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文檔簡介
1Antigen,AgreviewImmunesystem(organs,tissues,cells,molecules)Antibody/immunoglobulincytokinesandcellularadhesionmoleculescomplementsystem花粉的盛宴《博物》2008年第6期23學(xué)習(xí)目標(biāo)知識層面:掌握:抗原、表位等概念影響免疫應(yīng)答的因素熟悉:抗原的種類:TD-Ag、TI-Ag、異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、獨特型抗原、內(nèi)源性及外源性抗原了解:佐劑,絲裂原技能層面:抗原抗體反應(yīng)的基本原理,種類4Antigen,Ag
-能與T/B淋巴細(xì)胞的TCR/BCR結(jié)合,促其增殖、分化產(chǎn)生Ab或致敏淋巴細(xì)胞;-與之結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。5Antigen,Ag-Immunogenicity,免疫原性-Antigenicity,抗原性Completeantigen,完全抗原/Immunogen,免疫原-ImmunogenicityandAntigenicityHapten,半抗原-antigenicity-Hapten
+Carrier=?Others:-tolerogen,allergen…TherelationshipoftheImmunogenicityandantigenicity?6一、抗原的特異性ThekeyandthelockAntigenicspecificityEpitope,表位Antigenicdeterminant,抗原決定基Epitope?
-抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團-TCR/BCR/Ab特異性結(jié)合的基本單位-5-17個AA殘基/5-7個多糖殘基/核苷酸殘基78ForeignnessAg外源性是Ag特異性的重要基礎(chǔ)種系親緣關(guān)系、組織結(jié)構(gòu)差異不同種屬-virus,bacteria同種異體-bloodtransfusion-transplantation自體成分-brain,sperm…?高分子化合物免疫原性強天然大分子有機物
-強抗原:蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖和脂多糖
-弱抗原:lipid、DNA和組蛋白
-腫瘤/細(xì)胞過活化:染色質(zhì)、DNA和組蛋白等9>10kDa>100kDa<4kDaImmunogenPoorimmunogenStrongimmunogens分子量大抗原決定基多結(jié)構(gòu)復(fù)雜不易被降解持續(xù)刺激免疫細(xì)胞高免疫反應(yīng)1011明膠分子(分子量>100kDa)直鏈氨基酸(免疫原性弱)加苯環(huán)氨基酸如2%酪氨酸(免疫原性強)?理化復(fù)雜性決定其免疫原性Insulin(分子量5734kDa)1112表位分類
1)結(jié)構(gòu)
sequentialepitope/linearepitope
-短肽呈連續(xù)呈線性排列
conformationalepitope/non-linearepitope-短肽/多糖殘基呈空間特定結(jié)構(gòu)
2)T/B細(xì)胞識別抗原表位不同
-T細(xì)胞表位、B細(xì)胞表位
?可降解性與表位識別關(guān)系密切13Tepitope識別受體TCRMHC分子必需表位類型線性表位位置任意部位抗原性質(zhì)線性短肽表位大小12-17個氨基酸(CD4+T)表位大小8-12個氨基酸(CD8+T)自學(xué)1415Bepitope識別受體BCRMHC分子無需表位類型線性、構(gòu)象表位位置表面抗原性質(zhì)多肽,天然多糖有機化合物等表位大小5-15個氨基酸
5-7個單糖,核苷酸自學(xué)某一表位或者為T細(xì)胞表位,或者為B細(xì)胞表位!16影響表位特異性的因素:表位的數(shù)目、位置17影響表位特異性的因素:表位的空間構(gòu)象表位-載體效應(yīng)18BThAbCompleteAgAntigenicityandimmunogenicityCarrierBcell-carrier-TcellT-B橋聯(lián)Haptenhelp19常用半抗原:二硝基苯酚(DNP)三硝基苯酚等低分子化分物常用載體蛋白質(zhì):
牛血清蛋白(BSA)牛血清丙種球蛋白(BGG)
卵清蛋白(OA)雞丙種球蛋白(CGG)鑰孔嘁血藍(lán)蛋白(KLH)人工合成多聚賴氨酸(PLL)……CarrierHapten?半抗原與載體效應(yīng)賦予體液免疫應(yīng)答的重要特性自學(xué)2021Commonantigen:-某些抗原不僅可與其誘生Ab或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)
-還可與其他抗原誘生的Ab或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)實質(zhì):不同抗原間含相同或相似的epitopeCrossreaction:-抗體或致敏淋巴細(xì)胞與共同抗原發(fā)生的反應(yīng)。共同抗原與交叉反應(yīng)Review-naturalAg-mAb,pAb??MHC控制對抗原肽的免疫應(yīng)答MHC限制性任何個體T細(xì)胞僅識別由同一個體APC表面MHC分子提呈的抗原肽自學(xué)22MHC-ⅠMHC-Ⅱ自學(xué)23?抗原受體多樣性決定抗原識別的特異性
24骨髓造血誘導(dǎo)微環(huán)境B細(xì)胞發(fā)育的主要事件:表達(dá)功能性BCR;形成自身免疫耐受BCR基因結(jié)構(gòu)及其重排
-胚系階段BCR編碼基因片段彼此分隔且眾多(多拷貝)
【重鏈V區(qū)(V,D,J三種片段),輕鏈V區(qū)(V,J兩種片段)】-在B細(xì)胞發(fā)育成熟過程中基因片段重排組合自學(xué)BCR只取其中一種!BCR多樣性極豐富!TCR基因結(jié)構(gòu)及重排機制與BCR相似2526?抗原性與抗原結(jié)合部位密切相關(guān)抗原結(jié)合價:
-Ag分子中與Ab分子結(jié)合的表位數(shù)量半抗原?價天然蛋白質(zhì)?價Review-Ab
?價2627遺傳因素:
-同一個體對不同抗原應(yīng)答程度不同
-不同個體遺傳基因不同對同一抗原應(yīng)答程度不同
-應(yīng)答受免疫應(yīng)答基因(主要是MHC)控制年齡、性別、健康狀態(tài)青壯年期最強雌性抗體生成更高感染與免疫抑制劑的應(yīng)用?抗原接種的劑量、途徑與次數(shù)等影響免疫應(yīng)答的強度28
免疫間隔時間、是否加免疫佐劑等皮內(nèi)最佳皮下次之腹腔注射和靜脈注射效果差口服易誘導(dǎo)耐受免疫佐劑
-弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體
-明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體二、抗原的種類1.抗原的化學(xué)性質(zhì)不同
-蛋白質(zhì)、多糖、核酸和脂類、小分子化學(xué)物質(zhì)2.誘導(dǎo)抗體時是否需Th細(xì)胞參與
-TD-Ag,TI-Ag3.與機體親緣關(guān)系
-異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、獨特型抗原
4.是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成
-內(nèi)源性抗原與外源性抗原29蛋白質(zhì)外毒素:有毒性類毒素:處理后毒性喪失,抗原性保留抗毒素的雙重性
-類毒素免疫動物
-抗體(治病)、良好的抗原(致病)Rh抗原:新生兒溶血癥ABO血型:同型輸血30多糖ABO抗原乙酰半乳糖胺乙酰氨基葡萄糖半乳糖巖藻糖313233
TD-AgandTI-Ag3435thymusdependentantigen,TD-Ag需Th細(xì)胞輔助epitope種類多相同epitope拷貝數(shù)少大多數(shù)蛋白質(zhì)
-如病原微生物
-血細(xì)胞
-血清蛋白3536thymusindependentantigen,TI-Ag不需Th細(xì)胞輔助相同epitope重復(fù)多次TI-1Ag:如LPS
-多克隆激活,成熟/未成熟B細(xì)胞TI-2Ag:如肺炎球菌莢膜多糖
-非多克隆激活,成熟B細(xì)胞
37TD-AgTI-Ag化學(xué)組成蛋白質(zhì)及其化合物多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,多種不同表位簡單,重復(fù)表位應(yīng)答特點Th
+-MHC限制性
+-抗體五類Ig
只有IgM免疫應(yīng)答細(xì)胞、體液免疫體液免疫記憶
+-
大劑量致T,B細(xì)胞耐受大劑量致B細(xì)胞耐受
小劑量致T細(xì)胞耐受自學(xué)3738
HeterophilicAg/ForssmanAg/異嗜性抗原
一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原.與機體的親緣關(guān)系39致病
溶血性鏈球菌表面成分與心肌炎/腎小球腎炎
大腸桿菌O14型LPS
與潰瘍性結(jié)腸炎診斷
斑疹傷寒與立克次體與變形桿菌OX2,OX19,OXK
傳染性單核細(xì)胞增癥與EB病毒與綿羊紅細(xì)胞自學(xué)40XenogenicAg
-來源于另一物種的抗原性物質(zhì)
-如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動物抗血清AllogenicAg:同一種屬不同個體間存在的抗原
Autoantigen:誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分
-隱蔽性自身抗原、修飾性自身抗原
Idiotypicantigenautoantigen
Autoimmunedisease眼內(nèi)容物精子抗原腦脊髓交感性眼炎男性不育脫髓鞘性腦膜炎4041Endogenousantigen
-病毒蛋白或腫瘤抗原:MHC-Ⅰ分子/CD8+T細(xì)胞42Exogenousantigen
-外源性抗原:MHC-Ⅱ分子/CD4+T細(xì)胞4243三、非特異性免疫刺激劑Ag:激活T細(xì)胞克隆1/104-6Superantigen,SAg
-抗原濃度極低[1-10ng/ml]-激活2%-20%T細(xì)胞克隆
-多克隆激活劑
-免疫應(yīng)答極強
-CKs參與病理生理過程44
SAgAg化學(xué)性質(zhì)外毒素,逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白蛋白質(zhì)多糖等MHC結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)TCR結(jié)合部位VβCDR外側(cè)鄰近保守區(qū)CDRMHC限制性-+抗原提呈-+/-反應(yīng)細(xì)胞表達(dá)特定Vβ的T細(xì)胞T/B細(xì)胞刺激效應(yīng)apoptosis免疫應(yīng)答或耐受T細(xì)胞反應(yīng)頻率高,1/20-1/5低,1/106-1/104自學(xué)4445Adjuvant與抗原一起或預(yù)先注入機體
-增強免疫應(yīng)答
-改變免疫應(yīng)答類型生物性、無機化合物、礦物油等
-FCA:礦物油加滅活結(jié)核桿菌
-細(xì)胞免疫,體液免疫改變抗原物理性狀
-刺激單核巨噬系統(tǒng)
-刺激淋巴細(xì)胞增殖分化增強特異或非特異性免疫應(yīng)答46mitogen
-致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂
-刺激T細(xì)胞:ConA,PHA-刺激B細(xì)胞:LPS-刺激T﹠B細(xì)胞:PWM自學(xué)4647小結(jié)?:
Ag,hapten,
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