藥物合成設(shè)計(jì)培訓(xùn)課件

新藥研究過程（Discovery）Discovery靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確證先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)候選藥物的確定作用機(jī)制的確定毒理藥效藥代研究I期臨床研究II期臨床研究III期臨床研究Development新藥研究R&D少量藥物大量藥物新藥研究過程（Discovery）Discovery靶點(diǎn)的發(fā)1藥物合成設(shè)計(jì)目的：經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全能夠放大、操作簡(jiǎn)單、過程可控挑戰(zhàn)性：多條路選原料來(lái)源設(shè)備要求試劑、溶劑的規(guī)范使用創(chuàng)新性：工藝的創(chuàng)新反應(yīng)的創(chuàng)新藥物合成設(shè)計(jì)目的：2藥物合成設(shè)計(jì)Discovery隨機(jī)收集速度毫克~克不考慮經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全等Development工藝化學(xué)（processingchemistry）生產(chǎn)工藝公斤~噸生產(chǎn)工藝vs研究工藝（往往不同）藥物合成設(shè)計(jì)Discovery3靶向分子（targetmolecule)目標(biāo)化合物其它：起始原料，試劑，溶劑，中間體變換（transformation)Forwardtransformation逆合成（retrosynthesis)Backwardtransformation,alsocalled“retrosyntheticanalysis”FGI（functionalgroupinterconversion)官能團(tuán)互換

沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)人喜好，需合理性

第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)靶向分子（targetmolecule)第一節(jié)常用逆合成分析逆合成分析RetrosynthesisRetrosynthetic(orantithetic)analysisisaproblem-solvingtechniquefortransformingthestructureofasynthetictarget(TGT)moleculetoasequenceofprogressivelysimplerstructuresalongapathwaywhichultimatelyleadstosimpleorcommerciallyavailablestartingmaterialsforachemicalsynthesis.Thetransformationofamoleculetoasyntheticprecursorisaccomplishedbyapplicationofatransform,theexactreverseofasyntheticreaction,toatargetstructure.Corey&Cheng,TheLogicofChemicalSynthesis,1989.RetrosynthesisRetrosynthetic(EliasJamesCorey(July12,1928-)出生于Boston附近Methuen

,1歲半其父親去世60年代提出retrosynthesis理論對(duì)有機(jī)合成做出了極大的貢獻(xiàn)理論方法全合成1990年獲得NoblePrizeinchemistry16歲進(jìn)入MIT學(xué)工程，但發(fā)現(xiàn)自己對(duì)化學(xué)感興趣，結(jié)果改學(xué)化學(xué),23歲獲PhD,27歲UniversityofIllinois正教授，回到HarvardUniversityHechosetoworkinorganicchemistrybecauseof

"itsintrinsicbeautyanditsgreatrelevancetohumanhealth"NowaEmeritusProfessoratHarvardUniversity

《Thelogicofchemicalsynthesis》E.J.CoreyEliasJamesCorey(July12,19藥物合成設(shè)計(jì)培訓(xùn)課件RobertBurnsWoodward(1917–1979)出生于Boston,1歲時(shí)其父親去世現(xiàn)代有機(jī)合成之父之前，有機(jī)合成沒有形成系統(tǒng)的理論指導(dǎo)利用有機(jī)化學(xué)理論進(jìn)行合理設(shè)計(jì)合理設(shè)計(jì)rationaldesign對(duì)有機(jī)化學(xué)理論和實(shí)踐作出了巨大貢獻(xiàn)理論：合成設(shè)計(jì)，前線軌道理論Woodward-HoffmanRules

方法:紫外，紅外，核磁全合成:大量復(fù)雜天然產(chǎn)物的合成，如B12,紅霉素，頭孢霉素1965年獲得NoblePrizeinchemistry1933年，16歲進(jìn)入MIT學(xué)化學(xué)，1936年獲學(xué)士，1937年獲博士，UniversityofIllinois博后，回到HarvardUniverstyWoodwardRobertBurnsWoodward(1917–1合成子及其等價(jià)試劑合成子（synthon)分子、離子、或某種骨架結(jié)構(gòu)實(shí)際存在或不存在的結(jié)構(gòu)主要用來(lái)幫助表示逆合成轉(zhuǎn)換離子形式自由基分子合成子的類型Ra:具有親電性或能接受電子,如RRd:具有親核性或能給出電子,如RRr:自由基,如BrRe:中性分子,electrocyclicsynthon合成子及其等價(jià)試劑合成子（synthon)合成子及其等價(jià)試劑

a-合成子——正離子，親電性

Raa0a1

a2a3合成子等價(jià)物官能團(tuán)合成子及其等價(jià)試劑a-合成子——正離子，親電性合合成子及其等價(jià)試劑

d-合成子——負(fù)離子，親核性

Rd

d0

d1,2

d1

d2

d3合成子等價(jià)物官能團(tuán)合成子及其等價(jià)試劑d-合成子——負(fù)離子，親核性合成逆向切斷、連接、重排逆向切斷antitheticaldisconnection逆向切斷、連接、重排逆向切斷antitheticaldis逆向切斷、連接、重排逆向連接antitheticalconnection逆向重排antitheticalrearrangement逆向切斷、連接、重排逆向連接antitheticalcon逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)互換：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以轉(zhuǎn)變成所需官能團(tuán)逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)互換：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以轉(zhuǎn)變成所逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)添加：添加的官能團(tuán)通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以被去除逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)添加：添加的官能團(tuán)通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)去除：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以加上逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)去除：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以加上合成路線對(duì)于復(fù)雜的分子理論上可能有很多條合成路線，把所有可能的合成路線匯合在一起形成所謂的“合成樹”（synthesistree)

合成路線的設(shè)計(jì)合成路線合成路線的設(shè)計(jì)可能的合成路線那么多，怎么評(píng)價(jià)？怎么找到最佳合成路線？經(jīng)濟(jì)：人力、物力、時(shí)間、設(shè)備、產(chǎn)物的質(zhì)量和數(shù)量等，全面衡量是否成本最低？環(huán)保：生產(chǎn)工藝對(duì)周圍環(huán)境以及對(duì)操作人員的危害性是否最??？安全：生產(chǎn)工藝路線有無(wú)安全隱患？

合成路線的評(píng)價(jià)可能的合成路線那么多，怎么評(píng)價(jià)？怎么找到最佳合成路線？合成路逆合成分析（retrosyntheticanalysis)：從目標(biāo)分子出發(fā)，利用逆向切割、連接、重排以及官能團(tuán)互換、添加、去除等手段，將目標(biāo)分子變成較為簡(jiǎn)單的中間體；重復(fù)上述方法直到最終的中間體變成能夠容易購(gòu)買到的等價(jià)試劑為止；結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)上述逆向合成路線進(jìn)行可行性分析；考慮經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全因素，優(yōu)選出一條切實(shí)可行的路線進(jìn)行試驗(yàn)；對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，確定最佳工藝進(jìn)行放大生產(chǎn)。

第二節(jié)逆合成分析

逆合成分析（retrosyntheticanalysis)單官能團(tuán)化合物的逆合成：α切割

逆合成分析

單官能團(tuán)化合物的逆合成：α切割逆合成分析單官能團(tuán)化合物的逆合成：β切割

逆合成分析

單官能團(tuán)化合物的逆合成：β切割逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán),Aldolcondensation

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán),Aldolco雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能,Micheal加成反應(yīng)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能,Micheal加成雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,6-雙官能

環(huán)己烯及其衍生物氧化，Diels-Alder產(chǎn)物,醛酮縮合環(huán)狀產(chǎn)物

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,6-雙官能逆合成分析環(huán)狀化合物的逆向合成：三元環(huán)，Carbene加成Carbene的產(chǎn)生

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：三元環(huán)，Carbene加成逆合成分析環(huán)狀化合物的逆向合成：硫鎓試劑硫鎓試劑只對(duì)具有吸電子取代基的烯烴加成

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：硫鎓試劑逆合成分析環(huán)狀化合物的逆向合成：六元環(huán)，Diels-Alder

加成

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：六元環(huán)，Diels-Alder加成逆環(huán)狀化合物的逆向合成：雜環(huán)通過取代引進(jìn)雜環(huán)結(jié)構(gòu)通過合成引入

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：雜環(huán)逆合成分析實(shí)例

逆合成分析

實(shí)例逆合成分析實(shí)例

逆合成分析

實(shí)例逆合成分析實(shí)例

逆合成分析

實(shí)例逆合成分析有機(jī)合成的目的探索合成路線設(shè)計(jì)的理論與策略合成化合物驗(yàn)證（天然產(chǎn)物）結(jié)構(gòu)合成化合物用于化工、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域藥物合成是有機(jī)合成的一個(gè)分支，使用有機(jī)合成手段按照藥物管理法規(guī)的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)和合成第三節(jié)合成設(shè)計(jì)及實(shí)例有機(jī)合成的目的第三節(jié)合成設(shè)計(jì)及實(shí)例42合成設(shè)計(jì)的步驟有機(jī)合成的目的目標(biāo)分子考察：結(jié)構(gòu)特征，如對(duì)稱性、重復(fù)性、穩(wěn)定性反合成分析：設(shè)計(jì)各種路線，尋找可得原料，構(gòu)建合成樹反應(yīng)選擇性控制：選擇性活化與保護(hù)、化學(xué)選擇、立體選擇、區(qū)域選擇合成路線評(píng)價(jià)：在經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全的前提下，確定最佳合成路線：路線短、產(chǎn)率高、原料易得、分離容易、反應(yīng)條件易控合成設(shè)計(jì)的步驟有機(jī)合成的目的43逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析52逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析53逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析54逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析55逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析56逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析57逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析58逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析59逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析60逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析61逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析62逆合成分析合成反應(yīng)

逆合成分析63目標(biāo)化合物逆合成分析

目標(biāo)化合物逆合成分析

逆合成分析合成苯妥英鈉

合成苯妥英鈉1902年RichardWillst?tter合成天然產(chǎn)物托品醇

由于他對(duì)天然產(chǎn)物的貢獻(xiàn)，1915獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)經(jīng)典20步反應(yīng)，總產(chǎn)率<l%1902年RichardWillst?tter合成天然產(chǎn)67逆合成分析合成改進(jìn)1917年RobertRobinson發(fā)明了托品酮新合成法由于他對(duì)天然產(chǎn)物的貢獻(xiàn)，1947獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)逆合成分析1917年RobertRobinson發(fā)明了托品681951年Robinson設(shè)計(jì)合成了甾體多環(huán)分子1951年Robinson設(shè)計(jì)合成了甾體多環(huán)分子691962年Woodward等合成出VitaminB121962年Woodward等合成出VitaminB12701981年Woodward等合成出Erythromycin1981年Woodward等合成出Erythromycin71含64個(gè)手性碳，1971年從夏威夷一種珊瑚礁分離得到，1982年鑒定結(jié)構(gòu)，1994年

YoshitoKishi‘sgroupat

HarvardUniversity等合成出來(lái)?？舅豍alytoxin含64個(gè)手性碳，1971年從夏威夷一種珊瑚礁分離得到，19872新藥研究過程（Discovery）Discovery靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確證先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)候選藥物的確定作用機(jī)制的確定毒理藥效藥代研究I期臨床研究II期臨床研究III期臨床研究Development新藥研究R&D少量藥物大量藥物新藥研究過程（Discovery）Discovery靶點(diǎn)的發(fā)73藥物合成設(shè)計(jì)目的：經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全能夠放大、操作簡(jiǎn)單、過程可控挑戰(zhàn)性：多條路選原料來(lái)源設(shè)備要求試劑、溶劑的規(guī)范使用創(chuàng)新性：工藝的創(chuàng)新反應(yīng)的創(chuàng)新藥物合成設(shè)計(jì)目的：74藥物合成設(shè)計(jì)Discovery隨機(jī)收集速度毫克~克不考慮經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全等Development工藝化學(xué)（processingchemistry）生產(chǎn)工藝公斤~噸生產(chǎn)工藝vs研究工藝（往往不同）藥物合成設(shè)計(jì)Discovery75靶向分子（targetmolecule)目標(biāo)化合物其它：起始原料，試劑，溶劑，中間體變換（transformation)Forwardtransformation逆合成（retrosynthesis)Backwardtransformation,alsocalled“retrosyntheticanalysis”FGI（functionalgroupinterconversion)官能團(tuán)互換

沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)人喜好，需合理性

第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)靶向分子（targetmolecule)第一節(jié)常用逆合成分析逆合成分析RetrosynthesisRetrosynthetic(orantithetic)analysisisaproblem-solvingtechniquefortransformingthestructureofasynthetictarget(TGT)moleculetoasequenceofprogressivelysimplerstructuresalongapathwaywhichultimatelyleadstosimpleorcommerciallyavailablestartingmaterialsforachemicalsynthesis.Thetransformationofamoleculetoasyntheticprecursorisaccomplishedbyapplicationofatransform,theexactreverseofasyntheticreaction,toatargetstructure.Corey&Cheng,TheLogicofChemicalSynthesis,1989.RetrosynthesisRetrosynthetic(EliasJamesCorey(July12,1928-)出生于Boston附近Methuen

,1歲半其父親去世60年代提出retrosynthesis理論對(duì)有機(jī)合成做出了極大的貢獻(xiàn)理論方法全合成1990年獲得NoblePrizeinchemistry16歲進(jìn)入MIT學(xué)工程，但發(fā)現(xiàn)自己對(duì)化學(xué)感興趣，結(jié)果改學(xué)化學(xué),23歲獲PhD,27歲UniversityofIllinois正教授，回到HarvardUniversityHechosetoworkinorganicchemistrybecauseof

"itsintrinsicbeautyanditsgreatrelevancetohumanhealth"NowaEmeritusProfessoratHarvardUniversity

《Thelogicofchemicalsynthesis》E.J.CoreyEliasJamesCorey(July12,19藥物合成設(shè)計(jì)培訓(xùn)課件RobertBurnsWoodward(1917–1979)出生于Boston,1歲時(shí)其父親去世現(xiàn)代有機(jī)合成之父之前，有機(jī)合成沒有形成系統(tǒng)的理論指導(dǎo)利用有機(jī)化學(xué)理論進(jìn)行合理設(shè)計(jì)合理設(shè)計(jì)rationaldesign對(duì)有機(jī)化學(xué)理論和實(shí)踐作出了巨大貢獻(xiàn)理論：合成設(shè)計(jì)，前線軌道理論Woodward-HoffmanRules

方法:紫外，紅外，核磁全合成:大量復(fù)雜天然產(chǎn)物的合成，如B12,紅霉素，頭孢霉素1965年獲得NoblePrizeinchemistry1933年，16歲進(jìn)入MIT學(xué)化學(xué)，1936年獲學(xué)士，1937年獲博士，UniversityofIllinois博后，回到HarvardUniverstyWoodwardRobertBurnsWoodward(1917–1合成子及其等價(jià)試劑合成子（synthon)分子、離子、或某種骨架結(jié)構(gòu)實(shí)際存在或不存在的結(jié)構(gòu)主要用來(lái)幫助表示逆合成轉(zhuǎn)換離子形式自由基分子合成子的類型Ra:具有親電性或能接受電子,如RRd:具有親核性或能給出電子,如RRr:自由基,如BrRe:中性分子,electrocyclicsynthon合成子及其等價(jià)試劑合成子（synthon)合成子及其等價(jià)試劑

a-合成子——正離子，親電性

Raa0a1

a2a3合成子等價(jià)物官能團(tuán)合成子及其等價(jià)試劑a-合成子——正離子，親電性合合成子及其等價(jià)試劑

d-合成子——負(fù)離子，親核性

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d0

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d3合成子等價(jià)物官能團(tuán)合成子及其等價(jià)試劑d-合成子——負(fù)離子，親核性合成逆向切斷、連接、重排逆向切斷antitheticaldisconnection逆向切斷、連接、重排逆向切斷antitheticaldis逆向切斷、連接、重排逆向連接antitheticalconnection逆向重排antitheticalrearrangement逆向切斷、連接、重排逆向連接antitheticalcon逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)互換：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以轉(zhuǎn)變成所需官能團(tuán)逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)互換：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以轉(zhuǎn)變成所逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)添加：添加的官能團(tuán)通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以被去除逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)添加：添加的官能團(tuán)通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)去除：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以加上逆向官能團(tuán)互換逆向官能團(tuán)去除：通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)可以加上合成路線對(duì)于復(fù)雜的分子理論上可能有很多條合成路線，把所有可能的合成路線匯合在一起形成所謂的“合成樹”（synthesistree)

合成路線的設(shè)計(jì)合成路線合成路線的設(shè)計(jì)可能的合成路線那么多，怎么評(píng)價(jià)？怎么找到最佳合成路線？經(jīng)濟(jì)：人力、物力、時(shí)間、設(shè)備、產(chǎn)物的質(zhì)量和數(shù)量等，全面衡量是否成本最低？環(huán)保：生產(chǎn)工藝對(duì)周圍環(huán)境以及對(duì)操作人員的危害性是否最?。堪踩荷a(chǎn)工藝路線有無(wú)安全隱患？

合成路線的評(píng)價(jià)可能的合成路線那么多，怎么評(píng)價(jià)？怎么找到最佳合成路線？合成路逆合成分析（retrosyntheticanalysis)：從目標(biāo)分子出發(fā)，利用逆向切割、連接、重排以及官能團(tuán)互換、添加、去除等手段，將目標(biāo)分子變成較為簡(jiǎn)單的中間體；重復(fù)上述方法直到最終的中間體變成能夠容易購(gòu)買到的等價(jià)試劑為止；結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)上述逆向合成路線進(jìn)行可行性分析；考慮經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、安全因素，優(yōu)選出一條切實(shí)可行的路線進(jìn)行試驗(yàn)；對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，確定最佳工藝進(jìn)行放大生產(chǎn)。

第二節(jié)逆合成分析

逆合成分析（retrosyntheticanalysis)單官能團(tuán)化合物的逆合成：α切割

逆合成分析

單官能團(tuán)化合物的逆合成：α切割逆合成分析單官能團(tuán)化合物的逆合成：β切割

逆合成分析

單官能團(tuán)化合物的逆合成：β切割逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,2-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán),Aldolcondensation

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán),Aldolco雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,3-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,4-雙官能團(tuán)逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能,Micheal加成反應(yīng)

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能,Micheal加成雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,5-雙官能逆合成分析雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,6-雙官能

環(huán)己烯及其衍生物氧化，Diels-Alder產(chǎn)物,醛酮縮合環(huán)狀產(chǎn)物

逆合成分析

雙官能團(tuán)化合物的逆合成：1,6-雙官能逆合成分析環(huán)狀化合物的逆向合成：三元環(huán)，Carbene加成Carbene的產(chǎn)生

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：三元環(huán)，Carbene加成逆合成分析環(huán)狀化合物的逆向合成：硫鎓試劑硫鎓試劑只對(duì)具有吸電子取代基的烯烴加成

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：硫鎓試劑逆合成分析環(huán)狀化合物的逆向合成：六元環(huán)，Diels-Alder

加成

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：六元環(huán)，Diels-Alder加成逆環(huán)狀化合物的逆向合成：雜環(huán)通過取代引進(jìn)雜環(huán)結(jié)構(gòu)通過合成引入

逆合成分析

環(huán)狀化合物的逆向合成：雜環(huán)逆合成分析實(shí)例

逆合成分析

實(shí)例逆合成分析實(shí)例

逆合成分析

實(shí)例逆合成分析實(shí)例

逆合成分析

實(shí)例逆合成分析有機(jī)合成的目的探索合成路線設(shè)計(jì)的理論與策略合成化合物驗(yàn)證（天然產(chǎn)物）結(jié)構(gòu)合成化合物用于化工、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域藥物合成是有機(jī)合成的一個(gè)分支，使用有機(jī)合成手段按照藥物管理法規(guī)的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)和合成第三節(jié)合成設(shè)計(jì)及實(shí)例有機(jī)合成的目的第三節(jié)合成設(shè)計(jì)及實(shí)例114合成設(shè)計(jì)的步驟有機(jī)合成的目的目標(biāo)分子考察：結(jié)構(gòu)特征，如對(duì)稱