藥物分析藥物鑒別試驗(yàn)課件

第一節(jié)概述藥物分析主要有三大項(xiàng)：鑒別、檢查和含量測定。依據(jù)：根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和它的理化性質(zhì)，分別采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)巍＿m用范圍：已有標(biāo)識(shí)的已知藥物的真?zhèn)蔚?頁/共44頁第一節(jié)概述藥物分析主要有三大項(xiàng)：鑒別、檢查和含量測定。1第二節(jié)鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目一、性狀1、外觀：聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及臭、味等例：藥典對(duì)鹽酸嗎啡的描述為：本品為白色，有絲光針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易變質(zhì)2、溶解性：在一定程度上反映了藥物的純度第2頁/共44頁第二節(jié)鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目一、性狀第2頁/共44頁2溶解度測定方法：

準(zhǔn)確稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品（準(zhǔn)確度為±2%），加入一定量的溶劑，在25±2℃下，每隔5min強(qiáng)力振搖30秒，觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不到溶質(zhì)顆粒或液滴時(shí)，即視為完全溶解藥典中采用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶”描述藥品在不同溶劑中的溶解性能。第3頁/共44頁溶解度測定方法：準(zhǔn)確稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液33、物理常數(shù)（1）熔點(diǎn)定義：熔點(diǎn)是指一種物質(zhì)按照規(guī)定方法測定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時(shí)分解的溫度、或在熔化時(shí)從初熔到全熔的一段溫度。重要的指標(biāo)第4頁/共44頁3、物理常數(shù)（1）熔點(diǎn)重要的指標(biāo)第4頁/共44頁4適用范圍：測定熔點(diǎn)的藥品應(yīng)該是遇熱晶型不轉(zhuǎn)化、它的初熔點(diǎn)和終熔點(diǎn)容易分辯的藥品。某些藥品具有一定的熔點(diǎn)。測定方法：第一種：易粉碎的固體藥品第二種：不易粉碎的固體藥品第三種：凡士林或其他類似的物質(zhì)

測定熔點(diǎn)的裝置、升溫速度、藥品放入傳溫液中時(shí)的溫度、熔點(diǎn)測定管內(nèi)徑的大小、藥物的干燥程度、傳溫液、觀察的要求等不同都會(huì)影響熔點(diǎn)測定的結(jié)果。

未注明者指第一法

嚴(yán)格按藥典規(guī)定要求操作

第5頁/共44頁適用范圍：測定熔點(diǎn)的藥品應(yīng)該是遇熱晶型不轉(zhuǎn)化、它的初熔點(diǎn)和5注意事項(xiàng)：毛細(xì)管管徑的影響：

測溫用溫度計(jì)要校正

注意加熱方式

三個(gè)定義：初熔——供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化，出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度

全熔——供試品全部液化時(shí)的溫度

熔融同時(shí)分解——指某一個(gè)藥品在一定溫度產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁等現(xiàn)象

第6頁/共44頁注意事項(xiàng)：第6頁/共44頁6（2）比旋度基本概念旋光度:直線偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度。

比旋度:偏振光透過長ldm且每lml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。比旋度的應(yīng)用

A、用于鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度

B、用于含量測定第7頁/共44頁（2）比旋度基本概念第7頁/共44頁7基本原理中國藥典(2005年版)規(guī)定：采用鈉光譜的D線(589.3nm)測定旋光度，除另有規(guī)定外，測定管長度為1dm，測定溫度為20℃。公式一：對(duì)液體供試品，則:公式二：對(duì)固體樣品,則：d：液體的相對(duì)密度C：每100ml溶液中含有被測物質(zhì)的中重量，g第8頁/共44頁基本原理d：液體的相對(duì)密度C：每100ml溶液中含有被測物8測定方法讀數(shù)方法:

用相同法讀取旋光度3次，取3次的平均數(shù)，按公式計(jì)算供試品的比旋度。注意事項(xiàng)重復(fù)校正溫度：調(diào)節(jié)溫度至20±0.5℃保證溶液澄清第9頁/共44頁測定方法第9頁/共44頁9（3）折光率測定基本原理i—光的入射角

r—折射角可進(jìn)行鑒別、檢查純雜程度或測定其含量。測定方法注意事項(xiàng)采用鈉光D線(589.3nm)測定供試品相對(duì)于空氣的折光率，除另有規(guī)定外，供試品溫度為20℃

折光計(jì)讀數(shù)至0.0001，測量范圍:1.3～1.7溫度2O℃25℃40℃水的折光率1.33301.33251.3305第10頁/共44頁（3）折光率測定基本原理10(4)粘度測定

粘度：粘度系指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力。中國藥典把粘度分為以下三種:動(dòng)力粘度、運(yùn)動(dòng)粘度、特性粘數(shù)。

平氏粘度計(jì)：適于測定牛頓流體的動(dòng)粘度或動(dòng)力粘度測定方法旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)：適于測定非牛頓流體的動(dòng)力粘度

烏氏粘度計(jì)：適于測定高聚物溶液的特性粘度第11頁/共44頁(4)粘度測定粘度：粘度系指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力。第1111第12頁/共44頁第12頁/共44頁12(5)吸收系數(shù)在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度稱為吸收系數(shù)。是吸光物質(zhì)的重要物理常數(shù)有兩種表示方式:摩爾吸收系數(shù)和百分吸收系數(shù)第13頁/共44頁(5)吸收系數(shù)在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在13(6)pH值的測定溫度℃苯二甲酸鹽磷酸鹽硼砂54.006.959.40154.006.99.28204.006.889.23254.016.869.19第14頁/共44頁(6)pH值的測定溫度℃苯二甲酸鹽磷酸鹽硼砂54.006.914注意事項(xiàng)：（1）測定前，按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，選擇兩種pH值約相差3個(gè)pH單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，并使供試液的pH值處于兩者之間。（2）取與供試液pH值較接近的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行校正（定位），使儀器示值與表列數(shù)值一致。（3）儀器定位后，再用第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對(duì)儀器示值，誤差應(yīng)不大于±0.02pH單位。若大于此偏差，則應(yīng)小心調(diào)節(jié)斜率，使示值與第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的表列數(shù)值相符。重復(fù)上述定位與斜率調(diào)節(jié)操作，至儀器示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的規(guī)定數(shù)值相差不大于0.02pH單位。第15頁/共44頁注意事項(xiàng)：第15頁/共44頁15（4）每次更換標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液前，應(yīng)用純化水充分洗滌電極，然后將水吸盡，也可用所換的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液洗滌（5）配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過并放冷的純化水，pH值應(yīng)為5.5～7.0（6）標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存2～3個(gè)月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象時(shí)，不能繼續(xù)使用第16頁/共44頁（4）每次更換標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液前，應(yīng)用純化水充分洗滌電極，16二、一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)：是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍?/p>

特點(diǎn)為：是證實(shí)藥品是某一類藥物的依據(jù)是根據(jù)藥物所具有的性質(zhì)或結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物的真?zhèn)舞b別

例：無機(jī)藥物――根據(jù)其組成的陰、陽離子的特殊反應(yīng)有機(jī)藥物――采用典型官能團(tuán)反應(yīng)只能確定供試品為某一類藥物，而不能證實(shí)它是哪一種藥物

第17頁/共44頁二、一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)：是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或17一般鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類（鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鋇鹽、銨鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋁鹽、鋅鹽、銅鹽、銀鹽、汞鹽、鉍鹽、銻鹽、亞錫鹽）、有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽）、無機(jī)酸鹽（亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、硼酸鹽、碳酸鹽與碳酸氫鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物）

第18頁/共44頁一般鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、18有機(jī)氟化物的鑒別第一步：有機(jī)氟化物―→無機(jī)氟化物第二步：無機(jī)氟化物+不同試液―→呈色的配位化合物例：F-+西素氟藍(lán)+硝酸亞鈰―→藍(lán)紫色配位化合物（pH4.3）注意：必須做空白對(duì)照試驗(yàn)，消除干擾。

氧瓶燃燒法堿性溶液吸收茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰第19頁/共44頁有機(jī)氟化物的鑒別第一步：有機(jī)氟化物―→無機(jī)氟化物氧瓶燃燒法堿19有機(jī)酸鹽：（1）水楊酸鹽（兩種方法）第一法：三氯化鐵的呈色反應(yīng)★鑒別方法★注意：

A.該反應(yīng)極靈敏

B.pH值對(duì)反應(yīng)的呈色有影響中性時(shí)呈紅色弱酸性時(shí)呈紫色強(qiáng)酸性溶液中，溶液褪色。第20頁/共44頁有機(jī)酸鹽：（1）水楊酸鹽（兩種方法）第一法：三氯化鐵的呈色反20有機(jī)酸鹽－－（1）水楊酸鹽（兩種方法）第二法：沉淀生成反應(yīng)反應(yīng)原理：利用水楊酸鹽和水楊酸溶解性質(zhì)的差異來鑒別提示：苯甲酸鹽和水楊酸鹽屬于同類藥物，試驗(yàn)方法相似。第21頁/共44頁有機(jī)酸鹽－－（1）水楊酸鹽（兩種方法）第二法：沉淀生成反應(yīng)第21有機(jī)酸鹽－－（2）酒石酸鹽反應(yīng)原理:鑒別方法:取供試品的中性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在試管內(nèi)壁成銀鏡。中性第22頁/共44頁有機(jī)酸鹽－－（2）酒石酸鹽反應(yīng)原理:中性第22頁/共44頁22芳香第一胺類反應(yīng)原理：β-奈酚試液要現(xiàn)用現(xiàn)配

不同的供試品，會(huì)生成橙黃色到猩紅色沉淀第23頁/共44頁芳香第一胺類反應(yīng)原理：β-奈酚試液要現(xiàn)用現(xiàn)配不同的供試品23無機(jī)金屬鹽--鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的鑒別試驗(yàn)(1)焰色反應(yīng)測定原理：不同的金屬離子的火焰光譜的譜線不同，所以呈色有所區(qū)別：金屬離子主要譜線呈色Na+589.0nm,589.6nm黃色K+766.49nm,769.90nm紫色Ca+622nm,544nm,622nm磚紅色鑒別方法:取鉑絲，用鹽酸濕潤后，在無色火焰中燃燒不呈色后，再蘸取供試品，燃燒，火焰即顯各離子的特征顏色

第24頁/共44頁無機(jī)金屬鹽--鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的鑒別試驗(yàn)(1)焰色反應(yīng)金屬離24無機(jī)金屬鹽－－（2）其它鑒別試驗(yàn)★鈉鹽：供試品+醋酸氧鈾鋅試液黃色沉淀★鉀鹽供試品+0.1%四苯硼鈉溶液與醋酸白色沉淀★鈣鹽

供試品+草酸銨試液白色沉淀不溶于醋酸溶于鹽酸中性溶液熾灼，以除去可能含有的銨鹽甲基紅指示液2滴，用氨試液中和，再滴加鹽酸至呈酸性分離，pH≈4第25頁/共44頁無機(jī)金屬鹽－－（2）其它鑒別試驗(yàn)★鈉鹽：中性溶液熾灼，以除25三、專屬鑒別試驗(yàn)

根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)蔚摹Ｊ亲C實(shí)藥物是某一種藥物的依據(jù)能區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各藥物單體，達(dá)到最終確認(rèn)藥物真?zhèn)蔚哪康牡?6頁/共44頁三、專屬鑒別試驗(yàn)根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所26例：巴比妥類藥物的鑒別：一般的鑒別試驗(yàn)：利用藥物所具有丙二酰脲母核專屬的鑒別試驗(yàn)：各種藥物的取代基不同，可用于鑒別苯巴比妥含有苯環(huán)，可以和NaNO2-H2SO4反應(yīng)司可巴比妥含有雙鍵，可以使碘液褪色硫噴妥鈉含有硫原子，有硫元素的反應(yīng)第27頁/共44頁例：巴比妥類藥物的鑒別：第27頁/共44頁27第三節(jié)鑒別方法一、化學(xué)鑒別法1、干法鑒別焰色反應(yīng)：利用藥物中所含有的某些元素所具有的特異焰色，使火焰顯出特殊的顏色。加熱分解:在適當(dāng)?shù)臏囟葪l件下，加熱使供試品分解，生成有特殊氣味的氣體。第28頁/共44頁第三節(jié)鑒別方法一、化學(xué)鑒別法第28頁/共44頁282、濕法鑒別（1）利用呈色反應(yīng)鑒別三氯化鐵呈色反應(yīng):含有酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基的藥物異羥肟酸鐵反應(yīng):芳酸及其酯類、酰胺類藥物茚三酮呈色反應(yīng):化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有脂肪氨基藥物重氮化-偶合反應(yīng):含有芳伯氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基的藥物氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)。第29頁/共44頁2、濕法鑒別（1）利用呈色反應(yīng)鑒別第29頁/共44頁292、濕法鑒別（2）沉淀生成反應(yīng)鑒別法與重金屬離子的沉淀反應(yīng):與硫氰化鉻銨(雷氏鹽)的沉淀反應(yīng):其它沉淀反應(yīng)第30頁/共44頁2、濕法鑒別（2）沉淀生成反應(yīng)鑒別法第30頁/共44頁302、濕法鑒別（3）利用氣體生成反應(yīng)鑒別可經(jīng)強(qiáng)堿處理后加熱產(chǎn)生氨氣：用于胺類、酰脲類以及某些酰胺類藥物可經(jīng)強(qiáng)酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體：用于化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣：含碘有機(jī)藥物經(jīng)硫酸水解后加醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味：含醋酸酯和乙酰胺類藥物第31頁/共44頁2、濕法鑒別（3）利用氣體生成反應(yīng)鑒別第31頁/共44頁312、濕法鑒別(4)熒光反應(yīng)鑒別法藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見光下發(fā)射熒光藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。

第32頁/共44頁2、濕法鑒別(4)熒光反應(yīng)鑒別法第32頁/共44頁32二、光譜鑒別法1、紫外光譜鑒別法(1)測定最大吸收波長，或同時(shí)測定最小吸收波長（λmax=？λmin=？）(2)規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度（在C和λmax處，A應(yīng)為某一值）(3)規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法;（在某λ處，E或ε應(yīng)為某一值）(4)規(guī)定吸收波長和吸收度比值法;（A1/A2應(yīng)在某一范圍內(nèi)）(5)經(jīng)化學(xué)處理后，測定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性

第33頁/共44頁二、光譜鑒別法1、紫外光譜鑒別法第33頁/共44頁332、紅外光譜鑒別法

紅外光譜法專屬性高、特征性強(qiáng)，是用于鑒別單一組分、結(jié)構(gòu)明確的原料藥的首選方法。尤其適用于同類藥物的不同藥物單體的鑒別標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法：中國藥典（2005年版）制樣方法：壓片法、糊法、膜法、溶液法第34頁/共44頁2、紅外光譜鑒別法紅外光譜法專屬性高、特征性強(qiáng)，是用34三、色譜鑒別法原理：利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，有各自不同的特征色譜行為(保留時(shí)間或保留體積)進(jìn)行鑒別試驗(yàn)。（1）薄層色譜鑒別法：（2）高效液相色譜和氣相色譜鑒別法（3）質(zhì)譜法（4）高效毛細(xì)管電泳法第35頁/共44頁三、色譜鑒別法原理：利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，有各自不同35四、生物學(xué)法生物學(xué)法是利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別的方法。第36頁/共44頁四、生物學(xué)法第36頁/共44頁36第四節(jié)鑒別試驗(yàn)條件1、溶液的濃度例：對(duì)離子反應(yīng)顏色：如被測離子的濃度太低，與試劑作用產(chǎn)生的顏色太淺，不易鑒別—

可以濃縮如供試品的濃度太高，與試劑作用產(chǎn)生的顏色過深，也不易鑒別—

可以稀釋

水楊酸及鹽與三氯化鐵反應(yīng)，供試品濃度過大時(shí)，顏色不易判斷，要稀釋。第37頁/共44頁第四節(jié)鑒別試驗(yàn)條件1、溶液的濃度第37頁/共44頁372、溶液的溫度溫度對(duì)化學(xué)反應(yīng)的影響主要通過改變反應(yīng)的速率產(chǎn)生的。一般溫度每升高10℃，可以使反應(yīng)速度增加2～4倍。第38頁/共44頁2、溶液的溫度第38頁/共44頁383、溶液的酸堿度適宜的酸堿度的目的是使反應(yīng)物處于反應(yīng)的活化狀態(tài)，而生成物處于穩(wěn)定和易于觀測的狀態(tài)。例：沉淀反應(yīng)△從酸性溶液中不可能析出能溶于酸的沉淀△從堿性溶液中不可能析出能溶于堿的沉淀△對(duì)于一些能溶于酸、堿溶液中的生成物，只能在中性條件下測定第39頁/共44頁3、溶液的酸堿度第39頁/共44頁394、試驗(yàn)時(shí)間★無機(jī)反應(yīng)：是離子反應(yīng)，依靠離子間的靜電引力，所以結(jié)合比較快★有機(jī)反應(yīng)：一般是分子間的反應(yīng)，反應(yīng)速度決定于分子間不規(guī)則的碰撞，所以比較慢。除此之外，有機(jī)反應(yīng)比較復(fù)雜，有時(shí)要加催化劑才能完成。5、干擾成分的存在第40頁/共44頁4、試驗(yàn)時(shí)間第40頁/共44頁40第五節(jié)鑒別試驗(yàn)的靈敏度一、反應(yīng)靈敏度反應(yīng)靈敏度是指在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應(yīng)對(duì)這種要求所能滿足的程度，以最低檢出量和最低檢出濃度作為衡量指標(biāo)的第41頁/共44頁第五節(jié)鑒別試驗(yàn)的靈敏度一、反應(yīng)靈敏度第41頁/共44頁41最低檢出量（檢出限量）(以m表示)，指在一定的條件下，應(yīng)用某一反應(yīng)能夠觀測出試驗(yàn)結(jié)果的供試品的最小量，以μg計(jì)。最低檢出濃度（界限濃度）：指在一定條件下，應(yīng)用某一反應(yīng);能夠觀測出供試品的最低濃度。第42頁/共44頁最低檢出量（檢出限量）(以m表示)，指在一定的條件下，應(yīng)42二、提高反應(yīng)靈敏度的方法1、提取濃集2、改進(jìn)觀測方法3、進(jìn)行空白試驗(yàn)第43頁/共44頁二、提高反應(yīng)靈敏度的方法第43頁/共44頁43感謝您的觀看！第44頁/共44頁感謝您的觀看！第44頁/共44頁44第一節(jié)概述藥物分析主要有三大項(xiàng)：鑒別、檢查和含量測定。依據(jù)：根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和它的理化性質(zhì)，分別采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?。適用范圍：已有標(biāo)識(shí)的已知藥物的真?zhèn)蔚?頁/共44頁第一節(jié)概述藥物分析主要有三大項(xiàng)：鑒別、檢查和含量測定。45第二節(jié)鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目一、性狀1、外觀：聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及臭、味等例：藥典對(duì)鹽酸嗎啡的描述為：本品為白色，有絲光針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，遇光易變質(zhì)2、溶解性：在一定程度上反映了藥物的純度第2頁/共44頁第二節(jié)鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目一、性狀第2頁/共44頁46溶解度測定方法：

準(zhǔn)確稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品（準(zhǔn)確度為±2%），加入一定量的溶劑，在25±2℃下，每隔5min強(qiáng)力振搖30秒，觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不到溶質(zhì)顆粒或液滴時(shí)，即視為完全溶解藥典中采用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶”描述藥品在不同溶劑中的溶解性能。第3頁/共44頁溶解度測定方法：準(zhǔn)確稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液473、物理常數(shù)（1）熔點(diǎn)定義：熔點(diǎn)是指一種物質(zhì)按照規(guī)定方法測定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時(shí)分解的溫度、或在熔化時(shí)從初熔到全熔的一段溫度。重要的指標(biāo)第4頁/共44頁3、物理常數(shù)（1）熔點(diǎn)重要的指標(biāo)第4頁/共44頁48適用范圍：測定熔點(diǎn)的藥品應(yīng)該是遇熱晶型不轉(zhuǎn)化、它的初熔點(diǎn)和終熔點(diǎn)容易分辯的藥品。某些藥品具有一定的熔點(diǎn)。測定方法：第一種：易粉碎的固體藥品第二種：不易粉碎的固體藥品第三種：凡士林或其他類似的物質(zhì)

測定熔點(diǎn)的裝置、升溫速度、藥品放入傳溫液中時(shí)的溫度、熔點(diǎn)測定管內(nèi)徑的大小、藥物的干燥程度、傳溫液、觀察的要求等不同都會(huì)影響熔點(diǎn)測定的結(jié)果。

未注明者指第一法

嚴(yán)格按藥典規(guī)定要求操作

第5頁/共44頁適用范圍：測定熔點(diǎn)的藥品應(yīng)該是遇熱晶型不轉(zhuǎn)化、它的初熔點(diǎn)和49注意事項(xiàng)：毛細(xì)管管徑的影響：

測溫用溫度計(jì)要校正

注意加熱方式

三個(gè)定義：初熔——供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化，出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度

全熔——供試品全部液化時(shí)的溫度

熔融同時(shí)分解——指某一個(gè)藥品在一定溫度產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁等現(xiàn)象

第6頁/共44頁注意事項(xiàng)：第6頁/共44頁50（2）比旋度基本概念旋光度:直線偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度。

比旋度:偏振光透過長ldm且每lml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。比旋度的應(yīng)用

A、用于鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度

B、用于含量測定第7頁/共44頁（2）比旋度基本概念第7頁/共44頁51基本原理中國藥典(2005年版)規(guī)定：采用鈉光譜的D線(589.3nm)測定旋光度，除另有規(guī)定外，測定管長度為1dm，測定溫度為20℃。公式一：對(duì)液體供試品，則:公式二：對(duì)固體樣品,則：d：液體的相對(duì)密度C：每100ml溶液中含有被測物質(zhì)的中重量，g第8頁/共44頁基本原理d：液體的相對(duì)密度C：每100ml溶液中含有被測物52測定方法讀數(shù)方法:

用相同法讀取旋光度3次，取3次的平均數(shù)，按公式計(jì)算供試品的比旋度。注意事項(xiàng)重復(fù)校正溫度：調(diào)節(jié)溫度至20±0.5℃保證溶液澄清第9頁/共44頁測定方法第9頁/共44頁53（3）折光率測定基本原理i—光的入射角

r—折射角可進(jìn)行鑒別、檢查純雜程度或測定其含量。測定方法注意事項(xiàng)采用鈉光D線(589.3nm)測定供試品相對(duì)于空氣的折光率，除另有規(guī)定外，供試品溫度為20℃

折光計(jì)讀數(shù)至0.0001，測量范圍:1.3～1.7溫度2O℃25℃40℃水的折光率1.33301.33251.3305第10頁/共44頁（3）折光率測定基本原理54(4)粘度測定

粘度：粘度系指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力。中國藥典把粘度分為以下三種:動(dòng)力粘度、運(yùn)動(dòng)粘度、特性粘數(shù)。

平氏粘度計(jì)：適于測定牛頓流體的動(dòng)粘度或動(dòng)力粘度測定方法旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)：適于測定非牛頓流體的動(dòng)力粘度

烏氏粘度計(jì)：適于測定高聚物溶液的特性粘度第11頁/共44頁(4)粘度測定粘度：粘度系指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力。第1155第12頁/共44頁第12頁/共44頁56(5)吸收系數(shù)在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度稱為吸收系數(shù)。是吸光物質(zhì)的重要物理常數(shù)有兩種表示方式:摩爾吸收系數(shù)和百分吸收系數(shù)第13頁/共44頁(5)吸收系數(shù)在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在57(6)pH值的測定溫度℃苯二甲酸鹽磷酸鹽硼砂54.006.959.40154.006.99.28204.006.889.23254.016.869.19第14頁/共44頁(6)pH值的測定溫度℃苯二甲酸鹽磷酸鹽硼砂54.006.958注意事項(xiàng)：（1）測定前，按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，選擇兩種pH值約相差3個(gè)pH單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，并使供試液的pH值處于兩者之間。（2）取與供試液pH值較接近的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行校正（定位），使儀器示值與表列數(shù)值一致。（3）儀器定位后，再用第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對(duì)儀器示值，誤差應(yīng)不大于±0.02pH單位。若大于此偏差，則應(yīng)小心調(diào)節(jié)斜率，使示值與第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的表列數(shù)值相符。重復(fù)上述定位與斜率調(diào)節(jié)操作，至儀器示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的規(guī)定數(shù)值相差不大于0.02pH單位。第15頁/共44頁注意事項(xiàng)：第15頁/共44頁59（4）每次更換標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液前，應(yīng)用純化水充分洗滌電極，然后將水吸盡，也可用所換的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液洗滌（5）配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過并放冷的純化水，pH值應(yīng)為5.5～7.0（6）標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存2～3個(gè)月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象時(shí)，不能繼續(xù)使用第16頁/共44頁（4）每次更換標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液前，應(yīng)用純化水充分洗滌電極，60二、一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)：是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍?/p>

特點(diǎn)為：是證實(shí)藥品是某一類藥物的依據(jù)是根據(jù)藥物所具有的性質(zhì)或結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物的真?zhèn)舞b別

例：無機(jī)藥物――根據(jù)其組成的陰、陽離子的特殊反應(yīng)有機(jī)藥物――采用典型官能團(tuán)反應(yīng)只能確定供試品為某一類藥物，而不能證實(shí)它是哪一種藥物

第17頁/共44頁二、一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)：是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或61一般鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類（鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鋇鹽、銨鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋁鹽、鋅鹽、銅鹽、銀鹽、汞鹽、鉍鹽、銻鹽、亞錫鹽）、有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽）、無機(jī)酸鹽（亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、硼酸鹽、碳酸鹽與碳酸氫鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物）

第18頁/共44頁一般鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、62有機(jī)氟化物的鑒別第一步：有機(jī)氟化物―→無機(jī)氟化物第二步：無機(jī)氟化物+不同試液―→呈色的配位化合物例：F-+西素氟藍(lán)+硝酸亞鈰―→藍(lán)紫色配位化合物（pH4.3）注意：必須做空白對(duì)照試驗(yàn)，消除干擾。

氧瓶燃燒法堿性溶液吸收茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰第19頁/共44頁有機(jī)氟化物的鑒別第一步：有機(jī)氟化物―→無機(jī)氟化物氧瓶燃燒法堿63有機(jī)酸鹽：（1）水楊酸鹽（兩種方法）第一法：三氯化鐵的呈色反應(yīng)★鑒別方法★注意：

A.該反應(yīng)極靈敏

B.pH值對(duì)反應(yīng)的呈色有影響中性時(shí)呈紅色弱酸性時(shí)呈紫色強(qiáng)酸性溶液中，溶液褪色。第20頁/共44頁有機(jī)酸鹽：（1）水楊酸鹽（兩種方法）第一法：三氯化鐵的呈色反64有機(jī)酸鹽－－（1）水楊酸鹽（兩種方法）第二法：沉淀生成反應(yīng)反應(yīng)原理：利用水楊酸鹽和水楊酸溶解性質(zhì)的差異來鑒別提示：苯甲酸鹽和水楊酸鹽屬于同類藥物，試驗(yàn)方法相似。第21頁/共44頁有機(jī)酸鹽－－（1）水楊酸鹽（兩種方法）第二法：沉淀生成反應(yīng)第65有機(jī)酸鹽－－（2）酒石酸鹽反應(yīng)原理:鑒別方法:取供試品的中性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在試管內(nèi)壁成銀鏡。中性第22頁/共44頁有機(jī)酸鹽－－（2）酒石酸鹽反應(yīng)原理:中性第22頁/共44頁66芳香第一胺類反應(yīng)原理：β-奈酚試液要現(xiàn)用現(xiàn)配

不同的供試品，會(huì)生成橙黃色到猩紅色沉淀第23頁/共44頁芳香第一胺類反應(yīng)原理：β-奈酚試液要現(xiàn)用現(xiàn)配不同的供試品67無機(jī)金屬鹽--鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的鑒別試驗(yàn)(1)焰色反應(yīng)測定原理：不同的金屬離子的火焰光譜的譜線不同，所以呈色有所區(qū)別：金屬離子主要譜線呈色Na+589.0nm,589.6nm黃色K+766.49nm,769.90nm紫色Ca+622nm,544nm,622nm磚紅色鑒別方法:取鉑絲，用鹽酸濕潤后，在無色火焰中燃燒不呈色后，再蘸取供試品，燃燒，火焰即顯各離子的特征顏色

第24頁/共44頁無機(jī)金屬鹽--鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的鑒別試驗(yàn)(1)焰色反應(yīng)金屬離68無機(jī)金屬鹽－－（2）其它鑒別試驗(yàn)★鈉鹽：供試品+醋酸氧鈾鋅試液黃色沉淀★鉀鹽供試品+0.1%四苯硼鈉溶液與醋酸白色沉淀★鈣鹽

供試品+草酸銨試液白色沉淀不溶于醋酸溶于鹽酸中性溶液熾灼，以除去可能含有的銨鹽甲基紅指示液2滴，用氨試液中和，再滴加鹽酸至呈酸性分離，pH≈4第25頁/共44頁無機(jī)金屬鹽－－（2）其它鑒別試驗(yàn)★鈉鹽：中性溶液熾灼，以除69三、專屬鑒別試驗(yàn)

根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)蔚?。是證實(shí)藥物是某一種藥物的依據(jù)能區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各藥物單體，達(dá)到最終確認(rèn)藥物真?zhèn)蔚哪康牡?6頁/共44頁三、專屬鑒別試驗(yàn)根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所70例：巴比妥類藥物的鑒別：一般的鑒別試驗(yàn)：利用藥物所具有丙二酰脲母核專屬的鑒別試驗(yàn)：各種藥物的取代基不同，可用于鑒別苯巴比妥含有苯環(huán)，可以和NaNO2-H2SO4反應(yīng)司可巴比妥含有雙鍵，可以使碘液褪色硫噴妥鈉含有硫原子，有硫元素的反應(yīng)第27頁/共44頁例：巴比妥類藥物的鑒別：第27頁/共44頁71第三節(jié)鑒別方法一、化學(xué)鑒別法1、干法鑒別焰色反應(yīng)：利用藥物中所含有的某些元素所具有的特異焰色，使火焰顯出特殊的顏色。加熱分解:在適當(dāng)?shù)臏囟葪l件下，加熱使供試品分解，生成有特殊氣味的氣體。第28頁/共44頁第三節(jié)鑒別方法一、化學(xué)鑒別法第28頁/共44頁722、濕法鑒別（1）利用呈色反應(yīng)鑒別三氯化鐵呈色反應(yīng):含有酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基的藥物異羥肟酸鐵反應(yīng):芳酸及其酯類、酰胺類藥物茚三酮呈色反應(yīng):化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有脂肪氨基藥物重氮化-偶合反應(yīng):含有芳伯氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基的藥物氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)。第29頁/共44頁2、濕法鑒別（1）利用呈色反應(yīng)鑒別第29頁/共44頁732、濕法鑒別（2）沉淀生成反應(yīng)鑒別法與重金屬離子的沉淀反應(yīng):與硫氰化鉻銨(雷氏鹽)的沉淀反應(yīng):其它沉淀反應(yīng)第30頁/共44頁2、濕法鑒別（2）沉淀生成反應(yīng)鑒別法第30頁/共44頁742、濕法鑒別（3）利用氣體生成反應(yīng)鑒別可經(jīng)強(qiáng)堿處理后加熱產(chǎn)生氨氣：用于胺類、酰脲類以及某些酰胺類藥物可經(jīng)強(qiáng)酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體：用于化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣：含碘有機(jī)藥物經(jīng)硫酸水解后加醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味：含醋酸酯和乙酰胺類藥物第31頁/共44頁2、濕法鑒別（3）利用氣體生成反應(yīng)鑒別第31頁/共44頁752、濕法鑒別(4)熒光反應(yīng)鑒別法藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見光下發(fā)射熒光藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。

第32頁/共44頁2、濕法鑒別(4)熒光反應(yīng)鑒別法第32頁/共44頁76二、光譜鑒別法1、紫外光譜鑒別法(1)測定最大吸收波長，或同時(shí)測定最小吸收波長（λmax=？λmin=？）(2)規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度（在C和λmax處，A應(yīng)為某一值）(3)規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法;（在某λ處，E或ε應(yīng)為某一值）(4)