海洋藥物資源

關(guān)于海洋藥物資源第一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日

海洋不僅為人類提供食品、能源和礦產(chǎn)，而且是人類未來(lái)的大藥房。

——管華詩(shī)生長(zhǎng)在海洋這一特殊環(huán)境中的生物，在水體中通過(guò)表面即可吸收代謝，自然也就產(chǎn)生了與陸地物種不同的生物成分，這些在生長(zhǎng)和代謝過(guò)程中產(chǎn)生并積累的大量天然產(chǎn)物，具有抗癌、抗菌、抗病毒、免疫等多種生物活性，對(duì)生物體和人體具有重要的調(diào)控生理功能，并對(duì)維系生態(tài)環(huán)境和生命的最佳狀態(tài)具有重要的意義。研究海洋生物還可以破譯不少人類之謎。如通過(guò)研究魷魚的神經(jīng)細(xì)胞可能會(huì)最終找到戰(zhàn)勝人類老年性癡呆和帕金森氏病的有效途徑；有的科學(xué)家正在研究從海珊瑚中提取抗癌物質(zhì)，從海綿中提取可消炎的物質(zhì)。第二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日海洋生物的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值海洋生物富含人體所必需的9種氨基酸和蛋白質(zhì)，尤其是賴氨酸含量更比植物性食物高出許多，且易于被人體吸收。海洋生物中含有較多的不飽和脂肪酸，尤其是含有一定量的高度不飽和脂肪酸，為禽畜肉和植物性食物所不含，這種脂肪酸有助于防止動(dòng)脈粥樣硬化。以魚油為原料制成的藥品和保健食品對(duì)心血管疾病有特殊療效。海洋生物還是無(wú)機(jī)鹽和微量元素的寶庫(kù)。海蝦、海魚中鈣的含量是禽畜肉的幾倍至幾十倍，魚肉中的鐵最易被人體吸收；用魚骨等加工制成的鈣類產(chǎn)品對(duì)防治缺鈣有獨(dú)特的療效。正是由于海洋生物含有這些人類所必需的營(yíng)養(yǎng)成分，從而提高了人體內(nèi)的天然氧化系統(tǒng)。因此對(duì)預(yù)防和治療心腦血管疾病、促進(jìn)細(xì)胞代謝、抗癌防癌、保護(hù)體內(nèi)細(xì)胞的正常功能、延緩腦的衰老，都有很好的作用。像海洋植物多為藻類，其中含有豐富的蛋白質(zhì)、維生素以及鈣、碘、鐵等多種礦物質(zhì)。比如海帶，每100克中含碘280毫克，被稱為“碘王”，所含的鈣為牛奶的5倍、鐵是豬肝的6倍。第三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日海洋藥物資源分類海洋藥物資源可以分為傳統(tǒng)海洋藥物和新型海洋藥物兩大類。傳統(tǒng)海洋藥物資源：主要指海藻、瓦楞子、石決明、牡蠣、昆布、海馬、海龍、海螵蛸等。新型海洋藥物資源：取自生物原料中的某種物質(zhì)，經(jīng)過(guò)化學(xué)或生物化學(xué)的方法制成的藥物。第四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日海藻石決明:鮑魚的殼，中醫(yī)用做清熱明目的藥物。瓦楞子:蚶科動(dòng)物魁蚶、泥蚶及毛蚶的貝殼。第五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)海洋藥物資源一覽（一）1脂質(zhì)(Lipids)1.01鯊肝醇(Batiol)1.02魚肝油酸鈉(Sodiummorrhuate)1.03前列腺素(Prostaglandins)1.04多不飽和脂肪酸(Polyunsaturatedfattyacids)1.05玉梭魚(Ruvettuspretiosus)的體油1.06軟海綿酸(Okadaicacid)1.07鯊魚油1.08海兔醚(Dactylene)1.09鯨蠟(Spermaceti)1.10海馬、海龍2醣類（Saccharide）2.01海藻多糖2.01.01螺旋藻多糖2.01.02微藻硒多糖2.01.03紫菜多糖(Porphyrapolysaccharide)2.01.04瓊膠(Agar)2.01.05卡拉膠(Carrageenan)2.01.06褐藻膠(Algin)2.01.07褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)2.02甲殼素(Chitin)2.02.01氨基葡萄糖鹽酸鹽(Glucosaminehydrochloride)2.02.02低聚葡萄糖胺2.02.03甲殼素及其衍生物2.03透明質(zhì)酸(Hyaluronicacid,HA)2.04硫酸軟骨素(ChondroitinsulfateA)2.05刺參粘多糖(MucopolysaccharideApostichopusjaponicus)2.06玉足海參(Holothurialeucospilota)2.07海星粘多糖2.08扇貝糖胺聚糖(Glycosaminoglycan)3苷類(Glycosids)3.01強(qiáng)心苷3.02皂苷3.02.01海參皂苷3.02.02刺參苷(Stichoposide)3.02.03海參苷(Holothurin)3.02.04海星皂苷3.03氨基糖苷3.03.01

8510-I抗生素3.03.02小諾霉素(Micronomicin)3.04糖蛋白3.04.01蛤素(Mercenene)3.04.02海生素(KEMH)3.04.03扇貝糖蛋白3.04.04海扇糖蛋白3.04.05烏魚墨3.04.06海膽糖蛋白4氨基酸類(Aminoacids)4.01褐藻氨酸(Laminine)4.02海人草酸(DigenicacidorKainicacid)4.03軟骨藻酸(Domoicacid)4.04藻蘭蛋白(Phycocyanin)4.05?；撬?Taurine)4.06珍珠氨基酸酸4.07海星生殖腺4.08海膽生殖腺4.09魚眼氨基酸4.10復(fù)合氨基酸4.11海星膠4.12魚鰾膠4.13魚鱉甲膠第六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)海洋藥物資源一覽（二）5多肽(polypeptides)5.01凝集素(Lectins)5.02鱟凝集素5.03血藍(lán)蛋白(Hemocyanin)5.04蛙皮素(Bombesin,BBS)5.05蛙啡肽類5.06水母毒素(Physaliatoxin)5.07海葵素(Anthoplearin,AP)5.08水蛭素(Hirudin)5.09頭足毒素[章魚毒素](Cephsalotoxin)5.10麝香蛸素(Eledosin)5.11芋螺毒素(Conotoxins,CTX)5.12鯊魚軟骨血管形成抑制因子5.13重組人腫瘤壞死因子(Recombinanthumantumornecrosisfactor,rhTNF)5.14魚尾刺5.15海蛇毒(Seasnaketoxins)5.16鯨魚抗炎肽5.17海豹肽[海狗肽或海豹肉肽]5.18降鈣素(Calctonin,CT)5.19胰島素(Insulin)5.20環(huán)肽(Cyclicpeptides)5.20.01環(huán)二肽(Dipeptides)5.20.02海兔毒素(Dolastatins)5.20.03膜海鞘素(Didemnins)6酶(Enzymes)6.01超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)6.02細(xì)胞色素C(CytochromeC)6.03溶菌酶(Lysozyme)6.04幾種工具酶(InstrumentalEnzymes)7萜類(Terpenoids)7.01單萜類7.01.01海頭紅7.01.02松香藻7.01.03耳殼藻7.01.04海貍香7.02倍半萜類7.02.01勞藻酚(Laurinterol)7.02.02柳珊瑚酸(Subergorgin)7.03二萜類7.03.01褐藻二萜(Dolabellane-3)7.03.02綠柱蟲內(nèi)酯二萜7.03.03西松烷型二萜7.04二倍半萜類7.04.01

Scalarin7.05三萜類7.05.01角鯊烯(Squalene)7.05.02海漆[土沉香]7.05.03星芒海綿三萜色素(Stelletin)7.06三環(huán)三萜類7.06.01龍涎香醇(Ambrein)8類胡蘿卜素(Carotenoids)8.01β-胡蘿卜素(β-Carotene)8.02蝦青素(Astaxanthin)第七頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)海洋藥物資源一覽（三）9甾類(Steroids)9.01膽甾烷醇(Cholestanol)9.02紫梢花9.03巖藻甾醇(Fucosterol)9.04羥基巖藻甾醇(hydroxyfucosterol)9.05四羥基甾醇[24-亞甲基-5α-膽甾醇-3β，5α，6β，19-四醇]9.06柳珊瑚甾醇(Gorgosterol)9.07海龍魚類9.08鯉魚膽9.09鮟鱇魚膽9.10蟾酥9.11海蛇膽9.12甾體激素(Steroidhormone)10非肽含氮類化合物10.01酰胺類10.01.01頭孢菌素類(Cephalosporins)10.01.02皮群?？舅?Palytoxin,PTX)10.01.03精脒(Spermidine)10.01.04鲼魚鰓10.01.05箱鲀毒素(Pahutoxin)10.01.06粘盲鰻素(Eptatretin)10.01.07神經(jīng)酰胺(Ceramide)10.02胍類10.02.01河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)10.02.02石房蛤毒素(Saxitoxin,STX)10.03吡喃類10.03.01草苔蟲素(Bryostatins)10.03.02軟海綿素(Halichondrins)10.04吡啶類10.04.01龍蝦肌堿(homarine)10.04.02蜂海綿毒素(Halitoxin)10.05嘧啶類10.05.01阿糖胞苷(Cytarabine)10.06吡嗪類10.06.01海螢熒光素(Cypridinafuciferin)10.06.02海仙人掌(Cavemulariaobesa)10.07哌啶類10.07.01三丙酮胺(Triacetonamine,TTA)10.08吲哚類10.08.01烏魚墨10.09苯并咪唑類10.09.01骨螺素(Murexine)10.10苯并唑啉類10.10.01老鼠簕(Acanthusilicifolius)10.11嘌呤類10.11.01

6-硫代鳥嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)10.12喹啉類10.12.01喹啉酮(Quinolone)10.13異喹啉類10.13.01磯海綿酮(Renierone)10.14喋呤類10.14.01駿河毒素(Surugatoxin,SGTX)10.15咔啉類10.15.01蕈狀海鞘素(Eudistomin)10.16核酸類10.16.01魚精巢（魚白）10.17其它10.17.01沙蠶毒素(Nereistoxin)11幾種主要元素11.01藥用碘制劑11.02藥用放射性核素11.03藥用鈣制劑11.04金屬蛋白螯合物11.05金屬硫蛋白(Metallothionein,MT)第八頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日海洋藥物研究的9個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域是：1、海洋抗癌藥物研究

海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物將來(lái)自海洋?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性。美國(guó)每年有1500個(gè)海洋產(chǎn)物被分離出來(lái)，1%具有抗癌活性。目前至少已有10個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。擴(kuò)大海洋生物的活性篩選，繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物，直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)新的高效低毒的抗癌成分，將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)。2、海洋心腦血管藥物研究

目前已研究出多種藥物可有效預(yù)防和治療心腦血管疾病，如高度不飽和脂肪酸，具有抑制血栓形成和擴(kuò)張血管的作用，現(xiàn)已有多種制劑用于臨床。50多種海洋生物毒素，不僅有強(qiáng)心作用，而且有很強(qiáng)的降壓作用，河豚毒素的抗心率失常作用目前研究較多。此外，還有藻酸酯鈉類、螺旋藻類，后者對(duì)于高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化有良好的預(yù)防和輔助治療作用。3、海洋抗菌、抗病毒藥物研究與海洋動(dòng)植物共生的微生物是一種豐富的抗菌資源，日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)約27%的海洋微生物具有抗菌活性。第九頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日4、海洋消化系統(tǒng)藥物研究如多棘海盤車中分離的海星皂甙及羅氏海盤車中提取的總皂甙均能治療胃潰瘍，后者對(duì)胃潰瘍的愈合作用強(qiáng)于甲氰咪胍，殼聚糖的羧甲基衍生物，商品名為“胃可安”膠囊，治療胃潰瘍療效確切，治愈率高，已進(jìn)入臨床研究。大連中藥廠配合中藥制成“海洋胃藥”應(yīng)用于臨床已取得較好效果。5、海洋消炎鎮(zhèn)痛藥物研究

從海洋天然產(chǎn)物中分離的最引人注目的活性成分是manoalide，它是磷酸酯酶A2抑制劑，在上世紀(jì)80年代中期它已被作為一個(gè)典型的抗炎劑在臨床試用。6、海洋泌尿系統(tǒng)藥物研究

褐藻多糖硫酸酯是一種水溶性多糖聚，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循環(huán)、解毒、抑制白細(xì)胞及抗腫瘤等作用，臨床用于治療心臟、腎血管病，特別對(duì)改善腎功能，提高腎贓對(duì)肌酐的清除率尤為明顯，在國(guó)內(nèi)外首先用于治療慢性腎衰，挽救尿毒癥患者有明顯療效，且無(wú)毒副作用?，F(xiàn)已按國(guó)家二類新藥獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究，商品名為“腎?？怠?。

7、海洋免役調(diào)節(jié)作用藥物研究

海洋天然產(chǎn)物是免疫調(diào)節(jié)劑的重要來(lái)源。具有免疫調(diào)節(jié)活性的角叉藻聚糖，是來(lái)自大型海藻的硫酸化多糖的一大類成分，被廣泛用于腎移植的免疫抑制劑和細(xì)胞應(yīng)答的修飾劑。第十頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日8、其他海洋藥物研究

其他如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗過(guò)敏藥物等研究亦取得較大成果。海洋是新種屬微生物的生存繁衍地，從眾多的新種屬微生物中，可以培養(yǎng)出一系列高效的抗菌藥物，如來(lái)源于多種鏈霉菌的Teleocidin即為一種強(qiáng)抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究進(jìn)展最為迅速的領(lǐng)域，多數(shù)海洋毒素具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。由于許多高毒性的毒素是以針對(duì)生物神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的高特異性作用為基礎(chǔ)，因此，這些毒素及其作用機(jī)制是發(fā)現(xiàn)新神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)藥物的重要導(dǎo)向化合物和線索，也可作為尋找新農(nóng)藥的基礎(chǔ)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的海洋毒素其化學(xué)結(jié)構(gòu)大致可分為：聚醚類化合物、含氮化合物、溶血糖脂類、記憶喪失性氨基酸貝毒、酯溶性酚類和含磷化合設(shè)物。9、海洋功能食品的研究開發(fā)

功能食品被譽(yù)為“21世紀(jì)食品”，代表了當(dāng)代食品發(fā)展的新潮流。功能食品的生理調(diào)節(jié)功能是因?yàn)樗懈鞣N各樣的生理活性物質(zhì)，這種生物活性物質(zhì)是陸生生物不可比較的。如何利用海洋生物中的活性成分進(jìn)行深加工，制成風(fēng)味獨(dú)特和保健功效顯著的海洋功能食品，是當(dāng)前的一個(gè)重要開發(fā)研究領(lǐng)域。其中包括?；撬帷Ⅳ~油不飽和脂肪酸和磷脂、甲殼素和殼聚糖、活性多糖、維生素、膳食纖維、礦物元素等海洋功能食品發(fā)展趨勢(shì)是針對(duì)常見病、多發(fā)病和疑難病的不同人群，運(yùn)用多學(xué)科的現(xiàn)代高新技術(shù)方法，盡可能保留海洋生物的天然特點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)成分，研究開發(fā)高技術(shù)含量、高功能、高效益的海洋功能食品新品種。第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日海洋藥物發(fā)展現(xiàn)狀到目前為止，科學(xué)家已從20多萬(wàn)種海洋生物中篩選出具有藥理活性的海洋生物數(shù)千種以上，同時(shí)還從海洋礦產(chǎn)和黑泥中發(fā)現(xiàn)和提煉出多種藥物。日、美、英等國(guó)迄今已在海洋生物中發(fā)現(xiàn)并提取出3000多種具有醫(yī)用價(jià)值的生物活性物質(zhì)，在獲取抗菌、抗病毒、抗癌和抗心血管藥物方面已取得了明顯的成效。第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)海洋藥物1985年發(fā)明并投產(chǎn)我國(guó)首例現(xiàn)代海洋新藥――藻酸雙酯鈉我國(guó)目前獲國(guó)家批準(zhǔn)上市的海洋藥物有：藻酸雙酯鈉、甘糖酯、河豚毒素、角鯊烯、多烯康、煙酸甘露醇等。新型抗艾滋病海洋藥物“911”的研究開發(fā)，已獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，成為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的抗艾滋病海洋藥物。抗腫瘤新藥“K-001”也已進(jìn)入臨床前研究，并建立了專門的原料養(yǎng)殖基地?？箘?dòng)脈粥樣硬化新藥甲殼質(zhì)衍生物“916”也申報(bào)了臨床研究?？购Ｑ髩A性蛋白酶和溶菌酶的研究，已獲得產(chǎn)酶菌最佳培養(yǎng)條件、液體濃縮酶的制備工藝和最佳穩(wěn)定劑配方，并構(gòu)建了基因庫(kù)等等。抗老年癡呆癥海洋新藥“917”目前已進(jìn)入Ⅰ期臨床研究。近20年來(lái)，我國(guó)海洋藥物研究一個(gè)突出的特點(diǎn)是致力于新藥和新產(chǎn)品的開發(fā)。第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日《中華海洋本草》問(wèn)世《中華海洋本草》全書由《中華海洋本草》主篇與《海洋藥源微生物》、《海洋天然產(chǎn)物》兩個(gè)副篇構(gòu)成，共9卷，引用歷代典籍500余部，現(xiàn)代期刊文獻(xiàn)5萬(wàn)余條，合計(jì)約1400萬(wàn)字。其中，主篇收錄海洋藥物613味，涉及藥用生物以及具有潛在藥用開發(fā)價(jià)值的物種1479種，另有礦物15種。附有1500幅彩色圖片、700余幅黑白圖片和21幅具有代表性的重要藥材的指紋圖譜，詳細(xì)記載了物種的化學(xué)成分和藥理毒理作用，是迄今為止我國(guó)收錄信息量最大的海洋藥物專著。第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日研究發(fā)展面臨的問(wèn)題海洋生物活性成分的研究海洋生物資源開發(fā)構(gòu)建新的生物篩選技術(shù)開展海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)研究形成完整的產(chǎn)業(yè)鏈第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日海洋生物活性成分的研究海洋天然活性成分的研究是海洋藥物開發(fā)的基礎(chǔ)和源泉。海洋生物種類繁多，存在著許多特殊的次生代謝產(chǎn)物。然而，目前對(duì)海洋生物中活性成分的發(fā)現(xiàn)還僅僅處在開始階段，經(jīng)過(guò)較系統(tǒng)的化學(xué)成分研究的海洋生物還不到總數(shù)的1%，還有大量海洋生物有待于進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究和活性篩選。研究重點(diǎn)主要集中在無(wú)脊椎動(dòng)物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)而且含量極低，建立快速、微量的提取分離和結(jié)構(gòu)測(cè)定方法以及應(yīng)用多靶點(diǎn)的生物篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)新的生物活性成分