抗高雄治療對(duì)PCOS生殖的影響-課件

抗高雄治療對(duì)PCOS生殖的影響抗高雄治療對(duì)PCOS生殖的影響1123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響2123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄3123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響定義：以持續(xù)性無(wú)排卵、高雄激素血癥及胰島素抵抗為特征的生殖內(nèi)分泌疾病發(fā)病率：5～10％臨床表現(xiàn)：高雄激素表現(xiàn)及無(wú)排卵、肥胖等多囊卵巢綜合征（PCOS）概述患有PCOS的女性中

72%有多毛癥14.5%有痤瘡60%為過(guò)度肥胖33%不能生育100%不能排卵疑似PCOS月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血高雄激素癥狀或超聲表現(xiàn)為PCOS確診PCOS排除其他可引起高雄激素疾病和引起排卵異常疾病高雄激素血癥在PCOS診斷中占據(jù)核心地位診斷標(biāo)準(zhǔn)(中國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-PCOS診斷)GlintborgDGynecolEndocrinol，2010AzzizJCEM20044定義：以持續(xù)性無(wú)排卵、高雄激素血癥及胰島素抵抗為特征的生殖高雄激素血癥是PCOS診治的核心高雄是鑒別其他原因?qū)е碌南“l(fā)排卵和多囊卵巢的關(guān)鍵點(diǎn)高雄是與代謝異常最相關(guān)的PCOS特點(diǎn)高雄是治療成功與否的關(guān)鍵預(yù)測(cè)因子高雄是進(jìn)行多中心的PCOS臨床研究時(shí)最好的客觀指標(biāo)5高雄激素血癥是PCOS診治的核心高雄是鑒別其他原因?qū)е碌南“l(fā)123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄6123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響近期危害遠(yuǎn)期危害代謝綜合征多毛、痤瘡心血管疾病血脂異常脂肪肝排卵障礙不孕內(nèi)膜增生精神神經(jīng)病變高雄不良妊娠慢性炎癥糖尿病PCOS高雄狀態(tài)的長(zhǎng)短期危害高雄的長(zhǎng)短期危害不容忽視7近期危害遠(yuǎn)期危害代謝綜合征多毛、痤瘡心血管疾病血脂異常脂肪肝高雄可導(dǎo)致多毛、痤瘡高雄激素血癥：60-80%的患者存在游離睪酮的升高1高雄激素體征：60%患者出現(xiàn)多毛癥115%-25%患者出現(xiàn)痤瘡1脂溢性皮炎、毛孔增粗和顳部脫發(fā)是青春期PCOS高雄激素的臨床表現(xiàn)2卵巢雄激素合成亢進(jìn)，直接作用與卵巢，雄激素及其相應(yīng)底物濃度升高，是臨床表現(xiàn)為多毛、痤瘡男性型脫發(fā)的生化基礎(chǔ)31.RicardoAzziz,etal.POSITIONSTATEMENT:CriteriaforDefiningPolycysticOvarySyndromeasaPredominantlyHyperandrogenicSyndrome:AnAndrogenExcessSocietyGuideline.JClinEndocrinolMetab.2006;91(11):4237-4245.2.林金芳.青春期PCOS的臨床與內(nèi)分泌代謝特征及診治.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志.2005;21(9):528-530.3.宋娟.PCOS不孕患者的卵子和胚胎質(zhì)量與臨床特征及治療結(jié)局關(guān)系的研究.2011多毛、痤瘡8高雄可導(dǎo)致多毛、痤瘡高雄激素血癥：60-80%的患者存在游離月經(jīng)不調(diào)的患者雄激素水平更高高雄發(fā)生率(%)P=0.006P=0.05絕經(jīng)前出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)的婦女雄激素水平顯著升高LesleeJ.Shaw,etal.PostmenopausalWomenwithaHistoryofIrregularMensesandElevatedAndrogenMeasurementsatHighRiskforWorseningCardiovascularEvent-FreeSurvival:ResultsfromtheNationalInstitutesofHealth—NationalHeart,Lung,andBloodInstituteSponsoredWomen’sIschemiaSyndromeEvaluation.ClinEndocrinolMetab.2008;93(4):1276–1284.排卵障礙9月經(jīng)不調(diào)的患者雄激素水平更高高雄發(fā)生率(%)P=0.006P多毛患者月經(jīng)稀發(fā)更常見(jiàn)LiR,etal.EurJObstetGynRB2012IF1.84310多毛患者月經(jīng)稀發(fā)更常見(jiàn)LiR,etal.EurJ高雄導(dǎo)致排卵障礙黃荷鳳，酈美根。多囊卵巢綜合征和高雄激素血癥，中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2002年11月第18卷第11期排卵障礙高雄激素卵泡閉鎖LH/FSH升高抑制卵泡成熟反饋性LH增加高雄導(dǎo)致排卵障礙黃荷鳳，酈美根。多囊卵巢綜合征和高雄激素血11高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育1.JieQiao,etal.Extra-andintra-ovarianfactorsinpolycysticovarysyndrome:impactonoocytematurationandembryodevelopmentalcompetence.2.HumanReproductionUpdate.2011;17(1):17-33.影響卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育的卵巢因素及非卵巢因素黃體生成素卵泡刺激素胰島素雄激素表皮生長(zhǎng)因子成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子非卵巢因素卵巢因素改變卵母細(xì)胞異常胚胎異常不良妊娠12高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育1.JieQia高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育卵泡液中雄激素水平升高導(dǎo)致優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育停滯或退化高雄激素水平對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育有副作用，降低卵母細(xì)胞成熟率睪酮抑制減數(shù)分裂成熟和胚胎發(fā)育睪酮降低體外成熟率、受精率睪酮濃度升高與高流產(chǎn)率有關(guān)高雄激素降低子宮內(nèi)膜感受性，影響著床，導(dǎo)致妊娠早期流產(chǎn)1.JieQiao,etal.Extra-andintra-ovarianfactorsinpolycysticovarysyndrome:impactonoocytematurationandembryodevelopmentalcompetence.HumanReproductionUpdate.2011;17(1):17-33.2.GHINAS.GHAZEERI,etal.Pregnancyoutcomesandtheeffectofmetformintreatmentinwomenwithpolycysticovarysyndrome:anoverview.ActaObstetGynecolScand.2012;91:658–678.睪酮濃度升高，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降不良妊娠13高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育卵泡液中雄激素水平高雄降低PCOS患者受孕率和活產(chǎn)率活產(chǎn)率比值比(95%置信區(qū)間)多元回歸分析顯示，PCOS患者受孕率與FAI降低顯著正相關(guān)PCOS患者FAI降低，活產(chǎn)率升高FAI：游離雄激素指數(shù)1.MadelonvanWely,etal.PredictingongoingpregnancyfollowingovulationinductionwithrecombinantFSHinwomenwithpolycysticovarysyndrome.HumanReproduction.2005;20(7):1827–1832.2.MaryE.Rausch,etal.PredictorsofPregnancyinWomenwithPolycysticOvarySyndromeJClinEndocrinolMetab.2009;94(9):3458–3466.不良妊娠14高雄降低PCOS患者受孕率和活產(chǎn)率活產(chǎn)率比值比(95%置信區(qū)腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生血壓增高的效應(yīng)血小板促凝血素A2受體活性↑血小板的凝聚↑血管對(duì)升壓物質(zhì)的敏感性↑血管收縮高雄妊娠期高血壓高雄導(dǎo)致PCOS患者妊娠期高血壓的機(jī)制1.陶俊等.多囊卵巢綜合征患者妊娠中期血清性激素結(jié)合球蛋白、雄激素和胰島素水平對(duì)妊娠的影響.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜.2012;15(3):153-157.2.FatemehSharifzadeh,etal.Acomparisonofserumandrogensinpre-eclampticandnormotensivepregnantwomenduringthethirdtrimesterofpregnancy.GynecologicalEndocrinology.2012;28(10):834–836.不良妊娠15腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生血壓增高的效應(yīng)血小板促凝血素妊娠中期高雄影響PCOS患者妊娠結(jié)局血清性激素結(jié)合球蛋白(nmol/L)N=32,P<0.05N=32,P<0.01SHBG是PCOS孕婦發(fā)生GDM的高危因素

FTI是PCOS孕婦發(fā)生HDP的高危因素GDM：妊娠期糖尿??；HDP：妊娠期高血壓；SHBG：血清雄激素結(jié)合球蛋白；FTI：游離睪酮指數(shù)陶俊等.多囊卵巢綜合征患者妊娠中期血清性激素結(jié)合球蛋白、雄激素和胰島素水平對(duì)妊娠的影響.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜.2012;15(3):153-157.N=32,P<0.05不良妊娠16妊娠中期高雄影響PCOS患者妊娠結(jié)局血清性激素結(jié)合球蛋白(n與背景人群（n=5409）相比,PCOS合并妊娠前高雄激素血癥患者（n=184）的先兆子癇和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，但雄激素正常的PCOS患者中未見(jiàn)上述風(fēng)險(xiǎn)增加（n=111）PCOS合并妊娠前高雄激素血癥患者早產(chǎn)及先兆子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高NaverKV,GrinstedJ,LarsenSO,HedleyPL,J?rgensenFS,ChristiansenM,NilasL.Increasedriskofpretermdeliveryandpre-eclampsiainwomenwithpolycysticovarysyndromeandhyperandrogenaemia.BJOG2014;DOI:10.1111/1471-0528.1255817與背景人群（n=5409）相比,PCOS合并妊娠前高雄激素顆粒細(xì)胞分裂與凋亡功能異常卵子完成減數(shù)分裂、受精、形成胚胎、繼續(xù)發(fā)育的能力降低卵子中滑面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出現(xiàn)增多高雄卵子和胚胎的發(fā)育潛能↓高雄影響胚胎質(zhì)量的機(jī)制宋娟.PCOS不孕患者的卵子和胚胎質(zhì)量與臨床特征及治療結(jié)局關(guān)系的研究.2011IVF顆粒細(xì)胞分裂與凋亡功能異常卵子完成減數(shù)分裂、受精、形成胚胎、18高雄干擾卵子發(fā)育，降低PCOS不孕患者的胚胎質(zhì)量P=0.010P=0.000P=0.000P=0.009ANOV：稀發(fā)排卵；OP：多囊卵巢；HA：高雄激素血癥生化或臨床表現(xiàn)與非高雄激素血癥組(OP-ANOV)相比，高雄激素血癥組(HA-ANOV-OP、HA-OP）優(yōu)質(zhì)胚胎率、可凍胚胎率、胚胎移植評(píng)分及移植2個(gè)7-8cI級(jí)胚胎的比例顯著降低宋娟.PCOS不孕患者的卵子和胚胎質(zhì)量與臨床特征及治療結(jié)局關(guān)系的研究.2011研究納入189例PCOS患者進(jìn)行體外受精-胚胎移植，根據(jù)鹿特丹表型將189例PCOS患者分為HA-ANOV-OP組(54例)、HA-OP組(18例)、OP-ANOV組(117例)IVF19高雄干擾卵子發(fā)育，降低PCOS不孕患者的胚胎質(zhì)量P=0.01PCOS不孕的治療基礎(chǔ)治療促排卵生活方式改變-減肥治療高雄治療胰島素抵抗一線促排卵二線促排卵輔助生殖20PCOS不孕的治療基礎(chǔ)促排卵生活方式改變治療治療一線二線輔助助孕方案非體外受精應(yīng)用誘導(dǎo)排卵方案克羅米酚誘導(dǎo)排卵促性腺激素誘導(dǎo)排卵

IVF-ET應(yīng)用促排卵方案GnRHa降垂體后再用促性腺激素FSH小劑量緩增方案(step-up)FSH遞減方案(step-down)抗雄激素治療后再促排卵胰島素增敏劑輔助促排卵21助孕方案非體外受精應(yīng)用誘導(dǎo)排卵方案21PCOS患者不孕治療的預(yù)測(cè)指標(biāo)年紀(jì)輕BMI低不孕治療時(shí)間短稀發(fā)排卵不嚴(yán)重雄激素水平低多毛不嚴(yán)重22PCOS患者不孕治療的預(yù)測(cè)指標(biāo)年紀(jì)輕22WHOII型不排卵患者使用CC受孕預(yù)測(cè)圖FertilSteril2002;77:91–7.需篩選信息：閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)BMI(kg/m2)FAI(T×100/SHBG)年齡(y)月經(jīng)稀發(fā)閉經(jīng)排卵率(%)排卵幾率(%)排卵率(%)月經(jīng)稀發(fā)閉經(jīng)活產(chǎn)率(%)(95%CI)年齡23WHOII型不排卵患者使用CC受孕預(yù)測(cè)圖FertilStrFSH治療PCOS的多變量回歸預(yù)測(cè)受孕HumanReproductionVol.20,No.7pp.1827–1832,2005稀發(fā)排卵，不孕時(shí)間短，游離睪酮指數(shù)低，可以有更高的受孕率24rFSH治療PCOS的多變量回歸預(yù)測(cè)受孕HumanReprPCOS的活產(chǎn)(livebirth)預(yù)測(cè)JClinEndocrinolMetab94:3458–3466,2009游離睪酮指數(shù)低，多毛不嚴(yán)重，可以有更高的活產(chǎn)率25PCOS的活產(chǎn)(livebirth)預(yù)測(cè)JClinEn高雄是重要的活產(chǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)JClinEndocrinolMetab94:3458–3466,2009試圖受孕時(shí)間＜1.5年年齡≤34歲年齡＞34歲試圖受孕時(shí)間＜1.5年年齡≤34歲年齡＞34歲聯(lián)合組克羅米芬組二甲雙胍組活產(chǎn)率多毛評(píng)分多毛評(píng)分26高雄是重要的活產(chǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)JClinEndocrinol小結(jié)高雄導(dǎo)致多毛、痤瘡高雄影響卵母細(xì)胞成熟和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)高雄降低受孕率及活產(chǎn)率高雄是PCOS孕婦發(fā)生GDM、HDP的高危因素高雄在先兆子癇發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用高雄干擾卵子發(fā)育，導(dǎo)致PCOS不孕患者胚胎質(zhì)量降低高雄是PCOS不孕治療結(jié)局的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)27小結(jié)高雄導(dǎo)致多毛、痤瘡27123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄28123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35)介紹達(dá)英-35是一種復(fù)方制劑，其中含2mg醋酸環(huán)丙孕酮（CPA，一種有抗雄激素作用的孕激素）及35μg炔雌醇（EE）達(dá)英-35與多數(shù)復(fù)方口服避孕藥的給藥方法一樣(21+7)，其中21天口服活性（激素）片，7天空白治療達(dá)英-35的使用時(shí)間取決于雄性化癥狀的嚴(yán)重程度以及對(duì)治療的反應(yīng)，通常治療需要持續(xù)幾個(gè)月的時(shí)間29炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35)介紹達(dá)英-35是一種復(fù)方制劑，達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制：醋酸環(huán)丙孕酮類孕激素作用，抑制LH分泌，抑制卵巢雄激素合成競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雄激素受體發(fā)揮抗雄激素作用雄激素敏感組織將循環(huán)睪丸素轉(zhuǎn)變?yōu)樾坌约に兀?-雙氫睪酮(DHT)DHT與核內(nèi)雄激素受體結(jié)合，形成的復(fù)合體會(huì)引起mRNA轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)和酶的合成，最終激活雄激素的作用抗雄激素，如CPA,通過(guò)與核內(nèi)雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合發(fā)揮其對(duì)雄激素的拮抗作用4CPA的抗促性腺激素活性會(huì)降低循環(huán)雄激素量核內(nèi)雄激素受體醋酸環(huán)丙孕酮抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄抑制蛋白質(zhì)的合成睪丸素5α-還原酶細(xì)胞膜1.HoldawayActaEndocr19852.NeumannGyn?kologe19793.Neumannetal.CyproteronacetatbeiandrogenbedingtenHauterscheinungen.Diesbach,Berlin19904.FangMolecPharmacol196930達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制：醋酸環(huán)丙孕酮類孕激素作用，抑制LH分MansourD.EuropJContraceptReprodHealth2000;5(S3):9-16;

HerkertO.KuhlH.Circulation2001;104:2926-31醋酸環(huán)丙孕酮抗雄激素作用比其他孕激素更強(qiáng)P:孕激素活性Anti-E:抗雌激素活性E:雌激素活性A:雄激素活性GlucoC:糖皮質(zhì)激素活性Anti-MC:抗鹽皮質(zhì)激素活性31MansourD.EuropJContracept

相關(guān)抗雄激素效果(Hershberger測(cè)驗(yàn))1.MuhnContraception1995;

2.StolzerContraception1985:醋酸環(huán)丙孕酮抗雄激素作用比其他孕激素更強(qiáng)CMA：醋酸氯地孕酮DRSP：屈螺酮DNG：地諾孕素CPA：醋酸環(huán)丙孕酮相關(guān)抗雄激素效果(Hershberger測(cè)驗(yàn))1.32炔雌醇抗雄激素作用的機(jī)制：發(fā)揮雌激素樣作用，與醋酸環(huán)丙孕酮共同負(fù)反饋抑制LH的分泌，從而抑制下丘腦-垂體-性腺軸，抑制卵巢來(lái)源的雄激素生成刺激肝臟合成性激素結(jié)合蛋白（SHBG），降低游離睪酮水平，使游離雄激素指數(shù)（FAI）下降達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制-炔雌醇33炔雌醇抗雄激素作用的機(jī)制：達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制-炔雌醇33達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平JClinEndocrinolMetab.2000Sep;85(9):3161-8.數(shù)據(jù)均為均值±SEaP＜0.01，cP＜0.05，與治療前水平相比bP＜0.01，dP＜0.05，二甲雙胍和達(dá)英-35的6個(gè)月治療比較34達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平JClinE達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平LH：黃體生成素，F(xiàn)SH：卵泡刺激素，T：睪酮，DHEAS：硫酸脫氫表雄，SHBG：性激素結(jié)合蛋白

在Golland和Elstein的研究中，32名PCOS患者經(jīng)過(guò)1年的達(dá)英-35治療后，內(nèi)分泌指標(biāo)有顯著改善：LH、FSH、T、雄烯二酮和EHEAS在治療3個(gè)周期后即降至正常水平，并且在整個(gè)治療期間均維持正常

35達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平LH：黃體生成素FalsettiL.etal.ManagementofHirsutism.AmJClinDermatol2000Mar-Apr;1(2):89-99*=p<0.001與基線比較達(dá)英-35使用6個(gè)周期后血激素相的變化36FalsettiL.etal.Management達(dá)英-35改善PCOS患者的痤瘡和皮脂溢達(dá)英-35被證明治療PCOS女性的痤瘡和皮脂溢是非常有效的達(dá)英-35治療PCOS患者痤瘡的改變情況達(dá)英-35治療PCOS患者皮脂溢的改變情況Falsettietal.Longtermtreatmentwith“Diane-35”inpatientssufferingfrompolycystic

ovarysyndrome.In:Polycysticovarysyndrome.Anewapproachtotreatment.Chester:AdisInternational1993;50-54達(dá)英-35改善PCOS患者的痤瘡和皮脂溢達(dá)英-35被證明37達(dá)英-35使輕至中度男性化體征的女性面部、胸部和背部痤瘡痊愈痤瘡痊愈/改善(%女性,N=1,161)達(dá)英-35使輕至中度男性化體征的女性皮脂溢出正?；ぶ绯稣?改善(%女性,N=1,161)改善改善Aydinliketal.Long-termtherapyofsignsofandrogenisationwithalow-dosedantiandrogen-estrogencombination.ClinTrialsJ1990;27:392-402.達(dá)英-35改善患者的痤瘡和皮脂溢38達(dá)英-35使輕至中度男性化體征的女性面部、胸部和背部痤瘡痊76例PCOS女性中2個(gè)月的研究研究結(jié)束時(shí)，達(dá)英-35對(duì)多毛癥的評(píng)分平均降低42.7%達(dá)英-35治療18個(gè)月9個(gè)月的達(dá)英-35治療停藥3個(gè)月達(dá)英-35對(duì)76例PCOS女性治療中平均多毛癥評(píng)分的改變及治療前和治療終點(diǎn)間的平均差異Ferrimen評(píng)分平均多毛癥評(píng)分平均差異（治療前和研究終點(diǎn)）時(shí)間（月）PrelevicAnnNewYorkAcadSci1993達(dá)英-35顯著降低PCOS患者多毛癥評(píng)分76例PCOS女性中2個(gè)月的研究達(dá)英-35治療18個(gè)月939在對(duì)PCOS患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中（n=82），多毛癥的患者（根據(jù)Ferriman-Gallwey[FG]評(píng)分分為輕度、中度或重度）FalsettietalEfficacyofcombinedethinyloestradiol(0.035mg)andcyproteroneacetate(2mg)inacneandhirsutisminwomenwithpolycysticovarysyndrome.JObstetGynaecol1997;17(6):565-568達(dá)英-35顯著改善PCOS患者多毛癥73%的多毛癥患者在研究結(jié)束時(shí)（48個(gè)周期）痊愈100%的輕度/中度多毛癥患者在研究結(jié)束時(shí)痊愈40在對(duì)PCOS患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中（n=82），多毛癥的患者（達(dá)英-35治療PCOS抗雄臨床效果優(yōu)于其他避孕藥對(duì)照達(dá)英-35,媽富隆,優(yōu)思明用于PCOS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=171例,治療時(shí)間12個(gè)月)抗多毛效果游離睪酮指數(shù)代謝方面影響達(dá)英-35組Ferriman-Gallway評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(與媽富隆組P=0.003,優(yōu)思明組P=0.02)達(dá)英-35組明顯低于對(duì)照組(媽富隆組P=0.001)三組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(體重，腰圍，空腹血糖，空腹胰島素)FertilSteril.2011.96(3)S1,ASRM2011Abstracts,ASRM67thAnnualMeetingSHBG水平達(dá)英-35組明顯高于對(duì)照組(媽富隆組P=0.001)達(dá)英-35治療PCOS抗雄臨床效果優(yōu)于其他避孕藥抗多毛效果游41抗高雄治療后卵巢體積減小陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征及合并耐氯菧酚不育的探討，中華婦產(chǎn)科雜志1999年9月42抗高雄治療后卵巢體積減小陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)抗高雄治療后竇卵泡數(shù)減少陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征及合并耐氯菧酚不育的探討，中華婦產(chǎn)科雜志1999年9月43抗高雄治療后竇卵泡數(shù)減少陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)雄激素水平降低后促排卵的敏感性和妊娠結(jié)局改善林松，達(dá)英-35預(yù)處理治療多囊卵巢綜合征療效分析，中國(guó)婦幼保健2010年第25卷44雄激素水平降低后促排卵的敏感性和妊娠結(jié)局改善林松，達(dá)英-35降雄治療時(shí)間與超促排卵的治療結(jié)局達(dá)英-35治療短于3個(gè)月，空卵泡率、OHSS發(fā)生率均較高,而受精率更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)因此，PCOS患者助孕前先采用達(dá)英-35預(yù)處理是必要的,根據(jù)本研究結(jié)果,結(jié)合卵泡發(fā)育過(guò)程,推薦PCOS患者IVF前接受達(dá)英-35預(yù)處理3個(gè)月以上陳巧莉，葉虹，多囊卵巢綜合征患者IVF-ET前達(dá)英-35預(yù)處理不同時(shí)間臨床效果分析，生殖與避孕，2010年10月本研究結(jié)果45降雄治療時(shí)間與超促排卵的治療結(jié)局達(dá)英-35治療短于3個(gè)月，空降雄治療后GnRH拮抗劑方案促排卵效果Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,

19(9),pp.1993–2000,2004.46降雄治療后GnRH拮抗劑方案促排卵效果Jiann-Loung治療方案Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,

19(9),pp.1993–2000,2004.47治療方案Jiann-LoungHwang,etal.激素水平的改善A:基線激素水平，B:達(dá)英-35預(yù)處理3個(gè)月后在月經(jīng)周期的第3天，C:首次給予0.25mg西曲瑞克后的第一天，D:同時(shí)給予0.125mg/天西曲瑞克和HMG（第10天）后的第6天，E:HCG注射當(dāng)日a:有兩例反應(yīng)差的沒(méi)有數(shù)據(jù);b：A與B有顯著差異，b與C有顯著差異，P<0.001;c：B與C有顯著差異，C與D有顯著差異,C與E有顯著差異，P<0.001;d：B與C有顯著差異，P<0.001;e：A與B有顯著差異，P<0.001Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,

19(9),pp.1993–2000,2004.48激素水平的改善A:基線激素水平，B:達(dá)英-35預(yù)處理3個(gè)促排卵結(jié)果和妊娠結(jié)局Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,

19(9),pp.1993–2000,2004.49促排卵結(jié)果和妊娠結(jié)局Jiann-LoungHwang,e研究結(jié)果小結(jié)兩組在開(kāi)始給予促性腺激素時(shí)血清的LH，雌激素和雄激素水平均被抑制達(dá)英-35LH水平被抑制在一個(gè)穩(wěn)定的水平，沒(méi)有過(guò)早出現(xiàn)LH峰達(dá)英-35/西曲瑞克組促性腺激素的治療時(shí)間及用量更少，且HCG注射當(dāng)日雌激素水平更低兩組的懷孕率沒(méi)有顯著差異Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,

19(9),pp.1993–2000,2004.50研究結(jié)果小結(jié)兩組在開(kāi)始給予促性腺激素時(shí)血清的LH，雌激素和雄抗雄治療后采取助孕治療

糾正內(nèi)分泌紊亂，調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌軸減少竇卵泡數(shù)目和OHSS風(fēng)險(xiǎn)提高藥物促排卵的敏感性減少卵巢生理囊腫的形成51抗雄治療后采取助孕治療糾正內(nèi)分泌紊亂，調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌軸減少達(dá)英-35在進(jìn)行抗雄激素治療時(shí)具有良好的安全性，包括代謝和心血管疾病的危險(xiǎn)因素在內(nèi)[RamirezJCEM2007]對(duì)體重?zé)o顯著影響[AydinlikClinTrialJ1990] 血壓維持在正常范圍內(nèi)[AydinlikClinTrialJ1990]對(duì)語(yǔ)音功能無(wú)影響[WendlerContraception1995] 月經(jīng)間期出血和痛經(jīng)現(xiàn)象減少[AydinlikClinTrialJ1990] 閉經(jīng)低發(fā)生率(每周期0.3%)[AydinlikClinTrialJ1990] 3年治療中由于不良反應(yīng)的退出率僅為11.7%[AydinlikClinTrialJ1990] 對(duì)碳水化合物代謝無(wú)臨床顯著影響[ScheenFertilSteril1993]對(duì)血脂的有利影響[DeCecco.WdeGruyter,Berlin1987] 達(dá)英-35的安全性52達(dá)英-35在進(jìn)行抗雄激素治療時(shí)具有良好的安全性，包括代謝和心總結(jié)PCOS患者由于其內(nèi)分泌改變和代謝紊亂，在進(jìn)行助孕治療前，應(yīng)先處理其高LH、高雄激素血癥、高胰島素血癥和胰島素抵抗達(dá)英-35通過(guò)多環(huán)節(jié)發(fā)揮抗雄活性，可有效改善雄激素及LH水平，提高助孕治療的效果和妊娠結(jié)局黃麗麗,楊冬梓.中華婦產(chǎn)科臨床雜志，2008.53總結(jié)PCOS患者由于其內(nèi)分泌改變和代謝紊亂，在進(jìn)行助孕治療前5454抗高雄治療對(duì)PCOS生殖的影響抗高雄治療對(duì)PCOS生殖的影響55123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響56123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄57123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響定義：以持續(xù)性無(wú)排卵、高雄激素血癥及胰島素抵抗為特征的生殖內(nèi)分泌疾病發(fā)病率：5～10％臨床表現(xiàn)：高雄激素表現(xiàn)及無(wú)排卵、肥胖等多囊卵巢綜合征（PCOS）概述患有PCOS的女性中

72%有多毛癥14.5%有痤瘡60%為過(guò)度肥胖33%不能生育100%不能排卵疑似PCOS月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血高雄激素癥狀或超聲表現(xiàn)為PCOS確診PCOS排除其他可引起高雄激素疾病和引起排卵異常疾病高雄激素血癥在PCOS診斷中占據(jù)核心地位診斷標(biāo)準(zhǔn)(中國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-PCOS診斷)GlintborgDGynecolEndocrinol，2010AzzizJCEM200458定義：以持續(xù)性無(wú)排卵、高雄激素血癥及胰島素抵抗為特征的生殖高雄激素血癥是PCOS診治的核心高雄是鑒別其他原因?qū)е碌南“l(fā)排卵和多囊卵巢的關(guān)鍵點(diǎn)高雄是與代謝異常最相關(guān)的PCOS特點(diǎn)高雄是治療成功與否的關(guān)鍵預(yù)測(cè)因子高雄是進(jìn)行多中心的PCOS臨床研究時(shí)最好的客觀指標(biāo)59高雄激素血癥是PCOS診治的核心高雄是鑒別其他原因?qū)е碌南“l(fā)123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄60123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響近期危害遠(yuǎn)期危害代謝綜合征多毛、痤瘡心血管疾病血脂異常脂肪肝排卵障礙不孕內(nèi)膜增生精神神經(jīng)病變高雄不良妊娠慢性炎癥糖尿病PCOS高雄狀態(tài)的長(zhǎng)短期危害高雄的長(zhǎng)短期危害不容忽視61近期危害遠(yuǎn)期危害代謝綜合征多毛、痤瘡心血管疾病血脂異常脂肪肝高雄可導(dǎo)致多毛、痤瘡高雄激素血癥：60-80%的患者存在游離睪酮的升高1高雄激素體征：60%患者出現(xiàn)多毛癥115%-25%患者出現(xiàn)痤瘡1脂溢性皮炎、毛孔增粗和顳部脫發(fā)是青春期PCOS高雄激素的臨床表現(xiàn)2卵巢雄激素合成亢進(jìn)，直接作用與卵巢，雄激素及其相應(yīng)底物濃度升高，是臨床表現(xiàn)為多毛、痤瘡男性型脫發(fā)的生化基礎(chǔ)31.RicardoAzziz,etal.POSITIONSTATEMENT:CriteriaforDefiningPolycysticOvarySyndromeasaPredominantlyHyperandrogenicSyndrome:AnAndrogenExcessSocietyGuideline.JClinEndocrinolMetab.2006;91(11):4237-4245.2.林金芳.青春期PCOS的臨床與內(nèi)分泌代謝特征及診治.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志.2005;21(9):528-530.3.宋娟.PCOS不孕患者的卵子和胚胎質(zhì)量與臨床特征及治療結(jié)局關(guān)系的研究.2011多毛、痤瘡62高雄可導(dǎo)致多毛、痤瘡高雄激素血癥：60-80%的患者存在游離月經(jīng)不調(diào)的患者雄激素水平更高高雄發(fā)生率(%)P=0.006P=0.05絕經(jīng)前出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)的婦女雄激素水平顯著升高LesleeJ.Shaw,etal.PostmenopausalWomenwithaHistoryofIrregularMensesandElevatedAndrogenMeasurementsatHighRiskforWorseningCardiovascularEvent-FreeSurvival:ResultsfromtheNationalInstitutesofHealth—NationalHeart,Lung,andBloodInstituteSponsoredWomen’sIschemiaSyndromeEvaluation.ClinEndocrinolMetab.2008;93(4):1276–1284.排卵障礙63月經(jīng)不調(diào)的患者雄激素水平更高高雄發(fā)生率(%)P=0.006P多毛患者月經(jīng)稀發(fā)更常見(jiàn)LiR,etal.EurJObstetGynRB2012IF1.84364多毛患者月經(jīng)稀發(fā)更常見(jiàn)LiR,etal.EurJ高雄導(dǎo)致排卵障礙黃荷鳳，酈美根。多囊卵巢綜合征和高雄激素血癥，中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2002年11月第18卷第11期排卵障礙高雄激素卵泡閉鎖LH/FSH升高抑制卵泡成熟反饋性LH增加高雄導(dǎo)致排卵障礙黃荷鳳，酈美根。多囊卵巢綜合征和高雄激素血65高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育1.JieQiao,etal.Extra-andintra-ovarianfactorsinpolycysticovarysyndrome:impactonoocytematurationandembryodevelopmentalcompetence.2.HumanReproductionUpdate.2011;17(1):17-33.影響卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育的卵巢因素及非卵巢因素黃體生成素卵泡刺激素胰島素雄激素表皮生長(zhǎng)因子成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子非卵巢因素卵巢因素改變卵母細(xì)胞異常胚胎異常不良妊娠66高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育1.JieQia高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育卵泡液中雄激素水平升高導(dǎo)致優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育停滯或退化高雄激素水平對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育有副作用，降低卵母細(xì)胞成熟率睪酮抑制減數(shù)分裂成熟和胚胎發(fā)育睪酮降低體外成熟率、受精率睪酮濃度升高與高流產(chǎn)率有關(guān)高雄激素降低子宮內(nèi)膜感受性，影響著床，導(dǎo)致妊娠早期流產(chǎn)1.JieQiao,etal.Extra-andintra-ovarianfactorsinpolycysticovarysyndrome:impactonoocytematurationandembryodevelopmentalcompetence.HumanReproductionUpdate.2011;17(1):17-33.2.GHINAS.GHAZEERI,etal.Pregnancyoutcomesandtheeffectofmetformintreatmentinwomenwithpolycysticovarysyndrome:anoverview.ActaObstetGynecolScand.2012;91:658–678.睪酮濃度升高，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降不良妊娠67高雄影響PCOS患者卵母細(xì)胞成熟及胚胎發(fā)育卵泡液中雄激素水平高雄降低PCOS患者受孕率和活產(chǎn)率活產(chǎn)率比值比(95%置信區(qū)間)多元回歸分析顯示，PCOS患者受孕率與FAI降低顯著正相關(guān)PCOS患者FAI降低，活產(chǎn)率升高FAI：游離雄激素指數(shù)1.MadelonvanWely,etal.PredictingongoingpregnancyfollowingovulationinductionwithrecombinantFSHinwomenwithpolycysticovarysyndrome.HumanReproduction.2005;20(7):1827–1832.2.MaryE.Rausch,etal.PredictorsofPregnancyinWomenwithPolycysticOvarySyndromeJClinEndocrinolMetab.2009;94(9):3458–3466.不良妊娠68高雄降低PCOS患者受孕率和活產(chǎn)率活產(chǎn)率比值比(95%置信區(qū)腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生血壓增高的效應(yīng)血小板促凝血素A2受體活性↑血小板的凝聚↑血管對(duì)升壓物質(zhì)的敏感性↑血管收縮高雄妊娠期高血壓高雄導(dǎo)致PCOS患者妊娠期高血壓的機(jī)制1.陶俊等.多囊卵巢綜合征患者妊娠中期血清性激素結(jié)合球蛋白、雄激素和胰島素水平對(duì)妊娠的影響.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜.2012;15(3):153-157.2.FatemehSharifzadeh,etal.Acomparisonofserumandrogensinpre-eclampticandnormotensivepregnantwomenduringthethirdtrimesterofpregnancy.GynecologicalEndocrinology.2012;28(10):834–836.不良妊娠69腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生血壓增高的效應(yīng)血小板促凝血素妊娠中期高雄影響PCOS患者妊娠結(jié)局血清性激素結(jié)合球蛋白(nmol/L)N=32,P<0.05N=32,P<0.01SHBG是PCOS孕婦發(fā)生GDM的高危因素

FTI是PCOS孕婦發(fā)生HDP的高危因素GDM：妊娠期糖尿??；HDP：妊娠期高血壓；SHBG：血清雄激素結(jié)合球蛋白；FTI：游離睪酮指數(shù)陶俊等.多囊卵巢綜合征患者妊娠中期血清性激素結(jié)合球蛋白、雄激素和胰島素水平對(duì)妊娠的影響.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜.2012;15(3):153-157.N=32,P<0.05不良妊娠70妊娠中期高雄影響PCOS患者妊娠結(jié)局血清性激素結(jié)合球蛋白(n與背景人群（n=5409）相比,PCOS合并妊娠前高雄激素血癥患者（n=184）的先兆子癇和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，但雄激素正常的PCOS患者中未見(jiàn)上述風(fēng)險(xiǎn)增加（n=111）PCOS合并妊娠前高雄激素血癥患者早產(chǎn)及先兆子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高NaverKV,GrinstedJ,LarsenSO,HedleyPL,J?rgensenFS,ChristiansenM,NilasL.Increasedriskofpretermdeliveryandpre-eclampsiainwomenwithpolycysticovarysyndromeandhyperandrogenaemia.BJOG2014;DOI:10.1111/1471-0528.1255871與背景人群（n=5409）相比,PCOS合并妊娠前高雄激素顆粒細(xì)胞分裂與凋亡功能異常卵子完成減數(shù)分裂、受精、形成胚胎、繼續(xù)發(fā)育的能力降低卵子中滑面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出現(xiàn)增多高雄卵子和胚胎的發(fā)育潛能↓高雄影響胚胎質(zhì)量的機(jī)制宋娟.PCOS不孕患者的卵子和胚胎質(zhì)量與臨床特征及治療結(jié)局關(guān)系的研究.2011IVF顆粒細(xì)胞分裂與凋亡功能異常卵子完成減數(shù)分裂、受精、形成胚胎、72高雄干擾卵子發(fā)育，降低PCOS不孕患者的胚胎質(zhì)量P=0.010P=0.000P=0.000P=0.009ANOV：稀發(fā)排卵；OP：多囊卵巢；HA：高雄激素血癥生化或臨床表現(xiàn)與非高雄激素血癥組(OP-ANOV)相比，高雄激素血癥組(HA-ANOV-OP、HA-OP）優(yōu)質(zhì)胚胎率、可凍胚胎率、胚胎移植評(píng)分及移植2個(gè)7-8cI級(jí)胚胎的比例顯著降低宋娟.PCOS不孕患者的卵子和胚胎質(zhì)量與臨床特征及治療結(jié)局關(guān)系的研究.2011研究納入189例PCOS患者進(jìn)行體外受精-胚胎移植，根據(jù)鹿特丹表型將189例PCOS患者分為HA-ANOV-OP組(54例)、HA-OP組(18例)、OP-ANOV組(117例)IVF73高雄干擾卵子發(fā)育，降低PCOS不孕患者的胚胎質(zhì)量P=0.01PCOS不孕的治療基礎(chǔ)治療促排卵生活方式改變-減肥治療高雄治療胰島素抵抗一線促排卵二線促排卵輔助生殖74PCOS不孕的治療基礎(chǔ)促排卵生活方式改變治療治療一線二線輔助助孕方案非體外受精應(yīng)用誘導(dǎo)排卵方案克羅米酚誘導(dǎo)排卵促性腺激素誘導(dǎo)排卵

IVF-ET應(yīng)用促排卵方案GnRHa降垂體后再用促性腺激素FSH小劑量緩增方案(step-up)FSH遞減方案(step-down)抗雄激素治療后再促排卵胰島素增敏劑輔助促排卵75助孕方案非體外受精應(yīng)用誘導(dǎo)排卵方案21PCOS患者不孕治療的預(yù)測(cè)指標(biāo)年紀(jì)輕BMI低不孕治療時(shí)間短稀發(fā)排卵不嚴(yán)重雄激素水平低多毛不嚴(yán)重76PCOS患者不孕治療的預(yù)測(cè)指標(biāo)年紀(jì)輕22WHOII型不排卵患者使用CC受孕預(yù)測(cè)圖FertilSteril2002;77:91–7.需篩選信息：閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)BMI(kg/m2)FAI(T×100/SHBG)年齡(y)月經(jīng)稀發(fā)閉經(jīng)排卵率(%)排卵幾率(%)排卵率(%)月經(jīng)稀發(fā)閉經(jīng)活產(chǎn)率(%)(95%CI)年齡77WHOII型不排卵患者使用CC受孕預(yù)測(cè)圖FertilStrFSH治療PCOS的多變量回歸預(yù)測(cè)受孕HumanReproductionVol.20,No.7pp.1827–1832,2005稀發(fā)排卵，不孕時(shí)間短，游離睪酮指數(shù)低，可以有更高的受孕率78rFSH治療PCOS的多變量回歸預(yù)測(cè)受孕HumanReprPCOS的活產(chǎn)(livebirth)預(yù)測(cè)JClinEndocrinolMetab94:3458–3466,2009游離睪酮指數(shù)低，多毛不嚴(yán)重，可以有更高的活產(chǎn)率79PCOS的活產(chǎn)(livebirth)預(yù)測(cè)JClinEn高雄是重要的活產(chǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)JClinEndocrinolMetab94:3458–3466,2009試圖受孕時(shí)間＜1.5年年齡≤34歲年齡＞34歲試圖受孕時(shí)間＜1.5年年齡≤34歲年齡＞34歲聯(lián)合組克羅米芬組二甲雙胍組活產(chǎn)率多毛評(píng)分多毛評(píng)分80高雄是重要的活產(chǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)JClinEndocrinol小結(jié)高雄導(dǎo)致多毛、痤瘡高雄影響卵母細(xì)胞成熟和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)高雄降低受孕率及活產(chǎn)率高雄是PCOS孕婦發(fā)生GDM、HDP的高危因素高雄在先兆子癇發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用高雄干擾卵子發(fā)育，導(dǎo)致PCOS不孕患者胚胎質(zhì)量降低高雄是PCOS不孕治療結(jié)局的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)81小結(jié)高雄導(dǎo)致多毛、痤瘡27123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響抗高雄治療在PCOS助孕前的應(yīng)用目錄82123PCOS高雄狀態(tài)概述PCOS高雄狀態(tài)對(duì)于女性生殖的影響炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35)介紹達(dá)英-35是一種復(fù)方制劑，其中含2mg醋酸環(huán)丙孕酮（CPA，一種有抗雄激素作用的孕激素）及35μg炔雌醇（EE）達(dá)英-35與多數(shù)復(fù)方口服避孕藥的給藥方法一樣(21+7)，其中21天口服活性（激素）片，7天空白治療達(dá)英-35的使用時(shí)間取決于雄性化癥狀的嚴(yán)重程度以及對(duì)治療的反應(yīng)，通常治療需要持續(xù)幾個(gè)月的時(shí)間83炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35)介紹達(dá)英-35是一種復(fù)方制劑，達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制：醋酸環(huán)丙孕酮類孕激素作用，抑制LH分泌，抑制卵巢雄激素合成競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雄激素受體發(fā)揮抗雄激素作用雄激素敏感組織將循環(huán)睪丸素轉(zhuǎn)變?yōu)樾坌约に兀?-雙氫睪酮(DHT)DHT與核內(nèi)雄激素受體結(jié)合，形成的復(fù)合體會(huì)引起mRNA轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)和酶的合成，最終激活雄激素的作用抗雄激素，如CPA,通過(guò)與核內(nèi)雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合發(fā)揮其對(duì)雄激素的拮抗作用4CPA的抗促性腺激素活性會(huì)降低循環(huán)雄激素量核內(nèi)雄激素受體醋酸環(huán)丙孕酮抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄抑制蛋白質(zhì)的合成睪丸素5α-還原酶細(xì)胞膜1.HoldawayActaEndocr19852.NeumannGyn?kologe19793.Neumannetal.CyproteronacetatbeiandrogenbedingtenHauterscheinungen.Diesbach,Berlin19904.FangMolecPharmacol196984達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制：醋酸環(huán)丙孕酮類孕激素作用，抑制LH分MansourD.EuropJContraceptReprodHealth2000;5(S3):9-16;

HerkertO.KuhlH.Circulation2001;104:2926-31醋酸環(huán)丙孕酮抗雄激素作用比其他孕激素更強(qiáng)P:孕激素活性Anti-E:抗雌激素活性E:雌激素活性A:雄激素活性GlucoC:糖皮質(zhì)激素活性Anti-MC:抗鹽皮質(zhì)激素活性85MansourD.EuropJContracept

相關(guān)抗雄激素效果(Hershberger測(cè)驗(yàn))1.MuhnContraception1995;

2.StolzerContraception1985:醋酸環(huán)丙孕酮抗雄激素作用比其他孕激素更強(qiáng)CMA：醋酸氯地孕酮DRSP：屈螺酮DNG：地諾孕素CPA：醋酸環(huán)丙孕酮相關(guān)抗雄激素效果(Hershberger測(cè)驗(yàn))1.86炔雌醇抗雄激素作用的機(jī)制：發(fā)揮雌激素樣作用，與醋酸環(huán)丙孕酮共同負(fù)反饋抑制LH的分泌，從而抑制下丘腦-垂體-性腺軸，抑制卵巢來(lái)源的雄激素生成刺激肝臟合成性激素結(jié)合蛋白（SHBG），降低游離睪酮水平，使游離雄激素指數(shù)（FAI）下降達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制-炔雌醇87炔雌醇抗雄激素作用的機(jī)制：達(dá)英-35抗高雄的機(jī)制-炔雌醇33達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平JClinEndocrinolMetab.2000Sep;85(9):3161-8.數(shù)據(jù)均為均值±SEaP＜0.01，cP＜0.05，與治療前水平相比bP＜0.01，dP＜0.05，二甲雙胍和達(dá)英-35的6個(gè)月治療比較88達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平JClinE達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平LH：黃體生成素，F(xiàn)SH：卵泡刺激素，T：睪酮，DHEAS：硫酸脫氫表雄，SHBG：性激素結(jié)合蛋白

在Golland和Elstein的研究中，32名PCOS患者經(jīng)過(guò)1年的達(dá)英-35治療后，內(nèi)分泌指標(biāo)有顯著改善：LH、FSH、T、雄烯二酮和EHEAS在治療3個(gè)周期后即降至正常水平，并且在整個(gè)治療期間均維持正常

89達(dá)英-35可顯著降低PCOS患者的雄激素水平LH：黃體生成素FalsettiL.etal.ManagementofHirsutism.AmJClinDermatol2000Mar-Apr;1(2):89-99*=p<0.001與基線比較達(dá)英-35使用6個(gè)周期后血激素相的變化90FalsettiL.etal.Management達(dá)英-35改善PCOS患者的痤瘡和皮脂溢達(dá)英-35被證明治療PCOS女性的痤瘡和皮脂溢是非常有效的達(dá)英-35治療PCOS患者痤瘡的改變情況達(dá)英-35治療PCOS患者皮脂溢的改變情況Falsettietal.Longtermtreatmentwith“Diane-35”inpatientssufferingfrompolycystic

ovarysyndrome.In:Polycysticovarysyndrome.Anewapproachtotreatment.Chester:AdisInternational1993;50-54達(dá)英-35改善PCOS患者的痤瘡和皮脂溢達(dá)英-35被證明91達(dá)英-35使輕至中度男性化體征的女性面部、胸部和背部痤瘡痊愈痤瘡痊愈/改善(%女性,N=1,161)達(dá)英-35使輕至中度男性化體征的女性皮脂溢出正?；ぶ绯稣?改善(%女性,N=1,161)改善改善Aydinliketal.Long-termtherapyofsignsofandrogenisationwithalow-dosedantiandrogen-estrogencombination.ClinTrialsJ1990;27:392-402.達(dá)英-35改善患者的痤瘡和皮脂溢92達(dá)英-35使輕至中度男性化體征的女性面部、胸部和背部痤瘡痊76例PCOS女性中2個(gè)月的研究研究結(jié)束時(shí)，達(dá)英-35對(duì)多毛癥的評(píng)分平均降低42.7%達(dá)英-35治療18個(gè)月9個(gè)月的達(dá)英-35治療停藥3個(gè)月達(dá)英-35對(duì)76例PCOS女性治療中平均多毛癥評(píng)分的改變及治療前和治療終點(diǎn)間的平均差異Ferrimen評(píng)分平均多毛癥評(píng)分平均差異（治療前和研究終點(diǎn)）時(shí)間（月）PrelevicAnnNewYorkAcadSci1993達(dá)英-35顯著降低PCOS患者多毛癥評(píng)分76例PCOS女性中2個(gè)月的研究達(dá)英-35治療18個(gè)月993在對(duì)PCOS患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中（n=82），多毛癥的患者（根據(jù)Ferriman-Gallwey[FG]評(píng)分分為輕度、中度或重度）FalsettietalEfficacyofcombinedethinyloestradiol(0.035mg)andcyproteroneacetate(2mg)inacneandhirsutisminwomenwithpolycysticovarysyndrome.JObstetGynaecol1997;17(6):565-568達(dá)英-35顯著改善PCOS患者多毛癥73%的多毛癥患者在研究結(jié)束時(shí)（48個(gè)周期）痊愈100%的輕度/中度多毛癥患者在研究結(jié)束時(shí)痊愈94在對(duì)PCOS患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中（n=82），多毛癥的患者（達(dá)英-35治療PCOS抗雄臨床效果優(yōu)于其他避孕藥對(duì)照達(dá)英-35,媽富隆,優(yōu)思明用于PCOS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=171例,治療時(shí)間12個(gè)月)抗多毛效果游離睪酮指數(shù)代謝方面影響達(dá)英-35組Ferriman-Gallway評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(與媽富隆組P=0.003,優(yōu)思明組P=0.02)達(dá)英-35組明顯低于對(duì)照組(媽富隆組P=0.001)三組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(體重，腰圍，空腹血糖，空腹胰島素)FertilSteril.2011.96(3)S1,ASRM2011Abstracts,ASRM67thAnnualMeetingSHBG水平達(dá)英-35組明顯高于對(duì)照組(媽富隆組P=0.001)達(dá)英-35治療PCOS抗雄臨床效果優(yōu)于其他避孕藥抗多毛效果游95抗高雄治療后卵巢體積減小陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征及合并耐氯菧酚不育的探討，中華婦產(chǎn)科雜志1999年9月96抗高雄治療后卵巢體積減小陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)抗高雄治療后竇卵泡數(shù)減少陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征及合并耐氯菧酚不育的探討，中華婦產(chǎn)科雜志1999年9月97抗高雄治療后竇卵泡數(shù)減少陶玉，戴晴，張德永，張以文等，應(yīng)用復(fù)雄激