藥事法規(guī)培訓(xùn)課件

第十二章

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第十二章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

我國(guó)《藥品管理法》第九條第一款規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。”這就從法律的角度明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施gmp對(duì)于保證藥品質(zhì)量的重要意義。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述第二節(jié)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（gmp）

概述第三節(jié)gmp認(rèn)證管理第四節(jié)國(guó)外gmp第十二章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

為確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量，進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2002年12月11日頒布《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法(試行)》，并于2003年2月1日起實(shí)施。2004年8月5日以第14號(hào)局令發(fā)布實(shí)施《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，原試行辦法同時(shí)廢止。新修訂的管理辦法秉承管理更加規(guī)范，責(zé)任更加明確的原則，為保證藥品質(zhì)量提供了行之有效的監(jiān)督管理依據(jù)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理二、藥品委托生產(chǎn)管理三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的申請(qǐng)與審批1.申請(qǐng)新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，并提交《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定的相應(yīng)材料，同時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)材料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的申請(qǐng)與審批1.申請(qǐng)新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的申請(qǐng)與審批2.審批省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門是新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）審批的主體。審批程序?yàn)椋菏〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門收到申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況分別作出相應(yīng)處理，并于收到申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，作出決定。無(wú)論受理或不予受理藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦申請(qǐng)，均應(yīng)出據(jù)加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書(shū)》或《不予受理通知書(shū)》。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的申請(qǐng)與審批2.審批經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，并自書(shū)面批準(zhǔn)決定作出之日起10個(gè)工作日內(nèi)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合規(guī)定的，作出不予批準(zhǔn)的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理

（二）《藥品生產(chǎn)許可證》的變更管理《藥品生產(chǎn)許可證》的變更分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更?！端幤飞a(chǎn)許可證》變更后，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上記錄變更的內(nèi)容和時(shí)間，并按照變更后的內(nèi)容重新核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》正本，收回原《藥品生產(chǎn)許可證》正本，變更后的《藥品生產(chǎn)許可證》有效期不變。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述第

一

節(jié)

藥

品

生

產(chǎn)

監(jiān)

督

管

理

概

述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》的變更管理1.許可事項(xiàng)變更項(xiàng)目許可事項(xiàng)變更是指企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更。藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項(xiàng)。關(guān)于許可事項(xiàng)的變更相關(guān)要求如下：第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》的變更管理1.許可事項(xiàng)變更（1）原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定；不予變更的，應(yīng)當(dāng)書(shū)面說(shuō)明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利；第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》的變更管理1.許可事項(xiàng)變更（2）變更生產(chǎn)范圍或者生產(chǎn)地址的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五條的規(guī)定，提交涉及變更內(nèi)容的有關(guān)材料，并報(bào)經(jīng)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審查決定；（3）藥品生產(chǎn)企業(yè)依法辦理《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)的變更手續(xù)后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向工商行政管理部門辦理企業(yè)注冊(cè)登記的變更手續(xù)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》的變更管理2.登記事項(xiàng)變更登記事項(xiàng)變更是指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型等項(xiàng)目的變更。藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在工商行政管理部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理

（三）《藥品生產(chǎn)許可證》的換發(fā)與繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門統(tǒng)一印制?！端幤飞a(chǎn)許可證》分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力，有效期為5年?！端幤飞a(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述（三）《藥品生產(chǎn)許可證》的換發(fā)與繳銷1.《藥品生產(chǎn)許可證》的換發(fā)管理（1）原發(fā)證機(jī)關(guān)結(jié)合企業(yè)遵守法律法規(guī)、gmp和質(zhì)量體系運(yùn)行情況，按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦的程序和要求進(jìn)行審查，在《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿前作出是否準(zhǔn)予其換證的決定；符合規(guī)定準(zhǔn)予換證的，收回原證，換發(fā)新證。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)與繳銷1.《藥品生產(chǎn)許可證》的換發(fā)管理（2）《藥品生產(chǎn)許可證》遺失的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明；原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與管理

（三）《藥品生產(chǎn)許可證》的換發(fā)與繳銷2.《藥品生產(chǎn)許可證》的繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或者關(guān)閉的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

二、藥品委托生產(chǎn)管理藥品委托生產(chǎn)，是已經(jīng)取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該藥品品種的行為。委托生產(chǎn)的藥品，其批準(zhǔn)文號(hào)不變，質(zhì)量責(zé)任仍由委托方承擔(dān)，受托方只負(fù)責(zé)按照委托方要求的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。疫苗制品、血液制品以及國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

二、藥品委托生產(chǎn)管理（一）藥品委托生產(chǎn)管理監(jiān)督管理部門一般藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)，由委托生產(chǎn)雙方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)受理和審批。注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省的藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)受理和審批。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品的委托生產(chǎn)按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定辦理。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

二、藥品委托生產(chǎn)管理（二）委托生產(chǎn)的審批進(jìn)行藥品委托生產(chǎn)，委托方應(yīng)向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，并提交相應(yīng)的申請(qǐng)材料。受理申請(qǐng)的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)，按照規(guī)定的條件對(duì)藥品委托生產(chǎn)的申請(qǐng)進(jìn)行審查，并作出決定；20個(gè)工作日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10個(gè)工作日，并應(yīng)當(dāng)將延長(zhǎng)期限的理由告知委托方。1.《藥品委托生產(chǎn)批件》2.跨國(guó)委托加工第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

二、藥品委托生產(chǎn)管理（三）對(duì)委托雙方的要求

藥品委托生產(chǎn)的委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售，委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，并應(yīng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，對(duì)其生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

二、藥品委托生產(chǎn)管理（三）對(duì)委托雙方的要求藥品委托生產(chǎn)的受托方應(yīng)當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品gmp證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。受托方應(yīng)當(dāng)按照gmp進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

二、藥品委托生產(chǎn)管理

（四）對(duì)委托藥品的管理委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方、生產(chǎn)工藝、包裝規(guī)格、標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)、批準(zhǔn)文號(hào)等應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)的內(nèi)容相同。在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托方企業(yè)名稱和注冊(cè)地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

（一）監(jiān)督檢查部門及其職責(zé)（二）監(jiān)督檢查的具體規(guī)定（1）監(jiān)督檢查包括《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查、gmp跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容是藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施gmp的情況。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（二）監(jiān)督檢查的具體規(guī)定

（2）各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門組織監(jiān)督檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)制訂檢查方案，明確檢查標(biāo)準(zhǔn)，如實(shí)記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式告知被檢查單位。需要整改的應(yīng)當(dāng)提出整改內(nèi)容及整改期限，并實(shí)施跟蹤檢查。

第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

（二）監(jiān)督檢查的具體規(guī)定（3）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)在變更后15日內(nèi)將變更人員簡(jiǎn)歷及學(xué)歷證明等有關(guān)情況報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化的，應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變化30日內(nèi)報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要進(jìn)行檢查。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（二）監(jiān)督檢查的具體規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故的，必須立即報(bào)告所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和有關(guān)部門，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。（4）監(jiān)督檢查時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)材料。監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢查情況。第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述一、gmp對(duì)機(jī)構(gòu)與人員的要求二、gmp硬件條件三、gmp軟件要求第二節(jié)gmp概述

我國(guó)的gmp發(fā)展歷程為：從1982年到1988年，完成了由《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》向《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的過(guò)渡，原國(guó)家醫(yī)藥管理局、衛(wèi)生部對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的推行工作都給予了充分的重視，但始終作為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在推行。1998年原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，對(duì)原有的內(nèi)容重新修訂，并于1999年4月，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(l998年修訂)，隨著2001年《藥品管理法》的實(shí)施，確定了gmp的強(qiáng)制性質(zhì)。第二節(jié)gmp概述

gmp的基本點(diǎn)是：要保證生產(chǎn)藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。gmp的指導(dǎo)思想是：一切藥品的質(zhì)量形成都是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是單純檢驗(yàn)出來(lái)的。藥品生產(chǎn)要控制生產(chǎn)全過(guò)程中所有影響藥品質(zhì)量的因素，用科學(xué)的方法保證質(zhì)量，在保證所生產(chǎn)的藥品符合質(zhì)量要求、不混批、不混雜、無(wú)污染、均勻一致的條件下進(jìn)行生產(chǎn)，再經(jīng)檢驗(yàn)合格，這樣的藥品才屬真正合格。監(jiān)督實(shí)施gmp是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠措施。第二節(jié)gmp概述

一、gmp對(duì)機(jī)構(gòu)與人員的要求（一）機(jī)構(gòu)

1.機(jī)構(gòu)設(shè)置藥品生產(chǎn)企業(yè)的內(nèi)部機(jī)構(gòu)設(shè)置一般為：質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)管理部門、工程部門、供應(yīng)部門、研究開(kāi)發(fā)部門、銷售部門、人事部門。

2.主要職能第二節(jié)gmp概述

一、gmp對(duì)機(jī)構(gòu)與人員的要求（二）人員人員是藥品生產(chǎn)和推行g(shù)mp的首要條件，是gmp中最關(guān)鍵、最根本的因素。gmp不僅要求各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員（包括一定數(shù)量的注冊(cè)執(zhí)業(yè)藥師），也對(duì)人員的培訓(xùn)作了全面的要求，強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)工作的針對(duì)性、有效性、持續(xù)性。1.人員資質(zhì)要求2.人員培訓(xùn)要求第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（一）廠址的選擇藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房、設(shè)施等硬件條件是實(shí)施gmp的基礎(chǔ)條件，也是保證藥品質(zhì)量的先決條件。gmp對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房、設(shè)施的總體要求是：（1）廠房位置應(yīng)選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域。

第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（一）廠址的選擇（2）應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時(shí)，則應(yīng)位于其全年最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)（或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)）。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（一）廠址的選擇（3）廠區(qū)按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。（4）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境整潔且人流、貨流不穿越或少穿越的區(qū)域，并考慮產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和防止生產(chǎn)時(shí)的交叉污染，合理布局，間距恰當(dāng)。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（一）廠址的選擇（5）廠區(qū)主要道路分布應(yīng)貫徹人流和貨流分流的原則。（6）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，可鋪植草坪；盡量減少?gòu)S區(qū)內(nèi)露土地面。

第二節(jié)gmp概述第

二

節(jié)

gmp

概

述

二、gmp硬件條件（二）對(duì)廠區(qū)工藝布局的要求（1）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局，防止人流、物流之間的混雜和交叉污染。（2）以下藥品的生產(chǎn)必須設(shè)置獨(dú)立廠房，并符合相應(yīng)的布置要求：①生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品的生產(chǎn)廠房必須設(shè)置獨(dú)立廠房，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；②避孕藥品、卡介苗、結(jié)核菌素的生產(chǎn)廠房，要與其他藥品的生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開(kāi)。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（二）對(duì)廠區(qū)工藝布局的要求（3）以下生產(chǎn)區(qū)域必須符合規(guī)定的要求：①β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品，與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域要嚴(yán)格分開(kāi)，使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。②中藥材的前處理、提取、濃縮必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。③動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（二）對(duì)廠區(qū)工藝布局的要求（3）以下生產(chǎn)區(qū)域必須符合規(guī)定的要求：④含不同核素的放射性藥品，生產(chǎn)區(qū)必須分開(kāi)，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定。⑤激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（二）對(duì)廠區(qū)工藝布局的要求（3）以下生產(chǎn)區(qū)域必須符合規(guī)定的要求：⑥生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品的生產(chǎn)區(qū)域，其加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)；不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開(kāi)；強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（二）對(duì)廠區(qū)工藝布局的要求（4）廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。（5）人員凈化用室和生活用室的設(shè)置，應(yīng)符合下列要求：①潔凈廠房入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；②人員凈化用室中，外衣存衣柜和潔凈工作服柜應(yīng)按定員每人一柜；③盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施，宜裝手烘干器；④廁所和浴室不得設(shè)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)，宜設(shè)在人員凈化用室外；⑤潔凈區(qū)域的入口處應(yīng)設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（三）對(duì)潔凈室的要求1.潔凈室的分級(jí)表12-1：潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（三）對(duì)潔凈室的要求2.潔凈室的管理要求gmp要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10pa，并應(yīng)有指示壓差的裝置。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（三）對(duì)潔凈室的要求2.潔凈室的管理要求潔凈室（區(qū)）的具體管理應(yīng)符合下列要求：（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制；其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（三）對(duì)潔凈室的要求2.潔凈室的管理要求（3）100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒。（4）10000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。（5）100000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（三）對(duì)潔凈室的要求2.潔凈室的管理要求（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。（7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。

第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（三）對(duì)潔凈室的要求2.潔凈室的管理要求（8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。（9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。（10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)，并作記錄。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件

（四）設(shè)備1.設(shè)備選擇藥品生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備在設(shè)計(jì)、選型、安裝時(shí)應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料的名稱、流向。第二節(jié)gmp概述

二、gmp硬件條件（四）設(shè)備2.工藝用水系統(tǒng)工藝用水技術(shù)是制藥工藝的重要組成及必需的技術(shù)支撐。在工藝用水的生產(chǎn)過(guò)程中，不僅要對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，而且最終產(chǎn)品要符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（一）文件管理文件管理是企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要部分，企業(yè)應(yīng)對(duì)管理體系中采用的全部要素、要求和規(guī)定編制成各項(xiàng)制度、標(biāo)準(zhǔn)程序等，從而形成文件體系，并保證企業(yè)有關(guān)員工對(duì)文件有正確一致的理解。與此同時(shí)，在實(shí)施中要及時(shí)、正確地記錄執(zhí)行情況且保存完整的執(zhí)行記錄，從而保證藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的全過(guò)程規(guī)范化運(yùn)作。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（一）文件管理gmp的文件系統(tǒng)包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、管理文件和文件管理五部分。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（二）生產(chǎn)管理gmp對(duì)生產(chǎn)管理主要是通過(guò)制定和實(shí)施與生產(chǎn)有關(guān)的各種管理制度來(lái)實(shí)現(xiàn)的。通過(guò)對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程以及影響生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素進(jìn)行嚴(yán)格控制，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)管理的要點(diǎn)是：①有清晰、準(zhǔn)確、有效的生產(chǎn)管理文件；②對(duì)工藝過(guò)程、批號(hào)、包裝、生產(chǎn)記錄、不合格品、物料平衡檢查和清場(chǎng)檢查等實(shí)施全面管理；③杜絕一切可能產(chǎn)生藥品污染和交叉污染的因素。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（二）生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理主要包括生產(chǎn)管理文件、生產(chǎn)過(guò)程管理、滅菌管理及工藝用水管理。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（二）生產(chǎn)管理2.生產(chǎn)過(guò)程管理（1）生產(chǎn)前的準(zhǔn)備（2）生產(chǎn)過(guò)程中的管理包括工藝管理、批號(hào)管理、包裝管理、生產(chǎn)記錄的管理、不合格品的管理、物料平衡檢查等內(nèi)容。第二節(jié)gmp概述

批的劃分：

大、小容量注射劑：以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

固體、半固體制劑：在成型或分裝前使用同一臺(tái)混和設(shè)備，一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

間歇生產(chǎn)的原料藥：由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的，在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第二節(jié)gmp概述三、gmp軟件要求（二）生產(chǎn)管理（3）清場(chǎng)管理的要求在各工序生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號(hào)前必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)要做到徹底清理和檢查作業(yè)場(chǎng)所。清場(chǎng)完成后申請(qǐng)生產(chǎn)部門質(zhì)量管理人員的復(fù)查，合格后領(lǐng)取清場(chǎng)合格證。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（二）生產(chǎn)管理3.滅菌管理在gmp實(shí)施過(guò)程中，滅菌管理對(duì)防止藥品的微生物污染起到了重要作用，與此同時(shí)，由于滅菌效果與滅菌設(shè)備的性能、受污染程度等因素密切相關(guān)，因此在采用任何一種滅菌方法前都必須進(jìn)行滅菌效果的驗(yàn)證。驗(yàn)證內(nèi)容包括：滅菌物的性能、滅菌物包裝材料的熱穿透性、滅菌器的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)等。第二節(jié)gmp概述第

二

節(jié)

gmp

概

述

三、gmp軟件要求（二）生產(chǎn)管理4.工藝用水管理表12-4工藝用水要求和用途

第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（二）生產(chǎn)管理4.工藝用水管理表12-5工藝用水檢查項(xiàng)目第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（三）物料管理物料的管理包括：建立物料管理系統(tǒng)、確定物料管理制度和進(jìn)行倉(cāng)儲(chǔ)管理三個(gè)部分。

第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（四）驗(yàn)證管理1.驗(yàn)證方式及其應(yīng)用范圍（1）前驗(yàn)證（prospectivevalidation）在新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)使用前，必須針對(duì)其是否達(dá)到設(shè)定的要求而進(jìn)行的驗(yàn)證。（2）回顧性驗(yàn)證(retrospectivevalidation)以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝的全過(guò)程，證實(shí)其控制條件的有效性，通常用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（四）驗(yàn)證管理1.驗(yàn)證方式及其應(yīng)用范圍（3）同步驗(yàn)證(concurrentvalidation)生產(chǎn)過(guò)程中，在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，以證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。該驗(yàn)證適用于對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟?？捎糜诜菬o(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（四）驗(yàn)證管理1.驗(yàn)證方式及其應(yīng)用范圍（4）再驗(yàn)證(revalidation)系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（四）驗(yàn)證管理2.驗(yàn)證的基本內(nèi)容藥品生產(chǎn)的主要驗(yàn)證包括：廠房與設(shè)施的驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)與計(jì)量驗(yàn)證、生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證（工藝驗(yàn)證）、產(chǎn)品驗(yàn)證以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證等各個(gè)方面。

第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（四）驗(yàn)證管理3.驗(yàn)證的基本程序驗(yàn)證前根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（四）驗(yàn)證管理4.驗(yàn)證文件驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。其中驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括驗(yàn)證目的、工藝過(guò)程和操作規(guī)程、使用的設(shè)備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法和檢查操作規(guī)程等內(nèi)容。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（五）衛(wèi)生管理1.對(duì)清潔規(guī)程的相關(guān)規(guī)定2.對(duì)工作服的相關(guān)規(guī)定3.對(duì)工作人員的相關(guān)規(guī)定（1）一般生產(chǎn)區(qū)（2）潔凈度100000級(jí)及300000級(jí)區(qū)（3）潔凈度100級(jí)及10000級(jí)區(qū)第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（六）質(zhì)量管理與自檢1.質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門具體工作內(nèi)容包括：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量控制及供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估工作。2.自檢即對(duì)企業(yè)實(shí)施gmp及建立健全質(zhì)量管理體系方面進(jìn)行自我檢查。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與gmp的一致性，而且，自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，并進(jìn)行整改和跟蹤檢查。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（七）產(chǎn)品售后管理1.銷售記錄gmp要求每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（七）產(chǎn)品售后管理1.銷售記錄gmp還要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書(shū)面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。其中，因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。第二節(jié)gmp概述

三、gmp軟件要求（七）產(chǎn)品售后管理2.不良反應(yīng)報(bào)告制度根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)藥品不良反應(yīng)應(yīng)按有關(guān)規(guī)定及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。尤其是藥品生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。第二節(jié)gmp概述一、gmp認(rèn)證概述二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

我國(guó)衛(wèi)生部于1995年7月11日首次下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)（1995）第35號(hào)“關(guān)于開(kāi)展藥品gmp認(rèn)證工作的通知”。1998年原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立之后，藥品gmp即作為國(guó)家藥品監(jiān)督管理法律體系的一部分。截至2004年6月30日全國(guó)所有生產(chǎn)原料藥、中藥、化學(xué)藥制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)都必須通過(guò)gmp認(rèn)證，否則取消生產(chǎn)資格。截至2004年底，全國(guó)已有3731家藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)了gmp認(rèn)證。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理第

三

節(jié)gmp認(rèn)

證

管

理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（一）認(rèn)證申請(qǐng)1.申請(qǐng)階段（2）主要職能國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門主管全國(guó)藥品gmp認(rèn)證工作。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（一）認(rèn)證申請(qǐng)1.申請(qǐng)階段（2）主要職能省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的主要職能是：

第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（一）認(rèn)證申請(qǐng)1.申請(qǐng)階段（3）認(rèn)證申請(qǐng)?jiān)谡J(rèn)證的申請(qǐng)階段，要申請(qǐng)藥品gmp認(rèn)證的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按規(guī)定填報(bào)《藥品gmp認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》并報(bào)送《藥品gmp認(rèn)證辦法》規(guī)定的相關(guān)資料。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（一）認(rèn)證申請(qǐng)2.初審和審查階段（1）注射劑、放射性藥品、國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的生物制品藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍含有注射劑、放射性藥品、國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的生物制品時(shí)，該企業(yè)的其他劑型可以一并向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門提出認(rèn)證申請(qǐng)，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織認(rèn)證。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（一）認(rèn)證申請(qǐng)2.初審和審查階段（2）其他藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)除注射劑、放射性藥品、國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的生物制品以外的其他藥品gmp認(rèn)證，應(yīng)向企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出認(rèn)證申請(qǐng)，由其組織對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)gmp認(rèn)證申請(qǐng)進(jìn)行初審、形式審查和技術(shù)審查。經(jīng)審核通過(guò)的，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門組織認(rèn)證。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查藥品監(jiān)督管理部門對(duì)經(jīng)技術(shù)審查符合要求的認(rèn)證申請(qǐng)，20個(gè)工作日內(nèi)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，制定方案后20個(gè)工作日內(nèi)通知申請(qǐng)企業(yè)并實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。1.認(rèn)證檢查員（1）檢查員的管理（2）檢查組人員的選派第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查2.現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為3天，根據(jù)企業(yè)具體情況可適當(dāng)縮短或延長(zhǎng)。現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程大致分為以下四個(gè)步驟：（1）首次會(huì)議（2）現(xiàn)場(chǎng)取證（3）綜合評(píng)議（4）末次會(huì)議

第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（三）審批發(fā)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、不合格項(xiàng)目、檢查員記錄、有異議問(wèn)題的意見(jiàn)及相關(guān)證據(jù)材料在檢查工作結(jié)束后5個(gè)工作日內(nèi)報(bào)送藥品監(jiān)督管理部門，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，對(duì)檢查組提交的藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行審批。符合認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，在國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門匯總。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（三）審批發(fā)證國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)擬頒發(fā)《藥品gmp證書(shū)》的企業(yè)發(fā)布審查公告，10日內(nèi)無(wú)異議的，發(fā)布認(rèn)證公告，并由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門向申請(qǐng)企業(yè)發(fā)放《藥品gmp認(rèn)證審批件》和《藥品gmp證書(shū)》。審查期限內(nèi)有異議的，組織調(diào)查核實(shí)。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證（三）審批發(fā)證《藥品gmp證書(shū)》有效期為5年。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在《藥品gmp證書(shū)》有效期屆滿前6個(gè)月，按《藥品gmp認(rèn)證辦法》的規(guī)定重新申請(qǐng)藥品gmp認(rèn)證，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在《藥品gmp證書(shū)》屆滿前作出審批決定。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理第

三

節(jié)gmp認(rèn)

證

管

理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查

（一）飛行檢查藥品gmp飛行檢查是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)督管理需要隨時(shí)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)所實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查。2006年4月24日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在總結(jié)前期飛行檢查工作經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，正式頒布了《藥品gmp飛行檢查暫行規(guī)定》，其主要內(nèi)容主要有以下幾個(gè)方面：第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查

（一）飛行檢查1.檢查性質(zhì)和范圍飛行檢查是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)跟蹤檢查的一種形式，其重點(diǎn)檢查對(duì)象是涉嫌違反藥品gmp或有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)，如：被舉報(bào)的企業(yè)、藥品質(zhì)量公告不合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)等。2.檢查特點(diǎn)

飛行檢查與以往gmp跟蹤檢查相比，有五個(gè)非常突出的特點(diǎn)：一是行動(dòng)的保密性，二是檢查的突然性，三是接待的絕緣性，四是現(xiàn)場(chǎng)的靈活性，五是記錄的即時(shí)性。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查

（一）飛行檢查3.觀察員選派《藥品gmp飛行檢查暫行規(guī)定》中明確規(guī)定，觀察員應(yīng)是被檢查企業(yè)所在地省級(jí)（或地市級(jí)）藥品監(jiān)督管理部門藥品安全監(jiān)督管理工作人員，主要協(xié)助檢查組做好后勤保障工作，其他無(wú)關(guān)人員不得陪同參加。檢查組在檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有違反《藥品管理法》的問(wèn)題，應(yīng)通過(guò)觀察員及時(shí)移交當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門查處。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查

（一）飛行檢查4.處理結(jié)果國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)飛行檢查報(bào)告做出最終處理決定，對(duì)不符合藥品gmp檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，收回其相應(yīng)劑型的《藥品gmp證書(shū)》，并由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第七十九條的規(guī)定依法進(jìn)行處罰。同時(shí)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上予以通報(bào)。企業(yè)整改完成并提出復(fù)查申請(qǐng)后，由原發(fā)證機(jī)關(guān)組織復(fù)查，合格的發(fā)還原《藥品gmp證書(shū)》。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查

（二）常規(guī)跟蹤檢查1.跟蹤檢查的執(zhí)行部門省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品gmp證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，要求制訂年度跟蹤檢查計(jì)劃、檢查方案，并記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。2.跟蹤檢查的注意事項(xiàng)

第三節(jié)gmp認(rèn)證管理

三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查

（二）常規(guī)跟蹤檢查1.跟蹤檢查的執(zhí)行部門省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品gmp證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，要求制訂年度跟蹤檢查計(jì)劃、檢查方案，并記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門。第三節(jié)gmp認(rèn)證管理一、國(guó)外gmp特點(diǎn)二、國(guó)際組織gmp三、主要發(fā)達(dá)國(guó)家gmp第四節(jié)國(guó)外gmp

gmp作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國(guó)外已有四十余年的歷史。由最初美國(guó)食品藥品管理局（fda）于1963年頒布的世界上第一部gmp，以及世界衛(wèi)生組織（who）20世紀(jì)60年代積極組織推廣的自愿性標(biāo)準(zhǔn)；第四節(jié)國(guó)外gmp

到目前已有100多個(gè)國(guó)家、地區(qū)和組織都制定發(fā)布了各自的藥品gmp，分別以法規(guī)或指南形式，作為藥品生產(chǎn)管理的共同準(zhǔn)則，并作為實(shí)施國(guó)際藥品貿(mào)易中質(zhì)量證明的共同制度，各國(guó)也都認(rèn)識(shí)到gmp將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度以及在防止藥品的污染，保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系中所蘊(yùn)含的科學(xué)態(tài)度和科學(xué)管理，因此gmp已成為國(guó)際社會(huì)共同認(rèn)可的準(zhǔn)則。第四節(jié)國(guó)外gmp

一、國(guó)外gmp特點(diǎn)（一）原則性（二）時(shí)效性（三）基礎(chǔ)性（四）多樣性（五）層次性第四節(jié)國(guó)外gmp

二、國(guó)際組織gmp有關(guān)國(guó)際組織規(guī)定的gmp一般原則性較強(qiáng)，內(nèi)容較為概括，無(wú)法律強(qiáng)制性。（一）who的gmpwho的gmp屬于國(guó)際性的gmp，也是組成who關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要素之一，是用于評(píng)價(jià)生產(chǎn)許可申請(qǐng)，并作為檢查生產(chǎn)設(shè)施的依據(jù)，也是作為政府藥品監(jiān)督員和生產(chǎn)質(zhì)量管理人員的培訓(xùn)教材。藥品gmp適用于藥品制劑的大規(guī)模生產(chǎn)，包括醫(yī)院中的大量加工生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)用藥的制備。第四節(jié)國(guó)外gmp

二、國(guó)際組織gmp（一）who的gmp1969年who組織制定并頒布的藥品gmp，還只是一個(gè)自愿性標(biāo)準(zhǔn)，在who向其成員國(guó)推薦后，得到了許多國(guó)家、地區(qū)和國(guó)際性組織的重視。who于1992年對(duì)藥品gmp的原版本進(jìn)行了修訂，同年還發(fā)布了關(guān)于國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量證明制度的實(shí)施指南。1993年who再次對(duì)gmp（1992年版）進(jìn)行修改，將gmp分為三大部分：基本原理和要點(diǎn)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理和輔助補(bǔ)充準(zhǔn)則（無(wú)菌藥品和原料藥）。第四節(jié)國(guó)外gmp

二、國(guó)際組織gmp（二）藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)的公約歐洲自由市場(chǎng)貿(mào)易協(xié)會(huì)達(dá)成的國(guó)際協(xié)定，即“藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)的公約”（pharmaceuticalinspectionconvention，pic）簡(jiǎn)稱為藥品檢查協(xié)定。pic包括十項(xiàng)簡(jiǎn)單的“gmp基本標(biāo)準(zhǔn)”。此協(xié)定批準(zhǔn)于1971年，參加協(xié)定的均為歐洲國(guó)家，如丹麥、奧地利、愛(ài)爾蘭、荷蘭、德國(guó)、匈牙利、葡萄牙、冰島、西班牙、列支敦士登、英國(guó)，挪威，羅馬尼亞、瑞典、瑞士、比利時(shí)、法國(guó)和意大利，最近日本也參加了協(xié)定成為成員。第四節(jié)國(guó)外gmp

二、國(guó)際組織gmp（二）藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)的公約目前，pic依然占有其法定地位，如對(duì)非固定職能的檢查人員培訓(xùn)，開(kāi)發(fā)準(zhǔn)則，檢查人員和法定的qc實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)和對(duì)檢查人員制訂質(zhì)量管理制度等工作的進(jìn)行。特別是對(duì)歐洲國(guó)家實(shí)施其本國(guó)gmp時(shí)仍具有一定的參考作用。第四節(jié)國(guó)外gmp

二、國(guó)際組織gmp（三）歐洲經(jīng)濟(jì)共同體的gmp