藥理學(xué)基礎(chǔ)概論-課件

藥理學(xué)

藥理學(xué)三.藥理學(xué)的概念

藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（包括病原體）間相互作用規(guī)律及其原理，并為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的一門基礎(chǔ)學(xué)科，是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。藥理學(xué)三.藥理學(xué)的概念藥理學(xué)二.藥理學(xué)的基本內(nèi)容

1.總論-藥理學(xué)基礎(chǔ)概論2.作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

3.局部麻醉藥

4.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

5.利尿藥與脫水藥

6.心血管系藥

7.造液與造血系藥

8.抗過敏藥

9.子宮平滑肌興奮與抑制藥10.呼吸系統(tǒng)藥11.消化系統(tǒng)藥12.激素類藥13.抗微生物藥14.抗惡性腫瘤藥15.免疫功能調(diào)節(jié)藥16.抗奇生蟲藥17.實(shí)踐部分藥理學(xué)二.藥理學(xué)的基本內(nèi)容藥理學(xué)第一章

緒論第一章

緒論

藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容一.幾個(gè)基本概念

1.藥物，指對(duì)機(jī)體原有的生理功能或生化代謝過程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，用于診斷、預(yù)防和治療疾病以及用于計(jì)劃生育。

2.毒物，是指在較小劑量即可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。

化學(xué)物質(zhì)藥品（符合應(yīng)用、便于使用、貯運(yùn)安全）藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容一.幾個(gè)基本概念化學(xué)物質(zhì)藥品二.藥理學(xué)的基本任務(wù)

1.闡明藥物作用規(guī)律與其機(jī)制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、減少或避免不良反應(yīng)提供理論依據(jù)

2.研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的新用途

3.為其他醫(yī)學(xué)學(xué)科的研究探索提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容二.藥理學(xué)的基本任務(wù)藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容三.藥理學(xué)的研究內(nèi)容1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體作用的內(nèi)容，包括藥物的作用、作用機(jī)制（原理、機(jī)理）、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物作用的內(nèi)容，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。

藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容三.藥理學(xué)的研究內(nèi)容2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥研究藥物和機(jī)體（病原體）的相互作用及其規(guī)律

藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容研究藥物和機(jī)體（病原體）的相互作用及其規(guī)律藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)

藥理學(xué)的發(fā)展簡史一.傳統(tǒng)本草階段《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》《本草綱目》二.近代藥理學(xué)階段

德國R.Buchheim(1820-1879)

建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,

寫出了第一本藥理教科書,

是世界上第一位藥理學(xué)教授三.現(xiàn)代藥理學(xué)階段

藥理學(xué)的發(fā)展簡史一.傳統(tǒng)本草階段合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市

藥理學(xué)與新藥研發(fā)合成篩選TheLongRoadtoaNewMed第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念

1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用

2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng)舉例：腎上腺

3.興奮：使組織、器官原有功能的增強(qiáng)（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功能的減弱（氯丙嗪）

第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念二.藥物作用的方式

1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用。如:碘酊的皮膚消毒作用、碳酸氫鈉中和胃酸等。

全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作如：硝酸甘油抗心絞痛

2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用（原發(fā)作用）：藥物通過直接接觸組織細(xì)胞所引起的作用。如口服地高辛的強(qiáng)心作用。

間接作用（繼發(fā)作用）：藥物通過直接接觸組織細(xì)胞所引起的作用。如口服地高辛的強(qiáng)心作用。藥物作用二.藥物作用的方式藥物作用二藥物作用的選擇性

藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果蕓香堿二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑2、特點(diǎn)：

選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較小劑量或常用量時(shí)選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，中毒量時(shí)可產(chǎn)生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增加，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉，最后麻痹中樞，可引起死亡。藥物作用的選擇性產(chǎn)生原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合及組織器官對(duì)藥物的敏感性選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)，選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性不強(qiáng)，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣2、特點(diǎn)：選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用

①對(duì)因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對(duì)癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng)

①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)

是藥物固有的作用。

可以預(yù)料，難以避免。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。

②毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時(shí)間過久積蓄過多（三致）

三藥物作用的兩重性特點(diǎn)：1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用三藥物作③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)④反跳現(xiàn)象：突然停藥病情加劇，又叫反跳⑤變態(tài)反應(yīng)：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，無法預(yù)知，與藥物使用劑量、給藥途徑及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無效

三藥物作用的兩重性③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)三藥物作用藥物作用的兩重性⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng)

⑦三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變

⑧繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果藥物作用的兩重性⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng)劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）

1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級(jí)表示：血壓，血糖等無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量劑量與效應(yīng)劑量的概念

無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。

最大有效量（效能）：引起最大效應(yīng)而不引起中毒的劑量。

常用量（治療量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。強(qiáng)度（效價(jià)強(qiáng)度）：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量。劑量與效價(jià)成反比。

安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。劑量與效應(yīng)劑量的概念

2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等

半數(shù)有效量ED50：

A量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量

B質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時(shí)劑量

半數(shù)致死量LD50：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。

治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

安全范圍=ED95與LD5之間距離效能：最大效應(yīng)

效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較

四量效關(guān)系2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等四第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類（一）非特異性藥物作用機(jī)制

1.改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥物作用機(jī)制

1.參與或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥

2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn)

3.對(duì)酶的影響：酶促或酶抑制劑

4.作用于細(xì)胞膜的離子通道

5.影響免疫機(jī)制：免疫增強(qiáng)或抑制藥第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類二.藥物作用的受體理論

1.受體的概念

①受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)

②配體與藥物配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）

受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。

藥物的作用機(jī)制二.藥物作用的受體理論藥物的作用機(jī)制

③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物（2）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。按其作用性質(zhì)可分為1.競爭性拮抗藥：可與激動(dòng)藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。2.非競爭性拮抗藥：能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動(dòng)藥與受體結(jié)合，并拮抗激動(dòng)藥的作用。（3）部分激動(dòng)藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性。藥物的作用機(jī)制③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)

藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)3.受體的特性①飽和性：數(shù)量有限②特異性：有選擇性③可逆性：可被置換④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)⑤多樣性

藥物的作用機(jī)制3.受體的特性藥物的作用機(jī)制4.受體調(diào)節(jié)

①定義：指受體在與配體作用過程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化

②向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)

激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié)

藥物的作用機(jī)制4.受體調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)制第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)一.

藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)）

特點(diǎn)：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）耗能（3）需要載體參與（4）有飽和現(xiàn)象及競爭性抑制2、易化轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）需要載體參與第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式2、易化轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式影響因素：a、藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、分子量、解離度

b、膜面積和膜兩側(cè)的濃度差c、藥物的pKa與體液的pH值

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)歸納：凡是能與體液發(fā)生中和反應(yīng)的藥物解離多，吸收少，排泄多；反之則解離少，吸收多，排泄少。②易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競爭性和特異性③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物歸納：凡是能與體液發(fā)生中和反應(yīng)的藥物解離多，吸收少，排泄多；●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性

3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響

①胃腸道給藥

A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

藥物的體內(nèi)過程一、吸收藥物的體內(nèi)過程C首關(guān)效應(yīng)口服的藥物首次經(jīng)過胃腸道、腸黏膜和肝臟就時(shí)被肝藥酶催化代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。（具有飽和性）活性藥物

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

藥物的體內(nèi)過程C首關(guān)效應(yīng)活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活性

②注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用

藥物的體內(nèi)過程②注射給藥藥物的體內(nèi)過程二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物

藥物的體內(nèi)過程二.藥物分布①結(jié)合型藥物無藥理活性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障

藥物的體內(nèi)過程2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤屏障血藥物藥物的體內(nèi)過程（二）細(xì)胞膜屏障（1）血腦屏障：血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。（2）胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。大多數(shù)藥物都能穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。藥物的體內(nèi)過程（二）細(xì)胞膜屏障三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）

藥物的體內(nèi)過程三.生物轉(zhuǎn)化藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程四、藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑藥酶的特點(diǎn)：選擇性低、變異性大、易受藥物的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。藥酶誘導(dǎo)劑：凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。藥酶抑制劑：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。藥物的體內(nèi)過程四、藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內(nèi)排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過程四.排泄藥物的體內(nèi)過程

藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈

藥物的體內(nèi)過程3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線

1.時(shí)量，時(shí)效曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化

潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時(shí)間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化潛伏血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義

1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義

2、時(shí)量曲線的時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比

3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系

血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥物分布范圍。（3）推測(cè)藥物劑量

2.消除半衰期（t1/2）

血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化3.時(shí)量曲線下面積（AUC)

反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量4.生物利用度

①藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度

A，進(jìn)入體循環(huán)藥量

D，給藥劑量；5.清除率（CL）①單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈②是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)血漿濃度的動(dòng)態(tài)變化3.時(shí)量曲線下面積（AUC)血漿濃度的動(dòng)態(tài)變化三.藥物消除動(dòng)力學(xué)

1.恒比消除（一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的量。

3.非線性消除

血漿藥物濃度的變化三.藥物消除動(dòng)力學(xué)血漿藥物濃度的變化第四章

影響藥物作用的因素第四章

影響藥物作用的因素一藥物方面的因素

二

機(jī)體方面的因素第四節(jié)影響藥物作用的因素一藥物方面的因素二機(jī)體方面的因素第四節(jié)影響藥物作用1劑量和劑型2給藥途徑和時(shí)間3藥物相互作用一藥物方面的因素1劑量和劑型2給藥途徑和時(shí)間3藥物相互作用一藥物方面的因素一.劑量和劑型

1.劑量

同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下①作用強(qiáng)度不同②用途不同

2.劑型①同一藥物，劑型不同，作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間不同

液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點(diǎn)

②同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同

③同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同一藥物方面的因素一.劑量和劑型一藥物方面的因素二.給藥途徑和時(shí)間、次數(shù)

1.同一藥物，給藥途徑不同

①起效時(shí)間不同

靜注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥直腸﹥皮膚

②作用效果不同

一藥物方面的因素二.給藥途徑和時(shí)間、次數(shù)一藥物方面的因素2.給藥時(shí)間

①飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性?、诟鶕?jù)用藥結(jié)果選擇用藥時(shí)間，催眠藥，利尿藥③機(jī)體對(duì)藥物的敏感性有晝夜差別④半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù)⑤毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔一藥物方面的因素2.給藥時(shí)間一藥物方面的因素藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化。即一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變，使前者的藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生明顯變化，其結(jié)果是藥物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。

一藥物方面的因素藥物相互作用一藥物方面的因素①協(xié)同作用，合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。

A.相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，稱相加作用。

B.增強(qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和，稱增強(qiáng)作用。

C.增敏作用：是指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)，稱增敏作用。一藥物方面的因素①協(xié)同作用，合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。一藥物方面的因素

②拮抗作用，合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和

A.藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與該受體結(jié)合

B.生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體

C.生化性拮抗：酶誘導(dǎo)作用

D.化學(xué)性拮抗：絡(luò)合作用等一藥物方面的因素②拮抗作用，合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)一藥物方面的

1.藥動(dòng)學(xué)方面

①妨礙藥物的吸收

A.胃腸道pH改變B.形成絡(luò)合物

C.影響胃排空和腸蠕動(dòng)

②競爭與血漿蛋白結(jié)合：酸性藥物結(jié)合能力強(qiáng)

③影響藥物生物轉(zhuǎn)化：加速或減慢生物轉(zhuǎn)化④影響藥物排泄：

A.尿液酸堿性可影響酸堿性藥物的重吸收

B.水楊酸等主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分泌藥因競爭載體影響排泄一藥物方面的因素1.藥動(dòng)學(xué)方面一藥物方面的因素一藥物方面的因素一藥物方面的因素

2.藥效學(xué)方面兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程

①生理性拮抗或協(xié)同：產(chǎn)生相同或相反效應(yīng)

②受體水平的拮抗或協(xié)同：作用于同一受體

③干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)

一藥物方面的因素2.藥效學(xué)方面一藥物方面的因素3.藥物體外相互作用

①相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶

酸性藥物與堿性藥物混合易產(chǎn)生沉淀

②相互作用引起藥物失效

發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，引起官能團(tuán)的變化

③藥物與容器的相互作用

塑料可吸附靜注藥物一藥物方面的因素3.藥物體外相互作用一藥物方面的因素藥物方面因素反復(fù)用藥1、產(chǎn)生耐受性2、藥物依耐性藥物方面因素反復(fù)用藥1年齡2性別3遺傳異常二機(jī)體方面的因素4病理情況5精神因素6機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)1年齡2性別3遺傳異常二機(jī)體方面的因素4病理情況5精神因素一.年齡

1.小兒:組織和生理功能尚未發(fā)育成熟皮膚、胃腸、體液比重、血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能

2.老年人：組織和生理功能減退

胃腸、肝腎功能、藥物敏感性二.性別

1.女性體液占體重比率比男性低，脂肪反之。

2.婦女生理期二機(jī)體方面的因素一.年齡二機(jī)體方面的因素三.遺傳差異

1.遺傳基因異常四.病理情況

1.胃腸疾患2.肝功能不全

3.腎功能不全4.營養(yǎng)不良及其他五.精神因素

1.安慰劑：影響自主神經(jīng)的功能二機(jī)體方面的因素三.遺傳差異二機(jī)體方面的因素六、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化

1.變態(tài)反應(yīng)，過敏體質(zhì)患者

2.耐受性：在連續(xù)用藥過程中，有的藥物藥效會(huì)逐漸減弱，須加大劑量才能顯效。

①軀體依賴性：因反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)欣快感，中斷用藥即產(chǎn)生戒斷現(xiàn)象

②精神依賴性：用藥后產(chǎn)生某種愉快感覺，使用藥者精神上渴望周期或連續(xù)用藥

二機(jī)體方面的因素六、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化二機(jī)體方面的因素3.快速耐受性：藥物在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失4.耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物敏感性降低5.停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥時(shí)出現(xiàn)的癥狀二機(jī)體方面的因素3.快速耐受性：藥物在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后二機(jī)體方面的因第五章處方形式審查一、處方概念和意義概念：由注冊(cè)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師在診療活動(dòng)中為患者開具的，由藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員審核、調(diào)配、核對(duì)，作為發(fā)藥憑證的醫(yī)療用醫(yī)療文書，是患者取藥的憑證。意義：法律上、經(jīng)濟(jì)上、技術(shù)上二、處方的結(jié)構(gòu)前記、正文、后記組成三、書寫處方注意事項(xiàng)，共九條四、處方制度第五章處方形式審查一、處方概念和意義五、處方類型：法定處方、協(xié)定處方、經(jīng)方與古方、醫(yī)師處方六、處方書寫的基本方法基本方法和格式與舉例五、處方類型：法定處方、協(xié)定處方、經(jīng)方與古方、醫(yī)師處方藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容二、四查十對(duì)四查：查處方，查藥品，查配伍禁忌，查用藥合理性十對(duì)：對(duì)科別，對(duì)姓名，對(duì)年齡；對(duì)藥名，對(duì)劑型，對(duì)規(guī)格，對(duì)數(shù)量；對(duì)藥品性狀，對(duì)用法用量；對(duì)臨床診斷。藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容二、四查十對(duì)感謝您的聆聽！感謝您的聆聽！

藥理學(xué)

藥理學(xué)三.藥理學(xué)的概念

藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（包括病原體）間相互作用規(guī)律及其原理，并為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的一門基礎(chǔ)學(xué)科，是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。藥理學(xué)三.藥理學(xué)的概念藥理學(xué)二.藥理學(xué)的基本內(nèi)容

1.總論-藥理學(xué)基礎(chǔ)概論2.作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

3.局部麻醉藥

4.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

5.利尿藥與脫水藥

6.心血管系藥

7.造液與造血系藥

8.抗過敏藥

9.子宮平滑肌興奮與抑制藥10.呼吸系統(tǒng)藥11.消化系統(tǒng)藥12.激素類藥13.抗微生物藥14.抗惡性腫瘤藥15.免疫功能調(diào)節(jié)藥16.抗奇生蟲藥17.實(shí)踐部分藥理學(xué)二.藥理學(xué)的基本內(nèi)容藥理學(xué)第一章

緒論第一章

緒論

藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容一.幾個(gè)基本概念

1.藥物，指對(duì)機(jī)體原有的生理功能或生化代謝過程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，用于診斷、預(yù)防和治療疾病以及用于計(jì)劃生育。

2.毒物，是指在較小劑量即可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。

化學(xué)物質(zhì)藥品（符合應(yīng)用、便于使用、貯運(yùn)安全）藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容一.幾個(gè)基本概念化學(xué)物質(zhì)藥品二.藥理學(xué)的基本任務(wù)

1.闡明藥物作用規(guī)律與其機(jī)制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、減少或避免不良反應(yīng)提供理論依據(jù)

2.研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的新用途

3.為其他醫(yī)學(xué)學(xué)科的研究探索提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容二.藥理學(xué)的基本任務(wù)藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容三.藥理學(xué)的研究內(nèi)容1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體作用的內(nèi)容，包括藥物的作用、作用機(jī)制（原理、機(jī)理）、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物作用的內(nèi)容，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。

藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容三.藥理學(xué)的研究內(nèi)容2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥研究藥物和機(jī)體（病原體）的相互作用及其規(guī)律

藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容研究藥物和機(jī)體（病原體）的相互作用及其規(guī)律藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)

藥理學(xué)的發(fā)展簡史一.傳統(tǒng)本草階段《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》《本草綱目》二.近代藥理學(xué)階段

德國R.Buchheim(1820-1879)

建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,

寫出了第一本藥理教科書,

是世界上第一位藥理學(xué)教授三.現(xiàn)代藥理學(xué)階段

藥理學(xué)的發(fā)展簡史一.傳統(tǒng)本草階段合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市

藥理學(xué)與新藥研發(fā)合成篩選TheLongRoadtoaNewMed第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念

1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用

2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng)舉例：腎上腺

3.興奮：使組織、器官原有功能的增強(qiáng)（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功能的減弱（氯丙嗪）

第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念二.藥物作用的方式

1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用。如:碘酊的皮膚消毒作用、碳酸氫鈉中和胃酸等。

全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作如：硝酸甘油抗心絞痛

2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用（原發(fā)作用）：藥物通過直接接觸組織細(xì)胞所引起的作用。如口服地高辛的強(qiáng)心作用。

間接作用（繼發(fā)作用）：藥物通過直接接觸組織細(xì)胞所引起的作用。如口服地高辛的強(qiáng)心作用。藥物作用二.藥物作用的方式藥物作用二藥物作用的選擇性

藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果蕓香堿二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑2、特點(diǎn)：

選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較小劑量或常用量時(shí)選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，中毒量時(shí)可產(chǎn)生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增加，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉，最后麻痹中樞，可引起死亡。藥物作用的選擇性產(chǎn)生原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合及組織器官對(duì)藥物的敏感性選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)，選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性不強(qiáng)，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣2、特點(diǎn)：選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用

①對(duì)因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對(duì)癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng)

①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)

是藥物固有的作用。

可以預(yù)料，難以避免。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。

②毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時(shí)間過久積蓄過多（三致）

三藥物作用的兩重性特點(diǎn)：1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用三藥物作③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)④反跳現(xiàn)象：突然停藥病情加劇，又叫反跳⑤變態(tài)反應(yīng)：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，無法預(yù)知，與藥物使用劑量、給藥途徑及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無效

三藥物作用的兩重性③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)三藥物作用藥物作用的兩重性⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng)

⑦三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變

⑧繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果藥物作用的兩重性⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng)劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）

1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級(jí)表示：血壓，血糖等無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量劑量與效應(yīng)劑量的概念

無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。

最大有效量（效能）：引起最大效應(yīng)而不引起中毒的劑量。

常用量（治療量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。強(qiáng)度（效價(jià)強(qiáng)度）：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量。劑量與效價(jià)成反比。

安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。劑量與效應(yīng)劑量的概念

2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等

半數(shù)有效量ED50：

A量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量

B質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時(shí)劑量

半數(shù)致死量LD50：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。

治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

安全范圍=ED95與LD5之間距離效能：最大效應(yīng)

效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較

四量效關(guān)系2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等四第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類（一）非特異性藥物作用機(jī)制

1.改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥物作用機(jī)制

1.參與或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥

2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn)

3.對(duì)酶的影響：酶促或酶抑制劑

4.作用于細(xì)胞膜的離子通道

5.影響免疫機(jī)制：免疫增強(qiáng)或抑制藥第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類二.藥物作用的受體理論

1.受體的概念

①受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)

②配體與藥物配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）

受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。

藥物的作用機(jī)制二.藥物作用的受體理論藥物的作用機(jī)制

③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物（2）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。按其作用性質(zhì)可分為1.競爭性拮抗藥：可與激動(dòng)藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。2.非競爭性拮抗藥：能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動(dòng)藥與受體結(jié)合，并拮抗激動(dòng)藥的作用。（3）部分激動(dòng)藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性。藥物的作用機(jī)制③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)

藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)3.受體的特性①飽和性：數(shù)量有限②特異性：有選擇性③可逆性：可被置換④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)⑤多樣性

藥物的作用機(jī)制3.受體的特性藥物的作用機(jī)制4.受體調(diào)節(jié)

①定義：指受體在與配體作用過程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化

②向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)

激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié)

藥物的作用機(jī)制4.受體調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)制第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)一.

藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（上山轉(zhuǎn)運(yùn)）

特點(diǎn)：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）耗能（3）需要載體參與（4）有飽和現(xiàn)象及競爭性抑制2、易化轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）需要載體參與第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式2、易化轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式影響因素：a、藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、分子量、解離度

b、膜面積和膜兩側(cè)的濃度差c、藥物的pKa與體液的pH值

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)歸納：凡是能與體液發(fā)生中和反應(yīng)的藥物解離多，吸收少，排泄多；反之則解離少，吸收多，排泄少。②易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競爭性和特異性③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物歸納：凡是能與體液發(fā)生中和反應(yīng)的藥物解離多，吸收少，排泄多；●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性

3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響

①胃腸道給藥

A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

藥物的體內(nèi)過程一、吸收藥物的體內(nèi)過程C首關(guān)效應(yīng)口服的藥物首次經(jīng)過胃腸道、腸黏膜和肝臟就時(shí)被肝藥酶催化代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。（具有飽和性）活性藥物

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

藥物的體內(nèi)過程C首關(guān)效應(yīng)活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活性

②注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用

藥物的體內(nèi)過程②注射給藥藥物的體內(nèi)過程二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物

藥物的體內(nèi)過程二.藥物分布①結(jié)合型藥物無藥理活性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障

藥物的體內(nèi)過程2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤屏障血藥物藥物的體內(nèi)過程（二）細(xì)胞膜屏障（1）血腦屏障：血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。（2）胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。大多數(shù)藥物都能穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。藥物的體內(nèi)過程（二）細(xì)胞膜屏障三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）

藥物的體內(nèi)過程三.生物轉(zhuǎn)化藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程四、藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑藥酶的特點(diǎn)：選擇性低、變異性大、易受藥物的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。藥酶誘導(dǎo)劑：凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。藥酶抑制劑：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。藥物的體內(nèi)過程四、藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內(nèi)排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過程四.排泄藥物的體內(nèi)過程

藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈

藥物的體內(nèi)過程3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線

1.時(shí)量，時(shí)效曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化

潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時(shí)間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化潛伏血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義

1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義

2、時(shí)量曲線的時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比

3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系

血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥物分布范圍。（3）推測(cè)藥物劑量

2.消除半衰期（t1/2）

血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化3.時(shí)量曲線下面積（AUC)

反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量4.生物利用度

①藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度

A，進(jìn)入體循環(huán)藥量

D，給藥劑量；5.清除率（CL）①單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈②是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)血漿濃度的動(dòng)態(tài)變化3.時(shí)量曲線下面積（AUC)血漿濃度的動(dòng)態(tài)變化三.藥物消除動(dòng)力學(xué)

1.恒比消除（一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的量。

3.非線性消除

血漿藥物濃度的變化三.藥物消除動(dòng)力學(xué)血漿藥物濃度的變化第四章

影響藥物作用的因素第四章

影響藥物作用的因素一藥物方面的因素

二

機(jī)體方面的因素第四節(jié)影響藥物作用的因素一藥物方面的因素二機(jī)體方面的因素第四節(jié)影響藥物作用1劑量和劑型2給藥途徑和時(shí)間3藥物相互作用一藥物方面的因素1劑量和劑型2給藥途徑和時(shí)間3藥物相互作用一藥物方面的因素一.劑量和劑型

1.劑量

同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下①作用強(qiáng)度不同②用途不同

2.劑型①同一藥物，劑型不同，作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間不同

液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點(diǎn)

②同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同

③同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同一藥物方面的因素一.劑量和劑型一藥物方面的因素二.給藥途徑和時(shí)間、次數(shù)

1.同一藥物，給藥途徑不同

①起效時(shí)間不同

靜注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥直腸﹥皮膚

②作用效果不同

一藥物方面的因素二.給藥途徑和時(shí)間、次數(shù)一藥物方面的因素2.給藥時(shí)間

①飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性?、诟鶕?jù)用藥結(jié)果選擇用藥時(shí)間，催眠藥，利尿藥③機(jī)體對(duì)藥物的敏感性有晝夜差別④半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù)⑤毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔一藥物方面的因素2.給藥時(shí)間一藥物方面的因素藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化。即一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變，使前者的藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生明顯變化，其結(jié)果是藥物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。

一藥物方面的因素藥物相互作用一藥物方面的因素①協(xié)同作用，合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。

A.