清潔采樣回收率(鹽酸二甲雙胍腸溶片)驗(yàn)證

廠(chǎng)標(biāo)************************************藥業(yè)股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名稱(chēng)：清潔采樣回收率（鹽酸二甲雙胍腸溶片）驗(yàn)證方案部門(mén)中心化驗(yàn)室文件編號(hào)：VP-************版本號(hào)/修訂次：01/00第20頁(yè)，共20頁(yè)固體口服制劑車(chē)間清潔采樣回收率（鹽酸二甲雙胍腸溶片）驗(yàn)證方案姓名職務(wù)簽名日期編寫(xiě)人************生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人審核人************中心化驗(yàn)室主任************質(zhì)量管理部部長(zhǎng)批準(zhǔn)人************質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人目錄1驗(yàn)證目的 32驗(yàn)證范圍 33驗(yàn)證組織成員及職責(zé) 34驗(yàn)證方法 34.1概述 34.2驗(yàn)證前的檢查 44.3操作程序 44.4結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 54.5驗(yàn)證過(guò)程偏差處理 55驗(yàn)證周期 56工作表 67附表 128最終審核和批準(zhǔn) 129變更歷史 131驗(yàn)證目的通過(guò)對(duì)固體口服制劑車(chē)間鹽酸二甲雙胍腸溶片清潔采樣方法回收率的驗(yàn)證，證明清潔采樣方法的可行性。2驗(yàn)證范圍2.1驗(yàn)證適用范圍本方案適用于本公司固體口服制劑車(chē)間鹽酸二甲雙胍腸溶片清潔采樣回收率的驗(yàn)證。2.2驗(yàn)證依據(jù)《驗(yàn)證主計(jì)劃》《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》《中國(guó)藥典2015年版》3驗(yàn)證組織成員及職責(zé)部門(mén)姓名職務(wù)驗(yàn)證職責(zé)綜合行政部*****質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核質(zhì)量管理部*****部長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)督，方案的審核，確保按批準(zhǔn)的方案執(zhí)行；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核二分廠(chǎng)生設(shè)備部*****部長(zhǎng)助理確保檢驗(yàn)儀器正常運(yùn)行；確保儀器、儀表的校正在合格范圍內(nèi)；提供固體口服制劑車(chē)間設(shè)備相關(guān)資料；負(fù)責(zé)儀器維護(hù)、維修。生產(chǎn)部*****負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告數(shù)據(jù)的收集，起草驗(yàn)證報(bào)告固體車(chē)間*****化驗(yàn)員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的執(zhí)行中心化驗(yàn)室*****副主任1負(fù)責(zé)確定本驗(yàn)證方案的檢驗(yàn)方法2負(fù)責(zé)各工序檢驗(yàn)的技術(shù)支持和指導(dǎo)*****QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的執(zhí)行；負(fù)責(zé)各種檢驗(yàn)的準(zhǔn)備及測(cè)試工作，負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)及檢驗(yàn)記錄*****4驗(yàn)證方法4.1概述清潔采樣回收率對(duì)于檢驗(yàn)結(jié)果的影響，只有通過(guò)進(jìn)行分析比對(duì)才能確定。4.2驗(yàn)證前的檢查4.2.1人員確認(rèn)4.2.1.1目的確保驗(yàn)證人員熟悉本方案，能夠準(zhǔn)確地執(zhí)行本方案而不會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤。4.2.1.2程序在驗(yàn)證實(shí)施前，由生產(chǎn)部對(duì)所有參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)應(yīng)該有記錄。4.2.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)所有參加驗(yàn)證的人員均接受本方案的培訓(xùn)。管理人員、檢驗(yàn)人員正確了解驗(yàn)證方案，并準(zhǔn)確實(shí)施。人員的確認(rèn)見(jiàn)工作表1。4.2.2驗(yàn)證所需文件的確認(rèn)4.2.2.1目的確保驗(yàn)證所需文件正確。4.2.2.2程序驗(yàn)證人員檢查驗(yàn)證所需文件。4.2.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證所需文件均已起草、批準(zhǔn)，在執(zhí)行期內(nèi)。驗(yàn)證所需文件的確認(rèn)見(jiàn)工作表2。4.2.3驗(yàn)證所需儀器、儀表的確認(rèn)4.2.3.1目的確保驗(yàn)證所需儀器儀表的靈敏度符合要求，確保驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無(wú)誤。4.2.3.2程序生產(chǎn)部人員檢查儀器儀表校驗(yàn)記錄及其校驗(yàn)合格證。4.2.3.3可接受標(biāo)準(zhǔn)儀器儀表都經(jīng)過(guò)了校驗(yàn)，且都在校驗(yàn)期內(nèi)、校驗(yàn)結(jié)果為合格，精度符合工藝要求。儀器儀表的確認(rèn)見(jiàn)工作表3。4.3操作程序4.3.1分別取3個(gè)表面積為100cm2已清潔的eq\o\ac(○,1)不銹鋼板、eq\o\ac(○,2)不銹鋼篩網(wǎng)，分別編號(hào)，備用。4.3.2標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照溶液的制備取本品10片，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍0.1g），加入100ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振搖溶解。吸取1.0ml鹽酸二甲雙胍溶液，至200ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。置紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)中，在最大吸收波長(zhǎng)233nm處，檢測(cè)吸收度。4.3.3供試品溶液的制備精密稱(chēng)取適量細(xì)粉（約相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍0.1g），加入200ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振搖溶解，精密量取上述溶液1.0ml至25ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻。分別吸取5.0ml均勻涂抹于不銹鋼板和不銹鋼篩網(wǎng)上，涂抹面積100cm2，在20～40℃下放置1小時(shí)，使溶劑自然揮發(fā)完全。用潔凈的鑷子夾一用純化水濕潤(rùn)的棉球，按4.3.4圖示方法進(jìn)行擦拭，將擦拭的棉球放入取樣瓶中，精密加入20ml純化水，充分蕩洗，將棉球擠干取出，作為供試品溶液。4.3.4取樣方法擦拭時(shí)，將棉球用鑷子夾緊，按在取樣表面上，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面，擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉球，讓棉球的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)的方向垂直。擦拭完成后，將棉球放入具塞三角瓶，塞好塞子密封。用同法共取三個(gè)樣品。進(jìn)行編號(hào)。棉球擦拭取樣示意圖4.3.5樣品檢測(cè)將供試品溶液與對(duì)照溶液置紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)中，在最大吸收波長(zhǎng)233nm處，檢測(cè)吸收度。用對(duì)照品法進(jìn)行計(jì)算。4.3.6回收率計(jì)算按下面的計(jì)算公式進(jìn)行回收率的計(jì)算，并計(jì)算RSD值。A1回收率=———×100%A0A1————供試品吸收度；A0————對(duì)照品吸收度4.4結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)回收率>80%，三次試驗(yàn)結(jié)果的RSD<10%4.5驗(yàn)證過(guò)程偏差處理驗(yàn)證過(guò)程中，無(wú)論發(fā)生任何偏差，都應(yīng)立即向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告，填寫(xiě)偏差記錄，查明原因，找出糾正預(yù)防措施。將與偏差有關(guān)的所有信息列入偏差分析表，并進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)。見(jiàn)工作表55驗(yàn)證周期此次驗(yàn)證為有效期為三年。再驗(yàn)證周期為三年，若在此期間有重大變更，則需要在變更后進(jìn)行再驗(yàn)證，驗(yàn)證合格后方可繼續(xù)使用。6工作表目錄描述頁(yè)數(shù)工作表1人員確認(rèn)1工作表2驗(yàn)證所需文件的確認(rèn)1工作表3驗(yàn)證所需儀器、儀表的確認(rèn)1工作表4檢驗(yàn)記錄1工作表5偏差報(bào)告1工作表1人員確認(rèn)姓名部門(mén)體檢結(jié)果培訓(xùn)考核合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□結(jié)論是否所有人員是否符合GMP規(guī)范要求確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期注釋?zhuān)汗ぷ鞅?文件確認(rèn)序號(hào)文件名稱(chēng)文件編號(hào)是否可用與已批準(zhǔn)1雙光束紫外分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*****是□否□2紫外分光光度法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*****是□否□是否所有的參考文件是否是適用的和已批準(zhǔn)的確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期注釋?zhuān)汗ぷ鞅?儀器、儀表的確認(rèn)儀器名稱(chēng)生產(chǎn)廠(chǎng)家型號(hào)校準(zhǔn)日期有效期至紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)**********結(jié)論是否所有的儀器、儀表是否是在有效期內(nèi)且合格可用的確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期注釋?zhuān)汗ぷ鞅?檢驗(yàn)記錄操作步驟分別準(zhǔn)備3個(gè)潔凈的304衛(wèi)生級(jí)不銹鋼板和不銹鋼篩網(wǎng)，取鹽酸二甲雙胍腸溶片（批號(hào)：；含量：）10片，研細(xì)，精密稱(chēng)取，加入容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻，精密量取上述溶液ml至ml容量瓶中，加水定容至刻度，搖勻。分別吸取ml鹽酸二甲雙胍溶液，均勻涂抹于不銹鋼板與不銹鋼篩網(wǎng)上，涂抹面積100cm2，在20～40℃下放置1小時(shí)，使溶劑自然揮發(fā)完全。用潔凈的鑷子夾一用純化水濕潤(rùn)的棉球，按在取樣部位表面上，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面，擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉球，讓棉球的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)的方向垂直，將擦拭的棉球放入取樣瓶中，精密加入純化水，充分蕩洗，將棉球擠干取出，作為供試品溶液。對(duì)照溶液的制備：稱(chēng)取鹽酸二甲雙胍片細(xì)粉，加入ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。吸取ml鹽酸二甲雙胍溶液，至ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。依照《紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，在233nm波長(zhǎng)處檢測(cè)供試品溶液及對(duì)照溶液的吸收度。對(duì)照溶液的吸收度A0：供試品溶液吸收度A1（不銹鋼板）：；平均值ā：；RSD：。供試品溶液吸收度A2（不銹鋼篩網(wǎng)）：；平均值ā：；RSD：。A1或A2回收率=——————×100%A0回收率第一次第二次第三次不銹鋼板不銹鋼篩網(wǎng)取樣人及日期確認(rèn)人及日期檢驗(yàn)人及日期復(fù)核人及日期工作表5偏差報(bào)告偏差報(bào)告偏差號(hào)偏差描述及建議的糾正措施驗(yàn)證人員簽名日期糾正措施的審核和批準(zhǔn)質(zhì)量管理部部長(zhǎng)日期結(jié)果追蹤質(zhì)量管理部部長(zhǎng)日期糾正措施產(chǎn)生積極的效果是否7附表目錄描述頁(yè)數(shù)附表一員工培訓(xùn)登記表1附表二員工培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)表18最終審核和批準(zhǔn)最終結(jié)論：對(duì)確認(rèn)結(jié)果最終數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)，并得出最終結(jié)論：PASS通過(guò)FALL不通過(guò)如有未解決偏差，填寫(xiě)以下內(nèi)容未解決偏差：__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________確認(rèn)這些未解決偏差是否會(huì)影響下一步工作：YES是NO否是否授權(quán)進(jìn)行下一步驗(yàn)證：YES是NO否下一步驗(yàn)證名稱(chēng)、負(fù)責(zé)人和完成