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喉癌的功能保全奠定喉癌放化療地位的三個(gè)臨床研究1、TheDepartmentofVeteransAffairsLaryngealCancerStudyGroup(1991,NEJM)2、TheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer(1996,JournaloftheNationalCancerInstitute)3、RadiationTherapyOncologyGroupTrial91-11(2003,NEJM)VALarynxStudy(局部晚期喉癌)VALarynxStudy(局部晚期喉癌)RANDOMIZEPFLaryngectomy

PF:Cisplatin100D1+5-FU1000CI-D1-5Q3weeksResponse?RadiationNoYesRadiationPFX22周期化療后85%RR(CR31%+PR54%)

3周期化療后:CR49%2周期化療后15%NR需喉切除術(shù)64%可以保留喉功能中位隨訪33months,2年生存率

68%,3年54%VALarynxStudy(局部晚期喉癌)失敗方式

手術(shù)組化療組失敗部位(N=166)(N=166)病例數(shù)(%)原發(fā)4(2)20(12)區(qū)域9(5)14(8)遠(yuǎn)處29(17)18(11)合計(jì)42(25)52(31)失敗方式顯著不同:localrecurrences(P=0.0005)distantmetastases(P=0.016)EORTCTrial(下咽癌)T2-4SqCCaofpyriformsinusofAEfold100inductionchemox3cycles94TL,PP+PORTCR:XRTPRorCRassessedaftereachcycle.Ifafteranycycle,noresponse,wentdirectlytosurgery.OnlyCRwentontoXRTEORTCTrialEORTC研究結(jié)論下咽癌的誘導(dǎo)化療是安全.誘導(dǎo)化療組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率減少、而且發(fā)生時(shí)間延長(zhǎng)誘導(dǎo)化療CR率與T分期相關(guān):T2(82%)>T3(48%)>T4(0%)SummaryofInductionChemo

Larynx(73%)Hypophar(26%)明確誘導(dǎo)化療、同步放化療、單純放療在Ⅲ、Ⅳ期喉鱗癌喉功能保留的作用T1及病變范圍較廣泛的T4病變(舌根受侵>1cm、或軟骨受侵者)除外多中心、前瞻性、隨機(jī)性RTOG91-11DDP100mg/m25-FU1gm/m2/d1-5DT70Gy/35F/7W100mg/m2d1、22、43RTOG91-11研究結(jié)論無(wú)論局部區(qū)域控制、喉保留、遠(yuǎn)轉(zhuǎn),同步放化好于誘導(dǎo)、單純放療誘導(dǎo)化療的益處僅在于改善了DFS、減少了DM率,但對(duì)局部復(fù)發(fā)及總生存沒(méi)有影響三組病人總生存無(wú)區(qū)別

(2年76%vs74%vs75%5年55%vs54%vs56%)同步放化療組嚴(yán)重的粘膜反應(yīng)增加1倍,因此吞咽功能的恢復(fù)延遲AnnArbor,Michigan

97例可手術(shù)切除的局部晚期喉癌(III/IV)KPS≥60器官功能正常能耐受化療JCO,2006,24:593-598誘導(dǎo)化療一個(gè)周期內(nèi)鏡檢查>50%瘤體縮小<50%瘤體縮小喉切除術(shù)同步放化療輔助化療輔助治療97例73例22例70例19例67例CR結(jié)果比較

2,3年總生存率2,3年喉保留率AnnArbor88%69%70%(3年)VATrail54%64%(3年)RTOG91-1174%>70%75%(誘導(dǎo))88%(同步)EORTC24954option1:patientswereevaluatedattheendoftheprotocoloption2,:patientshadanintermediateevaluationatday425yOS48.5%5yOS51.9%30.5%36.2%結(jié)論保喉率及生存率無(wú)明顯差異急性及慢性毒副反應(yīng)無(wú)明顯差異作者發(fā)表時(shí)間病種病例數(shù)治療3yOS%3y保喉率%TaguchiT

2013局部晚期可切除喉102同步63.9(5y)54.1(5y)LambertL

2009局部晚期喉、下咽82同步6323%出現(xiàn)嚴(yán)重晚期毒性DietzA

2009局部晚期喉、下咽71誘導(dǎo)+加速超分割單放60.343ChemocombinedwithRT87trails,16,665cases

TimingHRR(CI)absolutebenefitat5yrAdjuvant-2%

Induction(DDP)0.90(0.82-0.99)2%Concurrent0.81(0.78-0.86)8%Total0.88(0.85-0.92)4.4%31.6-36%

BourhisJ,IJROBP,2007,69(2):S112-S114RT+Cetuximabfor

locoregionallyadvancedSCHNC424例III/IV期口咽/下咽/喉

Cetuximab400mg/m2loading250mg/m2weekly

改善局部區(qū)域控制中位控制

24.4mv14.9m(p=0.005)2年控制率50%v41%

改善PFS17.1mv12.4m(p=0.006)

改善OS49mv29.3m(p=0.03)Bonner,NEJM2006

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