版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
關(guān)于抗變態(tài)反應(yīng)藥物的臨床應(yīng)用第一頁,共三十八頁,2022年,8月28日變態(tài)反應(yīng)(allergy)是指人體與抗原物質(zhì)接觸后發(fā)生的異常免疫反應(yīng),常導(dǎo)致生理功能紊亂或組織損傷。多數(shù)變態(tài)反應(yīng)具有發(fā)作性、反復(fù)性、可逆性、特應(yīng)性和間歇性等共同特征。在各種變態(tài)反應(yīng)性疾患中,以過敏性皮膚病、支氣管哮喘、食物藥物過敏較為多見。第1節(jié)概述第二頁,共三十八頁,2022年,8月28日類型反應(yīng)成分靶部位常見臨床疾?、瘢ㄋ侔l(fā)型)IgEIgG4呼吸道、皮膚、腸道、胃支氣管哮喘、過敏性鼻炎、藥物過敏癥、食物過敏癥Ⅱ(細胞毒型)IgMIgG紅細胞、白細胞、血小板溶血性貧血、輸血反應(yīng)、粒細胞減少癥、血小板減少性紫癜、肺、腎綜合征Ⅲ(免疫復(fù)合物型)IgG細胞核、腎、關(guān)節(jié)血管SLE、慢性腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脈管炎Ⅳ(遲發(fā)型)T細胞皮膚、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺接觸性皮炎、結(jié)核病、甲狀腺炎、移植排斥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎變態(tài)反應(yīng)的分類及常見臨床疾病
第三頁,共三十八頁,2022年,8月28日變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機制
Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),即速發(fā)型過敏反應(yīng),是指已致敏的機體當(dāng)再次接觸該抗原后立即(數(shù)分鐘以內(nèi))發(fā)生局部或全身反應(yīng)。速發(fā)型過敏反應(yīng)是因為IgE分子的FC端易與嗜堿性粒細胞和肥大細胞膜上的FC受體結(jié)合,使細胞致敏。第四頁,共三十八頁,2022年,8月28日5變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機制Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),也稱細胞毒型(cytotoxictype),是抗體(IgG,IgM)直接作用于相應(yīng)細胞或組織上的抗原,在補體、巨噬細胞和K細胞參與下,造成損傷的反應(yīng)。1.依賴抗體的補體介導(dǎo)的細胞毒作用2.抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用3.抗體介導(dǎo)的細胞功能異常第五頁,共三十八頁,2022年,8月28日Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是抗原進入機體與體內(nèi)的相應(yīng)抗體(IgG,IgM)結(jié)合,形成免疫復(fù)合物在血管壁或組織中沉著,激活補體、血小板和炎癥免疫細胞,產(chǎn)生炎癥反應(yīng),并造成組織損傷。Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),也稱遲發(fā)型(delayedtype)變態(tài)反應(yīng),是機體接受抗原刺激24~48h后,由致敏T淋巴細胞與抗原特異的反應(yīng)而引起的組織損傷。變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機制第六頁,共三十八頁,2022年,8月28日一、抗組胺藥組胺系內(nèi)源性物質(zhì),在肥大細胞中和嗜堿性粒細胞中合成、貯存,在多種刺激下釋放,與受體結(jié)合后激活受體產(chǎn)生多種效應(yīng)。內(nèi)源性組胺與過敏反應(yīng)及潰瘍病有密切關(guān)系,是Ⅰ型過敏反應(yīng)的重要介質(zhì)之一。組胺受體可分為H1、H2和H3三種受體亞型。第2節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)藥物的臨床應(yīng)用
第七頁,共三十八頁,2022年,8月28日(一)第一代抗組胺的藥物乙醇胺類(苯海拉明)丙胺類(氯苯那敏)乙二胺類羥嗪(異丙嗪)吩噻嗪類第一代抗組胺的藥物:第八頁,共三十八頁,2022年,8月28日9
【藥理作用與機制】經(jīng)典的H1受體阻斷藥與組胺競爭靶細胞上的H1受體而發(fā)揮抗組胺作用,其主要藥理作用:①抑制血管滲出和減少組織水腫;②抑制平滑肌收縮,從而拮抗組胺引起的支氣管、胃腸道等平滑肌收縮,以及毛細血管擴張和通透性增加。此外還有抗膽堿、止痛、麻醉作用。它們的抗組胺作用基本相似,唯作用強度與長短有別。
(一)第一代抗組胺的藥物第九頁,共三十八頁,2022年,8月28日【體內(nèi)過程】本類藥物口服吸收良好,2~3h達血藥峰濃度,作用一般持續(xù)4~6h,少數(shù)較持久。在體內(nèi)廣泛分布。大部分在肝內(nèi)代謝,以原形經(jīng)腎排泄極少;兒童對本類藥物的消除速度較成人快;嚴(yán)重肝病患者可減慢消除。本類藥物還可誘導(dǎo)肝藥酶,由此促進自身代謝。(一)第一代抗組胺的藥物第十頁,共三十八頁,2022年,8月28日【臨床應(yīng)用及評價】
本類藥物對以組胺釋放為主的皮膚黏膜的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病,如蕁麻疹、過敏性濕疹、過敏性藥疹、眼結(jié)膜炎和血管神經(jīng)性水腫等療效較好;在呼吸道過敏中治療過敏性鼻炎及花粉性鼻炎的效果要比支氣管哮喘為佳。對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病也有一定的療效。(一)第一代抗組胺的藥物第十一頁,共三十八頁,2022年,8月28日【臨床常用藥】特非那定阿司咪唑西替利嗪氯雷他定左卡巴斯汀(二)第二代抗組胺的藥物第十二頁,共三十八頁,2022年,8月28日13【不良反應(yīng)與防治】
該類藥物不良反應(yīng)較輕,且往往在用藥過程中消失。服用經(jīng)典H1受體阻斷藥常見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、乏力等中樞抑制現(xiàn)象,故用藥期間應(yīng)避免駕駛車、船及高空作業(yè)等。其次是口干、厭食、上腹部不適等消化道反應(yīng)。第二代抗組胺藥,在一部分患者中還有一定困倦感,少數(shù)患者還有輕微口干感。對心肌的毒性作用,是近年來引人關(guān)注的問題。(二)第二代抗組胺的藥物第十三頁,共三十八頁,2022年,8月28日(三)第三代抗組胺藥【藥理作用與機制】本品不通過血-腦脊液屏障??梢种泼舾须嗍笠蚩乖T發(fā)的支氣管痙攣,顯著減少人體結(jié)合膜上皮細胞間黏附分子(ICAM-1)的基礎(chǔ)表達,增強內(nèi)皮/上皮黏附分子的表達,從而導(dǎo)致白細胞向炎癥組織的趨化,同時減少成纖維細胞系釋放白介素-6。第十四頁,共三十八頁,2022年,8月28日15(三)第三代抗組胺藥【不良反應(yīng)與防治】不良反應(yīng)尤其是心臟的毒性作用發(fā)生率低。人體致心律失常試驗表明,其阻滯鉀通道所需濃度是特非那定的500倍,這是非索非那定心臟毒性很低的主要原因。第十五頁,共三十八頁,2022年,8月28日二、白三烯受體拮抗劑除組胺外,近年來的研究表明白三烯在過敏反應(yīng)的發(fā)生中起著非常重要的作用。兩種介質(zhì)的不同之處在于:組胺是預(yù)先合成并貯存于肥大細胞的顆粒中;白三烯是在肥大細胞激活后新合成。第十六頁,共三十八頁,2022年,8月28日【體內(nèi)過程】
口服吸收良好,血藥濃度達峰時間約為3h,但服藥2h可產(chǎn)生明顯的首劑效應(yīng)。血漿蛋白結(jié)合率為99%。本品主要在肝臟代謝,消除半衰期約為10h。主要經(jīng)糞便排泄,經(jīng)尿排泄僅為口服劑量的10%。扎魯司特(zafirlukast)第十七頁,共三十八頁,2022年,8月28日18【藥理作用與機制】
扎魯司特選擇性拮抗白三烯D4和E4受體。可有效預(yù)防白三烯所引起的血管通透性增加、氣道水腫和支氣管平滑肌的收縮,抑制嗜酸粒細胞、淋巴細胞和組織細胞的浸潤,減少因肺泡巨噬細胞刺激所產(chǎn)生的過氧化物,但不影響前列腺素、血栓素、膽堿和組胺受體。治療后可達到減輕氣管收縮、氣道炎癥的作用,從而緩解哮喘癥狀,減少哮喘發(fā)作,改善肺功能。扎魯司特(zafirlukast)第十八頁,共三十八頁,2022年,8月28日三、肥大細胞膜穩(wěn)定劑肥大細胞脫顆粒是過敏反應(yīng)的最重要環(huán)節(jié)。當(dāng)過敏原再次進入致敏者體內(nèi),可與兩個或以上的IgE分子結(jié)合,發(fā)生橋聯(lián)反應(yīng),觸發(fā)肥大細胞膜上一系列生化反應(yīng)。此時鈣離子向肥大細胞內(nèi)流動,觸發(fā)一系列酶促反應(yīng)。第十九頁,共三十八頁,2022年,8月28日【體內(nèi)過程】口服吸收約1%,一般采用粉末吸入劑或溶液氣霧劑吸入療法。干粉噴霧給藥,50%~80%沉著口腔和咽部,僅8%經(jīng)肺以及胃腸道進入血液中。肺中吸收迅速,吸入15~20min后可達血藥峰濃度,t1/2為1~1.5h。由于在胃腸道吸收極少,口服或灌腸可在胃腸道內(nèi)維持較高濃度發(fā)揮良好的局部抗過敏作用。
色甘酸鈉(sodiumcromoglicate)第二十頁,共三十八頁,2022年,8月28日21【臨床應(yīng)用及評價】
色甘酸鈉的粉霧吸入主要用于預(yù)防過敏性支氣管哮喘的發(fā)作,療效顯著,可明顯改善主觀癥狀。
色甘酸鈉(sodiumcromoglicate)第二十一頁,共三十八頁,2022年,8月28日
【藥理作用與機制】本品為雙色酮類,能穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜,阻止肥大細胞脫顆粒,從而抑制組胺、5-羥色胺慢反應(yīng)物質(zhì)以及白三烯等炎癥介質(zhì)的釋放,進而阻抑這些炎癥介質(zhì)對組織的不良作用。其作用具有組織專一性,只對肺組織中的肥大細胞有阻釋作用,對皮膚的肥大細胞無作用。色甘酸鈉(sodiumcromoglicate)第二十二頁,共三十八頁,2022年,8月28日23
【藥理作用與機制】色甘酸鈉抗變態(tài)反應(yīng)作用機制可能與下列作用有關(guān):①抑制細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷磷酸二酯酶,致使細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷(cAMP)的濃度增加,阻止鈣離子轉(zhuǎn)運進入肥大細胞內(nèi),從而穩(wěn)定肥大細胞膜,阻止過敏介質(zhì)的釋放;②直接抑制引起支氣管痙攣的某些反射;色甘酸鈉(sodiumcromoglicate)第二十三頁,共三十八頁,2022年,8月28日24
【藥理作用與機制】色甘酸鈉抗變態(tài)反應(yīng)作用機制可能與下列作用有關(guān):③抑制嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的激活,降低支氣管的高反應(yīng)性,從而保護由不同刺激誘發(fā)的氣道痙攣性收縮?!静涣挤磻?yīng)與防治】色甘酸鈉是較安全的藥物,副作用少而輕,主要是咽喉部不適或水腫,胸部緊迫感及惡心。色甘酸鈉(sodiumcromoglicate)第二十四頁,共三十八頁,2022年,8月28日【體內(nèi)過程】本品口服后經(jīng)胃腸道可迅速完全吸收,3~4h達血藥濃度峰值,消除半衰期為1h?!九R床應(yīng)用及評價】
酮替芬可抑制抗原、組胺、阿司匹林和運動誘發(fā)的氣管通道痙攣,防治支氣管哮喘。因此,適用于多種類型的支氣管哮喘,尤其對過敏性哮喘療效顯著。酮替芬(ketotifen)第二十五頁,共三十八頁,2022年,8月28日26【藥理作用與機制】新的抗變態(tài)反應(yīng)藥物。其特點是兼具有很強的組胺H1受體阻斷作用和抑制過敏反應(yīng)介質(zhì)釋放的作用??菇M胺作用較氯苯那敏強約10倍,且具長效。本品不僅可作用于呼吸道的肥大細胞,對于皮膚肥大細胞也有作用。另一方面,不僅抑制支氣管周圍黏膜下肥大細胞釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì),而且也抑制血液中嗜酸性粒細胞釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等產(chǎn)生很強的抗過敏作用,較色甘酸鈉強。酮替芬(ketotifen)第二十六頁,共三十八頁,2022年,8月28日【不良反應(yīng)與防治】不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、口干等,往往在數(shù)日后自行減輕或消失。個別患者服藥后出現(xiàn)皮疹、局部皮膚水腫等過敏癥狀。【藥物相互作用】與抗組胺藥物有一定的協(xié)同作用;與激素合用可減少激素的用量;可增加阿托品等藥物的不良反應(yīng);與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用,可增強中樞抑制作用。酮替芬(ketotifen)第二十七頁,共三十八頁,2022年,8月28日四、糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(glucocorticosteroids)是臨床常用的抗變態(tài)反應(yīng)藥。幾乎對于任何類型的變態(tài)反應(yīng)性疾患,糖皮質(zhì)激素治療均有效。第二十八頁,共三十八頁,2022年,8月28日29四、糖皮質(zhì)激素【藥理作用與機制】1.抗炎作用皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機制在于糖皮質(zhì)激素(GCS)與靶細胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體(G-R)相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。第二十九頁,共三十八頁,2022年,8月28日【藥理作用與機制】2.免疫抑制作用
治療量的糖皮質(zhì)激素能抑制巨噬細胞對抗原的吞噬,處理與遞呈作用,抑制激活巨噬細胞產(chǎn)生IL-1,還可抑制T細胞產(chǎn)生IL-2,抑制IFN對巨噬細胞的作用。還可抑制補體蛋白的合成與分泌。小劑量糖皮質(zhì)激素主要抑制細胞免疫;大劑量則能抑制由B細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞的過程,使抗體生成減少,降低血清IgG與IgA的水平,干擾體液免疫。四、糖皮質(zhì)激素第三十頁,共三十八頁,2022年,8月28日31【藥理作用與機制】3.抑制花生四烯酸代謝通過抑制環(huán)氧酶和脂氧酶,減少白三烯與前列腺素的合成,從而具有抗炎、抗過敏作用。四、糖皮質(zhì)激素第三十一頁,共三十八頁,2022年,8月28日【臨床應(yīng)用及評價】糖皮質(zhì)激素廣泛用于治療各種變態(tài)反應(yīng)性疾病,如過敏性皮炎、血清病、頑固性蕁麻疹、過敏性休克、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血小板減少性紫癜、接觸性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、重癥支氣管哮喘等。
四、糖皮質(zhì)激素第三十二頁,共三十八頁,2022年,8月28日33【不良反應(yīng)與防治】由于用量小,副作用輕微。少數(shù)患者于長期吸藥后可出現(xiàn)口腔或
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 學(xué)校傳染病的預(yù)防、控制與管理課件
- 2024-2025學(xué)年專題7.1 力-八年級物理人教版(下冊)含答案
- 2024屆上海市嘉定區(qū)市級名校高三4月調(diào)研測試數(shù)學(xué)試題
- 第3章 與圓有關(guān)的計算 浙教版數(shù)學(xué)九年級上冊精講精練
- 體育與健康必修背越式跳高說課稿
- 5年中考3年模擬試卷初中道德與法治七年級下冊02專項素養(yǎng)綜合全練(二)
- 上海中醫(yī)骨傷科模擬題2021年(15)-真題-無答案
- 小學(xué)四年級下冊音樂教案蘇少版
- 機場危險貨物裝卸合同樣本
- 天津戶外廣告牌裝修合同
- 江蘇省南京市江寧區(qū)2023-2024學(xué)年三年級上學(xué)期月考數(shù)學(xué)試卷
- 人教PEP版小學(xué)英語三至六年級單詞默寫表
- 精神科出走防范預(yù)案及應(yīng)急處理流程
- 電解銅箔生產(chǎn)與技術(shù)講座
- 職業(yè)健康檢查操作規(guī)程
- 高中英語外研版新教材unit3說課like-father-like-son
- 《安徒生童話》整本書閱讀導(dǎo)讀課
- 空調(diào)的質(zhì)檢報告樣本
- 天翼云認證開發(fā)工程師必備考試復(fù)習(xí)題庫(高分版)-上(單選題)
- Unit+3+教案 牛津上海版八年級英語上冊
- 彎頭重量和表面積明細表
評論
0/150
提交評論