醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：PBL-抗原-201304

1Antigen,AgreviewImmunesystem(organs,tissues,cells,molecules)Antibody/immunoglobulincytokinesandcellularadhesionmoleculescomplementsystem花粉的盛宴《博物》2008年第6期23學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)層面：掌握：抗原、表位等概念影響免疫應(yīng)答的因素熟悉：抗原的種類：TD-Ag、TI-Ag、異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、獨(dú)特型抗原、內(nèi)源性及外源性抗原了解：佐劑，絲裂原技能層面：抗原抗體反應(yīng)的基本原理，種類4Antigen,Ag

-能與T/B淋巴細(xì)胞的TCR/BCR結(jié)合，促其增殖、分化產(chǎn)生Ab或致敏淋巴細(xì)胞；-與之結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。5Antigen,Ag-Immunogenicity，免疫原性-Antigenicity，抗原性Completeantigen,完全抗原/Immunogen,免疫原-ImmunogenicityandAntigenicityHapten,半抗原-antigenicity-Hapten

＋Carrier=?Others:-tolerogen,allergen…TherelationshipoftheImmunogenicityandantigenicity?6一、抗原的特異性ThekeyandthelockAntigenicspecificityEpitope,表位Antigenicdeterminant,抗原決定基Epitope?

-抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)-TCR/BCR/Ab特異性結(jié)合的基本單位-5-17個(gè)AA殘基/5-7個(gè)多糖殘基/核苷酸殘基78ForeignnessAg外源性是Ag特異性的重要基礎(chǔ)種系親緣關(guān)系、組織結(jié)構(gòu)差異不同種屬-virus,bacteria同種異體-bloodtransfusion-transplantation自體成分-brain,sperm…?高分子化合物免疫原性強(qiáng)天然大分子有機(jī)物

-強(qiáng)抗原：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖和脂多糖

-弱抗原：lipid、DNA和組蛋白

-腫瘤/細(xì)胞過(guò)活化：染色質(zhì)、DNA和組蛋白等9>10kDa>100kDa<4kDaImmunogenPoorimmunogenStrongimmunogens分子量大抗原決定基多結(jié)構(gòu)復(fù)雜不易被降解持續(xù)刺激免疫細(xì)胞高免疫反應(yīng)1011明膠分子(分子量>100kDa)直鏈氨基酸（免疫原性弱）加苯環(huán)氨基酸如2%酪氨酸（免疫原性強(qiáng)）?理化復(fù)雜性決定其免疫原性Insulin(分子量5734kDa)1112表位分類

1）結(jié)構(gòu)

sequentialepitope/linearepitope

-短肽呈連續(xù)呈線性排列

conformationalepitope/non-linearepitope-短肽/多糖殘基呈空間特定結(jié)構(gòu)

2）T/B細(xì)胞識(shí)別抗原表位不同

-T細(xì)胞表位、B細(xì)胞表位

?可降解性與表位識(shí)別關(guān)系密切13Tepitope識(shí)別受體TCRMHC分子必需表位類型線性表位位置任意部位抗原性質(zhì)線性短肽表位大小12-17個(gè)氨基酸(CD4+T)表位大小8-12個(gè)氨基酸(CD8+T)自學(xué)1415Bepitope識(shí)別受體BCRMHC分子無(wú)需表位類型線性、構(gòu)象表位位置表面抗原性質(zhì)多肽,天然多糖有機(jī)化合物等表位大小5-15個(gè)氨基酸

5-7個(gè)單糖,核苷酸自學(xué)某一表位或者為T細(xì)胞表位，或者為B細(xì)胞表位！16影響表位特異性的因素：表位的數(shù)目、位置17影響表位特異性的因素：表位的空間構(gòu)象表位－載體效應(yīng)18BThAbCompleteAgAntigenicityandimmunogenicityCarrierBcell-carrier-TcellT-B橋聯(lián)Haptenhelp19常用半抗原:二硝基苯酚（DNP）三硝基苯酚等低分子化分物常用載體蛋白質(zhì):

牛血清蛋白（BSA）牛血清丙種球蛋白（BGG）

卵清蛋白（OA）雞丙種球蛋白（CGG）鑰孔嘁血藍(lán)蛋白（KLH）人工合成多聚賴氨酸（PLL）……CarrierHapten?半抗原與載體效應(yīng)賦予體液免疫應(yīng)答的重要特性自學(xué)2021Commonantigen:-某些抗原不僅可與其誘生Ab或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)

-還可與其他抗原誘生的Ab或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)實(shí)質(zhì)：不同抗原間含相同或相似的epitopeCrossreaction:-抗體或致敏淋巴細(xì)胞與共同抗原發(fā)生的反應(yīng)。共同抗原與交叉反應(yīng)Review-naturalAg-mAb,pAb??MHC控制對(duì)抗原肽的免疫應(yīng)答MHC限制性任何個(gè)體T細(xì)胞僅識(shí)別由同一個(gè)體APC表面MHC分子提呈的抗原肽自學(xué)22MHC-ⅠMHC-Ⅱ自學(xué)23?抗原受體多樣性決定抗原識(shí)別的特異性

24骨髓造血誘導(dǎo)微環(huán)境B細(xì)胞發(fā)育的主要事件:表達(dá)功能性BCR；形成自身免疫耐受BCR基因結(jié)構(gòu)及其重排

-胚系階段BCR編碼基因片段彼此分隔且眾多(多拷貝)

【重鏈V區(qū)(V,D,J三種片段),輕鏈V區(qū)(V,J兩種片段)】-在B細(xì)胞發(fā)育成熟過(guò)程中基因片段重排組合自學(xué)BCR只取其中一種！BCR多樣性極豐富!TCR基因結(jié)構(gòu)及重排機(jī)制與BCR相似2526?抗原性與抗原結(jié)合部位密切相關(guān)抗原結(jié)合價(jià)：

-Ag分子中與Ab分子結(jié)合的表位數(shù)量半抗原?價(jià)天然蛋白質(zhì)?價(jià)Review-Ab

？?jī)r(jià)2627遺傳因素：

-同一個(gè)體對(duì)不同抗原應(yīng)答程度不同

-不同個(gè)體遺傳基因不同對(duì)同一抗原應(yīng)答程度不同

-應(yīng)答受免疫應(yīng)答基因（主要是MHC）控制年齡、性別、健康狀態(tài)青壯年期最強(qiáng)雌性抗體生成更高感染與免疫抑制劑的應(yīng)用?抗原接種的劑量、途徑與次數(shù)等影響免疫應(yīng)答的強(qiáng)度28

免疫間隔時(shí)間、是否加免疫佐劑等皮內(nèi)最佳皮下次之腹腔注射和靜脈注射效果差口服易誘導(dǎo)耐受免疫佐劑

-弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體

-明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體二、抗原的種類1.抗原的化學(xué)性質(zhì)不同

-蛋白質(zhì)、多糖、核酸和脂類、小分子化學(xué)物質(zhì)2.誘導(dǎo)抗體時(shí)是否需Th細(xì)胞參與

-TD-Ag，TI-Ag3.與機(jī)體親緣關(guān)系

-異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、獨(dú)特型抗原

4.是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成

-內(nèi)源性抗原與外源性抗原29蛋白質(zhì)外毒素：有毒性類毒素：處理后毒性喪失，抗原性保留抗毒素的雙重性

-類毒素免疫動(dòng)物

-抗體(治病)、良好的抗原(致病)Rh抗原：新生兒溶血癥ABO血型：同型輸血30多糖ABO抗原乙酰半乳糖胺乙酰氨基葡萄糖半乳糖巖藻糖313233

TD-AgandTI-Ag3435thymusdependentantigen,TD-Ag需Th細(xì)胞輔助epitope種類多相同epitope拷貝數(shù)少大多數(shù)蛋白質(zhì)

-如病原微生物

-血細(xì)胞

-血清蛋白3536thymusindependentantigen,TI-Ag不需Th細(xì)胞輔助相同epitope重復(fù)多次TI-1Ag：如LPS

-多克隆激活，成熟/未成熟B細(xì)胞TI-2Ag：如肺炎球菌莢膜多糖

-非多克隆激活，成熟B細(xì)胞

37TD-AgTI-Ag化學(xué)組成蛋白質(zhì)及其化合物多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多種不同表位簡(jiǎn)單，重復(fù)表位應(yīng)答特點(diǎn)Th

+-MHC限制性

+-抗體五類Ig

只有IgM免疫應(yīng)答細(xì)胞、體液免疫體液免疫記憶

+-

大劑量致T，B細(xì)胞耐受大劑量致B細(xì)胞耐受

小劑量致T細(xì)胞耐受自學(xué)3738

HeterophilicAg/ForssmanAg/異嗜性抗原

一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原.與機(jī)體的親緣關(guān)系39致病

溶血性鏈球菌表面成分與心肌炎/腎小球腎炎

大腸桿菌O14型LPS

與潰瘍性結(jié)腸炎診斷

斑疹傷寒與立克次體與變形桿菌OX2,OX19,OXK

傳染性單核細(xì)胞增癥與EB病毒與綿羊紅細(xì)胞自學(xué)40XenogenicAg

-來(lái)源于另一物種的抗原性物質(zhì)

-如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動(dòng)物抗血清AllogenicAg：同一種屬不同個(gè)體間存在的抗原

Autoantigen：誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分

-隱蔽性自身抗原、修飾性自身抗原

Idiotypicantigenautoantigen

Autoimmunedisease眼內(nèi)容物精子抗原腦脊髓交感性眼炎男性不育脫髓鞘性腦膜炎4041Endogenousantigen

-病毒蛋白或腫瘤抗原：MHC-Ⅰ分子/CD8+T細(xì)胞42Exogenousantigen

-外源性抗原：MHC-Ⅱ分子/CD4+T細(xì)胞4243三、非特異性免疫刺激劑Ag：激活T細(xì)胞克隆1/104-6Superantigen,SAg

-抗原濃度極低[1－10ng/ml]-激活2％－20％T細(xì)胞克隆

-多克隆激活劑

-免疫應(yīng)答極強(qiáng)

-CKs參與病理生理過(guò)程44

SAgAg化學(xué)性質(zhì)外毒素，逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白蛋白質(zhì)多糖等MHC結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)TCR結(jié)合部位VβCDR外側(cè)鄰近保守區(qū)CDRMHC限制性-+抗原提呈-+/-反應(yīng)細(xì)胞表達(dá)特定Vβ的T細(xì)胞T/B細(xì)胞刺激效應(yīng)apoptosis免疫應(yīng)答或耐受T細(xì)胞反應(yīng)頻率高，1/20-1/5低，1/106-1/104自學(xué)4445Adjuvant與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體

-增強(qiáng)免疫應(yīng)答

-改變免疫應(yīng)答類型生物性、無(wú)機(jī)化合物、礦物油等

-FCA：礦物油加滅活結(jié)核桿菌

-細(xì)胞免疫，體液免疫改變抗原物理性狀

-刺激單核巨噬系統(tǒng)

-刺激淋巴細(xì)胞增殖分化增強(qiáng)特異或非特異性免疫應(yīng)答46mitogen

-致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂

-刺激T細(xì)胞：ConA,PHA-刺激B細(xì)胞：LPS-刺激T﹠B細(xì)胞：PWM自學(xué)4647小結(jié)？：

Ag,hapten,