烏苯美司基礎(chǔ)簡(jiǎn)化版課件

腫瘤微環(huán)境與CD13抑制劑腫瘤微環(huán)境與CD13抑制劑

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境2腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境，即腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和生活的內(nèi)環(huán)境，其中不僅包括了腫瘤細(xì)胞，還有其周?chē)某衫w維細(xì)胞、免疫和炎性細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等各種細(xì)胞，同時(shí)也包括附近區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞間質(zhì)、微血管以及浸潤(rùn)在其中的生物分子。腫瘤微環(huán)境中的各種成份相互作用，通過(guò)多種途徑刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。3腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境，即腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和生活的內(nèi)環(huán)境，其中不僅T細(xì)胞:TIL/CTLNK單核巨噬細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境腫瘤微環(huán)境—腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵內(nèi)皮細(xì)胞降解周?chē)|(zhì)血管生成因子血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞血管壁和細(xì)胞外基質(zhì)T細(xì)胞:TIL/CTL腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境腫瘤微環(huán)境—腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)4

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境5金屬蛋白酶——氨肽酶N，CD13

氨肽酶N(APN，CD13)屬于結(jié)合Zn的金屬蛋白酶超家族，廣泛分布于造血細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、腦細(xì)胞和腸、腎、肝細(xì)胞等，參與蛋白水解，參與細(xì)胞和器官的正常蛋白代謝。在多種腫瘤細(xì)胞表面高水平表達(dá)，如白血病、前列腺癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌等，被稱(chēng)作腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物。金屬蛋白酶——氨肽酶N，CD13氨肽酶N(APN，CD136子宮內(nèi)膜腺癌、卵巢癌組織中APN/CD13的表達(dá)

子宮內(nèi)膜腺癌粘液性囊腺癌漿液性囊腺癌陰性對(duì)照APN/CD13在腫瘤細(xì)胞表達(dá)較強(qiáng)，間葉組織較弱

Int.J.Cancer.2007,120,2243–2250子宮內(nèi)膜腺癌、卵巢癌組織中APN/CD13的表達(dá)子宮內(nèi)膜腺7氨肽酶N——CD13作用一、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移CD13通對(duì)基底膜成分水解進(jìn)行組織消化穿透;一種輔助的粘附分子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞附著；促進(jìn)腫瘤生血管的形成。二、

免疫負(fù)調(diào)節(jié)CD13連續(xù)降解免疫活性物質(zhì)，降低了機(jī)體免疫；抑制免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞表面抗原的識(shí)別和直接殺傷細(xì)胞的能力。氨肽酶N——CD13作用一、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移8胰腺癌患者體內(nèi)CD13的表達(dá)量

與腫瘤血管密度的關(guān)系IMD：intratumormicrovesseldensity(腫瘤內(nèi)微血管密度)結(jié)論：CD13的表達(dá)與腫瘤血管生成成正相關(guān)IkedaN,etal.ClinCancerRes,2003,9∶1503胰腺癌患者體內(nèi)CD13的表達(dá)量

與腫瘤血管密度的關(guān)系IM9CD13表達(dá)陰性(-)胰腺患者生存期

明顯延長(zhǎng)IkedaN,etal.ClinCancerRes,2003,9∶1503CD13表達(dá)陰性(-)胰腺患者生存期

明顯延長(zhǎng)IkedaN10

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境11CD13抑制劑——烏苯美司

1976年,日本的梅澤濱夫等人從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了一種具有抗菌作用和免疫增強(qiáng)作用的小分子二肽化合物,為氨基肽酶N的特異性抑制劑，具有直接和以宿主為中介的抗腫瘤活性作用。

萬(wàn)樂(lè)烏苯美司片（專(zhuān)利創(chuàng)新劑型）于2009年上市。CD13抑制劑——烏苯美司1976年,日本的梅12提高機(jī)體免疫力靶向抗癌作用烏苯美司Ube主要通過(guò)抑制CD13的活性，發(fā)揮抗腫瘤作用.烏苯美司雙重作用機(jī)制

-改善腫瘤微環(huán)境提高機(jī)體免疫力靶向抗癌作用烏苯美司Ube主要通過(guò)抑制CD1313烏苯美司—CD13抑制劑

提高機(jī)體免疫力抑制CD13123123烏苯美司—CD13抑制劑提高機(jī)體免疫力12312314免疫調(diào)節(jié)劑在微環(huán)境中的作用免疫調(diào)節(jié)劑在微環(huán)境中的作用15不同蛋白酶抑制劑對(duì)ATRA誘導(dǎo)NB4細(xì)胞分化及增長(zhǎng)抑制的作用(*P<0.05)只有Ube在1ng/ml濃度下可增強(qiáng)ATRA對(duì)NB4細(xì)胞的分化作用不加10-7MATRA加10-7M

ATRAAmastatinA:抑氨肽酶AAntipain:抗蛋白酶素Chymostatin:糜蛋白酶抑制素Leupeptin:亮肽酶素Pepstatin:胃酶抑素UbenimexUbenimex不同蛋白酶抑制劑對(duì)ATRA誘導(dǎo)NB4細(xì)胞分化及增長(zhǎng)抑制的作用16

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境17烏苯美司體外作用

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力烏苯美司體外作用金屬蛋白酶CD13抑制劑18

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑19不同細(xì)胞株CD13金屬蛋白酶的活性RichardA.etal.Blood,1990,75(2):pp462-469不同細(xì)胞株CD13金屬蛋白酶的活性RichardA.et20烏苯美司對(duì)細(xì)胞表面CD13活性的抑制UbenimexRichardA.etal.Blood,1990,75(2):pp462-469phosp、D,L、N-carb:CD10抑制烏苯美司對(duì)細(xì)胞表面CD13活性的抑制UbenimexRich21

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑22烏苯美司抑制K562細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡SawafujiK,etal.Leukemia&Lymphoma2003;44(11):1987-1996烏苯美司抑制K562細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡SawafujiK,23

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新生血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑24烏苯美司對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響（相差顯微鏡圖）血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，CD13/APN是重要調(diào)節(jié)因子，Ube作為CD13的功能性抑制劑，與CD13單抗相似，可抑制HUVEC的生長(zhǎng)，與對(duì)照組有顯著差異。UBETheangiogenicregulatorCD13/APNisatranscriptionaltargetofRassignalingpathwaysinendothelialmorphogenesisBhagwatSV,etal.Blood.2003

;101(5)

:1818-1826烏苯美司對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)25

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑2627激活單核細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性沈煒明,等.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,1995,26(9):397-400結(jié)論:Ube激活單核細(xì)胞，合成并分泌IL-1等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。Ube體外對(duì)人單核細(xì)胞合成和分泌IL-1的影響（N=8，X±S）Ube(μg/ml)IL-1細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)01084±108965±1710.013592±430*1382±2650.14150±348**2104±346*14451±419**3874±401**103572±335**4359±824*1002576±306*3656±439*27激活單核細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性沈煒明,等.中國(guó)醫(yī)藥工增強(qiáng)NK細(xì)胞活性——提高機(jī)體免疫BS濃度在0.01-1ug/ml范圍內(nèi)，對(duì)NK細(xì)胞活性的影響不明顯（P﹥0.05）當(dāng)BS濃度大于10ug/ml時(shí)，能顯著增強(qiáng)小鼠脾NK細(xì)胞活性，并隨濃度提高而增強(qiáng)。烏苯美司對(duì)小鼠脾臟天然殺傷細(xì)胞活性的增強(qiáng)作用.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1995，26（6）：255-257濃度（ug/ml)NK細(xì)胞活性（%）E/T100:150:1037.45±5.824.09±7.50.0136.91±8.724.81±9.50.138.57±9.626.50±8.4139.73±11.227.41±12.31058.32±14.8※※46.89±18.9※※10065.73±17.4※※52.75±15.6※※※※

P<0.01,與相應(yīng)的對(duì)照組比較結(jié)論:Ube可顯著增強(qiáng)小鼠脾NK細(xì)胞活性，具有濃度依賴(lài)性。增強(qiáng)NK細(xì)胞活性——提高機(jī)體免疫BS濃度在0.01-1ug/28SasakiS,etal.ClinExpImmunol,1998,111:30-3529增強(qiáng)Th1細(xì)胞活性——提高機(jī)體免疫結(jié)論：Ube激活Th1細(xì)胞，分泌IL-2等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用刺激小鼠脾Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ注：B/REV、IIB/REV和IIIB/REV均為基因/DNA片段SasakiS,etal.ClinExpImmu抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移、新血管的形成并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡Th1，IL-2,IFN-γ小結(jié)烏苯美司氨肽酶（CD13）激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞(通過(guò)細(xì)胞因子)+-具有靶向抗癌作用的免疫增強(qiáng)劑抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移、新血管的形成并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡T30烏苯美司適應(yīng)癥放療、化療的輔助治療老年人免疫功能缺陷配合放療、化療,白血病、多發(fā)性骨髓

骨髓增生異常綜合癥造血干細(xì)胞移植后實(shí)體瘤

烏苯美司適應(yīng)癥31烏苯美司：用法成人，30mg，qd；一次或分三次口服；兒童略減，癥狀緩解后，可每周服用2～3次。療程：1個(gè)月為1個(gè)療程，服用時(shí)間為3-12個(gè)月（有文獻(xiàn)報(bào)道使用24個(gè)月）烏苯美司：用法成人，30mg，qd；一次或分三次口服；兒童32ThankYou!ThankYou!33腫瘤微環(huán)境與CD13抑制劑腫瘤微環(huán)境與CD13抑制劑

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境35腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境，即腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和生活的內(nèi)環(huán)境，其中不僅包括了腫瘤細(xì)胞，還有其周?chē)某衫w維細(xì)胞、免疫和炎性細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等各種細(xì)胞，同時(shí)也包括附近區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞間質(zhì)、微血管以及浸潤(rùn)在其中的生物分子。腫瘤微環(huán)境中的各種成份相互作用，通過(guò)多種途徑刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。36腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境，即腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和生活的內(nèi)環(huán)境，其中不僅T細(xì)胞:TIL/CTLNK單核巨噬細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境腫瘤微環(huán)境—腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵內(nèi)皮細(xì)胞降解周?chē)|(zhì)血管生成因子血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞血管壁和細(xì)胞外基質(zhì)T細(xì)胞:TIL/CTL腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境腫瘤微環(huán)境—腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)37

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境38金屬蛋白酶——氨肽酶N，CD13

氨肽酶N(APN，CD13)屬于結(jié)合Zn的金屬蛋白酶超家族，廣泛分布于造血細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、腦細(xì)胞和腸、腎、肝細(xì)胞等，參與蛋白水解，參與細(xì)胞和器官的正常蛋白代謝。在多種腫瘤細(xì)胞表面高水平表達(dá)，如白血病、前列腺癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌等，被稱(chēng)作腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物。金屬蛋白酶——氨肽酶N，CD13氨肽酶N(APN，CD1339子宮內(nèi)膜腺癌、卵巢癌組織中APN/CD13的表達(dá)

子宮內(nèi)膜腺癌粘液性囊腺癌漿液性囊腺癌陰性對(duì)照APN/CD13在腫瘤細(xì)胞表達(dá)較強(qiáng)，間葉組織較弱

Int.J.Cancer.2007,120,2243–2250子宮內(nèi)膜腺癌、卵巢癌組織中APN/CD13的表達(dá)子宮內(nèi)膜腺40氨肽酶N——CD13作用一、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移CD13通對(duì)基底膜成分水解進(jìn)行組織消化穿透;一種輔助的粘附分子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞附著；促進(jìn)腫瘤生血管的形成。二、

免疫負(fù)調(diào)節(jié)CD13連續(xù)降解免疫活性物質(zhì)，降低了機(jī)體免疫；抑制免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞表面抗原的識(shí)別和直接殺傷細(xì)胞的能力。氨肽酶N——CD13作用一、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移41胰腺癌患者體內(nèi)CD13的表達(dá)量

與腫瘤血管密度的關(guān)系IMD：intratumormicrovesseldensity(腫瘤內(nèi)微血管密度)結(jié)論：CD13的表達(dá)與腫瘤血管生成成正相關(guān)IkedaN,etal.ClinCancerRes,2003,9∶1503胰腺癌患者體內(nèi)CD13的表達(dá)量

與腫瘤血管密度的關(guān)系IM42CD13表達(dá)陰性(-)胰腺患者生存期

明顯延長(zhǎng)IkedaN,etal.ClinCancerRes,2003,9∶1503CD13表達(dá)陰性(-)胰腺患者生存期

明顯延長(zhǎng)IkedaN43

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境44CD13抑制劑——烏苯美司

1976年,日本的梅澤濱夫等人從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了一種具有抗菌作用和免疫增強(qiáng)作用的小分子二肽化合物,為氨基肽酶N的特異性抑制劑，具有直接和以宿主為中介的抗腫瘤活性作用。

萬(wàn)樂(lè)烏苯美司片（專(zhuān)利創(chuàng)新劑型）于2009年上市。CD13抑制劑——烏苯美司1976年,日本的梅45提高機(jī)體免疫力靶向抗癌作用烏苯美司Ube主要通過(guò)抑制CD13的活性，發(fā)揮抗腫瘤作用.烏苯美司雙重作用機(jī)制

-改善腫瘤微環(huán)境提高機(jī)體免疫力靶向抗癌作用烏苯美司Ube主要通過(guò)抑制CD1346烏苯美司—CD13抑制劑

提高機(jī)體免疫力抑制CD13123123烏苯美司—CD13抑制劑提高機(jī)體免疫力12312347免疫調(diào)節(jié)劑在微環(huán)境中的作用免疫調(diào)節(jié)劑在微環(huán)境中的作用48不同蛋白酶抑制劑對(duì)ATRA誘導(dǎo)NB4細(xì)胞分化及增長(zhǎng)抑制的作用(*P<0.05)只有Ube在1ng/ml濃度下可增強(qiáng)ATRA對(duì)NB4細(xì)胞的分化作用不加10-7MATRA加10-7M

ATRAAmastatinA:抑氨肽酶AAntipain:抗蛋白酶素Chymostatin:糜蛋白酶抑制素Leupeptin:亮肽酶素Pepstatin:胃酶抑素UbenimexUbenimex不同蛋白酶抑制劑對(duì)ATRA誘導(dǎo)NB4細(xì)胞分化及增長(zhǎng)抑制的作用49

主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑—烏苯美司烏苯美司雙重作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境50烏苯美司體外作用

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力烏苯美司體外作用金屬蛋白酶CD13抑制劑51

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑52不同細(xì)胞株CD13金屬蛋白酶的活性RichardA.etal.Blood,1990,75(2):pp462-469不同細(xì)胞株CD13金屬蛋白酶的活性RichardA.et53烏苯美司對(duì)細(xì)胞表面CD13活性的抑制UbenimexRichardA.etal.Blood,1990,75(2):pp462-469phosp、D,L、N-carb:CD10抑制烏苯美司對(duì)細(xì)胞表面CD13活性的抑制UbenimexRich54

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑55烏苯美司抑制K562細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡SawafujiK,etal.Leukemia&Lymphoma2003;44(11):1987-1996烏苯美司抑制K562細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡SawafujiK,56

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新生血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑57烏苯美司對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響（相差顯微鏡圖）血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，CD13/APN是重要調(diào)節(jié)因子，Ube作為CD13的功能性抑制劑，與CD13單抗相似，可抑制HUVEC的生長(zhǎng)，與對(duì)照組有顯著差異。UBETheangiogenicregulatorCD13/APNisatranscriptionaltargetofRassignalingpathwaysinendothelialmorphogenesisBhagwatSV,etal.Blood.2003

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:1818-1826烏苯美司對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)58

金屬蛋白酶CD13抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制腫瘤新血管的形成

提高機(jī)體免疫力金屬蛋白酶CD13抑制劑5960激活單核細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性沈煒明,等.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,1995,26(9):397-400結(jié)論:Ube激活單核細(xì)胞，合成并分泌IL-1等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。Ube體外對(duì)人單核細(xì)胞合成和分泌IL-1的影響（N=8，X±S）Ube(μg/ml)IL-1細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)01084±108965±1710.013592±430*1382±2650.14150±348**2104±346*14451±419**3874±401**103572±335**4359±824*1002576±306*3656±439*27激活單核細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性沈煒明,等.中國(guó)醫(yī)藥工增強(qiáng)NK細(xì)胞活性——提高機(jī)體免疫BS濃度在0.01-1ug/ml范圍內(nèi)，對(duì)NK細(xì)胞活性的影響不明顯（P﹥0.05）當(dāng)BS濃度大于10ug/ml時(shí)，能顯著增強(qiáng)小鼠脾NK細(xì)胞活性，并隨濃度提高而增強(qiáng)。烏苯美司對(duì)小鼠脾臟天然殺傷細(xì)胞活性的增強(qiáng)作用.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1995，26（6）：255-257濃度（ug/ml