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液體制劑的常用防腐劑

1對羥基苯甲酸酯類:對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯,亦稱尼泊金類。這類的抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加,但溶解度那么減小,丁酯抗菌力最強(qiáng),溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。通常是乙酯和丙酯1:1或乙酯和丁酯4:1合用,濃度均為0.01%~0.25%.這是一類很有效的防腐劑,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效,但在酸性溶液中作用較強(qiáng),對大腸桿菌作用最強(qiáng)。在弱堿性溶液中作用減弱,這是由于酚羥基解離所致。

2苯甲酸及其鹽:在水中溶解度為0.29%,乙醇中為43%20℃,通常配成20%醇溶液備用。用量一般為0.03%~0.1%.苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng),所以在酸性溶液中抑菌效果較好,最適pH值是4.溶液pH值增高時(shí)解離度增大,防腐效果降低。苯甲酸防霉作用較尼泊金類為弱,而防發(fā)酵才能那么較尼泊金類強(qiáng)。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應(yīng)用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為夢想,更加適用于中藥液體制劑。

3山梨酸:本品為白色至黃白色結(jié)晶性粉末,熔點(diǎn)133℃,溶解度:水中為0.125%30℃,丙二醇中5.5%20℃,無水乙醇或甲醇中12.9%;甘油中0.13%.對細(xì)菌最低抑菌濃度為0.02~0.04%pH6.0,對酵母、真菌最低抑菌濃度為0.8%~1.2%.本品的防腐作用是未解離的分子,在pH值4水溶液中效果較好。山梨酸與其他抗菌劑聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。苯甲酸鈉在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當(dāng)。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸一致,水中溶解度更大。需在酸性溶液中使用。

4苯扎溴銨:又稱新潔爾滅,為陽離子外觀活性劑。淡黃色粘稠液體,低溫時(shí)形成蠟狀固體,極易潮解,有特臭、味極苦。無刺激性。溶于水和乙醇,微溶于丙酮和乙醚。本品在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定,耐熱壓。作防腐劑使用濃度為0.02%~0.2%.

5醋酸氯乙定:又稱醋酸洗必泰,微溶于水,溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中,為廣譜殺菌劑,用量為0.02%~0.05%.

6其他防腐劑:鄰苯基苯酚微溶于水,使用濃度為0.005%~0.2%;桉葉油為0.01%~0.05%;桂皮油為0.01%.薄荷油為0.05%.

7矯味劑:分為甜味劑、芳香劑、芳香劑、泡騰劑等。

8著色劑:分為自然色素與合成色素。

9其他附加劑:在液體制劑中為了增加穩(wěn)定性,有時(shí)需要參與抗氧劑、pH調(diào)理劑、金屬離子絡(luò)合劑等。

液體制劑常用腐蝕劑

1對羥基苯甲酸酯類:對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯,亦稱尼泊金類。這類的抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加,但溶解度那么減小,丁酯抗菌力最強(qiáng),溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。通常是乙酯和丙酯1:1或乙酯和丁酯4:1合用,濃度均為0.01%~0.25%.這是一類很有效的防腐劑,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效,但在酸性溶液中作用較強(qiáng),對大腸桿菌作用最強(qiáng)。在弱堿性溶液中作用減弱,這是由于酚羥基解離所致。

2苯甲酸及其鹽:在水中溶解度為0.29%,乙醇中為43%20℃,通常配成20%醇溶液備用。用量一般為0.03%~0.1%.苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng),所以在酸性溶液中抑菌效果較好,最適pH值是4.溶液pH值增高時(shí)解離度增大,防腐效果降低。苯甲酸防霉作用較尼泊金類為弱,而防發(fā)酵才能那么較尼泊金類強(qiáng)。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應(yīng)用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為夢想,更加適用于中藥液體制劑。

3山梨酸:本品為白色至黃白色結(jié)晶性粉末,熔點(diǎn)133℃,溶解度:水中為0.125%30℃,丙二醇中5.5%20℃,無水乙醇或甲醇中12.9%;甘油中0.13%.對細(xì)菌最低抑菌濃度為0.02~0.04%pH6.0,對酵母、真菌最低抑菌濃度為0.8%~1.2%.本品的防腐作用是未解離的分子,在pH值4水溶液中效果較好。山梨酸與其他抗菌劑聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。苯甲酸鈉在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當(dāng)。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸一致,水中溶解度更大。需在酸性溶液中使用。

4苯扎溴銨:又稱新潔爾滅,為陽離子外觀活性劑。淡黃色粘稠液體,低溫時(shí)形成蠟狀固體,極易潮解,有特臭、味極苦。無刺激性。溶于水和乙醇,微溶于丙酮和乙醚。本品在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定,耐熱壓。作防腐劑使用濃度為0.02%~0.2%

5醋酸氯乙定:又稱醋酸洗必泰,微溶于水,溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中,為廣譜殺菌劑,用量為0.02%~0.05%.

6其他防腐劑:鄰苯基苯酚微溶于水,使用濃度為0.005%~0.2%;桉葉油為0.01%~0.05%;桂皮油為0.01%.薄荷油為0.05%.

7矯味劑:分為甜味劑、芳香劑、芳香劑、泡騰劑等。

8著色劑:分為自然色素與合成色素。

9其他附加劑:在液體制劑中為了增加穩(wěn)定性,有時(shí)需要參與抗氧劑、pH調(diào)理劑、金屬離子絡(luò)合劑等。

延緩胃排空時(shí)間的因素

有利一些堿性藥物在胃中的溶解,主管藥師輔導(dǎo)精華輔導(dǎo)精華會(huì)促進(jìn)其進(jìn)入腸道吸收;而某些酸性藥物那么相反,如丙胺太林延緩胃排空會(huì)使對乙酰氨基酚的吸收減慢。食物對不同藥物在胃腸道中吸收的影響不一。食物可延緩利福平、異煙肼、左旋多巴等藥物的吸收。食物纖維會(huì)與地高辛等藥物結(jié)合使其吸收減緩。

四環(huán)素能與多種金屬離子結(jié)合,如ca2+、Mg2+、Al3+等,若食物中含有上述離子,那么會(huì)延緩藥物的吸收。食物也能促進(jìn)呋喃妥因的吸收。脂肪抑制胃排空,因而會(huì)增加灰黃霉素在胃中的溶解時(shí)間,促進(jìn)其吸收。

適當(dāng)?shù)哪c蠕動(dòng)可促進(jìn)固體藥物制劑的崩解和溶解,有利于藥物的吸收;但蠕動(dòng)加快又會(huì)使一些溶解度小的藥物或有特殊轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物吸收不完全,因在腸內(nèi)停留時(shí)間縮短。腸衣劑型能養(yǎng)護(hù)某些藥物免受酸性環(huán)境破壞,還能防止對胃的刺激。

無復(fù)流現(xiàn)象

無復(fù)流現(xiàn)象no-reflowphenomenon是在犬的測驗(yàn)中察覺的。結(jié)扎犬的冠狀動(dòng)脈造成局部心肌缺血后,再開啟結(jié)扎的動(dòng)脈,使血流重新開放,缺血區(qū)并不能得到充分的灌注,故稱此現(xiàn)象為無復(fù)流或無再灌。這種無復(fù)流現(xiàn)象不僅見于心肌,而且也見于腦、腎骼肌缺血后再灌注時(shí)。即再灌注損傷實(shí)際上是缺血的延續(xù)和疊加,缺血細(xì)胞并未能得到血液灌注,而是持續(xù)缺血,因而損傷加重。所以發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象,可能與以下因素有關(guān)以心肌為例:

一心肌細(xì)胞腫脹

由于缺血引起細(xì)胞膜Na+-K+泵功能障礙,從而使鈉、水在細(xì)胞內(nèi)潴留,因而再灌注時(shí)缺血區(qū)心肌細(xì)胞發(fā)生腫脹,壓迫微血管。

二血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹

缺血及再灌注時(shí)也發(fā)生內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,內(nèi)皮細(xì)胞向管腔伸出突起造成管腔狹窄,阻礙血液灌流。內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹與氧自由基的增多有關(guān),由于氧自由基可以使血管內(nèi)皮細(xì)胞膜受損,水鈉乃進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞而引起細(xì)胞水腫。

三心肌細(xì)胞的收縮

缺血所致的心肌細(xì)胞收縮形成嚴(yán)重收縮帶,壓迫微血管,使缺血區(qū)某片面得不到血液重新灌注。心肌細(xì)胞的腫脹與收縮帶可同時(shí)存在。

四微血管堵塞

Feinburg及其同事曾證明,缺血確定時(shí)間后血管內(nèi)血小板的沉積增加2倍。又證明心肌及腸管缺血后的無復(fù)流區(qū)內(nèi)白細(xì)胞主要是中性粒細(xì)胞的聚集明顯增加,從組織學(xué)上可見白細(xì)胞嵌頓、阻塞毛細(xì)血管。正常灌注處境下,每2433m到3261m長的毛細(xì)血管可察覺一個(gè)白細(xì)胞,而在缺血時(shí)增加10倍,平均292m長的毛細(xì)血管即有一個(gè)白細(xì)胞。缺血時(shí)紅細(xì)胞作疊連狀聚集,但這不是血管阻塞的主要理由。由于疊連狀紅細(xì)胞的解聚較白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘著的分開要輕易得多。此外也有人解釋無復(fù)流現(xiàn)象是由于纖維蛋白塞和微血栓形成所致。但有人在再灌前用鏈激酶舉行纖溶并未減輕無復(fù)流現(xiàn)象。

微血管的堵塞還與花生四烯酸的代謝產(chǎn)物前列環(huán)毒PGI2和血栓素A2TXA2之間的失衡緊密相關(guān)。PCI2主要由血管內(nèi)皮生成,除了有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用以外,還能抑制血小板的聚集。TXA2主要由血小板生成,不僅是很強(qiáng)的縮血管物質(zhì),而且也是一種引起血小板聚集的因子,因此是一個(gè)很強(qiáng)的致血栓形成的物質(zhì)。缺血缺氧時(shí),一方面由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而致PCI2生成裁減,另方面缺氧又可使血小板釋放TXA2增多,因而發(fā)生猛烈的血管收縮和血小板的聚集并進(jìn)一步釋放TXA2,從而促使血栓形成和血管堵塞。動(dòng)物測驗(yàn)也證明,應(yīng)用TXA2合成酶抑制藥可以使缺血/再灌注以后的冠脈血流改善。

哮喘防治

哮喘防治根本臨床策略:

1長期抗炎治療是根基的治療,首選吸入激素。

2應(yīng)急緩解病癥的首選藥物是

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