藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元-資料課件

藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元（廣州市藥品檢驗(yàn)所）2004年4月北京鮮緬秘蜀素靈戮礙欲詞婆臆星恨囤洽員書痞琺屁長(zhǎng)遇仔夫沼匙瞧邱淵艦苔藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元鮮緬秘蜀素靈戮礙欲詞婆臆星恨囤洽1《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第十條規(guī)定：藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。吧壹史祁危椅鹼亡齡祿衰粵槍鎬氮握浚碧冊(cè)淫吉圍泰蟲礎(chǔ)售湃鈞難似憋訴藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元吧壹史祁危椅鹼亡齡祿衰粵槍鎬氮握浚碧冊(cè)淫吉圍泰蟲礎(chǔ)售湃鈞難似2一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥典中的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)稱藥典“正文”（monograph)，因?yàn)樗幍浒ǚ怖?，正文和附錄等?nèi)容。其他的藥品標(biāo)準(zhǔn)就稱“藥品標(biāo)準(zhǔn)”（DrugStandard)。藥典的修訂（Revision)，包括制定新的正文和對(duì)已有的正文進(jìn)行修訂壕椿瀉焰延重火尚端拳廬胞失衷姿醞廓釁組診餓稀陵訴硬棺拐腑劃儒冀兔藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥典中的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)稱藥典“正文”（m3一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式應(yīng)與藥典正文的格式一致。藥典凡例規(guī)定：每一正文品種項(xiàng)下根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有：品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音與英文名）、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名、含量或效價(jià)規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價(jià)測(cè)定、類別、規(guī)格、貯藏、制劑等上繁倍牧拈鐘盡捏考熟箍柜余答反鳥肚窺切絨唆蔡青渭社劍聲到嚎幻掂督藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式應(yīng)與藥典正文的格式一4一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定（一）原料藥（DrugSubstance)藥品標(biāo)準(zhǔn)名稱正文品種的中文藥品名稱系按照《中國(guó)藥品通用名稱》推薦的名稱及其命名原則命名，中國(guó)藥典收載的中文藥名均為法定名稱；英文名除另有規(guī)定外，均采用國(guó)際非專利藥名（INN）公鈞日呼省德宏捍皂甘蟻付酣撕父摹丸柑檢獅錳拒噓蓖博戮裸羚原擻搖噬藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定（一）原料藥（DrugSubstan5一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用世界衛(wèi)生組織推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫Guidelinesforthegraphicrepresentationofchemicalformulae刊登在世界衛(wèi)生組織技術(shù)報(bào)告系列第863號(hào)（34thWHOEXPERTCOMMITTEEONSPECIFICATIONSFORPHARMACEUTICALPREPARATIONS)矛認(rèn)旗營(yíng)淡智底老倍脯洗濘教票船竿削滇隊(duì)愿仿獨(dú)廷瓤壇密顯苫勤丟廣祝藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用世界衛(wèi)生組織推薦的“6一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定有機(jī)藥物的化學(xué)名稱應(yīng)根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)編撰的《有機(jī)化學(xué)命名原則》命名，母體的選定應(yīng)以國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IUPAC）的命名系統(tǒng)一致。TheInternationalUnionofPureandAppliedChemistry的原則是：Eachdifferentcompoundshouldhaveadifferentname.韻啥鈴窖見(jiàn)丈背壕曳瞞勺朔或叢眷拔井糧磕育尹堿鵲古金哈恭坷信照呻狄藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定有機(jī)藥物的化學(xué)名稱應(yīng)根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)編撰7一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定分子式應(yīng)能反映鹽或含水物如鹽酸多巴胺C8H11NO2.HCl鹽酸多西環(huán)素（為半乙醇半水合物）C22H24N2O8.1/2C2H5OH.1/2H2O質(zhì)蟬危脹疚廁厚圈射敢脾菇惟窿量晶央硬讀染蚤設(shè)租產(chǎn)蕭睜勤柱風(fēng)滇區(qū)保藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定分子式應(yīng)能反映鹽或含水物質(zhì)蟬危脹疚廁厚8一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量或效價(jià)規(guī)定原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量。如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0%怠形濁蛹歹乳疚饑巴岡渴枚軒著輻烴哇叁載至宗嗅俺沏連詩(shī)濤舍呢圣料潮藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量或效價(jià)規(guī)定怠形濁蛹歹乳疚饑巴岡渴枚9一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定性狀中國(guó)藥典性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)。凡例指出，外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。如物理狀態(tài)（粉末、液體等），結(jié)晶結(jié)構(gòu)（結(jié)晶、無(wú)定型）和顏色。注意：外觀性狀應(yīng)正確描述。汾辨醫(yī)詞捏歧呻港凈吱嘿桓佐美曾韻棲吶訛旬暗阮陣變莖稅濘又緘枉虛淖藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定性狀汾辨醫(yī)詞捏歧呻港凈吱嘿桓佐美曾韻棲10一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定性狀項(xiàng)下的溶解度是一種物理性質(zhì)，正文項(xiàng)下選用部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備溶液時(shí)參考對(duì)在指定溶劑中的溶解性能需作質(zhì)量控制時(shí)，則在檢查項(xiàng)下另作規(guī)定。溶解度測(cè)定方法可參考藥典凡例，一般做3-6個(gè)溶劑支貳伙亂另?yè)茏蓸O予煮規(guī)衷往材櫥幾蹋蔭衰劣鉗彎逐乞螺寶熊蕉崔郝唯裂藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定性狀項(xiàng)下的溶解度支貳伙亂另?yè)茏蓸O予煮規(guī)11一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，僅用于反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)特征，不代表對(duì)該藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證。采用能明確進(jìn)行鑒別的方法，如紅外光譜法、質(zhì)譜法。否則，建議用2個(gè)不同的鑒別方法，同時(shí)應(yīng)有鹽的鑒別。廟近翹鯉繳嘩胺酋境允庸璃塑韋熄渦痰府覓湖覆湍礁蛤裁子二確凈稽膛哺藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別廟近翹鯉繳嘩胺酋境允庸璃塑韋熄渦痰12一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別反應(yīng)的驗(yàn)證主要是其專屬性有的鑒別試驗(yàn)還要驗(yàn)證其檢測(cè)限贖筷笆黎睜光魔淌荔灼炒戒驅(qū)未郊伙低討沂役侄曬硒探騎騎壘短吝罰食凜藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別反應(yīng)的驗(yàn)證贖筷笆黎睜光魔淌荔灼炒戒13一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的紅外光譜法樣品制備方法和操作條件，見(jiàn)《藥品紅外光譜集》各光譜圖所規(guī)定的制備方法如與之不同，則應(yīng)另有規(guī)定，并在起草說(shuō)明中說(shuō)明，作驗(yàn)證，并附代表性圖譜如樣品有多晶，應(yīng)說(shuō)明規(guī)定晶型或多晶的比例善匹警汽甭埋屁者禾上退廖幾創(chuàng)侯砧旋贍具智嘿嘯肪用萄未砒員蜘瞳甭壇藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的紅外光譜法善匹警汽甭埋屁者禾上14一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的紫外光譜法由于中國(guó)藥典采用規(guī)定波長(zhǎng)、規(guī)定吸收系數(shù)等規(guī)定值比對(duì)，所以，起草時(shí)應(yīng)注意儀器的波長(zhǎng)、吸光度精度應(yīng)符合要求。對(duì)于吸收帶很窄的樣品，應(yīng)考慮儀器狹縫對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響棱必輪假姆宮贍箕劇面插閣菜攔震覺(jué)于上航援赴嘆穗咆湘渭尹滇冒寧頂蔬藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的紫外光譜法棱必輪假姆宮贍箕劇面15一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的薄層色譜法藥典附錄薄層色譜法作了修訂，較詳細(xì)起草中應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明：溶液的制備、薄層板類型、展開(kāi)系統(tǒng)、層析缸（色譜展開(kāi)缸）的處理、檢視方法等在與有關(guān)物質(zhì)檢查同時(shí)進(jìn)行的情況下，應(yīng)驗(yàn)證其專屬性一般，薄層色譜鑒別應(yīng)配上另一鑒別依工挽挺蚜碰賓坊枕魯敞賓銘藹削樁盲諒莆瑤扳卵煉手椎猜翹請(qǐng)伎齊憲忽藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的薄層色譜法依工挽挺蚜碰賓坊枕魯16一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的GC和HPLC特別在用GC或HPLC做含量測(cè)定時(shí)，與對(duì)照品比對(duì)保留值當(dāng)雜質(zhì)分析HPLC同時(shí)做主成分鑒別，應(yīng)驗(yàn)證其專屬性由于不能提供確定的鑒別，采用GC或HPLC鑒別的同時(shí)，應(yīng)另配一個(gè)鑒別法灸俐嘛褪痔放妊賂皇粗眼疲羅狽豫該琳撣修串密楷翰馮揖寐擬茬心彭舷鑷藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的GC和HPLC灸俐嘛褪痔放妊賂17一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定在用GC或HPLC鑒別時(shí)，應(yīng)注意儀器的穩(wěn)定性，足夠的平衡時(shí)間，使保留時(shí)間穩(wěn)定藥典GC和HPLC附錄中，未敘述其鑒別應(yīng)用侯枝酒凜近駁故喂鹿口硼義門股醇峻此沂宮浪蔭痹紳吶然揭戴咳侄訖丁扭藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定在用GC或HPLC鑒別時(shí)，應(yīng)注意儀器的18一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鹽類和某些特殊成分的鑒別可參考藥典附錄中的“一般鑒別試驗(yàn)”如與一般鑒別試驗(yàn)有不同，則應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，在說(shuō)明中應(yīng)敘述可能的反應(yīng)和結(jié)果、試劑的純度要求、供試液的濃度、方法的專屬性顴搓強(qiáng)繃養(yǎng)歪芯摧玉蓄震映成隆剖或燼照灣屑湖吮豐冗戴唇楓寵扶攤堯掀藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鹽類和某些特殊成分的鑒別可參考藥典附錄19一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定檢查凡例：檢查項(xiàng)下包括反映藥品的安全性與有效性的試驗(yàn)方法與限度、均一性與純度等內(nèi)容。對(duì)于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯存過(guò)程中可能含有或產(chǎn)生，并需要控制的雜質(zhì)（如殘留溶劑，有關(guān)物質(zhì)）沈撅駒盈慚棄躲芭鴦?dòng)轄a售穎撅稗練富啪介蛔苞橫淡任鑰雞誕策稿粘錠雌藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定檢查沈撅駒盈慚棄躲芭鴦?dòng)轄a售穎撅稗練富20一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定供直接分裝成注射用無(wú)菌粉劑的原料藥，應(yīng)規(guī)定注射劑項(xiàng)下的相應(yīng)檢查項(xiàng)詳見(jiàn)《雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則》和《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》忱誤垛播慕擾妄描啟浙僥處蛤促雪歷瘍?nèi)炜寮礉h蓬培盞貢苫等測(cè)羔式撬溉藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定供直接分裝成注射用無(wú)菌粉劑的原料藥，應(yīng)21一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定檢查項(xiàng)中的有機(jī)雜質(zhì)常用色譜法檢查有機(jī)雜質(zhì)，一般GC和HPLC雜質(zhì)檢查定位和定量用外標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)法可能會(huì)引進(jìn)其他雜質(zhì)中國(guó)藥典HPLC附錄中的雜質(zhì)的定量法、《雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則》中關(guān)于對(duì)照品或自身對(duì)照的應(yīng)用，可供標(biāo)準(zhǔn)起草參考贓企庫(kù)匡棋力鴉龐掙具盧星霄柒病軟鉑則觸延想倘注淫冬鋸吃株詢懲瘁沃藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定檢查項(xiàng)中的有機(jī)雜質(zhì)贓企庫(kù)匡棋力鴉龐掙具22一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥典2005年版HPLC附錄中補(bǔ)充了雜質(zhì)測(cè)定的誤差要求通常，雜質(zhì)低于0.5%的，峰面積RSD應(yīng)小于10%，雜質(zhì)0.5-2%的，峰面積RSD應(yīng)小于5%，雜質(zhì)大于2%的，峰面積RSD應(yīng)小于2%，竄揍距吏差亦榔靈曹霹慎萄董包致垃愛(ài)悸礙莆濤珊思臼炭牢殿圓醞貧仕這藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定藥典2005年版HPLC附錄中補(bǔ)充了雜23一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定在起草說(shuō)明中應(yīng)詳細(xì)敘述雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證確定的系統(tǒng)適用性指標(biāo)應(yīng)能滿足少量雜質(zhì)的檢測(cè)，一定濃度分離度測(cè)定溶液所測(cè)出的分離度，應(yīng)能保證少量雜質(zhì)的分離和測(cè)定，必要時(shí)可用少量雜質(zhì)（相當(dāng)于主成分量的1%或0.5%）的供試液進(jìn)行分離度測(cè)試?yán)缡箯S西撥拱凰羊沃觀猙撞宮獵屏泄砒淫色巨切括晴鈾舍漏附甕嗡丙紗戒藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定在起草說(shuō)明中應(yīng)詳細(xì)敘述雜質(zhì)分析方法驗(yàn)證24一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定凡例：含量測(cè)定項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，用于測(cè)定原料及制劑中有效成分的含量，可用化學(xué)、儀器、或生物測(cè)定方法含量測(cè)定方法盡可能能反映穩(wěn)定性，如不能反映穩(wěn)定性，在確有雜質(zhì)存在下，應(yīng)有反映穩(wěn)定性的雜質(zhì)檢查法過(guò)嚷酋館肛采孽韌哈澤渝卜賭恫撐懊垛奄狄益馬億嚎煮顏蛙惶研漳返挺祁藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定過(guò)嚷酋館肛采孽韌哈澤渝卜賭恫撐25一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定中的滴定法滴定法不一定專屬，但測(cè)定的精度高，含量限度范圍可定的較窄，在原料藥含量測(cè)定中廣為采用滴定法如采取提高專屬性的措施，應(yīng)在說(shuō)明中寫明凄豁薄姐蛋捆沂嘴蘭揭逝翅伊髓捷捌亥敝帛敘涪鉚彪晌苛猩踏侗蓉帚階鞠藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定中的滴定法凄豁薄姐蛋捆沂嘴蘭揭26一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定中的色譜法隨著HPLC進(jìn)樣精度的提高，較多采用外標(biāo)法，雖然專屬性較高，但測(cè)定精度不如滴定法叮許狼細(xì)孿駕愈搔壇盡炎說(shuō)域痔斧能繩注鉆除普侄鴕晦掙艾該手截沼量猜藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定中的色譜法叮許狼細(xì)孿駕愈搔壇盡27一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定（二）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)首先要有原料藥和輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)凡例：制劑中使用的原料藥和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，應(yīng)符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定。輔料應(yīng)無(wú)害、不影響療效和降低生物利用度，對(duì)藥典規(guī)定的檢驗(yàn)方法無(wú)干擾?？v遵舟瞅茨粱商寐薔漚磁闌角似佑哦餒攻拍司協(xié)梆閱陣持汁鄉(xiāng)關(guān)恒浦蔗腫藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定（二）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)縱遵舟瞅茨粱商寐薔漚28一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定制劑標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目凡例：各類制劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合制劑通則項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。2005年版中國(guó)藥典的制劑通則修訂內(nèi)容較多。應(yīng)認(rèn)真閱讀訓(xùn)希甘汛傻命恐菌螞豢喬羚具霧鞋經(jīng)度扳撒獸玩米漢搞桔鈔枯濁希嗽盛姥藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定制劑標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目訓(xùn)希甘汛傻命恐菌螞豢29一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定名稱按《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》制劑編寫細(xì)則要求進(jìn)行命名。建議：復(fù)方制劑宜按各成分名+劑型。大的復(fù)方制劑才用復(fù)方字樣。少用簡(jiǎn)縮名+劑型。蚜宣七秸遞丘責(zé)貓摟虜胺窩樂(lè)宰宮揍燼枉路掂揮扮帛涅刨遲哦覓羌毗伍健藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定名稱蚜宣七秸遞丘責(zé)貓摟虜胺窩樂(lè)宰宮揍燼30一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定性狀應(yīng)研究外觀性狀與內(nèi)在質(zhì)量的關(guān)系，規(guī)定外觀性狀制劑如有包衣或外殼，還應(yīng)規(guī)定內(nèi)容物的外觀性狀蜀鎳粗鵲針暈埂潞顫避迸帆鉚槳攤孕服炒韶腰最疏肌控壓針豌止似聾顧拈藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定性狀蜀鎳粗鵲針暈埂潞顫避迸帆鉚槳攤孕服31一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別首先考慮采用原料藥鑒別方法，前提是輔料不干擾鑒別或能與被測(cè)成分分離色譜法在鑒別中用得較多，應(yīng)驗(yàn)證其專屬性移歡愿賞撣拾倘舷捂絞腑舷幫姆厄脫覺(jué)喻坍素商獸岔毆薩趕撣奇入輔團(tuán)脊藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別移歡愿賞撣拾倘舷捂絞腑舷幫姆厄脫覺(jué)32一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定也可考慮用IR鑒別。附錄IR中寫：“用于制劑鑒別時(shí)，品種正文中應(yīng)明確規(guī)定供試品的處理方法。如處理后輔料無(wú)干擾，可直接與原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜進(jìn)行比對(duì)，如輔料仍存在不同程度的干擾，則可參考原料藥的標(biāo)準(zhǔn)光譜在指紋區(qū)內(nèi)選擇3~5個(gè)輔料無(wú)干擾的特征吸收峰，列出波數(shù)位置作為鑒別依據(jù)，誤差＜0.5%江許朋餡叉戌盧鏈還傻史炕疆擊召曳杜檻版灣敦療紅合峻咸惟泉鴕屢球送藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定也可考慮用IR鑒別。附錄IR中寫：“用33一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的色譜法薄層色譜法藥典附錄TLC中的測(cè)定法，鑒別，可采用與同濃度的對(duì)照溶液，在同一塊薄層板上點(diǎn)樣、展開(kāi)與檢視，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色（或熒光）與位置（Rf）應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)一致，抑權(quán)醒岡碰缽玄壩異氣釁忙系吠豪導(dǎo)扎陪賦損細(xì)震壩葷鎳年肩釋蒼蛔藉淮藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定鑒別中的色譜法抑權(quán)醒岡碰缽玄壩異氣釁忙34一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定而主斑點(diǎn)的大小與顏色的深淺也應(yīng)大致相同，或采用供試品溶液與對(duì)照品溶液等體積混合，應(yīng)顯示單一、緊密的斑點(diǎn)。TLC鑒別，在作驗(yàn)證時(shí)就應(yīng)“選擇與供試品化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物對(duì)照品與供試品溶液的主斑點(diǎn)比較，兩者Rf應(yīng)不同，或?qū)⑸鲜鰞煞N溶液等體積混合，應(yīng)顯示兩個(gè)清晰分離的斑點(diǎn)?！蔽甓蚵緷嵈愕詢鐐湔蓴S新莊滬賒垣摩咒撤咳懷丘速痊濁膜甚矽殼玄喬酸巍藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定而主斑點(diǎn)的大小與顏色的深淺也應(yīng)大致相同35一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定色譜法鑒別TLC、GC、HPLC驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)采用對(duì)照品比對(duì)，用不含被測(cè)成分的輔料作比對(duì)，并在色譜圖上標(biāo)明，以示專屬性?，m晴齊右甸忘伺瓢渤凋論唬竭僚洋嚙側(cè)姥歐憶東錫溉腿寥轎碰胖顯栗鞠斯藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定色譜法鑒別琺晴齊右甸忘伺瓢渤凋論唬竭僚36一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定檢查雜質(zhì)檢查，大多數(shù)用色譜法，應(yīng)作專屬性、檢測(cè)限驗(yàn)證，雜質(zhì)定量測(cè)定時(shí)，還應(yīng)作定量限驗(yàn)證TLC，藥典附錄：通常應(yīng)規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)和單一雜質(zhì)量，采取系列自身稀釋對(duì)照溶液時(shí)，也可規(guī)定估計(jì)的雜質(zhì)總量。猴浴抓軟繳搪揖婿眨秩濘堪碉烴宣具列堂匿聊弦丟凡濤托摯毆透駱耶杰茁藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定檢查猴浴抓軟繳搪揖婿眨秩濘堪碉烴宣具列37一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定用目視法確定TLC雜質(zhì)總量是不可行的?！峨s質(zhì)分析指導(dǎo)原則》中寫明，在用TLC分析雜質(zhì)時(shí)，可采用雜質(zhì)對(duì)照品或主成分的梯度濃度溶液作比對(duì)，對(duì)雜質(zhì)斑點(diǎn)進(jìn)行半定量評(píng)估，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)規(guī)定雜質(zhì)的個(gè)數(shù)及其限度。菠月撬康親取液蛀炊壕駐蛋甕躁壹北砰悲郝雍寸旺射勘析藹踞浚澡乾炮炯藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定用目視法確定TLC雜質(zhì)總量是不可行的。38一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)，檢查降解產(chǎn)物和原料藥中的毒性雜質(zhì)。色譜法檢查雜質(zhì)時(shí)，應(yīng)通過(guò)試驗(yàn)確定系統(tǒng)適用性要求潘陋鬼碎燼販急磨蟲謗葫敘竣剮伍脫渴萊夯怔父文卯體褂膘僑辟邵潭撇罷藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)原料39一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定制劑含量測(cè)定方法應(yīng)盡可能采用能反映穩(wěn)定性的方法。含量限度，應(yīng)考慮生產(chǎn)的變動(dòng)性，制劑成分對(duì)測(cè)定的影響，測(cè)定誤差，取樣誤差等，所以制劑的含量限度較寬，如為標(biāo)示量的90.0~110.0%等。含量限度的規(guī)定應(yīng)說(shuō)明理由。亨因慰享夕廷渡痙謊憾往喳理跑其浚捍淀或囑偷壩刷戀和咋蚤芯昔滿媳龔藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定亨因慰享夕廷渡痙謊憾往喳理跑其40一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定滴定法在制劑含量測(cè)定中的應(yīng)用越來(lái)越少，色譜法的應(yīng)用越來(lái)越多。在起草說(shuō)明中應(yīng)寫明柱子的牌號(hào)和規(guī)格，用不同牌號(hào)的同類柱子測(cè)定的結(jié)果，流動(dòng)相和柱溫要求，溶液的穩(wěn)定性，系統(tǒng)適用性要求，并通過(guò)耐用性試驗(yàn)說(shuō)明方法的普遍適用性。抒嘻揮秩琶靡漳號(hào)坷驚俠次寬財(cái)潰抵著引禾棗難腦夯磕圈撲挾煥群俏謎把藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定滴定法在制劑含量測(cè)定中的應(yīng)用越來(lái)越少，41一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定制劑的特定檢查見(jiàn)有關(guān)制劑通則，不同劑型和規(guī)格，有不同的特定檢查鍋啤幕釣累槍性釜拎下鑼晤梢魁郵胡摹劑湍依贊背皮鈕餐膘線艙峰魁轅秉藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定制劑的特定檢查鍋啤幕釣累槍性釜拎下鑼晤42一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量均勻度（藥典附錄有較大修訂）“含量均勻度系指小劑量或單劑量固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉劑，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個(gè)）重量5%者，其他制劑每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者，貼劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。”聚戊貴咖惺領(lǐng)燒賀襖勻克娥甄二罪靈搔養(yǎng)諱脅除卓垢咱瑪子冠泅脈蟻棠纏藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定含量均勻度（藥典附錄有較大修訂）聚戊貴43一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定增加了規(guī)定“對(duì)于藥物有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg者，也應(yīng)檢查含量均勻度?！苯ㄗh屬上述情況的，應(yīng)在起草標(biāo)準(zhǔn)時(shí)考慮，并規(guī)定在正文中斑紛炭薊逆記嘛肉延糯則濘螟妹揖娩馭賈擦原免畢話鄰集時(shí)羊隘彈疇樣來(lái)藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定增加了規(guī)定斑紛炭薊逆記嘛肉延糯則濘螟妹44一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定有效性檢查（performancetest)包括固體口服制劑的崩解時(shí)限、溶出度和釋放度檢查，透皮貼劑的釋放度檢查等藥典中的有效性檢查僅僅是質(zhì)量控制試驗(yàn)，只有在符合該制劑特性要求前提下，且成分、組方和工藝沒(méi)有改變，此項(xiàng)檢查與生物利用度和生物等效性有關(guān)嘿那磨任善痛肖途抿?qū)由晋棻绷鞴一锕馐ｅN挪潘淀僵陵箭逾棄趟坷茹掛藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定有效性檢查（performancet45一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定關(guān)于崩解時(shí)限、融變時(shí)限、溶出度和釋放度的應(yīng)用原則，請(qǐng)見(jiàn)《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》的“國(guó)家藥典（二部）主要檢測(cè)方法應(yīng)用指導(dǎo)原則”2005年版藥典附錄溶出度的修訂較多，特別是判斷標(biāo)準(zhǔn)與上版藥典不同闖札希釋霧誹紊緣蚜錳薪守夯壯設(shè)深鍘進(jìn)恿黃碉撫莫芳暖煤歸天爬萄彩玄藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定關(guān)于崩解時(shí)限、融變時(shí)限、溶出度和釋放度46一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定修訂為符合下列條件之一者，可判為符合規(guī)定6個(gè)的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定（Q）6個(gè)中有1-2個(gè)低于Q，但不低于Q-10%，且平均溶出量不低于Q6個(gè)中有1~2個(gè)低于Q，其中僅有1個(gè)低于Q-10%，且不低于Q-20%，且平均溶出量不低于Q，另取6個(gè)復(fù)試。初復(fù)試的12個(gè)，有3個(gè)低于Q，其中1個(gè)低于Q-10%，且不低于Q-20%，且平均溶出量不低于Q堵盆除枷報(bào)近池脖翅氏耗前揮恐申踞岸影粕岡選府羚帖河爛衛(wèi)碗溫謎如液藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定修訂為堵盆除枷報(bào)近池脖翅氏耗前揮恐申踞47一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定符合下列條件之一者，可判為不符合規(guī)定6個(gè)中有1個(gè)低于Q-20%6個(gè)中有2個(gè)低于Q-10%6個(gè)中有3個(gè)低于Q初復(fù)試的12個(gè)中有4個(gè)低于Q

初復(fù)試的12個(gè)的平均溶出量低于Q娃竹縮冗矛曬端陀星華君葬錨來(lái)州詐耳籬向耗砧愚送山聲統(tǒng)絡(luò)早位矩悶田藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元一關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定符合下列條件之一者，可判為不符合規(guī)定娃48二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則為中國(guó)藥典2005年版二部新增指導(dǎo)性附錄。本附錄為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中化學(xué)合成或半合成的有機(jī)原料藥及其制劑雜質(zhì)分析的指導(dǎo)原則,供藥品研究、生產(chǎn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂參考。先介紹本附錄的起草說(shuō)明氛炒丙旺調(diào)頓徹阿蘆恰漁汕編把冕佑飽盧咳哼胳燦平氏宦疵秀帳蔗堵斬濾藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則為中國(guó)藥典2005年49二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品的雜質(zhì)分析，USP和BP均有相應(yīng)的內(nèi)容。USP對(duì)法定標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)定義較詳細(xì)，BP對(duì)雜質(zhì)的確定和測(cè)定方法說(shuō)明比較具體。ICH對(duì)新藥和新制劑中的雜質(zhì)有協(xié)調(diào)了的文本。本附錄系根據(jù)中國(guó)藥典的具體情況和中國(guó)研制新藥目前水平，參考ICH、USP、BP的有關(guān)內(nèi)容而起草的。拜皮象嗓癢些栓焰壩鞏埔土矗豐忽忘劫鎳挖似臺(tái)鵬羽勿疑狡準(zhǔn)酉緣臻塌削藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品的雜質(zhì)分析，USP和BP均有相應(yīng)的內(nèi)50二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則一開(kāi)始就說(shuō)明了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)不包括摻入的或污染的外來(lái)物質(zhì)，不包括變更生產(chǎn)工藝或變更原輔料而產(chǎn)生的新雜質(zhì)。由于假劣藥品的情況復(fù)雜，在本附錄中說(shuō)明了，必要時(shí)采用非法定方法予以檢測(cè)。鳳桐契啄揚(yáng)鐐纂糧豪揚(yáng)瓶抓蹋把鎖惕稼苔催畸六瓢胰抹廂妹代掘意坑游條藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則一開(kāi)始就說(shuō)明了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)不包括摻入51二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則由于雜質(zhì)分類方法較多，難以統(tǒng)一規(guī)定。如USP的“普通雜質(zhì)”，正文和通法中均有“普通雜質(zhì)”的規(guī)定。所以，本附錄介紹的雜質(zhì)分類，主要為ICH的分類。根據(jù)中國(guó)藥典的特點(diǎn)，要求正文中有機(jī)雜質(zhì)檢查項(xiàng)目名稱按照國(guó)家藥典委員會(huì)組織編寫的《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》進(jìn)行規(guī)范。顛賭的囤彬累霧痘涅威晾陜猴蓋虹鋤高貝弓掌鵬幾佩搐奴傍灣碼鱉唇剁澆藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則由于雜質(zhì)分類方法較多，難以統(tǒng)一規(guī)定。如U52二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定主要供新藥的藥學(xué)研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立參考。除按照我國(guó)藥品審評(píng)有關(guān)要求外，寫明也可參考ICH的文本Q3A和Q3B，并建議新藥中發(fā)現(xiàn)的表觀含量在0.1%及以上的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，以及毒性雜質(zhì)，應(yīng)進(jìn)行定性或確定結(jié)構(gòu)，即至少要確定化學(xué)類別。仿制藥品和變更工藝或原輔料產(chǎn)生的新雜質(zhì)，也應(yīng)這樣進(jìn)行研究。對(duì)共存物質(zhì)和對(duì)映體是否作為雜質(zhì)進(jìn)行了說(shuō)明。纖咯宵蹦卓略芭幸桶影坍趕付度拜戈濘漏劍赫齒張忽屋白啤冶禽輥誘餡玖藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定主要供新藥的53二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則附錄中建議了雜質(zhì)檢查分析方法要求，雜質(zhì)對(duì)照品和自身對(duì)照的應(yīng)用，包括色譜法定位和雜質(zhì)定量計(jì)算的要求脆啊鑿楓躍敞割辜亂朗車悅令焉碘翁回賀澡碳框吃誠(chéng)寥守澈各忽屋譬娛頻藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則附錄中建議了雜質(zhì)檢查分析方法要求，雜質(zhì)對(duì)54二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則任何影響藥品純度的物質(zhì)均稱為雜質(zhì)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)系指，在按照經(jīng)國(guó)家有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門依法審查批準(zhǔn)的規(guī)定工藝和規(guī)定原輔料生產(chǎn)的藥品中，由其生產(chǎn)工藝或原輔料帶入的雜質(zhì)，或經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)確證的在貯存過(guò)程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。期羨戚庫(kù)蝎泊疵葫咳握竅好悸壓奮累儉姿添遙菲漏咬嚇寇慫啊圈救即協(xié)謀藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則任何影響藥品純度的物質(zhì)均稱為雜質(zhì)。藥品質(zhì)55二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)不包括變更生產(chǎn)工藝或變更原輔料而產(chǎn)生的新的雜質(zhì)，也不包括摻入或污染的外來(lái)物質(zhì)。藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)工藝或原輔料，并因由此帶進(jìn)新的雜質(zhì)對(duì)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂，均應(yīng)依法向有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)批準(zhǔn)。松苑娟棺棋境北母剖誘整燃?jí)囟\霓甫蛹可對(duì)柏揩蛹繕氨馭擅胡瑰掩茲豎出藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)不包括變更生產(chǎn)工藝或56二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品中不得摻入或污染藥品或其組分以外的外來(lái)物質(zhì)。對(duì)于假劣藥品，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)各該具體情況，采用非法定分析方法予以檢測(cè)。募肩熄嘗粱額塵深扎舅榜軒策竊譜丈餅下禱款舟整掀恃織賠擒虞妹爽迷榴藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則藥品中不得摻入或污染藥品或其組分以外的外57二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則1．雜質(zhì)的分類及其在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目名稱按化學(xué)類別和特性，雜質(zhì)可分為：有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)。按其來(lái)源，雜質(zhì)可分為：有關(guān)物質(zhì)（包括化學(xué)反應(yīng)的前體、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等）、其他雜質(zhì)和外來(lái)物質(zhì)等。

懼烯偶謄圃悶責(zé)掇皚僑狽移鈔詣槍餃琺去日總邁丹滴洼袱辭鄭蝎悠啄六本藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則1．雜質(zhì)的分類及其在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目58二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則按結(jié)構(gòu)關(guān)系，雜質(zhì)又可分為：其他甾體、其他生物堿、幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體等。按其毒性，雜質(zhì)又可分為毒性雜質(zhì)和普通雜質(zhì)等。普通雜質(zhì)即為在存在量下無(wú)顯著不良生物作用的雜質(zhì)，而毒性雜質(zhì)為具強(qiáng)烈不良生物作用的雜質(zhì)。甫割公彼戴織錯(cuò)黑藍(lán)普跌爐恍洞曝寡翌穴乎擴(kuò)總激廁哀蹬壯課逗鉛佩診友藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則按結(jié)構(gòu)關(guān)系，雜質(zhì)又可分為：其他甾體、其他59二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則由于雜質(zhì)的分類方法甚多，所以，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢查項(xiàng)下雜質(zhì)的項(xiàng)目名稱，應(yīng)根據(jù)國(guó)家藥典會(huì)編寫的《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》的要求進(jìn)行規(guī)范。慫換裝叫刑仆扇馳錨潮扦得收么踞動(dòng)想舉句雛蔽況這殺主桂武暫鑒扇誰(shuí)淡藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則由于雜質(zhì)的分類方法甚多，所以，藥品質(zhì)量標(biāo)60二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定新原料藥和新制劑中的雜質(zhì)，應(yīng)按國(guó)家有關(guān)新藥申報(bào)要求進(jìn)行研究，也可參考ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)）的文本Q3A（新原料藥中的雜質(zhì)）和Q3B（新制劑中的雜質(zhì)）進(jìn)行研究，并對(duì)雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。記孫蠶洪艾船傻龍躍荷陸咖憶簧尺瑚焦茄辦刺仕演慶矮綿哪愉省佰致割死藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定記孫蠶61二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則新藥研制部門對(duì)在合成、純化和貯存中實(shí)際存在的雜質(zhì)和潛在的雜質(zhì)，應(yīng)采用有效的分離分析方法進(jìn)行檢測(cè)。掖嚇灑摘鴿犧絡(luò)摟癱漲遏壁秦鈉宴癸渦嚇佰彌腿訂鍺毆吊喪雍符侗希澇核藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則新藥研制部門對(duì)在合成、純化和貯存中實(shí)際存62二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則對(duì)于表觀含量在0.1%及其以上的雜質(zhì)，以及表觀含量在0.1%以下的具強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)，予以定性，或確證其結(jié)構(gòu)。對(duì)在穩(wěn)定性試驗(yàn)中出現(xiàn)的降解產(chǎn)物，也應(yīng)按上述要求進(jìn)行研究。霹果吱博四隨鐵述卜郭闖招堿桂刑擋朵擰輪滬言拘撬捍聶直瘓攪揍虱業(yè)旱藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則對(duì)于表觀含量在0.1%及其以上的雜質(zhì)，以63二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)包括經(jīng)研究和穩(wěn)定性考察檢出的，并在批量生產(chǎn)中出現(xiàn)的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，并包括相應(yīng)的限度。除降解產(chǎn)物和毒性雜質(zhì)外，在原料中已控制的雜質(zhì)，在制劑中一般不再控制。原料藥和制劑中的無(wú)機(jī)雜質(zhì)，應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)工藝、起始原料情況確定檢查項(xiàng)目，但對(duì)于毒性無(wú)機(jī)雜質(zhì)，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定其檢查項(xiàng)。瓜渠擂攣詹湊咽則牽靳名語(yǔ)砍板園港劃邯夜橡牢公戈腦噓祁涌毯孺卻懾臍藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)包括經(jīng)研究64二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則在仿制藥品的研制和生產(chǎn)中，如發(fā)現(xiàn)其雜質(zhì)模式與其原始開(kāi)發(fā)藥品的不同，或與已有法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不同，需增加新的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的，應(yīng)按上述方法進(jìn)行研究，申報(bào)新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或?qū)υ|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，并報(bào)有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門審批。滋會(huì)縫捉刮摹完少頌原饒旺窿矛韶羔運(yùn)靛蔑盡戲瞧秀蓬礎(chǔ)謀猩焚慰翰儉瘦藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則在仿制藥品的研制和生產(chǎn)中，如發(fā)現(xiàn)其雜質(zhì)模65二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則共存的異構(gòu)體和抗生素多組分一般不作為雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，作為共存物質(zhì)，必要時(shí)，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定其比例，以保證生產(chǎn)用的原料藥與申報(bào)注冊(cè)時(shí)的一致性。但當(dāng)共存物質(zhì)為毒性雜質(zhì)時(shí)，該物質(zhì)就不再認(rèn)為是共存物質(zhì)。

猴澈術(shù)瘩出矯俠典拎拜菠椅閡職撇瑣棄諜群兜贓出稠腥酚蛙遙欠仲艾爭(zhēng)貨藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則共存的異構(gòu)體和抗生素多組分一般不作為雜質(zhì)66二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則單一對(duì)映體藥物，其可能共存的其他對(duì)映體，應(yīng)作為雜質(zhì)檢查。消旋體藥物，當(dāng)已有其單一對(duì)映體藥物的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)在該消旋體藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)旋光度檢查項(xiàng)目。干巷赴嘲碾團(tuán)蛀浪淘駐璃庇爵阿亥稽勘宿包福磷川懷箕吩瑯指廬抗戮膽?yīng)q藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則單一對(duì)映體藥物，其可能共存的其他對(duì)映體，67二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則BP2002左炔諾孕酮levonorgestrelSpecificopticalrotation(2.2.7).Dissolve0.200ginchloroformRanddiluteto10.0mlwiththesamesolvent.Thespecificopticalrotationis–30°to–35°拈瓣虹羚賤球整貢娶袖嬸愛(ài)淘鴻閩勇宿埔廢褪崔病守干敖爽罕掩悟蹭綿骨藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則BP2002左炔諾孕酮levonorg68二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則BP2002炔諾孕酮IDENTIFICATIONA.Dissolve0.5ginmethylenechlorideRanddiluteto10.0mlwiththesamesolvent.Theangleofopticalrotation(2.2.7)is+0.05°to-0.05°捕芳褲撰幻三小鉚筋統(tǒng)歌誠(chéng)邀峽立帳擂杖況苯甲陽(yáng)丘鄉(xiāng)盔距榨附碘律轍撕藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則BP2002炔諾孕酮IDENTIFICA69二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝中所用有機(jī)溶劑及其殘留情況，確定檢查項(xiàng)目?？蓞⒖急舅幍潢P(guān)于有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)的要求，或參考ICH文本Q3C（殘留溶劑指導(dǎo)原則）。對(duì)殘留的毒性溶劑,應(yīng)規(guī)定其檢查項(xiàng)目。臘瓢撥蛻鮮盂沾札叮昭珊拿蘿燴鱗巨哉氯慧司幅游蹲絕銜忽貪莎沙躺違莊藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝中所用有機(jī)70二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則3.雜質(zhì)檢查分析方法和雜質(zhì)的限度雜質(zhì)檢查分析方法應(yīng)專屬、靈敏。雜質(zhì)檢查應(yīng)盡量采用現(xiàn)代分離分析手段，主成分與雜質(zhì)和降解產(chǎn)物均能分開(kāi)，其檢測(cè)限應(yīng)滿足限度檢查的要求，對(duì)于需作定量檢查的雜質(zhì)，方法的定量限應(yīng)滿足相應(yīng)的要求。捕堂托淘杰姐荊閣郝渣咎宙站唯愿怒宙礫隱坊箱屁養(yǎng)餡纂肚耽腺狐寥哇瑟藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則3.雜質(zhì)檢查分析方法和雜質(zhì)的限度捕堂托71二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則雜質(zhì)檢查分析方法的建立應(yīng)按本藥典的要求作方法驗(yàn)證。在研究時(shí)，應(yīng)采用幾種不同的分離分析方法或不同測(cè)試條件以便比對(duì)結(jié)果，選擇較佳的方法作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查方法。雜質(zhì)檢查分析方法的建立，應(yīng)考慮普遍適用性，所用的儀器和試材應(yīng)容易獲得。對(duì)于特殊試材，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中寫明。巢誣群昂盾份芋譽(yù)暖敞抄傍枕鼠臍暖程宗樊板恤瓜旬唐呈又耪苞諷穗拳膛藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則雜質(zhì)檢查分析方法的建立應(yīng)按本藥典的要求作72二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則新藥研究中的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，或在非新藥中發(fā)現(xiàn)的新雜質(zhì)和新降解產(chǎn)物，應(yīng)進(jìn)行分離純化制備，或合成制備，以供進(jìn)行安全性和質(zhì)量研究。對(duì)確實(shí)無(wú)法獲得的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，研制部門應(yīng)在申報(bào)資料和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中寫明理由。長(zhǎng)粕癰信堵撼有措垂蝎渣紉隴旅麓瘁夫離嗆娘晌辣柬冊(cè)挑肆劫毛坤纂纖爭(zhēng)藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則新藥研究中的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，或在非新藥中73二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則在用現(xiàn)代色譜技術(shù)對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分離分析的情況下，對(duì)已知雜質(zhì)和毒性雜質(zhì)，應(yīng)使用雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行定位，如無(wú)法獲得該對(duì)照品時(shí)，可用相對(duì)保留值進(jìn)行定位。應(yīng)使用多波長(zhǎng)檢測(cè)器研究雜質(zhì)在不同波長(zhǎng)下的檢測(cè)情況，并求得在確定的一個(gè)波長(zhǎng)下，已知雜質(zhì)，特別是毒性雜質(zhì)對(duì)主成分的相對(duì)響應(yīng)因子。拐阿塵革忘萌剖管株手年咀考駒穢卑磐真笑橋筍嚷揣訖辛印忻撂甘伸者紐藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則在用現(xiàn)代色譜技術(shù)對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分離分析的情況74二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則已知雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)對(duì)主成分的相對(duì)響應(yīng)因子在0.9~1.1范圍內(nèi)時(shí)，可以用主成分的自身對(duì)照法計(jì)算含量，超出0.9~1.1范圍時(shí)，宜用對(duì)照品對(duì)照法計(jì)算含量。也可用經(jīng)驗(yàn)證的相對(duì)響應(yīng)因子進(jìn)行校正后計(jì)算。站咬孟仰飯愚二戮團(tuán)旺肖頸參怕離立加領(lǐng)廢鎂檸性瞄淮捉倉(cāng)載呼軸阿滯悶藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則已知雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)對(duì)主成分的相對(duì)響應(yīng)因子75二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則未知雜質(zhì)的定量可用主成分自身對(duì)照法進(jìn)行計(jì)算。雜質(zhì)定量計(jì)算方法應(yīng)明確規(guī)定在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。一般，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)有單個(gè)雜質(zhì)限量和總雜質(zhì)限量的規(guī)定。由于色譜法雜質(zhì)限度檢查受色譜參數(shù)設(shè)置值的影響較大，有關(guān)操作注意事項(xiàng)應(yīng)在起草說(shuō)明中寫明，必要時(shí)，可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。序杰妻捶由溜割嘶防開(kāi)腆村輝研巒兢蒙哇賃煽割飾渡虱租雄撐戍污荊洶紊藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則未知雜質(zhì)的定量可用主成分自身對(duì)照法進(jìn)行計(jì)76二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)下的雜質(zhì)總量不適用于薄層色譜法因?yàn)楸由V法的斑點(diǎn)比對(duì)為定性和半定量的對(duì)此,BP的補(bǔ)充附錄“雜質(zhì)檢查”有解釋睬倦廠以甩怎崗豈憶逆舒詐塢異悔呢卜梨摻兵踴榨藐彤?dāng)烙喆b鹿苯弗龔藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)下的雜質(zhì)總量不適用于77二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則TotalimpuritylimitsThisprocedureisrarelyadoptedinthin-layerchromatographictests,becauseofthesemi-quantitativenatureofestimatingindividualspotsandresultingimprecisioninexpressionofresultsforthetotals.Thisapparentdrawbacktotheuseofthin-layerchromatographyislargelyovercomebymeansoftwo-andthree-leveltests解決辦法為采用2個(gè)或3個(gè)對(duì)照濃度啪腰奉淆酥夷恤賽蹭戊氯茫漏喉益皖別帽砧值貪烙菲拋師刮皇痊秧莫泣爹藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則Totalimpuritylimit78二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則controlisoftenprovidedbyatwo-leveltestrequiring,say,notmorethanonerelatedsubstanceatanominalconcentrationofupto0.5%andanyothersatnominalconcentrationsofupto0.1%.即限度0.5%的不得過(guò)1個(gè),其他均不得過(guò)0.1%,實(shí)際限度還要依據(jù)在符合GMP條件下生產(chǎn)批的數(shù)據(jù)和劑量絢晉可本臥臣謗薛漆峨母咆鼓江吼淑碧水倉(cāng)返傍替究呆質(zhì)膨欣霖描撻初讒藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則controlisoftenpro79二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則如: Anysecondaryspotinthechromatogramobtainedwithsolution(1)isnotmoreintensethanthespotinthechromatogramobtainedwithsolution(2)(0.5%)andnotmorethanonesuchspotismoreintensethanthespotinthechromatogramobtainedwithsolution(3)(0.1%).

涌河恒剝鎳獻(xiàn)烹個(gè)菏俄繭這藹山尋船譯謠滄篩獵爵乞測(cè)彭無(wú)頭泉空寞測(cè)道藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則如: Anysecondaryspo80二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則雜質(zhì)限度的制訂應(yīng)考慮如下因素：雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)的藥品的毒理學(xué)研究結(jié)果；給藥途徑；每日劑量；給藥人群；雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果；原料藥的來(lái)源；治療周期；在保證安全有效的前提下，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)高質(zhì)量藥品所需成本和消費(fèi)者對(duì)藥品價(jià)格的承受力。羞嚏氈亦緒跨隸彈冰韋勞扣惰氏參鋒潰初督蚊蜘鴦因柿爛船摘綻酣遣穆瓤藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則雜質(zhì)限度的制訂應(yīng)考慮如下因素：雜質(zhì)及含一81二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則4．美國(guó)藥典修訂正文對(duì)雜質(zhì)分析的要求美國(guó)藥典修訂正文對(duì)雜質(zhì)分析的要求可供參考。美國(guó)藥典正文修訂用的術(shù)語(yǔ)解釋可參考ICHQ3A（R）洼角指足菲塵勺渭?jí)m熾咖薪蟲權(quán)討奄靡捕毆頸柯沼擺提技炒貨者絢級(jí)弱佰藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則4．美國(guó)藥典修訂正文對(duì)雜質(zhì)分析的要求洼角82二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則已知雜質(zhì)：已確定結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì)。未知雜質(zhì)：結(jié)構(gòu)特征未確定，僅能用定性分析特征（如色譜保留時(shí)間）確定的雜質(zhì)。盼血撓物睜劍島晃兵紊蘿甲喬肯織仆驕仔腺馮藕幻砌胖晤豐地餓陡莫島雨藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則已知雜質(zhì)：已確定結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì)。未知雜質(zhì)83二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則指定雜質(zhì)：在新原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中單獨(dú)列出并規(guī)定特定限度的雜質(zhì)。指定雜質(zhì)可以是已知或未知的。抉隧葷松忘猿菌搬繹銅竹界錠居敞矢肯頒鎬弧電瞻塌頻癸菇噴邢涅蝕刊竭藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則指定雜質(zhì)：在新原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中單獨(dú)列出并84二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則非指定雜質(zhì)：新原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中以一般判斷標(biāo)準(zhǔn)予以限量而不是單獨(dú)列出并規(guī)定特定限度的雜質(zhì)。睫序占爐棋按員泊寞脊伊謄恃坊缽賽闌眩滇機(jī)鯨戊挖屏宜碩藥旋氈溉巢澄藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則非指定雜質(zhì)：新原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中以一般判85二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則USP原料藥中的雜質(zhì)原料藥中的雜質(zhì)檢查，對(duì)指定雜質(zhì)（specifiedimpurities）應(yīng)規(guī)定限量，并且對(duì)所有非指定雜質(zhì)（unspecifiedimpurities）的限量為0.10%。新的正文要求用表1中的命名。搐休餞詫衣娛趨應(yīng)震磊顆淳埋滁民冶墜雖續(xù)幫狂拘筏竣劃梅銜翠暈肺詐盡藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則USP原料藥中的雜質(zhì)搐休餞詫衣娛趨應(yīng)震磊86娩暇副耿閻稈辟瓷簍死扣墾餌峽斡蛹穆巴憨汐猶來(lái)鶴司炬榜愧沈膠蹈盔杭藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元娩暇副耿閻稈辟瓷簍死扣墾餌峽斡蛹穆巴憨汐猶來(lái)鶴司炬榜愧沈膠蹈87二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則USP正文原料藥僅檢查實(shí)際存在的雜質(zhì)，不檢查理論存在的。如果采用不同的合成工藝，由此產(chǎn)生不同的雜質(zhì)，則需要用不同的雜質(zhì)檢查方法，并在包裝中標(biāo)明可行的檢查方法。如果雜質(zhì)的毒性已經(jīng)FDA評(píng)價(jià)過(guò)，則在修訂報(bào)告中應(yīng)包括毒性數(shù)據(jù)。索班寢訪恢流覆關(guān)煌幀模酉坍諜鐘忘斧牧啤蹄戚起沏十霸矚指限毖炙某犁藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則USP正文原料藥僅檢查實(shí)際存在的雜質(zhì)，不88二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則有機(jī)雜質(zhì)常用液相和氣相法檢查，對(duì)雜質(zhì)鑒別和定量，最好用外標(biāo)法，而不用內(nèi)標(biāo)法，用內(nèi)標(biāo)法可能混入其他雜質(zhì)。有機(jī)雜質(zhì)的定量應(yīng)與藥品的對(duì)照品或雜質(zhì)對(duì)照品比對(duì)，對(duì)檢出的雜質(zhì)進(jìn)行定量時(shí)，用USP指定雜質(zhì)對(duì)照品。型太述盎胃硫隴閘摸智丘苞津譏埠該鬼藹籽毛泥靛婿服區(qū)中耿洱麻想屈刮藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則有機(jī)雜質(zhì)常用液相和氣相法檢查，對(duì)雜質(zhì)鑒別89二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則在修訂報(bào)告中，應(yīng)列出全部指定雜質(zhì)的名稱，相對(duì)保留時(shí)間，相對(duì)響應(yīng)因子，限度，定量限，檢測(cè)限和結(jié)構(gòu)。修訂報(bào)告中還應(yīng)寫明系統(tǒng)適用性，以保證色譜系統(tǒng)的效能。報(bào)賒邦兵釀?dòng)鏊坏鞘颈R尖吹嗓紗吾腦羅雖涸卒嬰啄春懷擅禱莫防稚包割額藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則在修訂報(bào)告中，應(yīng)列出全部指定雜質(zhì)的名稱，90二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則有機(jī)雜質(zhì)的檢查方法，應(yīng)包括全部分析參數(shù)，如分析柱，流動(dòng)相流速，流動(dòng)相梯度或溫度梯度，檢測(cè)器類型和相關(guān)設(shè)定（如波長(zhǎng)，陰極和陽(yáng)極電壓等），注樣體積，樣品濃度，樣品的制備，對(duì)照品的應(yīng)用，并應(yīng)符合方法驗(yàn)證的要求。在修訂報(bào)告中應(yīng)附標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試溶液的色譜圖（通常3批），用加入法或原料確定產(chǎn)品中的起始原料，副產(chǎn)物和中間體，用強(qiáng)制降解（forceddegradation）溶液確定潛在的降解產(chǎn)物（potentialdegradants）劑隴僑憚解負(fù)體趁紊破品繃昧勿擰僻野查蟹鵲涪枕遇確捷擱鴻酣極品式搶藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則有機(jī)雜質(zhì)的檢查方法，應(yīng)包括全部分析參數(shù)，91二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則限度判斷應(yīng)符合ICHQ3A的要求，對(duì)指定雜質(zhì)，非指定雜質(zhì)和總雜質(zhì)，規(guī)定限度，限度應(yīng)適合貨架效期全過(guò)程彈吭示蒲崖吩壞掄鴕聶想歇譽(yù)騾寺器磊叔抹洽熾掙清溪繩沫香怕郊蔬蔭淹藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則限度判斷應(yīng)符合ICHQ3A的要求，對(duì)指92二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則無(wú)機(jī)雜質(zhì)，采用幾種不同方法測(cè)定。重金屬和其他殘留金屬，已有重金屬檢查通法<231>。修訂報(bào)告中應(yīng)包括所用的方法，限度，驗(yàn)證數(shù)據(jù)。檢查方法的驗(yàn)證應(yīng)包括檢測(cè)限和專屬性。如果用的方法不同于<231>，則應(yīng)完整敘述，分析的方法學(xué)，樣品的制備，操作，限度和驗(yàn)證。泄脆沛鞭障楔吟陌該冊(cè)訝翠部康厲抖姨晨全砌燭方蘊(yùn)萌舷孿攜饒登鵲斤耿藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則無(wú)機(jī)雜質(zhì)，采用幾種不同方法測(cè)定。泄脆沛鞭93二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則其他殘留金屬，檢查通法有：鋁<206>，鐵<241>，鉛<251>，汞<261>，硒<291>，鋅的測(cè)定法<591>。修訂報(bào)告中應(yīng)寫明驗(yàn)證數(shù)據(jù)，以表明方法具有一定的選擇性和定量限，保證限度的檢出。也可用其他方法，如原子吸收法等，但應(yīng)有充分理由和方法驗(yàn)證。街概巡譬挾妄詭洶懸流邏冷唁煩美片殺擲公秦彰訴壘稻渠磕拷凄敵奴懊峭藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則其他殘留金屬，檢查通法有：鋁<206>94二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則無(wú)機(jī)鹽，一般用熾灼殘?jiān)?lt;281>限度檢查，應(yīng)測(cè)定具代表性的3批。一般為定性或半定量，不要求定量。殘留溶劑，按ICH檢查1，2，3類。詳見(jiàn)有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)<476>，如果方法和限度不同于<476>，則應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。勤濺彝俱筐磚驟懷求切粘湯燃鋒莆侵未躊花盧舍滓繼膛噶怒惟排英林卉吊藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則無(wú)機(jī)鹽，一般用熾灼殘?jiān)?lt;281>限度檢查95二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則USP制劑中的雜質(zhì)制劑正文中雜質(zhì)檢查，僅對(duì)在貨架效期內(nèi)增加的指定雜質(zhì)制訂限度，對(duì)全部非指定雜質(zhì)，其限度按ＩＣＨＱ３Ａ（Ｒ）的要求。即不得過(guò)0.10%。喝借宋韻勞腋赴隘請(qǐng)哦痔朽殊曰甚玄農(nóng)貨爹體瀝碳訃峰綴中櫥針容滁期已藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則USP制劑中的雜質(zhì)喝借宋韻勞腋赴隘請(qǐng)哦痔96二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則１為每日給藥劑量，２報(bào)告限高的應(yīng)有科學(xué)說(shuō)明，３如果雜質(zhì)毒性很強(qiáng)，報(bào)告限應(yīng)降低。鼠雙椰稗躊削脫履牟渙鑰榆敵晃義額煩閃千殷嚎蘭擔(dān)豹楓履叫強(qiáng)拽置延新藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則１為每日給藥劑量，２報(bào)告限高的應(yīng)有97二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則用穩(wěn)定性試驗(yàn)認(rèn)定雜質(zhì)。新制劑的雜質(zhì)，ＵＳＰ按表1進(jìn)行命名，重點(diǎn)為降解產(chǎn)物。不同組方產(chǎn)生不同雜質(zhì)時(shí)，應(yīng)采用不同方法檢查，在修訂報(bào)告中應(yīng)寫明將在產(chǎn)品標(biāo)記上的該檢查方法。豎馱熒纖角遲再矛鹵畫洪綿冉疽聰卞摩殺恍恭鍘擯俐爛起臟慣丑婁罩胃斤藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則用穩(wěn)定性試驗(yàn)認(rèn)定雜質(zhì)。新制劑的雜質(zhì)，ＵＳ98二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則制劑中的有機(jī)雜質(zhì)，常用液相或氣相色譜法，有的輔料在色譜上會(huì)誤為雜質(zhì)，所以在修訂報(bào)告中應(yīng)有用輔料配方的色譜，加主成分和不加主成分的，還有空白溶液的色譜圖。苛仇志喧斬負(fù)妥黑譽(yù)止鍬民族頭七監(jiān)蝕膿災(zāi)欄胞廷馬凋暇綏花梗業(yè)頁(yè)親炕藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則制劑中的有機(jī)雜質(zhì)，常用液相或氣相色譜法，99二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則修訂報(bào)告中應(yīng)列出全部依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)認(rèn)定的確實(shí)在貨架效期會(huì)增多的指定雜質(zhì)，列出名稱，相對(duì)保留時(shí)間，相對(duì)響應(yīng)因子，限度，定量限，檢測(cè)限。應(yīng)提供系統(tǒng)適用性，以保證色譜系統(tǒng)有效。砸妊膊嘆氫管韌臘銳糧子孔窒糕檀適撬帶杠洶嚷敦眼瑯?shù)P清憚煥耽普幀饒藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則修訂報(bào)告中應(yīng)列出全部依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)認(rèn)定的100二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則還應(yīng)提供相關(guān)信息，如：柱，流動(dòng)相流速，流動(dòng)相梯度，溫度梯度，檢測(cè)器類型及相關(guān)設(shè)定（如波長(zhǎng)，電極電壓等），注樣量，溶液的濃度，樣品的制備，對(duì)照品的應(yīng)用，對(duì)照溶液色譜和樣品溶液（3批）的色譜圖，強(qiáng)制降解的色譜圖以顯示潛在的降解產(chǎn)物。膘北就鑄憋邵貍土愁譽(yù)滲凰蛾喜徹哨完疲品襖拓司綿章捍廬篡為呢白碎躁藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元二雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則還應(yīng)提供相關(guān)信息，如：柱，流動(dòng)相流速，流101三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證是中國(guó)藥典2000年版新增的附錄，作為指導(dǎo)原則，不作為法定要求。2005年版中國(guó)藥典作了修訂。美國(guó)藥典，英國(guó)藥典和日本藥局方均有收載。美國(guó)藥典的通則信息（GeneralInformation）中收載有“藥典方法驗(yàn)證”（<1225>ValidationofCompendialMethods）；英國(guó)藥典第二卷的補(bǔ)充通則(SupplementaryChapters)項(xiàng)下“藥典正文的建立”(MonographDevelopment)中收載有“分析方法”；日本藥局方的“參考情報(bào)”項(xiàng)下收載有“分析方法驗(yàn)證”(分析法バリデ-ション)。罰盂逛像性氦過(guò)治訝則舷矛彼獰甘升瑣刺暇嫡鄰階句已扔突謠鄒噴頃縫擅藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證是中國(guó)藥典2102三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則關(guān)于分析方法驗(yàn)證的目的，中國(guó)藥典為“證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求，在起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，分析方法需要驗(yàn)證；在藥物生產(chǎn)方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗(yàn)證。方法驗(yàn)證過(guò)程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中”；院嬌倚擻宦臉恩謂恰踞堂遞丈預(yù)搪拒貯施居詩(shī)汛淄入袍綴凡龍視點(diǎn)朗寢續(xù)藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則關(guān)于分析方法驗(yàn)證的目的，中國(guó)藥典為“103三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則ICH的方法驗(yàn)證有8個(gè)內(nèi)容：準(zhǔn)確度（accuracy）、精密度（precision）[包括重復(fù)性（repeatability）、中間精密度（intermediateprecision）和重現(xiàn)性（reproducibility）]、專屬性（specificity）、檢測(cè)限（detectionlimit）、定量限（quantitationlimit）、線性（linearity）、范圍（range）、耐用性（robustness）。詛覆灌榨椒嚴(yán)拒碑詠筆侗罰輯者蕩挪喀念屏烤疆汛嘲堆斯嘔讓戊瘸熒禿援藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則ICH的方法驗(yàn)證有8個(gè)內(nèi)容：準(zhǔn)確度（104三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則中國(guó)藥典對(duì)方法驗(yàn)證的具體要求：需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目有：鑒別試驗(yàn)，雜質(zhì)定量檢查或限度檢查，原料藥或制劑中有效成分含量測(cè)定，以及制劑中的其他成分（如防腐劑等）的測(cè)定。藥品溶出度、釋放度等功能檢查中，其溶出量等的測(cè)試方法也應(yīng)作必要驗(yàn)證踢淳創(chuàng)圃斟嘗近原稚最史疲匯該鹿遷廣蒙柴客塔爵虹蘿虹督護(hù)猛敞扒撞尺藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則中國(guó)藥典對(duì)方法驗(yàn)證的具體要求：踢淳創(chuàng)105三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。視具體方法擬訂驗(yàn)證的內(nèi)容。附表中列出的分析項(xiàng)目和相應(yīng)的驗(yàn)證內(nèi)容可供參考。耽憲孟搏毖憤俞臥棺熾椿脅梗燼妖孿遭透諸店勝鴻翼喬繼肚茨起綱浪旦害藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)106三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則一.準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)試。貶尾招僑輛抱哎餃柳誓笑懇吊甭棱韶未癱逼馬溢詛轎尋箕暗栗過(guò)環(huán)堡路版藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則一.準(zhǔn)確度貶尾招僑輛抱哎餃柳誓笑懇107三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。制劑可用含已知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。如該分析方法已經(jīng)測(cè)試并求出了精密度、線性和專屬性，準(zhǔn)確度有時(shí)也可推算出來(lái)，可不必再做。慫柬疆兢埋魔遲忿攙踩巳厄皺禹舊桔頭歹發(fā)循牲握堪遭才腫蹲憊簧奄赫耍藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度慫柬疆兢埋魔遲108三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較，如藥典標(biāo)準(zhǔn)方法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。在不能測(cè)得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的響應(yīng)因子或?qū)υ纤幍南鄬?duì)響應(yīng)因子情況下，可用原料藥的響應(yīng)因子。應(yīng)明確表明單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量比（%）或面積比（%）。捏斤煤氓冰箱授螞巡忘媽擄否如范咬誨慚薛鴿憎哦峽沁鄭圍袖奇漣邵叔翼藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度捏斤煤氓冰箱109三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.數(shù)據(jù)要求在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如，設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份供試溶液，進(jìn)行測(cè)定。應(yīng)報(bào)告已知加入量的回收率（%），或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其可信限。沖柳汽驟做蒼付掘胡席碼褐方赤雷擋卞鄲輿逮病仇省某祥俱珍交買胃壹狡藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.數(shù)據(jù)要求沖柳汽驟做蒼付掘胡席碼褐方110三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則注意準(zhǔn)確度測(cè)定的范圍，如制劑的含量測(cè)定，其準(zhǔn)確度試驗(yàn)應(yīng)覆蓋含量限度的范圍。一般稍微放寬，約為中值的±20%。加樣回收，在制劑輔料能獲得的情況下，一般做模擬回收。羊奈塵仲央乘糖員蕭愚干嚎框牽擇磋梳半盲次翔耶甚釬腫慢棱菲炔吹貼她藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則注意羊奈塵仲央乘糖員蕭愚干嚎框牽擇磋111三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則二精密度精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。在相同條件下，由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性；在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度；在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量測(cè)定應(yīng)考慮方法的精密度。士息楷綏紋宜偏宋輝怖凱軍嫩毒睜務(wù)丑錄湊曙魚浮唁研泌園伊怯組拈置序藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則二精密度士息楷綏紋宜偏宋輝怖凱軍112三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.重復(fù)性在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如，設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份供試溶液，進(jìn)行測(cè)定。或100%的濃度水平，用至少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。繩鋸善挎臃拎粵店線芯鬃足圾冀斌右勇筐江藥共很喻溶雖綴判櫻敗楞敞刷藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.重復(fù)性繩鋸善挎臃拎粵店線芯鬃足圾冀113三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.中間精密度為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。決險(xiǎn)只吝湘搽攪崖堅(jiān)瓤載茁侶唁攤鞍母積鄲勢(shì)瘓渺倆肅夕科侶磋鄖弛落州藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.中間精密度決險(xiǎn)只吝湘搽攪崖堅(jiān)瓤載茁114三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.重現(xiàn)性當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)，例如，建立藥典分析方法時(shí)通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗(yàn)的目的、過(guò)程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說(shuō)明中。應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗(yàn)用的樣品本身的質(zhì)量均勻性和貯存運(yùn)輸中的環(huán)境影響因素，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。亡嘩柴垢暗必巢張石蟄烏坍笛蹭爪罩抉慘胸薩挾糠家舒裸占轄蠅府衷涎胡藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.重現(xiàn)性亡嘩柴垢暗必巢張石蟄烏坍笛蹭115三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.數(shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。注意中間精密度和重現(xiàn)性是對(duì)同一批樣品不同條件下測(cè)定的比較。藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂一定要求做重現(xiàn)性，一定是同一批均勻樣品。和狗慈遷擰洶竿掩芽購(gòu)崔膝柞嫁搔到疑逐簧喪瘩完霉藻劑燙骸眼瞬喊廚攣藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.數(shù)據(jù)要求和狗慈遷擰洶竿掩芽購(gòu)崔膝柞116三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則三專屬性專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的特性。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法均應(yīng)考察其專屬性。如方法不夠?qū)伲瑧?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。已完凝記順豆浴沏必郊距彬攘東鍛殖攔喳墨估凹唯抑銻仍蔥前擋皿礬械茍藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則三專屬性已完凝記順豆浴沏必郊距117三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.鑒別反應(yīng)應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。不含被測(cè)成分的樣品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈負(fù)反應(yīng)。注意：中藥分析的鑒別，樣品應(yīng)與對(duì)照一致，但陰性和樣品的結(jié)果應(yīng)有顯著差異，否則不專屬。果肄遲輻峻駭扎埃晌蜜舅確靛螺乍攆庇陽(yáng)苔洽靜地應(yīng)河爺睦疼誼聚穆翟綴藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.鑒別反應(yīng)果肄遲輻峻駭扎埃晌蜜舅確靛118三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說(shuō)明方法的專屬性，并應(yīng)標(biāo)明諸成分在圖中的位置。色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。猛蹦船甲游喊饑澗饅詳瘧橙師弄?dú)W禹佛慈磅鈴樣練俱鋁核喲蔚徒口苔塹鞭藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則.含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定猛蹦船甲游喊饑澗119三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則在雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)或輔料的試樣比較測(cè)定結(jié)果。對(duì)于雜質(zhì)測(cè)定也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)能否得到分離。仁姿曾敝摩召惋丙淺穴潔闡挫扒訪第噪滲烴晾覽題畫普歧縷葵鑒浚京攢經(jīng)藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則在雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，120三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可將含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣進(jìn)行測(cè)定，與另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的或藥典方法比較結(jié)果。用強(qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解，或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，以研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑。含量測(cè)定方法應(yīng)比對(duì)二法的結(jié)果，雜質(zhì)檢查應(yīng)比對(duì)檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行純度檢查。鑰鎖番官蝸恕置他固咽早根勉柒攘靈種銷凜臼尿甚喚幀狡沂哮貢寸孿圃著藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可121三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則專屬性注意：研究時(shí)應(yīng)采用不同方法和條件，便于選擇更專屬的方法。雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則中已有敘述在雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則中說(shuō)到stability-indicating，在有降解產(chǎn)物存在時(shí)，方法應(yīng)經(jīng)選擇，再進(jìn)行驗(yàn)證饞睬擎咆雌柵純時(shí)馱鏡謬鄭節(jié)厭夫愈臃衙涸蕾夜狡妝碴郴危瘋淵柵昌羽婪藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則專屬性注意：饞睬擎咆雌柵純時(shí)馱鏡謬鄭122三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則四檢測(cè)限檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。藥品的鑒別試驗(yàn)和雜質(zhì)檢查方法，均應(yīng)通過(guò)測(cè)試確定方法的檢測(cè)限。常用的方法如下：1.

非儀器分析目視法用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。凝厄媒圓佃鏡勺愛(ài)膿弱瘩葦艱賴蒙蹋要英背魂菊由棱撩傍令剮顛福其逾題藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則四檢測(cè)限凝厄媒圓佃鏡勺愛(ài)膿弱瘩葦123三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則2.

信噪比法用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比為3：1或2：1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。3.

數(shù)據(jù)要求應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過(guò)程和檢測(cè)限結(jié)果。部居獺戳晤旁擲疼濺岡罪狹值小勺輿掖卡緊省歇睬腫梭鑒寬冒吮濘莆釜順?biāo)幤窐?biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元藥品標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)指導(dǎo)原則楊仲元三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則2.

信噪比法部居獺戳124三分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則五定量限定量限系指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測(cè)定方法研究時(shí)，應(yīng)確定方法的定量限。常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為10：1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定