阿托西班非常規(guī)治療課件

阿托西班

臨床非常規(guī)應(yīng)用

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科劉穎琳阿托西班

臨床非常規(guī)應(yīng)用12不同類型宮縮抑制劑：硫酸鎂β受體激動(dòng)劑阿托西班

選擇？2不同類型宮縮抑制劑：硫酸鎂選擇？23硫酸鎂作用機(jī)理：鈣離子拮抗劑，抑制神經(jīng)肌肉沖動(dòng)，松弛平滑肌便宜硫酸鎂抑制宮縮有效，但不及利托君有效濃度與中毒濃度接近3硫酸鎂作用機(jī)理：鈣離子拮抗劑，抑制神經(jīng)肌肉沖動(dòng)，松弛平滑肌34硫酸鎂—副作用孕婦：發(fā)熱、潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、肌無(wú)力、低血壓、運(yùn)動(dòng)反射減弱、嚴(yán)重者呼吸抑制、心跳停止、肺水腫胎兒：無(wú)負(fù)荷試驗(yàn)(NST)無(wú)反應(yīng)型增加，胎心率變異減少，基線下降，呼吸運(yùn)動(dòng)減少新生兒：呼吸抑制、低Apgar評(píng)分、腸蠕動(dòng)降低、腹脹4硫酸鎂—副作用孕婦：發(fā)熱、潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、肌無(wú)力、45β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑

---利托君作用機(jī)理選擇性刺激子宮平滑肌β2腎上腺素能受體降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度抑制早產(chǎn)宮縮的首選藥物三級(jí)醫(yī)院有心臟功能監(jiān)護(hù)條件的二級(jí)醫(yī)院有禁忌證除外5β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑

---利托君作用機(jī)理抑制早產(chǎn)宮56副反應(yīng)孕婦心動(dòng)過(guò)速（47.6%）震顫（39.2%）低血鉀（39.2%）高血糖（30.1%）子宮內(nèi)膜炎（25.9%）頭痛（22.9%）呼吸困難（13.5%）惡心嘔吐（13.1%）胸痛（9.6%）β腎上腺素能受體激動(dòng)劑6副反應(yīng)心動(dòng)過(guò)速（47.6%）β腎上腺素能受體激動(dòng)劑67

β受體激動(dòng)劑對(duì)母親的副作用：心律失常、肺功能異常、肺水腫、心肌缺血、低血壓、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、高血糖、高胰島素血癥、抗利尿、改變甲狀腺功能、高鉀血癥、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、惡心、嘔吐、低鉀血癥對(duì)胎兒和新生兒的副作用：心動(dòng)過(guò)速、心律失常、高胰島素血癥、低血糖、低鈣、高膽紅素血癥、低血壓、顱內(nèi)出血、腸閉塞等β受體激動(dòng)劑的副作用7β受體激動(dòng)劑對(duì)母親的副作用：心律失常、肺功能異常、肺水腫78目前歐洲藥物總署批準(zhǔn)用于治療早產(chǎn)的惟一具子宮特異性的宮縮抑制劑英國(guó)皇家婦產(chǎn)科學(xué)院推薦作為抗早產(chǎn)的一線藥物阿托西班——催產(chǎn)素受體拮抗劑8目前歐洲藥物總署批準(zhǔn)阿托西班——催產(chǎn)素受體拮抗劑89縮宮素在分娩發(fā)動(dòng)中的作用

分娩動(dòng)因：機(jī)械刺激、內(nèi)分泌變化、神經(jīng)介質(zhì)釋放子宮下段形成、宮頸逐漸軟化、宮頸管縮短、擴(kuò)張，繼發(fā)前列腺素及縮宮素釋放宮肌細(xì)胞間縫隙連接形成、細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加子宮轉(zhuǎn)變?yōu)榕d奮狀態(tài)：出現(xiàn)規(guī)律收縮，分娩發(fā)動(dòng)研究表明：分娩發(fā)動(dòng)前子宮縮宮素受體增加50倍或更多子宮對(duì)縮宮素敏感性明顯增加阿托西班在治療自發(fā)性早產(chǎn)中的應(yīng)用9縮宮素在分娩發(fā)動(dòng)中的作用分娩動(dòng)因：機(jī)械刺激、內(nèi)分泌變化、910阿托西班（Atosiban）分子式：1-（3-巰基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-蘇氨酸-8-L-鳥(niǎo)氨酸縮宮素10阿托西班（Atosiban）分子式：1-（3-巰基丙酸）1011阿托西班的作用機(jī)制縮宮素的衍生物，為縮宮素受體拮抗劑與縮宮素受體結(jié)合，在受體水平競(jìng)爭(zhēng)性、劑量依賴性地抑制由縮宮素引起的子宮收縮，減少前列腺素的合成，降低子宮肌的收縮性對(duì)縮宮素受體起降調(diào)作用，減小縮宮素的功效，阻止第二信使的合成及鈣離子的移動(dòng)，減少肌細(xì)胞中的鈣離子水平，達(dá)到抑制宮縮的效果11阿托西班的作用機(jī)制縮宮素的衍生物，為縮宮素受體拮抗劑1112阿托西班的藥理動(dòng)力學(xué)

當(dāng)300μg/分鐘靜滴時(shí)，1h內(nèi)達(dá)到有效的穩(wěn)定血藥值半衰期18±3分鐘，總清除率41.8±8.2L/分鐘雖可通過(guò)胎盤(pán)屏障，但因其通過(guò)率低及半衰期短，故胎兒中的藥物水平較低且不隨滴注時(shí)間延長(zhǎng)而明顯增加一旦停滴，其水平迅速下降12阿托西班的藥理動(dòng)力學(xué)當(dāng)300μg/分鐘靜滴時(shí)，1h內(nèi)達(dá)1213孕婦

少見(jiàn)，輕，多隨大劑量治療結(jié)束后消失心動(dòng)過(guò)速、低血壓8.3%，惡心10.8%，嘔吐3.3%，頭痛5.2%，對(duì)脂、糖代謝無(wú)明顯影響胎兒

胎盤(pán)透過(guò)量很少，無(wú)致畸及致癌作用，沒(méi)有對(duì)胎兒或新生兒已知的副作用，偶有胎心增快或減慢阿托西班副作用13阿托西班副作用1314阿托西班與β受體激動(dòng)劑的對(duì)照在歐洲，利托君的使用最為廣泛許多研究表明，阿托西班在治療SPTL中的療效與利托君沒(méi)有差別，并且副作用更少臺(tái)灣的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：阿托西班與利托君抑制宮縮的有效性相似，兩者的新生兒預(yù)后沒(méi)有差別但利托君組母親出現(xiàn)心血管副作用，特別是心動(dòng)過(guò)速的比例明顯高于阿托西班組：阿托西班0%vs利托君18.18%,p<0.0514阿托西班與β受體激動(dòng)劑的對(duì)照在歐洲，利托君的使用最為廣泛1415阿托西班－應(yīng)用選擇價(jià)格昂貴多用于安寶、硫酸鎂等無(wú)效者知情問(wèn)題：藥典用于24周以后15阿托西班－應(yīng)用選擇價(jià)格昂貴1516阿托西班的臨床應(yīng)用歐洲被批準(zhǔn)用于治療SPTL推薦用量和使用計(jì)劃是三部曲：靜脈推注6.75mg→每小時(shí)18mg滴注維持3小時(shí)→每小時(shí)6mg滴注維持45個(gè)小時(shí)治療時(shí)間不應(yīng)超過(guò)48小時(shí)，一個(gè)療程的總用量最好不要超過(guò)330mg若沒(méi)有嚴(yán)重副作用，可適當(dāng)延長(zhǎng)幾天16阿托西班的臨床應(yīng)用歐洲被批準(zhǔn)用于治療SPTL1617阿托西班的適應(yīng)癥應(yīng)考慮使用宮縮抑制劑者：1、孕期較早2、需將孕婦轉(zhuǎn)院3、沒(méi)有完成促胎肺成熟治療17阿托西班的適應(yīng)癥應(yīng)考慮使用宮縮抑制劑者：17182007年歐洲指南，在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使用。如果沒(méi)有確切的證據(jù)表明使用宮縮抑制藥有利于早產(chǎn)的預(yù)后，不使用宮縮抑制藥是合理的以下情況不適宜使用宮縮抑制藥：嚴(yán)重的產(chǎn)前出血，特別是有胎盤(pán)早剝的征象及癥狀時(shí)胎盤(pán)前置輕微出血可以使用宮縮抑制藥，因?yàn)閷m縮抑制藥能抑制子宮收縮，延緩胎盤(pán)的分離和出血如果出現(xiàn)胎膜早破，孕36周后很少使用宮縮抑制藥，小于36孕周時(shí)，在權(quán)衡利弊之后可以使用宮縮抑制藥阿托西班的禁忌癥182007年歐洲指南，在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使1819首劑:6.75mg（0.9ml/支,7.5mg/ml）,iv,1min液體配制：150mg（37.5mg/5ml/支，4支）加入5%GS或0.9%NS180ml，配成150mg/200ml溶液高劑量滴注:18mg/h（24ml/h,300μg/min），持續(xù)3h

低劑量滴注:6mg/h（8ml/h,100μg/min），一般15-16h一療程不超過(guò)48h，總量不超過(guò)330mg阿托西班的推薦用法19首劑:6.75mg（0.9ml/支,7.5mg/ml）1920病例1：病史孕婦趙某某，33歲，孕3產(chǎn)2，2次剖宮產(chǎn)史；妊娠早期超聲提示孕囊可能著床于子宮疤痕部位；妊娠13周NT檢查時(shí)提示胎盤(pán)位于子宮疤痕部位，覆蓋宮頸內(nèi)口；妊娠22周，產(chǎn)科三級(jí)超聲檢查:提示胎盤(pán)位于子宮下段疤痕部位處、子宮下段前后壁，覆蓋宮頸內(nèi)口，不排除胎盤(pán)植入可能停經(jīng)26+1周時(shí)，因出現(xiàn)不規(guī)則宮縮，少量(約50ML)陰道出血入院20病例1：病史孕婦趙某某，33歲，孕3產(chǎn)2，2次剖宮產(chǎn)史；2021病例1體檢：胎位LSA，胎心146bpm，可捫及弱宮縮（10-15秒/30-40分鐘），外陰陰道少量出血入院診斷：1.中期妊娠（26+1周），2.陰道出血查因：⑴中央性前置胎盤(pán)，⑵兇險(xiǎn)型前置胎盤(pán)待排除，3.臀位住院經(jīng)過(guò)：常規(guī)靜脈滴注25%硫酸鎂抑制宮縮，約1小時(shí)，患者因出現(xiàn)潮熱、胸悶、胸疼、呼吸困難感，不能耐受，停用硫酸鎂，21病例1體檢：胎位LSA，胎心146bpm，可捫及弱宮縮（2122病例1：住院經(jīng)過(guò)改用阿托西班（依保），2～4小時(shí)后宮縮逐漸消失，陰道流血停止，小劑量維持7天，考慮病情穩(wěn)定停藥；3天后，出現(xiàn)不規(guī)則宮縮、少量(約10ML)陰道出血，用β2受體激動(dòng)劑（安寶）：滴速加至12滴/分時(shí)，患者出現(xiàn)心悸、胸悶、胸疼、震顫，HR：120次/分，自覺(jué)無(wú)法耐受，遂停用安寶，改用依保，宮縮消失，陰道流血停止，2周（孕30周）后停用。停依保5天后，又出現(xiàn)不規(guī)則宮縮、少量陰道出血，改用依保22病例1：住院經(jīng)過(guò)改用阿托西班（依保），2～4小時(shí)后宮縮逐2223病例1妊娠33+周MR:提示中央型前置胎盤(pán)可能，不排除胎盤(pán)植入子宮表面可能用依保一直維持至孕34+6周，考慮妊娠接近35周，胎盤(pán)植入，隨時(shí)大出血可能，擬第二天剖宮產(chǎn)終止妊娠，予停藥停藥當(dāng)天晚上凌晨2點(diǎn)突然出現(xiàn)規(guī)律宮縮，5-6分鐘一次，并大出血1000ml,緊急剖宮產(chǎn)終止妊娠，因前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入出血兇猛，切除子宮，出血一共4000ml。經(jīng)系列搶救，產(chǎn)后母兒健康出院23病例1妊娠33+周MR:提示中央型前置胎盤(pán)可能，不排除胎2324病例2.病史何某某，31歲，因“停經(jīng)21+4周，咳嗽、咳痰2天，超聲發(fā)現(xiàn)宮頸口擴(kuò)張”于2011-2-12入院。2006年~2008年因“宮頸機(jī)能不全”于孕19~22周“晚期流產(chǎn)”三次，其中兩次于外院行“宮頸環(huán)扎術(shù)”失敗。2010年孕前在外院接受“腹腔鏡下宮頸內(nèi)口環(huán)扎術(shù)”。既往有“哮喘”史，未規(guī)則治療，間有支氣管炎，偶有氣緊癥狀。24病例2.病史何某某，31歲，因“停經(jīng)21+4周，咳嗽2425病例2.現(xiàn)病史LMP2010-9-13，早孕期曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院安胎。超聲顯示胚胎小于停經(jīng)周數(shù)1周。2011-2-12外院門(mén)診行B超檢查：宮頸內(nèi)口呈U形，宮口擴(kuò)張5-12mm，宮頸管長(zhǎng)5mm，遂收入當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療。

2天前開(kāi)始出現(xiàn)咳嗽、咳痰，痰量多，色黃。入院當(dāng)晚出現(xiàn)發(fā)熱，最高體溫39.2度，雙肺呼吸音增粗，滿布干啰音。胸片示：左中肺炎待排。為進(jìn)一步治療即轉(zhuǎn)至我院。25病例2.現(xiàn)病史2526病例2.體檢、診斷體格檢查：P：116次/分，T：37.5度，R：30次/分，半坐臥位；雙肺可聞及散在哮鳴音及鼾音。產(chǎn)科情況：宮縮弱而不規(guī)則（5-10秒/60-90分鐘），宮高16厘米，腹圍89厘米，胎心156bpm。陰道檢查宮口閉合，宮頸陰道部長(zhǎng)5毫米。入院診斷：1、中期妊娠（20+4周），2、晚期先兆流產(chǎn)，3、宮頸機(jī)能不全術(shù)后，4、急性支氣管哮喘性肺炎。26病例2.體檢、診斷體格檢查：2627住院經(jīng)過(guò)考慮患者心率較快，入院后暫予“硫酸鎂”抑制宮縮，宮縮好轉(zhuǎn)。內(nèi)科會(huì)診后考慮支氣管哮喘急性發(fā)作可能，改用“美羅培南(美平)”抗炎、“沐舒坦”霧化平喘。經(jīng)上述治療3天后患者體溫逐漸下降，心率仍波動(dòng)于100-110次/分。2011-2-15行B超檢查見(jiàn)宮頸管消失，外口擴(kuò)張，羊膜囊外突。陰道窺視見(jiàn)宮口開(kāi)2cm，羊膜囊突出宮頸外口。遂即行硬膜外麻下緊急宮頸環(huán)扎術(shù)。27住院經(jīng)過(guò)考慮患者心率較快，入院后暫予“硫酸鎂”抑制宮縮，2728病例2.住院經(jīng)過(guò)術(shù)后因?qū)m縮中等強(qiáng)度，頻密（15～20秒/4～5分）孕婦目前為孕21周,經(jīng)知情同意后改予阿托西班治療，宮縮逐漸好轉(zhuǎn)（10～15秒/40～60分），根據(jù)宮縮情況阿托西班低劑量維持治療。術(shù)后3天患者心率較前降低，約100次/分左右；2011-2-18復(fù)查胸片：心肺未見(jiàn)明顯病變，雙下肺隱約見(jiàn)淡薄陰影。2011-2-20患者因經(jīng)濟(jì)原因要求停用阿托西班。超聲心動(dòng)圖檢查未見(jiàn)異常，考慮病情穩(wěn)定，遂改用安寶治療。28病例2.住院經(jīng)過(guò)術(shù)后因?qū)m縮中等強(qiáng)度，頻密（15～20秒/2829病例2.住院經(jīng)過(guò)2011-3-16患者自覺(jué)陰道分泌物增多，陰道窺器下見(jiàn)宮頸側(cè)穹窿部裂開(kāi)，羊膜囊突出。遂行二次宮頸環(huán)扎術(shù)術(shù)后予“安寶”抑制宮縮21/4（30+3周）。因?qū)m頸側(cè)穹窿部再次裂開(kāi)，宮縮難以控制，予剖宮產(chǎn)分娩一女?huà)?，出?分鐘Apgar評(píng)分9分，轉(zhuǎn)新生兒科。2個(gè)月后新生兒健康出院。29病例2.住院經(jīng)過(guò)2011-3-16患者自覺(jué)陰道分泌物增2930303031313132323233病例資料特點(diǎn)病例1特點(diǎn)：中央型前置胎盤(pán)的病例，晚期先兆流產(chǎn)/早產(chǎn)癥狀，反復(fù)宮縮、陰道流血用藥原因：不能耐受其他宮縮抑制劑的副作用、或者其他藥物抑制宮縮效果不良用藥時(shí)長(zhǎng)：約8周病例2特點(diǎn)：宮頸機(jī)能不全術(shù)后失敗，合并急性支氣管哮喘性肺炎用藥原因：急性肺炎，心率過(guò)快，不排除心肺功能不全用藥時(shí)長(zhǎng)：約6天用藥時(shí)機(jī)：妊娠21周

33病例資料特點(diǎn)病例133依保應(yīng)用非常規(guī)用法用藥期限≥24周？“挽救治療”“替代治療”“重復(fù)應(yīng)用”“維持治療”

34依保應(yīng)用非常規(guī)用法用藥期限≥24周？343435阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”

21例孕24～33周具有早產(chǎn)征象：持續(xù)時(shí)間≥30秒、頻率≥4次/30分鐘的規(guī)律宮縮宮口擴(kuò)張0～3cm（初產(chǎn)婦）或1～3cm（經(jīng)產(chǎn)婦）宮頸管消退≥50%譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200835阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”21例譚劍平,3536病例在應(yīng)用β-激動(dòng)劑后，宮縮不能抑制、不能耐受藥物副反應(yīng)、產(chǎn)程仍然進(jìn)展的情況下改用阿托西班，稱為“替代治療”

產(chǎn)程進(jìn)展和挽救治療以下3項(xiàng)中有2項(xiàng)認(rèn)為產(chǎn)程進(jìn)展：每小時(shí)宮縮≥4次；宮口繼續(xù)擴(kuò)張≥1cm；宮頸管繼續(xù)消退≥25%。一旦確定產(chǎn)程進(jìn)展、或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則使用宮縮抑制劑進(jìn)行“挽救治療”阿托西班-“替代治療”、“挽救治療”譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200836病例在應(yīng)用β-激動(dòng)劑后，宮縮不能抑制、不能耐受藥物副反應(yīng)3637本組21例患者、共29個(gè)阿托西班療程中27.6%（8/29）的子宮收縮可完全受到抑制41.4%（12/29）子宮收縮可被明顯抑制，維持＜4次收縮/小時(shí)，使子宮處于安靜狀態(tài)阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200837本組21例患者、共29個(gè)阿托西班療程中27.6%（83738抑制宮縮的有效性和耐受性（開(kāi)始阿托西班治療48小時(shí)、7天未分娩且不需要其他宮縮抑制劑替代治療的總例數(shù)）本組阿托西班48小時(shí)抑制宮縮的有效性和耐受性為76.2%（16/21）；7天抑制宮縮的有效性和耐受性為71.4%（15/21）阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200838抑制宮縮的有效性和耐受性阿托西班-“挽救治療”、“替代治38394例在第一次使用阿托西班有反應(yīng)（用藥后子宮靜止）的基礎(chǔ)上，在宮縮重新出現(xiàn)、再使用β-激動(dòng)劑不能有效抑制宮縮下重復(fù)應(yīng)用阿托西班治療，其中1例雙胎妊娠患者重復(fù)應(yīng)用4次（共5個(gè)療程），由第一次用藥時(shí)妊娠26周延長(zhǎng)至29周分娩本次病例1重復(fù)應(yīng)用3次

最后1次維持治療阿托西班-“重復(fù)治療”394例在第一次使用阿托西班有反應(yīng)（用藥后子宮靜止）的基礎(chǔ)上3940在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使用阿托西班---維持治療？？2007年歐洲指南40在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使用阿托西班---維4041Maintenance

treatmentofpretermlaborwiththeoxytocinantagonist

atosiban.The

AtosibanPTL-098StudyGroup

初步應(yīng)用宮縮抑制劑控制突發(fā)早產(chǎn)后，但再發(fā)早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在靜脈注射阿托西班治療后、無(wú)宮縮隨機(jī)、多中心、雙盲、對(duì)照研究

252例阿托西班VS251例安慰劑阿托西班---維持治療？？41Maintenance

treatmentofpre4142Maintenance

treatmentofpretermlaborwiththeoxytocinantagonist

atosiban.

持續(xù)皮下注射阿托西班30microg/min

至妊娠36周結(jié)果：維持治療開(kāi)始～分娩發(fā)作阿托西班組：32.6天安慰劑組：27.6天需要靜脈再使用阿托西班阿托西班組23%

安慰劑組31%阿托西班---維持治療？？AmJObstetGynecol.

200042Maintenance

treatmentofpre4243Maintenance

treatmentofpretermlaborwiththeoxytocinantagonist

atosiban.The

AtosibanPTL-098StudyGroup認(rèn)為用阿托西班成功控制早產(chǎn)發(fā)作后，繼續(xù)阿托西班維持治療能延長(zhǎng)子宮的安靜性，治療能很好耐受阿托西班---維持治療？？43Maintenance

treatmentofpre4344總結(jié)與展望2007年歐洲早產(chǎn)指南建議：一線用藥雙胎及多胎妊娠禁用β受體激動(dòng)劑鈣拮抗劑不宜用于雙胎、多胎妊娠阿托西班為雙胎、多胎妊娠的早產(chǎn)治療提供了新的選擇44總結(jié)與展望2007年歐洲早產(chǎn)指南建議：一線用藥4445謝謝聆聽(tīng)!45謝謝聆聽(tīng)!45飯卡打開(kāi)巴士風(fēng)格反對(duì)廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國(guó)符合國(guó)家和國(guó)際撒的方大哥給飛得更高是個(gè)搜狗是歸屬感是搞后呵呵敢死隊(duì)敢死隊(duì)敢死隊(duì)好地方個(gè)地方豆腐花哈哈動(dòng)畫(huà)的發(fā)揮和家具風(fēng)格就國(guó)防軍廣泛幾個(gè)房間房管局房管局法國(guó)加工費(fèi)交付給交付給交付給警方根據(jù)高房?jī)r(jià)法國(guó)警方交付給飯卡打開(kāi)巴士風(fēng)格反對(duì)廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國(guó)46地方官梵蒂岡地方官方的說(shuō)法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機(jī)的驕傲給大家仨個(gè)地方大師傅艱苦絕對(duì)是九回復(fù)肯定是解放后肯定是國(guó)防部換個(gè)風(fēng)格大富大貴士大夫但是發(fā)交付給地方官梵蒂岡地方官方的說(shuō)法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機(jī)47地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時(shí)的感到十分的官方電話獎(jiǎng)和國(guó)家的驕傲還是看見(jiàn)好看的順豐單號(hào)健康博客程序客戶貸款空間很大防空識(shí)別的看不舒服的看不到看見(jiàn)對(duì)方看世界杯的咖啡酒吧的設(shè)備發(fā)的空降兵反抗波斯的反抗波斯的包括舍不得放開(kāi)白色的反饋博客大巴是否看不上大夫開(kāi)博客大巴發(fā)地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時(shí)的感到十分的官方電話獎(jiǎng)和48發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費(fèi)感受到覅好的傷口縫合第三部分難道是擴(kuò)大解放和開(kāi)始變得反抗集散地和反抗精神美女部門(mén)你先吃吧每年從小便考多少分可接受的反抗集散地和付款計(jì)劃的司法環(huán)境快遞費(fèi)還是給客服電話給客服電話高考加分梵蒂岡回復(fù)后可見(jiàn)風(fēng)華高科點(diǎn)擊返回高科技發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費(fèi)感受到覅好的傷口縫49輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級(jí)干部科技發(fā)達(dá)韓國(guó)可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報(bào)道隨便翻開(kāi)基本上都李開(kāi)復(fù)倒過(guò)來(lái)看發(fā)動(dòng)了攻擊附加山東南面分別明尼蘇達(dá)白發(fā)魔女十點(diǎn)半分工合理分擔(dān)和管理費(fèi)的后果都是免費(fèi)表面蛋白和風(fēng)格和規(guī)范輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的50我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)備方面你的身邊每年頒發(fā)的身份決定勝負(fù)看得十分愧疚和第三方?jīng)]辦法每個(gè)部門(mén)的婦女不敢面對(duì)瘋牛病而微軟微軟微軟為法國(guó)空軍東方科技很發(fā)達(dá)客戶給開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)的士大夫大師傅似的犯得上廣泛的和廣泛化工艱苦戶籍科戶籍科我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)51輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級(jí)干部科技發(fā)達(dá)韓國(guó)可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報(bào)道隨便翻開(kāi)基本上都李開(kāi)復(fù)倒過(guò)來(lái)看發(fā)動(dòng)了攻擊附加山東南面分別明尼蘇達(dá)白發(fā)魔女十點(diǎn)半分工合理分擔(dān)和管理費(fèi)的后果都是免費(fèi)表面蛋白和風(fēng)格和規(guī)范輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的52我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)備方面你的身邊每年頒發(fā)的身份決定勝負(fù)看得十分愧疚和第三方?jīng)]辦法每個(gè)部門(mén)的婦女不敢面對(duì)瘋牛病而微軟微軟微軟為法國(guó)空軍東方科技很發(fā)達(dá)客戶給開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)的士大夫大師傅似的犯得上廣泛的和廣泛化工艱苦戶籍科戶籍科我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)53輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級(jí)干部科技發(fā)達(dá)韓國(guó)可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報(bào)道隨便翻開(kāi)基本上都李開(kāi)復(fù)倒過(guò)來(lái)看發(fā)動(dòng)了攻擊附加山東南面分別明尼蘇達(dá)白發(fā)魔女十點(diǎn)半分工合理分擔(dān)和管理費(fèi)的后果都是免費(fèi)表面蛋白和風(fēng)格和規(guī)范輔導(dǎo)功課變得瘋狂進(jìn)攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的54我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)備方面你的身邊每年頒發(fā)的身份決定勝負(fù)看得十分愧疚和第三方?jīng)]辦法每個(gè)部門(mén)的婦女不敢面對(duì)瘋牛病而微軟微軟微軟為法國(guó)空軍東方科技很發(fā)達(dá)客戶給開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)的士大夫大師傅似的犯得上廣泛的和廣泛化工艱苦戶籍科戶籍科我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開(kāi)始的方便快捷反對(duì)蒙蔽動(dòng)漫被父母電腦設(shè)55阿托西班

臨床非常規(guī)應(yīng)用

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科劉穎琳阿托西班

臨床非常規(guī)應(yīng)用5657不同類型宮縮抑制劑：硫酸鎂β受體激動(dòng)劑阿托西班

選擇？2不同類型宮縮抑制劑：硫酸鎂選擇？5758硫酸鎂作用機(jī)理：鈣離子拮抗劑，抑制神經(jīng)肌肉沖動(dòng)，松弛平滑肌便宜硫酸鎂抑制宮縮有效，但不及利托君有效濃度與中毒濃度接近3硫酸鎂作用機(jī)理：鈣離子拮抗劑，抑制神經(jīng)肌肉沖動(dòng)，松弛平滑肌5859硫酸鎂—副作用孕婦：發(fā)熱、潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、肌無(wú)力、低血壓、運(yùn)動(dòng)反射減弱、嚴(yán)重者呼吸抑制、心跳停止、肺水腫胎兒：無(wú)負(fù)荷試驗(yàn)(NST)無(wú)反應(yīng)型增加，胎心率變異減少，基線下降，呼吸運(yùn)動(dòng)減少新生兒：呼吸抑制、低Apgar評(píng)分、腸蠕動(dòng)降低、腹脹4硫酸鎂—副作用孕婦：發(fā)熱、潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、肌無(wú)力、5960β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑

---利托君作用機(jī)理選擇性刺激子宮平滑肌β2腎上腺素能受體降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度抑制早產(chǎn)宮縮的首選藥物三級(jí)醫(yī)院有心臟功能監(jiān)護(hù)條件的二級(jí)醫(yī)院有禁忌證除外5β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑

---利托君作用機(jī)理抑制早產(chǎn)宮6061副反應(yīng)孕婦心動(dòng)過(guò)速（47.6%）震顫（39.2%）低血鉀（39.2%）高血糖（30.1%）子宮內(nèi)膜炎（25.9%）頭痛（22.9%）呼吸困難（13.5%）惡心嘔吐（13.1%）胸痛（9.6%）β腎上腺素能受體激動(dòng)劑6副反應(yīng)心動(dòng)過(guò)速（47.6%）β腎上腺素能受體激動(dòng)劑6162

β受體激動(dòng)劑對(duì)母親的副作用：心律失常、肺功能異常、肺水腫、心肌缺血、低血壓、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、高血糖、高胰島素血癥、抗利尿、改變甲狀腺功能、高鉀血癥、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、惡心、嘔吐、低鉀血癥對(duì)胎兒和新生兒的副作用：心動(dòng)過(guò)速、心律失常、高胰島素血癥、低血糖、低鈣、高膽紅素血癥、低血壓、顱內(nèi)出血、腸閉塞等β受體激動(dòng)劑的副作用7β受體激動(dòng)劑對(duì)母親的副作用：心律失常、肺功能異常、肺水腫6263目前歐洲藥物總署批準(zhǔn)用于治療早產(chǎn)的惟一具子宮特異性的宮縮抑制劑英國(guó)皇家婦產(chǎn)科學(xué)院推薦作為抗早產(chǎn)的一線藥物阿托西班——催產(chǎn)素受體拮抗劑8目前歐洲藥物總署批準(zhǔn)阿托西班——催產(chǎn)素受體拮抗劑6364縮宮素在分娩發(fā)動(dòng)中的作用

分娩動(dòng)因：機(jī)械刺激、內(nèi)分泌變化、神經(jīng)介質(zhì)釋放子宮下段形成、宮頸逐漸軟化、宮頸管縮短、擴(kuò)張，繼發(fā)前列腺素及縮宮素釋放宮肌細(xì)胞間縫隙連接形成、細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加子宮轉(zhuǎn)變?yōu)榕d奮狀態(tài)：出現(xiàn)規(guī)律收縮，分娩發(fā)動(dòng)研究表明：分娩發(fā)動(dòng)前子宮縮宮素受體增加50倍或更多子宮對(duì)縮宮素敏感性明顯增加阿托西班在治療自發(fā)性早產(chǎn)中的應(yīng)用9縮宮素在分娩發(fā)動(dòng)中的作用分娩動(dòng)因：機(jī)械刺激、內(nèi)分泌變化、6465阿托西班（Atosiban）分子式：1-（3-巰基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-蘇氨酸-8-L-鳥(niǎo)氨酸縮宮素10阿托西班（Atosiban）分子式：1-（3-巰基丙酸）6566阿托西班的作用機(jī)制縮宮素的衍生物，為縮宮素受體拮抗劑與縮宮素受體結(jié)合，在受體水平競(jìng)爭(zhēng)性、劑量依賴性地抑制由縮宮素引起的子宮收縮，減少前列腺素的合成，降低子宮肌的收縮性對(duì)縮宮素受體起降調(diào)作用，減小縮宮素的功效，阻止第二信使的合成及鈣離子的移動(dòng)，減少肌細(xì)胞中的鈣離子水平，達(dá)到抑制宮縮的效果11阿托西班的作用機(jī)制縮宮素的衍生物，為縮宮素受體拮抗劑6667阿托西班的藥理動(dòng)力學(xué)

當(dāng)300μg/分鐘靜滴時(shí)，1h內(nèi)達(dá)到有效的穩(wěn)定血藥值半衰期18±3分鐘，總清除率41.8±8.2L/分鐘雖可通過(guò)胎盤(pán)屏障，但因其通過(guò)率低及半衰期短，故胎兒中的藥物水平較低且不隨滴注時(shí)間延長(zhǎng)而明顯增加一旦停滴，其水平迅速下降12阿托西班的藥理動(dòng)力學(xué)當(dāng)300μg/分鐘靜滴時(shí)，1h內(nèi)達(dá)6768孕婦

少見(jiàn)，輕，多隨大劑量治療結(jié)束后消失心動(dòng)過(guò)速、低血壓8.3%，惡心10.8%，嘔吐3.3%，頭痛5.2%，對(duì)脂、糖代謝無(wú)明顯影響胎兒

胎盤(pán)透過(guò)量很少，無(wú)致畸及致癌作用，沒(méi)有對(duì)胎兒或新生兒已知的副作用，偶有胎心增快或減慢阿托西班副作用13阿托西班副作用6869阿托西班與β受體激動(dòng)劑的對(duì)照在歐洲，利托君的使用最為廣泛許多研究表明，阿托西班在治療SPTL中的療效與利托君沒(méi)有差別，并且副作用更少臺(tái)灣的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：阿托西班與利托君抑制宮縮的有效性相似，兩者的新生兒預(yù)后沒(méi)有差別但利托君組母親出現(xiàn)心血管副作用，特別是心動(dòng)過(guò)速的比例明顯高于阿托西班組：阿托西班0%vs利托君18.18%,p<0.0514阿托西班與β受體激動(dòng)劑的對(duì)照在歐洲，利托君的使用最為廣泛6970阿托西班－應(yīng)用選擇價(jià)格昂貴多用于安寶、硫酸鎂等無(wú)效者知情問(wèn)題：藥典用于24周以后15阿托西班－應(yīng)用選擇價(jià)格昂貴7071阿托西班的臨床應(yīng)用歐洲被批準(zhǔn)用于治療SPTL推薦用量和使用計(jì)劃是三部曲：靜脈推注6.75mg→每小時(shí)18mg滴注維持3小時(shí)→每小時(shí)6mg滴注維持45個(gè)小時(shí)治療時(shí)間不應(yīng)超過(guò)48小時(shí)，一個(gè)療程的總用量最好不要超過(guò)330mg若沒(méi)有嚴(yán)重副作用，可適當(dāng)延長(zhǎng)幾天16阿托西班的臨床應(yīng)用歐洲被批準(zhǔn)用于治療SPTL7172阿托西班的適應(yīng)癥應(yīng)考慮使用宮縮抑制劑者：1、孕期較早2、需將孕婦轉(zhuǎn)院3、沒(méi)有完成促胎肺成熟治療17阿托西班的適應(yīng)癥應(yīng)考慮使用宮縮抑制劑者：72732007年歐洲指南，在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使用。如果沒(méi)有確切的證據(jù)表明使用宮縮抑制藥有利于早產(chǎn)的預(yù)后，不使用宮縮抑制藥是合理的以下情況不適宜使用宮縮抑制藥：嚴(yán)重的產(chǎn)前出血，特別是有胎盤(pán)早剝的征象及癥狀時(shí)胎盤(pán)前置輕微出血可以使用宮縮抑制藥，因?yàn)閷m縮抑制藥能抑制子宮收縮，延緩胎盤(pán)的分離和出血如果出現(xiàn)胎膜早破，孕36周后很少使用宮縮抑制藥，小于36孕周時(shí)，在權(quán)衡利弊之后可以使用宮縮抑制藥阿托西班的禁忌癥182007年歐洲指南，在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使7374首劑:6.75mg（0.9ml/支,7.5mg/ml）,iv,1min液體配制：150mg（37.5mg/5ml/支，4支）加入5%GS或0.9%NS180ml，配成150mg/200ml溶液高劑量滴注:18mg/h（24ml/h,300μg/min），持續(xù)3h

低劑量滴注:6mg/h（8ml/h,100μg/min），一般15-16h一療程不超過(guò)48h，總量不超過(guò)330mg阿托西班的推薦用法19首劑:6.75mg（0.9ml/支,7.5mg/ml）7475病例1：病史孕婦趙某某，33歲，孕3產(chǎn)2，2次剖宮產(chǎn)史；妊娠早期超聲提示孕囊可能著床于子宮疤痕部位；妊娠13周NT檢查時(shí)提示胎盤(pán)位于子宮疤痕部位，覆蓋宮頸內(nèi)口；妊娠22周，產(chǎn)科三級(jí)超聲檢查:提示胎盤(pán)位于子宮下段疤痕部位處、子宮下段前后壁，覆蓋宮頸內(nèi)口，不排除胎盤(pán)植入可能停經(jīng)26+1周時(shí)，因出現(xiàn)不規(guī)則宮縮，少量(約50ML)陰道出血入院20病例1：病史孕婦趙某某，33歲，孕3產(chǎn)2，2次剖宮產(chǎn)史；7576病例1體檢：胎位LSA，胎心146bpm，可捫及弱宮縮（10-15秒/30-40分鐘），外陰陰道少量出血入院診斷：1.中期妊娠（26+1周），2.陰道出血查因：⑴中央性前置胎盤(pán)，⑵兇險(xiǎn)型前置胎盤(pán)待排除，3.臀位住院經(jīng)過(guò)：常規(guī)靜脈滴注25%硫酸鎂抑制宮縮，約1小時(shí)，患者因出現(xiàn)潮熱、胸悶、胸疼、呼吸困難感，不能耐受，停用硫酸鎂，21病例1體檢：胎位LSA，胎心146bpm，可捫及弱宮縮（7677病例1：住院經(jīng)過(guò)改用阿托西班（依保），2～4小時(shí)后宮縮逐漸消失，陰道流血停止，小劑量維持7天，考慮病情穩(wěn)定停藥；3天后，出現(xiàn)不規(guī)則宮縮、少量(約10ML)陰道出血，用β2受體激動(dòng)劑（安寶）：滴速加至12滴/分時(shí)，患者出現(xiàn)心悸、胸悶、胸疼、震顫，HR：120次/分，自覺(jué)無(wú)法耐受，遂停用安寶，改用依保，宮縮消失，陰道流血停止，2周（孕30周）后停用。停依保5天后，又出現(xiàn)不規(guī)則宮縮、少量陰道出血，改用依保22病例1：住院經(jīng)過(guò)改用阿托西班（依保），2～4小時(shí)后宮縮逐7778病例1妊娠33+周MR:提示中央型前置胎盤(pán)可能，不排除胎盤(pán)植入子宮表面可能用依保一直維持至孕34+6周，考慮妊娠接近35周，胎盤(pán)植入，隨時(shí)大出血可能，擬第二天剖宮產(chǎn)終止妊娠，予停藥停藥當(dāng)天晚上凌晨2點(diǎn)突然出現(xiàn)規(guī)律宮縮，5-6分鐘一次，并大出血1000ml,緊急剖宮產(chǎn)終止妊娠，因前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入出血兇猛，切除子宮，出血一共4000ml。經(jīng)系列搶救，產(chǎn)后母兒健康出院23病例1妊娠33+周MR:提示中央型前置胎盤(pán)可能，不排除胎7879病例2.病史何某某，31歲，因“停經(jīng)21+4周，咳嗽、咳痰2天，超聲發(fā)現(xiàn)宮頸口擴(kuò)張”于2011-2-12入院。2006年~2008年因“宮頸機(jī)能不全”于孕19~22周“晚期流產(chǎn)”三次，其中兩次于外院行“宮頸環(huán)扎術(shù)”失敗。2010年孕前在外院接受“腹腔鏡下宮頸內(nèi)口環(huán)扎術(shù)”。既往有“哮喘”史，未規(guī)則治療，間有支氣管炎，偶有氣緊癥狀。24病例2.病史何某某，31歲，因“停經(jīng)21+4周，咳嗽7980病例2.現(xiàn)病史LMP2010-9-13，早孕期曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院安胎。超聲顯示胚胎小于停經(jīng)周數(shù)1周。2011-2-12外院門(mén)診行B超檢查：宮頸內(nèi)口呈U形，宮口擴(kuò)張5-12mm，宮頸管長(zhǎng)5mm，遂收入當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療。

2天前開(kāi)始出現(xiàn)咳嗽、咳痰，痰量多，色黃。入院當(dāng)晚出現(xiàn)發(fā)熱，最高體溫39.2度，雙肺呼吸音增粗，滿布干啰音。胸片示：左中肺炎待排。為進(jìn)一步治療即轉(zhuǎn)至我院。25病例2.現(xiàn)病史8081病例2.體檢、診斷體格檢查：P：116次/分，T：37.5度，R：30次/分，半坐臥位；雙肺可聞及散在哮鳴音及鼾音。產(chǎn)科情況：宮縮弱而不規(guī)則（5-10秒/60-90分鐘），宮高16厘米，腹圍89厘米，胎心156bpm。陰道檢查宮口閉合，宮頸陰道部長(zhǎng)5毫米。入院診斷：1、中期妊娠（20+4周），2、晚期先兆流產(chǎn)，3、宮頸機(jī)能不全術(shù)后，4、急性支氣管哮喘性肺炎。26病例2.體檢、診斷體格檢查：8182住院經(jīng)過(guò)考慮患者心率較快，入院后暫予“硫酸鎂”抑制宮縮，宮縮好轉(zhuǎn)。內(nèi)科會(huì)診后考慮支氣管哮喘急性發(fā)作可能，改用“美羅培南(美平)”抗炎、“沐舒坦”霧化平喘。經(jīng)上述治療3天后患者體溫逐漸下降，心率仍波動(dòng)于100-110次/分。2011-2-15行B超檢查見(jiàn)宮頸管消失，外口擴(kuò)張，羊膜囊外突。陰道窺視見(jiàn)宮口開(kāi)2cm，羊膜囊突出宮頸外口。遂即行硬膜外麻下緊急宮頸環(huán)扎術(shù)。27住院經(jīng)過(guò)考慮患者心率較快，入院后暫予“硫酸鎂”抑制宮縮，8283病例2.住院經(jīng)過(guò)術(shù)后因?qū)m縮中等強(qiáng)度，頻密（15～20秒/4～5分）孕婦目前為孕21周,經(jīng)知情同意后改予阿托西班治療，宮縮逐漸好轉(zhuǎn)（10～15秒/40～60分），根據(jù)宮縮情況阿托西班低劑量維持治療。術(shù)后3天患者心率較前降低，約100次/分左右；2011-2-18復(fù)查胸片：心肺未見(jiàn)明顯病變，雙下肺隱約見(jiàn)淡薄陰影。2011-2-20患者因經(jīng)濟(jì)原因要求停用阿托西班。超聲心動(dòng)圖檢查未見(jiàn)異常，考慮病情穩(wěn)定，遂改用安寶治療。28病例2.住院經(jīng)過(guò)術(shù)后因?qū)m縮中等強(qiáng)度，頻密（15～20秒/8384病例2.住院經(jīng)過(guò)2011-3-16患者自覺(jué)陰道分泌物增多，陰道窺器下見(jiàn)宮頸側(cè)穹窿部裂開(kāi)，羊膜囊突出。遂行二次宮頸環(huán)扎術(shù)術(shù)后予“安寶”抑制宮縮21/4（30+3周）。因?qū)m頸側(cè)穹窿部再次裂開(kāi)，宮縮難以控制，予剖宮產(chǎn)分娩一女?huà)?，出?分鐘Apgar評(píng)分9分，轉(zhuǎn)新生兒科。2個(gè)月后新生兒健康出院。29病例2.住院經(jīng)過(guò)2011-3-16患者自覺(jué)陰道分泌物增8485308586318687328788病例資料特點(diǎn)病例1特點(diǎn)：中央型前置胎盤(pán)的病例，晚期先兆流產(chǎn)/早產(chǎn)癥狀，反復(fù)宮縮、陰道流血用藥原因：不能耐受其他宮縮抑制劑的副作用、或者其他藥物抑制宮縮效果不良用藥時(shí)長(zhǎng)：約8周病例2特點(diǎn)：宮頸機(jī)能不全術(shù)后失敗，合并急性支氣管哮喘性肺炎用藥原因：急性肺炎，心率過(guò)快，不排除心肺功能不全用藥時(shí)長(zhǎng)：約6天用藥時(shí)機(jī)：妊娠21周

33病例資料特點(diǎn)病例188依保應(yīng)用非常規(guī)用法用藥期限≥24周？“挽救治療”“替代治療”“重復(fù)應(yīng)用”“維持治療”

89依保應(yīng)用非常規(guī)用法用藥期限≥24周？348990阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”

21例孕24～33周具有早產(chǎn)征象：持續(xù)時(shí)間≥30秒、頻率≥4次/30分鐘的規(guī)律宮縮宮口擴(kuò)張0～3cm（初產(chǎn)婦）或1～3cm（經(jīng)產(chǎn)婦）宮頸管消退≥50%譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200835阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”21例譚劍平,9091病例在應(yīng)用β-激動(dòng)劑后，宮縮不能抑制、不能耐受藥物副反應(yīng)、產(chǎn)程仍然進(jìn)展的情況下改用阿托西班，稱為“替代治療”

產(chǎn)程進(jìn)展和挽救治療以下3項(xiàng)中有2項(xiàng)認(rèn)為產(chǎn)程進(jìn)展：每小時(shí)宮縮≥4次；宮口繼續(xù)擴(kuò)張≥1cm；宮頸管繼續(xù)消退≥25%。一旦確定產(chǎn)程進(jìn)展、或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則使用宮縮抑制劑進(jìn)行“挽救治療”阿托西班-“替代治療”、“挽救治療”譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200836病例在應(yīng)用β-激動(dòng)劑后，宮縮不能抑制、不能耐受藥物副反應(yīng)9192本組21例患者、共29個(gè)阿托西班療程中27.6%（8/29）的子宮收縮可完全受到抑制41.4%（12/29）子宮收縮可被明顯抑制，維持＜4次收縮/小時(shí)，使子宮處于安靜狀態(tài)阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200837本組21例患者、共29個(gè)阿托西班療程中27.6%（89293抑制宮縮的有效性和耐受性（開(kāi)始阿托西班治療48小時(shí)、7天未分娩且不需要其他宮縮抑制劑替代治療的總例數(shù)）本組阿托西班48小時(shí)抑制宮縮的有效性和耐受性為76.2%（16/21）；7天抑制宮縮的有效性和耐受性為71.4%（15/21）阿托西班-“挽救治療”、“替代治療”譚劍平,張建平.阿托西班在晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)治療中的臨床價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志.200838抑制宮縮的有效性和耐受性阿托西班-“挽救治療”、“替代治93944例在第一次使用阿托西班有反應(yīng)（用藥后子宮靜止）的基礎(chǔ)上，在宮縮重新出現(xiàn)、再使用β-激動(dòng)劑不能有效抑制宮縮下重復(fù)應(yīng)用阿托西班治療，其中1例雙胎妊娠患者重復(fù)應(yīng)用4次（共5個(gè)療程），由第一次用藥時(shí)妊娠26周延長(zhǎng)至29周分娩本次病例1重復(fù)應(yīng)用3次

最后1次維持治療阿托西班-“重復(fù)治療”394例在第一次使用阿托西班有反應(yīng)（用藥后子宮靜止）的基礎(chǔ)上9495在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使用阿托西班---維持治療？？2007年歐洲指南40在常規(guī)應(yīng)用中，宮縮抑制藥不推薦長(zhǎng)期使用阿托西班---維9596Maintenance

treatmentofpretermlaborwiththeoxytocinantagonist

atosiban.The

AtosibanPTL-098StudyGroup

初步應(yīng)用宮縮抑制劑控制突發(fā)早產(chǎn)后，但再發(fā)早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在靜脈注射阿托西班治療后、無(wú)宮縮隨機(jī)、多中心、雙盲、對(duì)照研究

252例阿托西班VS251例安慰劑阿托西班---維持治療？？41Maintenance

treatmentofpre9697Maintenance

treatmentofpretermlaborwiththeoxytocinantagonist

atosiban.

持續(xù)皮下注射阿托西班30microg/min

至妊娠36周結(jié)果：維持治療開(kāi)始～分娩發(fā)作阿托西班組：32.6天安慰劑組：27.6天需要靜脈再使用阿托西班阿托西班組23%

安慰劑組31%阿托西班---維持治療？？AmJObstetGynecol.

200042Maintenance

treatmentofpre9798Maintenance

treatmentof