放線菌與抗生素

關(guān)于放線菌與抗生素第一頁，共七十頁，2022年，8月28日S.scabies第二頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌的概念放線菌(Actinomycetes)是一類具有絲狀分枝細胞和無性孢子的G+原核微生物,由于菌落呈放射狀而得名?！穹啪€菌是一類介于細菌和真菌之間的單細胞生物.●放線菌的細胞構(gòu)造和細胞壁的化學(xué)組成與細菌相似,與細菌同屬原核生物;●放線菌菌體呈纖細的菌絲狀,而且分枝,又以外生孢子的形式繁殖,這些特征又與霉菌相似.●放線菌菌落中的菌絲常從一個中心向四周輻射狀生長,因此叫放線菌.第三頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌分布主要存在于含有機質(zhì)豐富的中性或偏堿性的土壤中，在空氣、淡水和海水等處也有一定的分布。放線菌的生活類型：腐生（多數(shù)）寄生（少數(shù)）第四頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌形態(tài)特征第五頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌分類地位第六頁，共七十頁，2022年，8月28日菌落形態(tài)與結(jié)構(gòu)營養(yǎng)菌絲匍匐生長于培養(yǎng)基內(nèi)，吸收營養(yǎng)營養(yǎng)菌絲發(fā)育到一定階段，伸向空間形成氣生菌絲氣生菌絲發(fā)育到一定階段，其上可分化出形成孢子的菌絲，即孢子絲第七頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌菌絲的形態(tài)構(gòu)造根據(jù)形態(tài)和功能不同可分為：

基內(nèi)菌絲（營養(yǎng)菌絲）氣生菌絲孢子絲。第八頁，共七十頁，2022年，8月28日基內(nèi)菌絲培養(yǎng)基內(nèi)匍匐生長的菌絲，無隔，約0.2-0.8μm。通常會產(chǎn)生水溶性或脂溶性色素.功能：吸收營養(yǎng)，所以又稱營養(yǎng)菌絲。第九頁，共七十頁，2022年，8月28日氣生菌絲由營養(yǎng)菌絲長出培養(yǎng)基外，伸向空間的菌絲。略粗于基絲0.5-1.2μm，也有色素產(chǎn)生。功能：氣生菌絲生長到一定階段可分化出繁殖結(jié)構(gòu)，即孢子絲。第十頁，共七十頁，2022年，8月28日孢子絲概念：可以形成孢子的菌絲（具分類價值），功能:繁殖。形態(tài)：直、波曲、螺旋著生方式：叢生、輪生第十一頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌孢子絲類型：垂直單輪(無螺旋)彎曲叢生松環(huán)、初級螺旋鉤狀松螺旋緊螺旋單輪(有螺旋)雙輪(無螺旋)雙輪(有螺旋)第十二頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）形態(tài)與結(jié)構(gòu)第十三頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）形態(tài)與結(jié)構(gòu)第十四頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌的主要屬1、鏈霉菌屬(Streptomyces)

產(chǎn)生許多著名的抗生素，如鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素等。2、諾卡氏菌屬（

Nocardia

）烴類發(fā)酵，污水處理，產(chǎn)生抗生素（如萬古霉素、頭孢菌等）3、小單孢菌屬（Micromonospora)

可產(chǎn)生多種抗生素，如慶大霉素等。4、放線菌屬（Actinomyces)

多為致病菌。第十五頁，共七十頁，2022年，8月28日菌落形態(tài)菌落形態(tài)能產(chǎn)生大量分枝和氣生菌絲的菌種（如鏈霉菌）不能產(chǎn)生大量菌絲體的菌種（如諾卡氏菌）菌落質(zhì)地致密，與培養(yǎng)基結(jié)合緊密，小而不蔓延，不易挑起或挑起后不易破碎。粘著力差，粉質(zhì)，針挑起易粉碎第十六頁，共七十頁，2022年，8月28日（三）生長與繁殖繁殖方式無性孢子菌絲斷裂凝聚孢子橫隔孢子孢囊孢子分生孢子厚壁孢子存在多種孢子形成方式常見于液體培養(yǎng)中，工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)抗生素時都以此法大量繁殖放線菌細菌的芽孢是休眠體，而放線菌的孢子是繁殖體第十七頁，共七十頁，2022年，8月28日孢子鏈和孢囊孢子第十八頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌的主要屬1、鏈霉菌屬(Streptomyces)

產(chǎn)生許多著名的抗生素，如鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素等。2、諾卡氏菌屬（

Nocardia

）烴類發(fā)酵，污水處理，產(chǎn)生抗生素（如萬古霉素、頭孢菌等）3、小單孢菌屬（Micromonospora)

可產(chǎn)生多種抗生素，如慶大霉素等。4、放線菌屬（Actinomyces)

多為致病菌。第十九頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌生命周期孢子在適宜的條件下萌發(fā)，長出1-3個芽管氣生菌絲營養(yǎng)菌絲繁殖菌絲（孢子絲）孢子絲釋放孢子第二十頁，共七十頁，2022年，8月28日ACTINOMYCETESREPRODUCTION第二十一頁，共七十頁，2022年，8月28日Secondarymetabolitesareproducedattheendofthegrowthphaseandduringstationaryphase….ACTINOMYCETESANTIBIOTICS第二十二頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌的應(yīng)用能產(chǎn)生大量的、種類繁多的抗生素，到目前為止，已分離得到的放線菌產(chǎn)生的抗生素達8700種以上。生產(chǎn)維生素和酶進行甾體轉(zhuǎn)化、烴類發(fā)酵和污水處理第二十三頁，共七十頁，2022年，8月28日抗生素定義抗生素（antibiotics）是微生物、植物、動物在其生命活動過程中產(chǎn)生的（或并用化學(xué)、生物或生化方法所衍生的），在低微濃度下能選擇性地抑制或殺滅他種生物機能的一類有機化合物?？股厥巧锷L到一定條件下所產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物（Secondarymetabolite），是微生物對環(huán)境所做出的一種病態(tài)反應(yīng)。第二十四頁，共七十頁，2022年，8月28日微生物產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)第二十五頁，共七十頁，2022年，8月28日FK506Bialaphos殺念珠菌素紅霉素阿霉素阿弗菌素兩性霉素力復(fù)霉素柔紅霉素莫能霉素殺假絲菌素螺旋霉素絲裂霉素泰樂菌素井崗霉素鏈霉素抗細菌抗真菌殺蟲、除草抗腫瘤等放線菌產(chǎn)生的次生代謝分子藥物

（約8700種）第二十六頁，共七十頁，2022年，8月28日放線菌產(chǎn)生的多種多樣的次生代謝產(chǎn)物HygromycinBKanamycinBErythromycinRifamycinSVCephamycinC

streptomycin

SpinosynAAbamectinValidamycinA第二十七頁，共七十頁，2022年，8月28日ACTINOMYCETESANTIBIOTICSInabilityofatestorganismtogrowinthepresenceofStreptomyces

suggestsantibioticproductionbythelatter

第二十八頁，共七十頁，2022年，8月28日HowAntibioticActivityisFoundReceivebacterialstrainsglassvialsFromIndonesianCenterforBiotechnologyandBiodiversityGrowthonagarplatesCultivationindifferentgrowthmediaLiquidfermentationCrudeextractsEthylAcetate,n-ButanolMethanolAssayforantibioticactivityLCMS第二十九頁，共七十頁，2022年，8月28日HowtheExtractsareTestedforAntibioticPropertiesA20microliterquantityoftheextractsisplacedonasterilepaperdisksThepaperdiscsareplacedonculturesofvariousbacteriaandfungiandincubatedovernightExamineforinhibitionthenextmorning第三十頁，共七十頁，2022年，8月28日CharacterizationofCrudeExtractsHPLCcoupledwithUVspectroscopy

andmassspectrometrySearchAntiBasedatabaseTetramycinANystatinPolyeneMacrolides第三十一頁，共七十頁，2022年，8月28日CrudeextractshowingantibioticactivitySeparationbycolumnchromatographyAssayforantibioticactivityPurecompoundsBio-ActivityGuidedSeparationCharacterizationbyTLC第三十二頁，共七十頁，2022年，8月28日CharacterizationofPureCompoundsPurecompoundsStructuredeterminationusingAssayagainstpathogenicbacteriaTetramycinBAmphoteracinAPolyeneMacrolides1H-NMR13C-NMR2D-NMRInfraredspectroscopyUVspectroscopyMassspectrometry第三十三頁，共七十頁，2022年，8月28日主要殺蟲抗生素阿維菌素（avermectin）梅嶺霉素（meilingmycin）密比爾霉素（Milbemycins）多殺菌素（spinosad）瀏陽霉素（liuyangmycin）殺蚜素殺粉蝶素(Piericidin，韶關(guān)霉素)殺螨素（tetranactin）華光霉素（nikkomycin）第三十四頁，共七十頁，2022年，8月28日阿維菌素阿維菌素(avermectins;AVMs)又稱阿佛曼菌素,是一種具有抗寄生蟲活性的抗生素產(chǎn)生菌是阿維鏈霉菌(Streptomycesavermitilis),最初是1975年日本北里研究所(KitasatoInstitute)從日本靜岡川奈市的一個土壤樣品中分離得到的。阿維菌素作為生物農(nóng)藥的一種,自發(fā)現(xiàn)以來,已經(jīng)受到越來越多的重視。阿維菌素不但具備一般生物農(nóng)藥的特點,并且它的化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎,作用機制獨特,殺蟲活性強,殺蟲譜廣,被譽為20年來抗寄生蟲藥物研究的重大突破。是目前生物農(nóng)藥中最受歡迎和較具市場競爭的產(chǎn)品之一第三十五頁，共七十頁，2022年，8月28日阿維菌素產(chǎn)生菌第三十六頁，共七十頁，2022年，8月28日阿維菌素結(jié)構(gòu)大村智第三十七頁，共七十頁，2022年，8月28日阿維菌素理化性質(zhì)阿維菌素原藥為白色或黃色結(jié)晶體(含B1a80%,B1b<20%)蒸氣壓<200nPa,熔點150～155℃21℃時溶解度在水中7.8ug/L、丙酮中100、甲苯中350、異丙醇70，氯仿25（g/L）。常溫下不易分解。在25℃，PH5～9的溶液中無分解現(xiàn)象。第三十八頁，共七十頁，2022年，8月28日阿維菌素的作用機理較高濃度(≈5×10-6mol）時，avermectin作為γ-氨基丁酸(gammaaminobutyricacid，GABA）的激動劑引發(fā)突觸前GABA的釋放，GABA進而引起膜對Cl-通道性的增加，從而導(dǎo)致由GABA介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)-肌肉間傳導(dǎo)受阻。在較低濃度時(≈2×10-12ｍｏｌ），avermectin可以引起與GABA系統(tǒng)無關(guān)的Cl-通道的開放avermectin的驅(qū)蟲活性主要是由于藥物引起由谷氨酸控制的Cl-通道的開放，從而導(dǎo)致膜對Cl-通道性增加，Cl-又可引起神經(jīng)元休止電位的超極化，使正常的電動電位不能釋放，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻最終引起蟲體麻痹死亡。哺乳動物外周神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)為乙酰膽堿，以GABA作傳導(dǎo)介質(zhì)的神經(jīng)僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在正常使用劑量下，由于哺乳動物的血腦屏障作用，導(dǎo)致藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布濃度很低，不足以引起GABA的釋放。第三十九頁，共七十頁，2022年，8月28日TheBloodBrainBarrier第四十頁，共七十頁，2022年，8月28日阿維菌素簇化合物阿維菌素(Abamectin)伊維菌素(Ivermectin)甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(Emamectinbemoate)乙酰氨基阿維菌素(Eprinomecfin)道拉菌素(Doramecfin)等第四十一頁，共七十頁，2022年，8月28日Emamectin第四十二頁，共七十頁，2022年，8月28日Doramectin第四十三頁，共七十頁，2022年，8月28日乙酰氨基阿維菌素第四十四頁，共七十頁，2022年，8月28日Selamectin第四十五頁，共七十頁，2022年，8月28日6種已產(chǎn)業(yè)化阿維菌素類藥物第四十六頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素的發(fā)現(xiàn)歷程第四十七頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素的結(jié)構(gòu)?Highlyeffectiveonmanypestspecies?Lowapplicationratesresultinginlowenvironmentalload?Safeforusewithmostbeneficialinsects?Uniquemodeofactionwithnoknowncross-resistance?Lowmammaliantoxicity?LowavianandfishtoxicityPresidentialGreenChemistryChallengeAward第四十八頁，共七十頁，2022年，8月28日Spinosyn構(gòu)效關(guān)系第四十九頁，共七十頁，2022年，8月28日PhysicalandChemicalProperties第五十頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素生產(chǎn)第五十一頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素特點第五十二頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素的作用機理第五十三頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素和氯氰菊酯對有益生物的毒性ThisSpinosadmaterialworkswellinIPMprogramsbecauseitisselectiveinwhatitkillsandtendstosparebeneficialorganisms.第五十四頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素對哺乳動物等的毒性對小鼠半致死劑量超過5000mg/kg，大于蔗糖和食鹽第五十五頁，共七十頁，2022年，8月28日典型殺蟲劑產(chǎn)品用于棉田害蟲的脊椎動物選擇性比率（VSR）第五十六頁，共七十頁，2022年，8月28日環(huán)境歸趨多殺菌素在環(huán)境中通過多種途徑組合的方式進行降解，主要為光降解和微生物降解，最終變成碳、氫、氧、氮等自然組分?？紤]到它的中等土壤傳質(zhì)系數(shù)Kd（4.3-322mL/g）、低于中等程度的水溶解度和在環(huán)境中的較短持久性，可見多殺菌素的瀝濾性能非常低，因此只要使用適當(dāng)他就不會對地下水構(gòu)成威脅。根據(jù)美國環(huán)保局（EPA）的規(guī)定不需要設(shè)置任何緩沖區(qū)

第五十七頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素的應(yīng)用第五十八頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素宣傳廣告第五十九頁，共七十頁，2022年，8月28日多殺菌素主要劑型SuspensionConcentrateAnaqueoussuspensionistheprimaryformulationfordeliveringspinosadtotheglobalmarketplace.Theconcentrationofspinosadrangesfrom25gai/Lto480gai/L.Wettable-GranulesA25%waterdispersiblegranuleisavailableinJapan.FireAntBaitAfireantbaitcontaining0.015%spinosadiscurrentlyavailableforconsumeruseintheUnitedStatestocontroltheRedImportedFireAnt,Solenopsisinvicta.FruitFlyBaitA0.02%spinosadbaitconcentrateisavailabletocontrolavarietyoffruitflies,includingtheMediterraneanfruitfly,Ceratitiscapitata.第六十頁，共七十頁，2022年，8月28日spinetoram比多殺菌素殺蟲譜更廣