腫瘤標志物的臨床解析培訓課件

腫瘤標志物的臨床解析惡性腫瘤世界（WHO）年新發(fā)惡性腫瘤患者390萬年死亡惡性腫瘤患者430萬每10個死亡者中就有1個死于惡性腫瘤

心、腦血管病意外事故惡性腫瘤2腫瘤標志物的臨床解析惡性腫瘤國內(nèi)城市年總死亡率588/10萬/年惡性腫瘤年死亡率129/10萬/年21.87%農(nóng)村年總死亡率646/10萬/年惡性腫瘤年死亡率110/10萬/年17.25%

呼吸系統(tǒng)疾病心、腦血管病惡性腫瘤3腫瘤標志物的臨床解析腫瘤標志物

（tumormarkers,TM)1978年NCI提出1979年確認并開始使用TM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質(zhì)，這些物質(zhì)達到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。TM的臨床意義：（1）診斷（2）復發(fā)（3）判斷療效（4）預后4腫瘤標志物的臨床解析常用腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）?2-微球蛋白（?2-MG）鐵蛋白（Ft）細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì)5腫瘤標志物的臨床解析甲胎蛋白（AFP）AFP1963年腫瘤胎蛋白卵黃囊和肝細胞合成妊娠100天高峰出生后下降幾個月-1年內(nèi)降至正常水平參考值<20ng/ml（RIA法）臨床意義：（1）原發(fā)肝癌80%AFP>400ng/ml原發(fā)肝癌近20%AFP正常（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml6腫瘤標志物的臨床解析甲胎蛋白（AFP）（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉移者AFP可升高（4）婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形？7腫瘤標志物的臨床解析癌胚抗原（CEA）CEA1965年結腸癌血清中發(fā)現(xiàn)具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被認為是結/直腸癌的特異性腫瘤標志物CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。參考值：<15ng/ml（RIA法）8腫瘤標志物的臨床解析癌胚抗原（CEA）臨床意義：（1）CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。（2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高（4）體積越大，CEA越高（5）轉移者，CEA高9腫瘤標志物的臨床解析癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高10腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原50（CA50）1983年廣譜腫瘤標志物參考值<20U/ml臨床意義：（1）肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。11腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原125（CA125）CA1251983年卵巢漿液性囊腺癌細胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體OC125OC125識別的抗原為CA125參考值<35U/ml臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；治療有效CA125下降；復發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復發(fā)的良好指標。12腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原125（CA125）（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%結/直腸癌34%乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高13腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原15-3（CA15-3）1980s，對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足參考值<28U/ml臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%乳腺癌晚期的敏感性80%14腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預后判斷，復發(fā)和轉移的診斷有重要價值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%15腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監(jiān)測病情變化和復發(fā)有很大意義。參考值<37U/ml16腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原19-9（CA19-9）臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。（2）胃癌的陽性率50%結/直腸癌的陽性率60%肝癌的陽性率65%17腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原19-9（CA19-9）（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預后判斷、復發(fā)和轉移的診斷均有重要意義。18腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原242（CA242）血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關，與療效有關對腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性參考值：<12U/ml19腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原242（CA242）臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%（2）肺腺癌陽性率76%直腸腺癌陽性率79%食管和乳腺癌陽性率為62%小細胞肺癌的陽性率為50%肺鱗癌的陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%20腫瘤標志物的臨床解析糖類抗原72-4（CA72-4）CA72-41981年參考值：<6U/ml臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉移者更高（2）結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標以及復發(fā)和預后的判斷21腫瘤標志物的臨床解析?2-微球蛋白（?2-MG）?2-MG1968年在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。?2-MG是構成細胞膜上組織相容性抗原（HLA）的一部分，在正常細胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。?2-MG起源于人體間質(zhì)、上皮細胞和造血系統(tǒng)的正常細胞以及惡性腫瘤細胞參考值：<2.5mg/L臨床意義：（1）急、慢性單核細胞和慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清?2-MG升高；22腫瘤標志物的臨床解析?2-微球蛋白（?2-MG）（2）腎小球疾病血清?2-微球蛋白（?2-MG）升高，腎小管病變尿?2-微球蛋白（?2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清?2-微球蛋白（?2-MG）升高23腫瘤標志物的臨床解析鐵蛋白（Ft）鐵蛋白（Ft）1937年分離得到的含鐵蛋白質(zhì)生理作用：具有強大的結合和儲備鐵的能力由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中某些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量24腫瘤標志物的臨床解析鐵蛋白（Ft）參考值：男性20-280ug/L女性12-145ug/L臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高25腫瘤標志物的臨床解析鐵蛋白（Ft）（5）結締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性貧血SF下降26腫瘤標志物的臨床解析細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構成細胞骨架的一種中間絲狀物。CK19主要分布在單層上皮細胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值：<3.3ug/L27腫瘤標志物的臨床解析細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）臨床意義：（1）鱗狀上皮細胞癌、非小細胞肺癌、大細胞肺癌、肺癌、腺癌、小細胞肺癌，轉移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進展程度和組織分型相關28腫瘤標志物的臨床解析神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物NSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物參考值<15ug/L臨床意義：（1）小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復發(fā)（2）神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等29腫瘤標志物的臨床解析鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）1977年子宮頸鱗狀細胞癌中獲得參考值：<2.5ug/L臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高子宮頸癌的陽性率80%肺鱗癌的陽性率46.5%食道癌的陽性率31%監(jiān)測療效、復發(fā)、轉移、預后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結核等，有一定的SCC-Ag陽性率30腫瘤標志物的臨床解析前列腺特異抗原（PSA）1973年PSA存在于前列腺上皮細胞的胞漿中參考值：<35歲<1.6ug/L36-45歲<2.0ug/L46-55歲<3.1ug/L56-66歲<5.4ug/L31腫瘤標志物的臨床解析前列腺特異抗原（PSA）臨床意義：PSA是目前廣泛應用于前列腺癌的腫瘤標志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。良性前列腺增生癥（BPH）時，血清PSA可增高；小型前列腺癌時PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。目前常把總PSA的閾值定為4.0ug/L，采用相關指標來改善PSA的特異性。如：32腫瘤標志物的臨床解析前列腺特異抗原（PSA）PSA密度（PSAD）移行區(qū)PSA密度（PSA-TZ）游離和結合PSA分別測定PSA產(chǎn)生速率（PSAV）分齡PSA參考值良性前列腺增生相關性PSA（BPSA）前列腺特異性膜抗原（PSMA）綜合評價指數(shù)（IPCa）33腫瘤標志物的臨床解析前列腺特異抗原（PSA）PSA的分齡參考值年齡（歲）中國人ug/L95%百分位<50<3.8<2.8950-59<4.4<3.7960-69<6.77<4.4570-79<7.73<4.5834腫瘤標志物的臨床解析前列腺特異抗原（PSA）雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應用價值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險性。（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。35腫瘤標志物的臨床解析前列腺特異抗原（PSA）（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（4）PSA水平與前列腺的體積有關，但兩者并不具有相關性。（5）有關前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。36腫瘤標志物的臨床解析前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌的唯一酶類參考值：<2.5ug/L臨床意義：（1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預后的重要指標。（2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。37腫瘤標志物的臨床解析核基質(zhì)核基質(zhì)（NM）是指間期細胞核經(jīng)非離子去垢劑、高鹽抽提及核酸酶消化等處理，依次去除胞核脂質(zhì)、可溶性組蛋白及染色質(zhì)后的參與亞核結構。核基質(zhì)對染色質(zhì)的組成、DNA復制、轉錄及基因表達等具有重要調(diào)控作用。核基質(zhì)蛋白（NMPs）具有組織細胞特異性及腫瘤相關性。前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、骨肉瘤、肝細胞癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤均有NMPs的變化。38腫瘤標志物的臨床解析常見惡性腫瘤的實驗室診斷胃癌的實驗室診斷腸癌的實驗室診斷肝癌的實驗室診斷肺癌的實驗室診斷卵巢癌的實驗室診斷甲狀腺癌的實驗室診斷乳腺癌的實驗室診斷膀胱癌的實驗室診斷前列腺癌的實驗室診斷胰腺癌的實驗室診斷垂體瘤的實驗室診斷39腫瘤標志物的臨床解析胃癌的實驗室診斷肺癌、胃癌目前缺乏特異性的血清學診斷方法。血清學診斷多采用多指標的聯(lián)合測定，進行綜合判斷常用于診斷胃癌的標志物

CEA、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、?2-MG、胃癌抗原、組織多肽抗原等40腫瘤標志物的臨床解析胃癌的實驗室診斷單一標志物的應用陽性率>60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、?2-MG、CA50、胃癌抗原其余TM的陽性率<50%除CA72-4和胃癌抗原外，其他特異性差單獨作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預后評估的指標尚難滿足臨床應用的要求，聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率，可達80%以上。41腫瘤標志物的臨床解析胃癌的實驗室診斷多項TM的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+?2-MG82.4%42腫瘤標志物的臨床解析胃癌的實驗室診斷CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag四種TM聯(lián)合檢測為最佳組合，必要時可增加檢測CA19-9，以其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結合影象學檢查即可診斷。43腫瘤標志物的臨床解析腸癌的實驗室診斷單一TM的應用CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%

?2-MG60%CA24-250%45腫瘤標志物的臨床解析腸癌的實驗室診斷多項TM的聯(lián)合檢測

CEA+CA50+CA19-9其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結合影象學檢查即可診斷。46腫瘤標志物的臨床解析肝癌的實驗室診斷肝細胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提高5年生存率的關鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。單一TM的應用AFP的特異性和敏感性較高，可高達85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%

?2-MG72%47腫瘤標志物的臨床解析肝癌的實驗室診斷多項TM的聯(lián)合檢測AFP+AIF+AFU聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達96%以上，若結合影象學檢查即可明確診斷。48腫瘤標志物的臨床解析肺癌的實驗室診斷肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實體瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%，其中近60%的患者不能手術，大部分腺癌對化療、放療不敏感。常用的與肺癌有關的TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA50?2-MG等49腫瘤標志物的臨床解析肺癌的實驗室診斷單一TM的應用多項TM的聯(lián)合檢測無法確定病理類型時：CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC：CEAACTHNSECA50NSCLC：CYFRA21-1CEASCC鱗癌：CYFRA21-1SC