染色體病課件

第四章

染色體畸變與染色體病第四章

染色體畸變與染色體病第一節(jié)：染色體畸變第二節(jié)：染色體病Chromosomaldisorders:是由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的具有一系列臨床癥狀的綜合征。.第一節(jié)：染色體畸變Chromosomaldisorders第一節(jié)染色體畸變

ChromosomalAberration:細胞中染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變引起的一系列變化稱為染色體畸變。發(fā)生原因發(fā)生類別第一節(jié)染色體畸變ChromosomalAberratback發(fā)生原因化學因素：如藥物、農(nóng)藥等。物理因素：電離輻射、放射線等。生物因素：毒素、病毒等。自發(fā)畸變：自發(fā)產(chǎn)生的染色體畸變。誘發(fā)畸變遺傳因素：親子遺傳或母親年齡環(huán)境因素back發(fā)生原因化學因素：如藥物、農(nóng)藥等。自發(fā)畸變：自發(fā)產(chǎn)生數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變(structuralaberration)發(fā)生類別數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變數(shù)目畸變?nèi)旧w的數(shù)目發(fā)生異?！?6。類型非整倍體(aneuploid)整倍體(euploid)數(shù)目畸變?nèi)旧w的數(shù)目發(fā)生異?！?6。類型非整倍體(aneuDefinition:指染色體數(shù)目不是46，但仍然是23的整倍數(shù)。Type:整倍體單倍體(monoploid)：

(n＝23)

。三倍體(triploid)：

(3n＝69)

。四倍體(tetraploid)：

(4n＝92)

。Definition:指染色體數(shù)目不是46，但仍然是23的整雙雌受精：1個精子與1個二倍體卵子受精。雙雄受精：同時有2個精子或1個二倍體精子與1個卵子受精。發(fā)生機制→三倍體69,XXX69,XXY69,XXX69,XXY69,XYY雙雌受精：1個精子與1個二倍體卵子受精。雙雄受精：同時有2個核內(nèi)復(fù)制：是指在1次細胞分裂中，染色體復(fù)制2次。核內(nèi)有絲分裂：細胞分裂至前期末，無核膜破裂。back

(復(fù)制2次，分裂1次)(復(fù)制1次，分裂0次)發(fā)生機制→四倍體核內(nèi)復(fù)制：是指在1次細胞分裂中，染色體復(fù)制2次。back(Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體染色體數(shù)目不是23的整倍數(shù)。亞二倍體(hypodiploid):染色體數(shù)目<46超二倍體(hyperdiploid):染色體數(shù)目>46Type非整倍體Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體單體型(monosomy)：染色體數(shù)目為2n-1;如21單體：45，XX(XY)，-21；X單體：45，X，為Turner患者，缺少一條X染色體，常有性腺發(fā)育不全的癥狀。亞二倍體

hypodiploid單體型(monosomy)：染色體數(shù)目為2n-1;如亞二倍三體型(trisomy)：細胞內(nèi)染色體數(shù)目為47條，是最常見的一種染色體數(shù)目異常類型。如：21三體：47，XX(XY)，+21。多體型(polysomy)：染色體數(shù)目為2n+m(m>1)，某一號染色體增加一條以上稱為多體。如48，XXXX。超二倍體

hyperdiploid三體型(trisomy)：細胞內(nèi)染色體數(shù)目為47條，是最常見假二倍體

pseudodiploid假二倍體(pseudodiploid)：一個細胞內(nèi)某號染色體少一條，另一號染色體多一條，總數(shù)46，但仍不是正常二倍體，稱假二倍體。46，XX，-18，+21假二倍體假二倍體(pseudodiploid)：一個細胞內(nèi)46464646454746嵌合體(mosaic)：一個個體同時存在兩種或兩種以上核型的細胞群。如46，XX/47，XX，+2146464646454746嵌合體(mosaic)：一個個體減數(shù)分裂時期染色體不分離有絲分裂時期染色體不分離染色體丟失發(fā)生機制→非整倍體減數(shù)分裂時期染色體不分離發(fā)生機制減數(shù)分裂Ⅰ同源染色體不分離；減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂Ⅰ同源染色體不分離；減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂后期Ⅱ姐妹染色單體不分離。減數(shù)分裂后期Ⅱ姐妹染色單體不分離。有絲分裂不分離有絲分裂不分離發(fā)生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，個體產(chǎn)生兩個細胞系的嵌合體。第二次卵裂以后，形成具有三個或三個以上細胞系的嵌合體不分離發(fā)生的越晚，正常二倍體細胞系的比例越大，臨床癥狀越輕。有絲分裂不分離有絲分裂不分離發(fā)生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，染色體丟失染色體丟失

受精卵有絲分裂中，某一條染色體由于偶然的行動遲緩，或未能與紡錘絲相連而停留在赤道板上(后期延遲,anaphaselag)，從而造成一個細胞中某號染色體的遺失。45464646454546back染色體丟失受精卵有絲分裂中，某一條染色體由于偶然的行動遲緩，或Definition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。Reason:先斷裂然后錯誤重接。結(jié)構(gòu)畸變在內(nèi)外因素的作用下，染色體在其長軸的某一點斷裂，斷裂后的節(jié)段以不同方式與鄰近的斷片重接，結(jié)果形成各種結(jié)構(gòu)畸變的染色體。Definition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。結(jié)構(gòu)畸變在內(nèi)外因素缺失Deletion倒位Inversion易位Translocation重復(fù)Duplication畸變類型環(huán)狀染色體Ringchromosome等臂染色體Isochromosome雙著絲粒染色體Dicentricchromosome缺失Deletion畸變類型環(huán)狀染色體Deletion:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接而丟失。Type末端缺失：斷裂一次中間缺失：斷裂二次缺失(del)Deletion:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接而丟失。描述方法(末端缺失)簡式46，XX，del

(1)

(q21)染色體總數(shù)性染色體種類畸變類型(ISCN簡寫)染色體序號染色體臂、區(qū)、帶號斷點描述方法(末端缺失)簡式46，XX，del(1)46，XX，del(1)

(pter→q21:)q21詳式46，XX，del(1)

(q21)新染色體帶的組成斷點46，XX，del(1)(pter→q21:)q21詳式4q214q25簡式：46，XX，del(4)(q21q25)詳式：46，XX，del(4)(pter→q21：：q25→qter)4q214q25描述方法(中間缺失)4q214q25簡式：4q214q25描述方法(中間缺失)Inversion:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動180°后重接。臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)

臂間倒位(pericentricinversion)Type:倒位(inv)Inversion:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動1長臂短臂paracentricinversion：斷裂發(fā)生在同一臂之內(nèi)，斷片不包括著絲粒。臂內(nèi)倒位長臂短臂paracentricinversion：斷裂發(fā)生1p221p341p221p34簡式：46,XX,inv(1)(p22p34);詳式：46,XX,inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)描述方法(臂內(nèi)倒位)1p221p341p221p34簡式：詳式：46,XX,in臂間pericentricinversion：斷裂發(fā)生在兩個臂之間，斷片包含著絲粒。臂間倒位臂間pericentricinversion：斷裂發(fā)生在兩簡式：46,XX,inv(4)(p15q21);詳式：46,XX,inv(4)(pter→p15::q21→p15::q21→qter)4q214p15描述方法(臂間倒位)簡式：4q214p15描述方法(臂間倒位)倒位后基因不減少，因而表型正常。

----倒位攜帶者倒位染色體發(fā)生了結(jié)構(gòu)重排。

---形成異常配子倒位的遺傳效應(yīng)倒位后基因不減少，因而表型正常。倒位的遺傳效應(yīng)倒位環(huán)倒位環(huán)?的配子不育ABCDEFGH正常染色體重復(fù)(A)/缺失(EFGH)—不育倒位染色體缺失(A)/重復(fù)(EFGH)—不育GGGGHHHHEEEEFFFFAAAABBBBCCCCDDDD↑?的配子不育ABCDEFGH正兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，斷片交換位置重接。Type:相互易位reciprocaltranslocation羅伯遜易位Robertsoniantranslocation插入易位transposition易位(t)兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，斷片交換位置重接。Type:相Reciprocaltranslocation:兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，兩個斷片相互交換位置后重接，形成兩條衍生染色體。相互易位Reciprocaltranslocation:兩條非同源Robertsoniantranslocation:兩條近端著絲粒染色體分別在著絲粒處斷裂，短臂丟失，長臂重接，形成一條新的染色體。羅伯遜易位Robertsoniantranslocation:兩條近Transposition:兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，僅一條染色體的斷片接到另一條染色體上。插入易位Transposition:兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，僅4q2520q12420簡式：46，XX,t(4;20)(q25;q12)詳式：46,XX,t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter)描述方法(相互易位)4q2520q12420簡式：詳式：描述方法(相互易位)1421t(14/21)↑易位的遺傳效應(yīng)1421t(14/21)↑易位的遺傳效應(yīng)duplication:染色體個別帶增加一份以上。重復(fù)(dup)發(fā)生機制：染色體之間的不等交換。duplication:染色體個別帶增加一份以上。重復(fù)(du↑類別正重復(fù)倒位重復(fù)↑類別正重復(fù)倒位重復(fù)一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色體。

環(huán)狀染色體(r)一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色46,XX,r(2)(p21q31)↑描述方法46,XX,r(2)(p21→q31)46,XX,r(2)(p21q31)↑描述方法46,X機制：在細胞分裂時，染色體的著絲粒發(fā)生橫裂。等臂染色體(I)概念：染色體的長短臂形態(tài)、結(jié)構(gòu)完全相同。機制：在細胞分裂時，染色體的著絲粒發(fā)生橫裂。等臂染色體(I簡式：46,X,i(Xq);46,X,i(Xp);詳式：

46,X,i(X)(qter→cen→qter);46,X,i(X)(pter→cen→pter);描述方法↑簡式：46,X,i(Xq);描述方法↑兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個均帶有著絲粒的斷片相互連接，形成雙著絲粒染色體。雙著絲粒染色體(dic)兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個均帶有著絲粒的斷片相互連接，形成雙簡式：46,XX,dic(6;11)(6q22;11p15)詳式：

46,XX,dic(6;11)(6pter→6q22::11p15→11qter)描述方法簡式：46,XX,dic(6;11)(6q22;11第二節(jié)

染色體病發(fā)育遲緩、智力低下多發(fā)畸形、特殊皮紋臨床特點遺傳特點散發(fā)，無家族史結(jié)構(gòu)畸變原因多樣第二節(jié)

染色體病發(fā)育遲緩、智力低下臨床遺傳散Definition:

1-22號染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。21三體綜合征18三體綜合征13三體綜合征Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:貓叫綜合征常染色體病Definition:1-22號染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起21三體綜合征：1866年英國醫(yī)生LangdonDown首次描述。發(fā)病率在新生嬰兒中為1/600~1/800。Down’s綜合征21三體綜合征：1866年英國醫(yī)生LangdonDown首特殊面容：眼狹長，寬眼距；低耳位；塌鼻梁；張口伸舌。特殊皮紋特點：通貫掌；小指只有一條指褶紋。智力障礙；先天性心臟缺陷。臨床表現(xiàn)特殊面容：臨床表現(xiàn)臨床類型21三體型比例：92.5%核型：47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：生殖細胞形成過程中21號染色體不分離。生育該類型的唐氏綜合征的母親再次生育患兒的風險小于1％；但隨著孕婦年齡增大風險會增加。這種類型的患兒的父母染色體是正常的臨床類型21三體型比例：92.5%易位型比例：5%核型（D/G易位）：

46,XX(XY),-14,+t(14/21)發(fā)生原因：母親為易位攜帶者，或者新的畸變。易位型比例：5%t(14/21)若母親是21q21q平衡易位攜帶者，后代發(fā)生21三體的幾率幾乎為100%。t(14/21)若母親是21q21q平衡易位攜帶者，后代發(fā)生嵌合型比例：2.5%核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：卵裂過程中21號染色體不分離。正常細胞與異常細胞的比例決定了臨床癥狀的程度。染色體不分離引起三體的復(fù)發(fā)性風險很低，因此以前孕有三體胎兒的母親可以再次進行生育，但需要進行包括超聲和羊水核型分析進行產(chǎn)前診斷以防止三體胎兒的出生。嵌合型比例：2.5%2011年12月，聯(lián)合國大會將3月21日定為世界唐氏綜合征日2011年12月，聯(lián)合國大會將3月21日定為世界唐氏綜合征日18三體綜合征：1960年由Edward首次報道；在新生嬰兒中的發(fā)病率為1/4000~1/5000。女嬰發(fā)病高于男嬰（3:1）有明顯的母親年齡效應(yīng)Edward綜合征18三體綜合征：1960年由Edward首次報道；在新生嬰兒患兒大多在2－3個月內(nèi)死亡，只有極個別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長。發(fā)育如早產(chǎn)兒，手呈特殊握拳狀，1/3為通貫掌，智力嚴重低下。

95％的病例有先天性心臟病，這是死亡的重要原因。預(yù)期壽命中值為4天（出生-2歲多）臨床表現(xiàn)患兒大多在2－3個月內(nèi)死亡，只有極個別病人超過兒童期。嵌合型機制：配子發(fā)育過程中，18號染色體不分離。核型:47,XX(XY),+1847,XY,+18遺傳基礎(chǔ)機制：配子發(fā)育過程中，18號染色體不分離。47,XY,+1813三體綜合征：發(fā)病率1/5000~1/7000，女性多于男性。45%患兒在一個月內(nèi)死亡，90%患兒在六個月內(nèi)死亡。Patau綜合征13三體綜合征：發(fā)病率1/5000~1/7000，女性多于男小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕。智力嚴重低下等。80%伴有先天性心臟病。臨床表現(xiàn)小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。臨床表現(xiàn)遺傳基礎(chǔ)機制：配子發(fā)育過程中，13號染色體不分離。核型:47,XX(XY),+13遺傳基礎(chǔ)機制：配子發(fā)育過程中，13號染色體不分離。在新生嬰兒中的發(fā)病率為1/50000。1963年由Lejeune首次報導(dǎo)。貓叫綜合征在新生嬰兒中的發(fā)病率為1/50000。貓叫綜合征貓叫樣啼哭滿月臉，頭小眼間距寬，蹋鼻梁先天性心臟病。臨床表現(xiàn)貓叫樣啼哭臨床表現(xiàn)5p－del(5p24)46,XX(XY),del(5)(p24)遺傳基礎(chǔ)5p－del(5p24)46,XX(XY),del(5)Definition:

X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病，伴有性征發(fā)育不全或畸形。性染色體病Turner綜合征Klinefelter綜合征多X綜合征超Y綜合征Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:脆位X綜合征兩性畸形真兩性畸形假兩性畸形Definition:X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾先天性卵巢發(fā)育不全綜合征：發(fā)病率在女嬰中為1/5000~1/2500。特納Turner綜合征先天性卵巢發(fā)育不全綜合征：發(fā)病率在女嬰中為1/5000~1/表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；發(fā)際很低，約50％患者有蹼頸；子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來就診；由于卵巢功能低下，患者的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。臨床表現(xiàn)表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；臨床表現(xiàn)臨床類型X單體型比例：占大多數(shù)核型：45，X機制：配子X染色體不分離嵌合型比例：少見，癥狀輕核型：45，X/46，XX機制：X染色體丟失臨床類型X單體型比例：占大多數(shù)嵌合型比例：少見，癥狀輕等臂型核型：45，X，i(Xp)45，X，i(Xq)機制：著絲粒橫裂缺失型核型：46，XXp-46，XXq-機制：X染色體斷臂或長臂丟失等臂型核型：45，X，i(Xp)缺失型核型：46，XXp-青春期和性發(fā)育：生長發(fā)育差，沒有青春期生長突增。部分女性可有短暫青春期。教育：智力正常，平均智商比同胞低10-15。可進入普通學校就學。常見社交調(diào)節(jié)問題。社交障礙是Turner綜合征女孩的弱點。。生育：大多數(shù)Turner綜合征女性不育。（只有45，X/46，XX嵌合體或46，XX第二條X染色體結(jié)構(gòu)異常的女性可能自然受孕后生育。就業(yè)：可獨立生活腫瘤：Turner綜合征患者乳腺癌很少見（正常人群女性發(fā)病風險10%）Turner綜合征臨床表現(xiàn)（擴展）青春期和性發(fā)育：生長發(fā)育差，沒有青春期生長突增。部分女性可有克氏（Klinefelter）綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合征：1942年由Klinefelter首次報導(dǎo)，發(fā)病率1/800。精神發(fā)育不全的男性中發(fā)生率為1/100，男性不育癥中占1/10?？耸希↘linefelter）綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合睪丸小而質(zhì)硬，由于無精子產(chǎn)生，故97％患者不育?；颊吣行缘诙哉靼l(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，約25％的患者有乳房發(fā)育。四肢長，部分患者（約1／4）有智力低下，還有精神異常及患精神分裂癥傾向。臨床表現(xiàn)睪丸小而質(zhì)硬，由于無精子產(chǎn)生，故97％患者不育。臨床表現(xiàn)由于母親卵子發(fā)生過程中X染色體不分離，形成了多了一條X染色體和少了一條X染色體的異常卵子。遺傳基礎(chǔ)由于母親卵子發(fā)生過程中X染色體不分離，形成了多了一條X染色Turner綜合征Klinefelter綜合征47，XXY46，XY23，X

24，XX22，O45，X46，XX×23，YTurner綜合征Klinefelter綜合征47，XXY4Klinefelter綜合征臨床表現(xiàn)（擴展）體格檢查：出生表現(xiàn)正常，隱睪發(fā)生率高。身高很高，平均身高為186cm，短暫性男性乳房發(fā)育的發(fā)生率高，可手術(shù)。青春期和性發(fā)育：青春期早期發(fā)育正常，青春期中期發(fā)生睪丸功能紊亂。成年后睪丸小，除個別情況基本不育。除睪丸小外，外生殖器和性行為正常。教育：平均智商比同胞低10-15。與同胞比有閱讀和拼寫障礙。行為：被動，不果斷。性取向正常。生育：大多不育，少數(shù)睪丸中可有少量精子，但射精時沒有精子。Klinefelter綜合征臨床表現(xiàn)（擴展）體格檢查：出生表

1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率在女嬰中為1/1000。占女性精神異常的4/1000。X三體綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，外觀女性，多數(shù)個體表現(xiàn)正常，有生育能力；少數(shù)患者智力低下，精神障礙；偶有卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良。X染色體越多智力越低，癥狀也越重。臨床表現(xiàn)外觀女性，多數(shù)個體表現(xiàn)正常，有生育能力；X染色體越多智力越低多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，原因：均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。遺傳基礎(chǔ)多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，原因：均為母方減數(shù)分裂染色體不分XYY綜合征XYY綜合征1/1000males身材高大：＞180cm:1/200＞190cm:1/30＞200cm:1/10有暴力傾向:3/100男性罪犯為此患者。臨床表現(xiàn)1/1000males臨床表現(xiàn)機制：發(fā)病原因為父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。核型：47，XYY。遺傳基礎(chǔ)機制：發(fā)病原因為父親減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。遺傳基礎(chǔ)

把Xq27處有脆性位點的X染色體稱為脆性X染色體（fragileX，fraX），由其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征，發(fā)病率1/1000~1/1500。脆性X綜合征把Xq27處有脆性位點的X染色體稱為脆性X染色體（f重度的智力低下；特殊面容：長臉，大耳朵，下頜前突；語言障礙，癲癇；大睪丸。臨床表現(xiàn)重度的智力低下；臨床表現(xiàn)機制：Xq27.3處呈細樣狀的脆性部位。核型：46，fraX（q27）Y遺傳基礎(chǔ)機制：Xq27.3處呈細樣狀的脆性部位。遺傳基礎(chǔ)hermaphroditism：指患者的性腺、內(nèi)外生殖器或第二性征具有兩性特征的個體。兩性畸形類型真兩性畸形假兩性畸形性逆轉(zhuǎn)綜合征hermaphroditism：指患者的性腺、內(nèi)外生殖器或內(nèi)外生殖器都具有兩性特征，第二性征可為男性或女性，臨床罕見。40%一側(cè)為卵巢，一側(cè)為睪丸；40%一側(cè)為睪丸或卵巢，一側(cè)為卵巢睪；20%兩側(cè)均為卵巢睪。真兩性畸形內(nèi)外生殖器都具有兩性特征，第二性征可為男性或女性，臨床罕見。核型46,XX最常見的類型。患者無Y染色體，但Y染色體的SRY基因易位到常染色體或X染色體上。46,XY在睪丸發(fā)育的早期，生殖嵴等區(qū)域與睪丸發(fā)育有關(guān)的基因變異。核型46,XX最常見的類型?；颊邿oY染色體，但Y染色體概念：核型、性腺只有一種，但外生殖器及副性征具有兩性特征或畸形。產(chǎn)生原因：性激素水平異常導(dǎo)致性發(fā)育異常。假兩性畸形概念：核型、性腺只有一種，但外生殖器及副性征具有兩性特征或畸先天性腎上腺增生癥：AR，缺乏21-羥化酶，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分泌激素異常，雄激素增加。核型：46，XX，性腺為卵巢。女性假兩性畸形先天性腎上腺增生癥：AR，缺乏21-羥化酶，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分雄激素不敏感綜合征：XR，亦稱睪丸女性化(testicularfeminization)，患者雄性激素受體基因突變，故對雄性激素不敏感。男性假兩性畸形雄激素不敏感綜合征：XR，亦稱睪丸女性化(testicula性逆轉(zhuǎn)綜合征Sexreversalsyndrome：患者的表型與核型相反，又稱性反轉(zhuǎn)。核型：46，XX男性或46，XY女性。機制：SRY基因易位。性逆轉(zhuǎn)綜合征Sexreversalsyndrome：患者46,XY女性46,XX男性患者女性外觀，X染色質(zhì)陰性，身材高大粗壯，無女性第二性征發(fā)育，無子宮，原發(fā)性閉經(jīng)。患者男性外觀，X染色質(zhì)陽性，類似于47，XXY。46,XY女性46,XX男性患者女性外觀，X染色質(zhì)陰性，身材復(fù)習題1.染色體數(shù)目畸變的概念、發(fā)生機制及其常見類型。2.染色體結(jié)構(gòu)畸變的常見類型及描述方法。3.何為染色體?。渴煜こＲ娙旧w病的概念、核型及發(fā)生機制。復(fù)習題1.染色體數(shù)目畸變的概念、發(fā)生機制及其常見類型。第四章

染色體畸變與染色體病第四章

染色體畸變與染色體病第一節(jié)：染色體畸變第二節(jié)：染色體病Chromosomaldisorders:是由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的具有一系列臨床癥狀的綜合征。.第一節(jié)：染色體畸變Chromosomaldisorders第一節(jié)染色體畸變

ChromosomalAberration:細胞中染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變引起的一系列變化稱為染色體畸變。發(fā)生原因發(fā)生類別第一節(jié)染色體畸變ChromosomalAberratback發(fā)生原因化學因素：如藥物、農(nóng)藥等。物理因素：電離輻射、放射線等。生物因素：毒素、病毒等。自發(fā)畸變：自發(fā)產(chǎn)生的染色體畸變。誘發(fā)畸變遺傳因素：親子遺傳或母親年齡環(huán)境因素back發(fā)生原因化學因素：如藥物、農(nóng)藥等。自發(fā)畸變：自發(fā)產(chǎn)生數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變(structuralaberration)發(fā)生類別數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變數(shù)目畸變?nèi)旧w的數(shù)目發(fā)生異常→≠46。類型非整倍體(aneuploid)整倍體(euploid)數(shù)目畸變?nèi)旧w的數(shù)目發(fā)生異?！?6。類型非整倍體(aneuDefinition:指染色體數(shù)目不是46，但仍然是23的整倍數(shù)。Type:整倍體單倍體(monoploid)：

(n＝23)

。三倍體(triploid)：

(3n＝69)

。四倍體(tetraploid)：

(4n＝92)

。Definition:指染色體數(shù)目不是46，但仍然是23的整雙雌受精：1個精子與1個二倍體卵子受精。雙雄受精：同時有2個精子或1個二倍體精子與1個卵子受精。發(fā)生機制→三倍體69,XXX69,XXY69,XXX69,XXY69,XYY雙雌受精：1個精子與1個二倍體卵子受精。雙雄受精：同時有2個核內(nèi)復(fù)制：是指在1次細胞分裂中，染色體復(fù)制2次。核內(nèi)有絲分裂：細胞分裂至前期末，無核膜破裂。back

(復(fù)制2次，分裂1次)(復(fù)制1次，分裂0次)發(fā)生機制→四倍體核內(nèi)復(fù)制：是指在1次細胞分裂中，染色體復(fù)制2次。back(Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體染色體數(shù)目不是23的整倍數(shù)。亞二倍體(hypodiploid):染色體數(shù)目<46超二倍體(hyperdiploid):染色體數(shù)目>46Type非整倍體Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體單體型(monosomy)：染色體數(shù)目為2n-1;如21單體：45，XX(XY)，-21；X單體：45，X，為Turner患者，缺少一條X染色體，常有性腺發(fā)育不全的癥狀。亞二倍體

hypodiploid單體型(monosomy)：染色體數(shù)目為2n-1;如亞二倍三體型(trisomy)：細胞內(nèi)染色體數(shù)目為47條，是最常見的一種染色體數(shù)目異常類型。如：21三體：47，XX(XY)，+21。多體型(polysomy)：染色體數(shù)目為2n+m(m>1)，某一號染色體增加一條以上稱為多體。如48，XXXX。超二倍體

hyperdiploid三體型(trisomy)：細胞內(nèi)染色體數(shù)目為47條，是最常見假二倍體

pseudodiploid假二倍體(pseudodiploid)：一個細胞內(nèi)某號染色體少一條，另一號染色體多一條，總數(shù)46，但仍不是正常二倍體，稱假二倍體。46，XX，-18，+21假二倍體假二倍體(pseudodiploid)：一個細胞內(nèi)46464646454746嵌合體(mosaic)：一個個體同時存在兩種或兩種以上核型的細胞群。如46，XX/47，XX，+2146464646454746嵌合體(mosaic)：一個個體減數(shù)分裂時期染色體不分離有絲分裂時期染色體不分離染色體丟失發(fā)生機制→非整倍體減數(shù)分裂時期染色體不分離發(fā)生機制減數(shù)分裂Ⅰ同源染色體不分離；減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂Ⅰ同源染色體不分離；減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂后期Ⅱ姐妹染色單體不分離。減數(shù)分裂后期Ⅱ姐妹染色單體不分離。有絲分裂不分離有絲分裂不分離發(fā)生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，個體產(chǎn)生兩個細胞系的嵌合體。第二次卵裂以后，形成具有三個或三個以上細胞系的嵌合體不分離發(fā)生的越晚，正常二倍體細胞系的比例越大，臨床癥狀越輕。有絲分裂不分離有絲分裂不分離發(fā)生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，染色體丟失染色體丟失

受精卵有絲分裂中，某一條染色體由于偶然的行動遲緩，或未能與紡錘絲相連而停留在赤道板上(后期延遲,anaphaselag)，從而造成一個細胞中某號染色體的遺失。45464646454546back染色體丟失受精卵有絲分裂中，某一條染色體由于偶然的行動遲緩，或Definition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。Reason:先斷裂然后錯誤重接。結(jié)構(gòu)畸變在內(nèi)外因素的作用下，染色體在其長軸的某一點斷裂，斷裂后的節(jié)段以不同方式與鄰近的斷片重接，結(jié)果形成各種結(jié)構(gòu)畸變的染色體。Definition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。結(jié)構(gòu)畸變在內(nèi)外因素缺失Deletion倒位Inversion易位Translocation重復(fù)Duplication畸變類型環(huán)狀染色體Ringchromosome等臂染色體Isochromosome雙著絲粒染色體Dicentricchromosome缺失Deletion畸變類型環(huán)狀染色體Deletion:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接而丟失。Type末端缺失：斷裂一次中間缺失：斷裂二次缺失(del)Deletion:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接而丟失。描述方法(末端缺失)簡式46，XX，del

(1)

(q21)染色體總數(shù)性染色體種類畸變類型(ISCN簡寫)染色體序號染色體臂、區(qū)、帶號斷點描述方法(末端缺失)簡式46，XX，del(1)46，XX，del(1)

(pter→q21:)q21詳式46，XX，del(1)

(q21)新染色體帶的組成斷點46，XX，del(1)(pter→q21:)q21詳式4q214q25簡式：46，XX，del(4)(q21q25)詳式：46，XX，del(4)(pter→q21：：q25→qter)4q214q25描述方法(中間缺失)4q214q25簡式：4q214q25描述方法(中間缺失)Inversion:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動180°后重接。臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)

臂間倒位(pericentricinversion)Type:倒位(inv)Inversion:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動1長臂短臂paracentricinversion：斷裂發(fā)生在同一臂之內(nèi)，斷片不包括著絲粒。臂內(nèi)倒位長臂短臂paracentricinversion：斷裂發(fā)生1p221p341p221p34簡式：46,XX,inv(1)(p22p34);詳式：46,XX,inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)描述方法(臂內(nèi)倒位)1p221p341p221p34簡式：詳式：46,XX,in臂間pericentricinversion：斷裂發(fā)生在兩個臂之間，斷片包含著絲粒。臂間倒位臂間pericentricinversion：斷裂發(fā)生在兩簡式：46,XX,inv(4)(p15q21);詳式：46,XX,inv(4)(pter→p15::q21→p15::q21→qter)4q214p15描述方法(臂間倒位)簡式：4q214p15描述方法(臂間倒位)倒位后基因不減少，因而表型正常。

----倒位攜帶者倒位染色體發(fā)生了結(jié)構(gòu)重排。

---形成異常配子倒位的遺傳效應(yīng)倒位后基因不減少，因而表型正常。倒位的遺傳效應(yīng)倒位環(huán)倒位環(huán)?的配子不育ABCDEFGH正常染色體重復(fù)(A)/缺失(EFGH)—不育倒位染色體缺失(A)/重復(fù)(EFGH)—不育GGGGHHHHEEEEFFFFAAAABBBBCCCCDDDD↑?的配子不育ABCDEFGH正兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，斷片交換位置重接。Type:相互易位reciprocaltranslocation羅伯遜易位Robertsoniantranslocation插入易位transposition易位(t)兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，斷片交換位置重接。Type:相Reciprocaltranslocation:兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，兩個斷片相互交換位置后重接，形成兩條衍生染色體。相互易位Reciprocaltranslocation:兩條非同源Robertsoniantranslocation:兩條近端著絲粒染色體分別在著絲粒處斷裂，短臂丟失，長臂重接，形成一條新的染色體。羅伯遜易位Robertsoniantranslocation:兩條近Transposition:兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，僅一條染色體的斷片接到另一條染色體上。插入易位Transposition:兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，僅4q2520q12420簡式：46，XX,t(4;20)(q25;q12)詳式：46,XX,t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter)描述方法(相互易位)4q2520q12420簡式：詳式：描述方法(相互易位)1421t(14/21)↑易位的遺傳效應(yīng)1421t(14/21)↑易位的遺傳效應(yīng)duplication:染色體個別帶增加一份以上。重復(fù)(dup)發(fā)生機制：染色體之間的不等交換。duplication:染色體個別帶增加一份以上。重復(fù)(du↑類別正重復(fù)倒位重復(fù)↑類別正重復(fù)倒位重復(fù)一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色體。

環(huán)狀染色體(r)一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色46,XX,r(2)(p21q31)↑描述方法46,XX,r(2)(p21→q31)46,XX,r(2)(p21q31)↑描述方法46,X機制：在細胞分裂時，染色體的著絲粒發(fā)生橫裂。等臂染色體(I)概念：染色體的長短臂形態(tài)、結(jié)構(gòu)完全相同。機制：在細胞分裂時，染色體的著絲粒發(fā)生橫裂。等臂染色體(I簡式：46,X,i(Xq);46,X,i(Xp);詳式：

46,X,i(X)(qter→cen→qter);46,X,i(X)(pter→cen→pter);描述方法↑簡式：46,X,i(Xq);描述方法↑兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個均帶有著絲粒的斷片相互連接，形成雙著絲粒染色體。雙著絲粒染色體(dic)兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個均帶有著絲粒的斷片相互連接，形成雙簡式：46,XX,dic(6;11)(6q22;11p15)詳式：

46,XX,dic(6;11)(6pter→6q22::11p15→11qter)描述方法簡式：46,XX,dic(6;11)(6q22;11第二節(jié)

染色體病發(fā)育遲緩、智力低下多發(fā)畸形、特殊皮紋臨床特點遺傳特點散發(fā)，無家族史結(jié)構(gòu)畸變原因多樣第二節(jié)

染色體病發(fā)育遲緩、智力低下臨床遺傳散Definition:

1-22號染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。21三體綜合征18三體綜合征13三體綜合征Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:貓叫綜合征常染色體病Definition:1-22號染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起21三體綜合征：1866年英國醫(yī)生LangdonDown首次描述。發(fā)病率在新生嬰兒中為1/600~1/800。Down’s綜合征21三體綜合征：1866年英國醫(yī)生LangdonDown首特殊面容：眼狹長，寬眼距；低耳位；塌鼻梁；張口伸舌。特殊皮紋特點：通貫掌；小指只有一條指褶紋。智力障礙；先天性心臟缺陷。臨床表現(xiàn)特殊面容：臨床表現(xiàn)臨床類型21三體型比例：92.5%核型：47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：生殖細胞形成過程中21號染色體不分離。生育該類型的唐氏綜合征的母親再次生育患兒的風險小于1％；但隨著孕婦年齡增大風險會增加。這種類型的患兒的父母染色體是正常的臨床類型21三體型比例：92.5%易位型比例：5%核型（D/G易位）：

46,XX(XY),-14,+t(14/21)發(fā)生原因：母親為易位攜帶者，或者新的畸變。易位型比例：5%t(14/21)若母親是21q21q平衡易位攜帶者，后代發(fā)生21三體的幾率幾乎為100%。t(14/21)若母親是21q21q平衡易位攜帶者，后代發(fā)生嵌合型比例：2.5%核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：卵裂過程中21號染色體不分離。正常細胞與異常細胞的比例決定了臨床癥狀的程度。染色體不分離引起三體的復(fù)發(fā)性風險很低，因此以前孕有三體胎兒的母親可以再次進行生育，但需要進行包括超聲和羊水核型分析進行產(chǎn)前診斷以防止三體胎兒的出生。嵌合型比例：2.5%2011年12月，聯(lián)合國大會將3月21日定為世界唐氏綜合征日2011年12月，聯(lián)合國大會將3月21日定為世界唐氏綜合征日18三體綜合征：1960年由Edward首次報道；在新生嬰兒中的發(fā)病率為1/4000~1/5000。女嬰發(fā)病高于男嬰（3:1）有明顯的母親年齡效應(yīng)Edward綜合征18三體綜合征：1960年由Edward首次報道；在新生嬰兒患兒大多在2－3個月內(nèi)死亡，只有極個別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長。發(fā)育如早產(chǎn)兒，手呈特殊握拳狀，1/3為通貫掌，智力嚴重低下。

95％的病例有先天性心臟病，這是死亡的重要原因。預(yù)期壽命中值為4天（出生-2歲多）臨床表現(xiàn)患兒大多在2－3個月內(nèi)死亡，只有極個別病人超過兒童期。嵌合型機制：配子發(fā)育過程中，18號染色體不分離。核型:47,XX(XY),+1847,XY,+18遺傳基礎(chǔ)機制：配子發(fā)育過程中，18號染色體不分離。47,XY,+1813三體綜合征：發(fā)病率1/5000~1/7000，女性多于男性。45%患兒在一個月內(nèi)死亡，90%患兒在六個月內(nèi)死亡。Patau綜合征13三體綜合征：發(fā)病率1/5000~1/7000，女性多于男小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕。智力嚴重低下等。80%伴有先天性心臟病。臨床表現(xiàn)小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。臨床表現(xiàn)遺傳基礎(chǔ)機制：配子發(fā)育過程中，13號染色體不分離。核型:47,XX(XY),+13遺傳基礎(chǔ)機制：配子發(fā)育過程中，13號染色體不分離。在新生嬰兒中的發(fā)病率為1/50000。1963年由Lejeune首次報導(dǎo)。貓叫綜合征在新生嬰兒中的發(fā)病率為1/50000。貓叫綜合征貓叫樣啼哭滿月臉，頭小眼間距寬，蹋鼻梁先天性心臟病。臨床表現(xiàn)貓叫樣啼哭臨床表現(xiàn)5p－del(5p24)46,XX(XY),del(5)(p24)遺傳基礎(chǔ)5p－del(5p24)46,XX(XY),del(5)Definition:

X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病，伴有性征發(fā)育不全或畸形。性染色體病Turner綜合征Klinefelter綜合征多X綜合征超Y綜合征Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:脆位X綜合征兩性畸形真兩性畸形假兩性畸形Definition:X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾先天性卵巢發(fā)育不全綜合征：發(fā)病率在女嬰中為1/5000~1/2500。特納Turner綜合征先天性卵巢發(fā)育不全綜合征：發(fā)病率在女嬰中為1/5000~1/表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；發(fā)際很低，約50％患者有蹼頸；子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來就診；由于卵巢功能低下，患者的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。臨床表現(xiàn)表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；臨床表現(xiàn)臨床類型X單體型比例：占大多數(shù)核型：45，X機制：配子X染色體不分離嵌合型比例：少見，癥狀輕核型：45，X/46，XX機制：X染色體丟失臨床類型X單體型比例：占大多數(shù)嵌合型比例：少見，癥狀輕等臂型核型：45，X，i(Xp)45，X，i(Xq)機制：著絲粒橫裂缺失型核型：46，XXp-46，XXq-機制：X染色體斷臂或長臂丟失等臂型核型：45，X，i(Xp)缺失型核型：46，XXp-青春期和性發(fā)育：生長發(fā)育差，沒有青春期生長突增。部分女性可有短暫青春期。教育：智力正常，平均智商比同胞低10-15?？蛇M入普通學校就學。常見社交調(diào)節(jié)問題。社交障礙是Turner綜合征女孩的弱點。。生育：大多數(shù)Turner綜合征女性不育。（只有45，X/46，XX嵌合體或46，XX第二條X染色體結(jié)構(gòu)異常的女性可能自然受孕后生育。就業(yè)：可獨立生活腫瘤：Turner綜合征患者乳腺癌很少見（正常人群女性發(fā)病風險10%）Turner綜合征臨床表現(xiàn)（擴展）青春期和性發(fā)育：生長發(fā)育差，沒有青春期生長突增。部分女性可有克氏（Klinefelter）綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合征：1942年由Klinefelter首次報導(dǎo)，發(fā)病率1/800。精神發(fā)育不全的男性中發(fā)生率為1/100，男性不育癥中占1/10。克氏（Klinefelter）綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合睪丸小而質(zhì)硬，由于無精子產(chǎn)生，故97％患者不育。患者男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，約25％的患者有乳房發(fā)育。四肢長，部分患者（約1／4）有智力低下，還有精神異常及患精神分裂癥傾向。臨床表現(xiàn)睪丸小而質(zhì)硬，由于無精子產(chǎn)生，故97％患者不育。臨床表現(xiàn)由于母親卵子發(fā)生過程中X染色體不分離，形成了多了一條X染色體和少了一條X染色體的異常卵子。遺傳基礎(chǔ)由于母親卵子發(fā)生過程中X染色體不分離，形成了多了一條X染色Turner綜合征Klinefelter綜合征47