藥劑學(xué)總結(jié)歸納

第1章緒論一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念【掌】?1．藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱劑型。2．藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。3．藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1.多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）；2.給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型；3.同一藥物可制成多種劑型；4.同一種劑型包括許多種制劑；三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）①改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。四、藥物劑型的分類【熟】(一)按給藥途徑分類1．經(jīng)胃腸道給藥劑型2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型(1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。(3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。(4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。(二)按分散系統(tǒng)分類1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。（四）按制法分類：如浸出制劑、無菌制劑等。藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）DDS----具有新技術(shù)內(nèi)涵、功能多樣化的新劑型與新制劑。分類：1、緩釋和控釋給藥系統(tǒng)；2、靶向給藥系統(tǒng)；3、粘膜給藥系統(tǒng)；4、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【掌】1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。（二）局頒標(biāo)準(zhǔn)1.國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由SFDA頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2.收載新藥和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高的藥品。GMP----藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范六、處方的概念和類型【掌】1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。2.法定處方指藥典等收載的處方；3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)的處方；4.協(xié)定處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。七、處方藥與非處方藥比較①概念的區(qū)別：處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。非處方藥是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過長(zhǎng)期臨床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購(gòu)買和使用并能保證安全的藥品。②宣傳報(bào)道的區(qū)別：處方藥只應(yīng)針對(duì)醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B?？梢栽趪?guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門共同指定的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)刊物上介紹，但不得在大眾傳播媒介發(fā)布廣告或者以其他方式進(jìn)行以公眾為對(duì)象的廣告宣傳。③處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性，而是管理上的界定。無論是處方藥，還是非處方藥都是經(jīng)過國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，其安全性和有效性是有保障的。非處方藥分甲、乙兩類，甲----《藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)許可證》；[歷年所占分?jǐn)?shù)]O—1分片劑本章是最重要章節(jié)之一一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑2．片劑的特點(diǎn)：①固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；②生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。二、片劑的分類【掌】注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1．普通壓制片（素片）2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡騰片含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。4．咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑5．多層片有兩層或多層構(gòu)造的片劑6．分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7．舌下片置于舌下或頰腔使用的片劑8．口含片含在口腔內(nèi)使用的片劑9．植入片埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑10．溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11．緩控釋片能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑三、片劑的質(zhì)量要求【掌】①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。四、片劑的常用輔料【掌】1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg應(yīng)加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。2）糖類糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。3）其他微晶纖維素：兼多種作用（濕潤(rùn)除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。無機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：A粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉；B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；C可壓性淀粉：多功能輔料。2．粘合劑和濕潤(rùn)劑1）濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸餾水和乙醇。①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。①淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和沖漿。②羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3．崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。常用崩解劑：①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無高粘度凝膠層。⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。4．潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑(狹義)的總稱，其中：①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③潤(rùn)滑劑(狹義)是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。常用潤(rùn)滑劑：①疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；②水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油5.色、香、味及其調(diào)味劑六、制粒、干燥與壓片為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。1．濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。（1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。（2）生產(chǎn)工藝流程原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆?！稍铩Ｒ粔浩摺⒂绊懫瑒┏尚偷闹饕蛩赜校骸菊啤抗腆w橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。2．藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性）。3．粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。4．水分：水分過多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。5．壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析1．裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部(或下部)，習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。2．松片片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會(huì)松片。3．粘沖片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。4．片重差異超限即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：①顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制粒或加入較好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性；②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細(xì)粉或重新制粒；③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料的重量波動(dòng)也會(huì)引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒；④沖頭與模孔吻合性不好，例如下沖外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。5．崩解遲緩(1)崩解機(jī)理簡(jiǎn)介①形成溶蝕性孔洞機(jī)理片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機(jī)理水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結(jié)合力消失。③產(chǎn)氣機(jī)理含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生CO2氣體。④吸水膨脹機(jī)理崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結(jié)合力。⑤濕潤(rùn)熱機(jī)理片劑吸水濕潤(rùn)產(chǎn)生濕潤(rùn)熱，是片劑中的空氣膨脹。(2)影響崩解的因素1）壓縮力，影響偏激內(nèi)部的孔隙；2）可溶性成分與潤(rùn)濕劑，影響片劑親水性（潤(rùn)濕性）及水分的滲出；3）物料的壓縮成型性與粘合劑，影響片劑結(jié)合力的瓦解；4）崩解劑，使體積膨脹的主要因素。6．溶出超限片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等過程，任何一環(huán)發(fā)生問題都將影響藥物療效。２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法１）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。２）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。３）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。４）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。7．片劑含量不均勻小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。尤其當(dāng)片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色斑”。片劑含量不均勻的原因1）片重差異過大2）混合不均勻3）可溶性成分在顆粒之間的遷移九、包衣的目的和種類【掌】目的：①控制藥物在胃腸道的釋放部位；②控制藥物在胃腸道中的釋放速度；③掩蓋苦味或不良?xì)馕?；④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；⑤防止藥物的配伍變化；⑥改善片劑的外觀。包衣的種類有三：糖衣和薄膜衣、壓制包衣，其中薄膜衣又分為胃溶型、腸溶型和緩、控釋型。包衣的方法：滾移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。十、包衣的材料與工序1．糖衣目的和材料【掌】①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。④包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。2．薄膜衣的材料【掌】(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號(hào)；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】（一）片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內(nèi)保持不變。2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。3．硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。4．崩解度（崩解時(shí)限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6．含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按《中國(guó)藥典》法檢查判斷是否合格。7.微生物限度：口服或外用制劑（二）片劑的包裝與貯存要求：密閉防潮，使用方便；1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式第3章散劑和顆粒劑3.1粉體學(xué)3.1.1粉體學(xué)的概念【熟】研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀,粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動(dòng)性、潤(rùn)濕性等。3.1.2研究粉體學(xué)的意義3.1.3粉體的性質(zhì)1．粒子大小和粒度分布1）粒子大小（粒度）是粉體最基本的性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響。（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向徑、等價(jià)徑、體積等價(jià)徑、有效徑、篩分徑等。（２）粉體粒徑的測(cè)定方法：【熟】顯微鏡法、庫(kù)爾特記數(shù)法、沉降法、篩分法等。A．顯微鏡法：光鏡可測(cè)定0.5—100um級(jí)粒徑，一般需測(cè)200至500個(gè)粒子。B．庫(kù)爾特記數(shù)法：應(yīng)用庫(kù)爾特記數(shù)器，將電信號(hào)換算成粒徑完成測(cè)定。C．沉降法：應(yīng)用Stock。方程求出粒子的粒徑，適于100um以下的粒徑測(cè)定。D．篩分法：最早的方法，應(yīng)用范圍在45um以上。我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩用“目”表示篩號(hào)，目數(shù)越大孔徑越小。2）粒度分布通過粒度分布可了解粒子的均勻性。2．粉體的比表面積是指單位重量或體積的粉體所具有的表面積。比表面積大，粒徑小，粉體的吸附性強(qiáng)。3．粉體的空隙率1）概念粉體層中空隙所占的比例。2）分類粉體內(nèi)空隙率、粉體間空隙率、總空隙率4．粉體的密度1）概念單位體積粉體的重量（質(zhì)量/體積）。2）粉體體積的表示：（１）粉體的真體積（Vt）（２）粉體內(nèi)部空隙的體積（V內(nèi)）（３）粉體間空隙的體積(V間)（４）粉體的充填體積（V=Vt+V內(nèi)+V間）3）密度的表示方法（１）真密度M/Vt（２）粒子密度M/（Vt+V內(nèi)）（３）松密度（堆密度）M/V（V=Vt+V內(nèi)+V建）同一種粉體的真密度是相同的，但松密度會(huì)有所不同，如MgO有重質(zhì)與輕質(zhì)之分，前者的松密度大，后者的小。4）粉體的密度定義的區(qū)別【熟】①真密度是粉體質(zhì)量除以不包顆粒內(nèi)外空隙的體積(真體積Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。②顆粒密度是粉體質(zhì)量除以包括封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度，也叫表觀顆粒密度，可用公式表示為pt=W／Vg③松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密度，即pt=W／v，填充粉體時(shí)，經(jīng)一定規(guī)律振動(dòng)或輕敲后測(cè)得的堆密度稱振實(shí)密度Pbt。若顆粒致密、無細(xì)孔和空洞，則Pt=pg；一般情況下pt≥pg>Pbt≥Pb5．粉體的流動(dòng)性【熟】1）休止角：評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性的指標(biāo)。休止角(θ)小，流動(dòng)性好。休止角≤400時(shí)，可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。2）影響流動(dòng)性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。3）增加粉體流動(dòng)性的方法：（１）制成顆粒（２）加入一定量的粗粉（３）適當(dāng)干燥（４）加入助流劑、潤(rùn)滑劑（５）改善粒子的形態(tài)6．粉體的吸濕性【熟】指粉體置于相對(duì)濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動(dòng)性降低或團(tuán)塊的現(xiàn)象。吸濕性是在固體表面吸附水分的現(xiàn)象。1）臨界相對(duì)濕度（CRH）的概念：當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，粉體的吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度即為CRH。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)。2）臨界相對(duì)濕度（CRH）的特性：（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。（２）Elder假說幾種水溶性藥物混合（無相互作用），混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB。（３）水不溶性藥物的吸濕性沒有臨界點(diǎn)，其混合物的吸濕性具有加和性。7．粉體的潤(rùn)濕性【熟】用接觸角衡量粉體潤(rùn)濕性。接觸角小，粉體潤(rùn)濕性好。8.測(cè)定CRH有如下意義【熟】①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏的的相對(duì)濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。3.1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用1．粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量的影響1）含量均勻度2）生物利用度3）釋藥速度4）穩(wěn)定性5）刺激性6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等2．流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度3．吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響穩(wěn)定性、流動(dòng)性4．潤(rùn)濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響崩解性、溶解性3.2散劑3.2.1散劑的概念和分類【掌】一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。分類：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。3.2.2散劑的特點(diǎn)【掌】1．比表面積大、易分散、起效快；2．外用有保護(hù)和收斂等作用；3．工藝簡(jiǎn)單，劑量易控，便于嬰幼兒服。4．貯運(yùn)、攜帶比較方便；3.2.3散劑的制備【熟】工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝儲(chǔ)存1．粉碎2．篩分1）藥篩的種類（１）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩以“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每英寸（25.4mm）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。（２）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號(hào)。3．混合的原則【了】1）組分比例相差懸殊，用等量遞加法（又稱配研法）混合。2）組分密度差異大時(shí)，應(yīng)先小后大。3）組分的吸附性先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底。4）組分的帶電性可加入抗靜電劑克服。5）含液體組分用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤(rùn)為止。6）含低共熔組分先共熔再其它組分混勻。7）倍散：在小劑量的毒劇藥物中添加一定的填充劑，制成的稀釋散。劑量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑（均勻性和區(qū)別濃度）。4．分劑量分劑量的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。5．質(zhì)量檢查【熟】1）均勻度2）水分3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝）4）衛(wèi)生學(xué)檢查6．包裝貯存散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。3.3顆粒劑3.3.1顆粒劑的概念【掌】藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。3.3.2顆粒劑的分類可溶性、混懸型、泡騰性三類。3.3.3顆粒劑的特點(diǎn)使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。3.3.4顆粒劑的制備【熟】同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級(jí)，裝袋即可。3.3.5顆粒劑的質(zhì)量檢查【熟】1．外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2．粒度不能通過一號(hào)篩和能通過四號(hào)篩的總和不得超過8%。3．干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過2%。4．溶化性可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀。第4章膠囊劑、滴丸和微丸考點(diǎn)摘要硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】①硬膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當(dāng)?shù)妮o料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。②軟膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個(gè)：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4.1膠囊劑4.1.1膠囊劑的概念和特點(diǎn)1．概念【掌】藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2．特點(diǎn)1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性2）藥物的生物利用度較高3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足４）可延緩藥物的釋放５）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液2．風(fēng)化性藥物3．吸濕性很強(qiáng)的藥物4．易溶性的刺激性藥物4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）1．硬膠囊劑2．軟膠囊劑（膠丸）根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。4.1.4硬膠囊劑的制備1．工藝流程【熟】制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口2．空膠囊溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理1）組成囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為0~5號(hào)，號(hào)大容積小。3）空膠囊的選擇據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或測(cè)定物料的堆密度來確定。3．填充物料的制備方法1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。2）物料的流動(dòng)性差，可將其制成顆粒。3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。4．膠囊劑的封口1）卡合使用鎖口式膠囊，直接套合。2）膠封使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。4.1.5軟膠囊劑1．軟膠囊劑的組成1）軟質(zhì)膠囊由明膠-甘油-水組成2）囊心物（藥料）（１）固體藥粉（２）藥物的油溶液或混懸液（３）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液2．軟膠囊劑的制備【熟】1）滴制法：軟質(zhì)囊材（膠液）置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無縫的球形軟膠囊。2）壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片（軟質(zhì)膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通過加壓模具使膠片緊密結(jié)合形成多種形狀的軟膠囊。4.1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】1）外觀2）水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過9.0%。3）裝量差異4）崩解時(shí)限5）溶出度凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.1.7膠囊劑的包裝與貯存【熟】影響膠囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時(shí)間。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對(duì)濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯存。4.2滴丸劑4.2.1滴丸劑的概念【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。4.2.2滴丸劑的特點(diǎn)【熟】1．設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2．工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；3．可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸。4．用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。5．也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。4.2.3滴丸常用基質(zhì)1．水溶性基質(zhì)PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2．脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備1．工藝流程【熟】藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝2．制備的操作要點(diǎn)1)選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2)滴管的口徑應(yīng)合適3)滴制過程應(yīng)控制好各部位的溫度4.2.6滴丸的質(zhì)量要求1．外觀2．重量差異3．溶散時(shí)限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3微丸4.3.1微丸的概念【熟】藥物與輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的實(shí)心球狀制劑。4.3.2微丸的特點(diǎn)【熟】1．可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。2．可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。3．便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。4．微丸可包衣，達(dá)到緩釋和控釋的目的。4.3.3微丸的制備1．工藝流程藥物粉碎過篩混合→制顆?！稍铩ò拢?．制丸粒的方法1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）4）擠出滾圓法5）離心拋射法6）液中制粒法第四章膠囊劑、滴丸劑和微丸歷年考題A型題1．最宜制成膠囊劑的藥物為A．風(fēng)化性的藥物B．具苦味及臭味藥物c．吸濕性藥物D．易溶性藥物E．藥物的水溶液(答案B)提示：什么性質(zhì)的藥物不適宜制成膠囊劑是歷次考試中一個(gè)常?？嫉降闹R(shí)點(diǎn)2．不影響滴制法制備膠丸質(zhì)量的因素是A．膠液的處方組分比B．膠液的粘度C．膠丸的重量D．藥液、膠液及冷卻液的密度E．溫度(答案C)3．膠囊劑不檢查的項(xiàng)目是A．裝量差異B．崩解時(shí)限C．硬度D．水分E．外觀(答案C)4．制備腸溶膠囊劑時(shí)，用甲醛處理的目的是A．增加彈性B．增加穩(wěn)定性c．增加滲透性D．改變其溶解性能E．殺滅微生物(答案D)B型題[1-5J現(xiàn)有乙酰水楊酸粉末欲裝膠囊，如何按其裝量，恰當(dāng)選用膠囊大小號(hào)碼A．0號(hào)B．1號(hào)D.3號(hào)C．2號(hào)E．4號(hào)(答案AECBD)1．0．55g2．0．15g3．0．25g4．0．33g5．0．20g[6一10]空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用A．成型材料B．增塑劑C．遮光劑D．防腐劑E．增稠劑(答案BCEAD)6．山梨醇7．二氧化鈦8．瓊脂9．明膠lO．對(duì)羥基苯甲酸酯X型題1．滴丸劑的特點(diǎn)是A．療效迅速，生物利用度高B．固體藥物不能制成滴丸劑C．生產(chǎn)車間無粉塵D．液體藥物可制成固體的滴丸劑E．不宜用于耳腔(答案ACD)2．有關(guān)硬膠囊劑的正確表述是A．藥物的水溶液盛裝于明膠膠囊內(nèi)，以提高其生物利用度B．可掩蓋藥物的苦味及臭味C．只能將藥物粉末填充于空膠囊中D．空膠囊常用規(guī)格為0—5號(hào)E．膠囊可用CAP等材料包衣制成腸溶膠囊(答案D)[歷年所占分?jǐn)?shù)]O～3．5分第5章栓劑5.1概述5.1.1栓劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。5.1.2栓劑的分類【掌】1．肛門栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚雷型等?？砂l(fā)揮局部和全身作用。2．陰道栓為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。5.1.3栓劑的特點(diǎn)1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2．發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。3．發(fā)揮全身作用。5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】1．部分避免首過效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效；2．不受胃腸PH或酶的影響；3．避免藥物對(duì)胃腸道的刺激。4．對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；5．不能口服的藥物可制成此類栓劑。6．生產(chǎn)率較低，成本比較高。5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】1．藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。2．硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。5.1.6栓劑的治療作用【掌】1．局部作用的栓劑通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效．如甘油明膠基質(zhì)常用于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質(zhì)。2．全身作用的栓劑用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。(1)藥物吸收途徑栓劑直腸給藥后的吸收途徑：①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)。②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快(2)影響直腸吸收的因素①生理因素1）用藥時(shí)不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。2）在直腸內(nèi)保留的時(shí)間長(zhǎng)，吸收完全。3）無糞便的存在，有利于藥物的擴(kuò)散及與腸粘膜的接觸。4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。4）直腸液的PH值為7.4，中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH。②藥物的理化性質(zhì)a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質(zhì)屏障，對(duì)分子型藥物有選擇通過性。pKa＞4.3，pKa＜8.5，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系數(shù)大）的藥物易于透過。b粒度：影響釋放、溶解及吸收。混懸型栓劑中，藥物粒徑小，吸收快。c溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。③基質(zhì)對(duì)藥物作用的影響基質(zhì)的溶解性與藥物相反時(shí)，利于釋放與吸收。④吸收促進(jìn)劑及表面活性劑的作用加入適宜的表面活性劑可促進(jìn)藥物的釋放與吸收。吸收促進(jìn)劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。5.2栓劑基質(zhì)【熟】5.2.1對(duì)栓劑基質(zhì)的基本要求１．熔點(diǎn)適宜，即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。２．熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。３．安全，對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。４．穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。5.2.2基質(zhì)的種類1．油脂性基質(zhì)1）可可豆脂同質(zhì)多晶的組成防過熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)；2）香果脂和烏桕脂3）半合成脂肪酸甘油酯4）合成脂肪酸酯2．水溶性基質(zhì)1）甘油明膠不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)；2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性；３．非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同；１）吐溫-61２）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy40stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋；4.栓孔內(nèi)涂的潤(rùn)滑劑1）脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；2）水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑（不沾模）。5.3栓劑的制備【熟】5.3.1制備方法熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應(yīng)用最廣。5.3.2栓劑藥物的加入方法1、不溶性藥物，應(yīng)粉碎成細(xì)粉，過六號(hào)篩，再與基質(zhì)混勻。2、油溶性藥物，溶解于已熔化的油脂性基質(zhì)中?；|(zhì)的熔點(diǎn)或使栓劑過軟，可加適量鯨蠟調(diào)節(jié)。3、水溶性藥物，與已熔化的水溶性基質(zhì)混勻；或用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混勻；或?qū)⑻崛饪s液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。5.3.3置換價(jià)1．置換價(jià)的概念藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。2．置換價(jià)（f）的計(jì)算公式f＝W/[G－(M－W)]G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。4）置換價(jià)的意義根據(jù)置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)的用量。計(jì)算公式X＝（G－W/f）n式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。5.4栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存5.4.1栓劑的質(zhì)量檢查【熟】1．重量差異2．融變時(shí)限油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。3．熔點(diǎn)范圍測(cè)定4．體外溶出速度試驗(yàn)5．體內(nèi)吸收試驗(yàn)5.4.2栓劑的包裝與貯存原則上每個(gè)栓劑都要包裝。一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下密閉貯存栓劑歷年考題A型題1．全身作用的栓劑在直腸中最佳的用藥部位在A．接近直腸上靜脈B．應(yīng)距肛門口2鋤處C．接近直腸下靜脈D．接近直腸上、中、下靜脈E．接近肛門括約肌(答案B)2．不作為栓劑質(zhì)量檢查的項(xiàng)目是A．熔點(diǎn)范圍測(cè)定B．融變時(shí)異檢查C．重量差異檢查D．藥物溶出速度與吸收試驗(yàn)E．稠度檢查(答案E)3．關(guān)于可可豆脂的錯(cuò)誤表述是(答案C)A．可可豆脂具同質(zhì)多晶性質(zhì)B．β晶型最穩(wěn)定c．制備時(shí)熔融溫度應(yīng)高于40℃D．為公認(rèn)的優(yōu)良栓劑基質(zhì)E．不宜與水合氯醛配伍4．制備栓劑時(shí)，選用潤(rùn)滑劑的原則是(答案C)A．任何基質(zhì)都可采用水溶性潤(rùn)滑劑B．水溶性基質(zhì)采用水溶性潤(rùn)滑劑c．油溶性基質(zhì)采用水溶性潤(rùn)滑劑，水溶性基質(zhì)采用油脂性潤(rùn)滑劑D．無需用潤(rùn)滑劑E．油脂性基質(zhì)采用油脂性潤(rùn)滑劑5．下列有關(guān)置換價(jià)的正確表述是A．藥物的重量與基質(zhì)重量的比值B．藥物的體積與基質(zhì)體積的比值C．藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值D．藥物的重量與基質(zhì)體積的比值、E．藥物的體積與基質(zhì)重量的比值(答案C)6．栓劑中主藥的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱A．酸價(jià)B．真密度c．分配系數(shù)D．置換價(jià)E．粒密度(答案D)X型題1．下列有關(guān)栓劑的敘述中，錯(cuò)誤的是A．栓劑使用時(shí)塞得深，生物利用度好B．局部用藥應(yīng)選釋放慢的基質(zhì)C．置換價(jià)是藥物重量與同體積的基質(zhì)重量之比D．pKa<4．3的弱酸性藥物吸收快E．藥物不受胃腸PH、酶的影響，在直腸吸收較口服干擾少(答案ACD)2．增加直腸栓劑發(fā)揮全身作用的條件是A．糞便的存在有利于藥物吸收B．插入肛門2cm處有利于藥物吸收C．油水分配系數(shù)大釋放藥物快有利于吸收D．油性基質(zhì)的栓劑中加入HLB值大小11的表面活性劑能促使藥物從基質(zhì)向水性介質(zhì)擴(kuò)散有利于藥物吸收E．一般水溶性大的藥物有利于藥物吸收(答案BDE)[歷年所占分?jǐn)?shù)]0~5分。第6章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑考點(diǎn)摘要6.1軟膏劑6.1.1軟膏劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。6.1.2軟膏劑的分類１．按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2．按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3．按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏6.1.3軟膏劑的質(zhì)量要求1．均勻細(xì)膩、稠度適宜。2．無刺激性、無過敏性。3．性質(zhì)穩(wěn)定。4．用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無菌。6.2軟膏劑的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2.1油脂性基質(zhì)【掌】１．油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進(jìn)皮膚的水和作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。２．常用品種1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨(dú)使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂不單獨(dú)使用,吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W／O乳劑。4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳劑型基質(zhì)１．基本組成1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇２．分類1）O/W型親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”。不油膩，易洗，易涂布，用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷及皮膚瘙癢癥。易霉變，易變硬，不適宜遇水不穩(wěn)定的藥物，忌用于糜爛、潰瘍、水泡及膿包癥（會(huì)引起“反向吸收”）。糊劑含大量固體吸水性粉末，有收斂、消炎、吸收分泌物等作用，常用于亞急性及急性炎癥。2）W/O型親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。6.2.3水溶性基質(zhì)１．特點(diǎn)為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤(rùn)濕、糜爛創(chuàng)面。但潤(rùn)滑性差，易變干，易長(zhǎng)霉。２．常用品種１）甘油明膠２）纖維素衍生物：MC、CMC-Na３）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。6.3軟膏劑的制備方法【掌】6.3.1研和法基質(zhì)已形成半固體時(shí)采用此法。6.3.2熔和法通過加熱，使基質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。6.3.3乳化法１．專用于乳劑基質(zhì)軟膏劑的制備。將處方中的所有油溶性組分（包括藥物）一并加熱熔化，并保持溫度80℃左右，作為油相；另將其余水溶性成份（包括藥物）溶于水中，并控制溫度稍高于油相；將兩者混合，不斷攪拌，直至冷凝，即得。藥物在水或油中均不溶者，可待乳劑基質(zhì)制好后，再用研和法混勻。２．乳化法中油、水兩相混合的方法：1）兩相同時(shí)摻和2）分散相加到連續(xù)相中3）連續(xù)相加到分散相中6.4軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)【掌】6.4.1外觀色澤均勻、細(xì)膩、稠度適宜，無粗粒感。6.4.2粒度混懸型軟膏作該項(xiàng)檢查。不得檢出大于180μm的粒子。6.4.3裝量限度量6.4.4微生物限度6.4.5無菌用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚的軟膏，應(yīng)無菌。6.4.6主藥含量6.4.7物理性質(zhì)熔點(diǎn)、黏度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性6.4.9穩(wěn)定性6.4.10藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定6.5軟膏劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低。6.6眼膏劑【熟】6.6.1概念專供眼用的滅菌的軟膏劑。6.6.2特點(diǎn)（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦；適用水不穩(wěn)定藥。6.6.3質(zhì)量要求1．均勻、細(xì)膩、易于涂布；2．無刺激性；3．不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；4．用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對(duì)無菌）6.6.4常用基質(zhì)黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。6.6.5制備方法１．基質(zhì)必須經(jīng)熔化、濾過、滅菌（150℃至少1小時(shí)）處理。２．必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。３．不溶性藥物必須制成極細(xì)分，并通過9號(hào)篩。6.6.6質(zhì)量要求裝量、粒度、金屬性異物、衛(wèi)生學(xué)6.7凝膠劑【熟】6.7.1概念藥物與適宜基質(zhì)制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。6.7.2分類１．按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑（藥物溶解在基質(zhì)中）多相凝膠劑（藥物混懸在基質(zhì)中）２．按基質(zhì)溶解性能分水性凝膠劑油性凝膠劑6.7.3常用基質(zhì)１．卡波姆（Carbomer）２．纖維素衍生物6.7.4質(zhì)量檢查同軟膏劑6.7.5貯存的要求１．貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。２．常溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。３．應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。歷年考題A型題1．下述哪一種基質(zhì)不是水溶性軟膏基質(zhì)A．聚乙二醇B．甘油明膠c．纖維素衍生物(MC、CMC-Na)D．羊毛醇E．卡波普(答案D)2．下列關(guān)于軟膏基質(zhì)的敘述中錯(cuò)誤的是A．液狀石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度B．水溶性基質(zhì)釋藥快，無刺激性C．水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)加水組成，需加防腐劑，而不需加保濕劑D．凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性E．硬脂醇是W／O型乳化劑，但常用在O／W型乳劑基質(zhì)中(答案c)3．對(duì)軟膏劑的質(zhì)量要求，錯(cuò)誤的敘述是A．均勻細(xì)膩、無粗糙感B．軟膏劑是半固體制劑，藥物與基質(zhì)必須是互溶的c．軟膏劑稠度應(yīng)適宜，易于涂布D．應(yīng)符合衛(wèi)生學(xué)要求E．無不良刺激性(答案B)4．不屬于基質(zhì)和軟膏質(zhì)量檢查項(xiàng)目的是A．熔點(diǎn)B．粘度和稠度C．刺激性D．硬度E．藥物的釋放、穿透及吸收的測(cè)定(答案D)5．凡士林基質(zhì)中加入羊毛脂是為了A．增加藥物的溶解度B．防腐與抑菌C．增加藥物的穩(wěn)定性D．減少基質(zhì)的吸水性E．增加基質(zhì)的吸水性(答案E)6．研和法制備油脂性軟膏劑時(shí)，如藥物是水溶性的，宜先用少量水溶解，再用哪種物質(zhì)吸收后與基質(zhì)混合(答案B)A．液體石蠟C．單硬酯酸甘油酯E．蜂蠟B．羊毛脂D．白凡士林X型置1．有關(guān)軟膏劑基質(zhì)的正確敘述是(答案BCD)A．軟膏劑的基質(zhì)都應(yīng)無菌B．O／W型乳劑基質(zhì)應(yīng)加入適當(dāng)?shù)姆栏瘎┖捅駝〤．乳劑型基質(zhì)可分為O／W型和W／O型兩種D．乳劑型基質(zhì)由于存在表面活性劑，可促進(jìn)藥物與皮扶的接觸E．凡士林是吸水型基質(zhì)2．軟膏劑的制備方法有(答案ABD)A．研和法B．熔和法C．分散法D．乳化法E．?dāng)D壓成形法[歷年所占分?jǐn)?shù)]l一3分第7章氣霧劑、膜劑和涂膜劑考點(diǎn)摘要7.1氣霧劑7.1.1概述１．氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑的概念【掌】與區(qū)別【掌】氣霧劑：藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。噴霧劑：不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑。吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或高劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸人裝置，由患者主動(dòng)吸人霧化藥物的制劑。氣霧劑噴霧劑吸入粉霧劑動(dòng)力拋射劑或氣體氣體或霧化，壓力不恒定主動(dòng)吸入噴出物氣溶膠或泡沫細(xì)液滴或條狀半固體微粉閥門內(nèi)孔二個(gè)三個(gè)且較大簡(jiǎn)單２．氣霧劑的特點(diǎn)【掌】１）使用方便，藥物直達(dá)作用部位，速效。２）無首過作用及胃腸道破壞。３）藥物以霧狀噴出，可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性。４）穩(wěn)定（容器密閉、避光）。５）可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量；缺點(diǎn)：１）成本較高（耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備）。２）拋射劑有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚創(chuàng)面可引起不適與刺激；３）拋射劑有一定的毒性，不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。４）易發(fā)生爆炸。7.1.2分類【掌】１．按相的組成分１）二相氣霧劑（溶液型）有液體和氣體兩相，可加乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潛溶劑２）三相氣霧劑（１）混懸型氣霧劑（混懸型）有氣體、液體和固體或氣體和兩種不相溶的液體共三相。（２）乳劑型氣霧劑（乳劑型）藥液與拋射劑的乳劑，使用時(shí)內(nèi)容物以泡沫狀噴出。2.按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型(形成煙霧狀)及乳劑型(W／O型或O／W型乳劑)三類。3．按醫(yī)療用途分有三：吸入、皮膚與粘膜、空間消毒和殺蟲用氣霧劑7.1.3質(zhì)量要求１．無毒、無刺激。２．噴出物的霧滴或霧粒要細(xì)小、均勻，劑量準(zhǔn)確。３．泄漏與爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用。４．用于燒傷、燙傷的氣霧劑應(yīng)無菌。7.1.4吸入氣霧劑中藥物的吸收【熟】１．肺部吸收快，速效不亞于靜脈注射。原因：肺吸收表面積大；肺泡內(nèi)氣血擴(kuò)散。２．影響吸收的因素１）藥物的性質(zhì)①小分子藥物吸收快；②脂溶性（油/水分配系數(shù)大）的藥物，吸收快；2）微粒的大小控制在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜。太細(xì)隨呼氣排出；太粗沉降吸收慢。7.1.5氣霧劑的組成【掌】包括拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分。１．拋射劑１）拋射劑的作用拋射藥液的動(dòng)力兼溶劑。２）拋射劑的種類：一般分為氟氯烷烴(又稱氟里昂Fieon)、碳?xì)浠衔锛皦嚎s氣體三類。（１）氟氯烷烴類即氟利昂（Freon）類，常用的有F11、F12和F14，多混合使用。不宜心臟疾病患者作為吸入氣霧劑使用。能破壞大氣中的臭氧層。（２）碳?xì)浠衔锟捎玫挠斜?、正丁烷等。不宜單?dú)使用，常與氟氯烷烴類合用。（３）壓縮氣體液化的二氧化碳、氮?dú)獾?。２．藥物與附加劑１）藥物可是液體、固體和半固體。不溶性的藥需微粉化，并干燥至含水量在0.03%以下。２）潛溶劑用于溶液型氣霧劑３）潤(rùn)濕劑用于混懸型氣霧劑４）乳化劑用于乳劑型氣霧劑５）抗氧劑６）防腐劑３．耐壓容器玻璃容器塑料容器金屬容器４．閥門系統(tǒng)控制內(nèi)容物噴出（并可控制噴出劑量）；防止泄漏。7.1.6氣霧劑的制備工藝【熟】容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配→藥物的配制與分裝→充填拋射劑→質(zhì)量檢查7.2噴霧劑與吸入粉霧劑7.2.1噴霧劑１．概念用灌裝在容器中的壓縮氣體或借助手動(dòng)泵壓縮空氣作為動(dòng)力的噴霧器，將含藥的內(nèi)容物噴出的制劑，稱噴霧劑或氣壓劑。內(nèi)容物為液體時(shí)，以細(xì)小或較大的液滴噴出；內(nèi)容物為半固體時(shí)，以條狀被擠出。２．質(zhì)量要求１）藥物分散均勻、穩(wěn)定。溶液型噴霧劑的藥液要澄明；乳劑型噴霧劑分散相在分散介質(zhì)中應(yīng)分散均勻；混懸型噴霧劑中的藥物應(yīng)微粉化。２）無毒、無刺激。３）用于創(chuàng)面的應(yīng)無菌。7.2.2吸入粉霧劑１．概念采用特殊的霧化裝置，將藥物的微粉霧化，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物的一種制劑。7.3膜劑7.7.3.1膜劑的概念【熟】藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。分類：膜劑可供口服、口含、舌下或粘膜給藥，外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。據(jù)膜劑的結(jié)構(gòu)類型分類，有單層膜、多層膜(復(fù)合)與夾心膜等。7.7.3.2膜劑的特點(diǎn)１．給藥途徑多可口服、口含、舌下或粘膜給藥、皮膚用藥等。２．劑量準(zhǔn)確３．穩(wěn)定性好４．可控制藥物釋放速度５．載藥量少僅適用于劑量小的藥物。7.3.3質(zhì)量要求外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡；劑量準(zhǔn)確；性質(zhì)穩(wěn)定；無刺激性、毒性。7.3.4常用的成膜材料與附加劑【熟】①天然或合成高分子化合物有明膠、阿拉伯膠、瓊脂等；成膜性差，與其它成膜材料合用。②聚乙烯醇(PVA)其聚合度和醇解度不同則有不同的規(guī)格和性質(zhì)。05—88和17—88等規(guī)格，平均聚合度分別為500。600-和1700～1800，以“05”和“17"表示。兩者醇解度均為88％±2％，以“88”表示。均能溶于水，PVA05—88聚合度小，水溶性大，柔韌性差；PVAl7—88聚合度大，水溶性小，柔韌性好。以1：3混合使用則能制得很好的膜劑。③乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)常用于制備制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。7.3.5制備方法(一)膜劑一般組成主藥成膜材(PVA等)0～0．70％(W／W)增塑劑(甘油、山梨醉等)30％～100％表面活性劑(聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等)0—0．20％填充劑(CaC03．SiO2、淀粉)1％一2％著色劑(色素，Ti02等O—O．20％脫膜劑(液體石蠟)0～2％(W／W)(二)制備方法【熟】１．勻漿流延成膜法２．壓-融成膜法（熱塑制膜法）３．復(fù)合制膜法適用于緩釋膜劑的制備7.4涂膜劑7.4.1概念【熟】將藥物和成膜材料溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的外用液體制劑。使用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)能形成薄膜。7.4.2特點(diǎn)１．制備簡(jiǎn)單，使用方便。２．涂于患處形成薄膜，對(duì)患處有保護(hù)作用，又能釋放藥物起治療作用。３．一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎等。４．有機(jī)溶媒易揮發(fā)、燃燒，制備和貯存中應(yīng)減少揮發(fā)，防止燃燒。7.4.3涂膜劑的處方組成１．藥物２．成膜材料聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。３．溶劑乙醇、丙酮、乙醚等。４．增塑劑鄰苯二甲酸二丁酯等。7.4.4制備方法將藥物、成膜材料、增塑劑共同用溶劑溶解，混勻，分裝于密閉的容器中，即得。歷年考題A型題1．下列哪條不代表氣霧劑的特征A．藥物吸收不完全、給藥不恒定B．皮膚用氣霧劑，有保護(hù)創(chuàng)面，清潔消毒、局麻止血等功能，陰道粘膜用氣霧劑常用O／W型泡沫氣霧劑C．能使藥物迅速達(dá)到作用部位D．混懸氣霧劑是三相氣霧劑E．使用劑量小，藥物的副作用也小(答案A)2．氣霧劑中的氟利昂(如F12)主要用作A．助懸劑B．防腐劑C．潛溶劑D．消泡劑E．拋射劑(答案A)3．下列關(guān)于氣霧的表述錯(cuò)誤的A．藥物溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑B．藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細(xì)微粉粒分散手拋射劑中C．拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法D．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行漏氣檢查E．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行噴射速度檢查(答案E)4．關(guān)于膜劑和涂膜劑的表述正確的是A．膜劑僅可用于皮膚和粘膜傷口的覆蓋B．常用的成膜材料都是天然高分子物質(zhì)C．勻漿流延制膜法是將藥物溶解在成膜材料中，涂成寬厚一致的涂膜，烘干而成，不必分劑量D．涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂成膜的外用膠體溶液制劑E．涂膜劑系藥物與成膜材料混合制成的單層或多層供口服使用的膜狀制劑(答案D)B型題[1-5]A．氟利昂B．可可豆脂C．AzoneD．司盤85E．硬脂酸鎂1．氣霧中作拋射劑2．氣霧劑中作穩(wěn)定劑3．軟膏劑中作透皮促進(jìn)劑4．片劑中作潤(rùn)滑劑5．栓劑中作基質(zhì)(答案ADCEB)X型題1．鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑除主藥外處方組成是(答案CE)A．丙二醇B．硬脂酸C．乙醇D．輕質(zhì)液體石蠟E．維生素C2．溶液型氣霧劑的組成部分包括以下內(nèi)容(答案BCDE)A．發(fā)泡劑B．拋射劑C．溶劑D．耐壓容器E．閥門系統(tǒng)3．有關(guān)氣霧劑的正確表述是A．氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)三部分組成B．氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型，混懸型及乳劑型C．目前使用的拋射劑為壓縮氣體D．氣霧劑只能吸入給藥E．拋射劑的種類及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小(答案BE)4．吸人氣霧劑起效快的理由是A．吸收面積大B．給藥劑量大c．吸收部位血流豐富D．吸收屏障弱E．藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中(答案AcD)[歷年所占分?jǐn)?shù)]l一2分第8章注射劑與滴眼劑考點(diǎn)摘要8.1概述8.1.1注射劑的概念【掌】注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。8.1.2注射劑的分類１．按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。２．按給藥途徑分類【熟】１）靜脈注射液5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；２）椎管注射液不可超過10ml３）肌肉注射液1—5ml４）皮下注射液1—2ml５）皮內(nèi)注射液0．2ml以下６）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等8.1.3注射劑的特點(diǎn)【掌】?jī)?yōu)點(diǎn)：１．藥效迅速作用可*。２．適用于不宜口服的藥物。３．適用于不能口服藥物的病人。４．可發(fā)揮局部定位的作用。５．可產(chǎn)生定向作用。缺點(diǎn)：1．使用不便且注射疼痛2．研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。3．安全性低于口服制劑8.1.4注射劑的質(zhì)量要求【掌】１．含量合格２．無菌不得含有任何活的微生物。３．無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。４．澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒)６．安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。７．穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。８．pH值合格控制在4~9范圍內(nèi)。９．滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10．降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保用藥安全。8.2注射劑的溶劑與附加劑8.2.1注射用水【掌】１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別純化水為原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的無熱原水。為配制注射劑用的溶劑滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】１）必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。２）一般檢查項(xiàng)目pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項(xiàng)目)３．注射用水的制備１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。２）蒸餾法制備注射用水塔式蒸餾水器隔沫裝置能除熱原；廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。多效蒸餾水器耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量?jī)?yōu)、可自動(dòng)控制。汽壓式蒸餾水器與多效式蒸餾水器特點(diǎn)類似，但耗能較大。４．注射用水的收集與保存１）收集時(shí)，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染；２）保存時(shí)，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。8.2.2注射用油【了】１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。２．符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評(píng)定注射用油的重要指標(biāo)。３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。8.2.3其他注射用溶劑【了】１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。8.2.4注射劑的附加劑【掌】目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌常用的附加劑有：１．pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑使用。３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。４．延緩藥物氧化的附加劑１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）２）螯和劑EDTA-2Na３）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)猓担葷B調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)產(chǎn)生疼痛的制劑。７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。8.3熱原7.8.3.1熱原的概念【掌】能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)。8.3.2熱原的性質(zhì)【掌】１．耐熱性180℃3~4小時(shí)才能徹底破壞。通常滅菌熱原不被破壞。２．可濾過性熱原體積?。s1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４．水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原。５．不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。8.3.3污染熱原的途徑【掌】１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。２．從其他原輔料中帶入３．從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入４．制備環(huán)境中帶入５．從輸液器帶入8.3.4除熱原的方法【掌】１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。４．濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。8.3.5熱原檢查方法１．家兔法體內(nèi)熱原試驗(yàn)法。家兔對(duì)熱原的反應(yīng)和人是相同的。用直腸溫度計(jì)或直腸熱電偶測(cè)定測(cè)定家兔的體溫。２．鱟試劑法體外熱原試驗(yàn)法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。特別適用于不能用家兔法檢驗(yàn)的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。此法操作簡(jiǎn)便、靈敏度高，但因其對(duì)革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。8.4藥物溶解度與溶解速度8.4.1溶解度及其影響因素【掌】１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）１）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的?。凰幬锏念w粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。３）外界因素溫度對(duì)有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】１．制成可溶解性鹽２．引入親水基團(tuán)３．使用混合溶劑４．加入助溶劑５．加入增溶劑影響增溶的因素(1)增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長(zhǎng)。其增溶量也愈大，但通過增長(zhǎng)烷基鏈增加增溶量是有限度的。(2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)，所能容納的量愈少，即增溶量愈小。(3)增溶劑的加入順序(4)增溶劑的用量8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】１．溶解速度的概念溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。２．影響因素固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：１）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D；２）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ；３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。8.5濾過8.5.1概述濾過是指用多孔性介質(zhì)（濾過介質(zhì)、濾材），使固-液或固-氣混合物分離的一種操作。濾過是藥劑中的一項(xiàng)基本操作，用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細(xì)菌、空氣的凈化及除去溶劑。8.5.2濾過機(jī)理與影響因素１．濾過機(jī)理１）介質(zhì)濾過（１）表面（篩析）截留作用粒徑大于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過介質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。（２）深層截留作用粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部，被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機(jī)理。２）濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起