質(zhì)量管理體系提升關(guān)鍵要素偏差管理

質(zhì)量管理體系提升關(guān)鍵要素--偏差管理266/89簡(jiǎn)述在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。定期進(jìn)行偏差趨勢(shì)分析，推動(dòng)產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。267/89目錄偏差管理的實(shí)施偏差管理的常見(jiàn)問(wèn)題偏差管理的案例分析1

1

2

3268/89第一部分偏差管理的實(shí)施269/89偏差的定義偏差：是指對(duì)批準(zhǔn)的程序、指令或規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的偏離。就是沒(méi)按規(guī)定做或結(jié)果不合格，總之是錯(cuò)了?。?！270/89偏差的定義偏差：是指非計(jì)劃的、不符合已建立的SOP、主批記錄、法律法規(guī)文件、驗(yàn)證體系和測(cè)試方法、規(guī)格或其他標(biāo)準(zhǔn)的事件，該事件可能會(huì)影響生產(chǎn)物料的純度、強(qiáng)度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會(huì)影響用于生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的、已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。271/89偏差管理的定義偏差管理：生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)或懷疑存在可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差時(shí)的處理程序。

有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過(guò)程和藥品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上的。沒(méi)有預(yù)先定義的規(guī)則，就不會(huì)有偏差。在企業(yè)的程序（指導(dǎo)文件）和標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，即使制藥企業(yè)已經(jīng)建立了一個(gè)很完善的偏差程序，也不能認(rèn)為該偏差系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。272/89偏差管理的目的1、發(fā)生偏差

時(shí)應(yīng)如何報(bào)

告、調(diào)查并

處理

3、避免偏

差的再次發(fā)

生

2、減少因偏

差造成產(chǎn)品

質(zhì)量問(wèn)題偏差

最終是確保產(chǎn)品的質(zhì)量

和GMP符合性

273/89偏差管理的范圍包裝貼簽物料管理設(shè)施設(shè)備實(shí)驗(yàn)室

控制

質(zhì)量

部門(mén)

FDA六大系統(tǒng)都

能找到偏差的例子

生產(chǎn)

操作偏差管理應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的全過(guò)程274/891、文件的使用（1）所要求文件錯(cuò)誤版本的使用（2）未批準(zhǔn)文件的使用（3）文件的缺失2、SOP/標(biāo)準(zhǔn)/方法（1）未按照規(guī)定文件的步驟/程序執(zhí)行（2）需修訂或刪除規(guī)格/方法/步驟（如包含藥典方法的舊版本）偏差管理的范圍

生產(chǎn)偏差事件分類舉例（4）已批準(zhǔn)的文件含有錯(cuò)誤（5）使用錯(cuò)誤的文件

275/893、生產(chǎn)記記錄/包裝裝記錄（1）未按按照批記錄錄或包裝記記錄的規(guī)定定執(zhí)行（2）未按按照規(guī)定的的步驟次序序執(zhí)行偏差管理的的范圍生產(chǎn)偏差事事件分類舉舉例4、生產(chǎn)性性物料的接接收（1）貨物物損壞（2）錯(cuò)誤誤或缺少相相關(guān)項(xiàng)目（（包括供應(yīng)應(yīng)商和企業(yè)內(nèi)內(nèi)部）（3）缺少少或錯(cuò)誤標(biāo)標(biāo)簽（4）缺少少要求的封封口或溫度度監(jiān)控裝置置（5）未批批準(zhǔn)的供應(yīng)應(yīng)商（6）缺少少要求的文文件資料276/895、接受物物料的取樣樣（1）運(yùn)輸輸包裝有問(wèn)問(wèn)題或有缺缺陷（2）貨物物或容器損損壞（3）錯(cuò)誤誤或缺少有有關(guān)項(xiàng)目或或標(biāo)示（包包括供應(yīng)商和和企業(yè)內(nèi)部部）（4）缺少少必須文件件（5）取樣樣過(guò)程中發(fā)發(fā)現(xiàn)異物偏差管理的的范圍生產(chǎn)偏差事事件分類舉舉例6、物料及及狀態(tài)控制制（1）使用用或準(zhǔn)備使使用的物料料未批準(zhǔn)，，錯(cuò)誤或已過(guò)過(guò)期（2）物料料標(biāo)示及狀狀態(tài)不清楚楚（3）物料料狀態(tài)的改改變由非受受權(quán)人或未未批準(zhǔn)的程序序進(jìn)行（4）使用用前發(fā)現(xiàn)已已釋放原輔輔料/半成成品有問(wèn)題（5）水測(cè)測(cè)試超出規(guī)規(guī)格結(jié)果277/897、過(guò)程控控制參數(shù)（1）未控控制或未監(jiān)監(jiān)控規(guī)定的的控制參數(shù)數(shù)（如混合時(shí)時(shí)間，溫度度，壓力，，噴霧率））（2）未執(zhí)執(zhí)行設(shè)備/儀器測(cè)試試參數(shù)偏差管理的的范圍生產(chǎn)偏差事事件分類舉舉例8、除接受受物料外的的取樣（1）取樣樣頻率低于于規(guī)定要求求（2）樣品品的取樣數(shù)數(shù)量未達(dá)到到規(guī)定要求求（3）樣品品鑒別有問(wèn)問(wèn)題（樣品品測(cè)試前可可能混樣、貼貼錯(cuò)標(biāo)簽））（4）容器器/瓶蓋樣樣品有問(wèn)題題（5）不正正確的取樣樣方法278/89人員職責(zé)所有職員1、接受調(diào)查程序培訓(xùn)課程；2、識(shí)別偏差，如實(shí)記錄偏差；3、在規(guī)定時(shí)間內(nèi)發(fā)現(xiàn)報(bào)告偏差并與直接主管和/或技術(shù)人員或質(zhì)量部人員、質(zhì)量受權(quán)人聯(lián)系；4、立即采取措施部門(mén)主管和/或技術(shù)人員1、（必要時(shí)）負(fù)責(zé)偏差的及時(shí)（緊急）處置；2、負(fù)責(zé)立即報(bào)告質(zhì)量管理部門(mén)和（必要時(shí)）更高層的管理人員跨職能/跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)(調(diào)查小組）1、調(diào)查小組由來(lái)自技術(shù)支持部門(mén)、質(zhì)量部、生產(chǎn)及工程部等的專家組成（其成員應(yīng)具備本職能/學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識(shí)）；2、負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因，收集整理適用于調(diào)查的支持文件；3、進(jìn)行根本原因分析，評(píng)估偏差的影響，對(duì)有問(wèn)題的批次、設(shè)備、儀器或工藝進(jìn)行影響性分析和建議處理方式；4、負(fù)責(zé)提出糾正以及糾正預(yù)防措施；5、負(fù)責(zé)執(zhí)行批準(zhǔn)的糾正以及糾正預(yù)防措施偏差管理的的職責(zé)279/89人員職責(zé)質(zhì)量管理部門(mén)1、負(fù)責(zé)對(duì)偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理（其人員應(yīng)具備足夠的知識(shí)和權(quán)威）；2負(fù)責(zé)偏差的分類，確保所有偏差分類的正確性；3、在調(diào)查過(guò)程中與調(diào)查組長(zhǎng)協(xié)作；4、對(duì)超過(guò)規(guī)定日期的調(diào)查，報(bào)告對(duì)調(diào)查的范圍和對(duì)產(chǎn)品影響的再評(píng)估；5、批準(zhǔn)采取的立即措施，包括是否停止或繼續(xù)生產(chǎn)，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求；6、負(fù)責(zé)審核、批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受影響的生產(chǎn)物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書(shū)面解釋；7、審閱、評(píng)估調(diào)查延期完成的合理性；8、決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、設(shè)備的處置；9、負(fù)責(zé)跟蹤急癥和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行，并結(jié)束偏差和/或啟動(dòng)CAPA程序；10、負(fù)責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄；11負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)趨勢(shì)分析報(bào)告管理層1、確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作；2、為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)；3、質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差偏差管理的的職責(zé)、、280/89說(shuō)明流程1、偏差發(fā)生時(shí)能及時(shí)對(duì)偏差進(jìn)行識(shí)別（所有人員）1、偏差發(fā)生是1、偏差識(shí)別2、偏差記錄和報(bào)告主管3、緊急措施？是否3、執(zhí)行緊急措施4、偏差報(bào)告質(zhì)量管理部門(mén)5、偏差分類？接下頁(yè)2、在偏差報(bào)告上詳細(xì)描述偏差內(nèi)容（所有人員）3、根據(jù)偏差情況采取應(yīng)急處理措施，以減少偏差造成的影響，并詳細(xì)記錄過(guò)程（部門(mén)主管/經(jīng)理/員工）4、偏差上報(bào)質(zhì)量部門(mén)（部門(mén)主管/經(jīng)理）5、根據(jù)偏差情況判斷分類（質(zhì)量管理部門(mén)）偏差差的的處處理理程程序序281/89說(shuō)明流程接上頁(yè)6、次要偏差進(jìn)行記錄和解釋后，進(jìn)行歸檔次要偏差主要/嚴(yán)重偏差7、根本原因調(diào)查偏差影響評(píng)估（包括產(chǎn)品8、6、評(píng)估和質(zhì)量體系評(píng)估）記錄和解釋9、建立糾正預(yù)防措施10批準(zhǔn)糾正和CAPA、11完成糾正行動(dòng)11、32、偏差記錄歸檔、批準(zhǔn)偏差報(bào)告偏差處理結(jié)束糾正預(yù)防措施（CAPA）系統(tǒng)7、對(duì)偏差的根本原因進(jìn)行進(jìn)行調(diào)查（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）8、對(duì)偏差的影響進(jìn)行評(píng)估）（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）9、制定糾正預(yù)防措施（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）10、對(duì)制定的糾正預(yù)防措施進(jìn)行批準(zhǔn)（質(zhì)量管理部門(mén)）11、執(zhí)行糾正預(yù)防措施（跨職能偏差處理團(tuán)隊(duì)）12、偏差的最終批準(zhǔn)（質(zhì)量管理部門(mén)）13、偏差記錄歸檔（質(zhì)量管理部門(mén)）偏差差的的處處理理程程序序282/89偏差差的的處處理理程程序序第一一階階段段?對(duì)偏偏差差事事件件的的報(bào)報(bào)告告第四四階階段段第五五階階段段第六六階階段段第七七階階段段第三三階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告批批準(zhǔn)準(zhǔn)第二二階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告評(píng)評(píng)估估?主要要生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差或或嚴(yán)嚴(yán)重重生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差調(diào)調(diào)查查?根本本原原因因分分析析及及糾糾正正預(yù)預(yù)防防措措施施的的制制定定?調(diào)查查報(bào)報(bào)告告的的審審閱閱和和批批準(zhǔn)準(zhǔn)?最終終處處理理283/89偏差差的的處處理理程程序序第一一階階段段?對(duì)偏偏差差事事件件的的報(bào)報(bào)告告第四四階階段段第五五階階段段第六六階階段段第七七階階段段第三三階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告批批準(zhǔn)準(zhǔn)第二二階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告評(píng)評(píng)估估?主要要生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差或或嚴(yán)嚴(yán)重重生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差調(diào)調(diào)查查?根本本原原因因分分析析及及糾糾正正預(yù)預(yù)防防措措施施的的制制定定?調(diào)查查報(bào)報(bào)告告的的審審閱閱和和批批準(zhǔn)準(zhǔn)?最終終處處理理284/89偏差差的的處處理理程程序序事件件觀觀察察者者發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)了了任任何何可可能能引引發(fā)發(fā)偏偏差差的的事事件件后后，，應(yīng)應(yīng)填填寫(xiě)寫(xiě)偏偏差事事件件報(bào)報(bào)告告或或立立即即向向主主管管報(bào)報(bào)告告，，由由主主管管或或相相關(guān)關(guān)人人員員隨隨后后填填寫(xiě)生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告。。從偏偏差差發(fā)發(fā)生生到到偏偏差差上上報(bào)報(bào)，，這這個(gè)個(gè)過(guò)過(guò)程程中中應(yīng)應(yīng)該該做做什什么么？？偏偏差差報(bào)報(bào)告時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)注注意意什什么么？？285/89偏差差的的處處理理程程序序一、、應(yīng)應(yīng)該該做做什什么么呢呢？？1、、進(jìn)進(jìn)行行范范圍圍影影響響評(píng)評(píng)估估（（如如涉涉及及的的范范圍圍、、持持續(xù)續(xù)時(shí)時(shí)間間、、嚴(yán)嚴(yán)重重性性））2、、立立即即采采取取以以下下措措施施（（但但不不僅僅限限于于此此）），，以以減減少少事事件件對(duì)對(duì)生生產(chǎn)產(chǎn)物料料/設(shè)設(shè)備備/區(qū)區(qū)域域/工工藝藝/程程序序等等的的負(fù)負(fù)面面影影響響：：(1)停止止生生產(chǎn)產(chǎn)：：GMP相相關(guān)關(guān)活活動(dòng)動(dòng)的的恢恢復(fù)復(fù)和和繼繼續(xù)續(xù)需需質(zhì)質(zhì)量量部部的的批批準(zhǔn)準(zhǔn)。。(2)調(diào)查查結(jié)結(jié)束束前前，，問(wèn)問(wèn)題題原原輔輔料料、、包包材材、、中中間間體體或或成成品品應(yīng)應(yīng)清清楚楚地地貼貼上上待驗(yàn)驗(yàn)標(biāo)標(biāo)簽簽或或通通過(guò)過(guò)在在軟軟件件系系統(tǒng)統(tǒng)中中控控制制其其待待檢檢狀狀態(tài)態(tài)。。(3)任何懷疑有問(wèn)問(wèn)題的設(shè)備、、儀器、系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)安放在一一個(gè)安全的條條件下，調(diào)調(diào)查結(jié)結(jié)束后后方可可使用用，如如必要要需貼貼上明明顯的的標(biāo)簽簽。(4)通知相相關(guān)部部門(mén)人人員。。286/89偏差的的處理理程序序二、偏偏差報(bào)報(bào)告時(shí)時(shí)應(yīng)注注意什什么呢呢？1、生生產(chǎn)偏偏差事事件應(yīng)應(yīng)記錄錄以下下項(xiàng)目目，（（包括括但不不限于于）(1)產(chǎn)品名名稱、、批號(hào)號(hào)(2)發(fā)現(xiàn)日日期/報(bào)告告日期期(3)事件發(fā)發(fā)生日日期（（如知知道））(4)其他相相關(guān)調(diào)調(diào)查（（如存存在））(5)事件描描述，，包括括如何何發(fā)現(xiàn)現(xiàn)、在在何處處發(fā)現(xiàn)現(xiàn)(6)事件件發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)者者和和/或或報(bào)報(bào)告告者者(7)所有有受受影影響響的的生生產(chǎn)產(chǎn)物物料料/設(shè)設(shè)備備/區(qū)區(qū)域域/方方法法/程程序序(8)知道道的的其其他他相相關(guān)關(guān)記記錄錄(9)事件件的的分分類類(10)立立即即采采取取的的措措施施287/89偏差差執(zhí)執(zhí)行行流流程程第一一階階段段?對(duì)偏偏差差事事件件的的報(bào)報(bào)告告第四四階階段段第五五階階段段第六六階階段段第七七階階段段第三三階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告批批準(zhǔn)準(zhǔn)第二二階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告評(píng)評(píng)估估?主要要生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差或或嚴(yán)嚴(yán)重重生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差調(diào)調(diào)查查?根本本原原因因分分析析及及糾糾正正預(yù)預(yù)防防措措施施的的制制定定?調(diào)查查報(bào)報(bào)告告的的審審閱閱和和批批準(zhǔn)準(zhǔn)?最終終處處理理288/89偏差差的的處處理理程程序序一、、如如何何評(píng)評(píng)估估？？1、、發(fā)發(fā)起起部部門(mén)門(mén)經(jīng)經(jīng)理理、、主主管管或或其其代代理理負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)人人對(duì)對(duì)事事件件報(bào)告告進(jìn)進(jìn)行行評(píng)評(píng)估估，，確確保保有有關(guān)關(guān)事事件件的的詳詳細(xì)細(xì)內(nèi)內(nèi)容容包包含含其中，如如評(píng)估時(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)不不夠詳盡盡，需要要立即通通知報(bào)告人進(jìn)進(jìn)行補(bǔ)充充。2、質(zhì)量量部過(guò)程程檢查負(fù)負(fù)責(zé)人最最終評(píng)估估事件報(bào)報(bào)告，確保包括括事件的的詳細(xì)內(nèi)內(nèi)容包含含其中。。如審閱閱者發(fā)現(xiàn)不夠夠詳盡，，需要通通知報(bào)告告人進(jìn)行行補(bǔ)充。（接下頁(yè)頁(yè)）289/89偏差的處處理程序序（接上頁(yè)頁(yè)）3、質(zhì)量量部在調(diào)調(diào)查相關(guān)關(guān)部門(mén)人人員的協(xié)協(xié)助下，，評(píng)估一、如何何評(píng)估？？是否有受受事件影影響的批批次、系系統(tǒng)或區(qū)區(qū)域沒(méi)有有在事件報(bào)告中中報(bào)告，，如果有有，應(yīng)將將它們處處于待驗(yàn)驗(yàn)狀態(tài)。。4、質(zhì)量量部同樣樣需評(píng)估估之前是是否發(fā)生生過(guò)類似似事件。。如發(fā)生過(guò)過(guò)，過(guò)去去事件的的事件報(bào)報(bào)告號(hào)需需記錄。。如果當(dāng)前事件件是一定定時(shí)間內(nèi)內(nèi)多次發(fā)發(fā)生，即即使它符符合只報(bào)告事件件條件，，該事件件應(yīng)經(jīng)評(píng)評(píng)估以確確認(rèn)是否否需進(jìn)入調(diào)查290/89偏差執(zhí)行行流程第一階段段?對(duì)偏差事事件的報(bào)報(bào)告第四階段段第五階段段第六階段段第七階段段第三階段段?偏差事件件報(bào)告批批準(zhǔn)第二階段段?偏差事件件報(bào)告評(píng)評(píng)估?主要生產(chǎn)產(chǎn)偏差或或嚴(yán)重生生產(chǎn)偏差差調(diào)查?根本原因因分析及及糾正預(yù)預(yù)防措施施的制定定?調(diào)查報(bào)告告的審閱閱和批準(zhǔn)準(zhǔn)?最終處理理291/89偏差的處處理程序序一、偏差差報(bào)告的的批準(zhǔn)？？1、質(zhì)量量部負(fù)責(zé)責(zé)人是事事件報(bào)告告的批準(zhǔn)準(zhǔn)人，利利用質(zhì)量量分析工工具審核和評(píng)估估事件報(bào)報(bào)告，以以確認(rèn)以以下事實(shí)實(shí)：(1)問(wèn)題得到到了充分分和適當(dāng)當(dāng)?shù)脑u(píng)估估(2)結(jié)論合乎乎邏輯并并有調(diào)查查資料支支持(3)建議的行行動(dòng)得到到落實(shí)(4)確定了根根本原因因2、質(zhì)量量部根據(jù)據(jù)以下原原則將事事件報(bào)告告分類，，并在規(guī)規(guī)定的工工作日內(nèi)完成事事件報(bào)告告的評(píng)估估和批準(zhǔn)準(zhǔn)。對(duì)分分類基本本原理、、所有支支持資料或信息息，應(yīng)清清楚描述述。292/89偏差的處處理程序序二、偏差差報(bào)告的的分類依依據(jù)？1、任何何偏差都都應(yīng)評(píng)估估其對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的潛在在影響。。根據(jù)品品種、工藝特點(diǎn)點(diǎn)和質(zhì)量量體系情情況建立立適當(dāng)?shù)牡钠罘址诸悩?biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)1.偏差的性性質(zhì)2.偏差的范范圍大小小3.對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量潛在在影響程程度4.是否影響響患者健健康5.是否影響響注冊(cè)文文件293/89偏差的處處理程序序三、偏差差報(bào)告的的分類方方式？1、偏差差的分類類可以采采取不同同的分類類方式，，例如：：(1)重大偏差差，次要要偏差(2)關(guān)鍵偏差差，中等等偏差，，微小偏偏差(3)關(guān)鍵偏差差，重要要偏差，，微小偏偏差(4)Ⅰ類偏差差，Ⅱ類類偏差，，Ⅲ類偏偏差294/89偏差執(zhí)行流流程第一階段?對(duì)偏差事件件的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段第三階段?偏差事件報(bào)報(bào)告批準(zhǔn)第二階段?偏差事件報(bào)報(bào)告評(píng)估?主要生產(chǎn)偏偏差或嚴(yán)重重生產(chǎn)偏差差調(diào)查?根本原因分分析及糾正正預(yù)防措施施的制定?調(diào)查報(bào)告的的審閱和批批準(zhǔn)?最終處理295/89偏差的處理理程序一、如何調(diào)調(diào)查？1、調(diào)查組組長(zhǎng)應(yīng)擁有有足夠的知知識(shí)實(shí)施調(diào)調(diào)查、確定定參與調(diào)查相相關(guān)專家的的需求；調(diào)調(diào)查組長(zhǎng)根根據(jù)實(shí)際情情況決定由技技術(shù)部、工工程部、生生產(chǎn)部門(mén)等等專家組成成的調(diào)查小組組人員。質(zhì)質(zhì)量部、技技術(shù)支持部部門(mén)和涉及及部門(mén)人員一一般是調(diào)查查組的成員員。296/89偏差的的處理理程序序2、調(diào)調(diào)查過(guò)過(guò)程(1)確定事事件的的背景景：調(diào)調(diào)查應(yīng)應(yīng)該包包括技技術(shù)和和/或或過(guò)程程的信信息，，以便清清楚闡闡明和和容易易理解解所有有后續(xù)續(xù)的調(diào)調(diào)查部部分，，該部部分必須須包括括以下下內(nèi)容容：①描述調(diào)調(diào)查事事件相相關(guān)的的正常常操作作②描述在在調(diào)查查事件件中怎怎樣的的作業(yè)業(yè)、與與正常常作業(yè)業(yè)有無(wú)無(wú)區(qū)別別③提供相相關(guān)支支持性性文件件（如如設(shè)備備、設(shè)設(shè)施程程序的的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)）接下頁(yè)頁(yè)一、如如何調(diào)調(diào)查？？297/89偏差的的處理理程序序2、調(diào)調(diào)查過(guò)過(guò)程接上頁(yè)頁(yè)(2)通過(guò)過(guò)確定定涉及及的所所有生生產(chǎn)物物料/設(shè)備備/區(qū)區(qū)域/工藝藝等，，決定受受影響響的范范圍。。評(píng)估估包括括相同同產(chǎn)品品其他他批次次、其其他可能受受影響響的產(chǎn)產(chǎn)品、、一些些類似似發(fā)生生情況況的分分析。。(3)排排除除或或涉涉及及生生產(chǎn)產(chǎn)物物料料/設(shè)設(shè)備備/程程序序等等方方面面的的原原因因。。一、、如如何何調(diào)調(diào)查查？？298/89偏差差執(zhí)執(zhí)行行流流程程第一一階階段段?對(duì)偏偏差差事事件件的的報(bào)報(bào)告告第四四階階段段第五五階階段段第六六階階段段第七七階階段段第三三階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告批批準(zhǔn)準(zhǔn)第二二階階段段?偏差差事事件件報(bào)報(bào)告告評(píng)評(píng)估估?主要要生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差或或嚴(yán)嚴(yán)重重生生產(chǎn)產(chǎn)偏偏差差調(diào)調(diào)查查?根本本原原因因分分析析及及糾糾正正預(yù)預(yù)防防措措施施的的制制定定?調(diào)查查報(bào)報(bào)告告的的審審閱閱和和批批準(zhǔn)準(zhǔn)?最終終處處理理299/89偏差差的的處處理理程程序序一、、偏偏差差原原因因的的調(diào)調(diào)查查？？1、、數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)資資料料的的收收集集2、、數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)資資料料的的分分析析3、、分分析析事事實(shí)實(shí)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)、、記記錄錄和和相相關(guān)關(guān)的的文文件件，，資資料料可可能能包包括括：：批批記記錄、、設(shè)設(shè)備備記記錄錄、、培培訓(xùn)訓(xùn)記記錄錄、、變變更更控控制制、、調(diào)調(diào)查查報(bào)報(bào)告告（（歷歷史史的的、、第第三方方的的、、客客戶戶投投訴訴的的））、、校校驗(yàn)驗(yàn)和和維維護(hù)護(hù)保保養(yǎng)養(yǎng)的的記記錄錄和和日日志志、、技技術(shù)術(shù)或驗(yàn)驗(yàn)證證報(bào)報(bào)告告、、環(huán)環(huán)境境記記錄錄、、產(chǎn)產(chǎn)品品投投訴訴歷歷史史、、以以前前鑒鑒定定的的糾糾正正預(yù)預(yù)防防性措措施施、、拒拒絕絕批批次次、、通通過(guò)過(guò)面面談?wù)労秃陀^觀測(cè)測(cè)過(guò)過(guò)程程收收集集的的資資料料。。接下頁(yè)300/89偏差的處處理程序序接上頁(yè)4、根本本原因確確定：(1)記錄最有有可能的的根本原原因(2)附上確定定和排除除這些原原因相應(yīng)應(yīng)的支持持文件和和收集的的資料(3)挑戰(zhàn)最有有可能的的根本原原因以確確保所有有相關(guān)的的數(shù)據(jù)資資料支持持結(jié)論(4)如果原因因不確定定，需要要記錄所所有可能能的原因因并進(jìn)行行趨勢(shì)分分析接下頁(yè)一、偏差差原因的的調(diào)查？？301/89偏差的處處理程序序偏差調(diào)查查分析方方法一：：魚(yú)刺圖圖人員是否經(jīng)過(guò)過(guò)培訓(xùn)是否出現(xiàn)現(xiàn)過(guò)類似現(xiàn)象象工藝是否穩(wěn)定定生產(chǎn)環(huán)境境是否經(jīng)過(guò)過(guò)定期檢測(cè)測(cè)環(huán)境是否有足足夠的經(jīng)經(jīng)驗(yàn)是否合格格供應(yīng)商是否有合合格檢驗(yàn)報(bào)告告原料投產(chǎn)前前是否否經(jīng)過(guò)確確認(rèn)是否嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)是是否齊齊全是否校校驗(yàn)合格格設(shè)備是否出出現(xiàn)異常常計(jì)算是是否正確確是否雙雙人復(fù)復(fù)核批生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄溫濕度度、壓壓差是否符符合規(guī)規(guī)定是否穩(wěn)穩(wěn)定是否記記錄偏偏差接下頁(yè)頁(yè)302/89偏差的的處理理程序序例如：：發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問(wèn)問(wèn)題：：車間間地面面發(fā)現(xiàn)現(xiàn)油污污五個(gè)為為什么么：＆為什么么地面面有油油污？？因?yàn)槠淦渖戏椒揭还芄艿肋B連接處處的墊墊圈滲滲漏。。＆為什么么墊圈圈滲漏漏？最近購(gòu)購(gòu)買(mǎi)的的一批批質(zhì)量量不好好。＆為什么么購(gòu)買(mǎi)買(mǎi)質(zhì)量量不好好的墊墊圈？？因?yàn)樵撛摴?yīng)應(yīng)商的的報(bào)價(jià)價(jià)最低低。＆為什么么采購(gòu)購(gòu)部采采購(gòu)報(bào)報(bào)價(jià)最最低的的墊圈圈？因?yàn)楣疽蟊M盡可能能關(guān)注注經(jīng)費(fèi)費(fèi)的使使用。。偏差調(diào)調(diào)查分分析方方法二二：5W分分析法法303/89偏差的的處理理程序序生產(chǎn)偏差根根本原因分分類舉例1、物料（1）供應(yīng)應(yīng)商/合同同商問(wèn)題（2）規(guī)格格或測(cè)試方方法需審閱閱/修訂/刪除（3）物料料未反映出出本身原有有的特性（4）不適適當(dāng)?shù)奈锪狭蟽?chǔ)存條件件和/儲(chǔ)存存系統(tǒng)2、設(shè)備（1）維護(hù)護(hù)工作不充充足（2）故障障（3）校準(zhǔn)準(zhǔn)程序，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)或頻率率不恰當(dāng)（4）報(bào)廢廢，需替代代品（5）設(shè)備備/設(shè)施的的設(shè)計(jì)問(wèn)題題（6）供應(yīng)應(yīng)商的問(wèn)題題（7）設(shè)備備軟件問(wèn)題題304/89偏差的處理理程序生產(chǎn)偏差根根本原因分分類舉例3、工藝方方法（1）工藝藝步驟/控控制參數(shù)需需要改進(jìn)（2）規(guī)格格或/測(cè)試試方法需審審閱/修訂訂/刪除（3）標(biāo)示示材料/包包裝設(shè)計(jì)需需審閱/修修訂（4）處方方需審閱/修訂（5））直直接接接接觸觸藥藥品品的的容容器器/瓶瓶蓋蓋設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)需需審閱閱/修修訂訂4、、文文件件（1））文文件件管管理理系系統(tǒng)統(tǒng)（（審審閱閱/批批準(zhǔn)準(zhǔn)/發(fā)發(fā)布布/分配配））需需完完善善（2））要要求求使使用用的的文文件件版版本本錯(cuò)錯(cuò)誤誤（3））程程序序，，語(yǔ)語(yǔ)言言或或格格式式需需要要用用更更清清楚楚/明確確的的詞詞來(lái)來(lái)描描述述（4））程程序序或或表表格格沒(méi)沒(méi)有有清清楚楚表表達(dá)達(dá)出出所所要要求的的任任務(wù)務(wù)，，步步驟驟，，方方法法次次序序或或必必須須數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)（6）標(biāo)示材材料和次包材材料的設(shè)計(jì)需需審閱/修訂305/89偏差的處理程程序二、偏差影響響的評(píng)估？1、在識(shí)別根根本原因的基基礎(chǔ)上，才能能對(duì)偏差的影影響范圍和程程度進(jìn)行正確的評(píng)評(píng)估。偏差影影響評(píng)估通常常包括兩個(gè)方方面：(1)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的的影響，包括括但不限于對(duì)直接涉及的的產(chǎn)品的影響響對(duì)其他產(chǎn)品的的影響注：進(jìn)行偏差差影響評(píng)估時(shí)時(shí)應(yīng)包括可能能受該偏差影影響，但已被被銷售的相關(guān)關(guān)批次接下頁(yè)306/89偏差的處理程程序接上頁(yè)(2)對(duì)質(zhì)量體系的的影響，包括括但不限于對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的的影響對(duì)上市許可文文件/注冊(cè)文文件的影響對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)協(xié)議的影響接下頁(yè)二、偏差影響響的評(píng)估？307/89偏差的處理程程序接上頁(yè)2、許多情況況下可能需要要進(jìn)行額外的的文獻(xiàn)查詢或或?qū)嶒?yàn)研究以以評(píng)估偏差的影響響，例如需要要研究擴(kuò)大工工藝參數(shù)范圍圍對(duì)成品質(zhì)量量的影響。對(duì)重重大偏差的評(píng)評(píng)估還應(yīng)考慮慮是否需要對(duì)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額額外的檢驗(yàn)以及及對(duì)產(chǎn)品有效效期的影響，，必要時(shí)，應(yīng)應(yīng)對(duì)涉及重大大偏差的產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行穩(wěn)定性考考察。二、偏差影響響的評(píng)估？308/89偏差的處理程程序三、糾正預(yù)防防措施的制定定？1、原因分析析結(jié)束后，對(duì)對(duì)照根本原因因調(diào)查結(jié)果，，調(diào)查組長(zhǎng)與與成員一起共同確確定糾正預(yù)防防措施。常見(jiàn)見(jiàn)的偏差糾正正行動(dòng)包括降降級(jí)，返工，銷銷毀，重新包包裝，重新貼貼簽等。2、確定糾正正預(yù)防措施的的完成日期，，條件和負(fù)責(zé)責(zé)人。3、質(zhì)量管理理部門(mén)負(fù)責(zé)審審核批準(zhǔn)制定定的糾正預(yù)防防措施。必要要時(shí)應(yīng)對(duì)所建議的的糾正行動(dòng)進(jìn)進(jìn)行補(bǔ)充或修修訂，以充分分保證藥品的的安全性和有效效性。注：如果企業(yè)業(yè)的偏差管理理程序與CAPA程序是是分立的，則則在質(zhì)量管理理部門(mén)批準(zhǔn)偏偏差報(bào)告后，，可以結(jié)束偏差差的處理，并并啟動(dòng)相對(duì)應(yīng)應(yīng)的糾正預(yù)防防措施（CAPA）跟蹤蹤程序。309/89偏差的處理程程序四、糾正預(yù)防防措施的執(zhí)行行？1、相關(guān)部門(mén)門(mén)應(yīng)遵照已批批準(zhǔn)的方案執(zhí)執(zhí)行糾正行動(dòng)動(dòng)。在執(zhí)行過(guò)過(guò)程中，如果客觀觀原因不能完完全符合原方方案的要求（（例如完成時(shí)時(shí)限等），應(yīng)及及時(shí)與質(zhì)量管管理部進(jìn)行溝溝通，如果需需要部分修改改原方案的，應(yīng)應(yīng)重新獲得質(zhì)質(zhì)量管理部門(mén)門(mén)的批準(zhǔn)。2、質(zhì)量管理理部門(mén)應(yīng)制定定人員進(jìn)行跟跟蹤，核實(shí)所所批準(zhǔn)的糾正正行動(dòng)的完成情況況。310/89偏差執(zhí)行流程程第一階段?對(duì)偏差事件的的報(bào)告第四階段第五階段第六階段第七階段第三階段?偏差事件報(bào)報(bào)告批準(zhǔn)第二階段?偏差事件報(bào)報(bào)告評(píng)估?主要生產(chǎn)偏偏差或嚴(yán)重重生產(chǎn)偏差差調(diào)查?根本原因分分析及糾正正預(yù)防措施施的制定?調(diào)查報(bào)告的的審閱和批批準(zhǔn)?最終處理311/89偏差的處理理程序一、調(diào)查報(bào)報(bào)告的審閱閱和批準(zhǔn)？？1、相關(guān)部部門(mén)負(fù)責(zé)人人應(yīng)審閱批批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)報(bào)告。2、質(zhì)量受受權(quán)人負(fù)責(zé)責(zé)最后審閱閱批準(zhǔn)主要要偏差和重重要偏差。3、審閱和和批準(zhǔn)應(yīng)確確保調(diào)查是是有條理的的，并確認(rèn)認(rèn)調(diào)查的范圍，深深度，根本本原因和適適當(dāng)?shù)募m正正預(yù)防措施施，需考慮的方方面包括：：（見(jiàn)下頁(yè)頁(yè)）4、盡可能能記錄所有有的附件和和引用的文文件。312/89偏差的處理理程序一、調(diào)查報(bào)報(bào)告的審閱閱和批準(zhǔn)？？(1)所有的文件件已完成，，包括附件件/相關(guān)文文件（如批批記錄、測(cè)試記錄錄、檢定定結(jié)果、、溫度記記錄復(fù)印印件等））(2)符合GMP要求求(3)對(duì)適用的的根本原原因進(jìn)行行了充分分的評(píng)估估(4)最有可能能根本原原因的選選擇是依依據(jù)支持持?jǐn)?shù)據(jù)和和可靠的的科學(xué)依據(jù)(5)適宜、充充分和及及時(shí)采取取了立即即行動(dòng)和和糾正措措施(6)預(yù)防措施施實(shí)施、、跟蹤和和監(jiān)控的的有效性性(7)采取的措措施和提提出的建建議是適適當(dāng)?shù)摹?、充分的的、適時(shí)時(shí)的(8)必要的相相關(guān)人員員進(jìn)行了了審閱和和批準(zhǔn)313/89偏差執(zhí)行行流程第一階段段?對(duì)偏差事事件的報(bào)報(bào)告第四階段段第五階段段第六階段段第七階段段第三階段段?偏差事件件報(bào)告批批準(zhǔn)第二階段段?偏差事件件報(bào)告評(píng)評(píng)估?主要生產(chǎn)產(chǎn)偏差或或嚴(yán)重生生產(chǎn)偏差差調(diào)查?根本原因因分析及及糾正預(yù)預(yù)防措施施的制定定?調(diào)查報(bào)告告的審閱閱和批準(zhǔn)準(zhǔn)?最終處理理314/89偏差的處處理程序序一、最終終處理？？1、根據(jù)據(jù)調(diào)查和和糾正預(yù)預(yù)防措施施的結(jié)果果、調(diào)查查組的最最終處理建議議、各部部門(mén)審閱閱意見(jiàn)，，質(zhì)量負(fù)負(fù)責(zé)人/受權(quán)人人應(yīng)作最后批準(zhǔn)準(zhǔn)，并決決定有問(wèn)問(wèn)題的物物料、批批次、設(shè)設(shè)備、區(qū)區(qū)域或方法的的最終處處理，記記錄決定定的理由由。315/89偏差的處處理程序序二、偏差差記錄歸歸檔？1、偏差差報(bào)告完完成后，，相關(guān)記記錄和報(bào)報(bào)告及時(shí)時(shí)歸檔保保存，企業(yè)應(yīng)明明確規(guī)定定偏差調(diào)調(diào)查、處處理的文文件和記記錄保存存的職責(zé)、方式式和保存存期限。。2、質(zhì)量量管理部部門(mén)應(yīng)負(fù)負(fù)責(zé)保存存所有與與GMP和質(zhì)量量管理體體系相關(guān)的的偏差調(diào)調(diào)查、處處理的文文件和記記錄。偏偏差調(diào)查查、處理的文件件和記錄錄的保存存方式應(yīng)應(yīng)保證與與相關(guān)產(chǎn)產(chǎn)品的可可追溯性、易于于查找并并能在內(nèi)內(nèi)外部審審計(jì)中迅迅速提供供。與批批生產(chǎn)、、批包裝過(guò)過(guò)程有關(guān)關(guān)的偏差差記錄和和調(diào)查報(bào)報(bào)告應(yīng)納納入批記記錄；其他與批批生產(chǎn)、、批包裝裝過(guò)程無(wú)無(wú)直接關(guān)關(guān)系的偏偏差調(diào)查查記錄和報(bào)告，，也應(yīng)以以合理的的方式編編號(hào)保存存。316/89偏差的處處理程序序三、偏差差系統(tǒng)的的趨勢(shì)分分析？1、藥品品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)在在偏差分分類編碼碼的基礎(chǔ)礎(chǔ)上，使使用多種工具對(duì)對(duì)偏差進(jìn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)分析，，推進(jìn)偏偏差系統(tǒng)統(tǒng)的持續(xù)續(xù)改進(jìn)。。進(jìn)行偏差差趨勢(shì)分分析時(shí)，，常見(jiàn)的的提問(wèn)方方法包括括：(1)不同類型型偏差的的比例如如何？是是否存在在變化趨趨勢(shì)？(2)不同部門(mén)門(mén)偏差的比比例如何何？是否否存在變變化趨勢(shì)勢(shì)？(3)具體偏差差的關(guān)閉閉時(shí)限是是否存在在變化趨趨勢(shì)？(4)是否存在在相同或或相似偏偏差重復(fù)復(fù)發(fā)生的的趨勢(shì)？？……注：偏差差趨勢(shì)分分析結(jié)果果可表述述為不同同的方式式，供質(zhì)質(zhì)量管理理人員和和企業(yè)管管理人員員進(jìn)行決決策。317/89200820102011重大微小25101136偏差的處處理程序序三、偏差差系統(tǒng)的的趨勢(shì)分分析？158104575662004060160140120100802009年度重大微小318/891289151487181691122443643510762748596110113128401612偏差的處理程程序三、偏差系統(tǒng)統(tǒng)的趨勢(shì)分析析？20重大微小319/89偏差的處理程程序三、偏差系統(tǒng)統(tǒng)的趨勢(shì)分析析？2011年4月份偏差分分類情況匯總總?cè)?4,12%料,7,21%法,8,24%環(huán),4,12%人機(jī)料法環(huán)機(jī),10,31%320/89偏差處理的時(shí)時(shí)限偏差報(bào)告時(shí)限限01應(yīng)針對(duì)從偏差差發(fā)生部門(mén)到到質(zhì)量管理部部門(mén)的信息傳遞，明確確質(zhì)量部門(mén)的的聯(lián)系人（及及充分的備用用聯(lián)系人），并并制定一個(gè)具具體的偏差報(bào)報(bào)告時(shí)限（例例如：1天之內(nèi)內(nèi)）321/89偏差處理的時(shí)時(shí)限偏差調(diào)查和處處理時(shí)限02國(guó)際際上上通通行行的的實(shí)實(shí)踐踐是是要要求求及及時(shí)時(shí)完完成成對(duì)對(duì)偏偏差差的的調(diào)調(diào)查查和和處處理理。。美美國(guó)國(guó)FDA在在2002年針針對(duì)對(duì)ICHQ7A的的講講座座答答疑疑中中對(duì)對(duì)““及及時(shí)時(shí)的的解解釋釋是是：：我我們們?cè)谠趫?zhí)執(zhí)行行中中會(huì)會(huì)考考慮慮關(guān)關(guān)于于““及時(shí)時(shí)””的的定定義義，，即即在在發(fā)發(fā)生生后后30天天內(nèi)內(nèi)關(guān)關(guān)閉閉一一個(gè)個(gè)偏偏差差。。如如果果在在30天天內(nèi)內(nèi)不不可可能能完完成成，，那么么寫(xiě)寫(xiě)一一份份中中期期報(bào)報(bào)告告時(shí)時(shí)明明智智的的做做法法。。及及時(shí)時(shí)是是什什么么，，完完全全取取決決于于事事件件本本身身，，其其緊緊急程程度度或或?qū)?duì)患患者者健健康康影影響響的的程程度度。。如如果果是是即即將將影影響響患患者者健健康康的的情情況況，，那那么么““及及時(shí)””就就肯肯定定要要比比30天天快快。。如如果果該該偏偏差差涉涉及及一一個(gè)個(gè)復(fù)復(fù)雜雜的的糾糾正正措措施施，，那那么么就就可可能能不不止30天了了。但但是你你必須須從這這些方方面去去考慮慮。要求及及時(shí)完完成對(duì)對(duì)偏差差的調(diào)調(diào)查和和處理理，不不僅是是因?yàn)闉樾枰紤]慮事件件的緊緊急程程度和對(duì)患患者健健康的的影響響，也也因?yàn)闉樵谝灰话闱榍闆r下下，拖拖延時(shí)時(shí)間越越長(zhǎng)，，偏差差發(fā)生生的““第一現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)”就就越容容易消消失，，調(diào)查查就可可能越越困難難；從從而難難以保保證調(diào)調(diào)查所所需的的資源源始終不受受影響響。制制藥企企業(yè)應(yīng)應(yīng)在程程序中中規(guī)定定關(guān)閉閉偏差差的時(shí)時(shí)限，，建議議不超超過(guò)30天天，特特殊情況況除外外。322/89偏差處處理的的時(shí)限限記錄表表格傳傳遞時(shí)時(shí)限03記錄表表格傳傳遞時(shí)時(shí)限2類時(shí)時(shí)限具具體實(shí)實(shí)現(xiàn)的的方式式。在在偏差差調(diào)查查處理過(guò)程程中，，如果果存在在相關(guān)關(guān)記錄錄表格格在各各個(gè)部部門(mén)之之間傳傳遞的的情況況，應(yīng)規(guī)規(guī)定偏偏差記記錄/報(bào)告告移交交質(zhì)量量管理理部門(mén)門(mén)的時(shí)時(shí)限；；質(zhì)量量管理理部門(mén)應(yīng)對(duì)對(duì)偏差差調(diào)查查（包包括記記錄的的傳遞遞）進(jìn)進(jìn)行編編號(hào)登登記，，或采采用其其他有效效的方方式，，以防防止在在傳遞遞過(guò)程程中出出現(xiàn)記記錄遺遺失和失去去跟蹤蹤的情況況。323/89第二部部分偏差管管理的的常見(jiàn)見(jiàn)問(wèn)題題324/89偏差管管理的的常見(jiàn)見(jiàn)問(wèn)題題1、偏差差的定定義及及其使使用有有漏洞洞、沖沖突或或歧義義在“偏偏差””概念念之外外，非非正式式地使使用““問(wèn)題題”、、“異異常情情況””等概概念，，不納入偏偏差程程序進(jìn)進(jìn)行管管理，，統(tǒng)計(jì)計(jì)時(shí)也也不計(jì)計(jì)入““偏差差”但但實(shí)質(zhì)質(zhì)上也也是對(duì)對(duì)既定定程序序的違背或或偏離離。偏差記記錄和和處理理表格格只適適用于于處理理生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程程的偏偏差，，不適適用于于處理理其他他活動(dòng)的偏偏差（（例如如倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)、實(shí)實(shí)驗(yàn)室室、計(jì)計(jì)算機(jī)機(jī)系統(tǒng)統(tǒng)），，也沒(méi)沒(méi)有建建立起起適合合處理理其他他類型偏差差的記記錄表表格。。325/89重大偏差與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的偏差------對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響次要偏差與產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)關(guān)的偏差------對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有影響偏差管管理的的常見(jiàn)見(jiàn)問(wèn)題題2、偏差差分類類標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及其其使用用有漏漏洞、、沖突突或歧歧義一種典典型的的有漏漏洞的的偏差差分類類標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，如如下表表：在許多多情況況下，，確實(shí)實(shí)難以以迅速速判斷斷具體體的偏偏差對(duì)對(duì)藥品品質(zhì)量量有無(wú)無(wú)影響響，或或者影響到到什么么程度度。上上述偏偏差標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)回回避了了處于于灰色色地帶帶（可可能有有影響響也可可能沒(méi)沒(méi)有影響））的情情況，，在實(shí)實(shí)踐中中往往往導(dǎo)致致將可可能對(duì)對(duì)質(zhì)量量有影影響但但暫時(shí)時(shí)無(wú)法法證實(shí)實(shí)的情情況統(tǒng)統(tǒng)列列為次次要偏偏差，，從而而回避避展開(kāi)開(kāi)正式式的偏偏差調(diào)調(diào)查。。326/89偏差管管理的的常見(jiàn)見(jiàn)問(wèn)題題3、偏差差報(bào)告告不及及時(shí)：：不同同職能能、不不同學(xué)學(xué)科的的專業(yè)業(yè)人員員未能能及時(shí)時(shí)有效效合作作偏差系系統(tǒng)的的有效效性依依賴于于不同同職能能部門(mén)門(mén)、不不同學(xué)學(xué)科/知識(shí)領(lǐng)領(lǐng)域之之間的的密切切溝通和合合作。。其中中“立立即報(bào)報(bào)告主主管人人員及及質(zhì)量量管理理部門(mén)門(mén)”是是質(zhì)量量管理理部門(mén)門(mén)進(jìn)行行偏差分類類、組組織和和/或參與與重大大偏差差調(diào)查查的前前提和和基礎(chǔ)礎(chǔ)。在建立立和實(shí)實(shí)施偏偏差管管理系系統(tǒng)的的過(guò)程程中，，可能能遇到到的最最大障障礙之之一是是部分分員工工未能及及時(shí)識(shí)識(shí)別偏偏差或或上報(bào)報(bào)的偏偏差內(nèi)內(nèi)容不不全。。這需需要通通過(guò)有有效的的培訓(xùn)訓(xùn)和導(dǎo)導(dǎo)向性性的企業(yè)管理理機(jī)制共共同解決決。部分發(fā)生生的偏差差沒(méi)有立立即上報(bào)報(bào)質(zhì)量管管理部門(mén)門(mén)。質(zhì)量量部門(mén)僅僅通過(guò)批批生產(chǎn)記記錄了解到偏差差的存在在，導(dǎo)致致偏差發(fā)發(fā)生的““第一現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)”早早已不復(fù)復(fù)存在。。327/89偏差管理理的常見(jiàn)見(jiàn)問(wèn)題4、偏差調(diào)調(diào)查不全全面、不不徹底企業(yè)應(yīng)查查明所有有偏差（（包括OOS）的根本本原因并并采取有有效的糾糾正預(yù)防防措施，，然而會(huì)存存在經(jīng)過(guò)過(guò)詳細(xì)、、曠日持持久的調(diào)調(diào)查，根根本原因因仍然無(wú)無(wú)法查明明。但是是，這種種客觀情況況的存在在不能成成為縮減減調(diào)查，，努力回回避徹底底調(diào)查或或故意縮縮小調(diào)查查范圍的的理由。不能過(guò)度度使用““人員錯(cuò)錯(cuò)誤”或或是“操操作人員員培訓(xùn)””作為失失敗的理理由，來(lái)來(lái)替代真正意義義上的調(diào)調(diào)查。人人們不是是一直會(huì)會(huì)犯錯(cuò)誤誤的。有有時(shí)候，，工藝或或者設(shè)備備被設(shè)置置在一種模模式，人人們是不不會(huì)用其其他方式式去操作作的。如如果過(guò)多多的偏差差總是由由操作者者的錯(cuò)誤引引起，往往往需要要質(zhì)疑真真正的原原因。328/89偏差管理理的常見(jiàn)見(jiàn)問(wèn)題5、物料/產(chǎn)品放行行與偏差差管理脫脫節(jié)在中間產(chǎn)產(chǎn)品或成成品的放放行過(guò)程程中，當(dāng)當(dāng)產(chǎn)品放放行人（（質(zhì)量受受權(quán)人））不負(fù)責(zé)責(zé)或不直接參與與偏差的的調(diào)查，，并且，，沒(méi)有明明確的程程序要求求將偏差差調(diào)查處處理的全全部記錄錄和報(bào)告的的審核作作為放行行的必要要條件時(shí)時(shí)，偏差差系統(tǒng)和和放行系系統(tǒng)都是是有漏洞洞的，將將導(dǎo)致偏差差管理和和物料放放行的不不受控狀狀態(tài)。329/89第三部分分偏差管理理的案例例分析330/89案例分析析*****產(chǎn)品品物料平平衡異常常的偏差差案例一*****產(chǎn)品品灌裝時(shí)時(shí)硅膠管管破裂的的偏差*****產(chǎn)品品物料平平衡異常常的偏差差案例一案例二331/89案例一：：*****產(chǎn)品品物料平平衡異常常的偏差差1、偏差差情況描描述2013年5月15日早班，，員工在在進(jìn)行*****產(chǎn)品品130515批包裝生產(chǎn)產(chǎn)時(shí)，在在第10卷標(biāo)簽簽結(jié)束后后，物料料平衡時(shí)時(shí)核對(duì)出出來(lái)料少少一瓶，同同時(shí)員工工進(jìn)行了了檢查，，未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)藥支，，并上報(bào)報(bào)。車間間組織人員進(jìn)行行二次檢檢查，在在回用的的周轉(zhuǎn)盒盒上發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有一瓶瓶代碼為為130515的未貼簽簽針劑粘粘在周轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)盒的上上蓋上面面。332/89案例一：：*****產(chǎn)品品物料平平衡異常常的偏差差2、偏差差調(diào)查啟動(dòng)調(diào)查查由生產(chǎn)***，，設(shè)備***，，QA***人人員組成成調(diào)查小小組對(duì)于于該問(wèn)題題進(jìn)行調(diào)查。根本原因分析析1、半成品為為什么會(huì)粘在在盒蓋上？半成品盒蓋上上有雙面膠，，導(dǎo)致產(chǎn)品粘粘在上面，員員工在打開(kāi)周周轉(zhuǎn)盒時(shí)，產(chǎn)品隨蓋蓋子一起移動(dòng)動(dòng)了位置，員員工在打開(kāi)只只對(duì)周轉(zhuǎn)盒進(jìn)進(jìn)行了檢查，，并沒(méi)有對(duì)周轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行檢檢查。333/89案例一：*****產(chǎn)產(chǎn)品物料平衡衡異常的偏差差2、偏差調(diào)查查2、為什么藥藥支粘在盒蓋蓋上沒(méi)有檢查查出來(lái)？–生產(chǎn)時(shí)員工只只對(duì)周轉(zhuǎn)盒進(jìn)進(jìn)行了檢查，，并沒(méi)有對(duì)周周轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行行檢查。–物料平衡出現(xiàn)現(xiàn)差異后，員員工懷疑有可可能產(chǎn)品留在在了空盒子里里，隨后員工開(kāi)始確認(rèn)周周裝盒，但使使用的方法是是通過(guò)搖動(dòng)盒盒子來(lái)確認(rèn)的的，因?yàn)楫a(chǎn)品還是粘在蓋蓋子上，導(dǎo)致致雖然重復(fù)檢檢查還是沒(méi)有有檢查出來(lái)。。說(shuō)明這種檢查方法有局局限性。–雙面膠的由來(lái)來(lái)可能來(lái)自于于周轉(zhuǎn)盒上的的的鎖扣，因因鎖扣掉落，，而雙面膠卻遺留在周裝裝盒蓋上，導(dǎo)導(dǎo)致產(chǎn)品粘在在盒蓋上。334/89案例一：*****產(chǎn)產(chǎn)品物料平衡衡異常的偏差差2、偏差調(diào)查查3、周轉(zhuǎn)盒上上為什么會(huì)有有雙面膠？雙面膠的由來(lái)來(lái)可能來(lái)自于于周轉(zhuǎn)盒上的的的鎖扣，因因鎖扣掉落，，而雙面膠卻遺留留在周轉(zhuǎn)盒蓋蓋上，導(dǎo)致產(chǎn)產(chǎn)品粘在盒蓋蓋上。335/89案例一：*****產(chǎn)品物料料平衡異常常的偏差3、偏差的的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估該遺漏的產(chǎn)產(chǎn)品一旦沒(méi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，，可能有混混淆的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，但由于于該周轉(zhuǎn)盒盒只用于該產(chǎn)產(chǎn)品，因此此對(duì)于病人人安全無(wú)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，主要要存在法規(guī)規(guī)符合性風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)為為高。該問(wèn)題在近近3年內(nèi)未未見(jiàn)相似問(wèn)問(wèn)題發(fā)生，，發(fā)生的可可能性很低低。對(duì)于周轉(zhuǎn)盒盒的檢查是是人工進(jìn)行行全檢，對(duì)對(duì)于該缺陷陷的發(fā)現(xiàn)依依賴于人員員的責(zé)任心和和所接受的的培訓(xùn)，因因此不發(fā)現(xiàn)現(xiàn)該問(wèn)題的的可能性為為中。336/89案例一