(xiàn)1代個(gè)體都帶有母系和父系的基因，具有兩個(gè)親本品系的特點(diǎn)。4.遺傳組成的雜合性，F(xiàn)1代動(dòng)物的基因一半來自母系，一半來自父系，因此其遺傳組成是雜合的。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性，由于F1代動(dòng)物遺傳和表現(xiàn)型上的一致性，因此對(duì)同一實(shí)驗(yàn)處理其反應(yīng)性是一致的。6.國際分布的廣泛性，由于F1代動(dòng)物的任何一個(gè)個(gè)體攜帶有該種群的全部基因，故國際分布相當(dāng)廣泛。系統(tǒng)雜交動(dòng)物的應(yīng)用：1.長期毒性實(shí)驗(yàn)——雜交優(yōu)勢的結(jié)果2.營養(yǎng)、藥物、病原體和激素的生物評(píng)估——遺傳組成均質(zhì)性的結(jié)果3.免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)等領(lǐng)域的研究——同基因性和遺傳組成雜合性的結(jié)果4.干細(xì)胞研究、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究、單克隆抗體研究。第三章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物與寄生蟲基因：是遺傳單位，是DNA分子中具有特定遺傳效應(yīng)的片段。純合子：同源染色體的相對(duì)位點(diǎn)上具有兩個(gè)相同的基因稱為純合子，如AA(顯性純合子)，aa(隱性純合子)；雜合子：兩個(gè)基因不相同，即由一個(gè)顯性基因和一個(gè)隱性基因結(jié)合而成，稱雜合子，如Aa。近交的概念：血統(tǒng)和親緣關(guān)系相近兩個(gè)體之間的交配，針對(duì)某一性狀來說指基因型相同或相近的兩個(gè)體之間的交配。近交是培養(yǎng)近交系動(dòng)物的必須手段。近交類型：①互交：相同雜合子之間的交配，如：AaxAa，其F1代中一半為雜合子Aa，而另一半中每種純合子各居一半。②純交：相同純合子之間的交配，如aaxaa，其后代中全為純合子aa。③回交：雜合子與純合子之間的交配，如AAxAa，其后代中純、雜合子各半。近交方式：近交可在任何血緣關(guān)系相近的個(gè)體間進(jìn)行，常見形式有：全同胞兄妹交配、父女或母子配偶，堂兄妹配偶及叔侄配偶等。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的育種中，多采用全同胞兄妹交配的形式。近郊效應(yīng)：近交是指親緣關(guān)系較近的個(gè)體之間的交配繁殖，而在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物育種中，多半是指全同胞兄妹或親子交配，由于親緣關(guān)系較近個(gè)體之間遺傳上較為相似，所以近交的第一個(gè)效應(yīng)是：①基因純合，也就是說，近交可減少動(dòng)物個(gè)體之間的差異，在近交過程中，一部分基因變成純合狀態(tài)，固定在群體內(nèi)，而另一部分則被淘汰。同時(shí)近交也能使有害的隱性基因相遇成為純合子而暴露出來，使動(dòng)物出現(xiàn)異常性狀，生活力極度降低，甚至死亡或不能生育。通常研究人員對(duì)這些異常性狀很有興趣，因?yàn)樗麄兒芸赡艹蔀檠芯縿?dòng)物遺傳、發(fā)育和生理功能的有用材料，也可能成為研究人類疾病的模型。②產(chǎn)生近交衰退，近交可引起近交衰退，即近交后代出現(xiàn)生長、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境能力減退的現(xiàn)象。近交衰退的原因主要有兩方面：A、隱性有害基因的暴露：一般病態(tài)的突變基因絕大多數(shù)都是隱性的，處于雜合狀態(tài)時(shí)不表現(xiàn)出病態(tài)等不利性狀。有害基因的作用被顯性雜合子等位基因所掩蓋，但經(jīng)過近交繁殖，純合的基因(純合子)的比例逐漸增多，于是有害的隱性基因相遇成為純合子而顯出作用，表現(xiàn)不利的性狀，對(duì)個(gè)體的生長發(fā)育、生活和生育等產(chǎn)生明顯的不利影響。B、多基因平衡的破壞：個(gè)體的發(fā)育受多個(gè)基因共同作用的影響，盡管每個(gè)基因的作用效應(yīng)甚微。野生或雜種動(dòng)物，自然選擇的作用有利于保存那些生活適應(yīng)能力較強(qiáng)的基因組合而具有平衡的多基因系統(tǒng)。近交繁殖往往破壞這種平衡，造成個(gè)體發(fā)育的不穩(wěn)定。近交衰退往往在近交系培養(yǎng)過程中的最初若干世代中表現(xiàn)出來，以后經(jīng)過一定的人工選擇，帶有純合有害基因的動(dòng)物被逐漸淘汰，或由于無意識(shí)地保留了一小部分的雜合性，經(jīng)過5—10代左右的培育繁殖，后代中生育與生活力可逐漸穩(wěn)定，不再下降。重組近交系：由兩個(gè)近交系雜交后，經(jīng)連續(xù)20代以上兄妹交配育成的近交系。重組同類系：由兩個(gè)近交系雜交后，子代與兩個(gè)親代近交系中的一個(gè)近交系進(jìn)行數(shù)次回交（通常回交2次），再經(jīng)武對(duì)特殊基因選擇的近親交配而育成的近交系。同源突變近交系：兩個(gè)近交系，除了在一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其他遺傳基因全部相同，簡稱同源突變系。同源導(dǎo)入近交系：通過雜交-互交或回交等方式將一個(gè)基因?qū)氲浇幌抵?，因此形成的一個(gè)新的近交系與原來的近交系只是在一個(gè)很小的染色體片段上的基因不同。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物：通過實(shí)驗(yàn)手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動(dòng)物胚細(xì)胞中，并能穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動(dòng)物稱為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。封閉群動(dòng)物：以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群，在不從其外部引入新個(gè)體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上，封閉群亦稱遠(yuǎn)交群。主要病毒感染對(duì)動(dòng)物的危害和對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：1.仙臺(tái)病毒：易感動(dòng)物：小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、兔。（國內(nèi)普通小鼠、大鼠、豚鼠群抗體陽性率為30%-70%。）。對(duì)動(dòng)物的危害：急性感染多見于小鼠，其它動(dòng)物多見隱性感染。當(dāng)飼養(yǎng)條件惡化時(shí)，易造成呼吸道疾病的流行。對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：對(duì)與免疫有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的影響，可嚴(yán)重影響體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；引起小鼠自發(fā)性自體免疫疾?。灰种仆淌杉?xì)胞的吞噬能力；對(duì)移植免疫的影響可加速同種異系，甚至同系小鼠間皮膚移植的排斥；對(duì)致瘤作用研究的干擾，被感染后的組織易被誤診為浸潤性肺癌；能抑制某些化學(xué)藥致瘤作用。2.小鼠肝炎病毒：易感染動(dòng)物：小鼠。（國內(nèi)普通小鼠群抗體陽性率為20%-50%）。對(duì)動(dòng)物的危害：引起小鼠致死性肝炎，常在鼠群中呈潛伏性感染，無明顯的臨床癥狀。對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：改變機(jī)體各種免疫應(yīng)答參數(shù)；可降低移植腫瘤的成長率，裸鼠感染后，可嚴(yán)重影響腫瘤免疫學(xué)的研究；有胸腺小鼠則能降低體液免疫，提高干擾素產(chǎn)生，殺傷細(xì)胞的活性和提高部分肝臟酶作用。（異檸檬酸脫氫酶，葡萄糖—6一磷酸脫氫酶和肝谷一草轉(zhuǎn)氨酶）而抑制另一些肝臟的酶（P—450,NADAH，肝氧化酶琥珀酸脫氫酶）。3.淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒：易感動(dòng)物：小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、人。對(duì)動(dòng)物的危害：引起動(dòng)物大腦、內(nèi)臟器官病變，人感染后可引起流感樣癥狀或腦膜炎。對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：抑制體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答（能在B、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中大量復(fù)制）；在腫瘤學(xué)研究中，常引起移植腫瘤污染。4.小鼠細(xì)小病毒：易感動(dòng)物，小鼠（普通鼠群抗體陽性率60%）。對(duì)動(dòng)物的危害：影響小鼠的生長發(fā)育及繁殖功能。對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：對(duì)肝癌、胃癌、肉瘤等多種腫瘤有明顯的殺傷作用，因此給腫瘤研究造成嚴(yán)重的干擾。5.犬細(xì)小病毒：易感動(dòng)物：犬。對(duì)動(dòng)物的危害：動(dòng)物感染后，表現(xiàn)為出血性腸炎或心肌炎，可引起動(dòng)物大批死亡。對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：動(dòng)物發(fā)病死亡，造成實(shí)驗(yàn)中斷；改變機(jī)體的酶系統(tǒng)和免疫反應(yīng)。6.傳染性犬肝炎病毒：易感動(dòng)物：犬。對(duì)動(dòng)物的危害：疾病早期造成犬肝損傷，后期引起動(dòng)物大批死亡。對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響：引起犬死亡，造成實(shí)驗(yàn)中斷；改變機(jī)體的酶系統(tǒng)，和免疫系統(tǒng)，干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。7、鼠痘病毒：易感動(dòng)物：鼠類。對(duì)動(dòng)物的危害：傳染性強(qiáng)，動(dòng)物死亡率高。對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：急性感染，動(dòng)物死亡，實(shí)驗(yàn)中斷；慢性病例，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果混亂。引起人獸共患病的細(xì)菌：如沙門氏菌、志賀氏菌、布氏桿菌、結(jié)核桿菌等。使人和動(dòng)物發(fā)病，使實(shí)驗(yàn)研究中斷。動(dòng)物致病菌：如鼠棒狀桿菌、泰澤氏菌等。可引起動(dòng)物的嚴(yán)重疾病，使實(shí)驗(yàn)中斷，造成浪費(fèi)。條件致病菌：如金黃色葡萄球菌，當(dāng)動(dòng)物在某些誘因的作用下，機(jī)體抵抗力下降，導(dǎo)致發(fā)病。不僅影響動(dòng)物的生產(chǎn)，還會(huì)干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。微生物感染對(duì)人,動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)的影響直接影響：（1）引起人獸共患病，影響工作人員的身體健康（2）引起動(dòng)物傳染病，影響均衡生產(chǎn)，影響動(dòng)物健康和質(zhì)量。（3）嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性。（4）污染環(huán)境間接影響：（1）引用不正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致臨床的錯(cuò)誤治療。（2）用不健康的動(dòng)物材料制成生物制品可擴(kuò)散疾病。（3）重復(fù)實(shí)驗(yàn)可造成新的人力、物力、才力的浪費(fèi)。因此，要保證工作人員的身體健康，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確和一些實(shí)驗(yàn)的特殊要求，必須對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行微生物控制，這是不斷提高實(shí)驗(yàn)水平的需要，也是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展的必然趨勢。按微生物凈化程度，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在我國分為四級(jí)：普通級(jí)動(dòng)物、清潔級(jí)動(dòng)物、SPF動(dòng)物、無菌動(dòng)物（悉生動(dòng)物）普通動(dòng)物：不攜帶所規(guī)定的人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病病原體，以及人獸共患寄生蟲的動(dòng)物，如：沙門菌、狂犬病病毒、鼠痘病毒等。普通動(dòng)物特征：①、是微生物控制標(biāo)準(zhǔn)最低的動(dòng)物。②、要求不攜帶人獸共患病和烈性傳染病的病原。③、飼養(yǎng)在開放系統(tǒng)中。④、對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的反映性較差。普通動(dòng)物應(yīng)用：①多用于教學(xué)中學(xué)生的示教。②作為某些實(shí)驗(yàn)研究探索方法和預(yù)試實(shí)驗(yàn)之用。清潔動(dòng)物：不攜帶除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原體的動(dòng)物，也稱清潔普通動(dòng)物或最低限度疾病動(dòng)物。如仙臺(tái)病毒、小鼠肝炎病毒。特征：①是我國特有的一類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物②要求除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大，對(duì)實(shí)驗(yàn)研究干擾大的病原③種群來源于SPF動(dòng)物或剖腹產(chǎn)動(dòng)物。④飼養(yǎng)在半屏障系統(tǒng)中。應(yīng)用：使用于多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究。無特殊病原體動(dòng)物（SPF）：指不攜帶人獸共患病原體，而且不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)科研實(shí)驗(yàn)干擾大的病原體的動(dòng)物?；蛑竸?dòng)物體內(nèi)無特定病原體存在，但帶有非特定的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。如金葡菌、銅綠假單孢菌等。SPF動(dòng)物的特征：①動(dòng)物體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在，但攜帶有非特定的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。②除普通動(dòng)物、清潔動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶有潛在感染或條件致病，對(duì)實(shí)驗(yàn)研究干擾大的病原。③來源于無菌動(dòng)物。④飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。SPF動(dòng)物的應(yīng)用：可用與藥理學(xué)、毒理學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、傳染病學(xué)的研究。還可用于細(xì)菌病理性診斷血清以及各種疫苗的制備。無菌動(dòng)物：無菌動(dòng)物是指從無菌技術(shù)獲得，用現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)和檢測技術(shù)不能從動(dòng)物體表及體內(nèi)檢出任何活的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。無菌動(dòng)物的特征：1首先是形態(tài)學(xué)的改變：（1）消化系統(tǒng)：最顯著的是盲腸壁伸展變薄，盲腸及內(nèi)容物的總重量為普通動(dòng)物的5-10倍。（2）血液循環(huán)系統(tǒng)：心臟相對(duì)變小，白細(xì)胞數(shù)少，且數(shù)量波動(dòng)范圍小，與無病原體入侵有關(guān)。（3）免疫系統(tǒng)：無菌動(dòng)物幾乎沒有受過抗原刺激，其免疫機(jī)能基本上處于原始狀態(tài)。2在現(xiàn)有的檢測技術(shù)下，不能查出任何活的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。3、生理學(xué)的改變：A.免疫功能：免疫功能處于原始狀態(tài)，應(yīng)答速度慢，過敏反應(yīng)，對(duì)異體移植物的排斥反應(yīng)及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱。B.生長率：對(duì)生長率的改變因動(dòng)物種屬不同而異，無菌禽類生長率高于普通禽類；無菌大鼠、小鼠與普通大、小鼠相當(dāng)；豚鼠、兔則于普通動(dòng)物。C.生殖：一般無菌雜食動(dòng)物的繁殖性能高于普通動(dòng)物，無菌草食動(dòng)物則低于普通動(dòng)物。D.代謝、營養(yǎng)：無菌動(dòng)物的代謝周期比普通動(dòng)物長，無菌動(dòng)物不能合成VB、VK。E.壽命：無菌動(dòng)物的壽命普遍長于普通動(dòng)物無菌動(dòng)物的應(yīng)用：1、免疫學(xué)方面的應(yīng)用，有關(guān)免疫現(xiàn)象的研究：無菌動(dòng)物血中無特異性抗體，如免疫抑制劑的研究。2、動(dòng)物模型研究，無菌動(dòng)物可用于具有人正常菌叢或致病菌叢的動(dòng)物模型。3、老年病學(xué)研究，無菌大鼠比普通小鼠壽命長1～2年，表明微生物因素與機(jī)體衰老有關(guān)。因此無菌動(dòng)物在衰老機(jī)制的研究中發(fā)揮重要作用。4、心血管疾病研究，如給悉生動(dòng)物植入腸道微生物，與無菌動(dòng)物進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物能改變膽汁酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使膽汁酸在腸道吸收減少，排出增加，從而膽固醇的形成減少，有助于血液膽固醇含量的控制。5、腫瘤學(xué)研究，某些病毒可通過胎盤傳播，并在小鼠誘發(fā)腫瘤。如蘇鐵素在普通動(dòng)物體內(nèi)可被細(xì)菌分解產(chǎn)生致癌物質(zhì)而引發(fā)腫瘤，但在無菌動(dòng)物體內(nèi)則不會(huì)。因此，無菌動(dòng)物可在腫瘤發(fā)生與微生物的關(guān)系以及致癌物質(zhì)的致癌作用研究中發(fā)揮重要作用。6、放射生物學(xué)研究，可以將由放射所引起的癥狀和感染所引起的癥狀區(qū)別開來。7、微生物學(xué)研究A、某些疾病病原體的致病作用與機(jī)體本身內(nèi)在關(guān)系的研究:如貓瘟病毒，正常貓易感，無菌貓不易感，說明感染受腸道微生物的影響。B、病毒性疾病的研究；無菌動(dòng)物是研究病毒病,病毒性質(zhì),提純病毒,安全疫苗和單一特異性抗血清的有用工具。C、研究細(xì)菌間、細(xì)菌與宿主間的關(guān)系。8、營養(yǎng)學(xué)研究，無菌動(dòng)物是研究營養(yǎng)的良好模型。如：VB、VK。9、毒理和藥理學(xué)研究10、宇航醫(yī)學(xué)研究悉生動(dòng)物：通常是指在無菌動(dòng)物的基礎(chǔ)上，經(jīng)人工植入已知菌的動(dòng)物，又稱為已知菌動(dòng)物或已知菌從動(dòng)物(animalwithknownbacterialrflora)。悉生動(dòng)物動(dòng)物的特征：①悉生動(dòng)物比無菌動(dòng)物易于飼養(yǎng)管理，生長發(fā)育正常，其形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理特點(diǎn)、生化代謝等方面與無菌動(dòng)物相似。與無菌動(dòng)物比較，繁殖力、抵抗力、生活力較強(qiáng)，對(duì)疾病的抵抗力明顯增強(qiáng)。②動(dòng)物與已知微生物的共生體。③在腸道內(nèi)合成某種維生素。悉生動(dòng)物動(dòng)物的應(yīng)用：構(gòu)成與已知微生物相互依賴的復(fù)合體，主要是用來研究動(dòng)物與微生物間或微生物與微生物之間的相互關(guān)系。①微生物學(xué)的研究:可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要，在無菌動(dòng)物體內(nèi)有目的地植入單一或多種微生物,觀察微生物對(duì)機(jī)體的作用,了解微生物和抗體之間的關(guān)系，以及微生物之間的相互關(guān)系。②抗體制備研究：普通動(dòng)物微生物種類多，抗原復(fù)雜，悉生動(dòng)物可有目的植入單一抗原，可制備較純的、效價(jià)高的抗體。③微生物和寄生蟲相互關(guān)系的研究:宿主消化道的微生態(tài)狀況影響寄生蟲的寄生。④其他方面的研究：如骨髓移植、腫瘤營養(yǎng)代謝等方面的研究無菌動(dòng)物，隔離系統(tǒng)，以封閉的無菌技術(shù)獲得的,用現(xiàn)有方法不能檢出任何微生物和寄生蟲的動(dòng)物。悉生動(dòng)物，隔離系統(tǒng)，確知所帶的微生物菌叢,經(jīng)特殊飼養(yǎng)的動(dòng)物。SPF動(dòng)物，屏障系統(tǒng)，無特定的微生物和寄生蟲的動(dòng)物清潔動(dòng)物，半屏障系統(tǒng)，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大,對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原微生物。普通動(dòng)物，開放系統(tǒng)，不攜帶人畜共患病和動(dòng)物烈性傳染病原體的動(dòng)物。類別無菌動(dòng)物SPF動(dòng)物清潔動(dòng)物普通動(dòng)物傳染病無無無有或有可能體外寄生蟲無無無有或有可能實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確明確明確有疑問應(yīng)用動(dòng)物數(shù)少少少多或大量統(tǒng)計(jì)價(jià)值很好可能好較好不準(zhǔn)確長期試驗(yàn)可能好可能好可能好困難死亡率很少少較少高長期實(shí)驗(yàn)存活率約100%約90%約80%約40%結(jié)果價(jià)值很高高較高有疑問實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染性疾病概念：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的常見病原體感染疾病包括人獸共患病、動(dòng)物烈性傳染病、一般性疾病和寄生蟲疾病等。人獸共患病是指人類也可感染發(fā)病的一類動(dòng)物疾病。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見病原體感染的表現(xiàn)形式有顯性感染、隱性感染、病原體攜帶狀態(tài)和潛伏感染等。導(dǎo)致人獸共患病的主要病原體：1病毒，淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、狂犬病病毒、獼猴皰疹病毒I型（B病毒）、漢坦病毒（流行性出血熱病毒）等。2細(xì)菌，沙門菌、布魯桿菌、志賀菌、結(jié)核分枝桿菌、鉤端螺旋體等。3真菌，皮膚病原真菌等。4寄生蟲，如弓形蟲等。嚴(yán)重影響動(dòng)物健康：鼠痘病毒（小鼠脫腳病病毒）、兔出血癥（兔瘟）病毒、犬細(xì)小病毒（急性出血性腸炎）、犬瘟熱病毒、傳染性犬肝炎病毒等。引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般性疾病的病原體：1、病毒：小鼠肝炎病毒、小鼠仙臺(tái)病毒、猴反轉(zhuǎn)錄D型病毒等。2、細(xì)菌：多殺巴斯德桿菌、泰澤病原體、鼠棒狀桿菌、支原體等。3、寄生蟲第四章環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境：人工控制的，供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖生長的特定場所及相關(guān)條件，即圍繞實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的所有事物總和。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存空間、維持其需要的建筑物和設(shè)備等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外環(huán)境：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及設(shè)施以外的環(huán)境。內(nèi)環(huán)境：小環(huán)境：籠具、飼養(yǎng)盒、理化因素大環(huán)境：飼養(yǎng)間和實(shí)驗(yàn)間環(huán)境因素的分類：1、氣候因素：溫度、濕度、氣流、風(fēng)速等2、物理因素：照明、噪音、粉塵等。3、化學(xué)因素：空氣（O2和CO2）、臭氣（NH3、H2S）和各種有害氣體（SO2、NO2）4、居住因素：房舍、飼養(yǎng)籠具、墊料、喂食器和飲水器，內(nèi)環(huán)境等。5、生物因素：微生物、動(dòng)物密度、人、動(dòng)物之間。氣候因素：1、溫度：（1）低溫對(duì)動(dòng)物的影響A．溫度過低時(shí)，導(dǎo)致小鼠性周期紊亂，產(chǎn)仔率下降，死胎率增加，泌乳量減少。B．機(jī)體抵抗力下降，如小鼠脫腳病、小鼠肝炎、仙臺(tái)病毒病等。C．腎上腺、甲狀腺重量增加，功能亢進(jìn)，血紅蛋白含量少D．?dāng)z食量增加、代謝增加、呼吸與心跳加快。（2）高溫對(duì)動(dòng)物的影響A.生產(chǎn)繁殖：雄性動(dòng)物出現(xiàn)睪丸萎縮，產(chǎn)生精子的能力下降，雌性動(dòng)物則出現(xiàn)性周期紊亂，泌乳能力下降，拒哺乳，死胎上升。B.外觀表現(xiàn)：食量減少，飲水增加，活動(dòng)減少，體表血管擴(kuò)張、喘氣，抵抗力下降。C.臟器重量下降環(huán)境的溫度對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響：不同溫度下飼養(yǎng)的小鼠對(duì)藥物的半數(shù)致死量LD50可產(chǎn)生顯著差異。還對(duì)藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)、“三致”試驗(yàn)、微生物感染試驗(yàn)和免役實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。2、濕度（1）低濕對(duì)動(dòng)物的影響A.大、小鼠的攝食量、飲水量、活動(dòng)量都略有增加B.當(dāng)相對(duì)濕度在40%以下時(shí)，大鼠易發(fā)生環(huán)尾病，在低濕的情況下，多數(shù)動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)干裂，哺乳母鼠拒絕哺乳或吃仔鼠，容易使室內(nèi)灰塵上升，易引起呼吸道疾?。?）高濕對(duì)動(dòng)物的影響A.出現(xiàn)吃仔現(xiàn)象，抵抗力下降，呼吸數(shù)上升。B.在85-90%時(shí)，實(shí)驗(yàn)室空氣中的細(xì)菌數(shù)，NH3濃度上升，也易引起動(dòng)物呼吸系統(tǒng)疾病，也易使飼料、墊料發(fā)霉變質(zhì)。3、氣流、風(fēng)速：氣流是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施內(nèi)空氣的流動(dòng)，氣流方向與風(fēng)速是構(gòu)成室溫的綜合原因之一。風(fēng)速的大小與動(dòng)物的體溫散發(fā)有很大關(guān)系。對(duì)小鼠來說，隨著風(fēng)速的增加，體溫就隨之下降，攝食量也上升，因此，不宜將風(fēng)直接吹向動(dòng)物，但當(dāng)風(fēng)速過小時(shí)，臭氣不易排出，散熱也困難，易使動(dòng)物患上疾病。物理因素：1、光照：（1）照明的波長和燈光顏色：波長和燈光顏色可影響小鼠的自發(fā)行動(dòng)，紅光使大鼠的泌乳能力增加；紫外光可使動(dòng)物合成維生素D，殺菌、防止佝僂病發(fā)生。（2）照明的強(qiáng)度：過強(qiáng)：大鼠在2000LX，照射幾小時(shí)出現(xiàn)視網(wǎng)膜障礙，連續(xù)暴露2天尚有恢復(fù)的可能，如果8天以上就不能恢復(fù)，即使在60LX照度下，連續(xù)照射13周，大鼠也會(huì)出現(xiàn)視網(wǎng)膜的退行性變化。（3）照明時(shí)間：過長：過度刺激生殖系統(tǒng)、大、小鼠可出現(xiàn)持久性陰道角化，有多數(shù)卵泡達(dá)到排卵前期，但不形成黃體。過短：抑制大鼠的生殖過程，使卵巢減輕，生殖器退化。光照形式應(yīng)采用明、暗交替形式。明暗交替比為12：12或14：12。2、噪聲A.對(duì)繁殖的影響：繁殖率下降，并防礙受精卵的著床。B.對(duì)動(dòng)物生理的影響：噪身過強(qiáng)或持續(xù)不斷可使母鼠咬死仔鼠或吃掉幼子。C.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響：實(shí)驗(yàn)小鼠在持續(xù)性噪聲的環(huán)境中可產(chǎn)生煩躁不安，食欲減退或發(fā)生聽源性痙攣，使動(dòng)物興奮和控制失去平衡及部分神經(jīng)細(xì)胞受損D.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：心跳加快，呼吸頻率加快，血壓升高。3、粉塵A.粉塵作為微生物的載體，可通過呼吸道引發(fā)疾病。B.粉塵降落到動(dòng)物身上后，可與皮脂腺的分泌物及細(xì)毛、皮屑、微生物等混合在一起粘在皮膚上，使動(dòng)物的散熱功能下降，影響體熱調(diào)節(jié)。C.還可引起動(dòng)物和工作人員的變態(tài)反應(yīng)或哮喘病。化學(xué)因素：1、有害氣體A.氨濃度過高，會(huì)刺激動(dòng)物的黏膜而引起流淚、咳嗽，嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生急性肺水腫，而造成動(dòng)物死亡。B.可使呼吸器官的黏膜產(chǎn)生異?；蜓装Y。2、飲水，大鼠每天飲水量為20ml，小鼠為4-7ml。缺水一夜動(dòng)物則萎靡，脫水嚴(yán)重時(shí)死亡。水質(zhì)要求：普通動(dòng)物：城市生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求。SPF、無菌動(dòng)物：酸化水。居住因素：1、籠具，一般認(rèn)為用不同質(zhì)結(jié)構(gòu)的籠具飼養(yǎng)動(dòng)物，沒有影響，但也有報(bào)道說由于飼養(yǎng)動(dòng)物籠具材料性質(zhì)的不同而帶來實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異。有人實(shí)驗(yàn)用不銹鋼籠和塑料盒飼養(yǎng)大鼠長達(dá)兩年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)塑料盒組的死亡率高，肝、腎增大，血清膽固醇和磷脂質(zhì)含量均高，長期用不銹鋼籠飼養(yǎng)家兔出現(xiàn)疾?。_皮炎）2、墊料，墊料常被寄生蟲、霉菌、細(xì)菌所污染。用這種墊料，常引起動(dòng)物感染。因此墊料必須消毒后才能用，對(duì)動(dòng)物有毒性作用的墊料也不能選用。3、供水器和供食器，供水時(shí)應(yīng)注意供水器是否漏水，并且不能接觸墊料，以免把墊料弄濕，避免滋生微生物。若供水器不及時(shí)清理、消毒容易產(chǎn)生綠藻與線蟲而造成堵塞，并危及動(dòng)物的健康。生物因素：1、動(dòng)物飼養(yǎng)密度，如果每個(gè)飼養(yǎng)盒內(nèi)或整個(gè)飼養(yǎng)室內(nèi)飼養(yǎng)動(dòng)物過多，動(dòng)物的活動(dòng)受到限制，排泄物大量增加，使盒內(nèi)溫、濕度及有害氣體濃度比周圍高，動(dòng)物的健康將受到極大的影響。2、飼養(yǎng)人員，飼養(yǎng)人員對(duì)動(dòng)物的影響是多方面的：A.飼養(yǎng)人員因走動(dòng)、放置物品所發(fā)生噪聲。B.飼養(yǎng)人員因管理不善，如不及時(shí)換墊料造成不良空氣，不及時(shí)加水、墊料等，都危及動(dòng)物健康C.對(duì)于屏障系統(tǒng)、隔離系統(tǒng)而言，人出入動(dòng)物室是引起動(dòng)物污染的重要原因。3、微生物，病原微生物污染動(dòng)物室后，造成繁殖效果差，實(shí)驗(yàn)結(jié)果混亂，以一系列動(dòng)物疾病。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的分類，是指與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有關(guān)的建筑物、設(shè)備以及運(yùn)營管理在內(nèi)的綜合，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育、生產(chǎn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施2類。二者之間有明顯的分隔措施。隔離環(huán)境，屏障環(huán)境，普通環(huán)境。普通環(huán)境：A.采用自然通風(fēng)方式，空氣不需凈化，這類設(shè)施只適用于普通動(dòng)物的飼養(yǎng)。B.墊料要消毒，否則也很難達(dá)到普通動(dòng)物的微生物控制標(biāo)準(zhǔn)，人進(jìn)入動(dòng)物室要求換工作服、帶帽、換鞋。C.定期清洗消毒房間和籠具。D.最好為單行道，這樣在管理上較為方便。E.應(yīng)有緩沖間，即動(dòng)物室不能直接與外界相通屏障環(huán)境：空氣要經(jīng)過低效、中效和高效過濾器進(jìn)入動(dòng)物飼養(yǎng)室或?qū)嶒?yàn)室。該系統(tǒng)適合于SPF動(dòng)物和清潔級(jí)動(dòng)物的飼養(yǎng)。必須建立嚴(yán)格的管理制度和操作規(guī)程。進(jìn)入屏障系統(tǒng)的一切物品必須經(jīng)過嚴(yán)格的滅菌消毒。隔離環(huán)境：用于SPF、無菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物的飼養(yǎng)?？諝馐窃跍貪穸日{(diào)好以后，經(jīng)高效過濾進(jìn)入隔離器內(nèi)（空氣要經(jīng)過0.3um的屢除率達(dá)99.7%以上高效過濾器），出風(fēng)口要求與屏障系統(tǒng)相同，隔離器正壓要求達(dá)到100-150Pa。隔離器制作的材料有不銹鋼和有機(jī)玻璃的，現(xiàn)在多采用聚乙烯塑料薄膜隔離器。操作是通過與薄膜相連的長手套完成的。飼養(yǎng)員和實(shí)驗(yàn)工作者不能直接與動(dòng)物接觸，一切物品的進(jìn)出均通過隔離器一側(cè)的消毒渡窗。飼料、飲水、墊料要經(jīng)過真空高壓或Co60照射。普通環(huán)境設(shè)施區(qū)域1、前區(qū)的設(shè)施：隔離檢疫室、辦公室、維修室、庫房、休息室。2、飼育區(qū)的設(shè)置：育種室、生產(chǎn)群飼育室、待發(fā)室、清潔物品儲(chǔ)藏室。3、后勤區(qū)的設(shè)置：洗刷消毒間、廢棄物品間、儲(chǔ)藏室、機(jī)械設(shè)備室。屏障環(huán)境設(shè)施區(qū)域1、清潔區(qū)：飼養(yǎng)室或?qū)嶒?yàn)室、清潔走廊、清潔準(zhǔn)備室、貯存室、檢疫室等。2、污染區(qū)：污物走廊、洗刷消毒室等。3、外部區(qū)：接受動(dòng)物室、飼料加工房、庫房、更衣淋浴間、辦公室、機(jī)械設(shè)備室等。動(dòng)物設(shè)施中各個(gè)建筑物的布局應(yīng)根據(jù)以下幾個(gè)原則而定：1、有利于防治疾病的傳播和相互的感染。2、便于工作、實(shí)驗(yàn)人員的操作。3、清潔物品、污染物品運(yùn)送的路線應(yīng)分開，人員、物品、動(dòng)物空氣要單向移動(dòng)。4、布局：集中于一幢高層建筑的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大樓宜將大動(dòng)物安排在下層，便于管理和糞便、污水的排出。從微生物控制角度，級(jí)別越高越需安排在高層，級(jí)別低者宜在中低層，一層樓內(nèi)最好不放級(jí)別不同的動(dòng)物，可避免交叉感染。選址1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育、生產(chǎn)及實(shí)驗(yàn)場所應(yīng)避開自然疫源地。2、宜選在環(huán)境空氣質(zhì)量及自然環(huán)境條件較好的區(qū)域。3、宜遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、飛機(jī)場以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、堆場等有嚴(yán)重空氣污染或噪聲干擾的區(qū)域。布置在當(dāng)?shù)叵募咀钚☆l率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。4、與生活區(qū)保持大于50m的距離。建筑衛(wèi)生要求1、繁育、生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)場所所有圍護(hù)結(jié)構(gòu)材料應(yīng)無毒、無放射性。2、內(nèi)墻表面應(yīng)光滑平整，陰陽角均為圓弧形，易于清洗、消毒。墻面采用不易脫落、耐腐蝕、無反光、耐沖擊的材料。地面應(yīng)防滑、耐磨、無滲漏。天花板應(yīng)耐水、耐腐蝕。四、建筑設(shè)施要求1、墻壁：要求光潔平滑、無裂口、耐腐蝕、耐洗滌劑的洗刷，一般采用白水泥沙漿抹面或用水磨石，外涂仿瓷涂料。不宜將水管、風(fēng)管或其他線路裸露在墻上，不易清理。2、地板：地面宜采用水磨石，平整而不滑，耐水，耐磨，耐腐蝕，防潮，以便于清洗消毒。小動(dòng)物飼養(yǎng)室不應(yīng)設(shè)地漏，大動(dòng)物飼養(yǎng)室應(yīng)有排水孔或溝并設(shè)有網(wǎng)蓋以避免野生動(dòng)物順排水管進(jìn)入室內(nèi)。地面最好不設(shè)門檻，避免防礙籠架、推車的經(jīng)過。3、天花板，耐水耐腐蝕，其結(jié)構(gòu)應(yīng)力求簡潔平滑，一般采用混凝土水磨石天花板，當(dāng)天花板上安有空調(diào)進(jìn)氣口時(shí)。如屏障系統(tǒng)要將進(jìn)氣口周圍密封以免污染。如同墻面，不應(yīng)在天花板下出現(xiàn)明管。一般天花板的高度為2.7米，但為了減輕空調(diào)用電的負(fù)擔(dān)，也可按2.4米設(shè)計(jì)。天花板、墻以及地面的拐角處還應(yīng)作成圓角弧面，易于清洗消毒，以免留死角。4、窗，除了采用自然通風(fēng)的開放系統(tǒng)外，最好不設(shè)可開啟的窗戶，若采用雙層玻璃作窗戶，既有一定的保溫能力又可采用自然光照可節(jié)省能源。窗隨動(dòng)物房的級(jí)別和不同動(dòng)物而有不同的處理方法，猴房窗上設(shè)有護(hù)欄，普通動(dòng)物房要有紗窗，清潔動(dòng)物房窗要密封，SPF動(dòng)物房不設(shè)外窗，這樣室內(nèi)溫度變化較小，減小了空氣調(diào)節(jié)負(fù)荷。5、門，飼養(yǎng)室的開方向與室內(nèi)通風(fēng)情況相適應(yīng)，室內(nèi)為正壓的門要往里開，室內(nèi)為負(fù)壓的門要向外開，門邊上要有密封條，門上方應(yīng)有玻璃做窺視窗，下方設(shè)有金屬板。門要有防野鼠進(jìn)入裝置，門的規(guī)格大小應(yīng)考慮室內(nèi)最大物品的進(jìn)出方便，最小不能低于1.0米寬、2米高，普通動(dòng)物房應(yīng)設(shè)有紗門。6、走廊，在清潔級(jí)以上的動(dòng)物室最好設(shè)雙走廊，即清潔走廊和污染走廊。走廊寬度不應(yīng)窄于1.5米（國外提倡至少要2.1米），屏障系統(tǒng)清潔走廊應(yīng)一側(cè)與清潔過渡間風(fēng)淋室相連。第五章常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠：1.消化系統(tǒng)，門齒終生生長。食管細(xì)長，長度約2cm，食管內(nèi)壁有一層厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，有利于灌胃操作；胃屬單室胃，分為前胃和后胃，前胃壁薄呈半透明狀；后胃不透明，富含肌肉和腺體，伸縮性強(qiáng)；腸道短小，約體長3倍。盲腸不發(fā)達(dá)；有膽囊；胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處，色淡紅，不規(guī)則，似脂肪組織。下頜骨形態(tài)不同品系有差異，可以進(jìn)行遺傳學(xué)檢測。2．呼吸系統(tǒng)，左肺單葉；右肺分為4葉。3．生殖系統(tǒng)，雌性小鼠為雙子宮型，呈“Y’’形；卵巢有系膜包繞，不與腹腔相通故無宮外孕；乳腺發(fā)達(dá)，共有5對(duì)乳頭。雄性小鼠睪丸大，左右各1，幼鼠的睪丸藏于腹腔內(nèi)，性成熟后則下降到陰囊；前列腺分背、腹兩葉。4．淋巴系統(tǒng)，小鼠的淋巴系統(tǒng)尤為發(fā)達(dá)，但腭或咽部無扁桃體。5.造血器官，骨髓為紅骨髓無黃骨髓，終生造血。脾臟有明顯的造血功能，所含造血細(xì)胞包括巨核細(xì)胞、原始造血細(xì)胞等并組成造血灶；巨核細(xì)胞的核較大，有時(shí)易被誤認(rèn)為腫瘤細(xì)胞。生理功能及行為習(xí)性：1.體型小、易于飼養(yǎng)管理，出生時(shí)約1.5g，成熟時(shí)體長約10cm,成年小鼠胃容量一般為1ml，食料量為2．8～7g／d，飲水量為4～7ml／d，排糞量為1.4～2．8g／d，排尿量為1～3ml。2．性成熟早、繁殖力強(qiáng)，雌性小鼠35～40日齡、雄性小鼠40～45日齡性發(fā)育成熟；70～80日齡才交配。小鼠性活動(dòng)保持1年，繁殖力強(qiáng)；性周期(動(dòng)情周期)4～5d，妊娠期19～21d，哺乳期20～25d，每胎產(chǎn)8～15只。有產(chǎn)后24h內(nèi)發(fā)情的特點(diǎn)，特別有利于繁殖生產(chǎn)。壽命2～3年，18個(gè)月以上屬于老年小鼠（衰老小鼠），衰老前可以選擇16～18個(gè)月做試驗(yàn)。雄性小鼠性成熟后開始產(chǎn)生精子及分泌雄性激素；雌性小鼠性成熟后，卵巢排卵并分泌雌性激素，交配后在雌性小鼠陰道口形成白色的陰道栓，有防止精液倒流、提高受孕率的作用。成年雌性小鼠在動(dòng)情周期的不同階段，陰道黏膜均發(fā)生典型變化。采用陰道分泌物涂片和組織學(xué)檢查，可觀察陰道上皮細(xì)胞的變化，從而推測卵巢、子宮的狀態(tài)和激素分泌的變化。3．晝伏夜動(dòng)、喜黑暗，小鼠習(xí)于晝伏夜動(dòng)，以傍晚時(shí)和黎明前最為活躍，采食、交配均在夜晚進(jìn)行，鎮(zhèn)靜試驗(yàn)、壯陽試驗(yàn)在晚上進(jìn)行。白天喜居較黑暗的安靜環(huán)境，固定一處營巢睡眠。4．喜群居、喜歡啃咬，群居的小鼠對(duì)飼料消耗快，生長發(fā)育也快。但雄性小鼠群居時(shí)易發(fā)生斗毆，而且群體中處于優(yōu)勢的雄性小鼠常常將處于劣勢者的胡須拔光，自己保留胡須，被稱為“理發(fā)師”。5.性情溫順、膽小怕驚，小鼠性情溫順，容易捕捉，一般不會(huì)主動(dòng)傷人。不過，一旦逃出籠外過夜則恢復(fù)野性，行動(dòng)敏捷難以捕捉。當(dāng)飼養(yǎng)室內(nèi)有人時(shí)，小鼠活動(dòng)受到限制，甚至停止活動(dòng)；受到驚嚇時(shí)，小鼠尾巴會(huì)挺直并猛力甩動(dòng)。6.適應(yīng)性差小鼠體小嬌嫩，不耐饑餓和缺水；對(duì)環(huán)境適應(yīng)性差，不耐冷熱，過冷過熱均會(huì)造成死亡；不耐強(qiáng)光和噪聲；對(duì)疾病抵抗力差。7.多種毛色，便于遺傳學(xué)研究8.對(duì)外界刺激非常敏感，許多致癌物可引起小鼠癌癥，百萬分之一的破傷風(fēng)桿菌可引起小鼠死亡。近交系小鼠有BALB／c、C57BL、C3H、DBA、A系、AKR、CBA、TAl、TA2和615等品種、品系。1．BALB／c小鼠：毛色白化。主要特性①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，但對(duì)乳腺腫瘤病毒敏感；②易患慢性肺炎。③對(duì)放射線甚為敏感。④與其他近交系相比，肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄性小鼠脾有淀粉樣變。⑤有自發(fā)高血壓癥，老年鼠心臟有病變，雌雄性小鼠均有動(dòng)脈硬化。⑥對(duì)鼠傷寒沙門菌補(bǔ)體敏感，對(duì)麻疹病毒中度敏感。對(duì)利什曼原蟲、立克次體和百日咳組織胺易感因子敏感。主要用途，廣泛地應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)研究以及單克隆抗體的制備等。2．C57BL：毛色黑色。主要特性①乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤。②對(duì)放射物質(zhì)耐受力強(qiáng)。③對(duì)結(jié)核桿菌敏感。氨基甲乙酯處理后尾靜脈注射引起肺部結(jié)核④嗜酒精性高，腎上腺素類脂質(zhì)濃度低。對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感。⑤常被認(rèn)作“標(biāo)準(zhǔn)”的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。主要用途，腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究。3．C3H：毛色野鼠色偏紅。主要特性①乳腺癌發(fā)病率高，6～10月齡雌性小鼠乳腺癌自然發(fā)生率達(dá)85％～100％，乳腺癌通過乳汁而不是胎盤途徑傳播。14月齡雌性小鼠肝癌發(fā)生率為85％。②補(bǔ)體活性高；干擾素產(chǎn)量低。③仔鼠下痢癥感染率高。④對(duì)狂犬病病毒敏感。⑤雄性小鼠對(duì)氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感，病死率高。主要用途，主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的研究。4．DBA/2：毛色淡棕色。主要特性①雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率，繁殖鼠(經(jīng)產(chǎn)母鼠)為66％，處女鼠為3％。②聽源性癲癇發(fā)作，36日齡小鼠為100％，55日齡后為5％。③雄性小鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化物，以及維生素K缺乏時(shí)，病死率高。④白血病的發(fā)生率，DBA／2／Ola雌性小鼠為34％，雄性小鼠為18％；而DBA／2N雌性小鼠為6％，雄性小鼠為8％。⑤DBA／2N的肝癌發(fā)生率與飼料有關(guān)。主要用途，DBA/2常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。5．A系：毛色白化。主要特性①雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率，繁殖鼠為30～80％，處女鼠低于5％。②6月齡雌性小鼠44％有紅斑狼瘡(LE)細(xì)胞或抗核抗體陽性。補(bǔ)體未檢出。③未足月幼鼠進(jìn)行胸腺切除術(shù)后，84％出現(xiàn)矮小綜合征。④對(duì)麻疹病毒高度敏感。主要用途，一般用作腫瘤學(xué)、免疫學(xué)研究，是目前國際上常用的品系之一。6．AKR：毛色白化。主要特性①為高發(fā)白血病株小鼠，雌雄性小鼠淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生率可達(dá)68％～90％。②對(duì)Graft白血病因子敏感。③腎上腺類脂質(zhì)(類固醇)濃度低。主要用途用于白血病、植皮研究、染發(fā)劑毒性研究等。7．TA1(津白1號(hào))和TA2(津白2號(hào))：毛色白化。主要特性，TA1為自發(fā)低乳腺癌系；TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌MA737的宿主。主要用途，乳腺腫瘤的研究8．615：毛色深褐色或棕色。主要特性①8月齡后，開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，其表現(xiàn)為肥胖、增重，最大體重雄性小鼠為40g以上，雌性小鼠可達(dá)38g以上，被毛蓬松、脫落。②自發(fā)腫瘤發(fā)生率：低白血病、低乳腺癌、高肺腺癌。③對(duì)津638白血病病毒敏感。主要用途，用作白血病、腫瘤、免疫等研究。封閉群1．昆明種小鼠：毛色白色。主要特性①繁殖率和成活率高。②雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為25％。主要用途，廣泛用于藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、毒理、免疫、腫瘤、病毒和細(xì)菌學(xué)的研究，以及生物制品、藥品的檢定。2．NIH：毛色白色。主要特性，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗，容易致殘。主要用途，常用于藥效、毒理研究和生物制品的檢定。3．ICR：毛色白色。主要特性，繁殖力強(qiáng)。主要用途，免疫、行為、微生物、微循環(huán)、藥動(dòng)學(xué)等方面的研究。4．LACA：毛色白色。主要用途，腫瘤、免疫、輻射等雜交群：AKD2F1、AKRXDBA/2、BA2GF1、C57BLXA2G、BCF1、C57BLXBALB／c突變系動(dòng)物(mutantstrainanimal)是指由自然變異或人工致畸，使正常染色體上的基因發(fā)生突變，而具有某種遺傳缺陷或某種獨(dú)特遺傳特點(diǎn)的動(dòng)物，如裸小鼠、SCID小鼠、快速老化模型小鼠等。1．裸小鼠(nudemice)：主要特性①無毛、裸體、無胸腺、無胡須。②細(xì)胞免疫功能低下。③B淋巴細(xì)胞正常，但其免疫功能欠佳。④抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。⑤常用裸小鼠品系：BALB／c-nu、NIH—nu、NC-nu、Swiss-nu、C3H-nu、C57BL-nu等。主要用途，廣泛用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、器官移植等實(shí)驗(yàn)研究。2．SCID小鼠：主要特性①SCID小鼠外觀與普通小鼠無異，體重發(fā)育正常。惟胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量不足正常小鼠重量的1/3。②胸腺、脾、淋巴結(jié)中的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少，細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷；但巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞功能未受影響。③骨髓結(jié)構(gòu)正常，外周血中的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少。④容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。主要用途，廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能的研究，異種免疫功能重建，單克隆抗體制備，人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究，病毒學(xué)和腫瘤學(xué)研究等。3．快速老化模型小鼠(SAM)：主要特性，SAM系列中的一個(gè)品系在4～6月齡以前與普通小鼠的生長一樣，4～6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化，血液、免疫和抗氧化等系統(tǒng)老化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和老化淀粉樣變。主要用途，該小鼠是研究老年病的理想動(dòng)物模型，也是研究老化腎虛的自發(fā)性動(dòng)物模型。肌萎縮癥小鼠：出生14日后，后肢拖地、肌肉萎縮肥胖癥小鼠：出生3-4周齡，重要臟器周圍出現(xiàn)脂肪沉積侏儒癥小鼠：短鼻、體小、尾短，成熟時(shí)體重是普通的1/10，缺乏生長素糖尿病小鼠：出生3-4周齡體重增加，血糖高達(dá)11.1mmol以上。藥理毒理研究1．藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)：小鼠常用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)以及最大耐藥量的測定等，“三致”試驗(yàn)也常用小鼠進(jìn)行。2．生物制品的檢定：小鼠廣泛地應(yīng)用于血清、疫苗等生物制品的檢定，各種藥物的效價(jià)測定。3．藥物篩選：普篩、定向篩選4．藥效學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究1．自發(fā)腫瘤：AKR小鼠白血病發(fā)病率為90％，C3H小鼠的乳腺癌發(fā)病率高達(dá)90％一100％。2．誘發(fā)性腫瘤：小鼠對(duì)致癌物敏感，可誘發(fā)各種腫瘤模型，如用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌，用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等，用于腫瘤防治的實(shí)驗(yàn)研究。3．人癌細(xì)胞移植：胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌細(xì)胞“試管”。4．腫瘤遺傳學(xué)研究遺傳學(xué)研究1．遺傳學(xué)分析：小鼠毛色常被用作遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記及品種品系鑒定的依據(jù)。2．基因研究：利用轉(zhuǎn)基因小鼠可以進(jìn)行基因功能、表達(dá)和調(diào)節(jié)方面的研究，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性。3．遺傳性疾病動(dòng)物模型：如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等，均與人發(fā)病相似，可作為研究人類遺傳性疾病的動(dòng)物模型。病原體所致疾病的研究1.病毒性疾?。盒∈蠹顾杌屹|(zhì)炎、流行性感冒、狂犬病、腦炎等疾病的病原體敏感，可用作上述疾病的研究。2.細(xì)菌性疾?。盒∈罂捎糜谏抽T菌病、鉤端螺旋體病等細(xì)菌性疾病的實(shí)驗(yàn)研究。3.寄生蟲疾?。盒∈笠俗餮x、瘧原蟲等寄生蟲疾病的研究。4.動(dòng)物模型：小鼠對(duì)多種病原體敏感，如將麻風(fēng)桿菌接種于免疫功能低下或缺陷小鼠的足墊或耳部，可造成此病的動(dòng)物模型，用以研究麻風(fēng)桿菌的生物學(xué)性狀和評(píng)價(jià)抗麻風(fēng)藥物的藥效等。免疫學(xué)研究1.非特異性免疫功能：炭粒廓清試驗(yàn)等。2.特異性體液免疫功能：血清溶血素測定3.特異性細(xì)胞免疫功能：淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)等老年病研究小鼠壽命短、個(gè)體差異小、價(jià)廉易得，在老年病實(shí)驗(yàn)研究中的使用僅次于大鼠。用于老年病的發(fā)病機(jī)制、表現(xiàn)以及防治的研究?？焖倮匣Ｐ托∈?senescenceacceleratedmouse，SAM)；該小鼠是研究老年病的理想動(dòng)物模型，目前已由天津中醫(yī)學(xué)院老年病研究所引進(jìn)。放射醫(yī)學(xué)研究射線引起小鼠造血系統(tǒng)的研究血虛證動(dòng)物模型失血性、溶血性、再障性、營養(yǎng)不良性血虛動(dòng)物大鼠：大鼠體型較小，遺傳學(xué)較為一致，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件反應(yīng)較為近似，常被譽(yù)為精密的生物研究工具。外觀形態(tài)：大鼠外觀與小鼠相似，但體型較大。成年雄性大鼠身體前部比后部大，雌性大鼠身體相對(duì)瘦長，后部比前部大，頭部尖小。大鼠尾部被覆短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。新生仔鼠體重約5．5～10g，根據(jù)環(huán)境和營養(yǎng)狀況的不同，1．5～2月齡達(dá)到180—220g，其體長不小于18～20cm，可供實(shí)驗(yàn)使用。雄性大鼠最大體重達(dá)300—800g，雌性大鼠250—400g。1．消化系統(tǒng)，門齒終生生長，外露，口腔后部因有硬腭和軟腭存在，鼻后孔后移直接通向喉咽，空氣與食物的通道在咽腔交叉。該解剖特點(diǎn)使大鼠在口腔充滿食物時(shí)，仍可進(jìn)行呼吸。大鼠的胃屬單室胃，分為前胃和后胃。腸分為小腸和大腸。肝再生能力極強(qiáng)，被切除60％～70％后仍可再生。大鼠無膽囊，膽管直接與十二指腸相通。把胃與脾之間的薄膜除去，可見到在其下方有如樹枝狀的肉色組織，就是胰腺。胰腺呈長條片狀，胰腺與脂肪組織的區(qū)別是，胰腺顏色較暗，質(zhì)地較堅(jiān)硬。2．呼吸系統(tǒng)，大鼠有左肺和右肺，左肺單葉，右肺分為上葉、中葉、下葉和后葉4葉。3.泌尿系統(tǒng)，大鼠有左、右腎，均呈蠶豆形，右腎比左腎高。4.生殖系統(tǒng)，雌性生殖器包括一對(duì)卵巢、一對(duì)輸卵管、子宮、陰道和陰道孔。大鼠為雙子宮，呈“Y”型排列。雄性生殖器包括…5.內(nèi)分泌系統(tǒng)，甲狀腺位于頸部肌肉的深面，喉頭的下方，氣管兩側(cè)，為一對(duì)長橢圓形的器官，呈紅褐色。腎上腺位于腎臟上端，芝麻大小，呈粉黃色。腦垂體較松弛地附于漏斗下部，易做去垂體模型。4.生殖系統(tǒng)，雌性生殖器包括一對(duì)卵巢、一對(duì)輸卵管、子宮、陰道和陰道孔。大鼠為雙子宮，呈“Y”型排列。雄性生殖器包括…5.內(nèi)分泌系統(tǒng)，甲狀腺位于頸部肌肉的深面，喉頭的下方，氣管兩側(cè)，為一對(duì)長橢圓形的器官，呈紅褐色。腎上腺位于腎臟上端，芝麻大小，呈粉黃色。腦垂體較松弛地附于漏斗下部，易做去垂體模型。生理功能及行為習(xí)性：1.生理數(shù)據(jù)，成年大鼠胃容量約為4～7ml.飲水量約為20～45ml/d,排糞7.1～14．2g／d，排尿量約為10～15ml／d。2.垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，對(duì)炎癥敏感、對(duì)應(yīng)激反應(yīng)靈敏。3．性情溫順、膽小怕驚。4．晝伏夜動(dòng)、喜歡啃咬5．喜獨(dú)居、喜黑暗6．嗅覺和視覺靈敏，大鼠視覺靈敏，對(duì)光照較敏感，嗅覺靈敏，對(duì)噪音較敏感。適宜做條件反射實(shí)驗(yàn)。7．適應(yīng)性強(qiáng)、繁殖力強(qiáng)、對(duì)濕度要求高?？諝庵械臐穸鹊陀?0％，大鼠尾巴易發(fā)生環(huán)狀壞死癥(環(huán)尾病)。因此，室內(nèi)相對(duì)濕度應(yīng)保持在40％～70％之間。8.對(duì)營養(yǎng)缺乏敏感尤其是蛋白質(zhì)、維生素A和E。9.肝再生能力強(qiáng)、無嘔吐反射，肝被切除60％～70％后仍可再生。皺褶阻止胃內(nèi)容物反流到食管，因此不適宜作嘔吐實(shí)驗(yàn)。10.汗腺極不發(fā)達(dá)，皮膚汗腺少，汗腺分布于爪墊上，主要通過尾巴散熱。近交系大鼠有F344／N、Lou／CN等品種、品系。1．F344／N：白色。主要特性①生理學(xué)方面：雄性大鼠乙基嗎啡和苯胺的肝代謝率高，可作苯酮尿癥動(dòng)物模型；腦垂體較大；腎病發(fā)生率低。②腫瘤學(xué)性狀：自發(fā)性腫瘤：各種大鼠自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率，甲狀腺癌為22％。乳腺癌雄性大鼠為23％、雌性大鼠41％；雄性大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤為85％。雌性大鼠乳腺纖維腺瘤為9％。移植性腫瘤：有肝癌(Dunning肝癌、LC-18肝癌)、乳腺腫瘤R-3230乳腺癌、乳腺纖維瘤F-609)、垂體腫瘤(MtT和MtTf4腦垂體瘤)、肉瘤(Walker256癌肉瘤、肉瘤IRS-9802、纖維肉瘤R-3244)、白血病(Dunning白血病、HLFl白血病)和子宮肌瘤F-529等。主要用途，廣泛用于毒理學(xué)、腫瘤學(xué)、生理學(xué)研究。2．Lou／CN：白化。主要特性，Lou／CN大鼠免疫細(xì)胞瘤(免疫球蛋白分泌瘤、漿細(xì)胞瘤)高發(fā)品系，發(fā)病部位主要位于回盲部淋巴結(jié)。該腫瘤細(xì)胞的分化率極低，多在1月內(nèi)死亡。用途，常用于免疫學(xué)研究，特別是制備單克隆抗體。其他近交系大鼠有ACI、AGUS、BN、CAS、LEW、M520、WKY／Ola、WN／N等。封閉群：Wistar、SD、Long-Evans等品種、品系。1．Wistar大鼠：白化。主要特性①頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小于身長。②性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，平均每胎產(chǎn)仔在10只左右，生長發(fā)育快。③性情溫順。④對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)。⑤自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。主要用途，用途廣泛。2．SD(SpragueDawley)大鼠：白化。主要特性①頭部狹長、尾長接近于身長，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育較Wistar為快。10周齡時(shí)雄性大鼠體重可達(dá)300—400g，雌性大鼠達(dá)重80～270g。②性情比Wistar大鼠稍為兇猛。③對(duì)疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對(duì)呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)。④自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低。⑤對(duì)性激素敏感性高。主要用途，用途廣泛。3.Long－Evans大鼠：該大鼠是1915年由朗格(Long)和伊文斯(Evans)用野生雄性褐家鼠與雌性白化大鼠雜交培育而成體型比Wistar和SD大鼠為小，頭頸部為黑色，背部有一條黑線，尾部為黑白色或黑色毛。應(yīng)用廣泛。此外，常用的封閉群大鼠尚有Osborne-Mended、Sherman、August、Brown-Norway等。雜交群大鼠：大鼠F1代使用不如小鼠廣泛，常用的有LEWXBNFl，F(xiàn)344XWistarFl，LouXRFl等。突變系大鼠：SHR／Ola大鼠、癲癇大鼠、裸大鼠等品種、品系。SHR／Ola大鼠：白化。主要特性①自發(fā)性高血壓，且發(fā)生率高，無明顯原發(fā)性腎或腎上腺損傷，在10周齡后雄性大鼠血壓的收縮壓為26·66—46．66kPa（200～350mmHg），雌性大鼠為23．99—26．66kpa。動(dòng)物對(duì)于抗高血壓藥物有反應(yīng)；該品系為篩選抗高血壓藥物的理想動(dòng)物模型。②SHR大鼠的生育力及壽命無明顯下降，可養(yǎng)13～14月，繁殖時(shí)每代均應(yīng)選擇具有高血壓的種鼠。主要用途，高血壓疾病的實(shí)驗(yàn)研究。能夠自發(fā)性產(chǎn)生高血壓的突變系大鼠，還有新西蘭高血壓大鼠(GHR)和米蘭高血壓大鼠(MHS)。2．癲癇大鼠：用鈴聲刺激可旋轉(zhuǎn)數(shù)秒鐘，然后向一側(cè)倒地發(fā)作癲癇，與人的癲癇發(fā)作很相似，可用于癲癇病的實(shí)驗(yàn)研究。3．裸大鼠(nuderat)：主要特性①軀干部被毛稀少，頭部、四肢和尾根部毛較多。在SPF環(huán)境下可活1～1．5年。因免疫力低下易患呼吸道疾病。②免疫學(xué)特性為先天無胸腺、T淋巴細(xì)胞功能缺陷，同種或異種皮膚移植生長期達(dá)3～4月以上。③主要用途：裸大鼠主要用于多種腫瘤移植研究。其他突變系大鼠：1.糖尿病大鼠2.肥胖癥大鼠3.尿崩癥大鼠等1．藥效學(xué)研究(1)新藥篩選抗高血壓藥物的篩選等。(2)心血管系統(tǒng)藥物的評(píng)價(jià)大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物的反應(yīng)很敏感，常用作研究心血管藥物的藥理和調(diào)壓作用的動(dòng)物模型。還用于心血管系統(tǒng)新藥的篩選。(3)抗炎藥物的篩選和評(píng)價(jià)如大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)敏感，常用以篩選抗關(guān)節(jié)炎藥的評(píng)價(jià)。（4）神經(jīng)系統(tǒng)藥物的評(píng)價(jià)利血平和阿樸嗎啡可誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)性異常行為?？衫妹詫m或懲罰和獎(jiǎng)勵(lì)試驗(yàn)來測試大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，進(jìn)而評(píng)價(jià)上述藥物的藥效。（5）藥物作用機(jī)理的研究2．藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)：大鼠常用于藥物亞急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和藥物毒性作用機(jī)制的研究，以及某些藥物不良反應(yīng)的研究。營養(yǎng)、代謝性疾病研究：大鼠對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀，是營養(yǎng)學(xué)研究使用最早、用量最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。如各種維生素缺乏癥，蛋白質(zhì)、氨基酸和鈣、磷等代謝的研究，營養(yǎng)不良、動(dòng)脈粥樣硬化等的研究。營養(yǎng)過剩造成肥胖動(dòng)物模型。內(nèi)分泌研究：1.內(nèi)分泌學(xué)研究，內(nèi)分泌腺容易摘除，常用于研究各種腺體及激素對(duì)全身生理生化功能的調(diào)節(jié)；激素對(duì)生殖功能的影響，如發(fā)情、排卵、胚胎著床等的調(diào)控作用以及計(jì)劃生育。2．內(nèi)分泌疾病模型，自發(fā)性或誘發(fā)性的尿崩癥、糖尿病、甲狀腺功能衰退動(dòng)物模型，常常用于內(nèi)分泌功能失調(diào)所致疾病的研究。肥胖癥大鼠可用于高血脂癥的研究。大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，適用于制作應(yīng)激性胃潰瘍模型。行為學(xué)研究：1．學(xué)習(xí)和記憶能力，利用迷宮試驗(yàn)測試大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力。采用跳臺(tái)試驗(yàn)等方法，測試大鼠記憶判斷和回避懲罰的能力。2、條件反射、非條件反射的研究。3．藥物依賴性的研究，大鼠適合于成癮性藥物的行為學(xué)研究，在一定時(shí)間內(nèi)給大鼠喂飼一定劑量的酒精、咖啡因、鴉片后，大鼠對(duì)上述藥物(物質(zhì))產(chǎn)生依賴以及行為改變。4．高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)研究，如進(jìn)行神經(jīng)官能癥、抑郁性精神病、腦發(fā)育不全或遲緩等疾病的行為學(xué)研究。老年病學(xué)研究：1.大鼠是進(jìn)行老年病學(xué)研究常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由于老年病學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期長，老年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體質(zhì)差，在開放環(huán)境進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，大鼠存活率低。因此，最好在屏障環(huán)境和隔離環(huán)境中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并使用SPF級(jí)和無菌級(jí)大鼠，確保實(shí)驗(yàn)成功。使用大鼠可以進(jìn)行衰老的機(jī)制研究，如衰老的生理變化、成活率與年齡相關(guān)曲線的關(guān)系、膠原老化、器官老化、飲食方式與壽命的關(guān)系等方面的研究。還可以進(jìn)行老年高發(fā)腫瘤和非腫瘤損傷所引發(fā)的老年性疾病研究。腫瘤研究：大鼠可用于自發(fā)性和誘發(fā)性腫瘤模型的研究。自發(fā)腫瘤動(dòng)物模型有腎上腺髓質(zhì)腫瘤，乳腺癌和粒細(xì)胞性白血病。誘發(fā)性腫瘤模型使用的化學(xué)物質(zhì)有：二乙基亞硝胺和二甲基氨基偶氮苯誘發(fā)肝癌；甲基芐基亞硝胺誘發(fā)食道癌；3—甲基膽蒽誘發(fā)肺鱗癌及惡性胸膜間皮瘤、大腸癌等。微生物、寄生蟲研究：常用大鼠制作細(xì)菌性、病毒性和寄生蟲性疾病動(dòng)物模型，其中部分模型的發(fā)病經(jīng)過與人相似。制作感染性疾病常用的病原體，細(xì)菌有：沙門菌、大腸桿菌、巴斯德桿菌、念珠狀鏈桿菌、各種厭氧菌、黃曲霉菌等；病毒有：肝炎病毒、皰疹病毒、流感病毒等；寄生蟲有：旋毛蟲、血吸蟲、鉤蟲、瘧原蟲、馬錐蟲等。心血管疾病研究：常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血壓、動(dòng)脈硬化、實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈瘤、肺水腫、惡性貧血、血小板減少癥等動(dòng)物模型。進(jìn)行上述疾病發(fā)病機(jī)制和治療等方面的研究。環(huán)境衛(wèi)生研究1空氣污染，CO、NO2、SO2造成矽肺動(dòng)物模型2重金屬，Pb、Ag等可致畸胎肝臟外科、放射醫(yī)學(xué)的研究豚鼠豚鼠(guineapig；caviaporcellus)在分類學(xué)上屬于動(dòng)物界、脊索動(dòng)物門、脊椎動(dòng)物亞門、哺乳綱、嚙齒目、豪豬亞目、豚鼠科(FamiliaCaviidae)、豚鼠屬(GenusCavia)、豚鼠種(Speciescaviaporcellus)的動(dòng)物，學(xué)名豚鼠，又名海豬、天竺鼠、荷蘭豬。染色體數(shù)2n=64。外觀形態(tài)：身形短粗，頭大，身圓，耳朵和四肢短小，無尾巴，只遺留尾巴的殘跡。前足有四趾，后足有三趾，每個(gè)趾都有突起的大趾甲，腳形似豚，故名豚鼠。新生豚鼠體重一般在50~150g之間；成年豚鼠體長22．5～35．5cm，體重450~-700g。雌性豚鼠最高體重可達(dá)800g，雄性豚鼠達(dá)950g左右。1．消化系統(tǒng)：門齒終生生長，呈弓形。胃壁較薄，容量20～30ml。腸管較長，約為體長的10倍，其中盲腸約占整個(gè)腹腔的1／3，這是草食性動(dòng)物的特征。2．淋巴系統(tǒng)：豚鼠的淋巴系統(tǒng)較為發(fā)達(dá)。肺部淋巴結(jié)對(duì)刺激具有高度的反應(yīng)性，在少量機(jī)械或細(xì)菌刺激時(shí)，很快發(fā)生淋巴結(jié)炎。3．生殖系統(tǒng)：雌性豚鼠具有無孔的陰道閉合膜，發(fā)情時(shí)張開，非發(fā)情期閉合。雄性豚鼠睪丸并不下降到陰囊，陰莖松弛時(shí)被會(huì)陰皮膚覆蓋。4神經(jīng)系統(tǒng)，豚鼠的大腦半球沒有明顯的回紋，只有原始的深溝和神經(jīng)，屬于平滑腦組織，較其他同類動(dòng)物發(fā)達(dá)。腦的發(fā)育在胚胎期42—45d就已經(jīng)成熟，新生第一天的豚鼠有被毛、牙齒和視力，生后4h就能行走和進(jìn)食，3—4d后就能獨(dú)立生活，屬于胚胎發(fā)育完善動(dòng)物。生理功能及行為習(xí)性：1.草食性，喜食纖維素較多的禾本科嫩草，特別是葡萄狀莖的青草，而不喜歡吃水分過多的水草。體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，不能合成維生素C。2.性情溫順、膽小怕驚，極少斗毆，很少傷人。豚鼠膽小，喜歡安靜的環(huán)境，對(duì)外界突然產(chǎn)生的響聲、震動(dòng)或環(huán)境變化十分敏感，首先表現(xiàn)為呆滯、僵致、不動(dòng)，耳朵豎起（聽覺耳動(dòng)反射），并發(fā)出吱吱的尖叫聲。3．性成熟早、生殖慢、發(fā)育快，雌鼠35～45日齡、雄鼠70日齡性成熟，體重在400g左右；5月齡達(dá)到體成熟才交配，此時(shí)雌性豚鼠重700g，雄性豚鼠重750g左右。豚鼠有性早熟特征，雌性豚鼠60日齡開始排卵，性周期為13～20d(平均16d)。晚成性動(dòng)物：妊娠期68～75d，在母體中發(fā)育較完全，被毛長全，出生時(shí)約重50～120g，雙眼睜開、耳朵豎立，產(chǎn)后1小時(shí)可以站立，數(shù)小時(shí)可以吃軟料，2～3天可以在母鼠陪同下采食。每窩產(chǎn)仔1～7只，多數(shù)為3～4只；哺乳期15～21d。出生后每天體重增加3.5～5g，2～3周體重可達(dá)180g。成年豚鼠的胃容量為20~30ml，食料量為14．2～28．4g／d，飲水量為85～150ml／d，排糞量為21．2～85．0g／d，排尿量為15～75m1／d。4．喜群居，豚鼠喜愛干燥清潔而又寬敞的生活及活動(dòng)環(huán)境，過于擁擠容易出現(xiàn)脫毛、皮膚損傷和皮炎。5對(duì)青霉素等敏感，豚鼠對(duì)青霉素、四環(huán)素、紅霉素等抗生素特別敏感，常在用藥48h后引起急性腸炎，甚至導(dǎo)致死亡。豚鼠是研究抗原誘導(dǎo)速發(fā)型呼吸過敏反應(yīng)的良好模型，常用于變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)、平喘試驗(yàn)等。品種：豚鼠品種可以分為短毛、長毛和剛毛三種，短毛種豚鼠的毛色光亮而緊貼身體，生長迅速；長毛種豚鼠的被毛柔軟，富有彈性，有光澤；剛毛種豚鼠的毛常為豎立的并有一定花紋，富有光澤。目前用作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的是英國種短毛豚鼠，其毛色有單色、雙色和三色，單色的顏色有白、黑、棕、灰、淡黃、巧克力色；雙色的有白與黑色；三色為白、棕、黑色。我國飼養(yǎng)的豚鼠，早在1919年從日本引入東北，按其毛色特征鑒別，為英國種短毛豚鼠，屬于封閉群。品系：根據(jù)《國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物索引》第3版公布，豚鼠近交系有8個(gè)品系，封閉群有30種。常用的是近交系2號(hào)和近交系13號(hào)豚鼠，均由美國培育，毛色均為黑、白、紅三色。近交系2號(hào)豚鼠體型較小，對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力強(qiáng)。近交系13號(hào)豚鼠除了體型較大、對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力弱、繁殖能力比近交系2號(hào)差以外，其他特性與近交系2號(hào)比較接近。藥理毒理研究1平喘藥研究：組胺能誘發(fā)豚鼠支氣管痙攣性哮喘模型，可用于評(píng)價(jià)平喘藥和抗組胺藥的作用。2．鎮(zhèn)咳藥研究：吸人氨氣、二氧化硫、檸檬酸能引起豚鼠咳嗽，常用于對(duì)鎮(zhèn)咳藥的評(píng)價(jià)。3．局部麻醉藥研究：豚鼠常用于對(duì)局部麻醉藥的藥效評(píng)價(jià)。4．皮膚刺激試驗(yàn)：豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)近似人類，常用作局部皮膚毒物作用的試驗(yàn)，如研究化妝品和外用藥品對(duì)局部皮膚的刺激反應(yīng)。微生物學(xué)研究：豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌、白喉?xiàng)U菌、鼠疫桿菌、鉤端螺旋體、霍亂弧菌、布魯桿菌和沙門菌等病原體十分敏感，尤其對(duì)結(jié)核桿菌高度敏感，感染后的病變與人的病變類似。研究支原體感染后的病理及細(xì)胞免疫變化常用幼齡豚鼠。免疫學(xué)研究：1．變態(tài)反應(yīng)：豚鼠是進(jìn)行過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)研究的理想動(dòng)物模型，特別是遲發(fā)型超敏反應(yīng)性與人相似，最適合進(jìn)行這方面的研究。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)致敏原的敏感程度，從高到低依次為：豚鼠>兔>犬>小鼠>貓。2．補(bǔ)體采集：免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)所用的補(bǔ)體多數(shù)用豚鼠血清制備，豚鼠血清中補(bǔ)體含量最豐富。耳科學(xué)研究：(1)豚鼠是耳科疾病研究中最常使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，用于制作中耳炎、前庭器損傷、耳聾等疾病模型及耳毒性研究。(2)豚鼠聽力特別敏銳，尤其對(duì)700～2000周／s音頻更敏感，常用于噪聲對(duì)聽力影響的研究。(3)豚鼠耳廓大，易于進(jìn)入中耳和內(nèi)耳，耳蝸和血管伸至中耳腔，便于進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的觀察。其他研究：(1)切斷豚鼠迷走神經(jīng)引起肺水腫的實(shí)驗(yàn)較佳。(2)豚鼠的血管反應(yīng)敏感，在觀察出血性炎癥和血管通透性實(shí)驗(yàn)時(shí)也常應(yīng)用。(3)豚鼠是研究維生素C生理功能的重要?jiǎng)游锬Ｐ汀?)豚鼠的被毛致密，皮厚，很難找到淺表靜脈和進(jìn)行血管注射，故急性實(shí)驗(yàn)極少使用豚鼠。家兔家兔屬于兔形目、兔科。在分類學(xué)上家兔曾被列為嚙齒目，也有人稱之為復(fù)齒目，后又被稱為兔形目，原因是一般嚙齒目有4個(gè)門齒，而兔卻有6個(gè)，其中一對(duì)為較小的切齒，與嚙齒目門齒數(shù)目不同，因此歸為兔形目。外觀狀態(tài)：1、健康家兔四肢粗壯有力、腰臀豐滿，毛色主要有白、黑、灰、麻色等。2、兔眼球大，白色家兔虹膜完全缺乏色素，眼內(nèi)由于血管內(nèi)血液顏色透露，看起來是紅色，便于眼科實(shí)驗(yàn)。3、兔耳廓大，血管清晰，便于注射和采血。4、門齒有終身生長的特點(diǎn)。1.消化系統(tǒng)，家兔上唇縱裂，門齒外露，形成豁嘴（豁嘴，民間俗稱兔唇，也就是嘴唇開裂。一般說來，豁嘴開裂在上唇，和兔子相同。兔子為了方便地使用門牙，特別地發(fā)展了上唇缺口。大約這和下唇下齒功能主要是輔助性咀嚼有關(guān)，進(jìn)化的變化就比較少）。胃為單室，腸管的長度約為體長8～10倍，腸壁薄，盲腸發(fā)達(dá)，約占腹腔的1/3。回盲部膨大形成一圓小囊，兔所特有，粘膜分泌堿性液體，以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的有機(jī)酸，利于消化吸收；盲腸末端有較長的蚓突，為一免疫器官。2．呼吸系統(tǒng)，肺被肋胸膜和肺胸膜隔開，左肺分為上下2葉；右肺分為上、中、下和中間葉。3．生殖系統(tǒng)，雌性家兔有2個(gè)完全分離的子宮，屬于雙子宮類型；乳腺發(fā)達(dá)，有3～6對(duì)乳頭。雄性家兔由于腹股溝寬短，睪丸可自由地下降到陰囊或縮回到腹腔。4．循環(huán)系統(tǒng)，家兔胸腔構(gòu)造特別，由縱隔將胸腔分為左右兩部分，互不相通，心臟被心包膜隔開。進(jìn)行心臟實(shí)驗(yàn)操作時(shí)，開胸打開心包膜，只要不弄破由隔胸膜和縱隔胸膜組成的縱隔膜，就不會(huì)破壞胸膜腔，也就不需要進(jìn)行人工呼吸。家兔后肢膝關(guān)節(jié)腘窩部有卵圓形淋巴結(jié)，在體外極易觸摸和固定，適于作淋巴結(jié)內(nèi)注射。5.神經(jīng)系統(tǒng)，頸部有減壓神經(jīng)的獨(dú)立分支，最粗白色為迷走神經(jīng)，較細(xì)灰白色為交感神經(jīng)，最細(xì)為減壓神經(jīng)。電刺激減壓神經(jīng)對(duì)心臟的影響首選家兔。生理功能及行為習(xí)性：1.生理數(shù)據(jù)，出生時(shí)約50g，成年家兔胃容量一般為80～150ml，食料量為28.4～85.1g／d，飲水量為60～140ml／d，排糞量為